ЗАМЕЩЕННЫЕ N-ОКСИ-1-(3-ПИРИДИЛ)ПРОП-2-ЕН-3-ФЕНИЛ-1-ИМИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2017 года по МПК C07D213/53 A01N43/40 A01P3/00 

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, а именно к замещенным N-окси-1-(3-пиридил)проп-2-ен-3-фенил-1-иминам, общей формулы I, где R означает бензил, гексил или циклогексил, Ar означает 3-(трифторметил)фенил, 4-хлорфенил, 4-бромфенил или 4-фторфенил, обладающих фунгицидной активностью.

Замещенные N-окси-1-(3-пиридил)проп-2-ен-3-фенил-1-имины общей формулы I могут найти применение для борьбы с вредоносными грибами в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве, приусадебном хозяйстве.

Известен пирифенокс (II), обладающий фунгицидной активностью [Пестициды и регуляторы роста растений / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, С.Р. Белан. - М.: Химия, 1995. - 576 с.].

Известны замещенные 1-(3-пиридил)-2-(4-хлорфенокси)этанолы-1 общей формулы III, где Ar означает 3-трифторметильную группу или 4-хлорфенил, обладающие фунгицидной активностью [Chem. Heterocycl. Comp., 2009, V. 45, No. 11, P. 1331-1334].

Наиболее близки по структуре к соединениям формулы I O-эфиры оксимов общей формулы IV, где R¹ означает C₁-C₆-алкил, C₃-C₆-циклоалкил, C₁-C₆-алкокси и др., m означает число от 1 до 4, R³ и R⁴ независимо друг от друга означают атом водорода, C₁-C₆-алкил и др., R⁵ означает атом водорода и др., R⁶ означает атом водорода, C₁-C₆-алкил, C₂-C₆-алкенил, C₂-C₆-алкинил, C₁-C₆-алкокси, атом галогена и др., n означает число от 1 до 4 [Пат. JP 6589967, 2001].

Однако соединения структур II-IV имеют не всегда удовлетворительные физико-химические характеристики, узкий спектр действия и показывают фунгицидную активность только в отношении отдельных классов грибов. Кроме того, к фунгицидам у грибов часто развивается устойчивость.

Техническая задача, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента фунгицидов для более эффективной борьбы с вредоносными грибами.

Поставленная задача решается получением замещенных N-окси-1-(3-пиридил)проп-2-ен-3-фенил-1-имины общей формулы I, обладающих фунгицидной активностью.

Замещенные N-окси-1-(3-пиридил)проп-2-ен-3-фенил-1-имины общей формулы I могут быть получены алкилированием N-гидрокси-1-(3-пиридил)проп-2-ен-3-фенил-1-иминов общей формулы V, где Ar имеет те же значения, что и в формуле I, галогенидом общей формулы RX, где R имеет те же значения, что и в формуле I, X означает атом галогена, например в присутствии гидрида натрия или в условиях межфазного катализа:

Аналогичные реакции описаны в литературе [E. Buehler. Alkylation of syn- and anti-benzaldoximes // Journ. Am. Chem. Soc., 1967, V. 32, pp. 261-265].

Соединения общей формулы V могут быть получены известным способом взаимодействием 1-(3-пиридил)проп-2-ен-3-фенил-1-онов общей формулы VI, где Ar имеет те же значения, что и в формуле I, с гидроксиламином:

Аналогичные реакции описаны в литературе [F. Trusell, Н. Diehl. Phenyl-2-pyridilketoxime, a reagent in strong alkalies for iron // Journ. Analit. Chem., 1959, V. 31, No. 12, pp. 1978-1980].

Изобретение может быть проиллюстрировано следующими примерами:

Пример 1. Смесь 0,92 г (2E)-1-(3-пиридил)-3-[(3-трифторметил)фенил]проп-2-ен-1-она, 0,47 г гидрохлорида гидроксиламина, 0,92 г безводного карбоната калия в 5,4 мл этанола и 2 мл изопропанола перемешивают при кипении в течение 2 ч. Реакционную массу охлаждают, отфильтровывают, осадок на фильтре промывают этанолом. Фильтрат упаривают, остаток перерастворяют в 5 мл метиленхлорида, отфильтровывают, фильтрат упаривают. Остаток очищают на колонке с силикагелем (элюент толуол-ацетон 1:1). Получают 0,77 г (79%) (1(E,Z),2E)-N-гидрокси-1-(3-пиридил)-3-[(3-трифторметил)фенил]проп-2-ен-1-имина. Т. пл. 136-138°C.

Пример 2. К раствору 0,711 г (1(E,Z),2E)-N-гидрокси-1-(3-пиридил)-3-[(3-трифторметил)фенил]проп-2-ен-1-имина в 27 мл воды и 1,427 г гидроксида калия, прибавляют 0,04 г тетраэтилбензиламмонийхлорида и раствор 0,28 мл бензилхлорида в 10 мл бензола. Двухфазную систему перемешивают 5 ч при кипении, охлаждают. Органический слой отделяют, сушат над сульфатом натрия, растворитель отгоняют. Продукт очищают на колонке с силикагелем (элюент хлороформ-этилацетат 1,5:1). Получают 0,344 г (37%) (1(E,Z),2E)-N-бензилокси-1-(3-пиридил)-3-[(3-трифторметил)фенил]проп-2-ен-1-имина (масло).

Пример 3. К раствору 0,053 г (1(E,Z),2E)-N-гидрокси-1-(3-пиридил)-3-(4-фторфенил)проп-2-ен-1-имина в 5 мл безводного ДМФА при охлаждении льдом прибавляют 0,01 г гидрида натрия и перемешивают в течение 1 ч. Прибавляют 0,04 мл н-гексилбромида, и реакционную массу перемешивают при комнатной температуре 18 ч, затем 2,5 ч при 60°C, охлаждают и выливают в ледяную воду. Смесь экстрагируют хлороформом (3×5 мл), органический слой промывают 15%-м раствором гидроксида калия. Продукт очищают на колонке с силикагелем (элюент-этилацетат). Получают 0,047 г (65,5%) (1(E,Z),2E)-N-гексилокси-1-(3-пиридил)-3-(4-фторфенил)проп-2-ен-1-имина (масло).

ЯМР ¹H-спектры соединений I зарегистрированы на приборе Bruker AM300 в DMSO-d₆.

Выходы и ЯМР ¹H-спектры соединений формулы I приведены в табл. 1.

Пример 4. Испытания на фунгицидную активность соединений проводили in vitro на грибах Venturia inaequalis (V.i.), Rhizoctonia solani (R.s.), Fuzarium oxysporum (F.o.), Helminthosporium sativum (H.s.), Fuzarium moniliforme (F.m.) при концентрации активного компонента 30 мг/л. В качестве питательной среды использовали сахарозно-картофельный агар. Инокулированные среды выдерживали в термостате при 25°C в течение 3 суток. Активность соединений определяли как процент подавления роста мицелия гриба по отношению к контролю. В качестве эталона использовали коммерческий фунгицид триадимефон. Фунгицидная активность замещенных анилидов никотиновой кислоты общей формулы I приведена в табл. 2.

Изобретение относится к замещенным N-окси-1-(3-пиридил)проп-2-ен-3-фенил-1-иминам общей формулы I

,

где R означает бензил, гексил или циклогексил, Ar означает 3-(трифторметил)фенил, 4-хлорфенил, 4-бромфенил или 4-фторфенил. Технический результат – расширение арсенала средств, обладающих фунгицидной активностью. 2 табл., 4 пр.

Замещенные N-окси-1-(3-пиридил)проп-2-ен-3-фенил-1-имины общей формулы I, где R означает бензил, гексил или циклогексил, Ar означает 3-(трифторметил)фенил, 4-хлорфенил, 4-бромфенил или 4-фторфенил, обладающие фунгицидной активностью.