СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПЕЙРОНИ Российский патент 2021 года по МПК A61K35/16 A61P15/00 A61P15/10 A61F5/41 A61H19/00 A61H9/00 A61B17/22 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть применено в лечении болезни Пейрони (БП).

Болезнь Пейрони — это заболевание соединительной ткани, характеризующееся образованием фиброзных поражений и/или бляшек в белочной оболочке полового члена (ПЧ), которые могут приводить к его деформации, болевому синдрому. По данным Американского общества урологов показатели распространенности болезни Пейрони варьируют от 0,5 до 20,3% (Nehra A. et al., 2015).

К симптомам БП относят: искривление ПЧ, болезненные эрекции и/или эректильную дисфункцию (ЭД), что существенно снижает качество жизни мужчины. Клиническое течение БП включает 2 стадии. Острая воспалительная стадия, от 6 до 18 месяцев, когда пациенты жалуются на боль, небольшой изгиб ПЧ и образование бляшек. Вторая стадия - хронизация заболевания, когда пациенты отмечают стабилизацию размеров бляшки, выраженное искривление ПЧ и, возможно, развитие ЭД. Встречаемость ЭД в популяции пациентов с БП составляет от 40 до 60% (Lopez J.A., Jarow J.P., 1993; Carson C.C., 1999; Campbell J., Talib R., 2016).

На сегодняшний день существует консервативные и хирургические методы лечения БП. Результаты консервативной терапии (витамин Е, тамоксифен, прокарбазин, омега-3 жирные кислоты, L-карнитин) в большинстве случаев не превышают эффект плацебо. Хирургические методы коррекции (операция Nesbit и ее модификации, графтинг белочной оболочки, имплантация протезов ПЧ с графтингом или без него) часто связаны с дополнительным рубцеванием полового члена, его укорочением и высоким риском развития ЭД (Larsen S.M., Levine L.A., 2012; Essed E., Shroder F.H., 1985).

Таким образом, вопрос о поиске новых методов коррекции деформации полового члена при БП остается до сих пор открытым и актуальным. В качестве нового способа лечения БП предлагается монотерапия аутоплазмой, обогащенной тромбоцитарными факторами роста (АОТ), комбинация АОТ с сеансами экстракорпоральной ударно-волновой терапией (ЭУВТ), локально-отрицательным давлением (ЛОД), с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (при сочетании БП с ЭД).

Известен способ лечения БП с помощью различных аппаратных комплексов ЭУВТ в зависимости от плотности фиброзных бляшек (RU 2256405 C1).

Отличие предлагаемого нами способа лечения БП заключается в следующем: помимо процедур ЭУВТ проводят базисную клеточную терапию инъекциями АОТ в половой член. В качестве способов лечения БП также рассматривается комбинирование вышеуказанных методик с ЛОД-терапией, а в случае наличия ЭД - с приемом ингибиторов ФДЭ-5.

Известен способ лечения БП с помощью ЭУВТ (Dornier Aries) и излучения лазера (RU 2680184 C1).

Заявитель предлагает способ лечения, где включена базисная клеточная терапия инъекциями АОТ в половой член; комбинирование клеточных технологий с ЭУВТ и/или ЛОД-терапией, а при наличии ЭД - в терапию добавляются ингибиторы ФДЭ-5.

Известен способ лечения БП с помощью ЭУВТ и диоксида углерода (AU 2017232036 A1).

Однако в данном способе, помимо процедур ЭУВТ, не используют клеточную терапию в виде инъекций АОТ в половой член, или комбинацию вышеуказанных методик с ЛОД-терапией. Кроме того, в случае наличия ЭД добавляется пероральный приемом ингибиторов ФДЭ-5.

Известен способ лечения дефекта полового члена, в т.ч. и болезни Пейрони, с помощью интракавернозных инъекций мононуклеарных стволовых клеток (с предварительной культивацией) и АОТ. Данные клетки получали после центрифугирования крови, аспирированной из кавернозных тел эрегированного полового члена (US 20180028575 A).

Недостатком данного способа лечения является применения мононуклеарных стоволовых клеток и аутоплазмы, обогащенной тромбоцитаными факторами роста, которые получали путем аспирации 60 мл крови из кавернозных тел эрегированного полового члена с последующим центрифугированием. Перед инъекцией стволовых клеток в половой член их предварительно культивировали для получения большей концентрации. В отличие от прототипа нами, в качестве клеточного продукта предлагается аутоплазма, обогащенная тромбоцитраными факторами роста, которую получают путем центрифугирования венозной крови из кубитальной вены. Другим важным отличием от известного способа лечения (US 20180028575 A) также является комбинированное использование клеточного продукта вместе с физиотерапией, а именно сеансами ЭУВТ с/без ЛОД-терапией, в случае сочетания БП с ЭД у мужчины в схему лечения добавляется пероральный прием ингибиторов ФДЭ-5 типа согласно аннотации. Предлагаемая нами технология регенеративной медицины является безопасной, эффективной, неинвазивной, экономически более выгодной, а предлагаемая методика получения АОТ является более простой и не травматичной.

Техническим результатом заявленного изобретения является патогенетически обоснованное лечение болезни Пейрони путём стимуляции клеточной пролиферации, неоангиогенез, увеличения количества коллагена I типа, ремоделирования клеточного матрикса, уменьшения воспаления и болевого синдрома.

Указанные технические и лечебные результаты, при осуществлении изобретения, достигаются за счет того, что также, как и в известном способе (US 20180028575 A), используют технологию регенеративной медицины (АОТ) в качестве базисной терапии.

Аутоплазму, обогащенную тромбоцитарными факторами роста, называют аутологичную плазму крови, которая в своем составе имеет увеличенную в 3-7 раз концентрацию тромбоцитов, по сравнению с физиологической нормой. АОТ содержит множество факторов роста (VEGF, PDGF, FGF, EGF, IGF-1), противовоспалительных цитокинов (David M. Dohan Ehrenfest et al., 2014; Pavlovic V. et al., 2016). Главные эффекты биологически активных веществ тромбоцитов: клеточная пролиферация, в частности эластических волокон и коллагена I типа; ремоделирование клеточного матрикса; ангиогенез; эндо- и эпителизацию; подавление воспалительных реакций; обеспечение гемостаза; уменьшение болевого синдрома; усиление миграции и активности макрофагов в месте повреждения (Scarcia M. et al, 2016).

Терапевтический эффект ЭУВТ заключается в нанесении микротравм в ткани, за счет генерирования ударных волн различных типов и с разной проникающей способностью. В зоне травматизации запускается каскад реакций, который стимулирует выработку факторов роста, миграцию и активность макрофагов. Как результат ЭУВТ приводит к стимуляции образования сосудов (Pan M.M., Raees A., Kovac J.R., 2016), торможению апоптоза и атрофии гладкой мускулатуры (Jeon S.H. et al., 2016), стимуляции стволовых и прогениторных клеток (Lin G. et al., 2017), уменьшению воспалительного процесса в зоне терапевтического действия (Hatanaka K. et al., 2016).

Важно отметить, что для эффективной работы АОТ необходима ее активация. Самым безопасным и эффективных активатором признан 10 % раствор кальция хлорида (Carola C. et al., 2016; Toyoda T. et al., 2018). Однако существуют пациенты, которые не переносят раствор кальция хлорида, или имеются противопоказания (склонность к тромбозам, выраженный атеросклероз, повышенное содержание кальция в крови и т.д.). В нашем случае - инъекции АОТ, которая активирована 10%-ным раствором кальция хлорида, в кавернозные тела и бляшки полового члена (фиброзная или кальцинированная) у мужчины с болезнью Пейрони повышают риск развития рецидива, осложненного течения заболевания. Для исключения подобных ситуаций и, своего рода, полипрагмазии - нами предложен способ активации аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, с помощью процедуры ЭУВТ, in situ. Учитывая характер микротравм ударных волн на клеточном уровне, они способны разрушить альфа-гранулы тромбоцитов, активируя таким образом выделение факторов роста.

В случае девиации полового члена более 30° рассматривается вариант комбинированной терапии с ЛОД. Помимо непосредственного терапевтического эффекта на ткань полового члена, локальное отрицательное давление может влиять на удержание, равномерное распределение АОТ в месте ее введения и уменьшение экстраорганного распространения. Чем больше экспозиция клеточного продукта в целевом органе, тем выше оказываемый терапевтический эффект.

Часто БП сочетается с ЭД - в таком случае в схему лечения добавляются ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) в поддерживающей дозировке 5 мг ежедневно вечером в течение 6 недель согласно аннотации.

ЭУВТ и АОТ, обладая схожими терапевтическими эффектами, способны потенцировать друг друга и имеют эффектом суммирования. Таким образом, заявитель предлагает модификацию способа лечения - комбинирование АОТ и ЭУВТ при выраженной девиацией полового члена. При наличии у пациента девиации полового члена более 30° в терапию АОТ добавляется ЛОД или ЭУВТ на половой член, а при сочетании БП с ЭД - ингибиторы ФДЭ-5 типа.

Особенностью заявляемого способа является то, что выполняют инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон - один раз в неделю на протяжении 6 недель или выполняют комбинированную терапию по следующим схемам:

- выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон один раз в неделю на протяжении 6 недель и ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут дважды в неделю на протяжении 6 недель;

- если у пациента сочетание БП с ЭД, то выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, в мышцы, участвующие в акте эрекции, один раз в неделю на протяжении 6 недель, ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут дважды в неделю на протяжении 6 недель и с первого дня лечения назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером;

- выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов суммарно дважды в неделю на протяжении 6 недель, с последующими инъекциями АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ;

- если у пациента сочетание БП с ЭД, то выполняют инъекции АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, в мышцы, участвующие в акте эрекции, и с первого дня лечения назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером;

- если у пациента сочетание БП с ЭД, то терапию проводят в следующей последовательности: сначала выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, на мышцы, участвующие в акте эрекции в объеме 6000 ударов суммарно дважды в неделю на протяжении 6 недель, с последующими инъекциями АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ, с первого дня лечения назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером;

- выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов суммарно дважды в неделю на протяжении 6 недель, с последующими инъекциями АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ и ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут дважды в неделю на протяжении 6 недель;

- если у пациента сочетание БП с ЭД, то терапию проводят в следующей последовательности: сначала выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции в объеме 6000 ударов суммарно дважды в неделю на протяжении 6 недель, с последующими инъекциями АОТ один раз в неделю на протяжении 6 недель в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ и ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут дважды в неделю на протяжении 6 недель, с первого дня лечения назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером.

Способ лечения выполняют следующим образом.

Лечение болезни Пейрони проводят по следующей схеме:

1. Инъекционная монотерапия аутоплазмой, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон (один раз в неделю на протяжении 6 недель).

2. Комбинированная терапия:

2.1. Выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон (один раз в неделю на протяжении 6 недель) и ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут (дважды в неделю на протяжении 6 недель) при наличии девиации полового члена более 30°.

2.2. В случае, если у пациента сочетание БП с ЭД, то выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, в мышцы, участвующие в акте эрекции (один раз в неделю на протяжении 6 недель), ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут (дважды в неделю на протяжении) 6 недель и с первого дня лечения назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером.

2.3. Выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов суммарно (дважды в неделю на протяжении 6 недель), с последующими инъекциями АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон (один раз в неделю на протяжении 6 недель), после чего повторно выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ.

2.4. В случае, если у пациента сочетание БП с ЭД, то выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон (один раз в неделю на протяжении 6 недель), с первого дня назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в поддерживающей терапевтической дозе (5 мг/сутки) в течение 6 недель ежедневно вечером.

2.5. В случае, если у пациента сочетание БП с ЭД, то терапию проводят в следующей последовательности: сначала выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции в объеме 6000 ударов суммарно (дважды в неделю на протяжении 6 недель), с последующими инъекциями АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции (один раз в неделю на протяжении 6 недель), после чего повторно выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ, с первого дня лечения назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером.

2.6. Выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов суммарно (дважды в неделю на протяжении 6 недель), с последующими инъекциями АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон (один раз в неделю на протяжении 6 недель), после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ, ЛОД-терапию 5-10 минут (дважды в неделю на протяжении 6 недель) при наличии девиации полового члена более 30°.

2.7. В случае, если у пациента сочетание БП с ЭД, то терапию проводят в следующей последовательности: сначала выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции в объеме 6000 ударов суммарно (дважды в неделю на протяжении 6 недель), с последующими инъекциями АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции (один раз в неделю на протяжении 6 недель), после чего повторно выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ и ЛОД-терапию 5-10 минут (дважды в неделю на протяжении 6 недель) при наличии выраженной девиации полового члена, с первого дня лечения назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером.

I. АОТ-терапия состоит из определенных этапов и включает в себя несколько вариантов.

В асептических условиях процедурного кабинета у пациента из локтевой вены забирают 54,0 мл крови (72,0 мл при сочетании БП с ЭД) в стерильные вакуумные пробирки, содержащие 3,8% Na3C6H5O7 (цитрата натрия).

Затем кровь центрифугируют первый раз при скорости 500g в течение 5 минут. На первом этапе центрифугирования происходит разделение крови на три фракции: плазма, лейкоцитарная и эритроцитарная массы. Плазму, переносят в стерильные вакуумные пробирки. Затем полученную плазму центрифугируют второй раз при скорости 1538g в течение 3 минут. Нижний слой плазмы забирают в стерильные пробирки.

Полученный препарат аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, набирают в одноразовые инсулиновые шприцы емкостью 1,0 мл с иглами 0,30 мм*12 мм диаметром 30 G*1/2 и 0,30 мм*4 мм диаметром 30 G*1/6 (для зоны фиброза и/или кальцинированных бляшек). Пациента укладывают на кушетку. Для поверхностной анестезии кожи, перед инъекцией, на кожу полового члена, в области введения АОТ, наносят крем «Эмла» (Emla, ASPEN PHARMA TRADING Limited (Ирландия) в количестве 1г/10cм², толстым слоем с дальнейшим наложением окклюзионной повязки, время аппликации 15 мин. По истечению времени аппликации анестетика - половой член и окружающие кожные покровы обрабатывают 70% раствором спирта. После обработки кожи - область инъекций изолировали стерильными пеленками.

Инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, у мужчин с болезнью Пейрони осуществляют в каждое кавернозное тело по латеральной поверхности полового члена в зависимости от локализации зоны фиброза и/или кальцинированных бляшек: проксимально и/или медиально, и/или дистально вводят по 0,5 мл АОТ, суммарно до 2,0 мл, иглу погружают в кавернозное тело на глубину 5-7 мм. Затем 1,0 мл АОТ вводят под белочную оболочку полового члена, по 0,5-1,0 мл вводят в зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, суммарно до 3,0 мл.

При условии верификации у мужчины сочетания болезни Пейрони и эректильной дисфункции - инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, осуществляют в каждое кавернозное тело по латеральной поверхности полового члена в зависимости от локализации зоны фиброза и/или кальцинированных бляшек: проксимально и/или медиально и/или дистально вводят по 0,5 мл аутоплазмы, суммарно до 3,0 мл, иглу погружают в кавернозное тело на глубину 5-7 мм. Затем 1,0 мл аутоплазмы вводят под белочную оболочку полового члена, по 0,5-1,0 мл вводят вокруг и в зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, суммарно до 3,0 мл, по 0,5 мл в седалищно-пещеристые и луковично-губчатые мышцы с каждой стороны, суммарно 1,0 мл.

Для активации АОТ разработан способ in situ - непосредственно после инъекции АОТ в половой член и мышцы, участвующие в акте эрекции (при ЭД), выполняют процедуру ЭУВТ в объеме 1000 ударов на половой член.

II. Сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии проводят в условиях процедурного кабинета и включает в себя от 5000 до 7000 ударов суммарно дважды в неделю на протяжении 6 недель.

При болезни Пейрони - ЭУВТ проводят до инъекций АОТ в объеме 5000 ударов: по 1000 ударов на кавернозное тело справа и слева, суммарно 2000; 2000 ударов на область зоны фиброза и/или кальцинированных бляшек. После выполняют интракавернозные инъекции АОТ в зависимости от локализации зоны фиброза и/или кальцинированных бляшек: проксимально и/или медиально и/или дистально вводят по 0,5 мл аутоплазмы, суммарно до 2,0 мл, иглу погружают в кавернозное тело на глубину 5-7 мм. Затем 1,0 мл АОТ вводят под белочную оболочку полового члена, по 0,5-1,0 мл вводят в зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, суммарно до 3,0 мл. В конце визита - повторяют ЭУВТ в объеме 1000 ударов на половой член, в области инъекций клеточного продукта, с целью активации высвобождения факторов роста из альфа-гранул тромбоцитов.

При сочетании у мужчины болезни Пейрони и эректильной дисфункции - ЭУВТ проводят до инъекций АОТ в объеме 6000 ударов: по 1500 ударов на кавернозное тело справа и слева, суммарно 3000; 2000 ударов на область зоны фиброза и/или кальцинированных бляшек; по 500 ударов на мышцы, участвующие в акте эрекции билатерально, суммарно 1000. После выполняют интракавернозные инъекции в зависимости от локализации зоны фиброза и/или кальцинированных бляшек проксимально и/или медиально и/или дистально по 0,5 мл аутоплазмы, суммарно до 3,0 мл, иглу погружают в кавернозное тело на глубину 5-7 мм. Затем 1,0 мл АОТ вводят под белочную оболочку полового члена, по 0,5-1,0 мл вводят вокруг и в зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон суммарно до 3,0 мл, по 0,5 мл в седалищно-пещеристые и луковично-губчатые мышцы с каждой стороны, суммарно 1,0 мл. В конце визита - повторяют ЭУВТ в объеме 1000 ударов на половой член, в области инъекций клеточного продукта, с целью активации высвобождения факторов роста из альфа-гранул тромбоцитов.

III. Сеанс ЛОД-терапии на половой член проводят у пациентов с девиацией полового члена более 30° и включает в себя процедуру в течение 5-10 минут, где с помощью вакуумной камеры создают отрицательное давление в половом члене. В специальную колбу, которую необходимо плотно прижать к коже, помещают половой член и откачивают воздух до тех пор, пока не появится выраженная эрекция и чувство легкого распирания в ПЧ. По прошествии установленного тайминга, напряжение уменьшается и эрекция уменьшается. Процедуру проводят дважды в неделю на протяжении 6 недель.

IV. В случае сочетания болезни Пейрони с эректильной дисфункцией назначают пероральный прием ингибиторов ФДЭ-5 в терапевтической дозе 5 мг назначают ежедневно на протяжении 6 недель вечером, начиная с первой процедуры АОТ-терапии (при отсутствии противопоказаний согласно инструкции и/или побочных явлений).

Проводимые клинические примеры осуществления способа.

Пример 1

Больной Х., 46 лет, находился на лечении с 01.10.2019 г. по 29.11.2019 г. с диагнозом болезнь Пейрони травматического генеза, эректильная дисфункция. При поступлении предъявлял жалобы на уплотнение в половом члене больше справа и искривление латерально вправо в течение 1,5 лет, боль в ПЧ при половом контакте, снижение качества эрекции в течении 1 года. Проводимая консервативная терапия без положительного эффекта. Сопутствующие заболевания: СД 1 типа. Перед лечением пациент прошел обследование, включающее: ОАК; ОАМ; биохимический анализ крови; коагулограмма; анализ крови на серологическое исследование инфекций; визуальная аналоговая шкала боли при половом контакте (ВАШ), Peyronie's Disease Questionnaire (PDQ), Международный индекс эректильной функции-5 (МИЭФ-5), профиль половых отношений (sexual encounter profile - SEP), шкала твердости эрекции (Erection Hardness Score - EHS), УЗИ полового члена, фармакодопплерографию (ФДГ) сосудов полового члена с интракавернозным введением 10 мкг ПГЕ1. Диагноз болезнь Пейрони, эректильная дисфункция установлен на основании анамнеза заболевания, жалоб пациента, клинических методов обследования и УЗИ полового члена. При первом скрининге: сумма баллов по шкале ВАШ при половом контакте - 5 баллов, PDQ - 5 баллов, МИЭФ-5 - 9 баллов, SEP - 2, EHS -2. Латеральная девиация полового члена вправо 31°. При УЗИ полового члена определен очаг фиброза размерами 0,18 см² и кальцинаты размерами 4 мм и 3,4 мм в правом кавернозном теле по переднелатеральной поверхности. Пациент активно жил половой жизнью, желал убрать искривление полового члена, восстановить эректильную функцию. При ФДГ сосудов полового члена с интракавернозным введением 10 мкг ПГЕ1 отмечается снижение пиковой систолической скорости (PSV) кровотока по правой 15,4 см/с и левой 14,5 см/с кавернозных артериях, индекс резистентности (RI) в правой 0,97 и левой 0,96 кавернозных артериях. Во время проведения фармакологического теста с 10 мкг ПГЕ1 достигнута эрекция степени ER3 по шкале Юнема.

Лечение: 04.10.2019 г. выполнено неинвазивное вмешательство, введение в половой член и мышцы, участвующие в акте эрекции, аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, по разработанной методике, сеансы ЭУВТ, ежедневный пероральный прием ингибиторов ФДЭ-5.

Проведено лечение в следующей последовательности: ЭУВТ в объеме 6000 ударов: по 1500 ударов на кавернозное тело справа и слева, суммарно 3000; 2000 ударов на область зоны фиброза и кальцинированных бляшек; по 500 ударов на мышцы, участвующие в акте эрекции билатерально, суммарно 1000. Сеансы ЭУВТ выполняли дважды в неделю на протяжении 6 недель.

По окончанию ЭУВТ - в асептических условиях процедурного кабинета у пациента из локтевой вены было забрано 72,0 мл крови в стерильные вакуумные пробирки, содержащие 3,8% Na3C6H5O7 (цитрата натрия). Затем кровь центрифугировали первый раз при скорости 500g в течение 5 минут для разделения крови на три фракции: плазма, лейкоцитарная и эритроцитарная массы. Плазму, перенесли в стерильные вакуумные пробирки и центрифугировали второй раз при скорости 1538g в течение 3 минут. Нижний слой плазмы забирали в стерильные пробирки. Полученный препарат аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, набирали в одноразовые инсулиновые шприцы емкостью 1,0 мл с иглой 0,30 мм*12 мм диаметром 30 G*1/2 и 0,30 мм*4 мм диаметром 30 G*1/6 (для зоны фиброза и/или кальцинированных бляшек). Пациента укладывают на кушетку. Для поверхностной анестезии на кожу полового члена нанесли крем «Эмла» (Emla, ASPEN PHARMA TRADING Limited (Ирландия) в количестве 1г/10cм², толстым слоем с дальнейшим, время аппликации 15 мин. По истечению времени аппликации анестетика - половой член и окружающие кожные покровы обрабатывают 70% раствором спирта. После обработки область инъекций изолировали стерильными пеленками. Выполнили инъекции АОТ в каждое кавернозное тело проксимально, медиально и дистально по 0,5 мл аутоплазмы, суммарно 3,0 мл, иглу погружали в кавернозное тело на глубину 5-7 мм. Затем 1,0 мл АОТ ввели под белочную оболочку полового члена, 1,0 мл ввели вокруг и в зону фиброза, со всех сторон кальцинированных бляшек по 0,5 мл, суммарно 2,0 мл, по 0,5 мл в седалищно-пещеристые и луковично-губчатые мышцы с каждой стороны, суммарно 1,0 мл. В конце визита - повторили ЭУВТ в объеме 1000 ударов на половой член с целью активации высвобождения факторов роста из альфа-гранул тромбоцитов in situ. Каких-либо жалоб, побочных явлений зарегистрировано не было. Инъекции АОТ выполнили 6 раз, с интервалом в 1 неделю. Также, начиная с 1 дня инъекций клеточного продукта, пациент получал ингибиторы ФДЭ-5 в дозировке 5 мг/сутки в вечернее время в течении всего курса лечения (6 недель).

Пациент обследован через 60 дней после последней манипуляции.

Субъективно пациент отметил уменьшение и “размягчение уплотнения” в половом члене, уменьшение искривления полового члена (при измерении девиация уменьшилась до 12°) отсутствие болевого синдрома во время полового контакта, повышение качества жизни:

- ВАШ - 0;

- PDQ - 2;

- МИЭФ-5 - 17;

- SEP – 3;

- EHS – 3;

- Global assessment questions (GAQ) - лечение помогло.

При УЗИ полового члена зафиксировали исчезновение зоны фиброза, уменьшение размера кальцинатов в правом кавернозном теле по до 1,5 мм и 2 мм по переднелатеральной поверхности. По данным ФДГ сосудов полового члена после инъекции ПГЕ1 достигнута эрекция ER4. Зафиксирован прирост артериального притока в правой 28,4 см/с и 27,9 см/с в левых кавернозных артериях. RI 0,96 по правой и 0,97 по левой кавернозным артериям.

Указанным выше способом лечение получило 14 пациентов с болезнью Пейрони, у 6 из 14 диагностирована ЭД. У всех пациентов достигнут положительный результат от проводимого лечения.

Пример 2

Больной А., 47 лет, находился на лечении с 24.10.2019 г. по 23.12.2019 г. с диагнозом болезнь Пейрони, травматического генеза. При поступлении предъявлял жалобы на уплотнение в середине полового члена, искривление его кверху в течение 6 месяцев, боль в половом члене при половом контакте. Эректильная функция у пациента сохранена. Соматически пациент не отягощен. Перед лечением пациент прошел обследование, включающее: ОАК; ОАМ; биохимический анализ крови; коагулограмма; анализ крови на серологическое исследование инфекций; ВАШ при половом контакте, PDQ, УЗИ полового члена. Сумма баллов по шкале при первом скрининге ВАШ при половом контакте - 5 баллов, PDQ - 9. Дорсальная девиация полового члена 46°. При УЗИ полового члена определен очаг фиброза, поражающий кавернозные тела слева в ср/3 с переходом на область между кавернозными телами, размерами 0,56 см², единичные кальцинаты максимально размерами до 2,7 мм в проекции задних отделов зоны фиброза.

Диагноз болезнь Пейрони установлен на основании анамнеза заболевания, жалоб пациента, клинических методов обследования и УЗИ полового члена.

Лечение: 26.10.19 г. выполнено неинвазивное вмешательство, интракавернозное введение в половой член аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, по разработанной методике в комбинации с сеансами ЭУВТ и ЛОД-терапией.

Проведено лечение в следующей последовательности: ЭУВТ выполнили в объеме 4000 ударов: по 1000 ударов на кавернозное тело справа и слева, суммарно 2000; 2000 ударов на область зоны фиброза и кальцинированных бляшек. Сеансы ЭУВТ выполняли дважды в неделю на протяжении 6 недель.

По окончанию ЭУВТ - в асептических условиях процедурного кабинета у пациента из локтевой вены забирали 54,0 мл крови в стерильные вакуумные пробирки, содержащие 3,8 % Na3C6H5O7 (цитрата натрия). Затем кровь центрифугировали первый раз при скорости 500g в течение 5 минут для разделения крови на три фракции: плазма, лейкоцитарная и эритроцитарная массы. Плазму, перенесли в стерильные вакуумные пробирки и центрифугировали второй раз при скорости 1538g в течение 3 минут. Нижний слой плазмы забирали в стерильные пробирки. Полученный препарат аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста, набирали в одноразовые инсулиновые шприцы емкостью 1,0 мл с иглой 0,30 мм*12 мм диаметром 30 G*1/2 и 0,30 мм*4 мм диаметром 30 G*1/6 (для зоны фиброза и/или кальцинированных бляшек). Пациента укладывают на кушетку. Для поверхностной анестезии на кожу полового члена нанесли крем «Эмла» (Emla, ASPEN PHARMA TRADING Limited (Ирландия) в количестве 1г/10cм², толстым слоем с дальнейшим, время аппликации 15 мин. По истечению времени аппликации анестетика - половой член и окружающие кожные покровы обрабатывают 70% раствором спирта. После обработки - область инъекций изолировали стерильными пеленками. Выполнили инъекции АОТ по латеральным поверхностям кавернозных тел проксимально, дистально по 0,5 мл аутоплазмы, суммарно 2,0 мл, иглу погружали в кавернозное тело на глубину 5-7 мм. Затем 1,0 мл аутоплазмы ввели под белочную оболочку полового члена; 1,0 мл ввели в зону фиброза и по 0,5 мл со всех сторон кальцинированных бляшек, суммарно 3,0 мл. Непосредственно после инъекций повторили ЭУВТ в объеме 1000 ударов на половой член, в области инъекций клеточного продукта, с целью активации высвобождения факторов роста из альфа-гранул тромбоцитов in situ. Инъекции АОТ выполняли 6 раз, с интервалом в 1 неделю. Также выполнили ЛОД-терапию в течение 5-10 минут - в специальную колбу, которую необходимо плотно прижать к коже, помещают половой член и откачивают воздух до тех пор, пока не появится выраженная эрекция и чувство легкого распирания в ПЧ. По прошествии установленного тайминга, напряжение уменьшается, и эрекция уменьшается. Сеансы ЛОД проводили дважды в неделю на протяжении 6 недель.

Каких либо жалоб, побочных явлений зарегистрировано не было.

Пациент обследован через 60 дней после последней манипуляции.

Субъективно пациент отметил уменьшение и размягчение уплотнения в половом члене, отсутствие болевого синдрома во время полового контакта, уменьшение искривления полового члена кверху (до 15°), повышение качества жизни:

- ВАШ - 0

- PDQ - 5

При УЗИ полового члена зафиксировано уменьшение зоны фиброза, поражающей кавернозные тела слева в ср/3 с переходом на область между кавернозными телами до 0,37 см², уменьшение количества кальцинатов и их размеров до 1,3 мм в проекции задних отделов зоны фиброза.

Указанным выше способом лечение получило 10 пациентов с болезнью Пейрони. Все пациенты отметили улучшение, достижение положительного эффекта от проведенной терапии.

Использование в клинической практике заявленного способа позволило провести патогенетически обоснованное лечение болезни Пейрони у мужчин путём стимуляции клеточной пролиферации, образования сосудов, увеличения количества коллагена I типа, ремоделирования клеточного матрикса, торможения процесса фиброза, а также уменьшить или подавить воспалительную реакцию и болевой синдром.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. При болезни Пейрони (БП) выполняют инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста (АОТ), в половой член (ПЧ), зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон - один раз в неделю на протяжении 6 недель. При БП с девиацией ПЧ более 30° в течение 6 недель, еженедельно осуществляют 2 процедуры, в первую выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут, во вторую - ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член. Другим вариантом терапии при БП с девиацией ПЧ более 30° в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры, в первую выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии (ЭУВТ) на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов, инъекции АОТ в ПЧ, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ, во вторую - ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов. При БП с выраженной девиацией полового члена в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры. В первую выполняют сеанс ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов, инъекции АОТ в ПЧ, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ. Затем выполняют ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член. Во вторую процедуру осуществляют ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов. После чего проводят ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член. При сочетании БП с эректильной дисфункцией (ЭД) в течение 6 недель еженедельно выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции, один раз в неделю на протяжении 6 недель. При этом с первого дня лечения назначают прием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером. При сочетании БП с ЭД с девиацией ПЧ более 30° в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры. При этом в первую выполняют сеанс ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции, в объеме 6000 ударов. После чего выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ. С первого дня лечения назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером. Во вторую процедуру выполняют ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции, в объеме 6000 ударов. Другим вариантом лечения сочетания БП с ЭД с девиацией ПЧ более 30°в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры. При этом в первую выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, в мышцы, участвующие в акте эрекции. Заем выполняют ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут. С первого дня лечения назначают прием ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером. Во вторую процедуру выполняют ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член. При БП с ЭД с выраженной девиацией полового члена в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры. При этом в первую процедуру выполняют сеанс ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции, в объеме 6000 ударов. Затем выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ. После чего выполняют ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член. Кроме того, с первого дня лечения назначают прием ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером. Во вторую процедуру выполняют ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции, в объеме 6000 ударов. Затем осуществляют ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член. Способ позволяет провести патогенетическое лечение болезни Пейрони у мужчин путем стимуляции клеточной пролиферации, образования сосудов, увеличения количества коллагена I типа, ремоделирования клеточного матрикса, торможения процесса фиброза, а также уменьшить или подавить воспалительную реакцию и болевой синдром. 2 пр.

Способ лечения болезни Пейрони (БП), заключающийся в моно- и комбинированной терапии, которая включает инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста (АОТ), сеансы экстракорпоральной ударно-волновой терапии (ЭУВТ) и локальное отрицательное давление (ЛОД), отличающийся тем, что

- при БП выполняют инъекции аутоплазмы, обогащенной тромбоцитарными факторами роста (АОТ), в половой член (ПЧ), зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон один раз в неделю на протяжении 6 недель;

- при БП с девиацией ПЧ более 30° в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры: в первую выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут, во вторую - ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член;

или

- в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры, в первую выполняют сеанс экстракорпоральной ударно-волновой терапии (ЭУВТ) на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов, инъекции АОТ в ПЧ, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ, во вторую - ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, в объеме 4000 ударов;

- при БП с выраженной девиацией полового члена в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры, в первую выполняют сеанс ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов, инъекции АОТ в ПЧ, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ, ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член, во вторую - ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки в объеме 4000 ударов, ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член;

- при сочетании БП с эректильной дисфункцией (ЭД) в течение 6 недель еженедельно выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции, один раз в неделю на протяжении 6 недель и с первого дня лечения назначают прием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером;

- при сочетании БП с ЭД с девиацией ПЧ более 30° в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры, в первую выполняют сеанс ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции, в объеме 6000 ударов, инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ, с первого дня лечения назначают прием ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером, во вторую - ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции в объеме 6000 ударов;

или в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры, при этом в первую выполняют инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, в мышцы, участвующие в акте эрекции, ЛОД-терапию на половой член 5-10 минут, с первого дня лечения назначают приём ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером, во вторую - ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член;

- при БП с ЭД с выраженной девиацией полового члена в течение 6 недель еженедельно осуществляют 2 процедуры, при этом в первый визит выполняют сеанс ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции, в объеме 6000 ударов, инъекции АОТ в половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки со всех сторон, мышцы, участвующие в акте эрекции, после чего выполняют ЭУВТ в объеме 1000 ударов в местах введения АОТ, ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член, с первого дня лечения назначают прием ингибиторов ФДЭ-5 в дозе 5 мг/сутки в течение 6 недель ежедневно вечером, во второй - ЭУВТ на половой член, зону фиброза и/или кальцинированные бляшки, мышцы, участвующие в акте эрекции, в объеме 6000 ударов, ЛОД-терапию 5-10 минут на половой член.