Способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы Российский патент 2017 года по МПК G01N33/48 

Описание патента на изобретение RU2613879C1

Изобретение относится к медицине.

Известны способы дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы, к которым относятся:

1) тонкоигольная биопсия, заключающаяся во взятии пункции из различных участков молочной железы и изучении клеточного состава пунктата. Результат цитологического исследования во многом зависит от того, каким образом и из каких участков опухоли был взят материал и как он обработан. Тонкоигольная биопсия только в 30-54% случаев дает объективный результат, связанный с вышеуказанными факторами. Таким образом, в 46-70% случаев тонкоигольная биопсия не показательна (Jebsen P.W., Hagmar В.М., Nesland J.M. Metaplastic breast carcinoma. A diagnostic problem in fine needle aspiration biopsy // Acta Cytol. 1991. Vol. 35. P. 396-401). Кроме того, тонкоигольная биопсия вызывает микротравму, которая приводит к ускорению опухолевого роста (Збицкая М.А. Роль биопсии в прогрессии рака молочной железы / М.А. Збицкая // Здоровье человека как основа национальной безопасности: материалы Сибирского конгресса. - Красноярск, 2006. - С. 311-313);

2) тканевая биопсия, включающая забор образца ткани из опухоли молочной железы. Вырезается небольшой кусочек для более детального исследования. После тщательного анализа врач делает вывод о доброкачественности или злокачественности опухоли (Семиглазов В.Ф., Хирургическое лечение рака молочной железы, история и современность. Практическая онкология. 2002. Т. 3. №.1. С. 21-28; Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Скрининг рака молочной железы. Практическая онкология. 2010. T. 11. №2. С. 60-65). Этот способ является травматичным и технически сложным, а взятие кусочка ткани опухоли, особенно повторно, активирует опухолевую прогрессию и может явиться причиной метастазирования (Збицкая М.А. Влияние биопсий опухоли на прогрессирование процесса у больных раком молочной железы / М.А. Збицкая, Уральский медицинский журнал - 2007. - №2. - С. 67-70);

3) определение в крови или плазме ракового эмбрионального антигена (РЭА), который представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 180 кДа. Повышенную концентрацию РЭА в сыворотке крови выявляют у 30-50% больных раком молочной железы (Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 800 с.), т.е. этот показатель не является достаточно чувствительным (прототип).

Раскрытие изобретения

Предлагаемое изобретение дает возможность выявлять злокачественную опухоль - инвазивный протоковый рак, или доброкачественную - фиброаденому, основываясь на определении цитокинпродуцирующей функции иммунокомпетентных клеток крови при влиянии на них раково-эмбрионального антигена (РЭА). Это позволяет своевременно выявить этиологию опухоли и начать адекватное лечение. Предлагаемый способ является более чувствительным по сравнению с прототипом.

Предлагаемый способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы характеризуется тем, что определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте клеток крови пациента, инкубированных с РЭА и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния РЭА (ИВ РЭА) на продукцию МСР-1 клетками крови по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции МСР-1 под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции МСР-1 без РЭА, и при величине ИВ РЭА, не превышающей 1,79, диагностируют инвазивный протоковый рак, а при величине ИВ РЭА, равной или превышающей 1,80, диагностируют фиброаденому.

Способ осуществляют следующим образом.

Цельную кровь, взятую из вены пациента в количестве 1 мл, помещают в стерильный флакон с 4 мл среды (стерильная питательная среда ДМЕМ), содержащей гепарин 2,5 МЕ/мл и гентамицин 100 мкг/мл. Аккуратно перемешивают содержимое флакона, затем из него в стерильных условиях забирают 0,980 мл разбавленной крови и помещают ее в стерильный флакон, содержащий 0,020 мл РЭА (Canceroembryonic Antigen Human Colon Adenocarcinoma Cell Line) производства Calbiochem, Германия; концентрация РЭА в разбавленной крови составляет 2 мкг/м. Содержимое флакона аккуратно перемешивают и помещают в термостат при 37°С на 24 часа. Параллельно в тех же условиях инкубируют клетки крови в той же питательной среде без РЭА. В течение первого часа инкубации содержимое флаконов аккуратно перемешивают 1 раз. После инкубации путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 10 минут осаждают клетки крови и отбирают супернатант из пробы клеток, инкубированных с РЭА (продукция цитокинов под влиянием РЭА), и из пробы клеток, инкубированных без РЭА (спонтанная продукция цитокинов), в которых с помощью твердофазного иммуноферментного анализа определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1. Индекс влияния РЭА на продукцию МСР-1 клетками крови высчитывают по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции цитокина под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции цитокина. ИВ РЭА МСР-1 выражают в условных единицах.

Определение индекса влияния РЭА на продукцию клетками крови МСР-1 у 37 больных с опухолью молочной железы показало, что из 26 пациентов с выявленным инвазивным протоковым раком (ИПР) ИВ РЭА МСР-1, не превышающий 1,79, отмечали у 23 человек (88,5%), а ИВ РЭА МСР-1, равный 1,80 и более, отмечали у 3 женщин (11,5%).

Из 11 пациентов с выявленной фиброаденомой у 10 человек ИВ РЭА МСР-1 был равен или превышал 1,80 (91%), а ИВ РЭА МСР-1, не превышающий 1,79, имел место у одной женщины (9%).

Оценка статистической значимости различий проводилась с использованием точного метода Фишера, р=0,00001.

Наличие инвазивного протокового рака или фиброаденомы контролировали путем патогистологического исследования биоптатов. Для получения численного выражения клинической значимости предлагаемого способа выявления злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы использовали ROC-анализ с определением показателя AUC (Area Under Curve), который рассчитывали при помощи метода трапеций. О качестве теста судили по экспертной шкале для значений AUC: 0,9-1,0 - отличное качество модели, 0,8-0,9 - очень хорошее качество модели, 0,7-0,8 - хорошее качество модели, 0,6-0,7 - среднее качество модели, 0,5-0,6 - неудовлетворительное качество модели.

Предлагаемый способ выявления злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы показал очень хорошее качество модели (AUC=0,85).

Клинические примеры

1. Больная К-а, 57 лет, диагноз - инвазивный протоковый рак левой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 0,66 условных единиц.

Заключение патологоанатома: инвазивный протоковый рак со скиррозным типом роста.

2. Больная Ф-к, 77 лет, диагноз - инвазивный протоковый рак правой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 1,45 условных единиц.

Заключение патологоанатома: инвазивный протоковый рак.

3. Б-ная К-о, 57 лет, диагноз - фиброаденома правой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 2,54 условных единиц.

Заключение патологоанатома: фиброаденома правой молочной железы.

4. Б-ная Г-н, 21 года, диагноз - фиброаденома правой молочной железы, ИВ РЭА МСР-1 - 3,95 условных единиц.

Заключение патологоанатома: фиброаденома правой молочной железы.

Похожие патенты RU2613879C1

название год авторы номер документа
Способ выявления предраковых изменений в молочной железе 2016
  • Аутеншлюс Александр Исаевич
  • Кунц Татьяна Анатольевна
  • Карпухина Ксения Викторовна
  • Михайлова Елена Семеновна
  • Вараксин Николай Анатольевич
RU2623857C1
Способ выявления предраковых изменений в молочной железе 2017
  • Аутеншлюс Александр Исаевич
  • Михайлова Елена Семеновна
  • Маринкин Игорь Олегович
  • Кунц Татьяна Анатольевна
  • Вараксин Николай Анатольевич
RU2674164C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ФИБРОАДЕНОМЫ И РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2020
  • Решетов Игорь Владимирович
  • Славнова Елена Николаевна
  • Кудрин Константин Геннадьевич
RU2730993C2
Способ диагностики рака молочной железы по уровню метилирования генов ZNF177 и CCDC181 в малых опухолях 2022
  • Красный Алексей Михайлович
  • Садекова Алсу Амировна
  • Кокоева Диана Николаевна
  • Кометова Влада Владимировна
  • Родионов Валерий Витальевич
  • Ашрафян Лев Андреевич
  • Киселев Всеволод Иванович
RU2789200C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2013
  • Булгаков Александр Александрович
  • Апанасевич Владимир Иосифович
  • Елисейкина Марина Геннадьевна
RU2530557C1
Способ дифференциальной диагностики опухолей аногенитальных маммароподобных желез 2016
  • Константинова Анастасия Михайловна
  • Шелехова Ксения Владимировна
  • Чернобровкина Алла Евгеньевна
  • Хаджимба Анжелла Славиковна
RU2626123C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КАЛЬЦИТОНИНА И РАКОВО-ЭМБРИОНАЛЬНОГО АНТИГЕНА В ПУНКТАТЕ ОЧАГОВОГО ОБРАЗОВАНИЯ ПЕЧЕНИ 2020
  • Северская Наталья Викторовна
  • Исаев Павел Анатольевич
  • Жариков Антон Андреевич
  • Чеботарева Ирина Викторовна
RU2736693C2
Способ интраоперационной диагностики рака молочной железы 2019
  • Рамазанов Муталим Рамазанович
  • Абдурахманова Загидат Муталимовна
  • Алиев Эльмирза Алиевич
RU2736163C1
Способ прогнозирования эффективности применения средства для повышения относительного содержания высокодифференцированных клеток в аденокарциноме молочной железы и композиция для его осуществления 2018
  • Аутеншлюс Александр Исаевич
  • Архипов Сергей Алексеевич
  • Михайлова Елена Семеновна
  • Вараксин Николай Анатольевич
  • Маринкин Игорь Олегович
RU2705398C1
Способ диагностики и прогноза при гиперпролиферативных заболеваниях молочной железы 2012
  • Боженко Владимир Константинович
  • Рожкова Надежда Ивановна
  • Кудинова Елена Александровна
  • Троценко Иван Дмитриевич
  • Якобс Ольга Эдмундовна
RU2619739C2

Реферат патента 2017 года Способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы. Для этого определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния (ИВ) раково-эмбрионального антигена (ИВ РЭА) на продукцию МСР-1 клетками крови по формуле: ИВ РЭА=А/Б, где А - уровень продукции МСР-1 под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции МСР-1 без РЭА, и при величине ИВ РЭА, не превышающей 1,79, диагностируют инвазивный протоковый рак, а при величине ИВ РЭА, равной или превышающей 1,80, диагностируют фиброаденому. Способ позволяет своевременно выявить характер опухоли и начать адекватное лечение при его высокой чувствительности. 4 пр.

Формула изобретения RU 2 613 879 C1

Способ дифференциальной диагностики инвазивного протокового рака и фиброаденомы молочной железы, характеризующийся тем, что определяют концентрацию моноцитарного хемоаттрактантного белка МСР-1 в супернатанте пробы клеток крови пациента, инкубированных с раково-эмбриональным антигеном (РЭА) и без РЭА, после чего вычисляют индекс влияния (ИВ) раково-эмбрионального антигена (ИВ РЭА) на продукцию МСР-1 клетками крови по формуле: ИВ РЭА = А/Б, где А - уровень продукции МСР-1 под влиянием РЭА, Б - уровень спонтанной продукции МСР-1 без РЭА, и при величине ИВ РЭА, не превышающей 1,79, диагностируют инвазивный протоковый рак, а при величине ИВ РЭА, равной или превышающей 1,80, диагностируют фиброаденому.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2613879C1

СЕРГЕЕВА Н.С
и др
"Практическая онкология", 2001, том 12, No4, c.147
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2007
  • Горшков Вячеслав Алексеевич
  • Назиров Равиль Равильевич
  • Родин Вячеслав Георгиевич
  • Рожкова Надежда Ивановна
  • Прокопенко Сергей Павлович
RU2404709C2
Устройство для подвода смазочно-охлаждающей жидкости к шлифовальному кругу 1986
  • Яркович Владимир Михайлович
  • Макаров Николай Николаевич
  • Яркович Александр Михайлович
SU1426766A1
GONQ X
et al
Application of real-time ultrasound elastography for differential diagnosis of breast tumors// J Ultrasound Med
Многоступенчатая активно-реактивная турбина 1924
  • Ф. Лезель
SU2013A1

RU 2 613 879 C1

Авторы

Аутеншлюс Александр Исаевич

Кунц Татьяна Анатольевна

Карпухина Ксения Викторовна

Михайлова Елена Семеновна

Вараксин Николай Анатольевич

Маринкин Игорь Олегович

Даты

2017-03-21Публикация

2015-12-29Подача