Способ лечения эректильной дисфункции Российский патент 2017 года по МПК A61K35/35 A61P15/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения эректильной дисфункции.

Эректильная дисфункция (ЭД) относится к важной проблеме мужского здоровья, приводящей к значительному ухудшению качества жизни и расстройству отношений с партнершей ( et al., 2003). По статистике 20% мужчин старше 40 лет страдают эректильной дисфункцией, при этом с возрастом распространенность данной патологии увеличивается (Е.О. Laumann, et al., 2007). Так, мужчины в возрасте от 61-70 лет в 2 раза чаще страдают ЭД в сравнении с мужчинами в возрасте 51-60 лет. В РФ по данным эпидемиологического исследования, при анкетировании 1225 мужчин, признаки эректильной дисфункции отсутствовали только у 10,1% опрошенных, симптомы ЭД присутствовали у 1101 респондентов (Пушкарь Д.Ю. и соавт., 2012).

Выделяют психогенную, органическую и смешанную ЭД. Если раньше основной причиной возникновения ЭД считали различные психологические проблемы, то в настоящее время считается, что ЭД в 80% случаев имеет органическую природу и возникает как осложнение различных соматических заболеваний.

Основными причинами, по мнению A. Guay (2002), органической ЭД при СД являются диабетическая полинейропатия, макро- и микроангиопатии. При атеросклеротическом поражении сосудов полового члена возникает не только механическое нарушение кровотока, но и нарушается выработка нейромедиаторов (оксида азота), уменьшается эластичность сосудов.

В настоящее время лечение ЭД осуществляют различными методами, обеспечивающими улучшение микроциркуляции и повышение выработки нейромедиаторов: хирургическим (RU 24385595, 10.01.2012), физиотерапевтическим (RU 2323018, 28.04.2008), фармакологическим, в том числе, включающим введение индукторов NO (RU 2421211, 20.06.2011).

Известен способ лечения органической ЭД при помощи ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), как наиболее рекомендованный метод лечения психогенной и органической ЭД.

При сексуальной стимуляции вследствие активации нервной системы и высвобождения оксида азота (N0) в гладкомышечных клетках сосудов накапливается циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Именно цГМФ запускает каскад биохимических реакций, приводящих к возникновению и поддержанию эрекции. В норме его концентрация снижается при прекращении сексуальной стимуляции вследствие разрушения ФДЭ-5. При ЭД отмечается дефицит цГМФ, обусловленный различными патогенетическими факторами, и его разрушение ФДЭ-5 приводит к недостаточной эрекции или отсутствию таковой. Ингибиторы ФДЭ-5 не оказывают прямого расслабляющего влияния на кавернозные тела, но усиливают релаксирующий эффект оксида азота путем ингибирования ФДЭ-5 и повышения концентрации цГМФ при сексуальном возбуждении.

Однако применение ингибиторов ФДЭ-5 имеет ряд противопоказаний. К ним относится одновременный прием нитратов или блокаторов альфа-адренорецепторов, так как совместное применение с указанными препаратами может привести к резкому снижению артериального давления и коллапсу. Препарат не применяют у пациентов с удлиненным интервалом Q-T из-за возможности нарушений сердечного ритма.

В эксперименте проводились исследования по применению стволовых клеток для лечения эректильной дисфункции. Bochinski был первым, кто подтвердил эффект стволовых клеток в восстановлении эректильной функции на мышах с эректильной дисфункцией при повреждении кавернозного нерва [BochinskiD, LinGT, NunesL, CarrionR, RahmanN, LinCS, etal. (2004) The effect of neural embryonic stem cell therapy in a rat model of cavernosal nerve injury. BjuInt 94: 904-09]. Также You D [You D et al. Comparative study of autologous stromal vascular fraction and adipose-derived stem cells for erectile function recovery in a rat model of cavernous nerve injury. StemCellsTranslMed. 2015 Apr; 4 (4): 351-8. doi: 10.5966/sctm.2014-0161] показал, что аутологичная стромально-васкулярная фракция способна улучшать эректильную функцию у крыс, с индуцированной эректильной дисфункцией при поражении кавернозного нерва. В рандомизированном исследовании на 40 крысах параметры эректильной функции (интракавернозное давление и гистохимический анализ кавернозной ткани) оценивался через 4 недели после инъекции. В результате оказалось, что в экспериментальной группе, которой вводили стромально-васкулярную фракцию, были показатели значительно выше. Соотношение гладкомышечной ткани/коллаген, содержание гладкомышечной ткани, число нейрональной и эндотелиальной синтазы оксида азота и экспрессии фактора фон Виллебранда были высокими.

Известен способ лечения эректильной дисфункции (патент РФ №2514639, 27.04.2014) путем введения обогащенной тромбоцитами аутоплазмы (АОТ), включающий три этапа: на первом этапе с помощью инсулинового шприца осуществляют инъекцию обогащенной тромбоцитами плазмы по латеральной поверхности полового члена билатерально: проксимально, медиально и дистально вводят по 1,0 мл аутоплазмы, суммарно по 3,0 мл аутоплазмы в каждое кавернозное тело; на втором этапе вводят по 2,0 мл аутоплазмы под белочную оболочку полового члена; на третьем этапе аутоплазму вводят в седалищно-кавернозные мышцы по 1,0 мл в каждую с последующим легким массажем полового члена для распределения аутоплазмы; процедуру повторяют трижды с интервалом в 1 неделю.

Недостатком способа является тот факт, что АОТ активирует лишь первую фазу регенеративного цикла - альтерацию (90 + дней), что снижает выраженность клинического эффекта и требует периодического повторения курсов терапии АОТ.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности способа лечения ЭД.

Технический результат состоит в выполнении патогенетически обоснованного воздействия на звено патологической цепи в развитии эректильной дисфункции.

Поставленная задача решается способом лечения эректильной дисфункции, заключающимся в том, что у пациента под местной анестезией или внутривенным наркозом производят забор жировой ткани методом липосакции в объеме до 250 мл, полученную жировую ткань обрабатывают на аппаратном комплексе Celution 800/CRS в течение 1,5 часов до получения стромально-васкулярной фракции (СВФ) объемом 4,0 мл, содержащей 50 миллионов и более клеток, затем интракавернозно вводят пациенту СВФ в 6 точках по латеральной поверхности полового члена билатерально: проксимально по 1,0 мл, медиально и дистально по 0,5 мл, суммарно по 2,0 мл в каждое кавернозное тело, после чего накладывают стягивающий турникет на основание полового члена на 15 минут.

Стромально-васкулярная фракция клеток жировой ткани представляет собой стромальные и васкулярные клетки сосудов, перициты, лейкоциты, фибробластоподобные мультипотентные клетки и гемопоэтические стволовые клетки. Содержание стволовых клеток составляет от 1 до 5%. Преимуществами заявляемого способа является его патогенетическая направленность, основанная на регенеративном действии стромально-васкулярной фракции клеток собственной жировой ткани пациента на процессы неоваскуляризации, укреплении белочной оболочки и регенерации.

Способ осуществляют следующим образом. В день операции у пациента в условиях операционной под местной анестезией или внутривенным наркозом производят забор жировой ткани методом липосакции в объеме от 80 до 250 мл для выделения стромально-васкулярной фракции клеток собственной жировой ткани пациента на аппарате Celution 800/CRS. Затем полученную стромально-васкулярную фракцию клеток собственной жировой ткани объемом 4,0 мл интракавернозно вводят пациенту в 6 точках. Общее количество вводимых клеток составляет 50 млн и более. По окончании инъецирования накладывают стягивающий турникет на основание полового члена на 15 минут.

Заявляемый способ интракавернозного лечения эректильной дисфункции апробирован экспериментально и клинически. На экспериментальном этапе было проведено более 40 доклинических исследований на крысах, мышах и кроликах, которым воспроизводилась ЭД разными способами (сахарный диабет, повреждение кавернозного нерва, гиперлипидемия).

Приводим клинические примеры осуществления способа.

Пример 1.

Больной А., 60 лет, находился на лечении с 22.04.2015 г. по 28.10.2015 г. с диагнозом эректильная дисфункция артериогенного и веногенного генеза. При поступлении предъявлял жалобы на снижение качества эрекции. Из анамнеза известно, что указанные жалобы отмечает с 2010 года. В течение последнего года выраженность жалоб усилилась, утренние эрекции отсутствуют. Спиртными напитками не злоупотребляет, курит не систематически, по 1-2 сигареты в день. Женат. Сумма баллов по шкале МИЭФ-5 - 13 баллов, по SEP (профиль половых отношений) - 2 балла. В биохимическом анализе крови: холестерин общий 7,1 ммоль/л, холестерин ЛПНП 3,64 ммоль/л, холестерин ЛПВП 3,10 ммоль/л. Общий анализ крови, коагулограмма и общий анализ мочи в пределах нормальных значений. ПСА общий 0,8 нг/мл. Тестостерон общий 12,3 нг/мл. При фармакодопплерографии сосудов полового члена (ФДГ ПЧ) с интракавернозным введением 10 мкг простагландина Е1 (ПГЕ1) отмечается незначимое повышение пиковой систолической скорости кровотока и снижение индекса резистентности в обеих кавернозных артериях. Во время проведения фармакологического теста с 10 мкг ПГЕ1 достигнута эрекция степени ER3 по шкале Юнема, с быстрой детумесценцией. При оценки эндотелиальной функции на аппаратном комплексе «АнгиоСкан-01» отмечено выраженное нарушение функции эндотелия в мелких резистивных артериях (микроциркуляции), а также нарушенная функция эндотелия в крупных мышечных артериях.

Диагноз установлен на основании жалоб, анамнеза, клинических, лабораторных методов исследования, проведения ФДГ ПЧ с ПГЕ1 и оценки эндотелиальной функции на аппаратном комплексе «АнгиоСкан-01».

Лечение: 13.05.15 г. выполнено малоинвазивное вмешательство, интракавернозное введение в половой член стромально-васкулярной фракции из аутологичной жировой ткани по предлагаемому способу.

В операционной пациенту по предварительной разметке выполнена местная инфильтрационная анестезия в области передней брюшной стенки и фланков в объеме (100, 150 мл соответственно). Выполнен забор жировой ткани методом липоаспирации из данных областей общим объемом 185 мл. Затем полученную жировую ткань обрабатывали на аппаратном комплексе Celution 800/CRS в течение 1,5 часов. По окончании получали стромально-васкулярную фракцию (СВФ) объемом 4,0 мл, содержащую 308⋅10⁶ клеток, которые интракавернозно вводили пациенту в 6 точках по латеральной поверхности полового члена билатерально: проксимально по 1,0 мл, медиально и дистально по 0,5 мл, суммарно по 2,0 мл в каждое кавернозное тело. После инъекций накладывают стягивающий турникет на основание полового члена на 15 минут. Нежелательных явлений отмечено не было.

Обследование пациента включало 10 визитов (1, 3, 7 дни, 1, 2, 3, 4 недели, 2, 6 месяцы).

Жалобы уменьшались, отмечает улучшение качества эрекций, возобновление утренних и ночных эрекций. Придерживается диеты, бросил курить, активно занимается спортом. Сумма баллов по шкале МИЭФ-5 - 19 баллов, по SEP - 4 балла. В биохимическом анализе крови: холестерин общий 6,2 ммоль/л, холестерин ЛПНП 2,48 ммоль/л, холестерин ЛПВП 1,82 ммоль/л. Общий анализ крови, коагулограмма и общий анализ мочи в пределах нормальных значений. Тестостерон общий 13,1 нг/мл.

При контрольной фармакодопплерографии сосудов полового члена с интракавернозным введением 10 мкг ПГЕ1: отмечается значимое повышение пиковой систолической скорости кровотока и незначимое индекса резистентности в обеих кавернозных артериях по сравнению с базовыми показателями. Во время проведения фармакологического теста с 10 мкг ПГЕ1 достигнута эрекция степени ER4 по шкале Юнема. Оценка эндотелиальной функции: Сохранена функция эндотелия в мелких резистивных артериях (микроциркуляции). Нарушена функция эндотелия в крупных мышечных артериях.

После проведенного курса лечения пациентов с васкулогенной эректильной дисфункцией артериогенного и веногенного генеза отмечена отчетливая положительная динамика. Данная методика позволяет получить клинический эффект уже в ранние сроки лечения с сохранением в течении всего срока наблюдения пациентов, что подтверждают полученные данные.

Пример 2.

Больной Д., 33 лет, находился на лечении с 13.04.2015 г. по 05.10.2015 г. с диагнозом эректильная дисфункция артериогенного генеза. Обратился в клинику урологии с жалобами на нарушение эрекции, отсутствие утренних эрекций. Вышеописанные жалобы отмечает в течение последних трех лет. Принимал ингибиторы ФДЭ-5 по требованию с переменным эффектом. Спиртные напитки употребляет редко. Курит с 18 лет, по 16-18 сигарет в день, не женат. Ранее за урологической помощью не обращался.

Сумма баллов по шкале МИЭФ-5 - 15 баллов, по SEP - 3 балла. В биохимическом анализе крови: холестерин общий 5,8 ммоль/л, холестерин ЛПНП 3,7 ммоль/л. Общий анализ крови, коагулограмма и общий анализ мочи в пределах нормальных значений. Тестостерон общий 13,5 нг/мл. При фармакодопплерографии сосудов полового члена с интракавернозным введением 10 мкг ПГЕ1 отмечается незначимое повышение пиковой систолической скорости кровотока в обеих кавернозных артериях. В проекции правой и левой кавернозной артерии индекс резистентности в пределах нормальных значений. Во время проведения фармакологического теста с 10 мкг ПГЕ1 достигнута эрекция степени ER3 по шкале Юнема. При оценке эндотелиальной функции на аппаратном комплексе «АнгиоСкан-01» отмечено выраженное нарушение функции эндотелия в мелких резистивных артериях (микроциркуляции), а также нарушенная функция эндотелия в крупных мышечных артериях.

Диагноз установлен на основании жалоб, анамнеза, клинических, лабораторных методов исследования, проведения ФДГ ПЧ с ПГЕ1 и оценки эндотелиальной функции на аппаратном комплексе «АнгиоСкан-01».

Лечение: 20.04.15 г. выполнено малоинвазивное вмешательство, интракавернозное введение в половой член стромально-васкулярной фракции из аутологичной жировой ткани по предлагаемому способу.

В операционной пациенту под внутривенным наркозом произведен забор жировой ткани методом липосакции по предварительной разметке в области передней брюшной стенки и фланков общим объемом 168 мл. Затем полученную жировую ткань обрабатывали на аппаратном комплексе Celution 800/CRS в течение 1,5 часов. По окончании получали стромально-васкулярную фракцию (СВФ) объемом 4,0 мл, содержащую 162⋅10⁶ клеток, которые интракавернозно вводили пациенту в 6 точках по латеральной поверхности полового члена билатерально: проксимально по 1.0 мл, медиально и дистально по 0,5 мл, суммарно по 2,0 мл в каждое кавернозное тело. После инъекций накладывают стягивающий турникет на основание полового члена на 15 минут. Нежелательных явлений отмечено не было.

Обследование пациента включало 10 визитов (1, 3, 7 дни, 1, 2, 3, 4 недели, 2, 6 месяцы).

Жалобы уменьшались, отмечает улучшение качества эрекций, возобновление утренних и ночных эрекций. Придерживается диеты, сократил количество сигарет до 8 в день, много времени проводит на свежем воздухе. Сумма баллов по шкале МИЭФ-5 - 23 балла, по SEP - 5 баллов. Лабораторные показатели в пределах нормальных значений. Тестостерон общий 13,4 нг/мл.

При контрольной фармакодопплерографии сосудов полового члена с интракавернозным введением 10 мкг ПГЕТ: отмечается значимое повышение пиковой систолической скорости кровотока и индекса резистентности в обеих кавернозных артериях по сравнению с базовыми показателями. Во время проведения фармакологического теста с 10 мкг ПГЕ1 достигнута эрекция степени ER5 по шкале Юнема. Оценка эндотелиальной функции: окклюзионная проба не выявила нарушений функции эндотелия.

После проведенного курса лечения пациентов с васкулогенной эректильной дисфункцией артериогенного генеза отмечена отчетливая положительная динамика.

Указанным способом при подписании информированного согласия пролечено 12 пациентов с установленным диагнозом: васкулогенная эректильная дисфункция с достижением положительного клинического эффекта у всех пациентов.

Преимуществом данного способа является высокая эффективность, которая обусловлена воздействием компонентов СВФ на все фазы регенераторного цикла в течение длительного периода (365 дней и более). Отсутствие осложнений и побочных эффектов позволяет успешно применять данный способ лечения в урологической практике.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения эректильной дисфункции. Для этого у пациента под местной анестезией или внутривенным наркозом производят забор жировой ткани методом липосакции в объеме до 250 мл. Жировую ткань обрабатывают на аппаратном комплексе Celution 800/CRS в течение 1,5 часов и получают стромально-васкулярную фракцию (СВФ) объемом 4,0 мл. При этом СВФ содержит 50 миллионов и более клеток. Затем СВФ интракавернозно вводят пациенту в 6 точках по латеральной поверхности полового члена билатерально. Проксимально по 1,0 мл, медиально и дистально по 0,5 мл, суммарно по 2,0 мл в каждое кавернозное тело. Затем на 15 минут накладывают стягивающий турникет на основание полового члена. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения за счет отсутствия осложнений и побочных эффектов у пациентов с эректильной дисфункцией. 2 пр.

Способ лечения эректильной дисфункции, заключающийся в том, что у пациента под местной анестезией или внутривенным наркозом производят забор жировой ткани методом липосакции в объеме до 250 мл, полученную жировую ткань обрабатывают на аппаратном комплексе Celution 800/CRS в течение 1,5 часов до получения стромально-васкулярной фракции (СВФ) объемом 4,0 мл, содержащей 50 миллионов и более клеток, затем интракавернозно вводят пациенту СВФ в 6 точках по латеральной поверхности полового члена билатерально: проксимально по 1,0 мл, медиально и дистально по 0,5 мл, суммарно по 2,0 мл в каждое кавернозное тело, после чего накладывают стягивающий турникет на основание полового члена на 15 минут.