О-ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-ПИРИДИЛКЕТОКСИМЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2017 года по МПК C07D213/53 A01N43/40 A01P3/00 

Описание патента на изобретение RU2617413C1

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к O-замещенным 3-пиридилкетоксимам общей формулы I, где R1 означает 4-бромфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил или циклогексил, R2 означает гексил, циклогексил или бензил, обладающие фунгицидной активностью.

Замещенные 3-пиридилкетоксимы общей формулы I могут найти применение для борьбы с вредоносными грибами в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, приусадебном хозяйстве.

Известен пирифенокс (II), обладающий фунгицидной активностью [Пестициды и регуляторы роста растений / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995. - 576 с.].

Наиболее близки по структуре к соединениям формулы I O-эфиры оксимов общей формулы III, где R1 означает C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C1-C6-алкокси и др., m означает число от 1 до 4, R3 и R4 независимо друг от друга означают атом водорода, C1-C6-алкил и др., R5 означает атом водорода, и др., R6 означает атом водорода, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C1-C6-алкокси, атом галогена и др., n означает число от 1 до 4 [Пат. JP 6589967, 2001].

Однако соединения структур II и III имеют не всегда удовлетворительные физико-химические характеристики, узкий спектр действия и показывают фунгицидную активность только в отношении отдельных классов грибов. Кроме того, к фунгицидам у грибов часто развивается устойчивость.

Техническая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Поставленная задача решается получением O-замещенных 3-пиридилкетоксимов общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью.

O-Замещенные 3-пиридилкетоксимы общей формулы I могут быть получены алкилированием 3-пиридилкетоксимов общей формулы IV, где R1 имеет те же значения, что и в формуле I, галогенидом общей формулы R2X, где R2 имеет те же значения, что и в формуле I, X означает атом галогена, например в присутствии гидрида натрия или в условиях межфазного катализа:

Аналогичные реакции описаны в литературе [E. Buehler. Alkylation of syn- and anti-benzaldoximes // Journ. Am. Chem. Soc., 1967, V. 32, pp. 261-265].

Соединения общей формулы IV могут быть получены известным способом взаимодействием пиридилкетонов общей формулы V, где R1 имеет те же значения, что и в формуле I, с гидроксиламином:

Аналогичные реакции описаны в литературе [F. Trusell, Н. Diehl. Phenyl-2-pyridilketoxime, a reagent in strong alkalies for iron // Journ. Analit. Chem., 1959, V. 31, No. 12, pp. 1978-1980].

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами.

Пример 1. К раствору 1,31 г (5 ммоль) 3-пиридил-4-бромфенилкетона в 5 мл этанола прибавляют 0,686 г (9,87 ммоль) гидрохлорида гидроксиламина, растворенного в 1 мл воды. Смесь нагревают на водяной бане в течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры, добавляют раствор 0,399 г (9,97 ммоль) гидроксида натрия в 1 мл воды. Через раствор пропускают углекислый газ, доведя его значение pH до примерно 7. Выпавший осадок отфильтровывают, нагревают с 5 мл этанола до кипения, прибавляют 5 мл тетрагидрофурана, охлаждают до комнатной температуры и вновь отфильтровывают. Органический экстракт упаривают досуха, остаток перекриталлизовывают из этанола. Получают 0,63 г (46,1%) 3-пиридил-4-бромфенилкетоксима. Тпл. 159-161°C.

Пример 2. К раствору 0,554 г (2 ммоль) 3-пиридил-4-бромфенилкетоксима и 2,889 г карбоната калия в 26 мл воды прибавляют раствор 0,3 г (2,375 ммоль) бензилхлорида и 0,23 г (0,1 ммоль) триэтилбензилхлорида в 4,2 мл бензола. Двухфазную систему интенсивно перемешивают при кипении в течение 4 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры, органический слой отделяют, растворитель отгоняют. Остаток разделяют на колонке с силикагелем 35/70, элюент толуол-ацетон 5:1. Получают 0,083 г (11,3%) O-бензилового эфира 3-пиридил-4-бромфенилкетоксима (масло).

Пример 3. К раствору 0,204 г (1,0 ммоль) 3-пиридилциклогексилкетоксима в 3,6 мл диметилформамида при охлаждении в бане со льдом и солью прибавляют 0,048 г (1,2 ммоль) 60%-ного гидрида натрия. Смесь пемешивают в течение 30 мин, добавляют 0,198 г (1,2 ммоль) 1-бромгексана 0,68 г (3,8 ммоль) и перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, после чего реакционную массу выливают в ледяную воду. Органическую фазу экстрагируют диэтиловым эфиром, органический слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия, растворитель отгоняют. Остаток разделяют на колонке с силикагелем 35/70, элюент толуол-ацетон 5:1. Получают 0,169 г (58,7%) O-гексилового эфира 3-пиридилциклогексилкетоксима (масло).

Выходы и соотношения E/Z-изомеров соединений формулы I приведены в табл. 1.

ЯМР 1H-спектры соединений I зарегистрированы на приборе Bruker AM300 в DMSO-d6 и приведены в табл. 2.

Пример 4. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили in vitro на грибах Venturia inaequalis (V.i.), Rhizoctonia solani (R.S.), Fuzarium oxysporum (F.o.), Sclerotinia sclerotiorum (S.s.), Helminthosporium sativum (H.s.), Fuzarium moniliforme (F.m.) при концентрации активного компонента 30 мг/л. В качестве питательной среды использовали сахарозно-картофельный агар. Инокулированные среды выдерживали в термостате при 25°C в течение 3 сут. Активность соединений определяли как процент подавления роста мицелия гриба по отношению к контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон. Фунгицидная активность O-замещенных 3-пиридилкетоксимов общей формулы I приведена в табл. 3.

Похожие патенты RU2617413C1

название год авторы номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ N-ОКСИ-1-(3-ПИРИДИЛ)ПРОП-2-ЕН-3-ФЕНИЛ-1-ИМИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2015
  • Кузенков Александр Владимирович
  • Захарычев Владимир Владимирович
RU2617430C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-(3-ПИРИДИЛ)ИЗОКСАЗОЛИДИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2015
  • Кузенков Александр Владимирович
  • Захарычев Владимир Владимирович
RU2634717C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ 5-(4-ПИРИДИНИЛ)-4,5-ДИГИДРО-1,2-ОКСАЗОЛЫ 2020
  • Кузенков Александр Владимирович
  • Захарычев Владимир Владимирович
RU2755982C1
1-(ПИРИДИНИЛ-2)-2-АЗОЛИЛ-1-(ФТОРФЕНИЛ)ЭТАНОЛЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФУНГИЦИДОВ 2004
  • Захарычев Владимир Владимирович
  • Кузенков Александр Владимирович
  • Попков Сергей Владимирович
RU2267483C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-(2-ФЕНОКСИБЕНЗОИЛ)ПИРИДИНА И ФУНГИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 2003
  • Захарычев Владимир Владимирович
  • Марцынкевич Андрей Михайлович
RU2322439C2
N-НИКОТИНИЛБЕНЗАНИЛИДЫ 2021
  • Захарычев Владимир Владимирович
  • Марцынкевич Андрей Михайлович
RU2791368C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ АНИЛИДЫ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2007
  • Захарычев Владимир Владимирович
  • Марцынкевич Андрей Михайлович
  • Кузенков Александр Владимирович
RU2341525C1
Замещенные 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олы, способ их получения (варианты), фунгицидная и рострегуляторная композиции на их основе 2016
  • Попков Сергей Владимирович
  • Шебеко Никита Александрович
  • Макаренко Алина Александровна
  • Алексеенко Анна Леонидовна
  • Никишин Геннадий Иванович
  • Терентьев Александр Олегович
  • Кузнецова Мария Алексеевна
  • Рогожин Александр Николаевич
  • Сметанина Татьяна Ивановна
  • Глинушкин Алексей Павлович
RU2648240C1
ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ПИРИДИНИЛ-2-АЗОЛИЛ-1-(2-ФЕНИЛЭТЕНИЛ)ЭТАНОЛЫ-1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФУНГИЦИДОВ 2003
  • Захарычев В.В.
  • Кузенков А.В.
RU2247724C2
ПИРИДИЛМЕТИЛАНИЛИДЫ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2007
  • Захарычев Владимир Владимирович
  • Марцынкевич Андрей Михайлович
  • Кузенков Александр Владимирович
RU2339635C1

Реферат патента 2017 года О-ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-ПИРИДИЛКЕТОКСИМЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к O-замещенным 3-пиридилкетоксимам общей формулы I,

где R1 означает 4-бромфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил или циклогексил, R2 означает гексил, циклогексил или бензил, обладающие фунгицидной активностью. Технический результат – расширение арсенала средств, обладающих фунгицидной активностью. 3 табл., 4 пр.

Формула изобретения RU 2 617 413 C1

О-Замещенные 3-пиридилкетоксимы общей формулы I, где R1 означает 4-бромфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил или циклогексил, R2 означает гексил, циклогексил или бензил, обладающие фунгицидной активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2617413C1

WO 2001034568, A1, 17.05.2001
DE 0004213149, A1, 28.10.1993
ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПЕНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1989
  • Поль Джон Де Фрейн[Gb]
  • Энн Мартин[Gb]
RU2024496C1

RU 2 617 413 C1

Авторы

Кузенков Александр Владимирович

Захарычев Владимир Владимирович

Даты

2017-04-25Публикация

2015-12-10Подача