Способ получения 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дионов Российский патент 2017 года по МПК C07D209/48 

Описание патента на изобретение RU2613560C1

Изобретение относится к способу получения новых азотсодержащих гетероциклических соединений, а именно 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, гексазоцикланов.

Данные соединения являются новыми, и из уровня техники неизвестны способы получения таких соединений.

Задачей изобретения является разработка способа получения 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов:

где R=С6Н5, или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил.

Поставленная задача достигается тем, что в качестве реагента для синтеза 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов используются замещенные 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилы, полученные по патенту RU 2443681 С2, опубл. 27.02.2012, в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3.

Вышеуказанные соединения получают следующей реакцией:

при нагревании в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3 при температуре 100-120°C в течение 2-3 ч. Затем полученную реакционную массу охлаждают, растворяют в десятикратном избытке холодной воды со льдом. Выпавший осадок 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе.

Все приведенные отличительные признаки являются существенными, и только заявляемая совокупность необходимых и достаточных признаков позволяет достичь технического результата.

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н1, ЯМР С13, NOESY-спектроскопией и масс-спектрометрией.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 5-нитро-6-(2-оксо-2-фенилэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион:

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.1 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-фенилэтил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°C при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 1.47 г (79% от теории) 5-нитро-6-(2-оксо-2-фенилэтил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона - кристаллический осадок светло серого цвета, Т. пл. 200-201°C. ИК (ν/cm-1): 3234 (N-H), 1782, 1713, 1688 (C=O), 1597 (С=С), 1532 (NO2), 1353 (NO2). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 5.07 (s, 2Н, СН2), 7.61 (t, 2Н, Н-3', Н-5', J 7.8), 7.71 (t, 1Н, Н-4', J 7.8), 8.07 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 7.8), 8.10 (s, 1Н, Н-7), 8.37 (s, 1Н, H-4), 11.78 (s, 1H, H-N). Спектр ЯМР l3C (ДМСО-d6 δ, м.д.): 195.05 (C=O), 167.57 (N-C=O), 167.22 (N-C=O), 152.57, 137.25, 135.71, 135.61, 133.73, 132.56, 128.81 (2C), 128.27, 128.09 (2C). 119.11, 43.48. HRMS (ESI), m/z: Найдено (%): 333.0482 [M+Na]+; C16H10N2O5. Вычислено (%): 333.0488 [M+Na]+.

Пример 2. 5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион:

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.05 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°C при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 1.06 г (51% от теории) 5-[2-(4-метилфенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона - кристаллический осадок черного цвета, Т. пл. 186-187°C. ИК (ν/cm-1): 3190 (N-H), 1723, 1694, 1647 (C=O), 1600 (С=С), 1534 (NO2), 1340 (NO2). ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д., J/Гц) δ: 2.42 (s, 3Н, СН3), 5.03 (s, 2Н, СН2), 7.40 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.1), 7.96 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.1), 8.08 (s, 1Н, Н-7), 8.37 (s, 1Н, H-4), 11.75 (s, 1H, H-N). HRMS (ESI), m/z: Найдено (%): 347.0638 [M+Na]+; C17H12N2O5. Вычислено (%): 347.0644 [M+Na]+.

Пример 3. 5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион:

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 1.98 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°C при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 0.99 г (46% от теории) 5-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-6-нитро-1H-изоиндол-1,3 (2H)-диона - кристаллический осадок коричневого цвета, Т. пл. 202-203°C. ИК (ν/cm-1): 3200 (N-H), 1783, 1710, 1668 (C=O), 1617 (С=С), 1533 (NO2), 1338 (NO2). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 3.88 (s, 3Н, ОСН3), 5.00 (s, 2Н, СН2), 7.11 (d, 2Н, Н-3', Н-5', J 8.9), 8.04 (d, 2Н, Н-2', Н-6', J 8.9), 8.08 (s, 1Н, Н-7), 8.36 (s, 1Н, Н-4), 11.76 (s, 1Н, H-N). HRMS (ESI), m/z: Найдено (%): 363.0588 [M+Na]+; C17Hl2N2O6. Вычислено (%): 363.0593 [M+Na]+.

Пример 4. 5-нитро-6-[2-оксо-2-(2-тиенил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-дион:

К 10 г полифосфорной кислоты с плотностью 2.1 г/см3 прибавляют 0.006 моль 4-нитро-5-(2-оксо-2-(2-тиенил)этил)фталонитрила и нагревают при температуре 100-120°C при постоянном перемешивании в течение 2 ч. Затем реакционную массу охлаждают, растворяют в 100 мл воды со льдом. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из спирта. Сушат на воздухе. Получают 1.77 г (87% от теории) 5-нитро-6-[2-оксо-2-(2-тиенил)этил]-1H-изоиндол-1,3(2H)-диона - кристаллический осадок серого цвета, Т. пл. 187-188°C. ИК (ν/cm-1): 3167 (N-Н), 1737, 1723, 1670 (C=O), 1604 (С=С), 1530 (NO2), 1356 (NO2). ЯМР 1Н (ДМСО-d6 δ, м.д., J/Гц) δ: 5.00 (s, 2Н, СН2), 7.34 (d.d., 1Н, Н-4', J 3.9/4.9), 8.10 (d.d, 1Н, Н-5', J 4.9/1.0), 8.10 (s, 1H, H-7), 8.17 (d.d, 1H, J 3.9/1.0), 8.37 (s, 1H, H-4), 11.77 (s, 1H, H-N). HRMS (ESI), m/z: Найдено 339.0046 [M+Na]+; C14H8N2O5S. Вычислено (%): 339.0052 [M+Na]+.

Техническим результатом изобретения является получение новых химических соединений достаточной степени чистоты, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза гексазоцикланов.

Похожие патенты RU2613560C1

название год авторы номер документа
Способ получения 2-замещенных 1-гидроксипирроло[3,4-f]индол-5,7-(1Н,6Н)-дионов 2015
  • Чиркова Жанна Вячеславовна
  • Филимонов Сергей Иванович
  • Абрамов Игорь Геннадьевич
  • Кабанова Мария Валерьевна
  • Куликова Валерия Ярославовна
RU2613582C1
Способ получения 4-[2-R-2-оксоэтил]-5-нитробензол-1,2-дикарбоновых кислот 2015
  • Чиркова Жанна Вячеславовна
  • Филимонов Сергей Иванович
  • Абрамов Игорь Геннадьевич
  • Кабанова Мария Валерьевна
  • Сергеев Сергей Сергеевич
RU2614979C1
Способ получения 2-замещенных 1-гидрокси-1Н-индол-5,6-дикарбоновых кислот 2015
  • Чиркова Жанна Вячеславовна
  • Филимонов Сергей Иванович
  • Абрамов Игорь Геннадьевич
  • Кабанова Мария Валерьевна
RU2613559C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ГИДРОКСИ-3-R-ИНДОЛ-5,6-ДИКАРБОНИТРИЛОВ 2013
  • Чиркова Жанна Вячеславовна
  • Филимонов Сергей Иванович
  • Абрамов Игорь Геннадьевич
  • Кабанова Мария Валерьевна
RU2534988C1
РЕГУЛЯТОРЫ-ПРОИЗВОДНЫЕ СТЕРОИДОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2019
  • Су Идун
  • Дэн Хайнин
  • Чэнь Сяобо
  • Бао Жуди
  • Чжан Фуцзюнь
RU2797408C2
Аналоги сплицеостатина 2013
  • Дирико Кеннет Джон
  • Эустакуйо Алессандра С.
  • Грин Майкл Эрик
  • Хэ Хайин
  • Хе Мин
  • Коэн Франк Эрик
  • О'Доннелл Кристофер Джон
  • Путенвеетил Саджит
  • Ратнаяке Анокха Саяни
  • Субраманиям Чакрапани
  • Тэске Джессе Александер
  • Ян Хуэй Юй
RU2618523C2
СОЕДИНЕННЫЕ МОСТИКОВОЙ СВЯЗЬЮ N-ЦИКЛИЧЕСКИЕ СУЛЬФОНАМИДО-ИНГИБИТОРЫ ГАММА-СЕКРЕТАЗЫ 2006
  • Бауэрс Симеон
  • Гарофэло Альберт В.
  • Хом Рой К.
  • Конради Андрей В.
  • Маттсон Мэттью Н.
  • Нэйтзел Мартин Л.
  • Семко Кристофер М.
  • Труонг Ань П.
  • У Цзин
  • Ксу Йинг-Зи
RU2422443C2
Способ получения леналидомида и интермедиата для его производства 2020
  • Хазанова Елена Сергеевна
  • Ногай Сергей Юрьевич
RU2730858C1
РЕГУЛЯТОРЫ ПРОИЗВОДНЫХ СТЕРОИДОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2019
  • Су Идун
  • Чэнь Сяобо
  • Ван Цзюнь
  • Бао Жуди
RU2803499C1
ЗАМЕЩЕННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ КОНДЕНСИРОВАННОЕ ЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ 2020
  • Чжоу, Фушэн
  • Цзян, Тао
  • Линь, Чунлань
  • Цай, Лицзянь
  • Хэ, Вань
  • Лань, Цзюн
RU2815814C1

Реферат патента 2017 года Способ получения 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1Н-изоиндол-1,3(2Н)-дионов

Изобретение относится к способу получения 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов общей формулы, где R=С6Н5, или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для синтеза биологически активных веществ, для синтеза гексазоцикланов. Способ заключается в обработке замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)фталонитрилов полифосфорной кислотой. Способ позволяет получать новые соединения, содержащие имидный фрагмент. 4 пр.

Формула изобретения RU 2 613 560 C1

Способ получения 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов общей формулы

где R=С6Н5 или 4-СН3С6Н4, или 4-ОСН3С6Н4, или 2-тиенил,

заключающийся в нагревании замещенных 4-нитро-5-(2-оксоэтил)-фталонитрилов в среде полифосфорной кислоты с плотностью 1.93-2.2 г/см3 при температуре 100-120°C в течение 2-3 ч, после завершения реакции полученную реакционную массу охлаждают, растворяют в десятикратном избытке холодной воды со льдом, выпавший осадок 5-нитро-6-(2-оксо-2R-этил)-1H-изоиндол-1,3(2H)-дионов отфильтровывают, промывают водой, перекристаллизовывают из спирта и сушат на воздухе.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2613560C1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 4-НИТРО-5-(2-ОКСОЭТИЛ)ФТАЛОНИТРИЛОВ 2010
  • Филимонов Сергей Иванович
  • Чиркова Жанна Вячеславовна
  • Абрамов Игорь Геннадьевич
  • Евстифеева Людмила Владимировна
RU2443681C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ГИДРОКСИ-3-R-ИНДОЛ-5,6-ДИКАРБОНИТРИЛОВ 2013
  • Чиркова Жанна Вячеславовна
  • Филимонов Сергей Иванович
  • Абрамов Игорь Геннадьевич
  • Кабанова Мария Валерьевна
RU2534988C1
Alkhathlan, Hamad Z., "Condensation products of 3-aminothiophenes with acid anhydrides." Asian Journal of Chemistry, 2002, 14(3-4), 1427-1435.

RU 2 613 560 C1

Авторы

Чиркова Жанна Вячеславовна

Филимонов Сергей Иванович

Абрамов Игорь Геннадьевич

Кабанова Мария Валерьевна

Куркин Александр Михайлович

Даты

2017-03-17Публикация

2015-12-23Подача