Способ лечения эректильной дисфункции Российский патент 2023 года по МПК A61B5/145 A61M16/10 A61K9/72 A61P15/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения эректильной дисфункции (далее - ЭД).

ЭД - чрезвычайно распространенное нарушение, оно встречается у 40% мужчин в возрасте 40-50 лет, у 50% - в возрасте 50-60 лет и у 70% мужчин старше 60 лет независимо от страны и этнической принадлежности (Массачусетское исследование пожилых мужчин, MMAS). Выделяют психогенную, органическую и смешанную ЭД. Если раньше основной причиной возникновения ЭД считали различные психологические проблемы, то в настоящее время считается, что ЭД в 80% случаев имеет органическую природу и возникает как осложнение различных соматических заболеваний. При этом почти во всех эпидемиологических исследованиях, посвященных ЭД, выявлена связь ее возникновения с артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца и атеросклерозом. Более того, по мнению некоторых авторов, выявление ЭД может свидетельствовать о наличии у пациента одного из этих заболевания в скрытой форме.

Вследствие атеросклеротического поражения сосудов полового члена возникает не только механическое нарушение кровотока, но и нарушается выработка нейромедиаторов, уменьшается эластичность сосудов.

АГ может вызывать ЭД независимо от того, страдает при этом человек атеросклерозом или нет. Если длительное время не лечить АГ, стенки сосудов, постоянно подвергаясь воздействию повышенного давления крови, становятся плотными и неэластичными и сосуды оказываются не способными снабжать органы необходимым количеством крови. При сахарном диабете ЭД развивается втрое чаще и на 10-15 лет раньше, чем в здоровой популяции, она встречается, по мнению A.Guay и соавт. (1998) у 50-75% мужчин-диабетиков.

Основными причинами, по мнению A.Guay (2002), органической ЭД при СД являются диабетическая полинейропатия, макро- и микроангиопатии.

Развитие ЭД нередко связывают с приемом различных лекарств, в том числе, антигипертензивных средств.

В настоящее время лечение ЭД осуществляют различными методами, обеспечивающими улучшение микроциркуляции и повышение выработки нейромедиаторов: хирургическим (патент РФ №24385595, дата публикации 10.01.2012), физиотерапевтическим (патент РФ № 2323018, дата публикации 28.04.2008), фармакологическим, в том числе, включающим введение индукторов NO (патент РФ № 2421211, дата публикации 20.06.2011).

Наиболее рекомендованным методом лечения как психогенной, так и органической ЭД, выбранным нами в качестве прототипа, является применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5). (Д.Ю. Пушкарь Эректильная дисфункция - современные методы диагностики и лечения. Журнал «Справочник поликлинического врача», 2004, №2).

При сексуальной стимуляции вследствие активации нервной системы и высвобождения оксида азота (NО) в гладкомышечных клетках сосудов накапливается циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Именно цГМФ запускает каскад биохимических реакций, приводящих к возникновению и поддержанию эрекции. В норме его концентрация снижается при прекращении сексуальной стимуляции вследствие разрушения ФДЭ5. При ЭД отмечается дефицит цГМФ, обусловленный различными патогенетическими факторами, и его разрушение ФДЭ5 приводит к недостаточной эрекции или отсутствию таковой. Ингибиторы ФДЭ5 не оказывают прямого расслабляющего влияния на кавернозные тела, но усиливают релаксирующий эффект оксида азота путем ингибирования ФДЭ5 и повышения концентрации цГМФ при сексуальном возбуждении.

Однако применение ингибиторов ФДЭ5 имеет ряд противопоказаний. К ним относится одновременный прием нитратов или блокаторов альф-адренорецепторов, так как совместное применение с указанными препаратами может привести к резкому снижению артериального давления и коллапсу. Препарат не применяют у пациентов с удлиненным интервалом Q-Т из-за возможности нарушений сердечного ритма.

Техническая проблема настоящего исследования заключается в разработке способа эффективного лечения ЭД, лишенного вышеуказанных побочных эффектов, и направленного на устранение причины возникновения ЭД.

Эта задача решается путем применения дыхательной газовой смеси гелия и кислорода (гелиокса) в соотношении 20-50 % кислорода и 80-50 % гелия, соответственно. Газовая смесь при этом подогревается до температуры, превышающей термонейтральный диапазон от 45 до 95 °С, при помощи специализированного устройства для подачи газовой смеси и ее подогрева.

Техническим результатом патентуемого изобретения является стимулирование микроциркуляции кавернозной ткани, а также способствование улучшению функциональных возможностей эндотелия в пенильных артериях. Применение термического гелиокса доказано повышает жизненную емкость легких после 100 минут дыхания в среднем на 20% в сравнении с исходным значением. За счет усиления газообмена и насыщения крови кислородом усиливается доставка последнего по микроциркуляторному руслу кавернозной ткани. Таким образом усиление оксигенации кавернозной ткани обеспечивает усиление регулярности возникновения спонтанных эрекций во время сна, способствует улучшению утренних эрекций, повышая половую активность пациентов.

Заявленный технический результат обеспечивается за счет осуществления способа лечения эректильной дисфункции, включающего этапы, на которых пациенту один раз в день или один раз в два дня проводят от 5 до 15 ингаляций, в течение которых пациенту подают дыхательную смесь, состоящую из 20-50 % кислорода и 80-50 % гелия, соответственно, в подогретом состоянии до 45-95°С через ингаляционный аппарат с подогревающим устройством, в режиме чередования вдохов и выдохов в течение 1-5 мин и задержки дыхания на 20-60 сек, при этом во время задержки дыхания пациенту проводят пульсоксиметрию для контроля степени падения насыщения кислородом крови, после истечения времени задержки дыхания или снижения параметров сатурации до 93 % повторяют цикл из вдохов и выдохов с задержкой дыхания, при этом продолжительность процедуры составляет 5-10 мин с расходом гелий-кислородной смеси в объеме 30-200 литров на процедуру.

Активация микроциркуляторного русла кавернозной ткани за счет увеличения поступления кислорода при возобновлении вдыхания гелиоксом сразу после задержки дыхания приводит к усилению рефлекса спонтанных ночных тумесценций, возникающих на фоне преобладания парасимпатической иннервации органов малого таза. При этом имеет место повышение кратности и амплитуды спонтанных тумесценций во время парадоксальной фазы сна. Для улучшения кровообращения используется термическая смесь гелия и кислорода. Стимулирующий эффект термического гелиокса достигается за счет следующих биофизических свойств:

• снижение сопротивления дыхательных путей;

• снижение гиперинфляции легких,

• равномерность вентиляции верхних, средних и нижних отделов легких;

• уменьшение внутригрудного давления;

• увеличение дыхательного объема;

• повышение диффузионной способности

• улучшение вентиляционно-перфузионное соотношение через альвеолярно-капиллярную мембрану легких;

• нормализация кислотно-щелочного равновесия;

• повышение доставки кислорода;

• повышение потребления кислорода тканями;

• снижение гипоксемии;

• элиминация СО₂;

• коррекция гемодинамических нарушений вследствие снижения сопротивления сосудов малого и большого круга кровообращения;

• уменьшение нагрузки на правый желудочек;

• улучшение сосудистой микроциркуляции и тонуса сосудов;

• тепловая дилатация сосудов;

• обладает нейропротекторным и кардиопротекторным эффектом;

• нормализация лактата;

• повышение активности ферментативных систем,

• стимуляция обмена веществ, улучшение метаболических процессов

• повышение экспозиции в дистальных отделах бронхов ингалируемых через небулайзер лекарственных препаратов;

• тепловое воздействие на организм (оптимизирует температурный режим организма, равномерно согревает паренхиму органов грудной полости, быстро снимает переохлаждение организма);

• уменьшение частичной атрофии зрительного нерва, улучшение состояния сетчатки, повышение остроты зрения и расширение поле зрения;

• уменьшение проявления ишемической нейропатии;

• усиление окислительно-восстановительных процессов в различных тканях;

• активация процессов детоксикации, метаболизма и выведения продуктов обмена;

• быстрое восстановление при переохлаждении организма;

• нормализация кислотно-щелочного равновесия;

• повышение устойчивости органов и тканей к гипоксии;

• устранению клинических проявлений перетренированности;

• восстановлению исходно сниженного уровня работоспособности;

• оптимизации вегетативной регуляции;

• улучшению психологического статуса.

• низкая плотность (в 7 раз ниже, чем у азота);

• высокая теплопроводность (в 5,8 раза выше, чем у азота);

• сверхтекучесть;

• высокая диффузионная способность через альвеолярно-капиллярную мембрану (в 1,8 раз выше, чем у кислорода);

• как инертный газ гелий не вступает в биохимические реакции;

• нерастворим в воде и биологических жидкостях.

Благодаря низкой плотности гелия поток газов через дыхательные пути становится менее турбулентным, особенно в дистальных отделах. Увеличивается доля ламинарного потока и снижается общее сопротивление дыхательных путей. Применение гелиокса, подогретого до температуры 45-95 °С, превышающей термонейтральный диапазон, приводит к увеличению скорости движения газовой смеси, к возбуждению терморецепторов с последующей выраженной дилатацией гладкой мускулатуры бронхов и улучшением кровоснабжения легких. Ингаляция гелиоксом позволяет улучшить вентиляционно-перфузионное соотношение в пределах физиологической нормы.

Снижение сопротивления дыхательных путей ведет к уменьшению перепадов внутригрудного давления и к коррекции гемодинамических нарушений.

Большое значение играет высокая диффузионная способность гелия. Поэтому при применении гелиокса улучшается газообменная функция легких, что проявляется повышением парциального напряжения кислорода в артериальной крови (РаО₂), возрастанием сатурации (SaO₂), увеличением элиминации углекислого газа артериальной крови. Снижение парциального напряжения кислорода артериальной крови (РаСО₂) на фоне ингаляции термического гелиокса происходит быстро, что позволяет рекомендовать его при гиперкапнической форме дыхательной недостаточности.

Нормализуется концентрация лактата, что свидетельствует о снижении анаэробной фазы метаболизма.

Помимо этого, гелиокс не обладает общей и специфической токсичностью, мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенностью, канцерогенностью, не вызывает аллергии, не нарушает репродуктивную функцию, что позволяет его использовать при различных заболеваниях и состояниях.

Как известно, с возрастом увеличивается риск возникновения ряда заболеваний, таких как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, каждое из которых напрямую связано с атеросклеротическим поражением сосудов различной локализации. Выраженность клинических проявлений каждого из этих заболеваний напрямую зависят от степени поражения сосудистых сплетений, обеспечивающих кровоснабжение соответствующих органов. Считается, что наиболее значимые гемодинамические изменения происходят в сосудах с наименьшим диаметром, в то время как сосуды большего калибра способны к длительной компенсации. По данным Montorsi P. et al. (2003) диаметр пенильных артерий составляет 1-2 мм, коронарных артерий - 3-4 мм, каротидных артерий - 5-7 мм. Таким образом, наличие у пациентов ЭД и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний говорит о выраженном и длительном (не менее 3 - 3,5 лет) поражении пенильных артерий. В связи с этим становится понятно, что наличие ЭД является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Лечение пациентов с ЭД термическим гелиоксом целесообразно осуществлять на основании того, что увеличение оксигенации кавернозной ткани помогает восстановить или улучшить рефлекс спонтанных тумесценций во время сна, а также способствует уменьшению функциональных, морфологических и оксидативных последствий хронической ишемии в человеческом организме.

При этом имеет место повышение компенсаторных возможностей микроциркуляторного русла за счет увеличения общей площади капиллярной сети, что достигается путем улучшения трофики кавернозной ткани за счет большего поступления кислорода в ткани. Достигается повышение спонтанных эрекций полового члена во время сна. Для улучшения кровообращения в кавернозной ткани применяется подогретая смесь гелия и кислорода (45-95 °С).

Способ осуществляется следующим образом.

Длительность одной процедуры составляет 5-10 мин, исходно измеряется проба Штанге и Сообразе, данные которых записываются до и после курса лечения, и служат одним из критериев объективности оценки проведенной терапии. Дыхание производится в обычном режиме среднего вдоха и выдоха. После 5-30 вдохов и выдохов (1-5 мин ингаляции) пациент производит максимальный выдох и задерживает дыхание на 20-60 секунд, формируя гипоксию. Затем пациент делает максимальный возможный вдох и продолжает задерживать дыхание на вдохе максимально возможное время. Количество таких процедур составляет от 5 до 15 в режиме ежедневно или через день.

Исходно проводится мониторинг спонтанных эрекций во время сна при помощи аппарата Андроскан МИТ. Для объективности исследование проводится не менее двух ночей. После проведенной терапии проводится заключительный мониторинг спонтанных эрекций.

При легкой и средней степени расстройств ЭФ достаточно 5-10 процедур по 5-10 мин. При тяжелых формах ЭД не менее 15 процедур по 10 мин. На фоне применения терапии термическим гелиоксом у пациентов наблюдались следующие изменения: увеличение жизненной емкости легких на 20-30 %, повышение показателей пробы Штанге и Сообразе на 18-20 %, улучшение самочувствия пациентов, повышение стрессоустойчивости, улучшение остроты зрения, увеличение глубины вдоха при максимальном вдохе, обильное выделение мокроты, повышение толерантности к физическим нагрузкам, снижение утомляемости, улучшение качества сна.

Таким образом, ингаляция гелиоксом вызывает усиление спонтанных эрекций во время сна, способствует улучшению утренних эрекций, повышает качество половой жизни пациентов, усиливает кратность и амплитуду спонтанных эрекций во время сна (мониторинг проводится при помощи аппарата Андроскан МИТ).

Отмечена отчетливая положительная динамика.

Указанным способом при информированном согласии пролечено 60 пациентов с ЭД с достигнутым положительным эффектом у 44 больных. Полученные результаты клинического исследования свидетельствуют о том, что предложенный метод высоко эффективен при лечении ЭД.

Преимуществом данного способа является его низкая стоимость, простота реализации, высокая результативность, отсутствие осложнений и побочных эффектов, что позволяет успешно применять его в урологии и андрологии.

Далее приведены клинические примеры осуществления способа со ссылками на фигуры, на которых приведено следующее.

Фиг. 1 - данные пациента из примера 2 до проведения лечения (выписка из истории болезни).

Фиг. 2 - данные пациента из примера 2 после проведения лечения гелиоксом с помощью ингаляционного аппарата BreezeLite (выписка из истории болезни).

Фиг. 3 - данные пациента из примера 3 до проведения лечения (выписка из истории болезни).

Фиг. 4 - данные пациента из примера 3 после проведения терапии ингибиторами ФДЭ-5, 12 сеансов ударноволновой терапии на аппарате Dornier Aries, а также интракавернозной терапии Простагландином Е1 20 мг. (выписка из истории болезни).

Фиг. 5 - данные пациента из примера 3 после проведения лечения гелиоксом с помощью ингаляционного аппарата BreezeLite (выписка из истории болезни).

Пример 1.

Больной М., 47 лет, и/б, находился на лечении с 03.03.2020 г. по 25.03.2020 г. с диагнозом артериогенная эректильная дисфункция. При поступлении предъявлял жалобы на эректильную дисфункцию, снижение качества жизни. Сумма баллов по шкале МИЭФ 5 - 17. Из анамнеза - длительность заболевания 6-8 мес, возникло резко. Диагноз установлен на основании жалоб, анамнеза, клинических, УЗИ и лабораторных методов исследования. При фармакодопплерографии с 5 мкг ПГЕ 1 достигнута эрекция ER3. Выявлены признаки недостаточного артериального притока в обеих кавернозных артериях (разница между исходными и контрольными показателями менее 25 см в секунду) признаков венозной утечки нет. (индекс резистентности а 30 минуте исследования более 0,8).

Исходно проводится мониторинг спонтанных эрекций во время сна при помощи аппарата Андроскан МИТ. Для объективности исследование проводится не менее двух ночей. Установлено снижение амплитуды прироста диаметра полового члена во время ночной тумесценции менее 40 % с сохранением общей продолжительности спонтанных тумесценций, что свидетельствует о легкой степени эректильной дисфункции.

Общая продолжительность тумесценций 145 минут,

Лечение: с 05.03.2020 по 24.03.2020 в ежедневном режиме проведено 10 процедур ингаляций гелиоксом (40% кислорода и 60% гелия, 100-120 литров на процедуру), подогретого до 90°С с помощью ингаляционного аппарата BreezeLite (производства ООО «ИнертГазМедикал») с подогревающим устройством. Длительность одной процедуры составляла 10 минут, исходно измерялась проба Штанге 1мин11 с, Сообразе 34 сек, жизненная емкость легких 3444 мл, данные фиксировались. Дыхание производилось в обычном режиме среднего вдоха и выдоха. После 30-ти вдохов и выдохов пациент производил максимальный выдох и задерживал дыхание, удерживал максимально возможное время (до 60 сек), формируя гипоксию. Затем пациент делал максимальный возможный вдох и продолжал задерживать дыхание на вдохе максимально возможное время (50-60 секунд). Далее в обычном режиме дыхания продолжал процедуру до ее завершения. Каких-либо жалоб на дискомфорт после проведенных процедур пациент не предъявлял.

После курса проведенной терапии проводился заключительный мониторинг спонтанных эрекций во время сна, результаты которого показывают достоверное улучшение спонтанной тумесценции во время сна. Амплитуда эректильного ответа увеличилась на 25 %, длительность спонтанных эрекций составила 200 мин (+37,931 %), проба Штанге 1 мин 31 сек (+28,169 %), проба Сообразе 49 сек (+44,1176 %), жизненная емкость легких 4459 мл (+29,4715 %).

По шкале МИЭФ 5-21. Отмечена отчетливая положительная динамика.

Для примера ниже приведены данные из клинических примеров, взятых из личных дел двух патентов.

Пример 2.

Пациент В., 47 лет, жалобы на постепенное ухудшение ЭД, отсутствие утренних эрекций. При первичном обследовании МИЭФ 15 - 20 баллов; в анамнезе гипертоническая болезнь 1 ст; липидный профиль: общ ХС 4,26 ммоль\л; ЛПНП 2.18 ммоль\л; ЛПВП 1.66 ммоль\л; Индекс атерогенности:1.10.

Данные мониторинга спонтанных эрекций во время сна на аппарате «Андроскан МИТ» указывают на легкую степень эректильной дисфункции (Фиг.1).

Пациенту проведено 10 сеансов дыхания гипероксическим гелиоксом - смесью из 50% кислорода и 50% гелия, подогретой до 60 °С по 10 мин в объеме 150 литров на процедуру, без применения каких-либо фармакологических препаратов с использованием только ингаляционного аппарата BreezeLite с подогревающим устройством в режиме чередования вдохов и выдохов и задержки дыхания.

Во время задержки дыхания пациенту проводили пульсоксиметрию для контроля степени падения насыщения кислородом крови, после истечения 60 сек задержки дыхания или снижения параметров сатурации до 93 % цикл из вдохов и выдохов в течение 1-5 мин (время цикла вдохов и выдохов также меняется в течение процедуры) с задержкой дыхания в конце каждого цикла.

Контрольный мониторинг спонтанных эрекций во время сна после 10 процедур приведен на Фиг.2. Отмечается увеличение амплитуды и продолжительности спонтанных эрекций во время сна, появились утренние эрекции.

Пример 3.

Пациент А., 60 лет, жалобы на постепенное ухудшение ЭД; применение ингибиторов ФДЭ- 5 типа без ожидаемого эффекта; при первичном обследовании МИЭФ 15 - 15 баллов; в анамнезе: гипертоническая болезнь 2 ст; липидный профиль: общ ХС 6.71 ммоль\л; ЛПНП 5.28 ммоль\л; ЛПВП 1.26 ммоль\л; индекс атерогенности:4.33.

Проведен мониторинг спонтанных эрекций во время сна на аппарате «Андроскан МИТ» (Фиг. 3). Выявлено снижение амплитуды и продолжительности спонтанных эрекций, соответствующее средней степени нарушения эректильной функции, указывающее на выраженную ишемию кавернозной ткани. Пациенту была проведена терапия ингибиторами ФДЭ-5, 12 сеансов ударноволновой терапии на аппарате Dornier Aries, интракавернозная терапия Простагландином Е1 20 мг.

Данные андросканирования (Фиг.4) указывают на повышение активности спонтанных эрекций во время сна и соответствуют легкой степени выраженности ишемии кавернозной ткани.

На фоне приема ИФД-5, пациенту проведено 15 ингаляций нормоксическим термическим гелиоксом - смесью из 20% кислорода и 80% гелия, подогретой до 45 °С по 10 мин в объеме 100 литров на процедуру, с использованием ингаляционного аппарата BreezeLite с подогревающим устройством, в режиме чередования вдохов и выдохов и задержки дыхания.

Во время задержки дыхания пациенту проводили пульсоксиметрию для контроля степени падения насыщения кислородом крови, после истечения 60 сек задержки дыхания или снижения параметров сатурации до 93 % цикл из вдохов и выдохов в течение 1-5 мин (время цикла вдохов и выдохов также меняется в течение процедуры) с задержкой дыхания в конце каждого цикла.

Данные андросканирования пациента во время сна после проведения 15 процедур показаны на Фиг. 5. Полученные результаты указывают на восстановление ритма спонтанных эрекций во время сна и отсутствие признаков ишемии кавернозной ткани, появились регулярные утренние эрекции.

Таким образом, результаты клинического исследования свидетельствуют о том, что предложенный метод обладает высокой эффективностью при лечении эректильной дисфункции.

Преимуществом данного способа является низкая стоимость, простота применения, высокая результативность, отсутствие осложнений и побочных эффектов, что позволяет успешно применять его в урологии и андрологии.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для лечения эректильной дисфункции (ЭД), обусловленной органическими факторами, включающий этапы, на которых: пациенту один раз в день или один раз в два дня проводят от 5 до 15 ингаляций, в течение которых пациенту подают дыхательную смесь, состоящую из 20-50 % кислорода и 80-50 % гелия, соответственно, в подогретом состоянии до 45-95°С через ингаляционный аппарат с подогревающим устройством, в режиме чередования вдохов и выдохов в течение 1-5 мин, задержки дыхания на 20-60 с на выдохе и последующей задержки дыхания на вдохе, при этом во время задержки дыхания на выдохе пациенту проводят пульсоксиметрию для контроля степени падения насыщения кислородом крови. После истечения времени задержки дыхания или снижения параметров сатурации до 93% повторяют цикл из вдохов и выдохов с задержкой дыхания на выдохе и на вдохе. При этом продолжительность процедуры составляет 5-10 мин с расходом гелий-кислородной смеси в объеме 30-200 литров на процедуру. Изобретение обеспечивает стимулирование микроциркуляции кавернозной ткани, улучшение функциональных возможностей эндотелия в пенильных артериях, что, в свою очередь, обеспечивает регулярность возникновения спонтанных эрекций во время сна, способствует улучшению утренних эрекций, повышает половую активность пациентов. 3 пр., 5 ил.

Способ лечения эректильной дисфункции, обусловленной органическими факторами, включающий этапы, на которых пациенту один раз в день или один раз в два дня проводят от 5 до 15 ингаляций, в течение которых пациенту подают дыхательную смесь, состоящую из 20-50% кислорода и 80-50% гелия соответственно в подогретом состоянии до 45-95°С через ингаляционный аппарат с подогревающим устройством, в режиме чередования вдохов и выдохов в течение 1-5 мин, задержки дыхания на 20-60 с на выдохе и последующей задержки дыхания на вдохе, при этом во время задержки дыхания на выдохе пациенту проводят пульсоксиметрию для контроля степени падения насыщения кислородом крови, после истечения времени задержки дыхания или снижения параметров сатурации до 93% повторяют цикл из вдохов и выдохов с задержкой дыхания на выдохе и на вдохе, при этом продолжительность процедуры составляет 5-10 мин с расходом гелий-кислородной смеси в объеме 30-200 литров на процедуру.