Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения Российский патент 2017 года по МПК B82B1/00 A61K31/02 A61K33/06 A61P31/04 A61P31/10 

Описание патента на изобретение RU2618450C2

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий.

Известен наноразмерный амфотерицин В - малорастворимый полиеновый макроциклический антибиотик [Пат. №2491288, опубл. 27.08.2013]. Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.

Известна фармацевтическая композиция [Пат. №2497521, опубл. 10.11.2013], обладающая противогрибковой активностью, содержащая флуконазол, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, где композиция включает флуконазол и алюмосиликатные нанотрубки при следующих соотношениях (масс.%):

флуконазол 50-60 алюмосиликатные нанотрубки 40-50

Данная фармацевтическая композиция имеет только противогрибковую активность.

Известен препарат трийодметан [Гитис С.С., Глаз А.И., Иванов А.В. Практикум по органической химии: Органический синтез. - М.: Высшая школа, 1991. С. 147-148], имеющий следующий состав (масс.%): CHI3 - 100.

Данный препарат оказывает как противогрибковое, так и бактерицидное действие. Антисептическое вещество трийодметан обладает бактерицидным действием на Streptococcus salivarius, Str. sanguis, Str. mutans. кокки рода Veilonella, на грамположительные палочки, представленные родом Lactobacillus, L.casei, L.acidophylius L.salivarius, на грамотрицательные анаэробные и микроаэрофильные бактерии Bacteroidaceae рода: Bacteroides, Fusobacterium, Leptotrichia, а также действует на грибы рода Candida albicans, Aspergillus niger. Этот препарат выбран за прототип.

У кристаллизованного трийодметана есть существенный минус - при нахождении в полости рта он вызывает обильную саливацию, поскольку с течением времени трийодметан выделяет большое количество атомарного йода), а также относительно быстро покидает область нанесения, поскольку естественные движения слизистой, а также воздействие слюны размывает слой препарата. Известное вещество трийодметан в виде порошка имеет огромную скорость выделения атомарного йода, что ограничивает области применения, поскольку выделение атомарного йода на поверхность слизистой оболочки вызывает йодизм (неинфекционное воспаление слизистых оболочек в местах выделения йода при передозировке или индивидуальной непереносимости препаратов йода).

Задачей изобретения является создание фармацевтической композиции с широким спектром применения.

Технический результат заключается в снижении скорости выделения атомарного йода, улучшении фиксации к ране.

Это достигается за счет того, что композиция содержит трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, взятые при следующих соотношениях (масс.%):

трийодметан 50 алюмосиликатные нанотрубки 50

а композицию получают путем смешения действующего вещества с алюмосиликатными нанотрубками: готовят раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем готовят раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешивают и после выпадения осадка полученный раствор фильтруют, соблюдая температурный режим, равный +10°С.

На кафедре детской челюстно-лицевой хирургии МГМСУ проводятся исследования по решению проблем ведения послеоперационного шва полости рта. Выбор пал на препарат с антибактериальным и противогрибковым действием - трийодметан.

Было предложено поместить трийодметан в Галлоизит (в наноструктуры). Галлоизит - двухслойный алюмосиликат, который имеет преимущественно полую трубчатую структуру в диапазоне субмикрона и химически подобен коалиниту. Этот минерал образуется из коалинита в течение миллионов лет в результате воздействия атмосферных условий и гидротермических процессов. Слои закручены в нанотрубки из-за деформации, вызванной несоответствием решетки между смежным кремниевым ангидридом и слоями окиси алюминия. Галлоизит (многослойные нанотрубки) применяется в различных отраслях, в том числе и в медицине, обычно используется для пластических композитов, для инкапсулирования химически и биологически активных веществ. Галлоизит - безвредный материал, результаты экспериментов по цитотоксичности показали, что даже большое количество добавленного галлоизита (до 100 μг/мл) не оказывает токсического эффекта на биологические клетки [Т. Bates, F. Hildebrand, А. Swineford, "Morphology and Structure of Endellite and Halloysite", American Mineralogist, Vol. 35, 1950, p. 463-484; RU(11)2120279(13)C1, опубл. 20.10.1998].

Алюмосиликатные нанотрубки представляют собой неорганический материал, соответствующий по своему составу минералу коалиниту Al2O3×2SiO2×2Н2О оксид кремния (43,13%) и оксид алюминия (34,37%). Наиболее широко распространены алюмосиликатные нанотрубки с размером внешнего диаметра 60-160 нм, внутренним диаметром 10-60 нм и длиной 100-5000 нм.

Были проведены опыты (количеством 24) с алюмосиликатными нанотрубками различных размеров: наружный диаметр от 30 до 60 нм и внутренний диаметр от 10 до 30 нм и средним, равным 20 нм, и длиной 50-100 нм, и только нанотрубки с размером внешнего диаметра 60-160 нм, внутренним диаметром 10-60 нм и длиной 100-5000 нм позволили получить выход фармацевтической композиции в осадке химической реакции, равной 10% от расчетной, т.е. максимальный.

Как показали проведенные исследования, скорость выделения атомарного йода при использовании предложенной фармацевтической композиции снизилась настолько, что явления йодизма не наблюдаются, поскольку нанотрубки имеют высокую удельную поверхность, находящуюся в интервале от 80 до 150 м2/г, и служат для трийодметана наноконтейнером [Топольницкий О.З. Создание нового бактерицидного материала для полости рта на основе упакованного трийодметана / Сб. мат-лов республ. науч-практич. конф. стоматологов "Актуальные вопросы стоматологии" и 15-й международной специализированной выставки "ДЕНТАЛ-ЭКСПО. СТОМАТОЛОГИЯ УРАЛА - 2014". - Уфа, 2014, №76, С. 368-370].

Улучшении фиксации к ране обеспечивается за счет эффекта прилипания предлагаемой ф.к. к раневой поверхности, связанного с тем, что алюмосиликатные нанотрубки имеют столь малые размеры, что могут прилипать к любой поверхности посредством межмолекулярного взаимодействия (S.J. Antill, Halloysite: A Low-Cost Alternative Nanotube, Australian Journal of Chemistry, Vol. 56, 2003, p. 723). Широкий спектр применения фармацевтической композиции с трийодметаном обусловлен как раз данным эффектом. Композиция может быть нанесена на слизистые оболочки человека, помещена в патологические полости, возникшие в результате патологических процессов; может наноситься на кожные покровы, на внутреннюю поверхность желудочно-кишечного тракта, в сравнении с прототипом, применение которого ограничено.

Соотношение компонентов предлагаемой фармацевтической композиции (трийодметан - 50% и алюмосиликатные нанотрубки - 50%) позволяет в конечном продукте получить однородное вещество, не имеющее свободного трийодметана и не имеющее свободных алюмосиликатных нанотрубок, т.е. в реакции прореагировали все вещества.

Предлагаемая композиция имеет следующий состав (масс.%):

трийодметан 50 алюмосиликатные нанотрубки 50

Известен способ получения наноразмерного амфотерицина В с использованием раствора амфотерицина B в диметилсульфоксиде и неактивного носителя, при этом в качестве неактивного носителя используют алюмосиликатные нанотрубки и процесс ведут путем смешения раствора амфотерицина B в диметилсульфоксиде при комнатной температуре с алюмосиликатными нанотрубками с последующим осаждением 1-20 масс.% амфотерицина В на алюмосиликатные нанотрубки путем обработки полученной смеси водой при интенсивном перемешивании и скорости подачи воды 10 мл/мин [Пат. №2491288, опубл. 27.08.2013].

Известен способ получения фармацевтической композиции, заключающийся в том, что флуконазол смешивают с алюмосиликатными нанотрубками в среде водного этанола с последующим перемешиванием полученной суспензии и выпариванием этанола [Пат. №2497521, опубл. 10.11.2013]. Этот способ выбран за прототип.

Необходимость создания раствора, содержащего 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), обусловлена тем, что в результате получается насыщенный раствор, в котором содержится количество атомарного йода и каталитических веществ, обеспечивающее возникновение зон кристаллизации осадка. А раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, обеспечивает протекание реакции синтеза трийодметана и осаждение его на алюмосиликатных нанотрубках.

Предлагаемую фармацевтическую композицию получают следующим образом: готовят раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем готовят раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешивают и после выпадения осадка полученный раствор фильтруют (например, при помощи водоструйного насоса (10-15 мм рт.ст.), при этом соблюдают температурный режим, равный +10°С, который обеспечивают за счет проведения всей цепи реакции в холодильной установке.

Пример получения фармацевтической композиции

Приготовили раствор, содержащий 2 части йодида калия и 1 часть гипохлорита натрия (NaClO), затем приготовили раствор, содержащий 1 часть ацетона и 1 часть алюмосиликатных нанотрубок, оба раствора сразу смешали и после выпадения осадка полученный раствор профильтровали при помощи водоструйного насоса (10-15 мм рт.ст.), при этом соблюдали температурный режим, равный +10°С.

Похожие патенты RU2618450C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ОБЛАДАЮЩЕЙ АНТИМИКРОБНОЙ И ПРОТИВОГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2018
  • Фастов Сергей Анатольевич
  • Фастов Юрий Сергеевич
RU2773477C2
Фармацевтическая композиция, обладающая антимикробной и противогрибковой активностью 2019
  • Фастов Сергей Анатольевич
  • Фастов Юрий Сергеевич
RU2721281C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2012
  • Терентьев Александр Олегович
  • Крылов Игорь Борисович
  • Тропина Валентина Ивановна
  • Фастов Сергей Анатольевич
  • Фастов Илья Сергеевич
  • Быков Виктор Александрович
RU2497521C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАНОРАЗМЕРНОГО АМФОТЕРИЦИНА В 2012
  • Терентьев Александр Олегович
  • Крылов Игорь Борисович
  • Фастов Сергей Анатольевич
  • Фастов Илья Сергеевич
  • Быков Виктор Александрович
RU2491288C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СИНТЕТИЧЕСКОГО ЦЕОЛИТА ТИПА А 2012
  • Фастов Сергей Анатольевич
  • Фастов Илья Сергеевич
  • Глухов Владимир Алексеевич
  • Глухов Алексей Владимирович
  • Быков Виктор Александрович
RU2525246C2
СПОСОБ ЗАПОЛНЕНИЯ ВНУТРЕННЕЙ ПОЛОСТИ НАНОТРУБОК ХИМИЧЕСКИМ ВЕЩЕСТВОМ 2012
  • Фастов Илья Сергеевич
  • Фастов Сергей Анатольевич
  • Бокарев Валерий Павлович
  • Бокарева Ольга Михайловна
RU2511218C1
КОМБИНАЦИЯ ФУЛЬВОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СОСТОЯНИЙ И БОЛЕЗНЕЙ 2010
  • Питер Уорн
  • Стивен Уилльям Лейверс
RU2535037C2
СПОСОБ НАПРАВЛЕННОГО ИЗМЕНЕНИЯ ЭЛЕКТРОФИЗИЧЕСКИХ СВОЙСТВ УГЛЕРОДНЫХ НАНОТРУБОК 2006
  • Киселев Николай Андреевич
  • Демьянец Людмила Николаевна
  • Закалюкин Руслан Михайлович
  • Лукашин Алексей Викторович
  • Елисеев Андрей Анатольевич
  • Чернышева Марина Владимировна
  • Третьяков Юрий Дмитриевич
RU2326809C1
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ПРОИЗВОДНОЕ ФЕНИЛАМИДИНА, И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ В КОМБИНАЦИИ С ПРОТИВОГРИБКОВЫМ СРЕДСТВОМ 2007
  • Нисикава Хироси
RU2429843C2
СПОСОБ ФОРМИРОВАНИЯ ДВУХСЛОЙНОЙ СВЕТОПОГЛОЩАЮЩЕЙ ЭЛЕКТРОПРОВОДЯЩЕЙ СТРУКТУРЫ 2018
  • Фатеев Сергей Анатольевич
  • Гудилин Евгений Алексеевич
  • Гришко Алексей Юрьевич
  • Тарасов Алексей Борисович
  • Петров Андрей Андреевич
  • Белич Николай Андреевич
  • Шлёнская Наталья Николаевна
RU2714273C1

Реферат патента 2017 года Фармацевтическая композиция, обладающая бактерицидной и противогрибковой активностью, и способ ее получения

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и нанотехнологий. Предлагается фармацевтическая композиция, обладающая антимикробной и противогрибковой активностью, содержащая трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок - 60-160 нм, внутренним диаметром - 10-60 нм и длиной трубок - 100-5000 нм, взятые при следующих соотношениях, масс.%: трийодметан 50, алюмосиликатные нанотрубки 50. Технический результат заключается в снижении скорости выделения атомарного йода, улучшении фиксации к ране.

Формула изобретения RU 2 618 450 C2

Фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной и противогрибковой активностью, содержащая трийодметан, нанесенный на алюмосиликатные нанотрубки с внешним диаметром трубок 60-160 нм, внутренним диаметром 10-60 нм и длиной трубок 100-50000 нм, взятые при следующих соотношениях (масс.%):

трийодметан 50 алюмосиликатные нанотрубки 50

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2618450C2

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 2012
  • Терентьев Александр Олегович
  • Крылов Игорь Борисович
  • Тропина Валентина Ивановна
  • Фастов Сергей Анатольевич
  • Фастов Илья Сергеевич
  • Быков Виктор Александрович
RU2497521C1
СПОСОБ СРЕЗКИ ПАНТОВ 2001
  • Луницын В.Г.
RU2195231C2
T
Bates et al
Morphology and structure of endellite and halloysite
American Mineralogist, vol
Скоропечатный станок для печатания со стеклянных пластинок 1922
  • Дикушин В.И.
  • Левенц М.А.
SU35A1
Приспособление для автоматического перевода стрелок машинистом 1922
  • Кашинский Б.Б.
SU463A1

RU 2 618 450 C2

Авторы

Топольницкий Орест Зиновьевич

Фастов Сергей Анатольевич

Филимонов Юрий Викторович

Даты

2017-05-03Публикация

2015-05-25Подача