КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИЗМЕРЕНИЯ И КАЛИБРОВКИ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ОШИБКИ АМПЛИФИКАЦИИ В МУЛЬТИПЛЕКСНЫХ ПЦР-РЕАКЦИЯХ Российский патент 2017 года по МПК C12Q1/68 

Перекрестные ссылки на смежные заявки

Настоящая заявка испрашивает преимущество по предварительной заявке на патент США № 61/726,489, поданной 14 ноября 2012 г., и предварительной заявке на патент США № 61/644,294, поданной 8 мая 2012 г., полные описания которых полностью включены в настоящий документ путем ссылки для всех целей.

Предпосылки создания настоящего изобретения

Область применения изобретения

Настоящее описание относится по существу к количественному высокопроизводительному секвенированию ДНК, кодирующей рецепторы адаптивной иммунной системы (например, ДНК, кодирующей рецепторы Т-клеток (TCR) и иммуноглобулины (IG) в мультиплексных реакциях амплификации нуклеиновых кислот. В частности, описанные в настоящем документе композиции и способы решают проблему нежелательных искажений результатов количественного определения последовательностей, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, которые могут возникать вследствие систематического избыточного и/или недостаточного использования конкретных олигонуклеотидных праймеров в мультиплексной амплификации ДНК.

Описание области применения изобретения

Адаптивная иммунная система применяет несколько стратегий наработки достаточно разнообразного для обнаружения совокупности потенциальных патогенов репертуара рецепторов антигенов T- и B-клеток, т. е. рецепторов адаптивной иммунной системы. Способность T-клеток обнаруживать совокупность антигенов, ассоциированных с различными типами рака или инфекционными организмами, обеспечивается их антигенными рецепторами T-клеток (TCR), которые представляют собой гетеродимеры α (альфа)-цепи из локуса TCRA и β (бета)-цепи из локуса TCRB или гетеродимеры γ (гамма)-цепи из локуса TCRG и δ (дельта)-цепи из локуса TCRD. Составляющие эти цепи белки кодируются ДНК, которая в лимфоидных клетках применяет уникальный механизм перестройки для генерации широкого разнообразия TCR. Данный мультисубъединичный рецептор иммунного распознавания ассоциируется с комплексом CD3 и связывается с пептидами, которые представлены или белками главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I, или белками MHC класса II на поверхности антигенпредставляющих клеток (АПК). Связывание TCR с пептидом-антигеном на АПК — это центральное для активации T-клетки событие, которое происходит в иммунологическом синапсе в точке контакта T-клетки и АПК.

Каждый пептид TCR содержит вариабельные участки, определяющие комплементарность (CDR), а также каркасные участки (FR) и константный участок. Разнообразие последовательностей αβT-клеток в основном определяется аминокислотной последовательностью петель третьего участка, определяющего комплементарность (CDR3), вариабельных доменов α- и β-цепей, причем разнообразие является следствие рекомбинации сегментов генов, ответственных за вариабельность (V_β), разнообразие (D_β) и объединение (J_β), в локусе β-цепи, а также между аналогичными V_α- и J_α-сегментами генов в локусе α-цепи соответственно. Существование множества таких сегментов генов в TCR локусах α- и β-цепи позволяет кодировать большое число различных последовательностей CDR3. Разнообразие последовательностей CDR3 дополнительно повышается путем независимого добавления и делеции нуклеотидов в участках соединений V_β-D_β, D_β-J_β и V_α-J_α при перестройке гена TCR. В этом смысле иммунокомпетентность является следствием разнообразия TCR.

Гетеродимер γδ TCR отличается от αβ TCR тем, что он кодирует рецептор, который тесно взаимодействует с врожденной иммунной системой и распознает антиген независимо от HLA. TCRγδ экспрессируется на ранних стадиях развития и имеет специализированное анатомическое распределение, уникальную специфичность к патогенам и малым молекулам, а также широкий диапазон врожденных и адаптивных клеточных взаимодействий. Уже на ранних стадиях онтогенеза устанавливается систематически отклоняющийся характер экспрессии V- и J-сегментов TCRγ. Следовательно, разнообразие репертуара TCRγ в зрелых тканях является следствием обширного периферического размножения, вызванного стимуляцией присутствующими в окружающей среде патогенами и токсичными молекулами.

Иммуноглобулины (Ig или IG), также называемые в настоящем документе рецепторами B-клеток (BCR), представляют собой белки, экспрессируемые B-клетками, которые состоят из четырех полипептидных цепей, двух тяжелых цепей (H-цепей) из локуса IGH и двух легких цепей (L-цепей) из локуса IGK или IGL, которые формируют структуру H₂L₂. Каждая H- и L-цепь содержит три участка, определяющих комплементарность (CDR), участвующих в распознавании антигена, а также каркасные участки и константный домен, аналогичный TCR. H-цепи в Ig изначально экспрессируются как мембранно-связанные изоформы с использованием экзонов константного участка IGM или IGD, но после обнаружения антигена константный участок может сменить класс на несколько дополнительных изотипов, включая IGG, IGE и IGA. Как и в случае TCR, разнообразие интактных Ig у индивидуума в основном определяется гипервариабельным участком, определяющим комплементарность (CDR). Аналогично TCRB, домен CDR3 H-цепей создается путем комбинаторного соединения сегментов генов V_H, D_H и J_H. Разнообразие последовательностей гипервариабельного домена дополнительно повышается путем независимого добавления и делеции нуклеотидов в участках соединений V_H-D_H, D_H-J_H и V_H-J_H при перестройке гена Ig. В отличие от TCR, разнообразие последовательностей Ig дополнительно повышается путем соматической гипермутации (SHM) в перестроенном гене IG после первичного распознавания антигена интактной B-клеткой. Процесс SHM не ограничен CDR3 и поэтому может приводить к изменениям последовательности зародышевой линии в каркасных участках CDR1 и CDR2, а также в соматически перестроенном CDR3.

Поскольку адаптивная иммунная система функционирует частично путем клонального размножения клеток, которые экспрессируют уникальные TCR или BCR, точное измерение изменений общего содержания каждого из клонов T- или B-клеток важно для понимания динамики адаптивного иммунного ответа. Например, у здорового человека имеется несколько миллионов уникальных перестроенных цепей TCRβ, каждую из которых несут от сотен до тысяч клональных T-клеток из приблизительно триллиона T-клеток у здорового индивидуума. Опираясь на достижения в области высокопроизводительного секвенирования, недавно сформировалась новая область молекулярной иммунологии для профилирования большого репертуара TCR и BCR. Композиции и способы секвенирования генных последовательностей перестроенных рецепторов адаптивной иммунной системы и определения клонотипа рецептора адаптивной иммунной системы описаны в заявке на патент США № 13/217,126; заявке на патент США № 12/794,507; публикациях PCT/US2011/026373 и PCT/US2011/049012, все из которых включены в настоящий документ путем ссылки.

В настоящее время применяются несколько различных стратегий высокопроизводительного количественного секвенирования нуклеиновых кислот, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, и эти стратегии можно различить, например, по подходу, который используется при амплификации участков, кодирующих CDR3, и по выбору объекта секвенирования - геномной ДНК (гДНК) или матричной РНК (мРНК).

Секвенирование мРНК потенциально проще, чем секвенирование гДНК, поскольку события сплайсинга мРНК удаляют интрон между J- и C-сегментами. Это позволяет проводить амплификацию рецепторов адаптивной иммунной системы (например, TCR или Ig) с разными V- и J-участками, используя обычный 3’ ПЦР-праймер в C-участке. Для каждой TCRβ, например, все тринадцать J-сегментов имеют длину менее 60 пар оснований (п. о.). Поэтому события сплайсинга дают идентичные полинуклеотидные последовательности, кодирующие константные участки TCRβ (независимо от того, какие последовательности V и J используются), в пределах менее 100 п. о. от перестроенного соединения VDJ. Затем сплайсированную мРНК можно транскрибировать обратно в комплементарную ДНК (кДНК), используя poly-dT-праймеры, комплементарные poly-A-хвосту мРНК, случайные малые праймеры (обычно гексамеры или нонамеры) или специфические для C-сегмента олигонуклеотиды. Это должно позволить сгенерировать не имеющую систематических ошибок библиотеку TCR кДНК (поскольку все кДНК праймируются одним и тем же олигонуклеотидом, будь то poly-dT, случайный гексамер или специфический для C-сегмента олигонуклеотид), которую затем можно секвенировать для получения информации о V- и J-сегментах, используемых в каждой перестройке, а также о конкретной последовательности CDR3. Для такого секвенирования можно использовать технологию прочтения одиночных длинных фрагментов, охватывающих CDR3 («ПЦР длинных фрагментов»), или же вместо этого можно использовать широкую сборку более длинных последовательностей, используя фрагментированные библиотеки и прочтение более производительных и более коротких последовательностей.

Однако, поскольку каждая клетка потенциально экспрессирует разные количества мРНК TCR, довольно сложно интерпретировать попытки количественного определения в образце числа клеток, которые экспрессируют конкретный перестроенный TCR (или Ig), на основе секвенирования мРНК. Например, активированные in vitro T-клетки имеют в 10–100 раз больше мРНК на клетку, чем T-клетки в фазе покоя. В настоящее время имеется очень ограниченная информация по относительным количествам мРНК TCR в T-клетках в разных функциональных состояниях, поэтому количественное определение общего содержания мРНК не обязательно позволит точно определить число клеток, несущих каждый клональный вариант перестройки TCR.

С другой стороны, большинство T-клеток имеют один продуктивно перестроенный TCRα и один продуктивно перестроенный ген TCRβ (или два перестроенных TCRγ и TCRδ), а большинство B-клеток имеют один продуктивно перестроенный ген тяжелой цепи Ig и один продуктивно перестроенный ген легкой цепи Ig (IGK или IGL). Таким образом, количественное определение в образце геномной ДНК, кодирующей TCR или BCR, должно непосредственно соотноситься с числом T-клеток и B-клеток в образце соответственно. Предпочтительно, чтобы геномное секвенирование полинуклеотидов, кодирующих любую одну или более цепей рецептора адаптивной иммунной системы, предполагало одинаково эффективную амплификацию всех из множества возможных перестроенных последовательностей CDR3, присутствующих в образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта, с последующим количественным секвенированием для получения количественного значения относительного содержания каждого перестроенного клонотипа CDR3.

Однако при использовании таких подходов возникают трудности, связанные со сложностью достижения одинаковой эффективности амплификации и секвенирования для каждого перестроенного клона при использовании мультиплексной ПЦР. Например, в TCRB каждый клон применяет одну из 54 возможных зародышевых линий, кодирующих V-участок, и один из 13 возможных генов, кодирующих J-участок. Чтобы сгенерировать разнообразный репертуар рецепторов адаптивной иммунной системы, разнообразной должна быть последовательность ДНК V- и J-сегментов. Данное разнообразие последовательностей делает невозможным создание одной универсальной последовательности праймера, который одинаково аффинно гибридизируется со всеми V-сегментами (или J-сегментами) и создает сложные образцы ДНК, в которых точному определению содержащихся в них множеств различных последовательностей препятствуют технические ограничения одновременного количественного определения множества типов молекул с использованием мультиплексной амплификации и высокопроизводительного секвенирования.

Один или более факторов могут приводить к возникновению артефактов, которые искажают корреляцию между выходными данными секвенирования и числом копий клонотипа на входе, ставя под сомнение возможность получения надежных количественных данных при использовании стратегий секвенирования, основанных на мультиплексной амплификации набора матриц гена TCRβ с большим разнообразием. Данные артефакты зачастую возникают из-за неравномерного использования разнообразных праймеров на стадии мультиплексной амплификации. Такое использование одного или более олигонуклеотидных праймеров с систематической ошибкой в мультиплексной реакции с разнообразными матрицами амплификации может быть функцией дифференциальной кинетики отжига, вызванной одним или более из различий в нуклеотидном составе матриц и/или олигонуклеотидных праймеров, длине матрицы и/или праймера, конкретной используемой полимеразе, температур проведения реакции амплификации (например, температуры отжига, элонгации и/или денатурации) и/или других факторах (см., например, Kanagawa, 2003 г., J. Biosci. Bioeng. 96:317; Day et al., 1996 г., Hum. Mol. Genet. 5:2039; Ogino et al., 2002 г., J. Mol. Diagnost. 4:185; Barnard et al., 1998 г., Biotechniques 25:684; Aird et al., 2011 г., Genome Biol. 12:R18).

Несомненно, сохраняется потребность в улучшении композиций и способов точного количественного определения разнообразия последовательностей ДНК, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в сложных образцах таким образом, чтобы предотвратить искажение результатов, такое как ошибочное заключение об избытке или недостатке индивидуальных последовательностей, вызванное систематическими ошибками при амплификации конкретных матриц в наборе олигонуклеотидных праймеров, используемых для мультиплексной амплификации популяции ДНК со сложной матрицей. Описанные в настоящем документе варианты осуществления направлены на удовлетворение данной потребности и обеспечивают другие связанные с ней преимущества.

Изложение сущности изобретения

Композиция для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или более рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем перестроенные молекулы нуклеиновых кислот из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего, причем каждый рецептор адаптивной иммунной системы содержит вариабельный участок и соединительный участок, причем композиция содержит множество матричных олигонуклеотидов, имеющих множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы: 5’-U1-B1-V-B2-R-B3-J-B4-U2-3’ [I], причем (а) V представляет собой полинуклеотид, содержащий по меньшей мере 20 и не более 1000 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей вариабельный (V) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, а каждый V-полинуклеотид содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность; (b) J представляет собой полинуклеотид, содержащий по меньшей мере 15 и не более 600 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей соединительный (J) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, а каждый J-полинуклеотид содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность; (c) U1 либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотидную последовательность, выбранную из (i) первой универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) первой специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5’ и находится в нем относительно первой универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера; (d) U2 либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотидную последовательность, выбранную из (i) второй универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) второй специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5’ и находится в нем относительно второй универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера; (e) каждый из B1, B2, B3 и B4 независимо либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотид, B, который содержит последовательность штрихкода из 3–25 последовательных нуклеотидов, причем каждый B1, B2, B3 и B4 содержит олигонуклеотидную последовательность, которая уникально идентифицирует в качестве спаренной комбинации (i) уникальную олигонуклеотидную последовательность V из (а) и (ii) уникальную олигонуклеотидную последовательность J из (b); (f) R либо отсутствует, либо содержит сайт распознавания рестрикционного фермента, который содержит олигонуклеотидную последовательность, отсутствующую в (a)–(e), и причем: (g) множество матричных олигонуклеотидов содержит по меньшей мере a или по меньшей мере b уникальных олигонуклеотидных последовательностей в зависимости от того, какое значение больше, причем a представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, а b представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, и композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждого уникального V-полинуклеотида и по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждого уникального J-полинуклеотида.

В одном варианте осуществления a составляет от 1 до максимального числа сегментов V-гена в геноме субъекта-млекопитающего. В другом варианте осуществления b составляет от 1 до максимального числа сегментов J-гена в геноме субъекта-млекопитающего. В других вариантах осуществления a равно 1 или b равно 1.

В некоторых других вариантах осуществления множество матричных олигонуклеотидов содержит по меньшей мере (a x b) уникальных олигонуклеотидных последовательностей, где a представляет собой число уникальных сегментов гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы субъекта-млекопитающего, b представляет собой число уникальных сегментов гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы субъекта-млекопитающего, а композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждой возможной комбинации сегмента гена, кодирующего V-участок, и сегмента гена, кодирующего J-участок. В одном варианте осуществления J содержит константный участок генной последовательности, кодирующей J-участок рецептора адаптивной иммунной системы.

В другом варианте осуществления рецептор адаптивной иммунной системы выбран из группы, состоящей из TCRB, TCRG, TCRA, TCRD, IGH, IGK и IGL. В некоторых вариантах полинуклеотид V из (а) кодирует полипептид V-участка рецептора TCRB, TCRG, TCRA, TCRD, IGH, IGK или IGL. В других вариантах J-полинуклеотид из (b) кодирует полипептид J-участка рецептора TCRB, TCRG, TCRA, TCRD, IGH, IGK или IGL.

В некоторых вариантах осуществления между V и B2 имеется стоп-кодон.

В одном варианте осуществления каждый матричный олигонуклеотид во множестве матричных олигонуклеотидов присутствует в по существу эквимолярном количестве. В другом варианте множество матричных олигонуклеотидов имеет множество последовательностей общей формулы (I), которая выбрана из: (1) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которой V- и J-полинуклеотиды имеют последовательности TCRB V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 68 TCRB V и J SEQ ID NO. на Фиг. 5a–5l как TCRB V/J набор 1, TCRB V/J набор 2, TCRB V/J набор 3, TCRB V/J набор 4, TCRB V/J набор 5, TCRB V/J набор 6, TCRB V/J набор 7, TCRB V/J набор 8, TCRB V/J набор 9, TCRB V/J набор 10, TCRB V/J набор 11, TCRB V/J набор 12 и TCRB V/J набор 13; (2) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которой V- и J-полинуклеотиды имеют последовательности TCRG V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 14 TCRG V и J SEQ ID NO. на Фиг. 6a и 6b как TCRG V/J набор 1, TCRG V/J набор 2, TCRG V/J набор 3, TCRG V/J набор 4 и TCRG V/J набор 5; (3) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которой V- и J-полинуклеотиды имеют последовательности IGH V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 127 IGH V и J SEQ ID NO. на Фиг. 7a–7m как IGH V/J набор 1, IGH V/J набор 2, IGH V/J набор 3, IGH V/J набор 4, IGH V/J набор 5, IGH V/J набор 6, IGH V/J набор 7, IGH V/J набор 8 и IGH V/J набор 9; (4) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 3157–4014; (5) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 4015–4084; (6) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 4085–5200; (7) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 5579–5821; (8) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 5822–6066; и (9) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 6067–6191.

В некоторых вариантах осуществления V представляет собой полинуклеотид, содержащий по меньшей мере 30, 60, 90, 120, 150, 180 или 210 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей V-участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент. В другом варианте осуществления V представляет собой полинуклеотид, содержащий не более 900, 800, 700, 600 или 500 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей V-участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент.

В других вариантах осуществления J представляет собой полинуклеотид, содержащий по меньшей мере 16–30, 31–60, 61–90, 91–120 или 120–150 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей J-участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент. В другом варианте осуществления J представляет собой полинуклеотид, содержащий не более 500, 400, 300, или 200 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей J-участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент.

В некоторых вариантах осуществления каждый матричный олигонуклеотид имеет длину менее 1000, 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300 или 200 нуклеотидов.

В других вариантах осуществления композиция включает набор олигонуклеотидных праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или более рецепторов адаптивной иммунной системы, содержащий множество a’ уникальных олигонуклеотидных праймеров для V-сегмента и множество b’ уникальных олигонуклеотидных праймеров для J-сегмента. В некоторых вариантах осуществления a’ составляет от 1 до максимального числа сегментов V-гена в геноме млекопитающего, а b’ составляет от 1 до максимального числа сегментов J-гена в геноме млекопитающего. В одном варианте осуществления a’ равно a. В другом варианте осуществления b’ равно b.

В еще одном варианте осуществления каждый олигонуклеотидный праймер V-сегмента и каждый олигонуклеотидный праймер J-сегмента в наборе олигонуклеотидных праймеров способен гибридизироваться специфически с по меньшей мере одним матричным олигонуклеотидом во множестве матричных олигонуклеотидов. В других вариантах осуществления каждый олигонуклеотидный праймер для V-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному сегменту гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы. В другом варианте осуществления каждый олигонуклеотидный праймер для J-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному сегменту гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы.

В других вариантах осуществления композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид, имеющий олигонуклеотидную последовательность общей формулы (I), с которым может специфически гибридизироваться каждый олигонуклеотидный праймер V-сегмента, и по меньшей мере один матричный олигонуклеотид, имеющий олигонуклеотидную последовательность общей формулы (I), с которой может специфически гибридизироваться каждый олигонуклеотидный праймер J-сегмента.

Настоящее изобретение содержит способ определения неравномерного потенциала амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора олигонуклеотидных праймеров, который способен выполнять амплификацию перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или более рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем перестроенные молекулы нуклеиновых кислот из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего. Способ включает следующие стадии: (а) амплификация композиции, как описано в настоящем документе, в мультиплексной ПЦР-реакции для получения множества амплифицированных матричных олигонуклеотидов; (b) секвенирование указанного множества амплифицированных матричных олигонуклеотидов для определения для каждого уникального матричного олигонуклеотида, содержащего указанное множество, (i) матричной олигонуклеотидной последовательности и (ii) частоты вхождения указанной матричной олигонуклеотидной последовательности; и (c) сравнения частоты вхождения каждой из указанных матричных олигонуклеотидных последовательностей с ожидаемым распределением, причем указанное ожидаемое распределение основано на заданных молярных соотношениях для указанного множества матричных олигонуклеотидов, составляющих указанную композицию, и причем отклонение указанной частоты вхождения указанных матричных олигонуклеотидных последовательностей от указанного ожидаемого распределения указывает на неравномерный потенциал амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации.

В одном варианте осуществления заданные молярные соотношения являются эквимолярными. В другом варианте осуществления ожидаемое распределение содержит равномерный уровень амплификации для указанного набора матричных олигонуклеотидов, амплифицируемых указанным набором олигонуклеотидных праймеров. В еще одном варианте осуществления каждая молекула амплифицируемой матричной нуклеиновой кислоты имеет длину менее 1000, 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300, 200, 100, 90, 80 или 70 нуклеотидов.

Способ включает стадии, содержащие для каждого члена набора олигонуклеотидных праймеров, демонстрирующих неравномерный относительно ожидаемого распределения потенциал амплификации, коррекцию относительного представления данного члена набора олигонуклеотидных праймеров в наборе олигонуклеотидных праймеров для амплификации. В одном варианте осуществления коррекция содержит увеличение относительного представления члена в наборе олигонуклеотидных праймеров, посредством этого корректируя неравномерный потенциал амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора олигонуклеотидных праймеров. В другом варианте осуществления коррекция содержит уменьшение относительного представления данного члена в наборе олигонуклеотидных праймеров, посредством этого корректируя неравномерный потенциал амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора олигонуклеотидных праймеров.

В других вариантах осуществления набор олигонуклеотидных праймеров не включает в себя олигонуклеотидные праймеры, которые специфически гибридизируются с псевдогеном или орфоном V-участка или с псевдогеном или орфоном J-участка.

Способ также включает стадии, содержащие для каждого члена набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации, демонстрирующих неравномерный относительно ожидаемого распределения потенциал амплификации, расчет пропорционально увеличенной или сниженной частоты вхождения молекул амплифицированных матричных нуклеиновых кислот, амплификация которых обеспечивается указанным членом, посредством чего корректируя неравномерный потенциал амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора олигонуклеотидных праймеров.

Настоящее изобретение включает способ количественного определения множества перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или более рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем перестроенные молекулы нуклеиновых кислот из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего, причем каждый рецептор адаптивной иммунной системы содержит вариабельный (V) участок и соединительный (J) участок, причем способ включает: (А) амплификацию перестроенных молекул нуклеиновых кислот в мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР), которая содержит: (1) перестроенные молекулы нуклеиновых кислот из биологического образца, содержащего лимфоидные клетки субъекта-млекопитающего; (2) композицию, как описано в настоящем документе, в которой в известном количестве присутствует каждый из множества матричных олигонуклеотидов, имеющих уникальную олигонуклеотидную последовательность; (3) набор олигонуклеотидных праймеров для амплификации, который способен проводить амплификацию перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы из биологического образца.

В некоторых вариантах осуществления набор праймеров содержит: (а) в по существу эквимолярных количествах — множество олигонуклеотидных праймеров для V-сегмента, каждый из которых независимо способен специфически гибридизироваться с по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим полипептид V-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или с его комплементом, причем каждый праймер для V-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному функциональному сегменту гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы, и причем множество праймеров для V-сегмента специфически гибридизируется с по существу всеми функциональными сегментами гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы, которые присутствуют в композиции, и (b) в по существу эквимолярных количествах — множество олигонуклеотидных праймеров для J-сегмента, каждый из которых независимо способен специфически гибридизироваться с по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим полипептид J-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или с его комплементом, причем каждый праймер для J-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному функциональному сегменту гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы, и причем множество праймеров для J-сегментов специфически гибридизируется с по существу всеми функциональными сегментами гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы, которые присутствуют в композиции.

В другом варианте осуществления олигонуклеотидные праймеры для V-сегмента и J-сегмента способны обеспечить в указанной мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) амплификацию (i) по существу всех матричных олигонуклеотидов в композиции для получения множества амплифицированных матричных олигонуклеотидов, причем указанное множество амплифицированных матричных молекул нуклеиновых кислот достаточно для количественного определения разнообразия матричных олигонуклеотидов в композиции, и (ii) по существу всех перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы в биологическом образце, для получения множества амплифицированных перестроенных молекул ДНК, причем указанное множество амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот достаточно для количественного определения разнообразия перестроенных молекул нуклеиновых кислот в ДНК из биологического образца.

В одном варианте осуществления каждая амплифицированная молекула нуклеиновой кислоты во множестве амплифицированных матричных олигонуклеотидов и во множестве амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот имеет длину менее 1000 нуклеотидов; (B) количественное секвенирование указанных амплифицированных матричных олигонуклеотидов и указанных амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот для количественного определения (i) количества матричного продукта амплифицированных матричных олигонуклеотидов, которые содержат по меньшей мере одну олигонуклеотидную последовательность штрихкода, и (ii) количества перестроенного продукта амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот, в которых отсутствует олигонуклеотидная последовательность штрихкода; (C) вычисление коэффициента амплификации путем деления количества матричного продукта из (B) (i) на известное количество каждого из множества матричных олигонуклеотидов, имеющих уникальную олигонуклеотидную последовательность из (A) (2); (D) деление количества перестроенного продукта из (B) (ii) на коэффициент амплификации, вычисленный в (C), для количественного определения количества уникальных перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в образце.

В других вариантах осуществления количественно определенное количество уникальных перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в образце представляет собой количество уникальных геномных матриц B-клеток или уникальных геномных матриц T-клеток в образце.

Настоящее изобретение включает способ вычисления среднего коэффициента амплификации в мультиплексном ПЦР-анализе, содержащий получение биологического образца, который содержит перестроенные молекулы нуклеиновых кислот из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего; приведение указанного образца в контакт с известным количеством матричных олигонуклеотидов, составляющих композицию, как описано в настоящем документе; амплификацию матричных олигонуклеотидов и перестроенных молекул нуклеиновых кислот из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего в мультиплексной ПЦР-реакции для получения множества амплифицированных матричных олигонуклеотидов и множества амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот; секвенирование указанного множества амплифицированных матричных олигонуклеотидов для определения для каждого уникального матричного олигонуклеотида, содержащего указанное множество, (i) матричной олигонуклеотидной последовательности и (ii) частоты вхождения указанной матричной олигонуклеотидной последовательности; и определение среднего коэффициента амплификации для указанной мультиплексной ПЦР-реакции на основе среднего количества копий указанного множества амплифицированных матричных олигонуклеотидов и указанного известного количества указанных матричных олигонуклеотидов.

Способ также включает секвенирование указанного множества амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего для определения для каждой уникальной перестроенной молекулы нуклеиновой кислоты, составляющей указанное множество, (i) последовательности перестроенной молекулы нуклеиновой кислоты и (ii) количества вхождений указанной последовательности перестроенной молекулы нуклеиновой кислоты; и определение количества лимфоидных клеток в указанном образце на основе среднего коэффициента амплификации для указанной мультиплексной ПЦР-реакции и указанного количества вхождений указанных перестроенных молекул нуклеиновых кислот.

В других вариантах осуществления способ включает определение числа лимфоидных клеток в указанном образце путем получения суммы количества вхождений каждой из указанных амплифицированных последовательностей перестроенных молекул нуклеиновых кислот и деления указанной суммы на указанный средний коэффициент амплификации. В некоторых вариантах осуществления известное количество составляет одну копию для каждого из указанных матричных олигонуклеотидов. В одном варианте осуществления 100 < a < 500. В другом варианте осуществления 100 < b < 500.

Предложен способ коррекции систематической ошибки амплификации в мультиплексной реакции ПЦР-амплификации для количественного определения перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы, в биологическом образце, который содержит перестроенные молекулы нуклеиновых кислот из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего, содержащий: (a) приведение указанного образца в контакт с композицией, описанной в настоящем документе, для получения образца с добавленным известным количеством матриц, причем указанные матрицы и указанные перестроенные молекулы нуклеиновых кислот содержат соответственно последовательности V- и J-участков; (b) амплификацию указанного образца с добавленным известным количеством матриц в мультиплексной ПЦР-реакции для получения множества амплифицированных матричных олигонуклеотидов и множества амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих множество рецепторов адаптивной иммунной системы; (c) секвенирование указанного множества амплифицированных матричных олигонуклеотидов для определения для каждого уникального матричного олигонуклеотида, составляющего указанное множество, (i) матричной олигонуклеотидной последовательности и (ii) частоты вхождения указанной матричной олигонуклеотидной последовательности; (d) секвенирование указанного множества амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы, для определения для каждой уникальной перестроенной молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей указанное множество рецепторов адаптивной иммунной системы, составляющей указанное множество, (i) последовательности перестроенной молекулы нуклеиновой кислоты и (ii) частоты вхождения указанной последовательности перестроенной молекулы нуклеиновой кислоты; (e) сравнение частоты вхождения указанных матричных олигонуклеотидных последовательностей с ожидаемым распределением, причем указанное ожидаемое распределение основано на заданных молярных соотношениях для указанного множества матричных олигонуклеотидов, составляющих указанную композицию, и причем отклонение указанной частоты появления указанных матричных олигонуклеотидных последовательностей от указанного ожидаемого распределения указывает на неравномерный потенциал амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации; (f) создание набора поправочных коэффициентов для набора последовательностей матричных молекул и перестроенных молекул нуклеиновых кислот, амплифицируемых с использованием указанных членов набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации, имеющих указанный неравномерный потенциал амплификации нуклеиновых кислот, причем указанный набор поправочных коэффициентов обеспечивает коррекцию систематических ошибок амплификации в указанной мультиплексной ПЦР-реакции; и (g) необязательно применение указанного набора поправочных коэффициентов к указанным частотам вхождения указанных последовательностей перестроенных молекул нуклеиновых кислот для коррекции систематических ошибок амплификации в указанной мультиплексной ПЦР-реакции.

Настоящее изобретение содержит набор, содержащий реагенты, содержащие композицию, содержащую множество матричных олигонуклеотидов и набор олигонуклеотидных праймеров, как описано в настоящем документе; инструкции по определению неравномерного потенциала амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора олигонуклеотидных праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или более рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем перестроенные молекулы нуклеиновых кислот из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего.

В другом варианте осуществления набор содержит инструкции для проведения коррекции для одного или более членов набора олигонуклеотидных праймеров, имеющего неравномерный потенциал амплификации нуклеиновых кислот.

В другом варианте осуществления набор содержит инструкции для количественного определения количества уникальных перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в образце.

Данные и другие аспекты вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, станут понятны после изучения следующего подробного описания и приложенных рисунков. Все патенты США, публикации заявок на патенты США, заявки на патенты США, зарубежные патенты, зарубежные заявки на патенты и непатентные публикации, упоминаемые в настоящей спецификации и/или перечисленные в справочном листе заявки, считаются полностью включенными в настоящий документ путем ссылки, как если бы каждую из них включили индивидуально. Аспекты и варианты осуществления настоящего изобретения при необходимости можно модифицировать для включения концепций различных патентов, заявок и публикаций для получения дополнительных вариантов осуществления.

Краткое описание нескольких видов рисунков

Данные и другие признаки, аспекты и преимущества настоящего изобретения станут более понятны в отношении изучения приведенного ниже описания и сопровождающих рисунков.

На Фиг. 1 показана принципиальная схема примера матричного олигонуклеотида для использования при стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенных ДНК, кодирующих рецептор адаптивной иммунной системы (TCR или BCR). U1, U2 - универсальные олигонуклеотиды-адаптеры; B1-4 - олигонуклеотиды штрихкода; V - олигонуклеотид вариабельного участка; J - олигонуклеотид соединительного участка; R - сайт распознавания рестрикционного фермента; S - необязательный стоп-кодон.

На Фиг. 2 показаны постамплификационные частоты последовательностей, кодирующих индивидуальные сегменты TCRB V-гена, полученные при амплификации с использованием стандартизованной композиции олигонуклеотидных матриц (эквимолярный пул матриц, представленных в SEQ ID NO: 872–1560), используя эквимолярный (нескорректированный) пул из 52 праймеров для ПЦР (SEQ ID NO: 1753–1804), и количественном секвенировании на секвенаторе ДНК Illumina HiSeq™. Вычисленные частоты в отсутствие систематической ошибки составляли 0,0188.

На Фиг. 3 показаны результаты количественного секвенирования после перекрестной амплификации матричных олигонуклеотидов с использованием праймеров, специфических для V-участка TCRB. По оси Y указаны индивидуальные праймеры для амплификации (SEQ ID NO: 1753-1804), которые присутствовали в каждой отдельной реакции амплификации в удвоенной молярной концентрации (2X) по отношению к другим праймерам из того же набора праймеров, для амплификации с использованием стандартизованной композиции олигонуклеотидных матриц (эквимолярный пул матриц, представленных в SEQ ID NO: 872–1560); ось X не размечена, но точки данных представлены в том же порядке, что и по оси Y, причем по оси X представлены соответствующие амплифицированные матрицы V-гена по результатам идентификации с использованием количественного секвенирования. Черными квадратами показано отсутствие изменений в степени амплификации соответствующим праймером, присутствующим в двойной (2X) концентрации по отношению к эквимолярным концентрациям всех других праймеров; а белыми квадратами показано 10-кратное усиление амплификации; серыми квадратами показаны промежуточные степени (в градациях серого) амплификации от нуля до 10 крат. Диагональная линия из белых квадратов показывает, что двойная (2X) концентрация заданного праймера приводит к приблизительно 10-кратному усилению амплификации соответствующей матрицы для большинства праймеров. Белые квадраты вне диагонали указывают на несоответствующие матрицы, с которыми определенные праймеры были способны к отжигу и амплификации.

На Фиг. 4 показаны постамплификационные частоты последовательностей индивидуальных сегментов TCRB V-гена, полученные при амплификации с использованием стандартизованной композиции олигонуклеотидных матриц (эквимолярный пул матриц, представленных в SEQ ID NO: 872–1560), используя эквимолярные концентрации всех членов из набора праймеров для амплификации TCRB (SEQ ID NO: 1753–1804) до коррекции систематической ошибки использования праймера (черные полоски, все праймеры для V-участков присутствуют в эквимолярных концентрациях) и используя тот же набор праймеров (SEQ ID NO: 1753–1804) после коррекции концентраций множества индивидуальных праймеров для компенсации систематической ошибки (серые полоски, концентрации высокоэффективных праймеров были снижены, а концентрации низкоэффективных праймеров были повышены, см. таблицу 6). Постамплификационные частоты определяли путем количественного секвенирования на секвенаторе ДНК Illumina HiSeq™.

На Фиг. 5a–5l показаны наборы TCRB V/J (68 V + 13 J) для использования в матричных композициях, которые содержат множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы 5’-U1-B1-V-B2-R-B3-J-B4-U2-3’ [I], для применения при стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию перестроенных ДНК, кодирующих один или множество полипептидов β-цепи рецептора T-клетки человека (TCRB).

На Фиг. 6a и 6b показаны наборы TCRG V/J (14 V + 5 J) для использования в матричных композициях, которые содержат множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы 5’-U1-B1-V-B2-R-B3-J-B4-U2-3’ [I], для применения при стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенных ДНК, кодирующих один или множество полипептидов γ-цепи рецептора T-клетки человека (TCRG).

На Фиг. 7a–7m показаны наборы IGH V/J (127 V + 9 J) для использования в матричных композициях, которые содержат множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы 5’-U1-B1-V-B2-R-B3-J-B4-U2-3’ [I], для использования при стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенных ДНК, кодирующих один или множество полипептидов тяжелой цепи иммуноглобулинов человека (IGH).

На Фиг. 8 показаны результаты вычисления коэффициента амплификации для каждой пары VJ в матричной композиции, добавляемой в мультиплексную ПЦР для амплификации последовательностей IGH, и последующего усреднения коэффициента амплификации по всем синтетическим матрицам для оценки кратности покрытия последовательностей по всем молекулам синтетических матриц.

На Фиг. 9 показан график числа B-клеток, оцененного с использованием композиции синтетических матриц и коэффициента амплификации, как описано в настоящем документе, в зависимости от известного числа B-клеток, использованных в качестве источника матриц естественных ДНК.

На Фиг. 10 показано число повтора при секвенировании до проведения амплификации с использованием ПЦР для каждой из 1116 молекул для контроля систематической ошибки по IGH VJ и 243 молекул для контроля систематической ошибки по IGH DJ.

На Фиг. 11 показаны итерации TCRB-праймера для синтетических матриц TCRB VJ, представленные в зависимости от относительной систематической ошибки амплификации.

На Фиг. 12 показаны итерации IGH-праймера для синтетических матриц IGH VJ, представленные в зависимости от относительной систематической ошибки амплификации.

На Фиг. 13 показана относительная систематическая ошибка амплификации для 27 синтетических матриц IGH DJ для V-гена.

На Фиг. 14a–d показаны итерации TCRG-праймера для 55 синтетических матриц TCRG VJ. Относительные систематические ошибки амплификации для праймеров TCRG VJ определяли до проведения химической коррекции на контроль систематической ошибки (Фиг. 14a), первой итерации химической коррекции (Фиг. 14b), второй итерации химической коррекции (Фиг. 14c) и итоговой итерации химической коррекции (Фиг. 14d).

Подробное описание настоящего изобретения

В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения и как описано в настоящем документе, предложены композиции и способы, которые можно использовать для надежного количественного определения больших и структурно разнообразных популяций перестроенных генов, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, такие как иммуноглобулины (Ig) и/или T-клеточные рецепторы (TCR). Данные перестроенные гены могут присутствовать в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта или биологического источника, включая человеческого индивида.

В настоящем документе термин «перестроенная молекула нуклеиновой кислоты» может включать в себя любую молекулу геномной ДНК, кДНК или мРНК, полученную непосредственно или опосредованно из клеток лимфоидной линии, которая включает последовательности, кодирующие перестроенный рецептор адаптивной иммунной системы.

В настоящем документе описаны неожиданно преимущественные подходы для стандартизации и калибровки сложных наборов олигонуклеотидных праймеров, которые используются в мультиплексных реакциях амплификации нуклеиновых кислот для получения популяции амплифицированных перестроенных молекул ДНК из биологического образца, содержащего перестроенные гены, кодирующие рецепторы адаптивной иммунной системы, до количественного высокопроизводительного секвенирования таких амплифицированных продуктов. Мультиплексная амплификация и высокопроизводительное секвенирование перестроенных последовательностей ДНК, кодирующих TCR и BCR (IG), описаны, например, в работах Robins et al., 2009 г., Blood 114, 4099; Robins et al., 2010 г., Sci. Translat. Med. 2:47ra64; Robins et al., 2011 г., J. Immunol. Meth. doi:10.1016/j.jim.2011.09. 001; Sherwood et al. 2011 г., Sci. Translat. Med. 3:90ra61; заявке на патент США № 13/217,126 (публикации США № 2012/0058902), заявке на патент США № 12/794,507 (публикации США № 2010/0330571), международных заявках WO/2010/151416, WO/2011/106738 (PCT/US2011/026373), WO2012/027503 (PCT/US2011/049012), заявке на патент США № 61/550,311 и заявке на патент США № 61/569,118; соответственно, описания данных документов включены путем ссылки и могут быть выполнены с возможностью использования в соответствии с вариантами осуществления, описанными в настоящем документе.

Вкратце и в соответствии с теорией, не имеющей ограничительного характера, настоящие композиции и способы устраняют неточности, которые могут возникать в используемых в настоящее время способах, в которых для количественного определения разнообразия генов TCR и BCR используют секвенирование продуктов мультиплексной амплификации нуклеиновых кислот. Чтобы охватить огромное разнообразие матричных последовательностей генов TCR и BCR, которые могут присутствовать в биологическом образце, используемые в мультиплексных реакциях амплификации наборы олигонуклеотидных праймеров, как правило, содержат широкое разнообразие длин последовательностей и нуклеотидных композиций (например, содержание GC). Следовательно, в заданном наборе условий проведения реакции амплификации эффективность, с которой разные праймеры гибридизируются и поддерживают амплификацию своих распознаваемых матричных последовательностей, могут значительно различаться, приводя к неравномерному использованию разных праймеров, что приводит к искусственным систематическим ошибкам в относительном количественном представлении разных продуктов амплификации.

Например, относительно избыточное использование некоторых высокоэффективных праймеров приводит к завышенному представлению определенных продуктов амплификации, а относительно недостаточное использование некоторых других низкоэффективных праймеров приводит к заниженному представлению других определенных продуктов амплификации. Затем количественное определение относительного количества каждого типа матрицы, присутствующего в образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток, которое достигается путем секвенирования продуктов амплификации, может привести к получению ошибочной информации в отношении фактического относительного представления различных типов матриц в образце до проведения амплификации. Например, в пилотных исследованиях было обнаружено, что проведение мультиплексной ПЦР с использованием набора олигонуклеотидных праймеров, выполненных с возможностью амплификации последовательности каждого возможного гена вариабельного (V) участка TCRB человека из матриц ДНК лимфоидных клеток человека, не приводило к равномерной амплификации сегментов TCRB V-гена. Вместо этого для некоторых сегментов V-генов наблюдалась относительно избыточная амплификация (для приблизительно 10% всех последовательностей), а для других сегментов V-генов наблюдалась относительно недостаточная амплификация (представляющая приблизительно 4 x 10^-3% всех последовательностей); см. также, например, Фиг. 2.

Для решения проблемы такой систематической ошибки в использовании субпопуляций праймеров для амплификации в настоящем изобретении впервые предложена матричная композиция и способ стандартизации эффективности амплификации членов набора олигонуклеотидных праймеров, в котором набор праймеров способен проводить амплификацию перестроенной ДНК, кодирующей множество рецепторов адаптивной иммунной системы (TCR или Ig) в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток. Матричная композиция содержит множество разнообразных матричных олигонуклеотидов общей формулы (I), более подробно описанной в настоящем документе:

5’-U1-B1-V-B2-R-B3-J-B4-U2-3’ (I).

Составляющие матричные олигонуклеотиды, из которых состоит матричная композиция, обеспечивают разнообразие в отношении нуклеотидных последовательностей индивидуальных матричных олигонуклеотидов. Таким образом, индивидуальные матричные олигонуклеотиды могут различаться по нуклеотидной последовательности в силу значительной вариабельности последовательностей среди большого числа возможных полинуклеотидов вариабельного (V) и соединительного (J) участков TCR или BCR. Последовательности индивидуальных типов матричных олигонуклеотидов также могут отличаться друг от друга в силу различий в последовательностях олигонуклеотидов U1, U2, B (B1, B2, B3 и B4) и R, которые включены в конкретную матрицу в рамках разнообразного множества матриц.

В некоторых вариантах осуществления олигонуклеотиды штрихкода B (B1, B2, B3 и B4) могут независимо и необязательно содержать олигонуклеотидную последовательность штрихкода, причем последовательность штрихкода выбрана для уникальной идентификации конкретной спаренной комбинации конкретной уникальной олигонуклеотидной последовательности V и конкретной уникальной олигонуклеотидной последовательности J. Преимуществом является то, что относительное расположение олигонуклеотидов штрихкода B1 и B4 и универсальных адаптеров позволяет быстро идентифицировать и количественно определять продукты амплификации заданного уникального матричного олигонуклеотида по результатам прочтения коротких последовательностей и по результатам секвенирования со склейкой концов на автоматических секвенаторах ДНК (например, Illumina HiSeq™ или Illumina MiSEQ®, или GeneAnalyzer™-2, Illumina Corp., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США). В частности, данные и связанные варианты осуществления позволяют проводить быстрое высокопроизводительное определение конкретных комбинаций последовательностей V и J, присутствующих в продукте амплификации, чтобы посредством этого охарактеризовать относительную эффективность амплификации для каждого специфического для V-участка праймера и каждого специфического для J-участка праймера, которые могут присутствовать в наборе праймеров, способном проводить амплификацию ДНК, кодирующей перестроенные TCR или BCR, в образце. Проверку идентичностей и/или количеств продуктов амплификации можно проводить с использованием прочтения более длинных последовательностей, необязательно включая прочтение последовательностей, доходящих до B2.

При использовании каждый матричный олигонуклеотид во множестве матричных олигонуклеотидов присутствует в по существу эквимолярном количестве, что в определенных предпочтительных вариантах осуществления включает препараты, в которых молярные концентрации всех олигонуклеотидов находятся в пределах 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 или 25 процентов относительно друг друга. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления, предложенных в настоящем документе, матричные олигонуклеотиды считаются присутствующими в по существу эквимолярных количествах, когда молярные концентрации всех олигонуклеотидов находятся в пределах одного порядка друг от друга, включая препараты, в которых наибольшая молярная концентрация, которую может иметь любой заданный уникальный тип матричного олигонуклеотида, не более чем на 1000, 900, 800, 700, 600, 500, 440, 400, 350, 300, 250, 200, 150, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40 или 30 процентов превышает молярную концентрацию, в которой присутствует уникальный тип матричного олигонуклеотида, имеющего самую низкую концентрацию в композиции.

Аналогичным образом в определенных вариантах осуществления, описанных в настоящем документе, предусмотрены наборы олигонуклеотидных праймеров для амплификации, в которых праймеры-компоненты могут быть предусмотрены в по существу эквимолярных количествах. Как также описано в настоящем документе, в соответствии с другими определенными вариантами осуществления концентрацию одного или более праймеров в наборе праймеров можно целенаправленно скорректировать таким образом, что определенные праймеры не будут присутствовать в эквимолярных количествах или в по существу эквимолярных количествах.

Описанную в настоящем документе матричную композицию в предпочтительных вариантах осуществления можно применять в качестве матрицы для амплификации нуклеиновых кислот (например, с использованием ПЦР) для характеризации набора олигонуклеотидных праймеров, такого как сложные наборы олигонуклеотидных праймеров для V-сегмента и J-сегмента, которые можно использовать для мультиплексной амплификации перестроенных генов TCR или Ig, например, набора праймеров, предложенного в настоящем документе, или любого из наборов праймеров, описанных в публикациях Robins et al., 2009 г., Blood 114, 4099; Robins et al., 2010 г., Sci. Translat. Med. 2:47ra64; Robins et al., 2011 г., J. Immunol. Meth. doi:10.1016/j.jim.2011.09. 001; Sherwood et al. 2011 г., Sci. Translat. Med. 3:90ra61; заявке на патент США № 13/217,126 (публикации США № 2012/0058902), заявке на патент США № 12/794,507 (публикации США № 2010/0330571), международных заявках WO/2010/151416, WO/2011/106738 (PCT/US2011/026373), WO2012/027503 (PCT/US2011/049012), заявке на патент США № 61/550,311 и заявке на патент США № 61/569,118 или т. п.

Предпочтительно все матрицы в матричной композиции для стандартизации эффективности амплификации, которая описана в настоящем документе и которая содержит множество матричных олигонуклеотидов, имеющих разнообразные последовательности и общую структуру общей формулы (I), представляют собой олигонуклеотиды по существу идентичной длины. Без стремления к ограничению какой-либо теорией, по существу считается, что в реакции амплификации нуклеиновых кислот, такой как полимеразная цепная реакция (ПЦР), длина ДНК матрицы может влиять на эффективность амплификации олигонуклеотидных праймеров путем воздействия на кинетику взаимодействий между праймерами и молекулами ДНК матрицы, с которыми праймеры гибридизируются с помощью специфического определяемого нуклеотидной последовательностью механизма гибридизации на основе комплементарности нуклеотидных оснований. Считается, что более длинные матрицы по существу работают менее эффективно, чем относительно более короткие матрицы. В определенных вариантах осуществления описанные в настоящем документе матричные композиции для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенных ДНК, кодирующих множество TCR или BCR, содержит множество матричных олигонуклеотидов общей формулы (I), как представлено в настоящем документе, причем матричные олигонуклеотиды имеют идентичную длину или по существу идентичную длину, которая не превышает 1000, 950, 900, 850, 800, 750, 700, 650, 600, 550, 500, 450, 400, 350, 300, 250, 200, 150 или 100 нуклеотидов, включая все промежуточные целочисленные значения.

Соответственно, для снижения, устранения или сведения к минимуму потенциального вклада в нежелательные систематические ошибки при использовании олигонуклеотидных праймеров в процессе мультиплексной амплификации в описанных в настоящем документе предпочтительных вариантах осуществления может применяться множество матричных олигонуклеотидов, причем все матричные олигонуклеотиды во множестве матричных олигонуклеотидов, включающем разнообразие последовательностей, имеют по существу идентичную длину. Множество матричных олигонуклеотидов может иметь по существу идентичную длину, если все (например, 100%) или большая часть (например, более 50%) таких олигонуклеотидов в матричной композиции представляют собой олигонуклеотиды, каждый из которых имеет точно такое же число нуклеотидов, или если один или более матричных нуклеотидов в матричной композиции могут различаться по длине не более чем на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 нуклеотидов. После изучения настоящего описания должно быть понятно, что даже в ситуациях, когда не все матричные олигонуклеотиды имеют точно такую же длину, описанные в настоящем документе композиции и способы все же можно применять для определения и необязательно для коррекции неравномерного потенциала амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации.

В соответствии с определенными описанными в настоящем документе вариантами осуществления (i) каждый матричный олигонуклеотид в описанной в настоящем документе матричной композиции присутствует в по существу эквимолярном количестве, (ii) набор олигонуклеотидных праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенной ДНК, кодирующей множество рецепторов адаптивной иммунной системы, содержит множество олигонуклеотидных праймеров для V-участка, которые присутствуют в по существу эквимолярных количествах, (iii) набор олигонуклеотидных праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенной ДНК, кодирующей множество рецепторов адаптивной иммунной системы, содержит множество олигонуклеотидных праймеров для J-участка, которые присутствуют в по существу эквимолярных количествах, и (iv) амплификация масштабируется линейно по количеству исходных матриц заданной последовательности.

Таким образом, можно рассчитать ожидаемый выход продуктов амплификации для каждой матрицы и условно назначить ему теоретическое значение уровня равномерной амплификации 100%. После обеспечения амплификации набором праймеров последовательностей матричных олигонуклеотидов в реакции амплификации любое статистически значимое отклонение от значительной эквивалентности, которое наблюдается среди относительных пропорций различных продуктов амплификации, указывает на наличие систематической ошибки (т. е. неравной эффективности) в использовании праймера в процессе амплификации. Иными словами, количественные различия в относительных количествах разных полученных продуктов амплификации указывают на то, что не все праймеры в наборе праймеров провели амплификацию своих соответствующих матриц со сравнимой эффективностью. В определенных вариантах осуществления предусмотрено присвоение диапазона допусков выше и ниже теоретического 100%-ного выхода, так что любое значение уровня амплификации в пределах диапазона допусков можно считать по существу эквивалентностью.

В таких определенных вариантах осуществления диапазон выходов продуктов амплификации можно считать по существу эквивалентным, когда все выходы продуктов находятся в пределах одного порядка величины (например, различаются менее чем в десять раз). В других таких определенных вариантах осуществления диапазон выходов продуктов амплификации можно считать по существу эквивалентным, когда выходы продуктов отличаются друг от друга не более чем в девять раз, восемь раз, семь раз, шесть раз, пять раз, четыре раза или три раза. В других определенных вариантах осуществления выходы продуктов, которые можно считать находящимися в пределах приемлемого диапазона допусков, могут быть больше или меньше рассчитанного 100%-ного выхода на величину вплоть до 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 30, 40, 50, 60, 100 или 200%.

Поскольку способ включает определение нуклеотидной последовательности каждого продукта амплификации с использованием известных техник как части процесса количественного определения, можно идентифицировать праймер (-ы), ответственный (-е) за амплификацию каждого уникального (как определено последовательностью) продукта, и соответственно скорректировать их относительное (-ые) количество (-а) в наборе праймеров (например, повысить или понизить статистически значимым образом). Концентрации избыточно эффективных праймеров в наборе праймеров можно снизить по отношению к концентрациям других праймеров таким образом, чтобы уровень специфической амплификации такими праймерами матриц в описанной в настоящем документе матричной композиции был по существу эквивалентен уровню амплификации, обеспечиваемому большинством праймеров, которые обеспечивают теоретически равномерный уровень амплификации или которые обеспечивают уровень амплификации в пределах приемлемого диапазона допусков. Концентрации низкоэффективных праймеров в наборе праймеров можно повысить по отношению к концентрациям других праймеров таким образом, чтобы уровень специфической амплификации такими праймерами матриц в описанной в настоящем документе матричной композиции был по существу эквивалентен уровню амплификации, обеспечиваемому большинством праймеров, которые обеспечивают теоретически равномерный уровень амплификации или которые обеспечивают уровень амплификации в пределах приемлемого диапазона допусков.

Таким образом и как описано в настоящем документе, в настоящем документе предложена матричная композиция для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, который выполнен с возможностью амплификации кодирующих последовательностей для полного репертуара заданной цепи TCR или Ig, способ определения неравномерной эффективности амплификации («неравномерного потенциала амплификации») среди членов такого набора праймеров и способ коррекции такого неравномерного потенциала амплификации. Используя описанную в настоящем документе матричную композицию в качестве стандарта, с помощью которого можно осуществлять калибровку наборов олигонуклеотидных праймеров, и в конкретных вариантах осуществления, в которых каждый матричный олигонуклеотид присутствует в по существу эквимолярном количестве, так что концентрации индивидуальных праймеров можно скорректировать с получением по существу равномерной амплификации структурно разнообразного типа продуктов амплификации, настоящее описание таким образом эффективно преодолевает описанные выше проблемы, связанные с систематической ошибкой в эффективности индивидуальных праймеров.

Используя представленные в настоящем документе композиции и способы, можно идентифицировать индивидуальные праймеры как имеющие неравномерный потенциал амплификации на основе стимуляции ими неравномерной амплификации, которая проявляется как повышенная (например, статистически значимо большая) или пониженная (например, статистически значимо меньшая) амплификация конкретных матричных олигонуклеотидов относительно равномерного уровня амплификации, несмотря на наличие в реакции амплификации (i) всех матричных олигонуклеотидов в по существу эквимолярных количествах по отношению друг к другу, (ii) всех праймеров для V-сегмента в по существу эквимолярных количествах по отношению друг к другу и (iii) всех праймеров для J-сегмента в по существу эквимолярных количествах по отношению друг к другу.

Затем относительные концентрации таких праймеров можно понизить или повысить для получения полного модифицированного набора праймеров, в котором все праймеры не присутствуют в по существу эквимолярных количествах по отношению друг к другу для компенсации соответственно повышенного или пониженного уровня амплификации относительно равномерного уровня амплификации. Затем набор праймеров можно повторно протестировать на его способность проводить амплификацию всех последовательностей в описанной в настоящем документе матричной композиции на равномерном уровне амплификации или в пределах допустимого диапазона допусков.

Процесс тестирования модифицированных наборов праймеров на их способность проводить амплификацию описанной в настоящем документе матричной композиции, в которой все матричные олигонуклеотиды присутствуют в по существу эквимолярных количествах по отношению друг к другу, можно повторять итерационно до тех пор, пока все продукты не будут амплифицироваться на равномерном уровне амплификации или в пределах допустимого диапазона допусков. Такой процесс с использованием описанной в настоящем документе матричной композиции позволяет стандартизовать эффективность амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, причем набор праймеров способен проводить амплификацию продуктивно перестроенной ДНК, кодирующей один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта.

Дополнительно или альтернативно в соответствии с настоящим описанием можно определить, демонстрирует ли любая конкретная пара олигонуклеотидных праймеров для амплификации неравномерный потенциал амплификации, такой как повышенная или пониженная амплификация матричной композиции, по отношению к равномерному уровню амплификации, демонстрируемому большинством олигонуклеотидных праймеров для амплификации, и затем можно использовать нормирующий поправочный коэффициент для вычисления соответственно пропорционально пониженной или повышенной частоты вхождения продуктов амплификации, которая обеспечивается каждой такой парой праймеров для амплификации. Таким образом, матричные композиции настоящего описания в определенных вариантах осуществления обеспечивают способ коррекции неравномерности потенциала амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации.

Преимуществом является то, что такие определенные варианты осуществления могут допускать проведение коррекции, калибровки, стандартизации, нормализации и т. п. данных, полученных вследствие событий неравномерной амплификации. Таким образом, варианты осуществления настоящего изобретения позволяют выполнять коррекцию неточностей данных, таких как возможные следствия использования олигонуклеотидных праймеров с систематической ошибкой без необходимости итерационной коррекции концентраций одного или более праймеров для амплификации и повтора стадий амплификации описанных в настоящем документе матричных композиций. Таким образом можно получить преимущества в отношении эффективности, поскольку можно избежать повтора стадий количественного секвенирования продуктов амплификации. Однако другие определенные рассматриваемые варианты осуществления могут применять такой итерационный подход.

Соответственно, а также как описано в настоящем документе, в настоящем документе предложена матричная композиция для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров вместе со способами использования такой матричной композиции для определения неравномерного потенциала амплификации нуклеиновых кислот (например, систематической ошибки) среди индивидуальных членов набора олигонуклеотидных праймеров. Также в настоящем документе описаны способы коррекции таких неравномерных потенциалов амплификации нуклеиновых кислот (например, систематических ошибок) среди членов набора олигонуклеотидных праймеров. В данных и связанных вариантах осуществления используется ранее незамеченное преимущество, достигаемое путем калибровки сложных наборов олигонуклеотидных праймеров для компенсации нежелательных систематических ошибок амплификации, используя матричную композицию для стандартизации эффективности амплификации, имеющую описанные в настоящем документе признаки, и которое может использоваться для повышения точности количественного определения конкретных клонотипических последовательностей ДНК, кодирующих TCR и/или Ig, по сравнению с ранее описанными методологиями.

Как также указано выше и описано в других разделах настоящего документа, до настоящего описания существовали неудовлетворительные и трудноразличимые несоответствия между (i) фактическим количественным распределением матричной ДНК, кодирующей перестроенные рецепторы адаптивной иммунной системы, имеющие уникальные последовательности в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта, и (ii) относительным представлением продуктов амплификации нуклеиновых кислот для таких матриц по результатам мультиплексной амплификации с использованием сложного набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации с возможностью амплификации по существу всех продуктивно перестроенных генов рецепторов адаптивной иммунной системы в образце. Например, вследствие гетерогенности как популяции матриц, так и набора праймеров для амплификации, а также как показано в настоящем документе, могут быть распространены значительные различия в эффективности амплификации для различных праймеров для амплификации, что приводит к значительному искажению относительных пропорций продуктов амплификации, полученных и количественно секвенированных по результатам проведения реакции амплификации.

Матрицы и праймеры

Таким образом, в соответствии с определенными предпочтительными вариантами осуществления предложена матричная композиция для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию перестроенных молекул ДНК (что в определенных вариантах осуществления может относиться к продуктивно перестроенным ДНК, но в других определенных вариантах осуществления не должно быть этим ограничено), кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта, причем матричная композиция содержит множество матричных олигонуклеотидов общей формулы (I):

5’-U1-B1-V-B2-R-B3-J-B4-U2-3’ (I),

как представлено в настоящем документе. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления каждый матричный олигонуклеотид во множестве матричных олигонуклеотидов присутствует в по существу эквимолярном количестве, что в определенных вариантах осуществления, а также как отмечено выше, может относиться к композиции, в которой каждый из матричных олигонуклеотидов присутствует в эквимолярной концентрации или в молярной концентрации, которая отличается от эквимолярной не более чем на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 50, 60, 70, 80, 90, 100 или 200% в пересчете на количество молей, и что в других определенных вариантах осуществления может относиться к композиции, в которой все матричные олигонуклеотиды присутствуют в молярных концентрациях, которые находятся в пределах одного порядка величины друг от друга. Множество матриц может содержать по меньшей мере 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 1100 или более отдельных типов олигонуклеотидов, каждый из которых имеет отдельную нуклеотидную последовательность, включая все промежуточные целочисленные значения.

Таким образом, описанная в настоящем документе матричная композиция содержит множество матричных олигонуклеотидов общей формулы:

5’-U1-B1-V-B2-R-B3-J-B4-U2-3’ [I],

причем вкратце и как более подробно описано в других разделах настоящего документа, в соответствии с некоторыми предпочтительными вариантами осуществления:

V представляет собой полинуклеотид, содержащий по меньшей мере 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 или 210 и не более 1000, 900, 800, 700, 600 или 500 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей вариабельный (V) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, и в каждой из множества последовательностей матричных олигонуклеотидов V содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность;

J представляет собой полинуклеотид, содержащий по меньшей мере 15–30, 31–60, 61–90, 91–120 или 120–150 и не более 600, 500, 400, 300 или 200 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей соединительный (J) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, и в каждой из множества последовательностей матричных олигонуклеотидов J содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность;

каждый из U1 и U2 либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотид, независимо имеющий последовательность, выбранную из (i) универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5’ и находится в нем относительно универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера;

каждый из B1, B2, B3 и B4 независимо либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотид B, который содержит олигонуклеотидную последовательность штрихкода из 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 или 1000 последовательных нуклеотидов (включая все промежуточные целочисленные значения), причем в каждой из множества последовательностей матричных олигонуклеотидов B содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность, которая уникально идентифицирует или идентифицирует в качестве спаренной комбинации (i) уникальную олигонуклеотидную последовательность V матричного олигонуклеотида и (ii) уникальную олигонуклеотидную последовательность J матричного олигонуклеотида; и

R либо отсутствует, либо содержит сайт распознавания рестрикционного фермента, который содержит олигонуклеотидную последовательность, отсутствующую в V, J, U1, U2, B1, B2, B3 и B4.

В некоторых вариантах осуществления композиция матричных олигонуклеотидов содержит дополнительные некодирующие или случайные олигонуклеотиды. Данные олигонуклеотиды могут быть вставлены в различные секции между или в компонентах общей формулы I (5’-U1-B1-V-B2-R-B3-J-B4-U2-3’) и могут иметь различные длины.

В одном варианте осуществления a составляет от 1 до максимального числа сегментов V-гена в геноме субъекта-млекопитающего. В другом варианте осуществления b составляет от 1 до максимального числа сегментов J-гена в геноме субъекта-млекопитающего. В других вариантах осуществления a равно 1 или b равно 1. В некоторых вариантах осуществления a может находиться в диапазоне от 1 сегмента V-гена до 54 сегментов V-гена для TCRA, 1–76 сегментов V-гена для TCRB, 1–15 сегментов V-гена для TCRG, 1–7 сегментов V-гена для TCRD, 1–165 сегментов V-гена для IGH, 1–111 сегментов V-гена для IGK или 1–79 сегментов V-гена для IGL. В вариантах осуществления b может находиться в диапазоне от 1 сегмента J-гена до 61 сегмента J-гена для TCRA, 1–14 сегментов J-гена для TCRB, 1–5 сегментов J-гена для TCRG, 1–4 сегментов J-гена для TCRD, 1–9 сегментов J-гена для IGH, 1–5 сегментов J-гена для IGK или 1–11 сегментов J-гена для IGL.

В приведенной ниже таблице перечислено количество сегментов V-гена (a) и сегментов J-гена (b) для каждого локуса рецептора адаптивной иммунной системы человека, включая функциональные V- и J-сегменты.

  V-сегменты * Функциональные V-сегменты ** J-сегменты * Функциональные J-сегменты ** TCRA 54 45 61 50 TCRB 76 48 14 13 TCRG 15 6 5 5 TCRD 7 7 4 4 IGH 165 51 9 6 IGK 111 44 5 5 IGL 79 33 11 7

* Полное количество генов вариабельных и соединительных сегментов.

** Количество генов вариабельных и соединительных сегментов с по меньшей мере одним функциональным аллелем.

В некоторых вариантах осуществления J-полинуклеотид содержит по меньшей мере 15–30, 31–60, 61–90, 91–120 или 120–150 и не более 600, 500, 400, 300 или 200 последовательных нуклеотидов из константного J-участка рецептора адаптивной иммунной системы или комплементарный ему полинуклеотид.

В определенных вариантах осуществления множество матричных олигонуклеотидов содержит по меньшей мере (a x b) уникальных олигонуклеотидных последовательностей, где a представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, а b представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, и композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждой возможной комбинации сегмента гена, кодирующего V-участок, и сегмента гена, кодирующего J-участок.

Однако рассмотренное в настоящем документе изобретение не предусматривает такого ограничения, и в определенных вариантах осуществления может преимущественно использоваться по существу меньшее число матричных олигонуклеотидов. В данных и связанных вариантах осуществления если a представляет собой число уникальных сегментов гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, а b представляет собой число уникальных сегментов гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, минимальное число уникальных олигонуклеотидных последовательностей, из которых состоит множество матричных олигонуклеотидов, может определяться большим значением из a и b, при условии что каждая уникальная последовательность V-полинуклеотида и каждая уникальная последовательность J-полинуклеотида присутствует в по меньшей мере одном матричном олигонуклеотиде в матричной композиции. Таким образом, в соответствии с определенными связанными вариантами осуществления матричная композиция может содержать по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждого уникального V-полинуклеотида, например, который включает один из каждого уникального V-полинуклеотида в соответствии с общей формулой (I), и по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждого уникального J-полинуклеотида, например, который включает один из каждого уникального J-полинуклеотида в соответствии с общей формулой (I).

В других определенных вариантах осуществления матричная композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид, с которым может гибридизироваться каждый олигонуклеотидный праймер для амплификации из набора праймеров для амплификации.

То есть в некоторых вариантах осуществления матричная композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид, имеющий олигонуклеотидную последовательность общей формулы (I), с которым может специфически гибридизироваться каждый олигонуклеотидный праймер V-сегмента, и по меньшей мере один матричный олигонуклеотид, имеющий олигонуклеотидную последовательность общей формулы (I), с которым может специфически гибридизироваться каждый олигонуклеотидный праймер J-сегмента.

В соответствии с такими вариантами осуществления набор олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию перестроенной ДНК, кодирующей один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы, содержит множество a’ уникальных олигонуклеотидных праймеров V-сегмента и множество b’ уникальных олигонуклеотидных праймеров J-сегмента. Множество a’ уникальных олигонуклеотидных праймеров V-сегмента, в котором каждый способен независимо гибридизироваться или специфически гибридизироваться с по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим полипептид V-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или его комплементом, причем каждый праймер V-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному сегменту гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы. Множество b’ олигонуклеотидных праймеров J-сегмента, каждый из которых способен независимо гибридизироваться или специфически гибридизироваться с по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим полипептид J-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или его комплементом, причем каждый праймер J-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному сегменту гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы.

В некоторых вариантах осуществления a’ равно a (описано выше для матричных олигонуклеотидов). В других вариантах осуществления b’ равно b (описано выше для матричных олигонуклеотидов).

Таким образом, в определенных вариантах осуществления, а также как описано в других разделах настоящего документа, настоящую матричную композицию можно использовать в реакциях амплификации с праймерами для амплификации, которые выполнены с возможностью амплификации всех перестроенных генных последовательностей, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, включая неэкспрессируемые, тогда как в других определенных вариантах осуществления матричные композиции и праймеры для амплификации могут быть выполнены таким образом, чтобы не давать продуктов амплификации перестроенных генов, которые не экспрессируются (например, псевдогены, орфоны). Следовательно, следует понимать, что в определенных вариантах осуществления может быть желательна амплификация только подмножества генов, кодирующих перестроенные рецепторы адаптивной иммунной системы, так что можно создать и применять подмножества праймеров для амплификации для проведения амплификации только интересующих перестроенных последовательностей V-J. Соответственно, в данных и связанных вариантах осуществления можно использовать описанную в настоящем документе матричную композицию, содержащую только интересующее подмножество перестроенных последовательностей V-J, при условии что матричная композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид, с которым может гибридизироваться каждый олигонуклеотидный праймер для амплификации из набора праймеров для амплификации. Таким образом, фактическое число матричных олигонуклеотидов в матричной композиции может значительно отличаться в зависимости от предполагаемого для использования набора праймеров для амплификации.

Например, в определенных связанных вариантах осуществления множество матричных олигонуклеотидов в матричной композиции может иметь множество последовательностей общей формулы (I), выбранных из (1) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которых V- и J-полинуклеотиды имеют последовательности TCRB V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 68 TCRB V и J SEQ ID NO, соответственно, что представлено на Фиг. 5a–5l как TCRB V/J набор 1, TCRB V/J набор 2, TCRB V/J набор 3, TCRB V/J набор 4, TCRB V/J набор 5, TCRB V/J набор 6, TCRB V/J набор 7, TCRB V/J набор 8, TCRB V/J набор 9, TCRB V/J набор 10, TCRB V/J набор 11, TCRB V/J набор 12 и TCRB V/J набор 13; (2) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которых V- и J-полинуклеотиды имеют последовательности TCRG V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 14 TCRG V и J SEQ ID NO, соответственно, что представлено на Фиг. 6 как TCRG V/J набор 1, TCRG V/J набор 2, TCRG V/J набор 3, TCRG V/J набор 4 и TCRG V/J набор 5; и (3) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которых V- и J-полинуклеотиды имеют последовательности IGH V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 127 IGH V и J SEQ ID NO, соответственно, что представлено на Фиг. 7 как IGH V/J набор 1, IGH V/J набор 2, IGH V/J набор 3, IGH V/J набор 4, IGH V/J набор 5, IGH V/J набор 6, IGH V/J набор 7, IGH V/J набор 8 и IGH V/J набор 9.

В определенных вариантах осуществления V представляет собой полинуклеотидную последовательность, которая кодирует по меньшей мере 10–70 последовательных аминокислот V-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или ее комплемент; J представляет собой полинуклеотидную последовательность, которая кодирует по меньшей мере 5–30 последовательных аминокислот J-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или ее комплемент; каждый из U1 и U2 либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, выбранную из (i) универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5’ и находится в нем относительно универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера; каждый из B1, B2, B3 и B4 независимо либо отсутствует, либо представляет собой олигонуклеотид B, который содержит олигонуклеотидную последовательность штрихкода из 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 последовательных нуклеотидов, причем в каждой из множества олигонуклеотидных последовательностей B содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность, которая уникально идентифицирует в качестве спаренной комбинации (i) уникальную олигонуклеотидную последовательность V и (ii) уникальную олигонуклеотидную последовательность J; и R либо отсутствует, либо содержит сайт распознавания рестрикционного фермента, который содержит олигонуклеотидную последовательность, отсутствующую в V, J, U1, U2, B1, B2, B3 и B4. В определенных предпочтительных вариантах осуществления множество матричных олигонуклеотидов содержит по меньшей мере либо a, либо b уникальных олигонуклеотидных последовательностей, где a представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, а b представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, и композиция содержит множество матричных олигонуклеотидов, которые содержат по меньшей мере количество, равное большему из a и b, уникальных матричных олигонуклеотидных последовательностей, при условии что в данное множество входит по меньшей мере один V-полинуклеотид, соответствующий каждому сегменту гена, кодирующего V-участок, и по меньшей мере один J-полинуклеотид, соответствующий каждому сегменту гена, кодирующего J-участок.

Известно большое количество генных последовательностей вариабельного (V) участка и соединительного (J) участка рецепторов адаптивной иммунной системы в виде нуклеотидных и/или аминокислотных последовательностей, включая неперестроенные последовательности геномной ДНК локусов TCR и Ig и продуктивно перестроенные последовательности ДНК в таких локусах и последовательности кодируемых ими продуктов, а также включая псевдогены в данных локусах и включая связанные орфоны. См., например, заявку на патент США № 13/217,126; заявку на патент США № 12/794,507; PCT/US2011/026373; PCT/US2011/049012. Данные и другие последовательности, известные в данной области, можно использовать в соответствии с настоящим описанием для создания и производства матричных олигонуклеотидов для включения в описанную в настоящем документе матричную композицию для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, а также для создания и производства набора олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию перестроенных молекул ДНК, кодирующих полипептидные цепи TCR или Ig, причем перестроенные ДНК могут присутствовать в биологическом образце, содержащем ДНК лимфоидных клеток.

В формуле (I) V представляет собой полинуклеотидную последовательность из по меньшей мере 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400 или 450 и не более чем 1000, 900, 800, 700, 600 или 500 последовательных нуклеотидов генной последовательности вариабельного (V) участка рецептора адаптивной иммунной системы (например, TCR или BCR) или комплементарного ему полинуклеотида, и в каждой из множества олигонуклеотидных последовательностей V содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность. Геномные последовательности для генов V-участка TCR и BCR человека и других видов известны и доступны в публичных базах данных, таких как Genbank; генные последовательности V-участка включают в себя полинуклеотидные последовательности, которые кодируют продукты экспрессируемых генов перестроенных TCR и BCR, а также включают в себя полинуклеотидные последовательности псевдогенов, идентифицированных в локусах V-участка. Разнообразные последовательности V-полинуклеотида, которые можно встроить в описанные в настоящем документе матрицы общей формулы (I), могут различаться в широких пределах по длине, нуклеотидной композиции (например, содержанию GC) и фактической линейной полинуклеотидной последовательности, а также, как известно, включают в себя «горячие точки», или гипервариабельные участки, которые показывают особое разнообразие последовательности.

Полинуклеотид V в общей формуле (I) (или комплементарный ему полинуклеотид) включает последовательности, с которыми могут специфически гибридизироваться члены наборов олигонуклеотидных праймеров, специфических для генов TCR или BCR. Наборы праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенных ДНК, кодирующих множество TCR или BCR, описаны, например, в заявке на патент США № 13/217,126; заявке на патент США № 12/794,507; документах PCT/US2011/026373; или PCT/US2011/049012; или т. п.; или, как описано в настоящем документе, они могут быть выполнены с возможностью включения олигонуклеотидных последовательностей, которые могут специфически гибридизироваться с каждым уникальным V-геном и каждым J-геном в конкретном локусе гена TCR или BCR (например, TCR α, β, γ или δ, или IgH μ, γ, δ, α или ε, или IgL κ или λ). Например, в качестве иллюстрации и не предполагая ограничительного характера, олигонуклеотидный праймер из набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации, который способен проводить амплификацию перестроенной ДНК, кодирующей один или множество TCR или BCR, как правило, включает в себя нуклеотидную последовательности из 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 последовательных нуклеотидов или более и может специфически гибридизироваться с комплементарной последовательностью из 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 последовательных нуклеотидов V- или J-полинуклеотида, как представлено в настоящем документе. В определенных вариантах осуществления праймеры могут содержать по меньшей мере 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30 нуклеотидов, и в определенных вариантах осуществления праймеры могут содержать последовательности из не более чем 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 последовательных нуклеотидов. Также явным образом предусмотрены праймеры и сайты отжига с праймерами другой длины, как описано в настоящем документе.

Вся полинуклеотидная последовательность каждого V-полинуклеотида в общей формуле (I) может, но не должна, состоять исключительно из последовательных нуклеотидов из каждого отдельного V-гена. Например, а также в соответствии с определенными вариантами осуществления, в описанной в настоящем документе матричной композиции каждый V-полинуклеотид формулы (I) должен иметь лишь по меньшей мере участок, содержащий уникальную олигонуклеотидную последовательность V, присутствующую в одном V-гене, с которой может специфически гибридизироваться один праймер V-участка из набора праймеров. Таким образом, V-полинуклеотид формулы (I) может содержать всю или любую заданную часть (например, по меньшей мере 15, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 или 210 последовательных нуклеотидов или любое промежуточное целочисленное значение) встречающейся в естественных условиях последовательности V-гена (включая последовательность V-псевдогена) такой длины, чтобы в ней находился по меньшей мере один уникальный участок олигонуклеотидной последовательности V (сайт отжига праймера), который не включен ни в один другой матричный V-полинуклеотид.

В определенных вариантах осуществления может быть предпочтительно, чтобы множество V-полинуклеотидов, которые присутствуют в описанной в настоящем документе матричной композиции, имели длины, моделирующие полные длины известных встречающихся в естественных условиях нуклеотидных последовательностей V-генов, даже если конкретные нуклеотидные последовательности матричного V-участка и встречающегося в естественных условиях V-гена различаются. Длины V-участка в описанных в настоящем документе матрицах могут отличаться от длин встречающихся в естественных условиях последовательностей V-гена не более чем на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 процентов.

Таким образом, V-полинуклеотид формулы (I) в определенных вариантах осуществления может содержать нуклеотидную последовательность, имеющую длину, такую же или аналогичную длине типичного V-гена от его старт-кодона до участка, кодирующего CDR3, и может, но не должна, включать в себя нуклеотидную последовательность, кодирующую участок CDR3. Нуклеотидные последовательности и длины таких последовательностей, кодирующих CDR3, могут значительно различаться, а для их характеризации используют несколько разных схем нумерации (например, Lefranc, 1999 г., The Immunologist 7:132; Kabat et al., 1991 г., In: Sequences of Proteins of Immunological Interest, NIH Publication 91–3242; Chothia et al., 1987 г., J. Mol. Biol. 196:901; Chothia et al., 1989 г., Nature 342:877; Al-Lazikani et al., 1997 г., J. Mol. Biol. 273:927; см. также, например, Rock et al., 1994 г., J. Exp. Med. 179:323; Saada et al., 2007 г., Immunol. Cell Biol. 85:323).

Вкратце, участок CDR3, как правило, охватывает часть полипептида, направленную от высококонсервативного остатка цистеина (кодируемого тринуклеотидным кодоном TGY; Y = T или C) в V-сегменте к высококонсервативному остатку фенилаланина (кодируемого кодоном TTY) в J-сегменте TCR или к высококонсервативному триптофану (кодируемого кодоном TGG) в IGH. Более 90% естественных продуктивных перестроек в локусе TCRB имеют определяемую по данному критерию длину участка, кодирующего CDR3, в диапазоне от 24 до 54 нуклеотидов, чему соответствуют от 9 до 17 закодированных аминокислот. Для любого заданного локуса TCR или BCR длины CDR3 описанных в настоящем документе синтетических матричных олигонуклеотидов должны находиться в том же диапазоне, что и 95% встречающихся в естественных условиях перестроек. Таким образом, например, в описанной в настоящем документе матричной композиции для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию перестроенных молекул ДНК, кодирующих множество полипептидов TCRB, длина кодирующей CDR3 части V-полинуклеотида может иметь длину от 24 до 54 нуклеотидов, включая все промежуточные целочисленные значения. Описанные выше схемы нумерации для кодирующих CDR3 участков обозначают положения консервативных кодонов цистеина, фенилаланина и триптофана, и данные схемы нумерации также можно применять к псевдогенам, в которых один или более кодонов, кодирующих данные консервативные аминокислоты, можно заменить на кодон, кодирующий другую аминокислоту. Для псевдогенов, в которых не используются данные консервативные аминокислоты, длину CDR3 можно определять относительно соответствующего положения, в котором находился бы такой консервативный остаток в отсутствие замены, в соответствии с одной из указанных выше установленных схем нумерации положения последовательности CDR3.

Также в определенных вариантах осуществления может быть предпочтительно, чтобы множество V-полинуклеотидов, которые присутствуют в описанной в настоящем документе матричной композиции, имели нуклеотидные композиции (например, процентную долю содержания GC), моделирующие полные нуклеотидные композиции известных встречающихся в естественных условиях последовательностей V-гена, даже если конкретные нуклеотидные последовательности различаются. Нуклеотидные композиции V-участка у такой матрицы могут отличаться от нуклеотидных композиций встречающихся в естественных условиях последовательностей V-гена не более чем на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 процентов. Необязательно и в соответствии с определенными вариантами осуществления V-полинуклеотид описанного в настоящем документе матричного олигонуклеотида включает стоп-кодон у 3’-конца V в общей формуле (I) или поблизости от него.

В формуле (I) J представляет собой полинуклеотид, содержащий по меньшей мере 15–30, 31–60, 61–90, 91–120 или 120–150, но не более 600, 500, 400, 300 или 200 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей соединительный (J) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, и в каждой из множества олигонуклеотидных последовательностей J содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность.

Полинуклеотид J в общей формуле (I) (или его комплемент) включает последовательности, с которыми могут специфически гибридизироваться члены наборов олигонуклеотидных праймеров, специфических для генов TCR или BCR. Наборы праймеров, которые способны проводить амплификацию перестроенных ДНК, кодирующих множество TCR или BCR, описаны, например, в заявке на патент США № 13/217,126; заявке на патент США № 12/794,507; документах PCT/US2011/026373; или PCT/US2011/049012; или т. п.; или, как описано в настоящем документе, они могут быть выполнены с возможностью включения олигонуклеотидных последовательностей, которые могут специфически гибридизироваться с каждым уникальным V-геном и каждым уникальным J-геном в конкретном локусе генов TCR или BCR (например, TCR α, β, γ или δ, или IgH μ, γ, δ, α или ε, или IgL κ или λ).

Полная полинуклеотидная последовательность каждого J-полинуклеотида в общей формуле (I) может, но не должна состоять исключительно из последовательных нуклеотидов из каждого отдельного J-гена. Например, а также в соответствии с определенными вариантами осуществления в описанной в настоящем документе матричной композиции каждый J-полинуклеотид формулы (I) должен иметь только по меньшей мере участок, содержащий уникальную олигонуклеотидную последовательность J, присутствующую в одном J-гене, с которой может специфически гибридизироваться один праймер V-участка в наборе праймеров. Таким образом, V-полинуклеотид формулы (I) может содержать всю или любую заданную часть (например, по меньшей мере 15, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180 или 210 последовательных нуклеотидов или любое промежуточное целочисленное значение) встречающейся в естественных условиях последовательности V-гена (включая последовательность V-псевдогена) такой длины, чтобы в ней находился по меньшей мере один уникальный участок олигонуклеотидной последовательности V (сайт отжига праймера), который не присутствует ни в одном другом матричном J-полинуклеотиде.

В определенных вариантах осуществления может быть предпочтительно, чтобы множество J-полинуклеотидов, которые присутствуют в описанной в настоящем документе матричной композиции, имели длины, моделирующие полные длины известных встречающихся в естественных условиях нуклеотидных последовательностей J-гена, даже если конкретные нуклеотидные последовательности J-участка матрицы и для встречающегося в естественных условиях J-гена различаются. Длины J-участка у описанных в настоящем документе матриц могут отличаться от длин встречающихся в естественных условиях последовательностей J-гена не более чем на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 процентов.

Таким образом, J-полинуклеотид формулы (I) в определенных вариантах осуществления может содержать нуклеотидную последовательность с длиной, такой же или аналогичной длине типичного встречающегося в естественных условиях J-гена, и может, но не должна включать в себя нуклеотидную последовательность, кодирующую участок CDR3, как описано выше.

Геномные последовательности для генов J-участка TCR и BCR человека и других видов известны и доступны в публичных базах данных, таких как Genbank; генные последовательности J-участка включают в себя полинуклеотидные последовательности, которые кодируют продукты экспрессируемых и неэкспрессируемых генов перестроенных TCR и BCR. Разнообразные последовательности J-полинуклеотида, которые можно использовать в описанных в настоящем документе матрицах общей формулы (I), могут различаться в широких пределах по длине, нуклеотидной композиции (например, содержанию GC) и фактической линейной полинуклеотидной последовательности.

Специалист сможет выбрать альтернативные описанным в настоящем документе последовательности V и J для использования при создании описанных в настоящем документе матричных олигонуклеотидов и/или олигонуклеотидных праймеров для V-сегмента и J-сегмента на основе представленного в настоящем документе описания и накопленных в данной области знаний в отношении опубликованных последовательностей для кодирующих V- и J-участки сегментов генов для каждой субъединицы рецепторов TCR и Ig. Ссылки на записи в Genbank для последовательностей рецепторов адаптивной иммунной системы человека включают в себя: TCRα: (TCRA/D): NC_000014.8 (chr14:22090057..23021075); TCRβ: (TCRB): NC_000007.13 (chr7:141998851..142510972); TCRγ: (TCRG): NC_000007.13 (chr7:38279625..38407656); тяжелая цепь иммуноглобулина, IgH (IGH): NC_000014.8 (chr14: 106032614..107288051); легкая цепь иммуноглобулина-каппа, IgLκ (IGK): NC_000002.11 (chr2: 89156874..90274235); и легкая цепь иммуноглобулина-лямбда, IgLλ (IGL): NC_000022.10 (chr22: 22380474..23265085). Ссылки на записи в Genbank для последовательностей локусов рецепторов адаптивной иммунной системы мыши включают в себя: TCRβ: (TCRB): NC_000072.5 (chr6: 40841295..41508370), и тяжелая цепь иммуноглобулина, IgH (IGH): NC_000078.5 (chr12:114496979..117248165).

Анализы при создании матрицы и праймера и выбор целевого сайта можно проводить, например, с использованием программного пакета для анализа праймеров OLIGO и/или программного пакета BLASTN 2.0.5 (Altschul et al., Nucleic Acids Res. 1997 г., 25(17):3389–402) или других аналогичных доступных в данной области программ.

Соответственно, на основе представленного в настоящем документе описания, а также с учетом данных известных генных последовательностей рецепторов адаптивной иммунной системы и методологий создания праймеров для включения в матричные нуклеотиды настоящего изобретения специалисты в данной области могут создать множество полинуклеотидных последовательностей, специфических для V-участка и специфических для J-участка олигонуклеотидов, каждый из которых независимо содержит олигонуклеотидные последовательности, уникальные для заданного V-гена и J-гена соответственно. Аналогичным образом, исходя из представленного в настоящем документе описания и с учетом известных генных последовательностей рецепторов адаптивной иммунной системы, специалисты в данной области также могут создать набор праймеров, содержащий множество специфических для V-участка и специфических для J-участка олигонуклеотидных праймеров, каждый из которых способен независимо гибридизироваться с конкретной последовательностью, уникальной для заданного V- и J-гена соответственно, посредством чего множество праймеров может проводить амплификацию по существу всех V-генов и по существу всех J-генов в заданном локусе, кодирующем рецепторы адаптивной иммунной системы (например, локус TCR или IgH человека). Такие наборы праймеров в мультиплексной (например, с использованием множества пар прямых и обратных праймеров) ПЦР позволяют генерировать продукты амплификации, имеющие первый конец, который кодируется перестроенным сегментом гена, кодирующего V-участок, и второй конец, который кодируется перестроенным сегментом гена, кодирующего J-участок.

Как правило, в определенных вариантах осуществления такие продукты амплификации могут включать в себя кодирующую CDR3 последовательность, хотя настоящее изобретение не предполагает такого ограничения и предусматривает также продукты амплификации, которые не включают в себя кодирующую CDR3 последовательность. Праймеры можно предпочтительно выполнить с возможностью получения продуктов амплификации, имеющих достаточные части последовательностей V и J и/или последовательностей штрихкода V-J (B), как описано в настоящем документе, так, чтобы путем секвенирования продуктов (ампликонов) было возможно идентифицировать на основе последовательностей, уникальных для каждого сегмента гена, (i) конкретный V-ген и (ii) конкретный J-ген, поблизости от которого произошла перестройка V-гена, для получения гена, кодирующего функциональный рецептор адаптивной иммунной системы. Как правило, в предпочтительных вариантах осуществления продукты ПЦР-амплификации будут иметь размер не более 600 пар оснований, что в соответствии с не имеющей ограничительного характера теорией исключит появление продуктов амплификации неперестроенных генов рецепторов адаптивной иммунной системы. В других определенных предпочтительных вариантах осуществления продукты амплификации будут иметь размер не более 500, 400, 300, 250, 200, 150, 125, 100, 90, 80, 70, 60, 50, 40, 30 или 20 пар оснований, так чтобы обеспечить преимущество быстрого высокопроизводительного количественного определения ампликонов с заданными последовательностями по результатам прочтения коротких последовательностей.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления множество матричных олигонуклеотидов содержит по меньшей мере a или по меньшей мере b уникальных олигонуклеотидных последовательностей в зависимости от того, какое значение больше, где a представляет собой число уникальных сегментов гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, а b представляет собой число уникальных сегментов гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, и композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждого уникального V-полинуклеотида и по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждого уникального J-полинуклеотида. Следует понимать, что, поскольку матричные олигонуклеотиды имеют множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), которая включает V-полинуклеотид и также включает J-полинуклеотид, матричная композиция может содержать менее (a x b) уникальных олигонуклеотидных последовательностей, но будет содержать по меньшей мере большее из a и b количество уникальных олигонуклеотидных последовательностей. Соответственно, композиция может обеспечить по меньшей мере одно вхождение каждой уникальной последовательности V-полинуклеотида и по меньшей мере одно вхождение каждой уникальной последовательности J-полинуклеотида, где в некоторых случаях по меньшей мере одно вхождение конкретного уникального V-полинуклеотида будет обеспечиваться в том же матричном олигонуклеотиде, в котором будет обеспечиваться по меньшей мере одно вхождение конкретного уникального J-полинуклеотида. Таким образом, например, фраза «по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждого уникального V-полинуклеотида и по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждого уникального J-полинуклеотида» в определенных случаях может относиться к одному матричному олигонуклеотиду, в котором присутствует один уникальный V-полинуклеотид и один уникальный J-полинуклеотид.

Как также описано в других разделах настоящего документа, в других определенных предпочтительных вариантах осуществления матричная композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид, с которым может гибридизироваться каждый олигонуклеотидный праймер для амплификации из набора праймеров для амплификации. Таким образом, композиция может содержать менее a или b уникальных последовательностей, например, когда набор праймеров для амплификации может не включать в себя уникальный праймер для каждой возможной последовательности V и/или J.

Следует отметить, что в определенных вариантах осуществления предусмотрена матричная композиция для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию продуктивно перестроенных молекул ДНК, кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта, как представлено в настоящем документе, причем матричная композиция содержит множество матричных олигонуклеотидов, имеющих множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы 5’-U1-B1-V-B2-R-B3-J-B4-U2-3’ (I), как описано в настоящем документе. В соответствии с данными и связанными вариантами осуществления, а также как описано в других разделах настоящего документа, набор олигонуклеотидных праймеров для амплификации, который способен проводить амплификацию продуктивно перестроенных молекул ДНК, может исключать любые олигонуклеотидные праймеры, которые специфически гибридизируются с псевдогеном или орфоном V-участка или с псевдогеном или орфоном J-участка. Таким образом, в таких вариантах осуществления матричная композиция будет желательно исключать матричные олигонуклеотиды общей формулы (I), в которой уникальные олигонуклеотидные последовательности V и/или уникальные олигонуклеотидные последовательности J представляют собой последовательности, которые являются уникальными для псевдогена или орфона V-участка или для псевдогена или орфона J-участка соответственно.

Пример матричной композиции для TCRB, содержащей 858 различных матричных олигонуклеотидов, представлен в списке последовательностей в SEQ ID NO: 3157–4014. Другой пример матричной композиции для TCRB, содержащей 871 различный матричный олигонуклеотид, представлен в списке последовательностей в SEQ ID NO: 1–871. Другой пример матричной композиции для TCRB, содержащей 689 различных матричных олигонуклеотидов, представлен в списке последовательностей в SEQ ID NO: 872–1560.

Пример матричной композиции для TCRG, содержащей 70 различных матричных олигонуклеотидов, представлен в списке последовательностей в SEQ ID NO: 4015–4084. Пример матричной композиции для TCRG, содержащей 70 различных матричных олигонуклеотидов, также представлен в списке последовательностей в SEQ ID NO: 1561–1630.

Пример матричной композиции для IGH, содержащей 1116 различных матричных олигонуклеотидов, представлен в списке последовательностей в SEQ ID NO: 4085–5200. Пример матричной композиции для IGH, содержащей 1116 различных матричных олигонуклеотидов, также представлен в списке последовательностей в SEQ ID NO: 1805–2920.

В настоящем документе также описаны примеры наборов V- и J-полинуклеотидов для включения в описанные в настоящем документе матричные олигонуклеотиды, имеющие множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I). Для TCRB множество матричных олигонуклеотидов может иметь множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которой V- и J-полинуклеотиды имеют последовательности TCRB V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 68 TCRB V и J SEQ ID NO соответственно, что указано на Фиг. 5 как TCRB V/J набор 1, TCRB V/J набор 2, TCRB V/J набор 3, TCRB V/J набор 4, TCRB V/J набор 5, TCRB V/J набор 6, TCRB V/J набор 7, TCRB V/J набор 8, TCRB V/J набор 9, TCRB V/J набор 10, TCRB V/J набор 11, TCRB V/J набор 12 и TCRB V/J набор 13.

Для TCRG множество матричных олигонуклеотидов может иметь множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которой V- и J-полинуклеотиды имеют последовательности TCRG V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 14 TCRG V и J SEQ ID NO соответственно, что указано на Фиг. 6 как TCRG V/J набор 1, TCRG V/J набор 2, TCRG V/J набор 3, TCRG V/J набор 4 и TCRG V/J набор 5.

Для IGH множество матричных олигонуклеотидов может иметь множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которой V- и J-полинуклеотиды имеют последовательности IGH V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 127 IGH V и J SEQ ID NO соответственно, что указано на Фиг. 7 как IGH V/J набор 1, IGH V/J набор 2, IGH V/J набор 3, IGH V/J набор 4, IGH V/J набор 5, IGH V/J набор 6, IGH V/J набор 7, IGH V/J набор 8 и IGH V/J набор 9.

ПРАЙМЕРЫ

В соответствии с настоящим описанием предложены олигонуклеотидные праймеры в наборе олигонуклеотидных праймеров, который содержит множество праймеров V-сегмента и множества праймеров J-сегмента, где набор праймеров способен проводить амплификацию перестроенных молекул ДНК, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем ДНК лимфоидных клеток. Подходящие наборы праймеров известны в данной области и описаны в настоящем документе, например, наборы праймеров в заявке на патент США № 13/217,126; заявке на патент США № 12/794,507; документах PCT/US2011/026373; или PCT/US2011/049012; или т. п.; или представленные в таблице 1. В определенных вариантах осуществления набор праймеров выполнен с возможностью включения в себя множества праймеров, специфических для последовательности V, которое включает для каждого уникального гена V-участка (включая псевдогены) в образце по меньшей мере один праймер, который может специфически гибридизироваться с уникальной последовательностью V-участка; а для каждого уникального гена J-участка в образце — по меньшей мере один праймер, который может специфически гибридизироваться с уникальной последовательностью J-участка.

Создание праймеров можно проводить с использованием стандартных методологий, учитывая известные геномные последовательности для TCR и BCR. Соответственно, набор праймеров предпочтительно способен проводить амплификацию каждой возможной комбинации V-J, которая может быть результатом перестроек ДНК в локусе TCR или BCR. Как также описано ниже, в определенных вариантах осуществления предусмотрены наборы праймеров, в которых один или более V-праймеров могут быть способны специфически гибридизироваться с «уникальной» последовательностью, которая может присутствовать одновременно в двух или более V-участках, но которая не является общей для всех V-участков, и/или в которых один или более J-праймеров могут быть способны специфически гибридизироваться с «уникальной» последовательностью, которая может присутствовать одновременно в двух или более J-участках, но которая не является общей для всех J-участков.

В конкретных вариантах осуществления олигонуклеотидные праймеры для использования в композициях и способах, описанных в настоящем документе, могут содержать или состоять из нуклеиновой кислоты с длиной по меньшей мере приблизительно 15 нуклеотидов, которая имеет ту же последовательность или комплементарна последовательности из 15 последовательных нуклеотидов из целевого V- или J-сегмента (т. е. части геномного полинуклеотида, кодирующего полипептид V-участка или J-участка). В определенных вариантах осуществления также могут использоваться более длинные праймеры, например, имеющие длину приблизительно 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 45 или 50 нуклеотидов, которые имеют ту же последовательность или комплементарны последовательности последовательных нуклеотидов из сегмента полинуклеотида, кодирующего целевой V-участок или J-участок. В настоящем документе также предусмотрены все промежуточные длины описываемых в настоящее время олигонуклеотидных праймеров. Как будет понятно специалистам, праймеры могут иметь дополнительные добавленные последовательности (например, нуклеотиды, которые могут не совпадать или не быть комплементарны сегменту полинуклеотида, кодирующего целевой V- или J-участок), такие как сайты обнаружения рестрикционного фермента, последовательности адаптера для секвенирования, последовательности штрихкода и т. п. (см., например, последовательности праймеров, представленные в таблицах и списках последовательностей, включенных в настоящий документ). Следовательно, праймеры могут иметь большую длину, такую как приблизительно 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 80, 85, 90, 95, 100 или более нуклеотидов или более, в зависимости от конкретного использования или потребности.

Также в определенных вариантах осуществления предусмотрено использование вариантов олигонуклеотидного праймера для V-сегмента или J-сегмента рецептора адаптивной иммунной системы, который может обладать высокой степенью идентичности последовательности с олигонуклеотидными праймерами, для которых в настоящем документе представлены нуклеотидные последовательности, включая представленные в списке последовательностей. Таким образом, в данных и связанных вариантах осуществления варианты олигонуклеотидных праймеров для V-сегмента или J-сегмента рецептора адаптивной иммунной системы могут обладать значительной идентичностью с последовательностями олигонуклеотидных праймеров для V-сегмента или J-сегмента рецептора адаптивной иммунной системы, описанных в настоящем документе, например, степень идентичности последовательностей таких вариантов олигонуклеотидных праймеров составляет по меньшей мере 70%, предпочтительно по меньшей мере 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% или более по сравнению с эталонной полинуклеотидной последовательностью, такой как последовательности олигонуклеотидных праймеров, описанные в настоящем документе, по результатам анализа с использованием описанных в настоящем документе способов (например, анализа в программном пакете BLAST с использованием стандартных параметров). Специалисту в данной области будет понятно, что данные значения можно надлежащим образом корректировать для определения соответствующей способности варианта олигонуклеотидного праймера к отжигу с полинуклеотидом, кодирующим сегмент рецептора адаптивной иммунной системы, принимая во внимание вырожденность кодонов, размещение рамки считывания и т. п.

Как правило, варианты олигонуклеотидного праймера будут содержать одну или более замен, добавлений, делеций и/или вставок, предпочтительно таким образом, чтобы способность к отжигу варианта олигонуклеотида по существу не снижалась по сравнению с последовательностью олигонуклеотидного праймера для V-сегмента или J-сегмента рецептора адаптивной иммунной системы, которая явным образом представлена в настоящем документе.

В таблице 1 представлен не имеющий ограничительного характера пример набора олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию продуктивно перестроенных молекул ДНК, кодирующих β-цепи TCR (TCRB) в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта. В данном наборе праймеров праймеры для J-сегмента имеют значительную степень гомологии последовательности и, следовательно, допускают перекрестное праймирование для более чем одной целевой последовательности J-полинуклеотида, однако праймеры для V-сегмента выполнены с возможностью специфического отжига с целевыми последовательностями внутри CDR2-участка в V и, следовательно, уникальны для каждого V-сегмента. Однако существует исключение в случае нескольких праймеров для V, где последовательности внутри одного семейства близкородственных целевых генов являются идентичными (например, V6-2 и V6-3 являются идентичными на уровне нуклеотидов на протяжении всей кодирующей последовательности V-сегмента и, следовательно, могут иметь один праймер TRB2V6-2/3).

Таким образом, следует понимать, что в определенных вариантах осуществления можно получить преимущество уменьшенного количества различных матричных олигонуклеотидов в матричной композиции и/или количества различных олигонуклеотидных праймеров в наборе праймеров путем создания матриц и/или праймеров для использования определенных известных элементов сходства в последовательностях V и/или J. Таким образом, в данных и связанных вариантах осуществления «уникальные» олигонуклеотидные последовательности, как описано в настоящем документе, могут включать в себя конкретные последовательности V-полинуклеотида, которые одновременно присутствуют в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 различных матричных олигонуклеотидах, и/или конкретные последовательности J-полинуклеотида, которые одновременно присутствуют в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или 13 различных матричных олигонуклеотидах, где такие матрицы отличаются друг от друга по последовательности, отличной от общих последовательностей V и/или J.

В соответствии с определенными представленными в настоящем документе вариантами осуществления может быть полезно уменьшить (например, снизить статистически значимым образом) систематическую ошибку амплификации матриц, такую как неравномерный потенциал амплификации нуклеиновых кислот среди членов набора праймеров для амплификации, который может быть следствием неравных показателей эффективности праймеров (например, неодинакового использования праймеров) только для ограниченного подмножества всех встречающихся в естественных условиях V- и J-генов. Например, при анализах иммунного репертуара TCR или BCR, участвующего в иммунном ответе, будь то ответ на конкретный антиген, как в вакцине, или на ткань, как при аутоиммунном заболевании, представлять интерес могут лишь продуктивные перестройки TCR или IG. В таких обстоятельствах может быть экономически выгодно идентифицировать и корректировать неравномерный потенциал амплификации нуклеиновых кислот только для тех праймеров V- и J-сегмента, которые участвуют в амплификации продуктивно перестроенных ДНК, кодирующих TCR или BCR, и исключить попытки корректировать неравномерный потенциал амплификации для псевдогенов и орфонов (т. е. сегментов, кодирующих V-участок TCR или BCR, которые были дублированы на другие хромосомы).

Например, в локусе IGH человека в базе данных ImmunoGeneTics (IMGT) (M.-P. LeFranc, Университет Монпелье, г. Монпелье, Франция; www.imgt.org) аннотированы 165 генов V-сегмента, из которых 26 представляют собой орфоны на других хромосомах, а 139 находятся в локусе IGH на хромосоме 14. Из 139 V-сегментов в локусе IGH 51 имеет по меньшей мере один функциональный аллель, в то время как 6 представляют собой открытые рамки считывания (ORF), в которых отсутствует по меньшей мере один высококонсервативный аминокислотный остаток, а 81 представляют собой псевдогены. Псевдогены могут включать в себя V-сегменты, которые содержат внутрирамочный стоп-кодон внутри кодирующей V-сегмент последовательности, сдвиг рамки считывания между стартовым кодоном и кодирующей CDR3 последовательностью, одну или более вставок элементов повтора и делеций критических участков, таких как первый экзон или сигнальная последовательность рекомбинации (RSS). Следовательно, для характеризации функциональных перестроек IGH в образце без затрат времени и средств на характеризацию псевдогенов и/или орфонов предусмотрено использование подмножества описанных в настоящем документе синтетических матричных олигонуклеотидов, которое выполнено с возможностью включения только тех V-сегментов, которые участвуют в функциональной перестройке для кодирования TCR или BCR, без необходимости в синтезе или калибровке праймеров для амплификации и матричных олигонуклеотидов, специфических для последовательностей псевдогенов. Преимуществом является то, что таким образом достигаются более высокие показатели эффективности в отношении, помимо прочего, затрат времени и средств.

Таблица 1. Пример набора олигонуклеотидных праймеров (ПЦР-праймеры hsTCRB)

Название Последовательность SEQ ID NO: TRBJ1-1 TTACCTACAACTGTGAGTCTGGTGCCTTGTCCAAA 1631 TRBJ1-2 ACCTACAACGGTTAACCTGGTCCCCGAACCGAA 1632 TRBJ1-3 ACCTACAACAGTGAGCCAACTTCCCTCTCCAAA 1633 TRBJ1-4 CCAAGACAGAGAGCTGGGTTCCACTGCCAAA 1634 TRBJ1-5 ACCTAGGATGGAGAGTCGAGTCCCATCACCAAA 1635 TRBJ1-6 CTGTCACAGTGAGCCTGGTCCCGTTCCCAAA 1636 TRBJ2-1 CGGTGAGCCGTGTCCCTGGCCCGAA 1637 TRBJ2-2 CCAGTACGGTCAGCCTAGAGCCTTCTCCAAA 1638 TRBJ2-3 ACTGTCAGCCGGGTGCCTGGGCCAAA 1639 TRBJ2-4 AGAGCCGGGTCCCGGCGCCGAA 1640 TRBJ2-5 GGAGCCGCGTGCCTGGCCCGAA 1641 TRBJ2-6 GTCAGCCTGCTGCCGGCCCCGAA 1642 TRBJ2-7 GTGAGCCTGGTGCCCGGCCCGAA 1643 TRB2V10-1 AACAAAGGAGAAGTCTCAGATGGCTACAG 1644 TRB2V10-2 GATAAAGGAGAAGTCCCCGATGGCTATGT 1645 TRB2V10-3 GACAAAGGAGAAGTCTCAGATGGCTATAG 1646 TRB2V6-2/3 GCCAAAGGAGAGGTCCCTGATGGCTACAA 1647 TRB2V6-8 CTCTAGATTAAACACAGAGGATTTCCCAC 1648 TRB2V6-9 AAGGAGAAGTCCCCGATGGCTACAATGTA 1649 TRB2V6-5 AAGGAGAAGTCCCCAATGGCTACAATGTC 1650 TRB2V6-6 GACAAAGGAGAAGTCCCGAATGGCTACAAC 1651 TRB2V6-7 GTTCCCAATGGCTACAATGTCTCCAGATC 1652 TRB2V6-1 GTCCCCAATGGCTACAATGTCTCCAGATT 1653 TRB2V6-4 GTCCCTGATGGTTATAGTGTCTCCAGAGC 1654 TRB2V24-1 ATCTCTGATGGATACAGTGTCTCTCGACA 1655 TRB2V25-1 TTTCCTCTGAGTCAACAGTCTCCAGAATA 1656 TRB2V27 TCCTGAAGGGTACAAAGTCTCTCGAAAAG 1657 TRB2V26 CTCTGAGAGGTATCATGTTTCTTGAAATA 1658 TRB2V28 TCCTGAGGGGTACAGTGTCTCTAGAGAGA 1659 TRB2V19 TATAGCTGAAGGGTACAGCGTCTCTCGGG 1660 TRB2V4-1 CTGAATGCCCCAACAGCTCTCTCTTAAAC 1661 TRB2V4-2/3 CTGAATGCCCCAACAGCTCTCACTTATTC 1662 TRB2V2P CCTGAATGCCCTGACAGCTCTCGCTTATA 1663 TRB2V3-1 CCTAAATCTCCAGACAAAGCTCACTTAAA 1664 TRB2V3-2 CTCACCTGACTCTCCAGACAAAGCTCAT 1665 TRB2V16 TTCAGCTAAGTGCCTCCCAAATTCACCCT 1666 TRB2V23-1 GATTCTCATCTCAATGCCCCAAGAACGC 1667 TRB2V18 ATTTTCTGCTGAATTTCCCAAAGAGGGCC 1668 TRB2V17 ATTCACAGCTGAAAGACCTAACGGAACGT 1669 TRB2V14 TCTTAGCTGAAAGGACTGGAGGGACGTAT 1670 TRB2V2 TTCGATGATCAATTCTCAGTTGAAAGGCC 1671 TRB2V12-1 TTGATTCTCAGCACAGATGCCTGATGT 1672 TRB2V12-2 GCGATTCTCAGCTGAGAGGCCTGATGG 1673 TRB2V12-3/4 TCGATTCTCAGCTAAGATGCCTAATGC 1674 TRB2V12-5 TTCTCAGCAGAGATGCCTGATGCAACTTTA 1675 TRB2V7-9 GGTTCTCTGCAGAGAGGCCTAAGGGATCT 1676 TRB2V7-8 GCTGCCCAGTGATCGCTTCTTTGCAGAAA 1677 TRB2V7-4 GGCGGCCCAGTGGTCGGTTCTCTGCAGAG 1678 TRB2V7-6/7 ATGATCGGTTCTCTGCAGAGAGGCCTGAGG 1679 TRB2V7-2 AGTGATCGCTTCTCTGCAGAGAGGACTGG 1680 TRB2V7-3 GGCTGCCCAACGATCGGTTCTTTGCAGT 1681 TRB2V7-1 TCCCCGTGATCGGTTCTCTGCACAGAGGT 1682 TRB2V11-123 CTAAGGATCGATTTTCTGCAGAGAGGCTC 1683 TRB2V13 CTGATCGATTCTCAGCTCAACAGTTCAGT 1684 TRB2V5-1 TGGTCGATTCTCAGGGCGCCAGTTCTCTA 1685 TRB2V5-3 TAATCGATTCTCAGGGCGCCAGTTCCATG 1686 TRB2V5-4 TCCTAGATTCTCAGGTCTCCAGTTCCCTA 1687 TRB2V5-8 GGAAACTTCCCTCCTAGATTTTCAGGTCG 1688 TRB2V5-5 AAGAGGAAACTTCCCTGATCGATTCTCAGC 1689 TRB2V5-6 GGCAACTTCCCTGATCGATTCTCAGGTCA 1690 TRB2V9 GTTCCCTGACTTGCACTCTGAACTAAAC 1691 TRB2V15 GCCGAACACTTCTTTCTGCTTTCTTGAC 1692 TRB2V30 GACCCCAGGACCGGCAGTTCATCCTGAGT 1693 TRB2V20-1 ATGCAAGCCTGACCTTGTCCACTCTGACA 1694 TRB2V29-1 CATCAGCCGCCCAAACCTAACATTCTCAA 1695

В определенных вариантах осуществления олигонуклеотидные праймеры для V-сегмента и J-сегмента, как описано в настоящем документе, выполнены с возможностью включения нуклеотидных последовательностей таким образом, чтобы в последовательности продукта амплификации перестроенного гена рецептора адаптивной иммунной системы (TCR или Ig) содержалась достаточная информация для уникальной идентификации как конкретного V-гена, так и конкретного J-гена, которые породили данный продукт амплификации в локусе перестроенного рецептора адаптивной иммунной системы (например, по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 пар оснований из последовательности до сигнальной последовательности рекомбинации (RSS) V-гена, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 пар оснований из последовательности до сигнальной последовательности рекомбинации (RSS) V-гена, и в определенных предпочтительных вариантах осуществления более 40 пар оснований из последовательности до сигнальной последовательности рекомбинации (RSS) V-гена, и по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20 пар оснований после последовательности RSS J-гена, предпочтительно по меньшей мере приблизительно 22, 24, 26, 28 или 30 пар оснований после последовательности RSS J-гена, а в некоторых определенных вариантах осуществления более 30 пар оснований после последовательности RSS J-гена).

Данный элемент отличается от описанных в данной области олигонуклеотидных праймеров для амплификации последовательностей гена, кодирующего TCR или Ig, которые в основном полагаются на реакцию амплификации только для простого обнаружения наличия или отсутствия продуктов соответствующих размеров для V- и J-сегментов (например, наличие в продуктах ПЦР-реакции ампликона конкретного размера указывает на наличие V- или J-сегмента, но не могут дать последовательность продукта ПЦР-амплификации и, следовательно, не могут подтвердить его идентичность, что является распространенной практикой при спектротипировании).

Олигонуклеотиды (например, праймеры) можно получить любым подходящим способом, включая прямой химический синтез таким способом, как фосфотриэфирный способ, описанный в работе Narang et al., 1979 г., Meth. Enzymol. 68:90–99; фосфодиэфирный способ, описанный в работе Brown et al., 1979 г., Meth. Enzymol. 68:109–151; диэтилфосфорамидитный способ, описанный в работе Beaucage et al., 1981 г., Tetrahedron Lett. 22:1859–1862; и способ синтеза на твердой подложке, описанный в патенте США № 4,458,066, каждый из которых включен в настоящий документ путем ссылки. Обзор способов синтеза конъюгатов олигонуклеотидов и модифицированных нуклеотидов представлен в работе Goodchild, 1990 г., Bioconjugate Chemistry 1(3): 165–187, включенной в настоящий документ путем ссылки.

В настоящем документе термин «праймер» относится к олигонуклеотиду, способному в подходящих условиях функционировать в качестве точки инициации синтеза ДНК. Такие условия включают в себя условия, при которых синтез продукта достройки праймера, комплементарного цепи нуклеиновой кислоты, индуцируется при наличии четырех различных нуклеозидтрифосфатов и агента для достройки (например, ДНК-полимеразы или обратной транскриптазы) в соответствующем буферном растворе и при подходящей температуре.

Праймер предпочтительно представляет собой одноцепочечную ДНК. Соответствующая длина праймера зависит от предполагаемого назначения праймера, но, как правило, находится в диапазоне от 6 до 50 нуклеотидов, или, в определенных вариантах осуществления, 15–35 нуклеотидов. Короткие молекулы праймеров по существу требуют более низких температур для образования достаточно устойчивых гибридных комплексов с матрицей. Праймер не обязательно должен отражать точную последовательность матричной нуклеиновой кислоты, но должен быть в достаточной степени комплементарным для гибридизации с матрицей. Создание подходящих праймеров для амплификации заданной целевой последовательности хорошо известна в данной области и описана в литературе, процитированной в настоящем документе.

Как описано в настоящем документе, праймеры могут включать дополнительные элементы, позволяющие обнаружение или иммобилизацию праймера, но не изменяют основного свойства праймера, т. е. его функционирования в качестве точки инициации синтеза ДНК. Например, праймеры могут содержать дополнительную последовательность нуклеиновой кислоты на 5'-конце, которая не гибридизируется с целевой нуклеиновой кислотой, но облегчает клонирование, обнаружение или секвенирование амплифицированного продукта. Участок праймера, который в достаточной степени комплементарен матрице для гибридизации, в настоящем документе называется участком гибридизации.

При использовании в настоящем документе праймер является «специфическим» для целевой последовательности, если при его использовании в реакции амплификации в достаточно жестко контролируемых условиях праймер гибридизируется в основном с целевой нуклеиновой кислотой. Как правило, праймер специфичен для целевой последовательности, если устойчивость дуплекса праймер-мишень превышает устойчивость дуплекса, образуемого между праймером и любой другой присутствующей в образце последовательностью. Специалисту в данной области будет понятно, что на специфичность праймера влияют различные факторы, такие как солевые условия и нуклеотидная композиция праймера, а также расположение мест нарушения комплементарности, и что во многих случаях потребуется выполнение стандартной экспериментальной проверки для подтверждения специфичности праймера. Можно выбрать такие условия гибридизации, что праймер сможет образовывать устойчивые дуплексы только с целевой последовательностью. Таким образом, использование специфических для целевой последовательности праймеров в достаточно жестко контролируемых условиях амплификации позволяет обеспечить селективную амплификацию тех целевых последовательностей, которые содержат сайты связывания праймера с целевой последовательностью.

В конкретных вариантах осуществления праймеры для использования в способах, описанных в настоящем документе, могут содержать или состоять из нуклеиновой кислоты длиной по меньшей мере приблизительно 15 нуклеотидов, которая имеет ту же последовательность или комплементарна последовательности из 15 последовательных нуклеотидов из целевого V- или J-сегмента. В определенных вариантах осуществления также можно использовать праймеры большей длины, например, имеющие длину приблизительно 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 45 или 50 нуклеотидов, которые имеют ту же последовательность или комплементарны последовательности последовательных нуклеотидов целевого V- или J-сегмента. В рамках настоящего документа также предусмотрены все промежуточные длины указанных выше праймеров. Как будет понятно специалистам, праймеры могут иметь дополнительные добавленные последовательности (например, нуклеотиды, которые могут не совпадать с или не быть комплементарны целевому V- или J-сегменту), такие как сайты обнаружения рестрикционных ферментов, последовательности адаптера для секвенирования, последовательности штрихкода и т. п. (см., например, последовательности праймеров, представленные в таблицах и списках последовательностей, включенных в настоящий документ). Следовательно, праймеры могут иметь и большую длину, такую как 55, 56, 57, 58, 59, 60, 65, 70, 75 нуклеотидов или более, в зависимости от конкретного использования или потребности. Например, в одном варианте осуществления как прямой, так и обратный праймеры модифицированы на 5'-конце универсальной последовательностью прямого праймера, совместимой с ДНК-секвенатором.

Также в определенных вариантах осуществления предусмотрено использование вариантов олигонуклеотидного праймера для V-сегмента или J-сегмента рецептора адаптивной иммунной системы, который может обладать высокой степенью идентичности последовательности с олигонуклеотидными праймерами, для которых в настоящем документе представлены нуклеотидные последовательности, включая представленные в списке последовательностей. Таким образом, в данных и связанных вариантах осуществления варианты олигонуклеотидных праймеров для V-сегмента или J-сегмента рецептора адаптивной иммунной системы могут обладать значительной идентичностью с последовательностями олигонуклеотидных праймеров для V-сегмента или J-сегмента рецептора адаптивной иммунной системы, описанных в настоящем документе, например, степень идентичности последовательностей таких вариантов олигонуклеотидных праймеров составляет по меньшей мере 70%, предпочтительно по меньшей мере 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% или более по сравнению с эталонной полинуклеотидной последовательностью, такой как последовательности олигонуклеотидных праймеров, описанные в настоящем документе, по результатам анализа с использованием описанных в настоящем документе способов (например, анализа в программном пакете BLAST с использованием стандартных параметров). Специалисту в данной области будет понятно, что данные значения можно надлежащим образом корректировать для определения соответствующей способности варианта олигонуклеотидного праймера к отжигу с полинуклеотидом, кодирующим сегмент рецептора адаптивной иммунной системы, принимая во внимание вырожденность кодонов, размещение рамки считывания и т. п.

Как правило, варианты олигонуклеотидного праймера будут содержать одну или более замен, добавлений, делеций и/или вставок, предпочтительно таким образом, чтобы способность к отжигу варианта олигонуклеотида по существу не снижалась по сравнению с последовательностью олигонуклеотидного праймера для V-сегмента или J-сегмента рецептора адаптивной иммунной системы, которая явным образом представлена в настоящем документе. Как также указано в других разделах настоящего документа, в предпочтительных вариантах осуществления олигонуклеотидные праймеры для V-сегмента и J-сегмента рецептора адаптивной иммунной системы выполнены с возможностью ведения амплификации перестроенной последовательности TCR или IGH, которая включает участок, кодирующий CDR3.

В соответствии с определенными предусмотренными в настоящем документе вариантами осуществления праймеры для использования в способах мультиплексной ПЦР, представленных в настоящем описании, могут быть функционально блокированы для предотвращения неспецифического праймирования последовательностей, отличных от последовательностей T- или B-клетки. Например, праймеры можно блокировать путем химических модификаций, как описано в публикации заявки на патент США № US2010/0167353. В соответствии с определенными описанными в настоящем документе вариантами осуществления использование таких блокированных праймеров в настоящих мультиплексных ПЦР-реакциях включает праймеры, которые могут иметь неактивную конфигурацию, в которой репликация ДНК (т. е. достройка праймера) заблокирована, и активированную конфигурацию, в которой протекает репликация ДНК. Неактивная конфигурация праймера имеет место либо когда праймер находится в одноцепочечном состоянии, либо когда праймер специфически гибридизировался с интересующей целевой последовательностью ДНК, но достройка праймера остается заблокированной химическим фрагментом, связанным в или поблизости от 3'-конца праймера.

Активированная конфигурация праймера имеет место, когда праймер специфически гибридизировался с интересующей целевой последовательностью ДНК и затем был подвергнут обработке РНКазой H или другим расщепляющим агентом для удаления блокирующей 3'-конец группы, посредством этого позволяя ферменту (например, ДНК-полимеразе) катализировать достройку праймера в реакции амплификации. Без стремления к ограничению какой-либо теорией считается, что кинетика гибридизации таких праймеров аналогична реакции второго порядка и, следовательно, зависит от концентрации последовательности T-клеточного или B-клеточного гена в смеси. Блокированные праймеры сводят к минимуму неспецифические реакции, требуя гибридизации с целевой последовательностью и последующего расщепления до запуска процесса достройки праймера. При неправильной гибридизации праймера с последовательностью, которая связана с желаемой целевой последовательностью, но отличается от нее наличием одного или более некомплементарных нуклеотидов, что приводит к ошибкам комплементарности оснований, расщепление праймера ингибируется, в особенности при наличии ошибки комплементарности, находящейся в или поблизости от сайта расщепления. Данная стратегия повышения достоверности амплификации снижает частоту ложного праймирования в таких местах и посредством этого повышает специфичность реакции. Как будет понятно специалисту, условия реакции, в частности, концентрация РНКазы H и продолжительность гибридизации и достройки в каждом цикле, можно оптимизировать для получения максимального различия в показателях эффективности расщепления между высокоэффективным расщеплением праймера в случае, когда он правильно гибридизировался со своей истинной целевой последовательностью, и низкоэффективным расщеплением праймера при наличии ошибки комплементарности между праймером и матричной последовательностью, с которой он мог гибридизироваться не полностью.

Как описано в патенте № US2010/0167353, в данной области известен ряд блокирующих групп, которые можно разместить в или поблизости от 3'-конца олигонуклеотида (например, праймера) для предотвращения достройки. Праймер или другой олигонуклеотид можно модифицировать по 3'-концевому нуклеотиду для предотвращения или ингибирования инициации синтеза ДНК путем, например, добавления 3'-дезоксирибонуклеотидного остатка (например, кордицепина), 2',3'-дидезоксирибонуклеотидного остатка, ненуклеотидных связей или проведения алкан-диольных модификаций (патент США № 5,554,516). Алкан-диольные модификации, которые можно использовать для ингибирования или блокирования достройки праймера, также описаны в работе Wilk et al., (1990 г., Nucleic Acids Res. 18 (8):2065) и в патенте Arnold et al. (патент США № 6,031,091). Дополнительные примеры подходящих блокирующих групп включают в себя 3'-гидроксильные замены (например, 3'-фосфат, 3'-трифосфат или 3'-фосфатные диэфиры со спиртами, такими как 3-гидроксипропил), 2'3'-циклический фосфат, 2'-гидроксильные замены концевого основания РНК (например, фосфатные или стерически затрудненные группы, такие как триизопропилсилил (TIPS) или трет-бутилдиметилсилил (TBDMS)). 2'-Алкилсилильные группы, такие как TIPS и TBDMS, замещенные на 3'-конце олигонуклеотида, описаны в заявке на патент США (Laikhter et al.) № 11/686,894, которая включена в настоящий документ путем ссылки. Для блокирования достройки праймера на 3'-концевом остатке олигонуклеотида также можно ввести объемные заместители.

В определенных вариантах осуществления олигонуклеотид может содержать домен расщепления, расположенный до (например, в 5’ относительно) блокирующей группы, используемой для ингибирования достройки праймера. Например, домен расщепления может представлять собой домен расщепления РНКазой H, или домен расщепления может представлять собой домен расщепления РНКазой H2, содержащий один остаток РНК, или олигонуклеотидный праймер может содержать замену основания РНК на один или более альтернативных нуклеозидов. Дополнительные примеры доменов расщепления описаны в патенте № US2010/0167353.

Таким образом, в системе мультиплексной ПЦР можно использовать 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 или более прямых праймеров, причем каждый прямой праймер комплементарен одному функциональному V-сегменту TCR или Ig или небольшому семейству функциональных V-сегментов TCR или Ig, например, сегменту Vβ TCR (см., например, праймеры TCRBV, как показано в таблице 1 в SEQ ID NO: 1644–1695), и, например, тринадцать обратных праймеров, каждый из которых специфичен для J-сегмента TCR или Ig, такого как Jβ-сегмент TCR (см., например, праймеры TCRBJ в таблице 1, SEQ ID NO: 1631–1643). В другом варианте осуществления в мультиплексной ПЦР-реакции можно использовать четыре прямых праймера, каждый из которых специфичен для одного или более функциональных V-сегментов TCRγ, и четыре обратных праймера, каждый из которых специфичен для одного или более J-сегментов TCRγ. В другом варианте осуществления в мультиплексной ПЦР-реакции можно использовать 84 прямых праймера, каждый из которых специфичен для одного или более функциональных V-сегментов, и шесть обратных праймеров, каждый из которых специфичен для одного или более J-сегментов.

Условия термоциклирования могут соответствовать способам, известным специалистам в данной области. Например, при работе с амплификатором PCR Express™ (Hybaid, г. Эшфорд, Великобритания) можно использовать следующие условия термоциклирования: 1 цикл при 95 °C в течение 15 минут, от 25 до 40 циклов при 94 °C в течение 30 секунд, 59 °C в течение 30 секунд и 72 °C в течение 1 минуты с последующим одним циклом при 72 °C в течение 10 минут. Как будет понятно специалистам в данной области, условия термоциклирования можно оптимизировать, например, путем изменения температур отжига, продолжительности отжига, числа циклов и продолжительности достройки. Как будет понятно специалистам в данной области, количество используемых праймеров и других реагентов для ПЦР, а также параметры ПЦР (например, температуру отжига, продолжительности достройки и число циклов), можно оптимизировать для получения желаемой эффективности ПЦР-амплификации.

Альтернативно в определенных связанных вариантах осуществления, также предусмотренных в настоящем документе, для количественного определения числа целевых геномов в образце можно использовать способы «цифровой ПЦР», не прибегая к стандартной кривой. В цифровой ПЦР параллельно проводят ПЦР-реакцию для одного образца во множестве из более 100 микрокювет или капель так, что в каждой капле амплификация либо проходит (например, наработка продукта амплификации подтверждает наличие по меньшей мере одной матричной молекулы в данной микрокювете или капле), либо не проходит (подтверждение отсутствия матрицы в данной микрокювете или капле). Путем простого подсчета положительных микрокювет можно непосредственно подсчитать число целевых геномов, присутствующих во входном образце.

В способах цифровой ПЦР, как правило, используют считывание в конечной точке вместо получения сигнала традиционной количественной ПЦР, который измеряют после каждого цикла в реакции термоциклирования (см., например, Pekin et al., 2011 г., Lab. Chip 11(13):2156; Zhong et al., 2011 г., Lab. Chip 11(13):2167; Tewhey et al., 2009 г., Nature Biotechnol. 27:1025; 2010 г., Nature Biotechnol. 28:178; Vogelstein and Kinzler, 1999 г., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96:9236–41; Pohl and Shih, 2004 г., Expert Rev. Mol. Diagn. 4(1);41–7, 2004). По сравнению с традиционной ПЦР цифровая ПЦР обладает следующими преимуществами: (1) отсутствие необходимости полагаться на эталоны или стандарты, (2) возможность получения желаемой точности путем увеличения полного числа репликатов ПЦР, (3) высокая стойкость к ингибиторам, (4) способность к анализу сложных смесей и (5) генерация линейного по количеству присутствующих в образце копий ответа, что позволяет обнаруживать малые изменения в числе копий. Соответственно, любые из описанных в настоящем документе композиций (например, матричные композиции и наборы олигонуклеотидных праймеров, специфических для генов рецептора адаптивной иммунной системы) и способов можно выполнить с возможностью использования в такой методологии цифровой ПЦР, например, на системах ABI QuantStudio™ 12K Flex System (Life Technologies, г. Карлсбад, штат Калифорния, США), QX100™ Droplet Digital™ PCR System (BioRad, г. Геркулес, штат Калифорния, США), QuantaLife™ Digital PCR System (BioRad, г. Геркулес, штат Калифорния, США) или RainDance™ Microdroplet Digital PCR System (RainDance Technologies, г. Лексингтон, штат Массачуссетс, США).

АДАПТЕРЫ

Описанные в настоящем документе матричные олигонуклеотиды общей формулы (I) в определенных вариантах осуществления также могут содержать первую (U1) и вторую (U2) универсальные последовательности олигонуклеотида-адаптера или могут не содержать одну или обе из U1 и U2. Таким образом, U1 может либо отсутствовать, либо содержать олигонуклеотид, имеющий последовательность, выбранную из (i) первой универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) первой специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5’ и находится в нем относительно первой универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера, и U2 может либо отсутствовать, либо содержать олигонуклеотид, имеющий последовательность, выбранную из (i) второй универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) второй специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5’ и находится в нем относительно второй универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера.

Например, U1 и/или U2 могут содержать универсальные последовательности олигонуклеотида-адаптера и/или специфические для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидные последовательности, которые специфичны для используемой технологии секвенирования одиночной молекулы, например, систем HiSeq™, GeneAnalyzer™-2 (GA-2) (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США), или другого подходящего комплекса оборудования, реагентов и программного обеспечения для секвенирования. Включение таких специфических для используемой секвенирующей платформы последовательностей адаптера позволяет проводить прямое количественное секвенирование описанной в настоящем документе матричной композиции, которая содержит множество различных матричных олигонуклеотидов общей формулы (I), с использованием технологии секвенирования нуклеотидов, такой как HiSeq™ или GA2 или эквивалент. Следовательно, данный элемент обеспечивает преимущество качественной и количественной характеризации матричной композиции.

В частности, способность непосредственно секвенировать все компоненты матричной композиции обеспечивает возможность проверки того, что каждый матричный нуклеотид во множестве матричных олигонуклеотидов присутствует в по существу эквимолярном количестве. Например, можно создать набор описываемых в настоящее время матричных олигонуклеотидов, имеющих универсальные последовательности адаптера на обоих концах, так что последовательности адаптера можно будет использовать для дополнительного введения специфических для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидов с каждого конца каждой матрицы.

Без стремления к ограничению какой-либо теорией, специфические для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотиды можно добавить на концы таких модифицированных матриц, используя 5’- (5’-последовательность специфического для используемой секвенирующей платформы универсального адаптера-1-3’) и 3’- (5’-последовательность специфического для используемой секвенирующей платформы универсального адаптера-2-3’) олигонуклеотиды лишь в двух циклах денатурации, отжига и достройки, так что относительное представление в матричной композиции каждого из составляющих ее матричных олигонуклеотидов количественно не изменяется. Рядом с последовательностями адаптера размещают уникальные идентифицирующие последовательности (например, последовательности штрихкода B, содержащие уникальные олигонуклеотидные последовательности V и B, которые ассоциированы с и таким образом идентифицируют индивидуальные V- и J-участки, соответственно, как описано в настоящем документе), посредством чего позволяя провести количественное секвенирование путем прочтения коротких последовательностей, чтобы охарактеризовать популяцию матриц по критерию относительного количества каждой присутствующей уникальной матричной последовательности.

Если такое прямое количественное секвенирование указывает на то, что один или более конкретных олигонуклеотидов могут быть избыточно или недостаточно представлены в препарате матричной композиции, можно провести соответствующую коррекцию матричной композиции для получения матричной композиции, в которой все олигонуклеотиды присутствуют в по существу эквимолярных количествах. Затем такую матричную композицию, в которой все олигонуклеотиды присутствуют в по существу эквимолярных количествах, можно использовать в качестве стандарта для калибровки наборов праймеров для амплификации, как в описанных в настоящем документе способах, для определения и коррекции неравномерного потенциала амплификации среди членов набора праймеров.

Помимо последовательностей адаптера, описанных в примерах и включенных в примеры матричных последовательностей в списке последовательностей (например, на 5’- и 3’-концах в SEQ ID NO: 1–1630), специалисты в данной области на основе представленного в настоящем документе описания предложат и другие олигонуклеотидные последовательности, которые можно использовать в качестве универсальных последовательностей адаптера, включая выбор последовательностей олигонуклеотида-адаптера, которые отличны от последовательностей, представленных в других частях описанных в настоящем документе матриц. Не имеющие ограничительного характера примеры дополнительных последовательностей адаптера представлены в таблице 2 и указаны в SEQ ID NO: 1710–1731.

Таблица 2. Примеры последовательностей адаптера

Название адаптера (праймера) Последовательность SEQ ID NO: T7 промотор  AATACGACTCACTATAGG 1710 T7 терминатор  GCTAGTTATTGCTCAGCGG 1711 Т3  ATTAACCCTCACTAAAGG 1712 SP6  GATTTAGGTGACACTATAG 1713 M13F(-21)  TGTAAAACGACGGCCAGT 1714 M13F(-40)  GTTTTCCCAGTCACGAC 1715 M13R обратный  CAGGAAACAGCTATGACC 1716 AOX1 прямой  GACTGGTTCCAATTGACAAGC 1717 AOX1 обратный  GCAAATGGCATTCTGACATCC 1718 pGEX прямой (GST 5, pGEX 5')  GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTG 1719 pGEX обратный (GST 3, pGEX 3')  CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGG 1720 BGH обратный  AACTAGAAGGCACAGTCGAGGC 1721 GFP (C'-вывод CFP, YFP или BFP)  CACTCTCGGCATGGACGAGC 1722 GFP обратный  TGGTGCAGATGAACTTCAGG 1723 GAG  GTTCGACCCCGCCTCGATCC 1724 GAG обратный  TGACACACATTCCACAGGGTC 1725 CYC1 обратный  GCGTGAATGTAAGCGTGAC 1726 pFastBacF  5'-d(GGATTATTCATACCGTCCCA)-3' 1727 pFastBacR  5'-d(CAAATGTGGTATGGCTGATT)-3' 1728 pBAD прямой  5'-d(ATGCCATAGCATTTTTATCC)-3' 1729 pBAD обратный  5'-d(GATTTAATCTGTATCAGG)-3' 1730 CMV-прямой  5'-d(CGCAAATGGGCGGTAGGCGTG)-3' 1731

ШТРИХКОДЫ

Как описано в настоящем документе, в определенных вариантах осуществления предусмотрено создание матричных олигонуклеотидных последовательностей с включением коротких сигнатурных последовательностей, позволяющих однозначно идентифицировать матричную последовательность, и, следовательно, по меньшей мере один праймер, ответственный за амплификацию данной матрицы, без необходимости в секвенировании всего продукта амплификации. В описанных в настоящем документе матричных олигонуклеотидах общей формулы (I) B1, B2, B3 и B4 каждый независимо либо отсутствует, либо каждый содержит олигонуклеотид B, который содержит олигонуклеотидную последовательность штрихкода из 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900 или 1000 или более последовательных нуклеотидов (включая все промежуточные целочисленные значения), причем в каждой из множества матричных олигонуклеотидных последовательностей B содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность, которая уникальным образом идентифицирует в качестве спаренной комбинации (i) уникальную олигонуклеотидную последовательность V матричного олигонуклеотида и (ii) уникальную олигонуклеотидную последовательность J матричного олигонуклеотида.

Таким образом, например, матричные олигонуклеотиды, имеющие идентифицирующие последовательности штрихкода, могут обеспечивать прочтения относительно коротких последовательностей продуктов амплификации, такие как прочтения последовательностей штрихкода длиной не более 1000, 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300, 200, 100, 90, 80, 70, 60, 55, 50, 45, 40, 35, 30, 25, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4 или менее нуклеотидов, с последующим сопоставлением информации по данной последовательности штрихкода с ассоциированными с ними последовательностями V и J, которые встроены в матрицу, имеющую штрихкод как часть конфигурации матрицы. При таком подходе может быть возможно проводить одновременное частичное секвенирование большого числа разных продуктов амплификации с использованием высокопроизводительного параллельного секвенирования для идентификации праймеров, ответственных за систематическую ошибку амплификации, в сложном наборе праймеров.

Примеры штрихкодов могут содержать первый олигонуклеотид штрихкода из 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 нуклеотидов, который уникальным образом идентифицирует каждый V-полинуклеотид в матрице, и второй олигонуклеотид штрихкода из 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 или 16 нуклеотидов, который уникальным образом идентифицирует каждый J-полинуклеотид в матрице, для получения штрихкодов длиной 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 или 32 нуклеотидов, соответственно, но данные и связанные варианты осуществления не предполагают такого ограничения. Олигонуклеотиды штрихкода могут содержать олигонуклеотидные последовательности любой длины, при условии получения минимальной длины штрихкода, которая исключает возможность вхождения заданной последовательности штрихкода в двух или более матричных олигонуклеотидах, имеющих отличные в остальном последовательности (например, последовательности V и J).

Таким образом, минимальная длина штрихкода, необходимая для предотвращения такой избыточности среди штрихкодов, используемых для уникальной идентификации различных пар последовательности V-J, составляет X нуклеотидов, где 4^x превышает число различных типов матриц, которые необходимо дифференцировать на основе наличия неидентичных последовательностей. Например, для набора из 871 матричного олигонуклеотида, представленного в настоящем документе как SEQ ID NO: 1–871, минимальная длина штрихвода составила бы пять нуклеотидов, что позволяет теоретически иметь всего 1024 (т. е. более 871) возможных различных пентануклеотидных последовательностей. На практике длины прочтения олигонуклеотидной последовательности штрихкода могут быть ограничены только пределами длины прочтения олигонуклеотидной последовательности используемого для секвенирования прибора. Для определенных вариантов осуществления различные олигонуклеотиды штрихкода, которые будут отличать индивидуальные типы матричных олигонуклеотидов, должны иметь по меньшей мере два нарушения комплементарности нуклеотидов (например, минимальное расстояние Хэмминга, равное 2) при выравнивании для получения максимального числа нуклеотидов, которые комплементарны в конкретных положениях в олигонуклеотидных последовательностях штрихкода.

В предпочтительных вариантах осуществления для каждого отдельного типа матричного олигонуклеотида, имеющего уникальную последовательность в матричной композиции общей формулы (I), B1, B2, B3 и B4 будут идентичны.

Специалистам в данной области будут знакомы способы создания, синтеза и встраивания в больший по размерам олигонуклеотидный или полинуклеотидный конструкт олигонуклеотидных последовательностей штрихкода, например, по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 300, 500 или более последовательных нуклеотидов, включая все промежуточные целочисленные значения. Не имеющие ограничительного характера примеры стратегий идентификации на основе конфигурации и реализации олигонуклеотидной последовательности штрихкода описаны, например, в работах de Carcer et al., 2011 г., Adv. Env. Microbiol. 77:6310; Parameswaran et al., 2007 г., Nucl. Ac. Res. 35(19):330; Roh et al., 2010 г., Trends Biotechnol. 28:291.

Как правило, штрихкоды помещают в матрицы в местах, где они в естественных условиях не встречаются, т. е. штрихкоды содержат нуклеотидные последовательности, которые отличны от любых встречающихся в естественных условиях олигонуклеотидных последовательностей, которые могут встречаться вблизи последовательностей, рядом с которыми расположены штрихкоды (например, последовательности V и/или J). В соответствии с определенными описанными в настоящем документе вариантами осуществления такие последовательности штрихкода можно включать как элементы B1, B2 и/или B3 описанного в настоящем документе матричного олигонуклеотида общей формулы (I). Соответственно, определенные из описанных в настоящем документе матричных олигонуклеотидов общей формулы (I) в определенных вариантах осуществления также могут содержать один, два или все три штрихкода B1, B2 и B3, тогда как в других определенных вариантах осуществления некоторые или все из данных штрихкодов могут отсутствовать. В определенных вариантах осуществления все последовательности штрихкода будут иметь идентичное или аналогичное содержание GC (например, будут различаться по содержанию GC не более чем на 20% или не более чем на 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11 или 10%).

В матричных композициях в соответствии с определенными описанными в настоящем документе вариантами осуществления содержащий штрихкод элемент B (например, B1, B2, B3 и/или B4) содержит олигонуклеотидную последовательность, которая уникальным образом идентифицирует одну спаренную комбинацию V-J. Необязательно и в определенных вариантах осуществления содержащий штрихкод элемент B также может включать в себя случайный нуклеотид или случайную полинуклеотидную последовательность из по меньшей мере 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 45, 50, 55, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 300, 500 или более последовательных нуклеотидов, расположенных до и/или после конкретной последовательности штрихкода, которая уникальным образом идентифицирует каждую конкретную спаренную комбинацию V-J. При их наличии как до, так и после конкретной последовательности штрихкода случайный нуклеотид или случайная полинуклеотидная последовательность независимы друг от друга, то есть они могут, но не должны содержать такой же нуклеотид или такую же полинуклеотидную последовательность.

САЙТЫ РЕСТРИКЦИОННОГО ФЕРМЕНТА

В соответствии с определенными описанными в настоящем документе вариантами осуществления матричный олигонуклеотид может содержать сайт распознавания рестрикционной эндонуклеазы (RE), который расположен между последовательностями V и J и больше нигде не встречается в матричной олигонуклеотидной последовательности. сайт распознавания RE может быть необязательно расположен рядом с сайтом штрихкода, который идентифицирует последовательность V-участка. Сайт RE можно включить для достижения любого числа целей, включая, без ограничений, в качестве структурного элемента, который можно использовать для селективного разрушения матриц путем приведения их в контакт с соответствующим рестрикционным ферментом. Может быть желательно селективно разрушить настоящие матричные олигонуклеотиды путем приведения их в контакт с подходящей RE, например, для удаления матричных олигонуклеотидов из других композиций, в которые их могли целенаправленно или случайно ввести. Альтернативно сайт RE можно эффективно использовать в процессе секвенирования матричных олигонуклеотидов в матричной композиции и/или в качестве маркера положения в матричной олигонуклеотидной последовательности независимо от того, производится ли его расщепление рестрикционным ферментом. Примером сайта RE является олигонуклеотидный мотив GTCGAC, который распознается рестрикционным ферментом Sal I. В данной области известно множество дополнительных рестрикционных ферментов и их соответствующих последовательностей сайтов обнаружения RE, и такие ферменты доступны в продаже (например, New England Biolabs, г. Беверли, штат Массачусетс, США). Они включают в себя, например, EcoRI (GAATTC) и SphI (GCATGC). Специалистам в данной области известно, что любой из множества таких сайтов обнаружения RE можно встроить в конкретные варианты осуществления описанных в настоящем документе матричных нуклеотидов.

Секвенирование

Секвенирование можно проводить с использованием любой из различных доступных аппаратных платформ и систем для высокопроизводительного секвенирования одиночных молекул. Примеры систем секвенирования включают в себя системы, основанные на принципе «секвенирование путем синтеза», такие как Illumina Genome Analyzer и связанные аппаратные платформы (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США), Helicos Genetic Analysis System (Helicos BioSciences Corp., г. Кембридж, штат Массачусетс, США), Pacific Biosciences PacBio RS (Pacific Biosciences, г. Менло-Парк, штат Калифорния, США) или другие системы, имеющие аналогичные возможности. Секвенирование проводят с использованием набора олигонуклеотидов для секвенирования, которые гибридизируются с определенным участком в молекулах амплифицированной ДНК. Олигонуклеотиды для секвенирования выполнены таким образом, чтобы сегменты гена, кодирующего V и J, можно было уникальным образом идентифицировать по генерируемым последовательностям, опираясь на настоящее описание, а также с учетом известных генных последовательностей рецепторов адаптивной иммунной системы, которые включены в публично доступные базы данных. См., например, заявку на патент США № 13/217,126; заявку на патент США № 12/794,507; документы PCT/US2011/026373; или PCT/US2011/049012. Примеры праймеров для секвенирования J-участка TCRB представлены в таблице 3.

Таблица 3. Праймеры для секвенирования J TCRB

ПРАЙМЕР ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ SEQ ID NO: >Jseq1-1 ACAACTGTGAGTCTGGTGCCTTGTCCAAAGAAA 1696 >Jseq1-2 ACAACGGTTAACCTGGTCCCCGAACCGAAGGTG 1697 >Jseq1-3 ACAACAGTGAGCCAACTTCCCTCTCCAAAATAT 1698 >Jseq1-4 AAGACAGAGAGCTGGGTTCCACTGCCAAAAAAC 1699 >Jseq1-5 AGGATGGAGAGTCGAGTCCCATCACCAAAATGC 1700 >Jseq1-6 GTCACAGTGAGCCTGGTCCCGTTCCCAAAGTGG 1701 >Jseq2-1 AGCACGGTGAGCCGTGTCCCTGGCCCGAAGAAC 1702 >Jseq2-2 AGTACGGTCAGCCTAGAGCCTTCTCCAAAAAAC 1703 >Jseq2-3 AGCACTGTCAGCCGGGTGCCTGGGCCAAAATAC 1704 >Jseq2-4 AGCACTGAGAGCCGGGTCCCGGCGCCGAAGTAC 1705 >Jseq2-5 AGCACCAGGAGCCGCGTGCCTGGCCCGAAGTAC 1706 >Jseq2-6 AGCACGGTCAGCCTGCTGCCGGCCCCGAAAGTC 1707 >Jseq2-7 GTGACCGTGAGCCTGGTGCCCGGCCCGAAGTAC 1708

Термин «ген» означает сегмент ДНК, участвующий в продукции полипептидной цепи, такой как весь или часть полипептида TCR или Ig (например, полипептид, содержащий CDR3); он включает в себя участки, предшествующие и следующие за кодирующим участком («лидерная» и «трейлерная» последовательности), а также промежуточные последовательности (интроны) между индивидуальными кодирующими сегментами (экзонами). Он также может включать в себя регуляторные элементы (например, промоторы, энхансеры, сайты связывания репрессора и т. п.) и может включать в себя сигнальные последовательности рекомбинации (RSS), как описано в настоящем документе.

Нуклеиновые кислоты настоящих вариантов осуществления, также называемые в настоящем документе полинуклеотидами, могут быть представлены в форме РНК или в форме ДНК, причем ДНК включает кДНК, геномную ДНК и синтетическую ДНК. ДНК может быть двухцепочечной или одноцепочечной, и в случае одноцепочечной ДНК она может представлять собой кодирующую цепь или некодирующую (антисмысловую) цепь. Кодирующая последовательность, которая кодирует TCR, иммуноглобулин или их участок (например, V-участок, D-сегмент, J-участок, C-участок и т. д.) для использования в соответствии с настоящими вариантами осуществления, может быть идентична кодирующей последовательности, известной в данной области, для любых заданных участков генов или полипептидных доменов TCR или иммуноглобулина (например, доменов V-участка, доменов CDR3 и т. д.), или может представлять собой другую кодирующую последовательность, которая в результате избыточности или вырожденности генетического кода кодирует тот же участок или полипептид TCR или иммуноглобулина.

В определенных вариантах осуществления каждый из амплифицированных сегментов гена, кодирующего J-участок, может иметь уникальную определяемую последовательностью идентифицирующую метку из 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или приблизительно 15, 20 или более нуклеотидов, расположенных в определенном положении относительно сайта RSS. Например, можно использовать метку из четырех оснований в кодирующем Jβ-участок сегменте амплифицируемых участков, кодирующих CDR3 TCRβ, в положениях с +11 по +14 после сайта RSS. Однако данные и связанные варианты осуществления не требуют такого ограничения и также предусматривают другие относительно короткие определяемые нуклеотидной последовательностью идентифицирующие метки, которые можно обнаружить в сегментах гена, кодирующего J-участок, и определять на основе их положений относительно сайта RSS. Они могут различаться между разными локусами, кодирующими рецепторы адаптивной иммунной системы.

Сигнальная последовательность рекомбинации (RSS) состоит из двух консервативных последовательностей (гептамера 5'-CACAGTG-3' и нонамера 5'-ACAAAAACC-3'), разделенных разделителем из либо 12 +/- 1 п. о. (12-signal), либо 23 +/- 1 п. о. (23-signal). Был идентифицирован ряд важных для рекомбинации положений нуклеотидов, включая динуклеотид CA в положении один и два гептамера; кроме того, была показана значительная предпочтительность нуклеотида C в положении три гептамера, а также нуклеотида A в положениях 5, 6, 7 нонамера. (Ramsden et. al 1994 г.; Akamatsu et. al. 1994 г.; Hesse et. al. 1989 г.). Мутации по другим нуклеотидам имеют минимальные или нестабильные эффекты. Разделитель, хоть он и является более вариабельным, также влияет на рекомбинацию, а также было показано, что однонуклеотидные замены значительно влияют на эффективность рекомбинации (см. Fanning et. al. 1996 г., Larijani et. al 1999 г.; Nadel et. al. 1998 г.). Были описаны критерии идентификации полинуклеотидных последовательностей RSS, имеющих значительно различающуюся эффективность рекомбинации (см. Ramsden et. al 1994 г.; Akamatsu et. al. 1994 г.; Hesse et. al. 1989 г. и Cowell et. al. 1994 г.). Соответственно, олигонуклеотиды для секвенирования могут гибридизироваться рядом с меткой из четырех оснований в сегментах амплифицированных генов, кодирующих J-участок, в положениях с +11 по +14 после сайта RSS. Например, олигонуклеотиды для секвенирования для TCRB могут быть выполнены с возможностью отжига с консенсусным мотивом нуклеотидов, находящихся непосредственно после данной «метки», так что первые четыре основания при прочтении последовательности уникальным образом идентифицируют сегмент гена, кодирующего J-участок (см., например, WO/2012/027503).

Средняя длина участка, кодирующего CDR3, для TCR, определяемого как нуклеотиды, кодирующие полипептид TCR между вторым консервативным цистеином V-сегмента и консервативным фенилаланином J-сегмента, составляет 35 +/- 3 нуклеотида. Соответственно и в определенных вариантах осуществления ПЦР-амплификация с использованием олигонуклеотидных праймеров V-сегмента с олигонуклеотидными праймерами J-сегмента, которые начинаются с метки J-сегмента конкретного J-участка TCR или IgH (например, TCR Jβ, TCR Jγ или IgH JH, как описано в настоящем документе), будет практически всегда захватывать полное соединение V-D-J при прочтении 50 пар оснований. Средняя длина участка CDR3 IgH, определяемого как нуклеотиды между консервативным цистеином в V-сегменте и консервативным фенилаланином в J-сегменте, в меньшей степени ограничена, чем локус TCRβ, но, как правило, будет составлять от приблизительно 10 до приблизительно 70 нуклеотидов. Соответственно и в определенных вариантах осуществления ПЦР-амплификация с использованием олигонуклеотидных праймеров V-сегмента с олигонуклеотидными праймерами J-сегмента, которые начинаются с метки J-сегмента IgH, будет захватывать полное соединение V-D-J при прочтении 100 пар оснований.

ПЦР-праймеры, которые гибридизируются с и поддерживают достройку полинуклеотида на матричных последовательностях с нарушением комплементарности, называют смешанными праймерами. В определенных вариантах осуществления обратные ПЦР-праймеры J-сегмента TCR и Ig могут быть выполнены с возможностью сведения к минимуму перекрывания с олигонуклеотидами для секвенирования, чтобы свести к минимуму смешанное праймирование в контексте мультиплексной ПЦР. В одном варианте осуществления обратные праймеры J-сегмента TCR и Ig можно закрепить на 3'-конце путем отжига с консенсусным мотивом сайта сплайсинга с минимальным перекрыванием с праймерами для секвенирования. По существу праймеры V- и J-сегментов TCR и Ig можно выбрать для функционирования в ПЦР при воспроизводимых температурах отжига, используя известные программы для создания и анализа последовательности/праймера с параметрами по умолчанию.

Для реакции секвенирования примеры праймеров для секвенирования IGHJ охватывают три нуклеотида в консервативных последовательностях CAG, как описано в № WO/2012/027503.

ОБРАЗЦЫ

Субъект или биологический источник, из которого можно получить тестируемый биологический образец, может представлять собой человека или отличное от человека животное, либо трансгенный, клонированный или тканеинженерный (включая путем использования стволовых клеток) организм. В определенных предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения может быть известно, что у субъекта или биологического источника есть или может предполагаться наличие риска присутствия циркулирующей или солидной опухоли или другого злокачественного состояния, или аутоиммунного заболевания, или воспалительного состояния, а в определенных предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения может быть известно, что у субъекта или биологического источника отсутствует такое заболевание или риск его наличия.

В определенных предпочтительных вариантах осуществления предусмотрен человеческий индивид или биологический источник, который представляет собой субъекта-человека, такого как пациент, у которого был диагностирован рак или установлено наличие риска развития или приобретения рака в соответствии с принятыми в данной области диагностическими критериями, такими как критерии, которые используются в Национальном институте рака США (г. Бетесда, штат Мэриленд, США) или которые описаны в руководствах DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles and Practice of Oncology (2008 г., Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia/ Ovid, г. Нью-Йорк); Pizzo and Poplack, Principles and Practice of Pediatric Oncology (четвертое издание, 2001 г., Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia/ Ovid, г. Нью-Йорк); и Vogelstein and Kinzler, The Genetic Basis of Human Cancer (второе издание, 2002 г., McGraw Hill Professional, г. Нью-Йорк); в определенных вариантах осуществления предусмотрен человеческий субъект, у которого в соответствии с данными критериями установлено отсутствие риска наличия, развития или приобретения рака.

В других определенных вариантах осуществления предусмотрен не относящийся к человеку субъект или биологический источник, например, нечеловеческий индивид, такой как макака, шимпанзе, горилла, зеленая мартышка, орангутан, бабуин или другой нечеловеческий индивид, включая таких не относящихся к человеку субъектов, которые могут быть известны специалистам как модели для доклинических исследований, включая модели для доклинических исследований солидных опухолей и/или других типов рака. В других определенных вариантах осуществления предусмотрен не относящийся к человеку субъект, который представляет собой млекопитающее, например, мышь, крысу, кролика, свинью, овцу, лошадь, быка, козла, песчанку, хомяка, морскую свинку или другое млекопитающее; многие такие млекопитающие могут представлять собой субъекты, которые известны специалистам как модели для доклинических исследований определенных болезней или расстройств, включая циркулирующие или солидные опухоли и/или другие типы рака (см., например, Talmadge et al., 2007 г., Am. J. Pathol. 170:793; Kerbel, 2003 г., Canc. Biol. Therap. 2(4 Suppl 1):S134; Man et al., 2007 г., Canc. Met. Rev. 26:737; Cespedes et al., 2006 г., Clin. Transl. Oncol. 8:318). Однако диапазон вариантов осуществления не предполагает такого ограничения, так что предусмотрены также другие варианты осуществления, в которых субъект или биологический источник может представлять собой немлекопитающее позвоночное, например, другое высшее позвоночное, либо один из видов птиц, амфибий или рептилий, либо другой субъект или биологический источник.

Биологические образцы можно получить путем забора образца крови, биопсии образца, эксплантата ткани, культуры органа, биологической жидкости или любого другого препарата ткани или клеток у субъекта или биологического источника. Предпочтительно образец содержит ДНК из лимфоидных клеток субъекта или биологического источника, которая, в качестве иллюстрации и без ограничения, может содержать перестроенные ДНК из одного или более локусов TCR или BCR. В определенных вариантах осуществления тестируемый биологический образец можно получить из твердой ткани (например, солидной опухоли), например, путем хирургической резекции, пункционной биопсии или с помощью других средств получения тестируемого биологического образца, который содержит смесь клеток.

В соответствии с определенными вариантами осуществления может быть желательно выделить лимфоидные клетки (например, T-клетки и/или B-клетки) в соответствии с любой из большого числа разработанных методологий, где выделенные лимфоидные клетки представляют собой клетки, которые были извлечены или отделены от ткани, среды или окружения, в котором они встречаются в естественных условиях. Таким образом, можно получить B-клетки и T-клетки из биологического образца, такие как из различных образцов ткани и биологической жидкости, включая костный мозг, тимус, лимфатические железы, лимфатические узлы, периферические ткани и кровь, однако наиболее простой доступ можно получить к периферической крови. Из любой периферической ткани можно взять образцы для определения наличия B- и T-клеток; следовательно, она предусмотрена для использования в способах, описанных в настоящем документе. Ткани и биологические жидкости, из которых можно получить клетки адаптивной иммунной системы, включают в себя, без ограничений, кожу, эпителиальные ткани, толстую кишку, селезенку, слизистый секрет, слизистые оболочки полости рта, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, слизистые оболочки влагалища или влагалищный секрет, ткань шейки матки, нервные узлы, слюну, спинномозговую жидкость (СМЖ), костный мозг, кровь пуповины, сыворотку, серозную жидкость, плазму, лимфу, мочу, жидкость брюшной полости, плевральную жидкость, перикардиальную жидкость, перитонеальную жидкость, абдоминальную жидкость, культуральную среду, кондиционированную культуральную среду или смывную жидкость. В определенных вариантах осуществления клетки адаптивной иммунной системы можно выделить из аферезного образца. Образцы периферической крови можно получить путем проведения флеботомии у субъектов. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) выделяют известными специалистам в данной области техниками, например, путем разделения в градиенте плотности Ficoll-Hypaque^®. В определенных вариантах осуществления для анализа используют цельные клетки МКПК.

Для экстракции нуклеиновой кислоты из клеток можно экстрагировать общую геномную ДНК, используя известные специалистам способы и/или доступные в продаже наборы, например, с использованием мини-набора для извлечения ДНК из образцов крови QIAamp^® DNA blood Mini Kit (QIAGEN^®). Приблизительная масса одного гаплоидного генома составляет 3 пг. Предпочтительно для анализа используют по меньшей мере от 100000 до 200000 клеток, т. е. приблизительно от 0,6 до 1,2 мкг ДНК из диплоидных T- или B-клеток. При использовании в качестве источника клеток МКПК число T-клеток можно оценить как приблизительно 30% от общего числа клеток. Число B-клеток также можно оценить как приблизительно 30% от общего числа клеток в препарате МКПК.

Локусы гена Ig и TCR содержат множество различных сегментов генов для вариабельных (V), обеспечивающих разнообразие (D) и соединительных (J) участков, которые подвергаются процессам перестройки на ранних стадиях лимфоидного дифференцирования. Последовательности сегментов V-, D- и J-генов Ig и TCR известны в данной области и доступны в публичных базах данных, таких как GENBANK. Перестройки V-D-J опосредованы ферментативным комплексом рекомбиназы, в котором ключевую роль играют белки RAG1 и RAG2, распознающие и разделяющие ДНК по сигнальным последовательностям рекомбинации (RSS), которые находятся после сегментов V-гена, с обеих сторон сегментов D-гена и до сегментов J-гена. Неправильные RSS снижают или даже полностью предотвращают перестройку. Сигнальная последовательность рекомбинации (RSS) включает две консенсусные последовательности (гептамер 5'-CACAGTG-3' и нонамер 5'-ACAAAAACC-3'), разделенные разделителем из либо 12 +/- 1 п. о. (12-signal), либо 23 +/- 1 п. о. (23-signal). На 3'-конце V-сегмента и D-сегмента последовательность RSS представляет собой гептамер (CACAGTG)-разделитель-нонамер (ACAAAAACC). На 5'-конце J-сегмента и D-сегмента последовательность RSS представляет собой нонамер (GGTTTTTGT)-разделитель-гептамер (CACTGTG) со значительными вариациями в последовательности гептамера и нонамера для каждого конкретного сегмента гена.

Был идентифицирован ряд важных для рекомбинации положений нуклеотидов, включая динуклеотид CA в положении один и два гептамера; кроме того, была показана значительная предпочтительность нуклеотида C в положении три гептамера, а также нуклеотида A в положениях 5, 6, 7 нонамера. (см. Ramsden et. al 1994 г., Nucl. Ac. Res. 22:1785; Akamatsu et. al. 1994 г., J. Immunol. 153:4520; Hesse et. al. 1989 г., Genes Dev. 3:1053). Мутации по другим нуклеотидам имеют минимальные или нестабильные эффекты. Разделитель, хоть он и является более вариабельным, также влияет на рекомбинацию, а также было показано, что однонуклеотидные замены значительно влияют на эффективность рекомбинации (см. Fanning et. al. 1996 г., Cell. Immunol. Immumnopath. 79:1, Larijani et. al 1999 г., Nucl. Ac. Res. 27:2304; Nadel et. al. 1998 г., J. Immunol. 161:6068; Nadel et al., 1998 г., J. Exp. Med. 187:1495). Были описаны критерии для идентификации полинуклеотидных последовательностей RSS, имеющих значительно различающуюся эффективность рекомбинации (см. Ramsden et. al 1994 г., Nucl. Ac. Res. 22:1785; Akamatsu et. al. 1994 г., J. Immunol. 153:4520; Hesse et. al. 1989 г., Genes Dev. 3:1053, и Lee et al., 2003 г., PLoS 1(1):E1).

Процесс перестройки генов тяжелой цепи Ig (IgH), TCR-бета (TCRB) и TCR-дельта (TCRD) по существу начинается с перестройки от D к J с последующей перестройкой от V к D-J, в то время как для генов Ig-каппа (IgK), Ig-лямбда (IgL), TCR-альфа (TCRA) и TCR-гамма (TCRG) происходят прямые перестройки от V к J. Последовательности между перестраиваемыми сегментами генов по существу удаляются в форме кольцевого продукта вырезания, также называемого эксцизионным кольцом TCR (TREC) или эксцизионным кольцом B-клеточного рецептора (BREC).

Множество различных комбинаций сегментов V-, D- и J-гена представляют так называемый комбинаторный репертуар, который оценивается как ~2 x 10⁶ для молекул Ig, ~3 x 10⁶ для молекул TCRαβ и ~ 5 x 10³ для молекул TCRγδ. В сайтах соединения сегментов V-, D- и J-гена в процессе перестройки происходит делеция и случайная вставка нуклеотидов, что приводит к соединительным участкам с большим разнообразием, которые вносят значительный вклад в создание полного репертуара молекул Ig и TCR, оцениваемого как > 10¹² возможных аминокислотных последовательностей.

Зрелые B-лимфоциты дополнительно расширяют свой репертуар Ig после распознавания антигена в зародышевых центрах посредством соматической гипермутации - процесса, приводящего созреванию аффинности молекул Ig. Процесс соматической гипермутации концентрируется на экзоне V- (D-) J-генов тяжелой цепи IgH и легкой цепи Ig и главным образом генерирует однонуклеотидные мутации, а иногда также вставки или делеции нуклеотидов. Прошедшие процесс соматической мутации гены Ig также, как правило, находятся в зрелых B-клеточных злокачественных новообразованиях.

В определенных описанных в настоящем документе вариантах осуществления праймеры V-сегмента и J-сегмента можно использовать в ПЦР-реакции для амплификации перестроенных участков ДНК, кодирующих CDR3, в TCR или BCR, в тестируемом биологическом образце, причем каждый функциональный сегмент гена, кодирующего V-участок TCR или Ig, содержит сигнальную последовательность рекомбинации (RSS) V-гена, а каждый функциональный сегмент гена, кодирующего J-участок TCR или Ig, содержит RSS J-гена. В данных и связанных вариантах осуществления каждая амплифицируемая молекула перестроенной ДНК может содержать (i) по меньшей мере приблизительно 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 (включая все промежуточные целочисленные значения) или более последовательных нуклеотидов смысловой цепи сегмента гена, кодирующего V-участок TCR или Ig, где по меньшей мере приблизительно 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000 или более последовательных нуклеотидов расположены в 5’ относительно RSS V-гена, и/или каждая амплифицируемая молекула перестроенной ДНК может содержать (ii) по меньшей мере приблизительно 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500 (включая все промежуточные целочисленные значения) или более последовательных нуклеотидов смысловой цепи сегмента гена, кодирующего J-участок TCR или Ig, где по меньшей мере приблизительно 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 200, 300, 400, 500 или более последовательных нуклеотидов расположены в 3’ относительно RSS J-гена.

Определение коэффициента амплификации

В дополнение к использованию описанных в настоящем документе матричных композиций для стандартизации эффективности амплификации наборов олигонуклеотидных праймеров для амплификации, как описано в настоящем документе, в других определенных вариантах осуществления предусмотрено использование матричной композиции для определения коэффициентов амплификации для оценки количества перестроенных последовательностей, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в образце. Данные и связанные варианты осуществления можно использовать для количественного определения числа кодирующих последовательностей рецепторов адаптивной иммунной системы в образце ДНК, полученном из лимфоидных клеток, включая лимфоидные клетки, которые присутствуют в смеси клеток, содержащей клетки, в которых кодирующая рецептор адаптивной иммунной системы ДНК прошла процесс перестройки ДНК, но где образец также содержит ДНК из клеток, в которых такая перестройка не происходила (например, клетки, отличные от лимфоидных, незрелые клетки, мезенхимальные клетки, раковые клетки и т. д.).

Полное число различных членов заданного класса рецепторов адаптивной иммунной системы (например, TCR или IG) у субъекта можно оценить с помощью мультиплексной ПЦР, используя исчерпывающий набор праймеров для амплификации V-J с последующим количественным секвенированием продуктов амплификации. Мультиплексная амплификация и высокопроизводительное секвенирование перестроенных последовательностей ДНК, кодирующих TCR и BCR (IG), описаны, например, в работах Robins et al., 2009 г., Blood 114, 4099; Robins et al., 2010 г., Sci. Translat. Med. 2:47ra64; Robins et al., 2011 г., J. Immunol. Meth. doi:10.1016/j.jim.2011.09. 001; Sherwood et al. 2011 г., Sci. Translat. Med. 3:90ra61; заявке на патент США № 13/217,126 (публикации США № 2012/0058902), заявке на патент США № 12/794,507 (публикации США № 2010/0330571), международных заявках WO/2010/151416, WO/2011/106738 (PCT/US2011/026373), WO2012/027503 (PCT/US2011/049012), заявке на патент США № 61/550,311 и заявке на патент США № 61/569,118.

В данную методологию, как правило, включена выборка ДНК из субпопуляции лимфоидных клеток, таких как лимфоидные клетки, присутствующие в образце крови, который, как известно, также содержит ядерные клетки, в которых отсутствует перестроенная ДНК, кодирующая TCR или IG. Настоящие композиции и способы могут позволить повысить точность и достоверность при определении количества перестроенных молекул ДНК, кодирующих TCR и IG, в таком образце. Как описано в настоящем документе, например, добавление известного количества описанной в настоящем документе матричной композиции в образец ДНК создает внутренний стандарт амплификации матриц для оценки относительной эффективности членов набора олигонуклеотидных праймеров, которые присутствуют в наборе праймеров для мультиплексной амплификации. Оценивая таким образом продукты амплификации описанной в настоящем документе искусственной матричной композиции, добавляемой в известных количествах в реакцию амплификации, можно определить коэффициент амплификации (например, мультипликативный, нормирующий, масштабирующий или геометрический коэффициент и т. д.) для набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации, который затем можно использовать для вычисления количества естественных ДНК матриц в образце.

В качестве другого примера данные и связанные варианты осуществления позволяют количественно определить остаточную минимальную болезнь (ОМБ) при лимфоме или лейкемии путем количественного обнаружения перестроенных ДНК, кодирующих TCR или IG, в образцах, полученных из смешанных препаратов лимфоидных и нелимфоидных клеток, включая клетки персистирующей лимфомы или лейкемии. В способах предшествующего уровня техники ОМБ определяли как число обнаруживаемых злокачественных клеток в виде доли от полного количества клеток в образце. В отличие от этого настоящие способы позволяют выполнить оценку общего числа клеток в образце с перестроенной ДНК, кодирующей TCR или IG, так что можно количественно определить долю злокачественных клеток (например, имеющих конкретную перестройку TCR или IG, такую как клонотип) относительно таких перестроенных клеток вместо доли относительно всех клеток. Без стремления к ограничению какой-либо теорией считается, что, так как представление всех перестроенных клеток в образце клинического материала субъекта, имеющего или предположительно имеющего ОМБ, как правило, является очень низким, настоящие способы позволят значительно повысить чувствительность, с которой можно обнаруживать ОМБ, включая повышение такой чувствительности путем улучшения отношения сигнал/шум.

Таким образом, в определенных вариантах осуществления предложен способ количественного определения перестроенных молекул ДНК, кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта, причем каждый рецептор адаптивной иммунной системы содержит вариабельный участок и соединительный участок. Вкратце, способ включает следующие стадии:

(A) в мультиплексной реакции амплификации с использованием описанного в настоящем документе набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации, который способен проводить амплификацию по существу всех комбинаций, кодирующих V-J для заданного рецептора адаптивной иммунной системы, проведение амплификации ДНК из образца, к которому добавлено известное количество описанной в настоящем документе матричной композиции для стандартизации эффективности амплификации, для получения продуктов амплификации;

(B) количественное секвенирование продуктов амплификации из (A) для количественного определения (i) продуктов амплификации матриц, которые представляют собой продукты амплификации описанной в настоящем документе матричной композиции и могут быть идентифицированы, поскольку они содержат по меньшей мере одну олигонуклеотидную последовательность штрихкода, и (ii) продуктов амплификации перестроенных последовательностей ДНК, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в образце, которые могут быть идентифицированы, поскольку они содержат конкретные последовательности V и J, но не содержат олигонуклеотидной последовательности штрихкода;

(C) вычисление коэффициента амплификации на основе количественной информации, полученной на стадии (B); и

(D) использование коэффициента амплификации из (C) для определения количества уникальных молекул ДНК, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в образце путем вычисления.

Без стремления к ограничению какой-либо теорией в соответствии с данными и связанными способами измеряют количество перестроенных молекул ДНК, кодирующих TCR или IG, которые анализируют в мультиплексной реакции амплификации. Для этого определяют значение покрытия последовательностей, например, количество прочтений в выходном сигнале последовательности, определяемых для каждой входной молекулы (матрицы), и усредняют их по всем различным присутствующим матричным олигонуклеотидам для получения среднего значения покрытия последовательностей. Разделив (i) количество прочтений, полученных для заданной последовательности, на (ii) среднее значение покрытия последовательностей, можно вычислить количество перестроенных молекул, присутствующих в качестве матриц в начале реакции амплификации.

Таким образом, например, для вычисления значения покрытия последовательностей для каждой ПЦР-амплификации добавляют известное количество набора синтетических молекул описанной в настоящем документе матричной композиции, причем синтетические матрицы имеют базовую структуру формулы (I) 5’ U-B1-V-B2-R-(B3)-J-B4-U 3’, где каждый V представляет собой сегмент из 300 пар оснований, имеющий последовательность, соответствующую последовательности V-гена TCR или IG, а J представляет собой сегмент из 100 пар оснований, имеющий последовательность, соответствующую последовательности J-гена TCR или IG. B2 представляет собой уникальную олигонуклеотидную последовательность штрихкода, которая уникальным образом идентифицирует каждую пару VJ и которая также дифференцирует продукты амплификации синтетических ДНК матриц (которые содержат последовательность штрихкода) от продуктов амплификации встречающихся в естественных условиях биологических молекул ДНК матриц, которые поступили в образец из ДНК лимфоидных клеток (в которых будет отсутствовать последовательность штрихкода). В данном примере B3 формулы (I) отсутствует. После проведения ПЦР-амплификации и секвенирования подсчитывают количества каждой секвенированной синтетической молекулы (т. е. продуктов амплификации, содержащих последовательность штрихкода). Затем вычисляют покрытие последовательности для синтетических молекул на основе известного количества исходных молекул синтетических матриц, добавленных в реакцию амплификации.

Например, в реакцию амплификации можно добавить пул из 5000 синтетических содержащих штрихкод матричных молекул, содержащий по 4–5 копий для каждой из 1100 уникальных последовательностей синтетических матричных олигонуклеотидов (представляющих каждую возможную пару VJ). Если продукты амплификации включают в себя 50 000 последовательностей, которые соответствуют синтетическим матричным молекулам, получают значение покрытия последовательностей 10X, а коэффициент амплификации - 10. Затем для оценки количества естественных перестроенных по VDJ матричных молекул в ДНК, полученной из образца, количество продуктов амплификации естественных матриц (т. е. продуктов амплификации без какой-либо последовательности штрихкода) делят на коэффициент амплификации. Поскольку в данном примере 5000 синтетических молекул представляют собой сложный пул из 1100 молекул, представляющих каждую пару VJ, для повышения точности можно индивидуально вычислить коэффициент амплификации для каждой пары VJ. Затем коэффициент амплификации можно усреднить по всем синтетическим молекулам (Фиг. 8). Точность и устойчивость способа показаны на Фиг. 9, а более подробное описание представлено ниже в примере 5.

Альтернативный вариант осуществления идентичен описанному выше и ниже в данном разделе, за исключением отличия в использовании подмножества общего пула синтетических матричных молекул таким образом, что в образец добавляется не более 1 копии подмножества различных матричных молекул. Применение хорошо известных специалистам в данной области статистических способов Пуассона позволяет определить необходимое для добавления количество матрицы на основе известных свойств пула (например, полного количества отдельных последовательностей и концентрации матричных молекул). Например, в реакцию амплификации добавляют 200–500 матричных молекул таким образом, что в среднем в пуле присутствует не более одной копии каждого из подмножества матричных молекул.

Соответственно в данных вариантах осуществления способ включает: (А) амплификацию ДНК в мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР), которая содержит: (1) ДНК из биологического образца, содержащего лимфоидные клетки субъекта; (2) матричную композицию по п. 1 формулы изобретения, в которой в известном количестве присутствует каждый из множества матричных олигонуклеотидов, имеющих уникальную олигонуклеотидную последовательность; (3) набор олигонуклеотидных праймеров для амплификации, который способен проводить амплификацию перестроенных ДНК, кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы в ДНК из биологического образца, причем набор праймеров содержит: (а) в по существу эквимолярных количествах — множество олигонуклеотидных праймеров V-сегмента, каждый из которых способен независимо специфически гибридизироваться с по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим полипептид V-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или с его комплементом, представленным в настоящем документе, где каждый праймер V-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному функциональному сегменту гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы, и где множество праймеров V-сегмента специфически гибридизируется с по существу всеми функциональными сегментами гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы, которые присутствуют в матричной композиции, и (b) в по существу эквимолярных количествах - множество олигонуклеотидных праймеров J-сегмента, каждый из которых способен независимо специфически гибридизироваться с по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим полипептид J-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или с его комплементом, представленным в настоящем документе, где каждый праймер J-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному функциональному сегменту гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы, и где множество праймеров J-сегмента специфически гибридизируется с по существу всеми функциональными сегментами гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы, которые присутствуют в матричной композиции, причем олигонуклеотидные праймеры V-сегмента и J-сегмента могут обеспечить в указанной мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) амплификацию (i) по существу всех матричных олигонуклеотидов в композиции для получения множества амплифицированных матричных молекул ДНК, причем указанное множество амплифицированных матричных молекул ДНК достаточно для количественного определения разнообразия матричных олигонуклеотидов в матричной композиции, и (ii) по существу всех перестроенных молекул ДНК, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы в биологическом образце, для получения множества амплифицированных перестроенных молекул ДНК, причем указанное множество амплифицированных перестроенных молекул ДНК достаточно для количественного определения разнообразия перестроенных молекул ДНК в ДНК из данного биологического образца, и где каждая амплифицированная молекула ДНК из множества амплифицированных матричных молекул ДНК и из множества амплифицированных перестроенных молекул ДНК имеет длину менее чем 1000, 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300, 200, 100, 90, 80 или 70 нуклеотидов;

(B) количественное секвенирование всей или достаточной части каждой из указанных амплифицированных матричных молекул ДНК и каждой из указанных амплифицированных перестроенных молекул ДНК для количественного определения (i) количества матричного продукта амплифицированных матричных молекул ДНК, которые содержат по меньшей мере одну олигонуклеотидную последовательность штрихкода, и (ii) количества перестроенного продукта амплифицированных перестроенных молекул ДНК, в которых отсутствует олигонуклеотидная последовательность штрихкода;

(С) вычисление коэффициента амплификации путем деления количества матричного продукта из (B) (i) на известное количество каждого из множества матричных олигонуклеотидов, имеющих уникальную олигонуклеотидную последовательность из (A) (2); и

(D) деление количества перестроенного продукта из (B) (ii) на коэффициент амплификации, вычисленный в (C), для количественного определения содержания молекул уникальных молекул ДНК, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в образце.

Предусмотренные варианты осуществления не предполагают ограничения описанным выше способом, так что из представленного в настоящем документе описания специалист сможет предложить возможные для применения варианты. Например, в альтернативном подходе можно не использовать описанную в настоящем документе композицию из синтетических матриц в качестве контрольной матрицы, добавляемой в известном количестве при проведении мультиплексной ПЦР-амплификации образца ДНК, содержащего перестроенные ДНК, кодирующие TCR и/или IG лимфоидных клеток, а также неперестроенные ДНК. Вместо этого в соответствии с одним таким альтернативным подходом для реакции амплификации с использованием V- и J-праймеров для амплификации можно добавить известный набор олигонуклеотидных праймеров для амплификации, которые обеспечивают амплификацию отдельного высококонсервативного участка геномной последовательности. Данные геномные контрольные праймеры могут проводить амплификацию каждого присутствующего в образце ДНК генома независимо от того, содержит ли он перестроенные последовательности, кодирующие TCR и/или IG, тогда как праймеры V и J могут давать продукты амплификации только для геномов с перестроенным участком VDJ. Соотношение между данными двумя классами молекул продуктов амплификации позволяет оценить общее количество B-клеточных геномов в образце.

Применение на практике определенных вариантов осуществления настоящего изобретения потребует привлечения, если конкретно не указано обратное, традиционных способов из области микробиологии, молекулярной биологии, биохимии, молекулярной генетики, клеточной биологии, вирусологии и иммунологии, хорошо известных специалистам в данной области, и ниже в целях иллюстрации даны ссылки на некоторые из них. Такие методики подробно описаны в литературе. См., например, руководства Sambrook, et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (3-е изд., 2001 г.); Sambrook, et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2-е изд., 1989 г.); Maniatis et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (1982 г.); Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology (John Wiley and Sons, обновление: июль 2008 г.); Short Protocols in Molecular Biology: A Compendium of Methods from Current Protocols in Molecular Biology, Greene Pub. Associates and Wiley-Interscience; Glover, DNA Cloning: A Practical Approach, тома I и II (IRL Press, Oxford Univ. Press USA, 1985 г.); Current Protocols in Immunology (ред.: John E. Coligan, Ada M. Kruisbeek, David H. Margulies, Ethan M. Shevach, Warren Strober, 2001 г., John Wiley & Sons, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США); Real-Time PCR: Current Technology and Applications, ред. Julie Logan, Kirstin Edwards and Nick Saunders, 2009 г., Caister Academic Press, г. Норфолк, Великобритания; Anand, Techniques for the Analysis of Complex Genomes, (Academic Press, г. Нью-Йорк, 1992 г.); Guthrie and Fink, Guide to Yeast Genetics and Molecular Biology (Academic Press, г. Нью-Йорк, 1991 г.); Oligonucleotide Synthesis (ред. N. Gait, 1984 г.); Nucleic Acid Hybridization (ред. B. Hames & S. Higgins, 1985 г.); Transcription and Translation (ред. B. Hames & S. Higgins, 1984 г.); Animal Cell Culture (ред. R. Freshney, 1986 г.); Perbal, A Practical Guide to Molecular Cloning (1984 г.); Next-Generation Genome Sequencing (Janitz, 2008 г., Wiley-VCH); PCR Protocols (Methods in Molecular Biology) (ред. Park, 3-е изд., 2010 г., Humana Press); Immobilized Cells And Enzymes (IRL Press, 1986 г.); монография Methods In Enzymology (Academic Press, Inc., г. Нью-Йорк); Gene Transfer Vectors For Mammalian Cells (ред. J. H. Miller and M. P. Calos, 1987 г., Cold Spring Harbor Laboratory); Harlow and Lane, Antibodies, (Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, г. Нью-Йорк, 1998 г.); Immunochemical Methods In Cell And Molecular Biology (ред. Mayer and Walker, Academic Press, г. Лондон, 1987 г.); Handbook Of Experimental Immunology, тома I–IV (ред. D. M. Weir and CC Blackwell, 1986 г.); Riott, Essential Immunology, 6-е изд., (Blackwell Scientific Publications, г. Оксфорд, 1988 г.); Embryonic Stem Cells: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology) (ред. Kurstad Turksen, 2002 г.); Embryonic Stem Cell Protocols: том I: Isolation and Characterization (Methods in Molecular Biology) (ред. Kurstad Turksen, 2006 г.); Embryonic Stem Cell Protocols: том II: Differentiation Models (Methods in Molecular Biology) (ред. Kurstad Turksen, 2006 г.); Human Embryonic Stem Cell Protocols (Methods in Molecular Biology) (ред. Kursad Turksen, 2006 г.); Mesenchymal Stem Cells: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology) (ред. Darwin J. Prockop, Donald G. Phinney, and Bruce A. Bunnell, 2008 г.); Hematopoietic Stem Cell Protocols (Methods in Molecular Medicine) (ред. Christopher A. Klug, and Craig T. Jordan, 2001 г.); Hematopoietic Stem Cell Protocols (Methods in Molecular Biology) (ред. Kevin D. Bunting, 2008 г.) Neural Stem Cells: Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology) (ред. Leslie P. Weiner, 2008 г.).

Если не дано конкретных определений, вся используемая в данном случае номенклатура и все лабораторные процедуры и методики из областей молекулярной биологии, аналитической химии, синтетической органической химии и медицинской и фармацевтической химии, описанные в настоящем документе, хорошо известны и общеприняты среди специалистов в данной области. Для рекомбинантных технологий, молекулярно-биологических, микробиологических и химических синтезов, химических анализов, получения, подготовки лекарственных форм, введения препаратов и терапии пациентов можно использовать стандартные техники.

Если контекст не требует иного, в тексте настоящей спецификации и формуле изобретения слово «содержать» и его варианты, такие как «содержит» и «содержащий», следует толковать в открытом, включающем смысле, то есть как «включая, без ограничений». Под фразой «состоящий из» подразумевается включение и, как правило, ограничение тем, что следует после фразы «состоящий из». Под фразой «состоящий по существу из» подразумевается включение любых перечисленных после данной фразы элементов и ограничение другими элементами, которые не входят в противоречие с или не вносят вклад в активность или действие, установленные в описании для перечисленных элементов. Таким образом, фраза «состоящий по существу из» указывает на то, что перечисленные элементы являются необходимыми или обязательными, но что другие элементы при этом не требуются и могут присутствовать или отсутствовать в зависимости от того, влияют ли они на активность или действие перечисленных элементов.

В данной спецификации и в приложенной формуле изобретения формы единственного числа включают в себя ссылки на множественное число, если иное явно не предусмотрено контекстом. При использовании в настоящем документе в конкретных вариантах осуществления термин «приблизительно», предшествующий численному значению, указывает на значение плюс или минус диапазон 5%, 6%, 7%, 8% или 9%. В других вариантах осуществления термин «приблизительно», предшествующий численному значению, указывает на значение плюс или минус диапазон 10%, 11%, 12%, 13% или 14%. В других вариантах осуществления термин «приблизительно», предшествующий численному значению, указывает на значение плюс или минус диапазон 15%, 16%, 17%, 18%, 19% или 20%.

В тексте данной спецификации ссылка на «один вариант осуществления», «вариант осуществления» или «аспект» означает, что конкретный элемент, структура или характеристика, описанные в связи с вариантом осуществления, включены по меньшей мере в один вариант осуществления настоящего изобретения. Таким образом, все фразы «в одном варианте осуществления» или «в варианте осуществления», появляющиеся в различных местах данной спецификации, не обязательно относятся к одному варианту осуществления. Более того, конкретные элементы, структуры или характеристики можно комбинировать любым подходящим способом в одном или более вариантах осуществления.

ПРИМЕРЫ

ПРИМЕР 1. СОЗДАНИЕ МАТРИЧНЫХ ОЛИГОНУКЛЕОТИДОВ ДЛЯ КАЛИБРОВКИ КОНТРОЛЯ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ОШИБКИ ПРАЙМЕРА ДЛЯ АМПЛИФИКАЦИИ

В данном и последующих примерах применяются стандартные молекулярно-биологические и биохимические материалы и методологии, включая техники, описанные, например, в руководствах Sambrook, et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (3-е изд., 2001 г.); Sambrook, et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2-е изд., 1989 г.); Maniatis et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual (1982 г.); Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology (John Wiley and Sons, обновление: июль 2008 г.); Short Protocols in Molecular Biology: A Compendium of Methods from Current Protocols in Molecular Biology, Greene Pub. Associates and Wiley-Interscience; Glover, DNA Cloning: A Practical Approach, тома I и II (IRL Press, Oxford Univ. Press USA, 1985 г.); Anand, Techniques for the Analysis of Complex Genomes, (Academic Press, г. Нью-Йорк, 1992 г.); Oligonucleotide Synthesis (ред. N. Gait, 1984 г.); Nucleic Acid Hybridization (ред. B. Hames & S. Higgins, 1985 г.); Transcription and Translation (ред. B. Hames & S. Higgins, 1984 г.); Perbal, A Practical Guide to Molecular Cloning (1984 г.); Next-Generation Genome Sequencing (Janitz, 2008 г., Wiley-VCH); PCR Protocols (Methods in Molecular Biology) (ред. Park, 3-е изд., 2010 г., Humana Press).

Был создан набор матричных олигонуклеотидов в виде двухцепочечных ДНК (дцДНК) в качестве калибровочного стандарта для использования в качестве контрольной матрицы, имитирующей все возможные комбинации V/J в установленном локусе рецептора адаптивной иммунной системы (TCR или BCR). Для каждого локуса TCR и BCR человека был составлен список известных геномных последовательностей V-сегмента в 5' RSS и список известных геномных J-сегментов в 3' RSS. Для простоты интерпретации в настоящем документе приведены последовательности кодирующей цепи дцДНК матрицы в соответствии с соглашением, по которому направление от 5’- к 3’-концу читается слева направо.

На Фиг. 1 представлено схематическое изображение общей структуры матричных олигонуклеотидов. Для использования при перекрестной проверке идентичности каждого уникального матричного олигонуклеотида во множестве контекстов в каждую матрицу встраивали разные олигонуклеотиды штрихкода (B) из 16 п. о., которые уникальным образом идентифицировали полинуклеотид V-сегмента матрицы по первым 8 п. о. штрихкода и J-сегмента матрицы по вторым 8 п. о. штрихкода. Копии данного штрихкода встраивали трижды: (B3) между внешним адаптером (U2) и последовательностью J-сегмента (J), так чтобы короткое одностороннее прочтение с использованием стандартных праймеров Illumina или Ion позволяло идентифицировать уникальную комбинацию последовательностей V и J в каждом матричном олигонуклеотиде, (B2) между V- и J-сегментами, так чтобы стандартная стратегия секвенирования (например, Illumina GA-2, или HiSeq™, или MiSEQ®) захватила уникальную комбинацию последовательностей V и J в каждом матричном олигонуклеотиде, и (B3) между V-сегментом и другим внешним адаптером (U1), так чтобы при необходимости короткое парное двухстороннее прочтение могло подтвердить идентичность уникальной комбинации последовательностей V и J в каждом матричном олигонуклеотиде.

Как показано на Фиг. 1, матричные олигонуклеотидные последовательности начинались с последовательности адаптера (U1), которая способна обеспечить встраивание специфических для используемой секвенирующей платформы коротких олигонуклеотидных последовательностей на концах молекулы. В данном примере использовали адаптеры Illumina Nextera™, однако следует отметить, что по существу любая пара устойчивых праймеров для ПЦР будет работать так же хорошо. В качестве примера адаптера на конце U1 со стороны V-сегмента добавили олигонуклеотидную последовательность GCCTTGCCAGCCCGCTCAG [SEQ ID NO: 1746] (Фиг. 1) для поддержания совместимости с адаптером Nextera™ Illumina (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США) (CAAGCAGAAGACGGCATACGAGATCGGTCTGCCTTGCCAGCCCGCTCAG) [SEQ ID NO: 1747] для добавления стандартного олигонуклеотида Illumina, который был совместим с проточными ячейками Illumina как для одностороннего, так и для парного двухстороннего секвенирования.

Непосредственно после (в 3’ относительно) U1 находилась первая копия (B1) олигонуклеотида штрихкода ACACACGTGACACTCT [SEQ ID NO: 1748]. Затем в матричный олигонуклеотид встраивали отрезок фиксированной длины последовательности V-сегмента, причем все матрицы в наборе матриц заканчивались на заданное количество оснований до естественной RSS, чтобы имитировать перестройку естественного гена TCR или BCR, имеющую фиксированное количество делеций оснований у V-сегмента. В данном примере исходно удаляли нуль оснований перед RSS. Затем для получения максимальной распознаваемости данных последовательностей все полинуклеотидные последовательности V-сегмента обрезали для удаления частичных кодонов рядом с RSS, так чтобы остаточные последовательности V-сегмента были в рамке со стартовым кодоном. В качестве обеспечивающих разнообразие последовательностей V-сегмента выступали последовательности, показанные в примерах наборов матричных олигонуклеотидов, представленных в списке последовательностей (например, набор V-сегментов TCRB в последовательностях формулы (I) набора матричных олигонуклеотидов TCRB в SEQ ID NO: 1–871; отдельный набор V-сегментов TCRB в последовательностях формулы (I) набора матричных олигонуклеотидов TCRB в SEQ ID NO: 872–1560; набор V-сегментов TCRG в последовательностях формулы (I) набора матричных олигонуклеотидов TCRG в SEQ ID NO: 1561–1630); один пример V-полинуклеотида имел следующую последовательность:

TCTTATTTTCATAGGCTCCATGGATACTGGAATTACCCAGACACCAAAATACCTGGTCACAGCAATGGGGAGTAAAAGGACAATGAAACGTGAGCATCTGGGACATGATTCTATGTATTGGTACAGACAGAAAGCTAAGAAATCCCTGGAGTTCATGTTTTACTACAACTGTAAGGAATTCATTGAAAACAAGACTGTGCCAAATCACTTCACACCTGAATGCCCTGACAGCTCTCGCTTATACCTTCATGTGGTCGCACTGCAGCAAGAAGACTCAGCTGCGTATCTCTGCACCAGCAG [SEQ ID NO: 1749].

В каждый матричный олигонуклеотид встраивали стоп-кодон TGA в рамке на 3’-конце последовательности V-полинуклеотида, чтобы гарантировать, что матричные олигонуклеотидные последовательности не будут рассматриваться как релевантные в том случае, если они контаминировали биологический образец. После стоп-кодона, между V-сегментом и J-сегментом, где обычно находилась бы NDN, встраивали вторую копию последовательности штрихкода B2 (SEQ ID NO: 1748), идентифицирующую V/J. Затем встраивали последовательность сайта распознавания рестрикционного фермента Sal1 (R) GTCGAC; данную последовательность выбрали на основе того, что она в естественных условиях не присутствует ни в одной из геномных последовательностей V- или J-сегмента TCRB, обеспечивая при необходимости возможность специфического разрушения синтетической матрицы, либо для использования в качестве информационного маркера для идентификации синтетических последовательностей. Сайт B3 в данной версии матрицы является пустым.

J-полинуклеотид (J) встраивали как фрагмент фиксированной длины последовательности из сегмента J-гена, отмеряемый от находящейся на фиксированном количестве оснований от естественной RSS точки для имитации естественной перестройки, и в данном примере направленный в интрон J-C. В данном примере из J-сегмента удалили нуль оснований, однако в других конфигурациях матричного олигонуклеотида использовали делецию 5 п. о. для освобождения пространства под штрихкод VJ (B2) в месте слияния V-J, сохраняя общую длину J-сегмента в естественном диапазоне. Пример J-полинуклеотида имел следующую последовательность:

ACTGAAGCTTTCTTTGGACAAGGCACCAGACTCACAGTTGTAGGTAAGACATTTTTCAGGTTCTTTTGCAGATCCGTCACAGGGAAAAGTGGGTCCACAG [SEQ ID NO: 1750].

После полинуклеотида J-сегмента находилась третья копия (B4) олигонуклеотида штрихкода для идентификации V/J (SEQ ID NO: 1748). В примере матричной олигонуклеотидной последовательности последовательность заканчивается второй последовательностью адаптера (U2), которая способна обеспечить встраивание специфических для используемой секвенирующей платформы последовательностей на концах молекулы. Как указано выше, на конце U2 со стороны J-сегмента использовали совместимый с Nextera™ адаптер (CTGATGGCGCGAGGGAGGC) [SEQ ID NO: 1751] для использования с адаптером Nextera™ Illumina (AATGATACGGCGACCACCGAGATCTACACGCCTCCCTCGCGCCATCAG) [SEQ ID NO: 1752] и для обеспечения добавления стандартного олигонуклеотида для секвенирования Illumina, который совместим с проточными ячейками либо для одностороннего, либо для парного двухстороннего секвенирования.

Получили примеры наборов матричных олигонуклеотидов TCRB и TCRG в соответствии с настоящим описанием, которые имели нуклеотидные последовательности, представленные в SEQ ID NO: 1–1630. Наборы матричных нуклеотидов, имеющих последовательности, представленные в SEQ ID NO: 1–871 и 1561–1630, были синтезированы на заказ на основе информации по конфигурации последовательности, описанной в настоящем документе, в компании Integrated DNA Technologies, Inc. (г. Коралвилл, штат Айова, США) с использованием химической системы gBlocks™ Gene Fragments. Набор матричных нуклеотидов, имеющих последовательности, представленные в SEQ ID NO: 872–1560, генерировали с использованием подхода тайлинга при ПЦР, описанного в примере 2.

Матричные олигонуклеотиды TCRB (SEQ ID NO: 1–871). Используя последовательности V- и J-полинуклеотидов TCRB человека, создали набор из 871 матричного олигонуклеотида общей формулы (I) (в которой B3 отсутствует):

5’-U1-B1-V-B2-R-(B3)-J-B4-U2-3’ (I).

Каждый матричный олигонуклеотид состоял из молекулы ДНК размером 495 пар оснований. Последовательности смысловых цепей представлены как SEQ ID NO: 1–871.

Принципиальная схема, на которой представлена конфигурация данного набора матриц, показана на Фиг. 1. По соглашению конфигурация олигонуклеотида на схеме показана в направлении от 5’ к 3’ (слева направо). «V-сегмент» представляет собой последовательность гена, кодирующего вариабельный (V) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент. «J-сегмент» представляет собой последовательность гена, кодирующего соединительный (J) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, представленный в настоящем документе. U1 и U2 представляют собой первую и вторую универсальные последовательности олигонуклеотида-адаптера, соответственно, которые могут необязательно дополнительно содержать первую и вторую специфические для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидные последовательности, соответственно, которые связаны с и расположены в 5’ относительно первой и второй универсальных последовательностей олигонуклеотида-адаптера. B1, B2 и B4 представляют собой олигонуклеотидные последовательности штрихкода, каждая из которых содержит олигонуклеотидную последовательность штрихкода, содержащую уникальную олигонуклеотидную последовательность, которая уникальным образом идентифицирует в качестве спаренной комбинации (i) уникальную последовательность V-сегмента и (ii) уникальную последовательность J-сегмента; в данном примере B3 отсутствует.

S представляет собой необязательный стоп-кодон, который может находиться в рамке или за пределами рамки на 3’-конце V. R представляет собой необязательный сайт распознавания рестрикционного фермента. В SEQ ID NO: 1-871 адаптеры U1 и U2 включали 19-меры, как описано выше (SEQ ID NO: 1746 и 1751 соответственно), а все идентифицирующие (V+J) последовательности штрихкода (B1, B2, B4) имели длину 16 нуклеотидов и включали стоп-кодон TGA и сайт распознавания рестрикционного фермента Sal1 (GTCGAC).

Матричные олигонуклеотиды TCRB (SEQ ID NO: 872–1560). Был создан второй набор из 689 матричных олигонуклеотидов, в котором в соответствии с общей формулой (I) V и J содержали последовательности V- и J-полинуклеотидов TCRB человека, соответственно, U1 и U2 независимо содержали отдельные сайты обнаружения рестрикционного фермента (R1 и R3), а B1, B3 и B4 независимо отсутствовали, давая общую формулу (II):

R1-V-B2-R2-J-R3 (II),

где B2 представлял собой идентификатор штрихкода из 8 нуклеотидов (например, последовательность штрихкода, представленную в таблице 7); R1, R2 и R3 представляли собой сайты обнаружения рестрикционного фермента EcoR1 (GAATTC), Sal1 (GTCGAC) и Sph1 (GCATGC) соответственно; а V и J представляли собой полинуклеотиды V-участка и J-участка, соответственно, как описано в настоящем документе. Каждый матричный олигонуклеотид состоял из молекулы ДНК размером 239 пар оснований. Последовательности смысловых цепей представлены как SEQ ID NO: 872–1560.

Матричные олигонуклеотиды TCRG (SEQ ID NO: 1561–1630). При использовании последовательности V- и J-полинуклеотидов TCRG человека был создан третий набор из 70 матричных олигонуклеотидов общей формулы (I). Каждый матричный олигонуклеотид состоял из молекулы ДНК размером 495 пар оснований. Последовательности смысловых цепей представлены как SEQ ID NO: 1561–1630. Подробная информация о 70-олигонуклеотидном наборе матриц TCRG (SEQ ID NO: 1561–1630) является типичной и представляет собой следующее.

На основании ранее определенных геномных последовательностей было показано, что локус TCRG человека содержал 14 Vγ-сегментов, каждый из которых имел последовательность RSS и, следовательно, рассматривался как компетентный в отношении перестройки. Данные 14 Vγ-сегментов включали шесть сегментов гена с известной экспрессией, три V-сегмента, которые были классифицированы как имеющие открытые рамки считывания, и пять V-псевдогенов. Vγ-сегменты гена были связаны с пятью Jγ-сегментами гена. Чтобы включить все возможные комбинации генов V+J для 14 V- и 5 J-сегментов, были созданы 70 (5 x 14) матриц, представляющих все возможные комбинации VJ. Каждая матрица соответствовала общей формуле (I) (5’-U1-B1-V-B2-R-(B3)-J-B4-U2-3’) (Фиг. 1) и, таким образом, включала девять секций: универсальный адаптер (U1) размером 19 пар оснований (п. о.), нуклеотидную метку размером 16 п. о., уникальным образом идентифицирующую каждую спаренную комбинацию сегментов V-гена и J-гена (B1), фрагмент специфической последовательности V-гена (V) длиной 300 п. о., стоп-кодон из 3 п. о. (S), другую копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B2), метку слияния размером 6 п. о., присутствующую во всех молекулах (R), пустое место для B3, фрагмент специфической последовательности J-гена (J) длиной 100 п. о., третью копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B4) и универсальную последовательность адаптера размером 19 п. о. (U2).

Каждую из 70 матриц (SEQ ID NO: 1561–1630) амплифицировали индивидуально с использованием олигонуклеотидных праймеров (таблица 4; SEQ ID NO: 1732–1745), выполненных с возможностью отжига с универсальными последовательностями адаптера (U1, U2).

Таблица 4. Праймеры для амплификации TCRG

Название праймера Адаптер 5' Последовательность SEQ ID NO: TCRGV01_dev10 pGEXf GGAGGGGAAGGCCCCACAGTGTCTTC 1732 TCRGV02/3/4/5/8_dev10 pGEXf GGAGGGGAAGGCCCCACAGCGTCTTC 1733 TCRGV05P_dev10 pGEXf GGAGGGGAAGACCCCACAGCATCTTC 1734 TCRGV06_dev10 pGEXf GGAGGGGAAGGCCCCACAGCATCTTC 1735 TCRGV07_dev10 pGEXf GGCGGGGAAGGCCCCACAGCATCTTC 1736 TCRGV09_dev10 pGEXf TGAAGTCATACAGTTCCTGGTGTCCAT 1737 TCRGV10_dev10 pGEXf CCAAATCAGGCTTTGGAGCACCTGATCT 1738 TCRGV11_dev10 pGEXf CAAAGGCTTAGAATATTTATTACATGT 1739 TCRGVA_dev10 pGEXf CCAGGTCCCTGAGGCACTCCACCAGCT 1740 TCRGVB_dev10 pGEXf CTGAATCTAAATTATGAGCCATCTGACA 1741 TCRGJP1_dev10 pGEXr GTGAAGTTACTATGAGCTTAGTCCCTTCAGCAAA 1742 TCRGJP2_dev10 pGEXr CGAAGTTACTATGAGCCTAGTCCCTTTTGCAAA 1743 TCRGJ1/2_dev10 pGEXr TGACAACAAGTGTTGTTCCACTGCCAAA 1744 TCRGJP_dev10 pGEXr CTGTAATGATAAGCTTTGTTCCGGGACCAAA 1745

Полученные концентрации каждого продукта амплификации матричного олигонуклеотида определяли количественно с использованием системы для капиллярного электрофореза LabChip GX™ (Caliper Life Sciences, Inc., г. Хопкингтон, штат Массачусетс, США) в соответствии с инструкциями производителя. Частоты вхождения каждой из 70 возможных комбинаций V-J, определенные по результатам секвенирования штрихкодов B1, представлены в таблице 5. 70 амплифицированных препаратов матричных олигонуклеотидов нормировали на стандартную концентрацию и затем смешивали.

Для проверки того, что все 70 матричных олигонуклеотидов присутствовали в по существу эквимолярных концентрациях, пул секвенировали с использованием платформы для секвенирования Illumina HiSeq™ в соответствии с рекомендациями производителя. Вкратце, для встраивания специфических для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидных последовательностей в смешанные матричные олигонуклеотиды создали праймеры с хвостами, которые гибридизировались с универсальными сайтами праймирования (U1, U2) и имели хвосты последовательности адаптера Illumina Nextera™ на 5’-концах. Затем провели ПЦР-реакцию из семи циклов для отжига адаптеров Illumina с матричными олигонуклеотидами. Затем смесь продуктов ПЦР-реакции очистили с использованием гранул Agencourt® AMPure® XP (Beckman Coulter, Inc., г. Фуллертон, штат Калифорния, США) в рекомендованных производителем условиях. Секвенировали по 60 п. о. продуктов ПЦР-реакции с использованием секвенатора Illumina HiSEQ™ (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США) и проанализировали результаты, оценив частоту вхождения каждой молекулярной метки штрихкода из 16 п. о. (B1).

По расчетам, по существу эквимолярный препарат для набора из 70 различных матричных олигонуклеотидов должен содержать приблизительно 1,4% каждого члена набора, а пороговый допуск для всех типов составлял плюс или минус десять раз по частоте (0,14–14%). Количественное секвенирование показало, что 70 типов модифицированных адаптером матричных олигонуклеотидов в исходном пуле не были представлены равномерно.

Соответственно, проводили коррекцию концентраций индивидуальных матричных олигонуклеотидов и повторную итерацию стадий количественного секвенирования до тех пор, пока каждая молекула не была представлена в пределах порогового допуска по концентрации (0,14–14%).

Таблица 5. Относительное представление (число вхождений указанной комбинации V-J) продуктов амплификации для каждой пары VJ TCRG (14 V x 5 J) в пуле матриц до амплификации

Кол-во J-сегментов Метки B TCRGJ TCRGJ2 TCRGJP TCRGJP1 TCRGJP2 #Н/О Суммарный итог TCRGV01 17 308 1315 741 822 44 3247 TCRGV02 630 781 2394 2009 122 65 6001 TCRGV03 250 166 2119 157 1105 51 3848 TCRGV04 777 37 2031 1490 1443 76 5854 TCRGV05 323 93 2571 716 150 63 3916 TCRGV05P 294 1161 2946 1552 530 111 6594 TCRGV06 164 1280 1809 401 23 40 3717 TCRGV07 16 234 1849 1697 93 78 3967 TCRGV08 2523 653 944 170 134 57 4481 TCRGV09 55 1004 2057 124 228 42 3510 TCRGV10 351 690 814 384 466 36 2741 TCRGV11 505 648 639 330 181 39 2342 TCRGVA 199 475 112 272 437 12 1507 TCRGVB 210 20 423 874 917 24 2468 #Н/О 77 118 309 150 106 531 1291 Суммарный итог 6391 7668 22332 11067 6757 1269 55484

ПРИМЕР 2. ОБНАРУЖЕНИЕ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ОШИБКИ АМПЛИФИКАЦИИ V-ГЕНА TCRB

В данном примере описано, как набор из 689 матричных олигонуклеотидов TCRB человека общей формулы (I) был собран вместе с помощью тайлинга четырех одноцепочечных олигонуклеотидов длиной 50–90 нуклеотидов каждый для генерации набора матриц, содержащего мишени для гибридизации для всех возможных комбинаций V-J в наборе олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию последовательностей TCRB человека. Затем набор матричных олигонуклеотидов использовали для характеризации относительной эффективности амплификации набора праймеров для амплификации TCRB V и J.

Синтезировали набор из 689 матричных олигонуклеотидов для TCRB, содержащий полинуклеотидные последовательности, представляющие все возможные продуктивно перестроенные комбинации V и J для цепей TCRB человека с помощью тайлинга четырех одноцепочечных ДНК праймеров вместе в стандартной ПЦР-реакции. Вкратце, создали по два фрагмента из 90 п. о. (один в «прямой» ориентации и один в «обратной» ориентации) для каждого сегмента V-гена TCRB, по одному фрагменту из 90 п. о. (в «обратной» ориентации) для каждого сегмента J-гена TCRB, а также молекулу-линкер (прямой) из 50 п. о. для связывания вместе фрагментов V- и J-гена. Всего создали 52 прямых фрагмента для V и 52 обратных фрагмента для V, 13 обратных фрагментов для J и 689 молекул-линкеров. Два фрагмента по 90 п. о. (один прямой и один обратный), которые соответствовали каждому из сегментов V-гена, имели комплементарную перекрывающуюся последовательность длиной 39 п. о. Один конец каждого обратного фрагмента для V имел комплементарную последовательность длиной 25 п. о., которая перекрывалась с молекулой-линкером длиной 50 п. о. Оставшиеся 25 п. о. в каждой из молекул-линкеров представляли собой последовательность, которая комплементарно перекрывалась с одним концом молекулы для J. Молекулы создавали таким образом, чтобы комплементарные последовательности гибридизировались друг с другом и образовывали двухцепочечную ДНК, с которой Taq-полимераза может связаться и ферментативно достроить молекулу.

В каждой ПЦР-реакции для сборки таких уложенных с помощью тайлинга молекул использовали мастер-микс для проведения мультиплексной ПЦР QIAGEN (QIAGEN, номер по каталогу 206145, Qiagen, г. Валенсия, штат Калифорния, США), 10%-ный Q-раствор (QIAGEN) и четыре одноцепочечные олигонуклеотидные последовательности (две TCRB V, одну TCRB J и линкер, как описано выше). Две внешние молекулы (одну прямую для V и одну обратную для J) добавляли в итоговой концентрации 1 мкМ каждая, тогда как две внутренние молекулы (одну обратную для V и один прямой линкер) добавляли в итоговой концентрации 0,01 мкМ каждая. Использовали следующие настройки термоциклера: 95 °C в течение 15 минут, затем 35 циклов при 94 °C в течение 30 секунд, 59 °C в течение 30 секунд и 72 °C в течение 1 минуты с последующим 1 циклом при 72 °C в течение 10 минут. После синтеза молекулы количественно определяли с помощью системы для капиллярного электрофореза LabChip GX™ (Caliper Life Sciences, Inc., г. Хопкингтон, штат Массачусетс, США) в соответствии с инструкциями производителя и рассчитывали концентрацию (в нг/мкл) в каждой полученной полосе с помощью программного пакета Caliper LabChip GX.

Нуклеотидные последовательности для полученного набора из 689 матричных олигонуклеотидов для TCRB представлены в SEQ ID NO: 872–1560. В SEQ ID NO: 872–1560 каждую различную последовательность V-участка идентифицировали по уникальной последовательности штрихкода из восьми нуклеотидов, как показано в таблице 7. Все 689 матриц нормализовали до стандартной концентрации 25 нг/мкл и затем смешали. Полученный пул использовали для проведения описанных в настоящем документе анализов TCRB для обнаружения смещенного (неравномерного) использования праймеров для амплификации TCRB в ходе амплификации набора из 689 матричных олигонуклеотидов (SEQ ID NO: 872–1560).

Каждая из 689 матриц присутствовала в пуле матричных олигонуклеотидов в концентрации, максимально экспериментально возможно близкой к эквимолярной, и пул использовали в качестве матрицы для ПЦР-реакции амплификации TCRB, используя эквимолярную смесь из 52 праймеров для V-участка TCRB, которые включали совместимую с адаптером Illumina последовательность (SEQ ID NO: 1753–1804, таблица 6), и эквимолярную смесь из 13 праймеров для J-участка TCRB (SEQ ID NO: 1631–1643, таблица 1). Члены пула из 689 матриц амплифицировали с использованием эквимолярного пула из 52 праймеров TCRB VβF (прямых) («пул VF») и эквимолярного пула из 13 праймеров TCRB JβR (обратных) («пул JR»), как показано в таблице 1 (SEQ ID NO: 1631–1695). Полимеразные цепные реакции (ПЦР) (50 мкл каждая) готовили с 1,0 мкМ пула VF (22 нМ для каждого уникального праймера TCRB VβF), 1,0 мкМ пула JR (77 нМ для каждого уникального праймера TCRB JβR), 1 мкМ мастер-микса QIAGEN для мультиплексной ПЦР (QIAGEN, номер по каталогу 206145, Qiagen, г. Валенсия, штат Калифорния, США), 10%-ным Q-раствором (QIAGEN) и 16 нг/мкл геномной ДНК (гДНК). Использовали следующие настройки термоциклирования для термоциклера C100 (Bio-Rad Laboratories, г. Геркулес, штат Калифорния, США): один цикл при 95 °C в течение 15 минут, 25-40 циклов при 94 °C в течение 30 секунд, 59 °C в течение 30 секунд и 72 °C в течение 1 минуты с последующим одним циклом при 72 °C в течение 10 минут. Для анализа миллионов перестроенных локусов TCRβ CDR3 ПЦР для каждой библиотеки проводили в 12–20 лунках. Как указано выше, праймеры для V и J включали хвост, который соответствовал и был совместим с адаптерами Illumina для секвенирования.

Продукты амплификации количественно секвенировали на секвенаторе Illumina HiSeq™. Для каждой молекулы продукта секвенировали участок размером 60 пар оснований, используя стандартные праймеры для секвенирования J (таблица 3), начиная с молекул J. Частоты вхождения каждой последовательности TCRB в продуктах реакции показаны на Фиг. 2, из которой очевидно, что не все последовательности TCRB были амплифицированы в сравнимой степени.

Таблица 6. Праймеры для амплификации TCRB

Название праймера Последовательность праймера Скорректированное относительное молярное соотношение для праймера SEQ ID NO: TRB2V10-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAA CAA AGG AGA AGT CTC AGA TGG CTA CAG 0,77 1753 TRB2V10-2 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGA TAA AGG AGA AGT CCC CGA TGG CTA TGT 1,57 1754 TRB2V10-3 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGA CAA AGG AGA AGT CTC AGA TGG CTA TAG 2,76 1755 TRB2V11-123 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCT AAG GAT CGA TTT TCT GCA GAG AGG CTC 1,88 1756 TRB2V12-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTT GAT TCT CAG CAC AGA TGC CTG ATG T 1 1757 TRB2V12-2 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGC GAT TCT CAG CTG AGA GGC CTG ATG G 1 1758 TRB2V12-3/4 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTC GAT TCT CAG CTA AGA TGC CTA ATG C 3,24 1759 TRB2V12-5 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTT CTC AGC AGA GAT GCC TGA TGC AAC TTT A 1,82 1760 TRB2V13 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCT GAT CGA TTC TCA GCT CAA CAG TTC AGT 2,14 1761 TRB2V14 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTC TTA GCT GAA AGG ACT GGA GGG ACG TAT 1,65 1762 TRB2V15 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGC CGA ACA CTT CTT TCT GCT TTC TTG AC 3,77 1763 TRB2V16 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTT CAG CTA AGT GCC TCC CAA ATT CAC CCT 1,40 1764 TRB2V17 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAT TCA CAG CTG AAA GAC CTA ACG GAA CGT 2,87 1765 TRB2V18 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAT TTT CTG CTG AAT TTC CCA AAG AGG GCC 0,80 1766 TRB2V19 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTA TAG CTG AAG GGT ACA GCG TCT CTC GGG 0,84 1767 TRB2V2 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTT CGA TGA TCA ATT CTC AGT TGA AAG GCC 1,02 1768 TRB2V20-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAT GCA AGC CTG ACC TTG TCC ACT CTG ACA 1,66 1769 TRB2V23-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGA TTC TCA TCT CAA TGC CCC AAG AAC GC 1 1770 TRB2V24-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAT CTC TGA TGG ATA CAG TGT CTC TCG ACA 4,01 1771 TRB2V25-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTT TCC TCT GAG TCA ACA GTC TCC AGA ATA 1,29 1772 TRB2V26 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCT CTG AGA GGT ATC ATG TTT CTT GAA ATA 1 1773 TRB2V27 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTC CTG AAG GGT ACA AAG TCT CTC GAA AAG 4,22 1774 TRB2V28 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTC CTG AGG GGT ACA GTG TCT CTA GAG AGA 2,37 1775 TRB2V29-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCA TCA GCC GCC CAA ACC TAA CAT TCT CAA 1,50 1776 TRB2V2P CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCC TGA ATG CCC TGA CAG CTC TCG CTT ATA 1 1777 TRB2V3-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCC TAA ATC TCC AGA CAA AGC TCA CTT AAA 3,35 1778 TRB2V3-2 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCT CAC CTG ACT CTC CAG ACA AAG CTC AT 1 1779 TRB2V30 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGA CCC CAG GAC CGG CAG TTC ATC CTG AGT 1,48 1780 TRB2V4-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCT GAA TGC CCC AAC AGC TCT CTC TTA AAC 3,32 1781 TRB2V4-2/3 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCT GAA TGC CCC AAC AGC TCT CAC TTA TTC 3,11 1782 TRB2V5-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTG GTC GAT TCT CAG GGC GCC AGT TCT CTA 1,27 1783 TRB2V5-3 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTA ATC GAT TCT CAG GGC GCC AGT TCC ATG 1,75 1784 TRB2V5-4 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTC CTA GAT TCT CAG GTC TCC AGT TCC CTA 1,58 1785 TRB2V5-5 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAA GAG GAA ACT TCC CTG ATC GAT TCT CAG C 0,99 1786 TRB2V5-6 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGG CAA CTT CCC TGA TCG ATT CTC AGG TCA 0,69 1787 TRB2V5-8 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGG AAA CTT CCC TCC TAG ATT TTC AGG TCG 3,30 1788 TRB2V6-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGT CCC CAA TGG CTA CAA TGT CTC CAG ATT 1,74 1789 TRB2V6-2/3 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGC CAA AGG AGA GGT CCC TGA TGG CTA CAA 1,59 1790 TRB2V6-4 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGT CCC TGA TGG TTA TAG TGT CTC CAG AGC 1,48 1791 TRB2V6-5 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAA GGA GAA GTC CCC AAT GGC TAC AAT GTC 0,45 1792 TRB2V6-6 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGA CAA AGG AGA AGT CCC GAA TGG CTA CAA C 0,41 1793 TRB2V6-7 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGT TCC CAA TGG CTA CAA TGT CTC CAG ATC 2,23 1794 TRB2V6-8 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TCT CTA GAT TAA ACA CAG AGG ATT TCC CAC 1,18 1795 TRB2V6-9 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAA GGA GAA GTC CCC GAT GGC TAC AAT GTA 0,96 1796 TRB2V7-1 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TTC CCC GTG ATC GGT TCT CTG CAC AGA GGT 0,85 1797 TRB2V7-2 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAG TGA TCG CTT CTC TGC AGA GAG GAC TGG 0,64 1798 TRB2V7-3 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGG CTG CCC AAC GAT CGG TTC TTT GCA GT 0,84 1799 TRB2V7-4 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGG CGG CCC AGT GGT CGG TTC TCT GCA GAG 0,48 1800 TRB2V7-6/7 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TAT GAT CGG TTC TCT GCA GAG AGG CCT GAG G 1,01 1801 TRB2V7-8 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGC TGC CCA GTG ATC GCT TCT TTG CAG AAA 1,57 1802 TRB2V7-9 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGG TTC TCT GCA GAG AGG CCT AAG GGA TCT 0,49 1803 TRB2V9 CAA GCA GAA GAC GGC ATA CGA GCT CTT CCG ATC TGT TCC CTG ACT TGC ACT CTG AAC TAA AC 3,46 1804

Таблица 7. Последовательности штрихкода, используемые для идентификации V-участков TCRB в SEQ ID NO: 872–1560

Название V-участка TCRB штрихкода из 8 п. о. Нуклеотидная последовательность SEQ ID NO TCRBV2_8bpBC CAAGGTCA SEQ ID NO: 6375 TCRBV3-1_8bpBC TACGTACG SEQ ID NO: 6376 TCRBV4-1_8bpBC TACGCGTT SEQ ID NO: 6377 TCRBV4-2_8bpBC CTCAGTGA SEQ ID NO: 6378 TCRBV4-3_8bpBC GTGTCTAC SEQ ID NO: 6379 TCRBV5-1_8bpBC AGTACCGA SEQ ID NO: 6380 TCRBV5-3_8bpBC TTGCCTCA SEQ ID NO: 6381 TCRBV5-4_8bpBC TCGTTAGC SEQ ID NO: 6382 TCRBV5-5_8bpBC TGGACATG SEQ ID NO: 6383 TCRBV5-6_8bpBC AGGTTGCT SEQ ID NO: 6384 TCRBV5-7_8bpBC GTACAGTG SEQ ID NO: 6385 TCRBV5-8_8bpBC ATCCATGG SEQ ID NO: 6386 TCRBV6-1_8bpBC TGATGCGA SEQ ID NO: 6387 TCRBV6-2_8bpBC GTAGCAGT SEQ ID NO: 6388 TCRBV6-3_8bpBC GGATCATC SEQ ID NO: 6389 TCRBV6-4_8bpBC GTGAACGT SEQ ID NO: 6390 TCRBV6-5_8bpBC TGTCATCG SEQ ID NO: 6391 TCRBV6-6_8bpBC AGGCTTGA SEQ ID NO: 6392 TCRBV6-7_8bpBC ACACACGT SEQ ID NO: 6393 TCRBV6-8_8bpBC TCCACAGT SEQ ID NO: 6394 TCRBV6-9_8bpBC CAGTCTGT SEQ ID NO: 6395 TCRBV7-1_8bpBC TCCATGTG SEQ ID NO: 6396 TCRBV7-2_8bpBC TCACTGCA SEQ ID NO: 6397 TCRBV7-3_8bpBC CAAGTCAC SEQ ID NO: 6398 TCRBV7-4_8bpBC TAGACGGA SEQ ID NO: 6399 TCRBV7-6_8bpBC GAGCGATA SEQ ID NO: 6400 TCRBV7-7_8bpBC CTCGAGAA SEQ ID NO: 6401 TCRBV7-8_8bpBC ATGACACC SEQ ID NO: 6402 TCRBV7-9_8bpBC CTTCACGA SEQ ID NO: 6403 TCRBV9_8bpBC CGTAGAGT SEQ ID NO: 6404 TCRBV10-1_8bpBC TCGTCGAT SEQ ID NO: 6405 TCRBV10-2_8bpBC AGCTAGTG SEQ ID NO: 6406 TCRBV10-3_8bpBC TGAGACCT SEQ ID NO: 6407 TCRBV11-1_8bpBC GATGGCTT SEQ ID NO: 6408 TCRBV11-2_8bpBC GCATCTGA SEQ ID NO: 6409 TCRBV11-3_8bpBC GACACTCT SEQ ID NO: 6410 TCRBV12-3_8bpBC TGCTACAC SEQ ID NO: 6411 TCRBV12-4_8bpBC TCAGCTTG SEQ ID NO: 6412 TCRBV12-5_8bpBC TTCGGAAC SEQ ID NO: 6413 TCRBV13_8bpBC GCAATTCG SEQ ID NO: 6414 TCRBV14_8bpBC CAAGAGGT SEQ ID NO: 6415 TCRBV15_8bpBC GAATGGAC SEQ ID NO: 6416 TCRBV16_8bpBC AACTGCCA SEQ ID NO: 6417 TCRBV17p_8bpBC CCTAGTAG SEQ ID NO: 6418 TCRBV18_8bpBC CTGACGTT SEQ ID NO: 6419 TCRBV19_8bpBC TGCAGACA SEQ ID NO: 6420 TCRBV20-1_8bpBC AGTTGACC SEQ ID NO: 6421 TCRBV24-1_8bpBC GTCTCCTA SEQ ID NO: 6422 TCRBV25-1_8bpBC CTGCAATC SEQ ID NO: 6423 TCRBV27-1_8bpBC TGAGCGAA SEQ ID NO: 6424 TCRBV28_8bpBC TTGGACTG SEQ ID NO: 6425 TCRBV29-1_8bpBC AGCAATCC SEQ ID NO: 6426 TCRBV30_8bpBC CGAACTAC SEQ ID NO: 6427

Используя данные, полученные для создания Фиг. 2, как описано выше, оценили способность к перекрестной амплификации (способности проводить амплификацию сегмента V-гена, отличного от того, для которого был конкретно создан праймер на основе комплементарности последовательности для отжига) для каждого праймера для амплификации, выполненного с возможностью отжига с конкретным сегментом V-гена. Приготовили 52 независимых пула праймеров для амплификации, где каждый пул праймеров содержал 51 из 52 праймеров V-участка TCRB из таблицы 6, смешанных в эквимолярных концентрациях, а 52-й праймер V-участка TCRB присутствовал в пуле в молярной концентрации, вдвое превышающей концентрацию других из 51 праймера. Отдельный пул праймеров для амплификации готовили так, что для каждого из 52 праймеров для V-участка имелся один пул, в котором один праймер присутствовал в молярной концентрации, вдвое превышающей концентрацию остальных праймеров, что позволило получить 52 уникальных пула праймеров. Затем подготовили 52 отдельные реакции амплификации, по одной для каждого уникального пула праймеров для амплификации, используя в каждой реакции описанный выше набор из 689 матричных олигонуклеотидов (SEQ ID NO: 872–1560). Матричные олигонуклеотиды присутствовали в эквимолярных концентрациях относительно друг друга. Амплификацию и секвенирование проводили с использованием описанных выше условий. Результаты показаны на Фиг. 3.

На Фиг. 3 черными квадратами указано отсутствие изменений в степени амплификации с праймером, специфическим для соответствующего указанного V-участка TCRB, присутствующим в двойной концентрации по отношению к эквимолярным концентрациям всех других праймеров; а белыми квадратами указано 10-кратное усиление амплификации; серыми квадратами указаны промежуточные степени (в градациях серого) амплификации от нуля до 10-кратной степени. Диагональная линия указывает на то, что удвоение молярной концентрации для заданного праймера приводило к приблизительно 10-кратному усилению амплификации соответствующего матричного олигонуклеотида, имеющего специфическую целевую последовательность для отжига, в случае большинства протестированных праймеров для V-участка TCRB. Белые квадраты вне диагонали указывали на несоответствующие матрицы, с которыми определенные праймеры были способны к отжигу и амплификации.

Если один или более праймеров демонстрировали потенциал амплификации, который был значительно выше или ниже приемлемого диапазона потенциала амплификации (например, указанного диапазона равномерного потенциала амплификации), проводили дополнительную коррекцию концентраций индивидуальных олигонуклеотидов праймеров и повторение стадий амплификации матриц и количественного секвенирования до тех пор, пока каждый тип молекул продукта не начинал присутствовать в продукте в требуемом диапазоне, что указывало на коррекцию неравномерности потенциала амплификации среди праймеров в наборе праймеров для амплификации.

Соответственно, концентрации праймеров корректировали, как указано в таблице 6, для определения того, можно ли уменьшить степень серьезности систематической ошибки амплификации, показанной на Фиг. 2 и 3, путем увеличения или снижения относительного присутствия высокоэффективных и низкоэффективных праймеров для амплификации соответственно. В мультиплексной ПЦР с использованием скорректированного набора праймеров последовательности праймеров для V-гена были такими же (последовательности, указанные в таблице 6), однако относительные концентрации каждого праймера либо увеличивали, если праймер проводил амплификацию своей матрицы с недостаточной эффективностью (Фиг. 3), либо уменьшали, если праймер проводил амплификацию своей матрицы с избыточной эффективностью (Фиг. 3). Затем скорректированную смесь праймеров для амплификации использовали в ПЦР для амплификации матричной композиции, содержащей в эквимолярных количествах набор из 689 матричных олигонуклеотидов (SEQ ID NO: 872–1560), которые использовали для получения данных, представленных на Фиг. 2 и 3.

Амплификацию и количественное секвенирование провели, как описано выше, результаты показаны на Фиг. 4, на которой представлено сравнение частоты, с которой был получен каждый амплифицированный продукт, содержащий указанную последовательность V-участка, когда все праймеры для амплификации присутствовали в эквимолярных концентрациях (черные полоски), с частотой, с которой был получен каждый продукт после коррекции концентраций праймеров для амплификации (серые полоски) до концентраций, указанных в таблице 6.

Дополнительные последовательности праймеров для hs-TCRB указаны в SEQ ID NO: 6192–6264.

ПРИМЕР 3. КОРРЕКЦИЯ НЕРАВНОМЕРНОГО ПОТЕНЦИАЛА АМПЛИФИКАЦИИ (СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ОШИБКИ ПЦР) В НАБОРАХ ОЛИГОНУКЛЕОТИДНЫХ ПРАЙМЕРОВ ДЛЯ АМПЛИФИКАЦИИ TCR

Обеспечивающие разнообразие праймеры для амплификации TCR выполнены с возможностью амплификации каждой возможной комбинации перестроенных сегментов V- и J-гена TCR в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта. Препарат, содержащий эквимолярные концентрации обеспечивающих разнообразие праймеров для амплификации, используют в мультиплексной ПЦР для амплификации обеспечивающей разнообразие матричной композиции, которая содержит эквимолярные концентрации специфических для TCR матричных олигонуклеотидов в соответствии с формулой (I), причем по меньшей мере одна матрица представляет каждую возможную комбинацию V-J для локуса TCR. Продукты амплификации количественно секвенируют и получают частоту вхождения каждой последовательности продукта с уникальной V-J из частоты вхождения каждой последовательности молекулярного штрихкода из 16 п. о. (B в формуле (I)), которая уникальным образом идентифицирует каждую комбинацию V-J.

В случае TCRG проводят амплификацию матричных олигонуклеотидов для TCRG (SEQ ID NO: 1561–1630), используя праймеры, специфические для V и J TCRG (SEQ ID NO: 1732–1745, таблица 4). Независимость праймера для J от соответствующих спаренных праймеров для V идентифицируют путем отдельной амплификации каждого из восьми праймеров, специфических для сегмента V-гена TCRG, с пулом из пяти праймеров, специфических для сегмента J-гена. Продукты амплификации количественно секвенируют на секвенирующей платформе Illumina HiSeq™, и частота вхождения внутренних последовательностей штрихкода из 16 п. о. (B), которые уникальным образом идентифицируют конкретные комбинации V-J, позволяет количественно определить каждую пару V-J. Независимость праймера для V от соответствующих спаренных праймеров для J идентифицируют путем проведения обратной реакции, т. е. путем независимой амплификации каждого из пяти праймеров для сегмента J-гена TCRG с пулом из восьми праймеров, специфических для сегмента V-гена.

Для проверки возможности перекрестной амплификации праймеров для V или праймеров для J TCRG (например, проверки неспецифической амплификации праймерами, специфическими для заданного сегмента гена, например, для проверки того, способен ли праймер для V, разработанный с возможностью специфической амплификации сегментов V7 TCRG, проводить амплификацию сегментов V-гена как TCRG V6, так и TCRG V7) готовят независимые пулы праймеров, которые содержат эквимолярные концентрации всех праймеров, кроме одного, а затем отсутствующий праймер добавляют в пул в молярной концентрации, вдвое превышающей концентрацию всех других праймеров. Затем праймеры используют для амплификации матричной композиции, которая содержит множество матричных олигонуклеотидов общей формулы (I), как описано в настоящем документе, с использованием последовательностей V- и J-генов TCRG, соответственно, в V- и J-полинуклеотидах формулы (I). Используя количественное секвенирование, идентифицируют любую одну или более матриц, которые избыточно представлены среди продуктов амплификации, когда один праймер для амплификации присутствует в пуле праймеров в концентрации, вдвое превышающей концентрацию всех других праймеров. Затем смесь праймеров корректируют, увеличивая или уменьшая относительные концентрации одного или более праймеров, чтобы в процессе итерации получить частоты амплификации в пределах приемлемых количественных допусков. Скорректированную таким образом смесь праймеров рассматривают как скорректированную для снижения неравномерности потенциала амплификации среди членов набора праймеров.

Для определения того, демонстрирует ли скорректированная смесь праймеров свободный от систематической ошибки потенциал амплификации при использовании для амплификации перестроенных матричных ДНК TCR в биологическом образце из лимфоидных клеток субъекта, готовят искусственные матричные композиции, как описано в настоящем документе, содержащие все пары VJ, присутствующие с аналогичными частотами, а также с варьируемыми соотношениями относительного представления определенных пар VJ. Каждый тип матричного препарата отдельно тестируют в качестве матрицы для амплификации с набором праймеров для амплификации, который был скорректирован для снижения неравномерности потенциала амплификации среди определенных членов набора праймеров. Количественное определение последовательностей продуктов амплификации позволяет идентифицировать, что относительное количественное представление конкретных последовательностей в матричном препарате отражается в относительном количественном представлении конкретных последовательностей среди продуктов амплификации.

В качестве альтернативы описанному выше итерационному процессу или в дополнение к таким итерационным стадиям амплификации с последующим количественным секвенированием систематическую ошибку амплификации можно скорректировать численно. В соответствии с данным расчетным подходом исходная частота каждого типа последовательностей матричного олигонуклеотида в синтезированной матричной композиции известна. Частоту каждого из данных типов последовательностей матричного олигонуклеотида среди продуктов амплификации, полученных в результате ПЦР-амплификации, определяют путем количественного секвенирования. Различие между относительными частотами последовательностей матричного олигонуклеотида до ПЦР-амплификации и их частотами после ПЦР-амплификации представляет собой «систематическую ошибку ПЦР». Данное различие представляет собой систематическую ошибку амплификации, внесенную в процессе амплификации, например, вследствие разной эффективности амплификации среди разных праймеров для амплификации.

После количественного определения для каждой известной последовательности матричного олигонуклеотида систематическую ошибку ПЦР для каждого праймера используют для расчета коэффициента систематической ошибки амплификации (нормирующего коэффициента), в соответствии с который выполняют коррекцию наблюдаемой частоты для каждого продукта амплификации для отражения фактической частоты соответствующей матричной последовательности в матричной композиции. Если по результатам эмпирического определения с использованием описанной в настоящем документе матричной композиции систематическая ошибка ПЦР для набора праймеров для амплификации находится в пределах коэффициента 10, то систематическую ошибку можно скорректировать численно для продуктов амплификации, полученных при использовании того же набора праймеров для амплификации при амплификации образца ДНК неизвестной композиции. Посредством этого достигается повышение точности количественного определения разных типов матриц в образце ДНК.

Поскольку эмпирическое тестирование праймеров для V и J показало их независимость, коэффициент систематической ошибки амплификации можно получить независимо для каждого типа V и каждого типа J, и необходимости в коэффициенте амплификации для каждой пары типа VJ нет. Соответственно, для каждого типа V и типа J получают коэффициент систематической ошибки амплификации, используя описанную в настоящем документе матричную композицию. В настоящем способе частоты последовательностей V- и J-генов в матричной композиции известны (или могут быть рассчитаны на основе информации о концентрациях каждого типа матричного олигонуклеотида в синтезированной матричной композиции) до ПЦР-амплификации. После ПЦР-амплификации выполняют количественное секвенирование для обнаружения частоты каждой последовательности сегмента V- и J-гена в продуктах амплификации. Для каждой последовательности различие в частоте сегмента гена представляет собой систематическую ошибку амплификации.

Частота начального продукта/частота конечного продукта = коэффициент систематической ошибки амплификации.

Коэффициенты систематической ошибки амплификации рассчитывают для каждого сегмента V-гена и каждого сегмента J-гена. Рассчитанные таким образом коэффициенты амплификации можно применять к образцам, у которых исходная частота V- и J-генов неизвестна.

В смешанной матричной популяции (такой как сложный образец ДНК, полученный из биологического источника, содержащего ДНК из лимфоидных клеток, которые, предположительно, содержат перестроенные ДНК, кодирующие рецепторы адаптивной иммунной системы, или сложный образец ДНК, который дополнительно содержит ДНК из других клеток, где такой перестройки не происходит), если исходная частота каждого сегмента V- и J-генов неизвестна, для коррекции остаточной систематической ошибки ПЦР-амплификации можно использовать вычисленные коэффициенты амплификации для набора праймеров, который был предварительно охарактеризован с использованием матричных композиций, описанных в настоящем документе. Для каждого типа молекул секвенированных продуктов амплификации используемые молекулой V- и J-гены определяют на основе сходства последовательностей. Для коррекции систематической ошибки амплификации количество появлений молекулы при секвенировании умножают на скорректированные коэффициенты амплификации как для V, так и для J. Полученное число для последовательности представляет собой численно «нормированный» набор.

ПРИМЕР 4. СОЗДАНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ МАТРИЧНЫХ КОМПОЗИЦИЙ

В соответствии с по существу описанными выше методологиями создали и получили дополнительные матричные композиции.

V- и J-полинуклеотиды. Для включения в описанное в настоящем документе множество матричных олигонуклеотидов создали последовательности V- и J-полинуклеотидов TCRB, которые собраны в наборы из 68 последовательностей TCRB V и J SEQ ID NO соответственно, как показано на Фиг. 5a–5l как TCRB V/J набор 1, TCRB V/J набор 2, TCRB V/J набор 3, TCRB V/J набор 4, TCRB V/J набор 5, TCRB V/J набор 6, TCRB V/J набор 7, TCRB V/J набор 8, TCRB V/J набор 9, TCRB V/J набор 10, TCRB V/J набор 11, TCRB V/J набор 12 и TCRB V/J набор 13.

Для включения в описанное в настоящем документе множество матричных олигонуклеотидов создали последовательности V- и J-полинуклеотидов TCRG, которые собраны в наборы из 14 последовательностей TCRG V и J SEQ ID NO соответственно, как показано на Фиг. 6a–6b как TCRG V/J набор 1, TCRG V/J набор 2, TCRG V/J набор 3, TCRG V/J набор 4 и TCRG V/J набор 5.

Для включения в описанное в настоящем документе множество матричных олигонуклеотидов создали последовательности полинуклеотидов IGH V и J, которые собраны в наборы из 127 IGH V и J SEQ ID NO соответственно, как показано на Фиг. 7a–7m как IGH V/J набор 1, IGH V/J набор 2, IGH V/J набор 3, IGH V/J набор 4, IGH V/J набор 5, IGH V/J набор 6, IGH V/J набор 7, IGH V/J набор 8 и IGH V/J набор 9.

Матричные композиции. Приготовили матричную композицию для стандартизации эффективности амплификации наборов праймеров для амплификации TCRB. Композиция содержала множество матричных олигонуклеотидов, имеющих множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I). Матричная композиция TCRB, содержащая 858 различных матричных олигонуклеотидов, представлена в списке последовательностей в SEQ ID NO: 3157-4014.

Приготовили матричную композицию для стандартизации эффективности амплификации наборов праймеров для амплификации TCRG. Композиция содержала множество матричных олигонуклеотидов, имеющих множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I). Матричная композиция для TCRG, содержащая 70 различных матричных олигонуклеотидов, представлена в списке последовательностей в SEQ ID NO: 4015-4084.

Приготовили матричную композицию для стандартизации эффективности амплификации наборов праймеров для амплификации IGH. Композиция содержала множество матричных олигонуклеотидов, имеющих множество олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I). Матричная композиция для IGH, содержащая 1116 различных матричных олигонуклеотидов, представлена в списке последовательностей в SEQ ID NO: 4085-5200. Матричная композиция для полинуклеотида IGH, содержащая набор из 1116 матричных олигонуклеотидов, также представлена в списке последовательностей в SEQ ID NO: 1805–2920.

ПРИМЕР 5. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МАТРИЧНОЙ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОЭФФИЦИЕНТА АМПЛИФИКАЦИИ

В данном примере описано количественное определение перестроенных молекул ДНК, кодирующих множество молекул IG, с использованием описанной в настоящем документе композиции матричных олигонуклеотидов в качестве добавляемой в известном количестве синтетической матрицы, при мультиплексной ПЦР-амплификации образца ДНК, содержащего ДНК B-клеток и фибробластов.

Биологическая матричная ДНК. В качестве источников матричной ДНК использовали восемь биологических образцов, причем каждый биологический образец содержал одно и то же количество общей геномной ДНК (гДНК), равное 300 нг, но разные соотношения (i) ДНК, экстрагированной из B-клеток, и (ii) ДНК, экстрагированной из клеток фибробластов человека, - типа клеток, в котором не происходит перестройка генов, кодирующих IG и TCR. Образцы содержали 0, 0,07, 0,3, 1, 4, 18, 75 или 300 нг B-клеточной гДНК и количество гДНК фибробластов, доводящее количество гДНК в каждом препарате до 300 нг. Каждый образец готовили в четырех повторностях.

Синтетическая матричная ДНК. Для каждой ПЦР-реакции (ниже) добавили по 5000 молекул (4–5 молекул из каждой последовательности) из композиции олигонуклеотидных матриц, содержащей пул из 1116 синтетических матричных олигонуклеотидных молекул IGH (SEQ ID NO: 4085–5200). Матричная композиция для полинуклеотида IGH, содержащая набор из 1116 матричных олигонуклеотидов, также представлена в списке последовательностей как SEQ ID NO: 1805–2920.

ПЦР-реакция. Для ПЦР-реакции использовали мастер-микс QIAGEN для мультиплексной ПЦР QIAGEN Multiplex Plus™ PCR (QIAGEN, номер по каталогу 206152, Qiagen, г. Валенсия, штат Калифорния, США), 10%-ный Q-раствор (QIAGEN) и 300 нг биологической матричной ДНК (описанной выше). Объединенные праймеры для амплификации добавили в таком количестве, что итоговая реакция содержала общую концентрацию прямых праймеров 2 мкМ и общую концентрацию обратных праймеров 2 мкМ. Прямые праймеры (SEQ ID NO: 5201–5286) включали 86 праймеров, имеющих на 3’-конце сегмент длиной приблизительно 20 п. о., который гибридизировался с кодирующей V-сегмент IGH последовательностью, а на 5’-конце — универсальный праймер pGEXf длиной приблизительно 20 п. о. Обратные праймеры (SEQ ID NO: 5287–5293) включали агрегат из специфических для J-сегмента праймеров, имеющих на 3’-конце сегмент длиной приблизительно 20 п. о., который гибридизировался с кодирующей J-сегмент IGH последовательностью, а на 5’-конце праймеров для J находился универсальный праймер pGEXr. Использовали следующие настройки термоциклирования для термоциклера C100 (Bio-Rad Laboratories, г. Геркулес, штат Калифорния, США): один цикл при 95 °C в течение 10 минут, 30 циклов при 94 °C в течение 30 секунд, 63 °C в течение 30 секунд и 72 °C в течение 1 минуты с последующим одним циклом при 72 °C в течение 10 минут. Каждую реакцию проводили в четырех повторностях.

Для секвенирования на концы продуктов ПЦР-реакции встроили адаптеры Illumina (Illumina Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США), которые также включали метку длиной 8 п. о. и случайный набор нуклеотидов длиной 6 п. о., используя ПЦР-реакцию из 7 циклов. Использовали описанные выше реагенты и условия ПЦР, за исключением условий термоциклирования, которые составили: 95 °C в течение 5 минут, затем 7 циклов при 95 °C в течение 30 секунд, 68 °C в течение 90 секунд и 72 °C в течение 30 секунд. После термоциклирования реакции выдерживали при 72 °C в течение 10 минут, и праймеры представляли собой праймеры для наращивания адаптера Illumina (SEQ ID NO: 5387–5578). Образцы секвенировали на секвенаторе Illumina MiSEQ™ с использованием праймера Illumina_PE_RD2.

Результаты. Получили данные секвенирования для каждого образца и идентифицировали продукты амплификации синтетических матриц по наличию в них олигонуклеотидной последовательности штрихкода. Для каждого образца количество матричных продуктов разделили на количество различных уникальных последовательностей синтетических матричных олигонуклеотидов (1116), получив коэффициент амплификации для образца. Затем полное количество продуктов амплификации биологических матриц для каждого образца разделили на коэффициент амплификации для вычисления количества перестроенных биологических матричных молекул (например, рекомбинаций VDJ) в исходной реакции амплификации в качестве оценки количества уникальных матриц B-клеточного генома. Построили зависимость средних значений со стандартными отклонениями от известного количества перестроенных биологических матричных молекул, исходя из количества входного B-клеточного материала (Фиг. 9). На Фиг. 9 точки представляют собой средние коэффициенты амплификации, а линии показывают стандартное отклонение по четырем повторностям. Использование коэффициентов амплификации, рассчитанных так, как описано в настоящем документе, для оценки количества перестроенных по VJ молекул, кодирующих IG (в качестве оценки количества B-клеток) дало результаты определения, которые согласовывались с известным количеством B-клеток вплоть до по меньшей мере 100 B-клеток на входе. Значения оцененных коэффициентов амплификации и наблюдаемый коэффициент амплификации показали высокую корреляцию (Фиг. 9, R2 = 0,9988).

ПРИМЕР 6. МАТРИЦЫ ДЛЯ КОНТРОЛЯ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ОШИБКИ IgH, IgL, и IgK

Матричные олигонуклеотиды для VJ IgH

В одном варианте осуществления создали и проанализировали матричные олигонуклеотиды для VJ IgH. Используя полинуклеотидные последовательности IgH V и J человека, создали набор из 1134 матричных олигонуклеотидов общей формулы (I). Каждый матричный олигонуклеотид состоял из молекулы ДНК размером 495 пар оснований. Конструкции набора из 1134 олигонуклеотидов из матриц IgH типичны и были следующими.

На основании ранее определенных геномных последовательностей было показано, что локус IgH человека содержал 126 Vh-сегментов, каждый из которых имел последовательность RSS и поэтому рассматривался как компетентный в отношении перестройки. Данные 126 Vh-сегментов включали 52 сегмента генов с известной экспрессией, пять V-сегментов, которые были классифицированы как имеющие открытые рамки считывания, и 69 V-псевдогенов. Сегменты Vh-генов были связаны с 9 сегментами Jh-генов. Чтобы включить все возможные комбинации генов V+J для 126 V-сегментов и 9 J-сегментов, создали 1134 (9 x 126) матрицы, представляющие все возможные комбинации VJ. Каждая матрица соответствовала общей формуле (I) (5’-U1-B1-V-B2-R-J-B4-U2-3’) (Фиг. 1) и, таким образом, включала девять секций: универсальный адаптер (U1) размером 19 пар оснований (п. о.), нуклеотидную метку размером 16 п. о., уникальным образом идентифицирующую каждую спаренную комбинацию сегментов V-гена и J-гена (B1), фрагмент специфической последовательности V-гена (V) длиной 300 п. о., стоп-кодон из 3 п. о. (S), вторую копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B2), метку слияния размером 6 п. о., присутствующую во всех молекулах (R), пустое место в качестве B3, фрагмент специфической последовательности J-гена (J) длиной 100 п. о., третью копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B4) и универсальную последовательность адаптера размером 19 п. о. (U2). Два V-сегмента представляли собой нуклеотиды, идентичные другим двум V-сегментам, и, таким образом, не были заказаны. Это уменьшило число включенных сегментов с 1134 до 1116. Матричная композиция для IGH, содержащая 1116 различных матричных олигонуклеотидов, представлена в списке последовательностей в SEQ ID NO: 4085–5200.

Каждую из 1116 матриц амплифицировали индивидуально с использованием олигонуклеотидных праймеров, выполненных с возможностью отжига с универсальными последовательностями адаптера (U1, U2). Данные олигонуклеотидные последовательности могут представлять собой любой универсальный праймер. Для данного приложения использовали универсальный праймер с кодом Nextera.

Таблица 8. Универсальные последовательности праймеров, включенных в матрицы для контроля систематической ошибки

Название праймера Последовательность праймера SEQ ID NO pGEXF GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTG SEQ ID NO: 6428 pGEXR CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGG SEQ ID NO: 6429

Последовательности универсальных праймеров могут гибридизироваться с любой последовательностью праймера, описанной в настоящем документе. Примеры праймеров для ПЦР, включающие последовательность универсального праймера, показаны ниже.

Таблица 9. Примеры праймеров для ПЦР для IGH с универсальными последовательностями (выделены жирным шрифтом и подчеркиванием)

Название праймера Последовательность праймера SEQ ID NO pGEXf_IGHV(II)-15-1_ver10_01 GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTG AGCCCCCAGGGAAGAAGCTGAAGTGG SEQ ID NO: 6430 pGEXr_IGHJ1/4/5_ver10_03 CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGG CACCTGAGGAGACGGTGACCAGGGT SEQ ID NO: 6431

Полученные концентрации каждого продукта амплификации матричного олигонуклеотида определяли количественно с использованием системы для капиллярного электрофореза LabChip GX™ (Caliper Life Sciences, Inc., г. Хопкингтон, штат Массачусетс, США) в соответствии с инструкциями производителя. 1116 амплифицированных препаратов матричных олигонуклеотидов нормировали на стандартную концентрацию и затем смешали.

Для проверки того, что все 1116 матричных олигонуклеотидов присутствовали в по существу эквимолярных концентрациях, пул секвенировали с использованием платформы для секвенирования Illumina MiSeq™ в соответствии с рекомендациями производителя. Для встраивания специфических для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидных последовательностей в смешанные матричные олигонуклеотиды создали праймеры с хвостами, которые гибридизировались с универсальными сайтами праймирования (U1, U2) и имели хвосты последовательности адаптера Illumina™ на 5’-концах. Затем провели ПЦР-реакцию из семи циклов для отжига адаптеров Illumina с матричными олигонуклеотидами. Затем смесь продуктов ПЦР-реакции очистили с использованием гранул Agencourt® AMPure® XP (Beckman Coulter, Inc., г. Фуллертон, штат Калифорния, США) в рекомендованных производителем условиях. Секвенировали первые 29 п. о. продуктов ПЦР-реакции с использованием секвенатора Illumina MiSEQ™ (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США) и проанализировали результаты, оценив частоту каждой молекулярной метки штрихкода из 16 п. о. (B1).

По расчетам, по существу эквимолярный препарат для набора из 1116 различных матричных олигонуклеотидов должен содержать приблизительно 0,09% каждого члена набора, а желательный пороговый допуск для всех типов продуктов составлял плюс или минус десять раз по частоте (0,009%–0,9%). Количественное секвенирование показало, что 1116 типов модифицированных адаптером матричных олигонуклеотидов в исходном пуле не были представлены равномерно.

Соответственно, проводили коррекцию концентраций индивидуальных матричных олигонуклеотидов и повторную итерацию стадий количественного секвенирования до тех пор, пока каждая молекула не была представлена в пределах допустимого порогового допуска по концентрации (0,009–0,9%).

Матричные олигонуклеотиды для DJ IgH

В другом варианте осуществления создали и проанализировали матричные олигонуклеотиды для DJ IgH. Используя полинуклеотидные последовательности IgH D и J человека, создали набор из 243 матричных олигонуклеотидов общей формулы (I). Каждый матричный олигонуклеотид состоял из молекулы ДНК размером 382 пары оснований. Последовательности матричных олигонуклеотидов для DJ IgH представлены в SEQ ID NO: 5579–5821. Конструкции набора из 243 олигонуклеотидов из матриц IgH типичны и были следующими.

На основании ранее определенных геномных последовательностей было показано, что локус IgH человека содержал 27 Dh-сегментов. Указанные 27 сегментов Dh-генов были связаны с 9 сегментами Jh-генов. Чтобы включить все возможные комбинации генов D+J для 27 D- и 9 J-сегментов, создали 243 (9 x 27) матрицы, представляющие все возможные комбинации DJ. Каждая матрица соответствовала общей формуле (I) (5’-U1-B1-V-B2-R-J-B4-U2-3’) (Фиг. 1) и, таким образом, включала девять секций: универсальный адаптер (U1) размером 19 пар оснований (п. о.), нуклеотидную метку размером 16 п. о., уникальным образом идентифицирующую каждую спаренную комбинацию сегментов D-гена и J-гена (B1). Однако для данных молекул фрагмент специфической последовательности V-гена (V) длиной 300 п. о. заменили на фрагмент специфической последовательности D-гена длиной 182 п. о. Данный сегмент включал как экзонные, так и интронные сегменты нуклеотидов. Как и другие молекулы, они включали стоп-кодон из 3 пар оснований (п. о.) (S), вторую копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B2), метку слияния размером 6 п. о., присутствующую во всех молекулах (R), пустое место в качестве B3, фрагмент специфической последовательности J-гена (J) длиной 100 п. о., третью копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B4) и универсальную последовательность адаптера размером 19 п. о. (U2).

Каждую из 243 матриц (SEQ ID NO: 5579–5821) амплифицировали индивидуально с использованием олигонуклеотидных праймеров, выполненных с возможностью отжига с универсальными последовательностями адаптера (U1, U2; см. таблицу 8). Данные олигонуклеотидные последовательности могут представлять собой любой универсальный праймер; для данного применения использовали универсальный праймер с кодом Nextera.

Примеры праймеров для ПЦР со включенными универсальными последовательностями адаптера представлены в таблице 10.

Таблица 10. Примеры праймеров для ПЦР для DJ IgH с универсальными последовательностями (выделены жирным шрифтом и подчеркиванием)

Название праймера Последовательность праймера SEQ ID NO pGEXf_IGHV(II)-15-1_ver10_01 GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGAGCCCCCAGGGAAGAAGCTGAAGTGG SEQ ID NO: 6432 pGEXr_IGHJ1/4/5_ver10_03 CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCACCTGAGGAGACGGTGACCAGGGT SEQ ID NO: 6433

Полученные концентрации каждого продукта амплификации матричного олигонуклеотида определяли количественно с использованием системы для капиллярного электрофореза LabChip GX™ (Caliper Life Sciences, Inc., г. Хопкингтон, штат Массачусетс, США) в соответствии с инструкциями производителя. 243 амплифицированных препарата матричных олигонуклеотидов нормировали на стандартную концентрацию и затем смешали.

Для проверки того, что все 243 матричных олигонуклеотида присутствовали в по существу эквимолярных концентрациях, пул секвенировали с использованием платформы для секвенирования Illumina MiSeq™ в соответствии с рекомендациями производителя. Для встраивания специфических для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидных последовательностей в смешанные матричные олигонуклеотиды создали праймеры с хвостами, которые гибридизировались с универсальными сайтами праймирования (U1, U2) и имели хвосты последовательности адаптера Illumina™ на 5’-концах. Затем провели ПЦР-реакцию из семи циклов для отжига адаптеров Illumina с матричными олигонуклеотидами. Затем смесь продуктов ПЦР-реакции очистили с использованием гранул Agencourt® AMPure® XP (Beckman Coulter, Inc., г. Фуллертон, штат Калифорния, США) в рекомендованных производителем условиях. Секвенировали первые 29 п. о. продуктов ПЦР-реакции с использованием секвенатора Illumina MiSEQ™ (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США) и проанализировали результаты, оценив частоту каждой молекулярной метки штрихкода из 16 п. о. (B1).

По расчетам, по существу эквимолярный препарат для набора из 243 различных матричных олигонуклеотидов должен содержать приблизительно 0,4% каждого члена набора, а желательный пороговый допуск для всех типов продуктов составлял плюс или минус десять раз по частоте (0,04%–4,0%). Количественное секвенирование показало, что 243 типа модифицированных адаптером матричных олигонуклеотидов в исходном пуле не были представлены равномерно.

Соответственно, проводили коррекцию концентрации индивидуальных матричных олигонуклеотидов и повторную итерацию стадий количественного секвенирования до тех пор, пока каждая молекула не была представлена в пределах допустимого порогового допуска по концентрации (0,04–4,0%). После нормализации данный набор скомбинировали с набором из 1116 олигонуклеотидов для контроля систематической ошибки по IgH VJ, получив пул из 1359 матриц.

На Фиг. 10 показаны результаты для числа повторов при секвенировании до проведения ПЦР-амплификации для каждой из 1116 молекул для контроля систематической ошибки по IGH VJ и 243 молекул для контроля систематической ошибки по IGH DJ. По оси X расположены индивидуальные молекулы для контроля систематической ошибки. Набор включал 1116 молекул для контроля систематической ошибки по IGH VJ и 243 молекулы для контроля систематической ошибки по IGH DJ, итого 1359 г-блоков. По оси Y отложены числа повторов при секвенировании для каждого индивидуального г-блока. Данный расчет позволяет выполнить количественную характеризацию композиции по представлению каждой пары VJ до амплификации. Данные использовали для оценки изменения частоты в образце до и после ПЦР-амплификации для вычисления систематической ошибки амплификации, вносимой праймерами.

Матричные олигонуклеотиды для VJ IgL

В другом варианте осуществления создали и проанализировали матричные олигонуклеотиды для VJ IgL. Используя полинуклеотидные последовательности IgL V и J человека, разработали набор из 245 матричных олигонуклеотидов общей формулы (I). Каждый матричный олигонуклеотид состоял из молекулы ДНК размером 495 пар оснований. Матричные олигонуклеотиды для IgL представлены как SEQ ID NO: 5822–6066. Конструкции набора из 245 олигонуклеотидов из матриц IgL типичны и были следующими.

На основании ранее определенных геномных последовательностей было показано, что локус IgL человека содержал 75 VL-сегментов, каждый из которых имел последовательность RSS и, следовательно, рассматривался как компетентный в отношении перестройки. Данные VL-сегменты включали 33 сегмента генов с известной экспрессией, 5 V-сегментов, которые были классифицированы как имеющие открытые рамки считывания, и 37 V-псевдогенов. Сегменты VL-генов были связаны с 6 сегментами JL-генов. Чтобы включить все возможные функциональные и экспрессируемые комбинации генов V+J для 33 функциональных V-сегментов и 6 J-сегментов, создали 204 (6 x 33) матрицы, представляющие все возможные комбинации VJ. Кроме того, два из V-псевдогенов также находились под вопросом; создали дополнительные 12 (2 x 6) матриц VJ, что позволило получить всего 216 матриц. Каждая матрица соответствовала общей формуле (I) (5’-U1-B1-V-B2-R-J-B4-U2-3’) (Фиг. 1) и, таким образом, включала девять секций: универсальный адаптер (U1) размером 19 пар оснований (п. о.), нуклеотидную метку размером 16 п. о., уникальным образом идентифицирующую каждую спаренную комбинацию сегментов V-гена и J-гена (B1), фрагмент специфической последовательности V-гена (V) длиной 300 п. о., стоп-кодон из 3 п. о. (S), вторую копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B2), метку слияния размером 6 п. о., присутствующую во всех молекулах (R), пустое место в качестве B3, фрагмент специфической последовательности J-гена (J) длиной 100 п. о., третью копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B4) и универсальную последовательность адаптера размером 19 п. о. (U2).

Каждую из 216 матриц амплифицировали индивидуально с использованием олигонуклеотидных праймеров, выполненных с возможностью отжига с универсальными последовательностями адаптера (U1, U2). Данные олигонуклеотидные последовательности могут представлять собой любой универсальный праймер; для данного применения использовали универсальный праймер с кодом Nextera.

Полученные концентрации каждого продукта амплификации матричного олигонуклеотида определяли количественно с использованием системы для капиллярного электрофореза LabChip GX™ (Caliper Life Sciences, Inc., г. Хопкингтон, штат Массачусетс, США) в соответствии с инструкциями производителя. 216 амплифицированных препаратов матричных олигонуклеотидов нормировали на стандартную концентрацию и затем смешали.

Для проверки того, что все 216 матричных олигонуклеотидов присутствовали в по существу эквимолярных концентрациях, пул секвенировали с использованием платформы для секвенирования Illumina MiSeq™ в соответствии с рекомендациями производителя. Для встраивания специфических для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидных последовательностей в смешанные матричные олигонуклеотиды создали праймеры с хвостами, которые гибридизировались с универсальными сайтами праймирования (U1, U2) и имели хвосты последовательности адаптера Illumina™ на 5’-концах. Затем провели ПЦР-реакцию из семи циклов для отжига адаптеров Illumina с матричными олигонуклеотидами. Затем смесь продуктов ПЦР-реакции очистили с использованием гранул Agencourt® AMPure® XP (Beckman Coulter, Inc., г. Фуллертон, штат Калифорния, США) в рекомендованных производителем условиях. Секвенировали первые 29 п. о. продуктов ПЦР-реакции с использованием секвенатора Illumina MiSEQ™ (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США) и проанализировали результаты, оценив частоту каждой молекулярной метки штрихкода из 16 п. о. (B1).

По расчетам, по существу эквимолярный препарат для набора из 216 различных матричных олигонуклеотидов должен содержать приблизительно 0,46% каждого члена набора, а желательный пороговый допуск для всех типов продуктов составлял плюс или минус десять раз по частоте (0,046–4,6%). Количественное секвенирование показало, что 216 типов модифицированных адаптером матричных олигонуклеотидов в исходном пуле были представлены равномерно.

Матричные олигонуклеотиды для VJ IgK

В одном варианте осуществления создали и проанализировали матричные олигонуклеотиды для VJ IgK. Используя полинуклеотидные последовательности IgK V и J человека, создали набор из 560 матричных олигонуклеотидов общей формулы (I). Каждый матричный олигонуклеотид состоял из молекулы ДНК размером 495 пар оснований. Примеры матричных олигонуклеотидов для IgK представлены в SEQ ID NO: 6067-6191. Конструкции набора из 560 олигонуклеотидов из матриц IgK типичны и были следующими.

На основе ранее определенных геномных последовательностей было показано, что локус IgK человека содержал 112 Vk-сегментов, каждый из которых имел последовательность RSS и, следовательно, рассматривался как компетентный в отношении перестройки. Данные 112 Vk-сегментов включали 46 сегментов генов с известной экспрессией, 8 V-сегментов, которые были классифицированы как имеющие открытые рамки считывания, и 50 V-псевдогенов. Для данной цепи IgK анализировали только экспрессируемые перестройки VJ IgK. Гены, классифицированные как псевдогены и открытые рамки считывания, были исключены. Сегменты Vk-генов были связаны с пятью сегментами Jk-генов. Это дало 230 перестроек VJ-генов (46 x 5). Чтобы включить все возможные функциональные комбинации V+J-генов для 46 функциональных V-сегментов и 5 J-сегментов, создали 230 (5 x 46) матриц, представляющих все возможные комбинации VJ. Каждая матрица соответствовала общей формуле (I) (5’-U1-B1-V-B2-R-J-B4-U2-3’) (Фиг. 1) и, таким образом, включала девять секций: универсальный адаптер (U1) размером 19 пар оснований (п. о.), нуклеотидную метку размером 16 п. о., уникальным образом идентифицирующую каждую спаренную комбинацию сегментов V-гена и J-гена (B1), фрагмент специфической последовательности V-гена (V) длиной 300 п. о., стоп-кодон из 3 п. о. (S), вторую копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B2), метку слияния размером 6 п. о., присутствующую во всех молекулах (R), пустое место в качестве B3, фрагмент специфической последовательности J-гена (J) длиной 100 п. о., третью копию нуклеотидной метки размером 16 п. о. (B4) и универсальную последовательность адаптера размером 19 п. о. (U2).

Каждую из 230 матриц амплифицировали индивидуально с использованием олигонуклеотидных праймеров, выполненных с возможностью отжига с универсальными последовательностями адаптера (U1, U2). Данные олигонуклеотидные последовательности могут представлять собой любой универсальный праймер; для данного применения использовали универсальный праймер с кодом Nextera.

Полученные концентрации каждого продукта амплификации матричного олигонуклеотида определяли количественно с использованием системы для капиллярного электрофореза LabChip GX™ (Caliper Life Sciences, Inc., г. Хопкингтон, штат Массачусетс, США) в соответствии с инструкциями производителя. 230 амплифицированных препаратов матричных олигонуклеотидов нормировали на стандартную концентрацию и затем смешали.

Для проверки того, что все 230 матричных олигонуклеотидов присутствовали в по существу эквимолярных концентрациях, пул секвенировали с использованием платформы для секвенирования Illumina MiSeq™ в соответствии с рекомендациями производителя. Вкратце, для встраивания специфических для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидных последовательностей в смешанные матричные олигонуклеотиды создали праймеры с хвостами, которые гибридизировались с универсальными сайтами праймирования (U1, U2) и имели хвосты последовательности адаптера Illumina™ на 5’-концах. Затем провели ПЦР-реакцию из семи циклов для отжига адаптеров Illumina с матричными олигонуклеотидами. Затем смесь продуктов ПЦР-реакции очистили с использованием гранул Agencourt® AMPure® XP (Beckman Coulter, Inc., г. Фуллертон, штат Калифорния, США) в рекомендованных производителем условиях. Секвенировали первые 29 п. о. продуктов ПЦР-реакции с использованием секвенатора Illumina MiSEQ™ (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США) и проанализировали результаты, оценив частоту каждой молекулярной метки штрихкода из 16 п. о. (B1).

По расчетам, по существу эквимолярный препарат для набора из 230 различных матричных олигонуклеотидов должен содержать приблизительно 0,4% каждого члена набора, а желательный пороговый допуск для всех типов продуктов составлял плюс или минус десять раз по частоте (4,0%–0,04%). Количественное секвенирование показало, что 230 типов модифицированных адаптером матричных олигонуклеотидов в исходном пуле были представлены равномерно.

ПРИМЕР 7. КОМБИНИРОВАННЫЕ АНАЛИЗЫ

Комбинированный анализ для IgH DJ и IgH VJ

В некоторых вариантах осуществления желательно проводить совместную амплификацию и секвенирование перестроенных цепей IgH VDJ CDR3 и перестроенных цепей IgH DJ. Для создания пула матриц для проведения комбинированного анализа цепей IgH DJ и IgH VJ с использованием матриц для DJ IgH и VJ IgH. После смешивания итоговый пул включает 1116 матриц для VJ и 243 матриц для DJ, что составляет в итоге 1359 индивидуальных матриц. Матричная композиция для VJ IgH, содержащая 1116 различных матричных олигонуклеотидов, представлена в списке последовательностей в SEQ ID NO: 4085–5200. Последовательности матричных олигонуклеотидов для DJ IgH представлены в SEQ ID NO: 5579–5821.

Для проверки того, что все 1359 матричных олигонуклеотидов присутствовали в по существу эквимолярных концентрациях, пул секвенировали с использованием платформы для секвенирования Illumina MiSeq™ в соответствии с рекомендациями производителя. Для встраивания специфических для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидных последовательностей в смешанные матричные олигонуклеотиды создали праймеры с хвостами, которые гибридизировались с универсальными сайтами праймирования (U1, U2) и имели хвосты последовательности адаптера Illumina™ на 5’-концах. Затем провели ПЦР-реакцию из семи циклов для отжига адаптеров Illumina с матричными олигонуклеотидами. Затем смесь продуктов ПЦР-реакции очистили с использованием гранул Agencourt® AMPure® XP (Beckman Coulter, Inc., г. Фуллертон, штат Калифорния, США) в рекомендованных производителем условиях. Секвенировали первые 29 п. о. продуктов ПЦР-реакции с использованием секвенатора Illumina MiSEQ™ (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США) и проанализировали результаты, оценив частоту каждой молекулярной метки штрихкода из 16 п. о. (B1).

По расчетам, по существу эквимолярный препарат для набора из 1359 различных матричных олигонуклеотидов должен содержать приблизительно 0,073% каждого члена набора, а желательный пороговый допуск для всех типов продуктов составлял плюс или минус десять раз по частоте (0,73%–0,0073%). Количественное секвенирование показало, что 1359 типов модифицированных адаптером матричных олигонуклеотидов в исходном пуле были представлены равномерно.

Комбинированный анализ для IgL и IgK

В других вариантах осуществления желательно проводить совместную амплификацию и секвенирование перестроенных цепей IgL и IgK CDR3. Для создания пула матриц для проведения комбинированного анализа для IgL и IgK (комбинировали матрицы для IgL и IgK). После смешивания итоговый пул включает 216 матриц для IgL и 230 матриц для IgK, что в итоге составляет 446 индивидуальных матриц. Матричные олигонуклеотиды для IgL представлены как SEQ ID NO: 5822–6066.

Для проверки того, что все 446 матричных олигонуклеотидов присутствовали в по существу эквимолярных концентрациях, пул секвенировали с использованием платформы для секвенирования Illumina MiSeq™ в соответствии с рекомендациями производителя. Вкратце, для встраивания специфических для используемой секвенирующей платформы олигонуклеотидных последовательностей в смешанные матричные олигонуклеотиды создали праймеры с хвостами, которые гибридизировались с универсальными сайтами праймирования (U1, U2) и имели хвосты последовательности адаптера Illumina™ на 5’-концах. Затем провели ПЦР-реакцию из семи циклов для отжига адаптеров Illumina с матричными олигонуклеотидами. Затем смесь продуктов ПЦР-реакции очистили с использованием гранул Agencourt® AMPure® XP (Beckman Coulter, Inc., г. Фуллертон, штат Калифорния, США) в рекомендованных производителем условиях. Секвенировали первые 29 п. о. продуктов ПЦР-реакции с использованием секвенатора Illumina MiSEQ™ (Illumina, Inc., г. Сан-Диего, штат Калифорния, США) и проанализировали результаты, оценив частоту каждой молекулярной метки штрихкода из 16 п. о. (B1).

По расчетам, по существу эквимолярный препарат для набора из 446 различных матричных олигонуклеотидов должен содержать приблизительно 0,22% каждого члена набора, а желательный пороговый допуск для всех типов продуктов составлял плюс или минус десять раз по частоте (2,2%–0,022%). Количественное секвенирование показало, что 446 типов модифицированных адаптером матричных олигонуклеотидов в исходном пуле были представлены равномерно.

ПРИМЕР 8. КОРРЕКЦИЯ НЕРАВНОМЕРНОГО ПОТЕНЦИАЛА АМПЛИФИКАЦИИ (СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ОШИБКИ ПЦР) В НАБОРЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДНЫХ ПРАЙМЕРОВ ДЛЯ АМПЛИФИКАЦИИ IGH

Обеспечивающие разнообразие праймеры для амплификации IgH выполнили с возможностью амплификации каждой возможной комбинации перестроенных сегментов V- и J-гена IgH в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта. Препарат, содержащий эквимолярные концентрации обеспечивающих разнообразие праймеров для амплификации, использовали в мультиплексной ПЦР для амплификации обеспечивающей разнообразие матричной композиции, которая содержит эквимолярные концентрации специфических для IgH матричных олигонуклеотидов в соответствии с формулой (I), причем по меньшей мере одна матрица представляет каждую возможную комбинацию V-J для локуса IgH. Продукты амплификации количественно секвенировали и получили частоту вхождения каждой последовательности продукта с уникальным V-J из частоты вхождения каждой последовательности молекулярного штрихкода из 16 п. о. (B в формуле (I)), которая уникальным образом идентифицировала каждую комбинацию V-J.

Мультиплексная ПЦР-реакция выполнялась с возможностью амплификации всех возможных перестроек V- и J-гена локуса IgH в соответствии с аннотацией коллаборации IMGT. См. Yousfi Monod M, Giudicelli V, Chaume D, Lefranc. MP. IMGT/JunctionAnalysis: the first tool for the analysis of the immunoglobulin and T cell receptor complex V-J and V-D-J JUNCTIONs. Bioinformatics. 2004;20(доп. 1):i379–i385. Локус включал 126 уникальных V-генов; 52 функциональных гена, 6 предполагаемых открытых рамок считывания с отсутствующими критическими для функционирования аминокислотами и 69 псевдогенов; а также 9 J-генов, 6 функциональных генов и 3 псевдогена. Целевые последовательности для отжига с праймером для некоторых V-сегментов были идентичны, что позволило проводить амплификацию всех 126 V-сегментов с использованием 86 уникальных прямых праймеров. Аналогичным образом 7 уникальных обратных праймеров гибридизировались со всеми 9 J-генами. В качестве базы для оценки систематической ошибки провели амплификацию пула из 1116 матриц с использованием эквимолярного пула из 86 прямых праймеров для V (VF; специфических для V-генов) и эквимолярного пула из 7 обратных праймеров для J (JR; специфических для J-генов).

Полимеразные цепные реакции (ПЦР) (25 мкл каждая) готовили с 2,0 мкМ пула VF, 2,0 мкМ пула JR (Integrated DNA Technologies), 1 мкМ мастер-микса QIAGEN для мультиплексной ПЦР QIAGEN Multiplex Plus PCR (Qiagen, г. Валенсия, штат Калифорния, США), 10%-ным Q-раствором (QIAGEN) и 200000 целевых молекул из смеси с синтетическим репертуаром IgH. Использовали следующие настройки термоциклирования для термоциклера C100 (Bio-Rad Laboratories, г. Геркулес, штат Калифорния, США): один цикл при 95 °C в течение 6 минут, 31 цикл при 95 °C в течение 30 секунд, 64 °C в течение 120 секунд и 72 °C в течение 90 секунд с последующим одним циклом при 72 °C в течение 3 минут. Для всех экспериментов каждую ПЦР проводили в трех повторностях.

После первичной оценки систематической ошибки провели эксперименты по определению характеристик амплификации всех индивидуальных праймеров. Для определения специфичности праймеров VF и JR приготовили 86 смесей, содержащих один праймер VF и все праймеры JR, а также 7 смесей, содержащих один праймер JR и все праймеры VF. Данные наборы праймеров использовали для амплификации синтетической матрицы и полученные библиотеки секвенировали для измерения специфичности каждого праймера для целевых сегментов V- или J-гена, а также для идентификации случаев нецелевого праймирования. Провели эксперименты по титрованию с использованием пулов с двукратными и четырехкратными концентрациями каждого индивидуального праймера VF или JF при эквимолярном содержании всех других праймеров (например, 2x IgHV1-01+ эквимолярные количества всех других праймеров VF и JR) для определения масштабирующих коэффициентов, связывающих концентрацию праймера с наблюдаемой частотой матрицы.

Оптимизация смеси праймеров

Используя масштабирующие коэффициенты, полученные при титровании праймеров по одному, разработали альтернативные смеси праймеров, в которых для сведения к минимуму систематической ошибки амплификации праймеры комбинировали в неравных концентрациях. Затем уточненные смеси праймеров использовали для амплификации пула матриц и измерения остаточной систематической ошибки амплификации. Данный процесс повторяли итерационно, повышая или понижая концентрацию каждого праймера соответственно на основе того, было ли представление матриц, амплифицируемых данным праймером, недостаточным или избыточным на предыдущем этапе результатов. На каждой стадии данного итерационного процесса определяли общую степень систематической ошибки амплификации, рассчитывая показатели для динамического диапазона (максимальная систематическая ошибка/минимальная систематическая ошибка) и суммы квадратов (SS, рассчитывается по значениям log (систематическая ошибка)) и итерационно повторяя процесс коррекции концентраций праймеров до тех пор, пока улучшение между итерациями не становилось минимальным. Для оценки устойчивости результатов итоговой оптимизации смеси праймеров и масштабирующих коэффициентов для отклонений от эквимолярных входных концентраций матриц использовали очень неоднородную смесь стандартных матриц для IgH для определения воздействия на результат секвенирования. Итоговая смесь была значительно лучше, чем эквимолярная смесь.

ПРИМЕР 9. КОРРЕКЦИЯ НЕРАВНОМЕРНОГО ПОТЕНЦИАЛА АМПЛИФИКАЦИИ (СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ОШИБКИ ПЦР) В НАБОРЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДНЫХ ПРАЙМЕРОВ ДЛЯ АМПЛИФИКАЦИИ TCRB

Обеспечивающие разнообразие праймеры для амплификации TCRB выполнили с возможностью амплификации каждой возможной комбинации перестроенных сегментов V- и J-гена TCRB в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта. Препарат, содержащий эквимолярные концентрации обеспечивающих разнообразие праймеров для амплификации, использовали в мультиплексной ПЦР для амплификации обеспечивающей разнообразие матричной композиции, которая содержит эквимолярные концентрации специфических для TCRB матричных олигонуклеотидов в соответствии с формулой (I), причем по меньшей мере одна матрица представляет каждую возможную комбинацию V-J для локуса TCRB. Продукты амплификации количественно секвенировали и получили частоту вхождения каждой последовательности продукта с уникальным V-J из частоты вхождения каждой последовательности молекулярного штрихкода из 16 п. о. (B в формуле (I)), которая уникальным образом идентифицирует каждую комбинацию V-J.

Мультиплексная ПЦР-реакция выполнялась с возможностью амплификации всех возможных перестроек V- и J-гена локуса TCRB в соответствии с аннотацией коллаборации IMGT. См. Yousfi Monod M, Giudicelli V, Chaume D, Lefranc. MP. IMGT/JunctionAnalysis: the first tool for the analysis of the immunoglobulin and T cell receptor complex V-J and V-D-J JUNCTIONs. Bioinformatics. 2004; 20 (доп. 1):1379–1385. Локус включал 67 уникальных V-генов. Целевые последовательности для отжига с праймером для некоторых V-сегментов были идентичны, что позволило проводить амплификацию всех 67 V-сегментов с использованием 60 уникальных прямых праймеров. Для J-локуса 13 уникальных обратных праймеров гибридизировались с 13 J-генами. В качестве базы для оценки систематической ошибки провели амплификацию пула из 868 матриц с использованием эквимолярного пула из 60 прямых праймеров для V (VF; специфических для V-генов) и эквимолярного пула из 13 обратных праймеров для J (JR; специфических для J-генов). Полимеразные цепные реакции (ПЦР) (25 мкл каждая) готовили с 3,0 мкМ пула VF, 3,0 мкМ пула JR (Integrated DNA Technologies), 1 мкМ мастер-микса QIAGEN для мультиплексной ПЦР QIAGEN Multiplex Plus PCR (Qiagen, г. Валенсия, штат Калифорния, США), 10%-ным Q-раствором (QIAGEN) и 200000 целевых молекул из смеси с синтетическим репертуаром TCRB. Использовали следующие настройки термоциклирования для термоциклера C100 (Bio-Rad Laboratories, г. Геркулес, штат Калифорния, США): один цикл при 95 °C в течение 5 минут, 31 цикл при 95 °C в течение 30 секунд, 62 °C в течение 90 секунд и 72 °C в течение 90 секунд с последующим одним циклом при 72 °C в течение 3 минут. Для всех экспериментов каждую ПЦР проводили в трех повторностях.

После первичной оценки систематической ошибки провели эксперименты по определению характеристик амплификации всех индивидуальных праймеров. Для определения специфичности праймеров VF и JR приготовили 60 смесей, содержащих один праймер VF и все праймеры JR, а также 13 смесей, содержащих один праймер JR и все праймеры VF. Данные наборы праймеров использовали для амплификации синтетической матрицы и полученные библиотеки секвенировали для измерения специфичности каждого праймера для целевых сегментов V- или J-гена, а также для идентификации случаев нецелевого праймирования. Провели эксперименты по титрованию с использованием пулов с двукратными и четырехкратными концентрациями каждого индивидуального праймера VF или JF при эквимолярном содержании всех других праймеров (например, 2x TCRBV07-6 + эквимолярные количества всех других праймеров VF и JR) для определения масштабирующих коэффициентов, связывающих концентрацию праймера с наблюдаемой частотой матрицы.

Оптимизация смеси праймеров

Используя масштабирующие коэффициенты, полученные при титровании праймеров по одному, разработали альтернативные смеси праймеров, в которых для сведения к минимуму систематической ошибки амплификации праймеры комбинировали в неравных концентрациях. Затем уточненные смеси праймеров использовали для амплификации пула матриц и измерения остаточной систематической ошибки амплификации. Данный процесс повторяли итерационно, повышая или понижая концентрацию каждого праймера соответственно на основе того, было ли представление матриц, амплифицируемых данным праймером, недостаточным или избыточным на предыдущем этапе результатов. На каждой стадии данного итерационного процесса определяли общую степень систематической ошибки амплификации, рассчитывая показатели для динамического диапазона (максимальная систематическая ошибка/минимальная систематическая ошибка) и суммы квадратов (SS, рассчитывается по значениям log (систематическая ошибка)) и итерационно повторяя процесс коррекции концентраций праймеров до тех пор, пока улучшение между итерациями не становилось минимальным. Итоговая смесь оказалась по существу лучше, чем эквимолярная смесь праймеров.

На Фиг. 11 показаны итерации TCRB-праймера для синтетических матриц TCRB VJ, представленные в зависимости от относительной систематической ошибки амплификации. Определили относительную систематическую ошибку амплификации для 858 синтетических матриц TCRB VJ до химической коррекции для контроля систематической ошибки (эквимолярные праймеры (черный)), после химической коррекции (оптимизированные праймеры (темно-серый)) и после химической и расчетной коррекции (после расчетной коррекции (светло-серый)). Эквимолярные праймеры давали динамический диапазон 264, межквартильный размах 0,841 и сумму квадратов (логарифмический показатель систематической ошибки) 132. Оптимизированные праймеры давали динамический диапазон 147, межквартильный размах 0,581 и сумму квадратов (логарифмический показатель систематической ошибки) 50,7. Скорректированные праймеры (после расчетной коррекции) давали динамический диапазон 90,8, межквартильный размах 0,248 и сумму квадратов (логарифмический показатель систематической ошибки) 12,8.

ПРИМЕР 10. КОРРЕКЦИЯ НЕРАВНОМЕРНОГО ПОТЕНЦИАЛА АМПЛИФИКАЦИИ (СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ОШИБКИ ПЦР) В КОМБИНИРОВАННЫХ НАБОРАХ ОЛИГОНУКЛЕОТИДНЫХ ПРАЙМЕРОВ ДЛЯ АМПЛИФИКАЦИИ VJ И DJ IGH

Обеспечивающие разнообразие праймеры для амплификации IgH выполнили с возможностью амплификации каждой возможной комбинации перестроенных сегментов V- и J-гена IgH и сегментов D- и J-гена IgH в биологическом образце, содержащем ДНК из лимфоидных клеток субъекта. Препарат, содержащий эквимолярные количества обеспечивающих разнообразие праймеров для амплификации, использовали в мультиплексной ПЦР для амплификации обеспечивающей разнообразие матричной композиции, которая содержит эквимолярные концентрации специфических для IgH матричных олигонуклеотидов в соответствии с формулой (I), причем по меньшей мере одна матрица представляет каждую возможную комбинацию V-J для локуса IgH и каждую возможную комбинацию D-J для локуса IgH. Продукты амплификации количественно секвенировали и получили частоту вхождения каждой последовательности продукта с уникальными V-J и D-J из частоты вхождения каждой последовательности молекулярного штрихкода из 16 п. о. (B в формуле (I)), которая уникальным образом идентифицирует каждую комбинацию V-J и D-J.

Мультиплексная ПЦР-реакция выполнялась с возможностью амплификации всех возможных перестроек V- и J-гена и всех возможных перестроек D- и J-гена локуса IgH в соответствии с аннотацией коллаборации IMGT. Локус включал 126 уникальных V-генов; 52 функциональных гена, 6 предполагаемых открытых рамок считывания с отсутствующими критическими для функционирования аминокислотами и 69 псевдогенов; а также 9 J-генов, 6 функциональных генов и 3 псевдогена. Локус также включал 27 уникальных D-генов. Целевые последовательности для отжига с праймером для некоторых V-сегментов были идентичны, что позволило проводить амплификацию всех 126 V-сегментов с использованием 86 уникальных прямых праймеров. Аналогичным образом 7 уникальных обратных праймеров гибридизировались со всеми 9 J-генами. Для анализа D-J создали праймеры, выполненные с возможностью отжига с перестроенными стеблями -DJ. В процессе развития B-клетки в обоих аллелях происходит перестройка между сегментами D-гена и J-гена, что приводит к двум стеблям -DJ. Стебель -DJ включает J-ген, один N-участок и D-ген. После перестроек DJ V-ген одного из двух аллелей перестраивается со стеблем –DJ для кодирования CDR3-участка гена (VnDnJ). Для амплификации стебля -DJ 27 уникальных праймеров выполнили с возможностью отжига с каждым конкретным D-геном в интронном участке перед экзоном D-гена. Данные сегменты, присутствующие в стебле -DJ, вырезаются после рекомбинации V с –DJ. Однако праймеры для J повторно не создавали; для анализа DJ использовали те же праймеры для J, что и для анализа VJ.

В качестве базы для оценки систематической ошибки провели амплификацию пула из 1359 матриц с использованием оптимизированного (смесь 2-1) пула из 86 прямых праймеров для V (VF; специфических для V-генов), 27 прямых праймеров для D (DF; специфических для D-генов) и эквимолярного пула из 7 обратных праймеров для J (JR; специфических для J-генов). Полимеразные цепные реакции (ПЦР) (25 мкл каждая) готовили с 1,0 мкМ пула VF, 1,0 мкМ пула DF и 2,0 мкМ пула JR (Integrated DNA Technologies), 1x мастер-микса QIAGEN для мультиплексной ПЦР QIAGEN Multiplex Plus PCR (Qiagen, г. Валенсия, штат Калифорния, США), 10%-ным Q-раствором (QIAGEN) и 200 000 целевых молекул из смеси с синтетическим репертуаром VJ и DJ IgH. Использовали следующие настройки термоциклирования для термоциклера C100 (Bio-Rad Laboratories, г. Геркулес, штат Калифорния, США): один цикл при 95 °C в течение 6 минут, 31 цикл при 95 °C в течение 30 секунд, 64 °C в течение 120 секунд и 72 °C в течение 90 секунд с последующим одним циклом при 72 °C в течение 3 минут. Для всех экспериментов каждую ПЦР проводили в трех повторностях.

После первичной оценки систематической ошибки провели эксперименты по определению характеристик амплификации всех индивидуальных праймеров. Для определения специфичности праймеров DF и JR приготовили 27 смесей, содержащих один праймер DF и все праймеры JR и идентифицированную ранее оптимизированный пул праймеров VF, а также 7 смесей, содержащих один праймер JR и все праймеры VF и DF. Данные наборы праймеров использовали для амплификации синтетической матрицы и полученные библиотеки секвенировали для измерения специфичности каждого праймера для целевых сегментов V-, D- или J-гена, а также для идентификации случаев нецелевого праймирования.

Провели эксперименты по титрованию с использованием пулов с двукратными и четырехкратными концентрациями каждого индивидуального праймера DF или JF при эквимолярном содержании всех других праймеров, включая оптимизированную смесь праймеров VF (например, 2x gHD2-08 + эквимолярные количества всех других праймеров DF, оптимизированную смесь праймеров VF и праймеры JR) для определения масштабирующих коэффициентов, связывающих концентрацию праймера с наблюдаемой частотой матрицы.

Оптимизация смеси праймеров

Используя тест на перекрестную амплификацию, идентифицировали праймеры DF как ведущие перекрестную амплификацию. Удалили 12 из праймеров DF, получив итоговый пул из 15 праймеров DF. Используя масштабирующие коэффициенты, полученные при титровании праймеров по одному, разработали альтернативные смеси праймеров, в которых для сведения к минимуму систематической ошибки амплификации праймеры комбинировали в неравных концентрациях. Затем уточненные смеси праймеров использовали для амплификации пула матриц и измерения остаточной систематической ошибки амплификации. Данный процесс повторяли итерационно, повышая или понижая концентрацию каждого праймера соответственно на основе того, было ли представление матриц, амплифицируемых данным праймером, недостаточным или избыточным на предыдущем этапе результатов. На каждой стадии данного итерационного процесса определяли общую степень систематической ошибки амплификации, рассчитывая показатели для динамического диапазона (максимальная систематическая ошибка/минимальная систематическая ошибка) и суммы квадратов (SS, рассчитывается по значениям log (систематическая ошибка)) и итерационно повторяя процесс коррекции концентраций праймеров до тех пор, пока улучшение между итерациями не становилось минимальным. Итоговая смесь праймеров давала по существу меньшую систематическую ошибку, связанную с праймерами, чем эквимолярная смесь праймеров.

На Фиг. 12 показаны итерации IGH-праймера для синтетических матриц IGH VJ, представленные в зависимости от относительной систематической ошибки амплификации. Определили относительную систематическую ошибку амплификации для 1116 синтетических матриц IGH VJ до химической коррекции для контроля систематической ошибки (эквимолярные праймеры (черный)), после химической коррекции (оптимизированные праймеры (темно-серый)) и после химической и расчетной коррекции (после расчетной коррекции (светло-серый)). Эквимолярные праймеры давали динамический диапазон 1130, межквартильный размах 0,991 и сумму квадратов (логарифмический показатель систематической ошибки) 233. Оптимизированные праймеры давали динамический диапазон 129, межквартильный размах 0,732 и сумму квадратов (логарифмический показатель систематической ошибки) 88,2. Праймеры после расчетной коррекции давали динамический диапазон 76,9, межквартильный размах 0,545 и сумму квадратов (логарифмический показатель систематической ошибки) 37,9.

На Фиг. 13 показана относительная систематическая ошибка амплификации для 27 синтетических матриц IGH DJ для V-гена. Относительная систематическая ошибка амплификации для сегмента V-гена показана для трех итераций праймеров: 1) до химической коррекции для контроля систематической ошибки (черный), 2) после первой итерации химической коррекции (белый) 3) и после второй итерации химической коррекции (светло-серый).

ПРИМЕР 11. ИТЕРАЦИИ ПРАЙМЕРОВ ДЛЯ VJ TCRG

В других вариантах осуществления во множестве итераций праймеров тестировали праймеры для VJ TCRG на относительную систематическую ошибку амплификации. На Фиг. 14a–d показаны итерации TCRG-праймера для 55 синтетических матриц TCRG VJ. Относительные систематические ошибки амплификации для праймеров TCRG VJ определяли до химической коррекции на контроль систематической ошибки (Фиг. 14a), после первой итерации химической коррекции (Фиг. 14b), после второй итерации химической коррекции (фиг. 14c) и после итоговой итерации химической коррекции (Фиг. 14d).

ПРИМЕР 12. АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ СПОСОБ КОНТРОЛЯ СИСТЕМАТИЧЕСКОЙ ОШИБКИ И ВВЕДЕНИЯ ИЗВЕСТНОГО КОЛИЧЕСТВА СТАНДАРТА

В других вариантах осуществления можно использовать альтернативные способы определения систематической ошибки амплификации. Две основные цели такого способа заключаются в следующем: (1) устранить систематическую ошибку амплификации при мультиплексной ПЦР-амплификации генов BCR или TCR и (2) оценить долю B-клеток или T-клеток в исходной матрице.

Способ включает получение набора клеток, содержащих ДНК или кДНК (мРНК), экстрагированную из образца, содержащего B-клетки и/или T-клетки. Для содержащего клетки образца проводят экстракцию ДНК, используя стандартные способы в данной области.

Экстрагированную ДНК разделяют на множество частей и вносят в разные лунки для ПЦР. В некоторых вариантах осуществления используют одну лунку до полной емкости, или можно использовать тысячи лунок. В одном варианте осуществления для ПЦР используют 188 лунок (два 96-луночных планшета). Количество матриц TCR или BCR на лунку должно быть малым, так чтобы вероятность наличия в одной лунке множества молекул одного и того же клонотипа была малой.

Затем способ включает амплификацию ДНК отдельно в каждой лунке с использованием того же мультиплексного набора праймеров. Для этого можно использовать набор праймеров, описанный в настоящем документе. Как описано выше, для амплифицированных молекул используется способ кодирования с использованием штрихкода с той же последовательностью штрихкода в каждой лунке. Например, каждая лунка получает свой собственный штрихкод.

Затем молекулы секвенируют на высокопроизводительной секвенирующей системе с достаточным количеством амплифицированных последовательностей BCR или TCR для идентификации по последовательности используемых V- и J-цепей, а также последовательности штрихкода.

Каждая лунка имеет среднее число копий. Поскольку каждый клонотип появляется в лунке один раз, количество данной матрицы относительно среднего представляет собой систематическую ошибку для данной комбинации V-J. Поскольку систематические ошибки по V и J независимы, для определения систематических ошибок необходимы не все комбинации V-J. Затем данные относительные систематические ошибки используют либо для повторного создания праймеров, которые обеспечивают либо сильно заниженную или завышенную амплификацию, либо для титрования концентрации праймеров для усиления или ослабления амплификации. Полный описанный процесс повторяют с новой партией праймеров и продолжают итерационно для продолжения снижения систематической ошибки.

После любого цикла итерации для устранения систематической ошибки можно применить набор расчетных коэффициентов (для относительных коэффициентов амплификации). Систематическую ошибку можно уменьшить путем изменения праймеров и/или расчетной коррекции.

Способ включает вычисление доли ядросодержаших клеток из аналогичного анализа. Для каждой лунки идентифицируют каждый клонотип и определяют число прочтений последовательности для каждого клона. В некоторых вариантах осуществления число матриц на лунку не должно быть малым. Число прочтений для каждого клона корректируют с помощью коэффициентов контроля систематической ошибки, как описано выше.

Строят гистограмму скорректированных чисел прочтений, и на диаграмме имеется основная мода (коэффициент амплификации). Данную моду идентифицируют визуально (на основе идентификации первого большого пика), или путем взятия преобразования Фурье, или иными известными способами.

Полное скорректированное число прочтений для каждой лунки делят на коэффициент амплификации для данной лунки. Полученное значение представляет собой оценочное число геномных матриц TCR или BCR, исходно находившихся в лунке. Полное число BCR или TCR в образце представляет собой сумму значений по всем лункам. До ПЦР измеряют полное число геномов в каждой лунке. Это можно сделать нанокапельным способом или другими известными способами для определения количества ДНК. Измеренный вес ДНК делят на вес двухцепочечного генома (например, ~6,2 пикограмм у человека).

Доля B-клеток или T-клеток в образце равна полному количеству BCR или TCR в образце, деленному на полное количество двухцепочечных молекул ДНК, добавленных к реакции. Результат нуждается в небольшой коррекции, поскольку в небольшой доле T-клеток происходит перестройка обоих аллелей. Данный поправочный коэффициент составляет приблизительно 15% для альфа бета T-клеток, 10% для B-клеток. Для гамма дельта T-клеток перестройка обоих аллелей происходит практически во всех клетках, так что коэффициент коррекции равен двум.

Данные дополнительные способы позволяют определить систематическую ошибку амплификации при мультиплексной ПЦР-амплификации генов BCR или TCR и могут использоваться для оценки доли B-клеток или T-клеток в исходной матрице.

Различные описанные выше варианты осуществления можно комбинировать для получения дополнительных вариантов осуществления. Все патенты США, публикации заявок на патенты США, заявки на патенты США, зарубежные патенты, зарубежные заявки на патенты и непатентные публикации, на которые даны ссылки в настоящем описании и/или которые перечислены в справочном листе настоящей заявки, считаются полностью включенными в настоящий документ путем ссылки. Аспекты вариантов осуществления при необходимости можно модифицировать для использования концепций из различных патентов, заявок и публикаций для получения дополнительных вариантов осуществления.

Данные и другие изменения можно вносить в варианты осуществления в свете представленного выше подробного описания. В общем в следующей формуле изобретения используемые термины не должны толковаться как ограничивающие формулу изобретения конкретными вариантами осуществления, описанными в настоящей спецификации и формуле изобретения, но должны считаться включающими все возможные варианты осуществления вместе с полным объемом их эквивалентов, которые входят в такую формулу изобретения. Соответственно, формула изобретения не ограничена настоящим описанием.

Неформальный список последовательностей

Последовательности для контроля систематической ошибки для hs-IgH-DJ (243 последовательности)

Название Последовательность SEQ ID NO hsIGH_2001_D001_J001_IGHD1-01_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGACACTCTGTACAGTGGCCCCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAACTGGGGCTCCCAGTGCTCACCCCACAACTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCGAAGGAGATGCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCATCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCGGGGCAGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTACAACTGGAGACACTCTGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGGACACTCTGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5579 hsIGH_2002_D002_J001_IGHD1-07_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTCGGAACGTACAGTGGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAACGAGCCACAGCCTCAGAGCCCCTGAAGGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCACAGGGCGCCCCGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGATTCGGAACGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTTCGGAACGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5580 hsIGH_2003_D003_J001_IGHD1-14_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGTAACGGTACAGTGGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAATGAGCCACAGCCTCCGGAGCCCCCGCAGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCCCGTCGGATTCCGAACAGCCCCGAGTCACAGCGGGTATAACCGGAAAGTAACGGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGAAGTAACGGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5581 hsIGH_2004_D004_J001_IGHD1-20_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTCTCCTAGTACAGTGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCCCCCAGTGCTCACCCCACACCTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCTAAGCATTCCCCGCCCAGCAGCCCAGCCCCTGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGAGTCTCCTAGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGGTCTCCTAGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5582 hsIGH_2005_D005_J001_IGHD1-26_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGAGTGTCGTACAGTGAGGCCTCAGGCTCTGTGGGTGCCGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCACCCCACACCTAAGGTGAGCCACAGCCGCCAGAGCCTCCACAGGAGACCCCACCCAGCAGCCCAGCCCCTACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGGTGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTATAGTGGGAGCTAGAGTGTCGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGAGAGTGTCGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5583 hsIGH_2006_D006_J001_IGHD2-02_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAGTACAGTGAAAGGAGGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACACACCCTGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAAATCATAGTATCAGCAGGAGAACTAGCCAGAGACAGCAAGAGGGGACTCAGTGACTCCCGCGGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTAGTACCAGCTGCTGTTCCGAAGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGGTTCCGAAGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5584 hsIGH_2007_D007_J001_IGHD2-08_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTGTACAGTGAAAGGAGGAGCCCCTTGTTCAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCAAGACACCCAGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGCCAGAGCCAGCAAGATGGGGCTCAGTGACACCCGCAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTCGTTACTTGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGCGTTACTTGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5585 hsIGH_2008_D008_J001_IGHD2-15_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACGTACAGTGAAAGGAGGAGCCCCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACACCCTGAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAACAGACCAAAGCCAGCAAAAGGGACCTCGGTGACACCAGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTTAGGAGACGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTAGGAGACGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5586 hsIGH_2009_D009_J001_IGHD2-21_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACGTACAGTGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACAGGCTCAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGGCCAGAGCCAGCAAGAGGAGACTCGGTGACACCAGTCTCCTGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGTTCGTGTCACTGTGAGCATATTGTGGTGGTGACTGCTGTGTCTACGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGGTGTCTACGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5587 hsIGH_2010_D010_J001_IGHD3-03_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACGTACAGTGGTGGGCACGGACACTGTCCACCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGTGTCCCCGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTACCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATTTGCTACACGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTGCTACACGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5588 hsIGH_2011_D011_J001_IGHD3-09_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAGTACAGTGTGGGCACGGACACTATCCACATAAGCGAGGGATAGACCCGAGTGTCCCCACAGCAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCAGAGCCCTGCTGCCTCCTCCGGTCAGCCCTGGACATCCCAGGTTTCCCCAGGCCTGCCGGTAGGTTTAGAATGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATATTTTGACTGGTTATTAACTGCCAGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGAACTGCCAGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5589 hsIGH_2012_D012_J001_IGHD3-10_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGGTACAGTGCGATATTTTGACTGGTTATTATAACCACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGGAAGCTTCCCGCCACAGCCCTCCCCATGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCCGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTTGGACTGGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTTGGACTGGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5590 hsIGH_2013_D013_J001_IGHD3-16_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACGTACAGTGTGGACGCGGACACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTTCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCAGATGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTATGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTTGTAGACACGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGGTAGACACGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5591 hsIGH_2014_D014_J001_IGHD3-22_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACGTACAGTGTGGGCATGGACAGTGTCCACCTAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTCCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCTGGCGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTCACTGTACGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGCACTGTACGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5592 hsIGH_2015_D015_J001_IGHD4-04_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCGTACAGTGCAAGGGTGAGTCAGACCCTCCTGCCCTCGATGGCAGGCGGAGAAGATTCAGAAAGGTCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCTCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGTCCTCCTACTGTGTGACTACAGTAGATGATCCGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGGATGATCCGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5593 hsIGH_2016_D016_J001_IGHD4-11_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAGTACAGTGTGCCTCTCTCCCCAGTGGACACCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAGCGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCGCTGTCAATAGGGGCCCCAAATGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGTCTCTGGCCACACTCGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACAGTACGCCAATAGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGCGCCAATAGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5594 hsIGH_2017_D017_J001_IGHD4-17_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTGTACAGTGGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCGATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCGCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGCCCCTCCTACTGTGTGACTACGGTGTCAAGCCTGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTCAAGCCTGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5595 hsIGH_2018_D018_J001_IGHD4-23_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTGTACAGTGGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGTGTGGGAAAGGCCTCTGGCCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACGGTGGTAACGTGTGTGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGACGTGTGTGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5596 hsIGH_2019_D019_J001_IGHD5-05_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAGTACAGTGAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCATGTCCCCAGTCCTGGGGGGCCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCTCTATTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTCCGTCTAGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTCCGTCTAGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5597 hsIGH_2020_D020_J001_IGHD5-12_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGGTACAGTGGCAGAGGCCTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCTCAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGCGATGTCAGACTGTGGTGGATATAGTGGCTACGAAGAGCTGGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGAAGAGCTGGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5598 hsIGH_2021_D021_J001_IGHD5-18_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCGTACAGTGGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTATCGCTCGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTATCGCTCGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5599 hsIGH_2022_D022_J001_IGHD5-24_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCGTACAGTGGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCAGGCTCTCTAGCACTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGCCAGGCCGTGGTAGAGATGGCTACATCAGATGCGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTCAGATGCGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5600 hsIGH_2023_D023_J001_IGHD6-06_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAGTACAGTGAGGCAGCTGACTCCTGACTTGGACGCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGATGAGGACGCCCCGTCAAGGCCAGAAAAGACCAAGTTGTGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGTCCCCAAACAAACCAGGAACGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGAGTATAGCAGCTGTGTAGCAGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGGTGTAGCAGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5601 hsIGH_2024_D024_J001_IGHD6-13_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTGTACAGTGAGGCAGCTGACCCCTGACTTGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGCGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGTTGAGGGACGCCCCGTCAAAGCCAGACAAAACCAAGGGGTGTTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAGACCAGGAGGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGGGTATAGCAGCAGCTTGGCAGTTGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTGGCAGTTGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5602 hsIGH_2025_D025_J001_IGHD6-19_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAGTACAGTGTGAGGTAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAAAACCAGGGTTGAGGGATGATCCGTCAAGGCAGACAAGACCAAGGGGCACTGACCCCAGCAAGGGAAGGCTCCCAAACAGACGAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTATCACAGTGGGGTATAGCAGTGGCTCAGTCCAAGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGCAGTCCAAGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5603 hsIGH_2026_D026_J001_IGHD6-25_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGGTACAGTGCAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCCATTCCAGACACCAGACAGAGGGACAGGCCCCCCAGAACCAGTGTTGAGGGACACCCCTGTCCAGGGCAGCCAAGTCCAAGAGGCGCGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAAACCAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTGTCACAGTCGGGTATAGCAGCGTACGTACGGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGTACGTACGGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5604 hsIGH_2027_D027_J001_IGHD7-27_IGHJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAGTACAGTGAGGGTTGAGGGCTGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAACAGCGGAAGGGAGAGCACTGGCAAAGGTGCTGGGGGTCCCCTGAACCCGACCCGCCCTGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTTGGCTGAGCTGAGAACCACTGTGCTAACTAGTACCGAGTACAGTGGTCGACATACTTCCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCTGCTGTCTGGGGATAGCGGGGAGCCAGGTGTACTGGGCCAGGCAAGAGTACCGAGTACAGTGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5605 hsIGH_2028_D001_J002_IGHD1-01_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGACACTCTGGATCATCGCCCCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAACTGGGGCTCCCAGTGCTCACCCCACAACTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCGAAGGAGATGCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCATCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCGGGGCAGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTACAACTGGAGACACTCTGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAGACACTCTGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5606 hsIGH_2029_D002_J002_IGHD1-07_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTCGGAACGGATCATCGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAACGAGCCACAGCCTCAGAGCCCCTGAAGGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCACAGGGCGCCCCGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGATTCGGAACGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATTCGGAACGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5607 hsIGH_2030_D003_J002_IGHD1-14_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGTAACGGGATCATCGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAATGAGCCACAGCCTCCGGAGCCCCCGCAGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCCCGTCGGATTCCGAACAGCCCCGAGTCACAGCGGGTATAACCGGAAAGTAACGGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAAAGTAACGGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5608 hsIGH_2031_D004_J002_IGHD1-20_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTCTCCTAGGATCATCGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCCCCCAGTGCTCACCCCACACCTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCTAAGCATTCCCCGCCCAGCAGCCCAGCCCCTGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGAGTCTCCTAGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAGTCTCCTAGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5609 hsIGH_2032_D005_J002_IGHD1-26_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGAGTGTCGGATCATCAGGCCTCAGGCTCTGTGGGTGCCGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCACCCCACACCTAAGGTGAGCCACAGCCGCCAGAGCCTCCACAGGAGACCCCACCCAGCAGCCCAGCCCCTACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGGTGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTATAGTGGGAGCTAGAGTGTCGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAAGAGTGTCGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5610 hsIGH_2033_D006_J002_IGHD2-02_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAGGATCATCAAAGGAGGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACACACCCTGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAAATCATAGTATCAGCAGGAGAACTAGCCAGAGACAGCAAGAGGGGACTCAGTGACTCCCGCGGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTAGTACCAGCTGCTGTTCCGAAGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAGTTCCGAAGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5611 hsIGH_2034_D007_J002_IGHD2-08_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTGGATCATCAAAGGAGGAGCCCCTTGTTCAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCAAGACACCCAGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGCCAGAGCCAGCAAGATGGGGCTCAGTGACACCCGCAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTCGTTACTTGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGACGTTACTTGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5612 hsIGH_2035_D008_J002_IGHD2-15_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACGGATCATCAAAGGAGGAGCCCCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACACCCTGAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAACAGACCAAAGCCAGCAAAAGGGACCTCGGTGACACCAGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTTAGGAGACGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATAGGAGACGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5613 hsIGH_2036_D009_J002_IGHD2-21_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACGGATCATCAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACAGGCTCAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGGCCAGAGCCAGCAAGAGGAGACTCGGTGACACCAGTCTCCTGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGTTCGTGTCACTGTGAGCATATTGTGGTGGTGACTGCTGTGTCTACGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAGTGTCTACGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5614 hsIGH_2037_D010_J002_IGHD3-03_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACGGATCATCGTGGGCACGGACACTGTCCACCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGTGTCCCCGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTACCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATTTGCTACACGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATGCTACACGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5615 hsIGH_2038_D011_J002_IGHD3-09_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAGGATCATCTGGGCACGGACACTATCCACATAAGCGAGGGATAGACCCGAGTGTCCCCACAGCAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCAGAGCCCTGCTGCCTCCTCCGGTCAGCCCTGGACATCCCAGGTTTCCCCAGGCCTGCCGGTAGGTTTAGAATGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATATTTTGACTGGTTATTAACTGCCAGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAAACTGCCAGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5616 hsIGH_2039_D012_J002_IGHD3-10_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGGGATCATCCGATATTTTGACTGGTTATTATAACCACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGGAAGCTTCCCGCCACAGCCCTCCCCATGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCCGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTTGGACTGGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATTGGACTGGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5617 hsIGH_2040_D013_J002_IGHD3-16_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACGGATCATCTGGACGCGGACACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTTCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCAGATGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTATGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTTGTAGACACGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAGTAGACACGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5618 hsIGH_2041_D014_J002_IGHD3-22_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACGGATCATCTGGGCATGGACAGTGTCCACCTAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTCCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCTGGCGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTCACTGTACGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGACACTGTACGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5619 hsIGH_2042_D015_J002_IGHD4-04_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCGGATCATCCAAGGGTGAGTCAGACCCTCCTGCCCTCGATGGCAGGCGGAGAAGATTCAGAAAGGTCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCTCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGTCCTCCTACTGTGTGACTACAGTAGATGATCCGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAGATGATCCGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5620 hsIGH_2043_D016_J002_IGHD4-11_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAGGATCATCTGCCTCTCTCCCCAGTGGACACCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAGCGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCGCTGTCAATAGGGGCCCCAAATGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGTCTCTGGCCACACTCGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACAGTACGCCAATAGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGACGCCAATAGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5621 hsIGH_2044_D017_J002_IGHD4-17_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTGGATCATCGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCGATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCGCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGCCCCTCCTACTGTGTGACTACGGTGTCAAGCCTGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATCAAGCCTGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5622 hsIGH_2045_D018_J002_IGHD4-23_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTGGATCATCGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGTGTGGGAAAGGCCTCTGGCCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACGGTGGTAACGTGTGTGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAACGTGTGTGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5623 hsIGH_2046_D019_J002_IGHD5-05_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAGGATCATCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCATGTCCCCAGTCCTGGGGGGCCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCTCTATTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTCCGTCTAGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATCCGTCTAGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5624 hsIGH_2047_D020_J002_IGHD5-12_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGGGATCATCGCAGAGGCCTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCTCAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGCGATGTCAGACTGTGGTGGATATAGTGGCTACGAAGAGCTGGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAAAGAGCTGGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5625 hsIGH_2048_D021_J002_IGHD5-18_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCGGATCATCGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTATCGCTCGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATATCGCTCGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5626 hsIGH_2049_D022_J002_IGHD5-24_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCGGATCATCGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCAGGCTCTCTAGCACTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGCCAGGCCGTGGTAGAGATGGCTACATCAGATGCGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATCAGATGCGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5627 hsIGH_2050_D023_J002_IGHD6-06_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAGGATCATCAGGCAGCTGACTCCTGACTTGGACGCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGATGAGGACGCCCCGTCAAGGCCAGAAAAGACCAAGTTGTGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGTCCCCAAACAAACCAGGAACGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGAGTATAGCAGCTGTGTAGCAGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAGTGTAGCAGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5628 hsIGH_2051_D024_J002_IGHD6-13_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTGGATCATCAGGCAGCTGACCCCTGACTTGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGCGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGTTGAGGGACGCCCCGTCAAAGCCAGACAAAACCAAGGGGTGTTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAGACCAGGAGGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGGGTATAGCAGCAGCTTGGCAGTTGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATGGCAGTTGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5629 hsIGH_2052_D025_J002_IGHD6-19_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAGGATCATCTGAGGTAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAAAACCAGGGTTGAGGGATGATCCGTCAAGGCAGACAAGACCAAGGGGCACTGACCCCAGCAAGGGAAGGCTCCCAAACAGACGAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTATCACAGTGGGGTATAGCAGTGGCTCAGTCCAAGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGACAGTCCAAGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5630 hsIGH_2053_D026_J002_IGHD6-25_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGGGATCATCCAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCCATTCCAGACACCAGACAGAGGGACAGGCCCCCCAGAACCAGTGTTGAGGGACACCCCTGTCCAGGGCAGCCAAGTCCAAGAGGCGCGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAAACCAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTGTCACAGTCGGGTATAGCAGCGTACGTACGGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGATACGTACGGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5631 hsIGH_2054_D027_J002_IGHD7-27_IGHJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAGGATCATCAGGGTTGAGGGCTGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAACAGCGGAAGGGAGAGCACTGGCAAAGGTGCTGGGGGTCCCCTGAACCCGACCCGCCCTGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTTGGCTGAGCTGAGAACCACTGTGCTAACTAGTACCGAGGATCATCGTCGACTGCTGGGGGCCCCTGGACCCGACCCGCCCTGGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTGGCTGAGCTGAAGTACCGAGGATCATCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5632 hsIGH_2055_D001_J003_IGHD1-01_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGACACTCTTATTGGCGGCCCCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAACTGGGGCTCCCAGTGCTCACCCCACAACTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCGAAGGAGATGCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCATCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCGGGGCAGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTACAACTGGAGACACTCTTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAGACACTCTTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5633 hsIGH_2056_D002_J003_IGHD1-07_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTCGGAACTATTGGCGGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAACGAGCCACAGCCTCAGAGCCCCTGAAGGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCACAGGGCGCCCCGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGATTCGGAACTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATTCGGAACTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5634 hsIGH_2057_D003_J003_IGHD1-14_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGTAACGTATTGGCGGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAATGAGCCACAGCCTCCGGAGCCCCCGCAGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCCCGTCGGATTCCGAACAGCCCCGAGTCACAGCGGGTATAACCGGAAAGTAACGTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAAAGTAACGTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5635 hsIGH_2058_D004_J003_IGHD1-20_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTCTCCTATATTGGCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCCCCCAGTGCTCACCCCACACCTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCTAAGCATTCCCCGCCCAGCAGCCCAGCCCCTGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGAGTCTCCTATATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAGTCTCCTATATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5636 hsIGH_2059_D005_J003_IGHD1-26_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGAGTGTCTATTGGCGAGGCCTCAGGCTCTGTGGGTGCCGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCACCCCACACCTAAGGTGAGCCACAGCCGCCAGAGCCTCCACAGGAGACCCCACCCAGCAGCCCAGCCCCTACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGGTGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTATAGTGGGAGCTAGAGTGTCTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAAGAGTGTCTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5637 hsIGH_2060_D006_J003_IGHD2-02_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAATATTGGCGAAAGGAGGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACACACCCTGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAAATCATAGTATCAGCAGGAGAACTAGCCAGAGACAGCAAGAGGGGACTCAGTGACTCCCGCGGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTAGTACCAGCTGCTGTTCCGAATATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAGTTCCGAATATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5638 hsIGH_2061_D007_J003_IGHD2-08_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTTATTGGCGAAAGGAGGAGCCCCTTGTTCAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCAAGACACCCAGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGCCAGAGCCAGCAAGATGGGGCTCAGTGACACCCGCAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTCGTTACTTTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCACGTTACTTTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5639 hsIGH_2062_D008_J003_IGHD2-15_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACTATTGGCGAAAGGAGGAGCCCCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACACCCTGAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAACAGACCAAAGCCAGCAAAAGGGACCTCGGTGACACCAGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTTAGGAGACTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATAGGAGACTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5640 hsIGH_2063_D009_J003_IGHD2-21_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACTATTGGCGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACAGGCTCAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGGCCAGAGCCAGCAAGAGGAGACTCGGTGACACCAGTCTCCTGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGTTCGTGTCACTGTGAGCATATTGTGGTGGTGACTGCTGTGTCTACTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAGTGTCTACTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5641 hsIGH_2064_D010_J003_IGHD3-03_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACTATTGGCGGTGGGCACGGACACTGTCCACCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGTGTCCCCGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTACCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATTTGCTACACTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATGCTACACTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5642 hsIGH_2065_D011_J003_IGHD3-09_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCATATTGGCGTGGGCACGGACACTATCCACATAAGCGAGGGATAGACCCGAGTGTCCCCACAGCAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCAGAGCCCTGCTGCCTCCTCCGGTCAGCCCTGGACATCCCAGGTTTCCCCAGGCCTGCCGGTAGGTTTAGAATGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATATTTTGACTGGTTATTAACTGCCATATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAAACTGCCATATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5643 hsIGH_2066_D012_J003_IGHD3-10_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGTATTGGCGCGATATTTTGACTGGTTATTATAACCACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGGAAGCTTCCCGCCACAGCCCTCCCCATGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCCGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTTGGACTGTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATTGGACTGTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5644 hsIGH_2067_D013_J003_IGHD3-16_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACTATTGGCGTGGACGCGGACACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTTCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCAGATGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTATGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTTGTAGACACTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAGTAGACACTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5645 hsIGH_2068_D014_J003_IGHD3-22_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACTATTGGCGTGGGCATGGACAGTGTCCACCTAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTCCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCTGGCGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTCACTGTACTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCACACTGTACTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5646 hsIGH_2069_D015_J003_IGHD4-04_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCTATTGGCGCAAGGGTGAGTCAGACCCTCCTGCCCTCGATGGCAGGCGGAGAAGATTCAGAAAGGTCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCTCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGTCCTCCTACTGTGTGACTACAGTAGATGATCCTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAGATGATCCTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5647 hsIGH_2070_D016_J003_IGHD4-11_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATATATTGGCGTGCCTCTCTCCCCAGTGGACACCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAGCGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCGCTGTCAATAGGGGCCCCAAATGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGTCTCTGGCCACACTCGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACAGTACGCCAATATATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCACGCCAATATATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5648 hsIGH_2071_D017_J003_IGHD4-17_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTTATTGGCGGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCGATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCGCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGCCCCTCCTACTGTGTGACTACGGTGTCAAGCCTTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATCAAGCCTTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5649 hsIGH_2072_D018_J003_IGHD4-23_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTTATTGGCGGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGTGTGGGAAAGGCCTCTGGCCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACGGTGGTAACGTGTGTTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAACGTGTGTTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5650 hsIGH_2073_D019_J003_IGHD5-05_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTATATTGGCGAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCATGTCCCCAGTCCTGGGGGGCCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCTCTATTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTCCGTCTATATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATCCGTCTATATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5651 hsIGH_2074_D020_J003_IGHD5-12_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGTATTGGCGGCAGAGGCCTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCTCAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGCGATGTCAGACTGTGGTGGATATAGTGGCTACGAAGAGCTGTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAAAGAGCTGTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5652 hsIGH_2075_D021_J003_IGHD5-18_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCTATTGGCGGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTATCGCTCTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATATCGCTCTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5653 hsIGH_2076_D022_J003_IGHD5-24_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCTATTGGCGGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCAGGCTCTCTAGCACTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGCCAGGCCGTGGTAGAGATGGCTACATCAGATGCTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATCAGATGCTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5654 hsIGH_2077_D023_J003_IGHD6-06_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCATATTGGCGAGGCAGCTGACTCCTGACTTGGACGCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGATGAGGACGCCCCGTCAAGGCCAGAAAAGACCAAGTTGTGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGTCCCCAAACAAACCAGGAACGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGAGTATAGCAGCTGTGTAGCATATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAGTGTAGCATATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5655 hsIGH_2078_D024_J003_IGHD6-13_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTTATTGGCGAGGCAGCTGACCCCTGACTTGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGCGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGTTGAGGGACGCCCCGTCAAAGCCAGACAAAACCAAGGGGTGTTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAGACCAGGAGGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGGGTATAGCAGCAGCTTGGCAGTTTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATGGCAGTTTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5656 hsIGH_2079_D025_J003_IGHD6-19_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAATATTGGCGTGAGGTAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAAAACCAGGGTTGAGGGATGATCCGTCAAGGCAGACAAGACCAAGGGGCACTGACCCCAGCAAGGGAAGGCTCCCAAACAGACGAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTATCACAGTGGGGTATAGCAGTGGCTCAGTCCAATATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCACAGTCCAATATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5657 hsIGH_2080_D026_J003_IGHD6-25_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGTATTGGCGCAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCCATTCCAGACACCAGACAGAGGGACAGGCCCCCCAGAACCAGTGTTGAGGGACACCCCTGTCCAGGGCAGCCAAGTCCAAGAGGCGCGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAAACCAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTGTCACAGTCGGGTATAGCAGCGTACGTACGTATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCATACGTACGTATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5658 hsIGH_2081_D027_J003_IGHD7-27_IGHJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGATATTGGCGAGGGTTGAGGGCTGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAACAGCGGAAGGGAGAGCACTGGCAAAGGTGCTGGGGGTCCCCTGAACCCGACCCGCCCTGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTTGGCTGAGCTGAGAACCACTGTGCTAACTAGTACCGATATTGGCGGTCGACGGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCAGGTGAGTCCCACTGCAGCCCCCTCCCAGTCTTCTCTGTCCAGGCACCAGGCCAAGTACCGATATTGGCGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5659 hsIGH_2082_D001_J004_IGHD1-01_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGACACTCTAGGCTTGAGCCCCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAACTGGGGCTCCCAGTGCTCACCCCACAACTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCGAAGGAGATGCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCATCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCGGGGCAGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTACAACTGGAGACACTCTAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGGACACTCTAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5660 hsIGH_2083_D002_J004_IGHD1-07_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTCGGAACAGGCTTGAGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAACGAGCCACAGCCTCAGAGCCCCTGAAGGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCACAGGGCGCCCCGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGATTCGGAACAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTTCGGAACAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5661 hsIGH_2084_D003_J004_IGHD1-14_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGTAACGAGGCTTGAGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAATGAGCCACAGCCTCCGGAGCCCCCGCAGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCCCGTCGGATTCCGAACAGCCCCGAGTCACAGCGGGTATAACCGGAAAGTAACGAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGAAGTAACGAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5662 hsIGH_2085_D004_J004_IGHD1-20_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTCTCCTAAGGCTTGAGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCCCCCAGTGCTCACCCCACACCTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCTAAGCATTCCCCGCCCAGCAGCCCAGCCCCTGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGAGTCTCCTAAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGGTCTCCTAAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5663 hsIGH_2086_D005_J004_IGHD1-26_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGAGTGTCAGGCTTGAAGGCCTCAGGCTCTGTGGGTGCCGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCACCCCACACCTAAGGTGAGCCACAGCCGCCAGAGCCTCCACAGGAGACCCCACCCAGCAGCCCAGCCCCTACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGGTGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTATAGTGGGAGCTAGAGTGTCAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGAGAGTGTCAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5664 hsIGH_2087_D006_J004_IGHD2-02_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAAGGCTTGAAAAGGAGGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACACACCCTGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAAATCATAGTATCAGCAGGAGAACTAGCCAGAGACAGCAAGAGGGGACTCAGTGACTCCCGCGGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTAGTACCAGCTGCTGTTCCGAAAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGGTTCCGAAAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5665 hsIGH_2088_D007_J004_IGHD2-08_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTAGGCTTGAAAAGGAGGAGCCCCTTGTTCAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCAAGACACCCAGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGCCAGAGCCAGCAAGATGGGGCTCAGTGACACCCGCAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTCGTTACTTAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGCGTTACTTAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5666 hsIGH_2089_D008_J004_IGHD2-15_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACAGGCTTGAAAAGGAGGAGCCCCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACACCCTGAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAACAGACCAAAGCCAGCAAAAGGGACCTCGGTGACACCAGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTTAGGAGACAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTAGGAGACAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5667 hsIGH_2090_D009_J004_IGHD2-21_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACAGGCTTGAAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACAGGCTCAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGGCCAGAGCCAGCAAGAGGAGACTCGGTGACACCAGTCTCCTGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGTTCGTGTCACTGTGAGCATATTGTGGTGGTGACTGCTGTGTCTACAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGGTGTCTACAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5668 hsIGH_2091_D010_J004_IGHD3-03_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACAGGCTTGAGTGGGCACGGACACTGTCCACCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGTGTCCCCGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTACCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATTTGCTACACAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTGCTACACAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5669 hsIGH_2092_D011_J004_IGHD3-09_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAAGGCTTGATGGGCACGGACACTATCCACATAAGCGAGGGATAGACCCGAGTGTCCCCACAGCAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCAGAGCCCTGCTGCCTCCTCCGGTCAGCCCTGGACATCCCAGGTTTCCCCAGGCCTGCCGGTAGGTTTAGAATGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATATTTTGACTGGTTATTAACTGCCAAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGAACTGCCAAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5670 hsIGH_2093_D012_J004_IGHD3-10_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGAGGCTTGACGATATTTTGACTGGTTATTATAACCACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGGAAGCTTCCCGCCACAGCCCTCCCCATGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCCGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTTGGACTGAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTTGGACTGAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5671 hsIGH_2094_D013_J004_IGHD3-16_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACAGGCTTGATGGACGCGGACACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTTCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCAGATGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTATGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTTGTAGACACAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGGTAGACACAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5672 hsIGH_2095_D014_J004_IGHD3-22_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACAGGCTTGATGGGCATGGACAGTGTCCACCTAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTCCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCTGGCGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTCACTGTACAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGCACTGTACAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5673 hsIGH_2096_D015_J004_IGHD4-04_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCAGGCTTGACAAGGGTGAGTCAGACCCTCCTGCCCTCGATGGCAGGCGGAGAAGATTCAGAAAGGTCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCTCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGTCCTCCTACTGTGTGACTACAGTAGATGATCCAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGGATGATCCAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5674 hsIGH_2097_D016_J004_IGHD4-11_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAAGGCTTGATGCCTCTCTCCCCAGTGGACACCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAGCGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCGCTGTCAATAGGGGCCCCAAATGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGTCTCTGGCCACACTCGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACAGTACGCCAATAAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGCGCCAATAAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5675 hsIGH_2098_D017_J004_IGHD4-17_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTAGGCTTGAGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCGATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCGCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGCCCCTCCTACTGTGTGACTACGGTGTCAAGCCTAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTCAAGCCTAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5676 hsIGH_2099_D018_J004_IGHD4-23_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTAGGCTTGAGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGTGTGGGAAAGGCCTCTGGCCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACGGTGGTAACGTGTGTAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGACGTGTGTAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5677 hsIGH_2100_D019_J004_IGHD5-05_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAAGGCTTGAAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCATGTCCCCAGTCCTGGGGGGCCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCTCTATTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTCCGTCTAAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTCCGTCTAAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5678 hsIGH_2101_D020_J004_IGHD5-12_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGAGGCTTGAGCAGAGGCCTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCTCAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGCGATGTCAGACTGTGGTGGATATAGTGGCTACGAAGAGCTGAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGAAGAGCTGAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5679 hsIGH_2102_D021_J004_IGHD5-18_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCAGGCTTGAGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTATCGCTCAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTATCGCTCAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5680 hsIGH_2103_D022_J004_IGHD5-24_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCAGGCTTGAGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCAGGCTCTCTAGCACTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGCCAGGCCGTGGTAGAGATGGCTACATCAGATGCAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTCAGATGCAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5681 hsIGH_2104_D023_J004_IGHD6-06_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAAGGCTTGAAGGCAGCTGACTCCTGACTTGGACGCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGATGAGGACGCCCCGTCAAGGCCAGAAAAGACCAAGTTGTGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGTCCCCAAACAAACCAGGAACGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGAGTATAGCAGCTGTGTAGCAAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGGTGTAGCAAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5682 hsIGH_2105_D024_J004_IGHD6-13_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTAGGCTTGAAGGCAGCTGACCCCTGACTTGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGCGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGTTGAGGGACGCCCCGTCAAAGCCAGACAAAACCAAGGGGTGTTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAGACCAGGAGGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGGGTATAGCAGCAGCTTGGCAGTTAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTGGCAGTTAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5683 hsIGH_2106_D025_J004_IGHD6-19_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAAGGCTTGATGAGGTAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAAAACCAGGGTTGAGGGATGATCCGTCAAGGCAGACAAGACCAAGGGGCACTGACCCCAGCAAGGGAAGGCTCCCAAACAGACGAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTATCACAGTGGGGTATAGCAGTGGCTCAGTCCAAAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGCAGTCCAAAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5684 hsIGH_2107_D026_J004_IGHD6-25_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGAGGCTTGACAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCCATTCCAGACACCAGACAGAGGGACAGGCCCCCCAGAACCAGTGTTGAGGGACACCCCTGTCCAGGGCAGCCAAGTCCAAGAGGCGCGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAAACCAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTGTCACAGTCGGGTATAGCAGCGTACGTACGAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGTACGTACGAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5685 hsIGH_2108_D027_J004_IGHD7-27_IGHJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAAGGCTTGAAGGGTTGAGGGCTGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAACAGCGGAAGGGAGAGCACTGGCAAAGGTGCTGGGGGTCCCCTGAACCCGACCCGCCCTGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTTGGCTGAGCTGAGAACCACTGTGCTAACTAGTACCGAAGGCTTGAGTCGACAAGTGCTTGGAGCACTGGGGCCAGGGCAGCCCGGCCACCGTCTCCCTGGGAACGTCACCCCTCCCTGCCTGGGTCTCAGCCCGGGGGTCTGTGTGGCTGGAGTACCGAAGGCTTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5686 hsIGH_2109_D001_J005_IGHD1-01_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGACACTCTACACACGTGCCCCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAACTGGGGCTCCCAGTGCTCACCCCACAACTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCGAAGGAGATGCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCATCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCGGGGCAGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTACAACTGGAGACACTCTACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGGACACTCTACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5687 hsIGH_2110_D002_J005_IGHD1-07_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTCGGAACACACACGTGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAACGAGCCACAGCCTCAGAGCCCCTGAAGGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCACAGGGCGCCCCGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGATTCGGAACACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTTCGGAACACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5688 hsIGH_2111_D003_J005_IGHD1-14_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGTAACGACACACGTGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAATGAGCCACAGCCTCCGGAGCCCCCGCAGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCCCGTCGGATTCCGAACAGCCCCGAGTCACAGCGGGTATAACCGGAAAGTAACGACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGAAGTAACGACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5689 hsIGH_2112_D004_J005_IGHD1-20_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTCTCCTAACACACGTGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCCCCCAGTGCTCACCCCACACCTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCTAAGCATTCCCCGCCCAGCAGCCCAGCCCCTGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGAGTCTCCTAACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGGTCTCCTAACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5690 hsIGH_2113_D005_J005_IGHD1-26_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGAGTGTCACACACGTAGGCCTCAGGCTCTGTGGGTGCCGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCACCCCACACCTAAGGTGAGCCACAGCCGCCAGAGCCTCCACAGGAGACCCCACCCAGCAGCCCAGCCCCTACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGGTGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTATAGTGGGAGCTAGAGTGTCACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGAGAGTGTCACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5691 hsIGH_2114_D006_J005_IGHD2-02_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAACACACGTAAAGGAGGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACACACCCTGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAAATCATAGTATCAGCAGGAGAACTAGCCAGAGACAGCAAGAGGGGACTCAGTGACTCCCGCGGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTAGTACCAGCTGCTGTTCCGAAACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGGTTCCGAAACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5692 hsIGH_2115_D007_J005_IGHD2-08_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTACACACGTAAAGGAGGAGCCCCTTGTTCAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCAAGACACCCAGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGCCAGAGCCAGCAAGATGGGGCTCAGTGACACCCGCAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTCGTTACTTACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGCGTTACTTACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5693 hsIGH_2116_D008_J005_IGHD2-15_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACACACACGTAAAGGAGGAGCCCCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACACCCTGAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAACAGACCAAAGCCAGCAAAAGGGACCTCGGTGACACCAGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTTAGGAGACACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTAGGAGACACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5694 hsIGH_2117_D009_J005_IGHD2-21_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACACACACGTAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACAGGCTCAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGGCCAGAGCCAGCAAGAGGAGACTCGGTGACACCAGTCTCCTGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGTTCGTGTCACTGTGAGCATATTGTGGTGGTGACTGCTGTGTCTACACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGGTGTCTACACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5695 hsIGH_2118_D010_J005_IGHD3-03_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACACACACGTGTGGGCACGGACACTGTCCACCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGTGTCCCCGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTACCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATTTGCTACACACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTGCTACACACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5696 hsIGH_2119_D011_J005_IGHD3-09_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAACACACGTTGGGCACGGACACTATCCACATAAGCGAGGGATAGACCCGAGTGTCCCCACAGCAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCAGAGCCCTGCTGCCTCCTCCGGTCAGCCCTGGACATCCCAGGTTTCCCCAGGCCTGCCGGTAGGTTTAGAATGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATATTTTGACTGGTTATTAACTGCCAACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGAACTGCCAACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5697 hsIGH_2120_D012_J005_IGHD3-10_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGACACACGTCGATATTTTGACTGGTTATTATAACCACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGGAAGCTTCCCGCCACAGCCCTCCCCATGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCCGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTTGGACTGACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTTGGACTGACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5698 hsIGH_2121_D013_J005_IGHD3-16_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACACACACGTTGGACGCGGACACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTTCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCAGATGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTATGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTTGTAGACACACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGGTAGACACACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5699 hsIGH_2122_D014_J005_IGHD3-22_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACACACACGTTGGGCATGGACAGTGTCCACCTAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTCCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCTGGCGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTCACTGTACACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGCACTGTACACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5700 hsIGH_2123_D015_J005_IGHD4-04_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCACACACGTCAAGGGTGAGTCAGACCCTCCTGCCCTCGATGGCAGGCGGAGAAGATTCAGAAAGGTCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCTCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGTCCTCCTACTGTGTGACTACAGTAGATGATCCACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGGATGATCCACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5701 hsIGH_2124_D016_J005_IGHD4-11_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAACACACGTTGCCTCTCTCCCCAGTGGACACCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAGCGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCGCTGTCAATAGGGGCCCCAAATGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGTCTCTGGCCACACTCGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACAGTACGCCAATAACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGCGCCAATAACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5702 hsIGH_2125_D017_J005_IGHD4-17_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTACACACGTGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCGATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCGCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGCCCCTCCTACTGTGTGACTACGGTGTCAAGCCTACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTCAAGCCTACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5703 hsIGH_2126_D018_J005_IGHD4-23_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTACACACGTGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGTGTGGGAAAGGCCTCTGGCCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACGGTGGTAACGTGTGTACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGACGTGTGTACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5704 hsIGH_2127_D019_J005_IGHD5-05_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAACACACGTAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCATGTCCCCAGTCCTGGGGGGCCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCTCTATTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTCCGTCTAACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTCCGTCTAACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5705 hsIGH_2128_D020_J005_IGHD5-12_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGACACACGTGCAGAGGCCTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCTCAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGCGATGTCAGACTGTGGTGGATATAGTGGCTACGAAGAGCTGACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGAAGAGCTGACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5706 hsIGH_2129_D021_J005_IGHD5-18_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCACACACGTGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTATCGCTCACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTATCGCTCACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5707 hsIGH_2130_D022_J005_IGHD5-24_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCACACACGTGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCAGGCTCTCTAGCACTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGCCAGGCCGTGGTAGAGATGGCTACATCAGATGCACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTCAGATGCACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5708 hsIGH_2131_D023_J005_IGHD6-06_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAACACACGTAGGCAGCTGACTCCTGACTTGGACGCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGATGAGGACGCCCCGTCAAGGCCAGAAAAGACCAAGTTGTGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGTCCCCAAACAAACCAGGAACGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGAGTATAGCAGCTGTGTAGCAACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGGTGTAGCAACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5709 hsIGH_2132_D024_J005_IGHD6-13_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTACACACGTAGGCAGCTGACCCCTGACTTGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGCGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGTTGAGGGACGCCCCGTCAAAGCCAGACAAAACCAAGGGGTGTTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAGACCAGGAGGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGGGTATAGCAGCAGCTTGGCAGTTACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTGGCAGTTACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5710 hsIGH_2133_D025_J005_IGHD6-19_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAACACACGTTGAGGTAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAAAACCAGGGTTGAGGGATGATCCGTCAAGGCAGACAAGACCAAGGGGCACTGACCCCAGCAAGGGAAGGCTCCCAAACAGACGAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTATCACAGTGGGGTATAGCAGTGGCTCAGTCCAAACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGCAGTCCAAACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5711 hsIGH_2134_D026_J005_IGHD6-25_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGACACACGTCAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCCATTCCAGACACCAGACAGAGGGACAGGCCCCCCAGAACCAGTGTTGAGGGACACCCCTGTCCAGGGCAGCCAAGTCCAAGAGGCGCGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAAACCAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTGTCACAGTCGGGTATAGCAGCGTACGTACGACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGTACGTACGACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5712 hsIGH_2135_D027_J005_IGHD7-27_IGHJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAACACACGTAGGGTTGAGGGCTGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAACAGCGGAAGGGAGAGCACTGGCAAAGGTGCTGGGGGTCCCCTGAACCCGACCCGCCCTGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTTGGCTGAGCTGAGAACCACTGTGCTAACTAGTACCGAACACACGTGTCGACCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGGTAAGATGGCTTTCCTTCTGCCTCCTTTCTCTGGGCCCAGCGTCCTCTGTCCTGGAGTACCGAACACACGTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5713 hsIGH_2136_D001_J006_IGHD1-01_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGACACTCTTAGACGGAGCCCCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAACTGGGGCTCCCAGTGCTCACCCCACAACTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCGAAGGAGATGCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCATCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCGGGGCAGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTACAACTGGAGACACTCTTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGGACACTCTTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5714 hsIGH_2137_D002_J006_IGHD1-07_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTCGGAACTAGACGGAGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAACGAGCCACAGCCTCAGAGCCCCTGAAGGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCACAGGGCGCCCCGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGATTCGGAACTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTTCGGAACTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5715 hsIGH_2138_D003_J006_IGHD1-14_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGTAACGTAGACGGAGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAATGAGCCACAGCCTCCGGAGCCCCCGCAGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCCCGTCGGATTCCGAACAGCCCCGAGTCACAGCGGGTATAACCGGAAAGTAACGTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGAAGTAACGTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5716 hsIGH_2139_D004_J006_IGHD1-20_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTCTCCTATAGACGGAGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCCCCCAGTGCTCACCCCACACCTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCTAAGCATTCCCCGCCCAGCAGCCCAGCCCCTGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGAGTCTCCTATAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGGTCTCCTATAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5717 hsIGH_2140_D005_J006_IGHD1-26_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGAGTGTCTAGACGGAAGGCCTCAGGCTCTGTGGGTGCCGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCACCCCACACCTAAGGTGAGCCACAGCCGCCAGAGCCTCCACAGGAGACCCCACCCAGCAGCCCAGCCCCTACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGGTGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTATAGTGGGAGCTAGAGTGTCTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGAGAGTGTCTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5718 hsIGH_2141_D006_J006_IGHD2-02_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAATAGACGGAAAAGGAGGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACACACCCTGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAAATCATAGTATCAGCAGGAGAACTAGCCAGAGACAGCAAGAGGGGACTCAGTGACTCCCGCGGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTAGTACCAGCTGCTGTTCCGAATAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGGTTCCGAATAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5719 hsIGH_2142_D007_J006_IGHD2-08_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTTAGACGGAAAAGGAGGAGCCCCTTGTTCAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCAAGACACCCAGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGCCAGAGCCAGCAAGATGGGGCTCAGTGACACCCGCAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTCGTTACTTTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGCGTTACTTTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5720 hsIGH_2143_D008_J006_IGHD2-15_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACTAGACGGAAAAGGAGGAGCCCCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACACCCTGAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAACAGACCAAAGCCAGCAAAAGGGACCTCGGTGACACCAGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTTAGGAGACTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTAGGAGACTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5721 hsIGH_2144_D009_J006_IGHD2-21_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACTAGACGGAAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACAGGCTCAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGGCCAGAGCCAGCAAGAGGAGACTCGGTGACACCAGTCTCCTGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGTTCGTGTCACTGTGAGCATATTGTGGTGGTGACTGCTGTGTCTACTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGGTGTCTACTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5722 hsIGH_2145_D010_J006_IGHD3-03_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACTAGACGGAGTGGGCACGGACACTGTCCACCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGTGTCCCCGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTACCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATTTGCTACACTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTGCTACACTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5723 hsIGH_2146_D011_J006_IGHD3-09_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCATAGACGGATGGGCACGGACACTATCCACATAAGCGAGGGATAGACCCGAGTGTCCCCACAGCAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCAGAGCCCTGCTGCCTCCTCCGGTCAGCCCTGGACATCCCAGGTTTCCCCAGGCCTGCCGGTAGGTTTAGAATGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATATTTTGACTGGTTATTAACTGCCATAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGAACTGCCATAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5724 hsIGH_2147_D012_J006_IGHD3-10_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGTAGACGGACGATATTTTGACTGGTTATTATAACCACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGGAAGCTTCCCGCCACAGCCCTCCCCATGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCCGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTTGGACTGTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTTGGACTGTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5725 hsIGH_2148_D013_J006_IGHD3-16_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACTAGACGGATGGACGCGGACACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTTCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCAGATGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTATGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTTGTAGACACTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGGTAGACACTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5726 hsIGH_2149_D014_J006_IGHD3-22_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACTAGACGGATGGGCATGGACAGTGTCCACCTAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTCCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCTGGCGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTCACTGTACTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGCACTGTACTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5727 hsIGH_2150_D015_J006_IGHD4-04_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCTAGACGGACAAGGGTGAGTCAGACCCTCCTGCCCTCGATGGCAGGCGGAGAAGATTCAGAAAGGTCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCTCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGTCCTCCTACTGTGTGACTACAGTAGATGATCCTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGGATGATCCTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5728 hsIGH_2151_D016_J006_IGHD4-11_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATATAGACGGATGCCTCTCTCCCCAGTGGACACCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAGCGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCGCTGTCAATAGGGGCCCCAAATGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGTCTCTGGCCACACTCGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACAGTACGCCAATATAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGCGCCAATATAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5729 hsIGH_2152_D017_J006_IGHD4-17_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTTAGACGGAGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCGATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCGCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGCCCCTCCTACTGTGTGACTACGGTGTCAAGCCTTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTCAAGCCTTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5730 hsIGH_2153_D018_J006_IGHD4-23_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTTAGACGGAGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGTGTGGGAAAGGCCTCTGGCCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACGGTGGTAACGTGTGTTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGACGTGTGTTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5731 hsIGH_2154_D019_J006_IGHD5-05_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTATAGACGGAAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCATGTCCCCAGTCCTGGGGGGCCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCTCTATTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTCCGTCTATAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTCCGTCTATAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5732 hsIGH_2155_D020_J006_IGHD5-12_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGTAGACGGAGCAGAGGCCTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCTCAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGCGATGTCAGACTGTGGTGGATATAGTGGCTACGAAGAGCTGTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGAAGAGCTGTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5733 hsIGH_2156_D021_J006_IGHD5-18_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCTAGACGGAGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTATCGCTCTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTATCGCTCTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5734 hsIGH_2157_D022_J006_IGHD5-24_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCTAGACGGAGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCAGGCTCTCTAGCACTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGCCAGGCCGTGGTAGAGATGGCTACATCAGATGCTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTCAGATGCTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5735 hsIGH_2158_D023_J006_IGHD6-06_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCATAGACGGAAGGCAGCTGACTCCTGACTTGGACGCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGATGAGGACGCCCCGTCAAGGCCAGAAAAGACCAAGTTGTGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGTCCCCAAACAAACCAGGAACGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGAGTATAGCAGCTGTGTAGCATAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGGTGTAGCATAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5736 hsIGH_2159_D024_J006_IGHD6-13_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTTAGACGGAAGGCAGCTGACCCCTGACTTGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGCGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGTTGAGGGACGCCCCGTCAAAGCCAGACAAAACCAAGGGGTGTTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAGACCAGGAGGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGGGTATAGCAGCAGCTTGGCAGTTTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTGGCAGTTTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5737 hsIGH_2160_D025_J006_IGHD6-19_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAATAGACGGATGAGGTAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAAAACCAGGGTTGAGGGATGATCCGTCAAGGCAGACAAGACCAAGGGGCACTGACCCCAGCAAGGGAAGGCTCCCAAACAGACGAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTATCACAGTGGGGTATAGCAGTGGCTCAGTCCAATAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGCAGTCCAATAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5738 hsIGH_2161_D026_J006_IGHD6-25_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGTAGACGGACAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCCATTCCAGACACCAGACAGAGGGACAGGCCCCCCAGAACCAGTGTTGAGGGACACCCCTGTCCAGGGCAGCCAAGTCCAAGAGGCGCGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAAACCAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTGTCACAGTCGGGTATAGCAGCGTACGTACGTAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGTACGTACGTAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5739 hsIGH_2162_D027_J006_IGHD7-27_IGHJ6 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGATAGACGGAAGGGTTGAGGGCTGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAACAGCGGAAGGGAGAGCACTGGCAAAGGTGCTGGGGGTCCCCTGAACCCGACCCGCCCTGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTTGGCTGAGCTGAGAACCACTGTGCTAACTAGTACCGATAGACGGAGTCGACAGTTGGACTTCCCAGGCCGACAGTGGTCTGGCTTCTGAGGGGTCAGGCCAGAATGTGGGGTACGTGGGAGGCCAGCAGAGGGTTCCATGAGAAGGGCAGGAGTACCGATAGACGGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5740 hsIGH_2163_D001_J007_IGHD1-01_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGACACTCTCAGCTCTTGCCCCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAACTGGGGCTCCCAGTGCTCACCCCACAACTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCGAAGGAGATGCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCATCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCGGGGCAGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTACAACTGGAGACACTCTCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGGACACTCTCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5741 hsIGH_2164_D002_J007_IGHD1-07_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTCGGAACCAGCTCTTGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAACGAGCCACAGCCTCAGAGCCCCTGAAGGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCACAGGGCGCCCCGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGATTCGGAACCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTTCGGAACCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5742 hsIGH_2165_D003_J007_IGHD1-14_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGTAACGCAGCTCTTGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAATGAGCCACAGCCTCCGGAGCCCCCGCAGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCCCGTCGGATTCCGAACAGCCCCGAGTCACAGCGGGTATAACCGGAAAGTAACGCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGAAGTAACGCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5743 hsIGH_2166_D004_J007_IGHD1-20_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTCTCCTACAGCTCTTGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCCCCCAGTGCTCACCCCACACCTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCTAAGCATTCCCCGCCCAGCAGCCCAGCCCCTGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGAGTCTCCTACAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGGTCTCCTACAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5744 hsIGH_2167_D005_J007_IGHD1-26_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGAGTGTCCAGCTCTTAGGCCTCAGGCTCTGTGGGTGCCGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCACCCCACACCTAAGGTGAGCCACAGCCGCCAGAGCCTCCACAGGAGACCCCACCCAGCAGCCCAGCCCCTACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGGTGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTATAGTGGGAGCTAGAGTGTCCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGAGAGTGTCCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5745 hsIGH_2168_D006_J007_IGHD2-02_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAACAGCTCTTAAAGGAGGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACACACCCTGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAAATCATAGTATCAGCAGGAGAACTAGCCAGAGACAGCAAGAGGGGACTCAGTGACTCCCGCGGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTAGTACCAGCTGCTGTTCCGAACAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGGTTCCGAACAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5746 hsIGH_2169_D007_J007_IGHD2-08_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTCAGCTCTTAAAGGAGGAGCCCCTTGTTCAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCAAGACACCCAGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGCCAGAGCCAGCAAGATGGGGCTCAGTGACACCCGCAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTCGTTACTTCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGCGTTACTTCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5747 hsIGH_2170_D008_J007_IGHD2-15_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACCAGCTCTTAAAGGAGGAGCCCCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACACCCTGAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAACAGACCAAAGCCAGCAAAAGGGACCTCGGTGACACCAGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTTAGGAGACCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTAGGAGACCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5748 hsIGH_2171_D009_J007_IGHD2-21_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACCAGCTCTTAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACAGGCTCAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGGCCAGAGCCAGCAAGAGGAGACTCGGTGACACCAGTCTCCTGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGTTCGTGTCACTGTGAGCATATTGTGGTGGTGACTGCTGTGTCTACCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGGTGTCTACCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5749 hsIGH_2172_D010_J007_IGHD3-03_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACCAGCTCTTGTGGGCACGGACACTGTCCACCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGTGTCCCCGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTACCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATTTGCTACACCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTGCTACACCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5750 hsIGH_2173_D011_J007_IGHD3-09_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCACAGCTCTTTGGGCACGGACACTATCCACATAAGCGAGGGATAGACCCGAGTGTCCCCACAGCAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCAGAGCCCTGCTGCCTCCTCCGGTCAGCCCTGGACATCCCAGGTTTCCCCAGGCCTGCCGGTAGGTTTAGAATGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATATTTTGACTGGTTATTAACTGCCACAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGAACTGCCACAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5751 hsIGH_2174_D012_J007_IGHD3-10_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGCAGCTCTTCGATATTTTGACTGGTTATTATAACCACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGGAAGCTTCCCGCCACAGCCCTCCCCATGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCCGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTTGGACTGCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTTGGACTGCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5752 hsIGH_2175_D013_J007_IGHD3-16_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACCAGCTCTTTGGACGCGGACACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTTCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCAGATGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTATGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTTGTAGACACCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGGTAGACACCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5753 hsIGH_2176_D014_J007_IGHD3-22_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACCAGCTCTTTGGGCATGGACAGTGTCCACCTAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTCCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCTGGCGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTCACTGTACCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGCACTGTACCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5754 hsIGH_2177_D015_J007_IGHD4-04_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCCAGCTCTTCAAGGGTGAGTCAGACCCTCCTGCCCTCGATGGCAGGCGGAGAAGATTCAGAAAGGTCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCTCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGTCCTCCTACTGTGTGACTACAGTAGATGATCCCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGGATGATCCCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5755 hsIGH_2178_D016_J007_IGHD4-11_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATACAGCTCTTTGCCTCTCTCCCCAGTGGACACCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAGCGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCGCTGTCAATAGGGGCCCCAAATGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGTCTCTGGCCACACTCGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACAGTACGCCAATACAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGCGCCAATACAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5756 hsIGH_2179_D017_J007_IGHD4-17_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTCAGCTCTTGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCGATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCGCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGCCCCTCCTACTGTGTGACTACGGTGTCAAGCCTCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTCAAGCCTCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5757 hsIGH_2180_D018_J007_IGHD4-23_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTCAGCTCTTGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGTGTGGGAAAGGCCTCTGGCCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACGGTGGTAACGTGTGTCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGACGTGTGTCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5758 hsIGH_2181_D019_J007_IGHD5-05_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTACAGCTCTTAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCATGTCCCCAGTCCTGGGGGGCCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCTCTATTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTCCGTCTACAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTCCGTCTACAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5759 hsIGH_2182_D020_J007_IGHD5-12_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGCAGCTCTTGCAGAGGCCTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCTCAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGCGATGTCAGACTGTGGTGGATATAGTGGCTACGAAGAGCTGCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGAAGAGCTGCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5760 hsIGH_2183_D021_J007_IGHD5-18_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCCAGCTCTTGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTATCGCTCCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTATCGCTCCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5761 hsIGH_2184_D022_J007_IGHD5-24_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCCAGCTCTTGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCAGGCTCTCTAGCACTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGCCAGGCCGTGGTAGAGATGGCTACATCAGATGCCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTCAGATGCCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5762 hsIGH_2185_D023_J007_IGHD6-06_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCACAGCTCTTAGGCAGCTGACTCCTGACTTGGACGCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGATGAGGACGCCCCGTCAAGGCCAGAAAAGACCAAGTTGTGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGTCCCCAAACAAACCAGGAACGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGAGTATAGCAGCTGTGTAGCACAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGGTGTAGCACAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5763 hsIGH_2186_D024_J007_IGHD6-13_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTCAGCTCTTAGGCAGCTGACCCCTGACTTGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGCGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGTTGAGGGACGCCCCGTCAAAGCCAGACAAAACCAAGGGGTGTTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAGACCAGGAGGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGGGTATAGCAGCAGCTTGGCAGTTCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTGGCAGTTCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5764 hsIGH_2187_D025_J007_IGHD6-19_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAACAGCTCTTTGAGGTAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAAAACCAGGGTTGAGGGATGATCCGTCAAGGCAGACAAGACCAAGGGGCACTGACCCCAGCAAGGGAAGGCTCCCAAACAGACGAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTATCACAGTGGGGTATAGCAGTGGCTCAGTCCAACAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGCAGTCCAACAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5765 hsIGH_2188_D026_J007_IGHD6-25_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGCAGCTCTTCAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCCATTCCAGACACCAGACAGAGGGACAGGCCCCCCAGAACCAGTGTTGAGGGACACCCCTGTCCAGGGCAGCCAAGTCCAAGAGGCGCGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAAACCAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTGTCACAGTCGGGTATAGCAGCGTACGTACGCAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGTACGTACGCAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5766 hsIGH_2189_D027_J007_IGHD7-27_IGHJp1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGACAGCTCTTAGGGTTGAGGGCTGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAACAGCGGAAGGGAGAGCACTGGCAAAGGTGCTGGGGGTCCCCTGAACCCGACCCGCCCTGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTTGGCTGAGCTGAGAACCACTGTGCTAACTAGTACCGACAGCTCTTGTCGACTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACAACCTCTCTCCTGCTTTAACTCTGAAGGGTTTTGCTGCATTTCTGAGTACCGACAGCTCTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5767 hsIGH_2190_D001_J008_IGHD1-01_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGACACTCTGAGCGATAGCCCCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAACTGGGGCTCCCAGTGCTCACCCCACAACTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCGAAGGAGATGCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCATCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCGGGGCAGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTACAACTGGAGACACTCTGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGGACACTCTGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5768 hsIGH_2191_D002_J008_IGHD1-07_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTCGGAACGAGCGATAGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAACGAGCCACAGCCTCAGAGCCCCTGAAGGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCACAGGGCGCCCCGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGATTCGGAACGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTTCGGAACGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5769 hsIGH_2192_D003_J008_IGHD1-14_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGTAACGGAGCGATAGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAATGAGCCACAGCCTCCGGAGCCCCCGCAGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCCCGTCGGATTCCGAACAGCCCCGAGTCACAGCGGGTATAACCGGAAAGTAACGGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGAAGTAACGGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5770 hsIGH_2193_D004_J008_IGHD1-20_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTCTCCTAGAGCGATAGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCCCCCAGTGCTCACCCCACACCTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCTAAGCATTCCCCGCCCAGCAGCCCAGCCCCTGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGAGTCTCCTAGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGGTCTCCTAGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5771 hsIGH_2194_D005_J008_IGHD1-26_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGAGTGTCGAGCGATAAGGCCTCAGGCTCTGTGGGTGCCGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCACCCCACACCTAAGGTGAGCCACAGCCGCCAGAGCCTCCACAGGAGACCCCACCCAGCAGCCCAGCCCCTACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGGTGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTATAGTGGGAGCTAGAGTGTCGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGAGAGTGTCGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5772 hsIGH_2195_D006_J008_IGHD2-02_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAGAGCGATAAAAGGAGGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACACACCCTGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAAATCATAGTATCAGCAGGAGAACTAGCCAGAGACAGCAAGAGGGGACTCAGTGACTCCCGCGGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTAGTACCAGCTGCTGTTCCGAAGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGGTTCCGAAGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5773 hsIGH_2196_D007_J008_IGHD2-08_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTGAGCGATAAAAGGAGGAGCCCCTTGTTCAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCAAGACACCCAGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGCCAGAGCCAGCAAGATGGGGCTCAGTGACACCCGCAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTCGTTACTTGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGCGTTACTTGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5774 hsIGH_2197_D008_J008_IGHD2-15_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACGAGCGATAAAAGGAGGAGCCCCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACACCCTGAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAACAGACCAAAGCCAGCAAAAGGGACCTCGGTGACACCAGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTTAGGAGACGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTAGGAGACGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5775 hsIGH_2198_D009_J008_IGHD2-21_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACGAGCGATAAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACAGGCTCAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGGCCAGAGCCAGCAAGAGGAGACTCGGTGACACCAGTCTCCTGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGTTCGTGTCACTGTGAGCATATTGTGGTGGTGACTGCTGTGTCTACGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGGTGTCTACGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5776 hsIGH_2199_D010_J008_IGHD3-03_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACGAGCGATAGTGGGCACGGACACTGTCCACCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGTGTCCCCGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTACCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATTTGCTACACGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTGCTACACGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5777 hsIGH_2200_D011_J008_IGHD3-09_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAGAGCGATATGGGCACGGACACTATCCACATAAGCGAGGGATAGACCCGAGTGTCCCCACAGCAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCAGAGCCCTGCTGCCTCCTCCGGTCAGCCCTGGACATCCCAGGTTTCCCCAGGCCTGCCGGTAGGTTTAGAATGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATATTTTGACTGGTTATTAACTGCCAGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGAACTGCCAGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5778 hsIGH_2201_D012_J008_IGHD3-10_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGGAGCGATACGATATTTTGACTGGTTATTATAACCACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGGAAGCTTCCCGCCACAGCCCTCCCCATGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCCGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTTGGACTGGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTTGGACTGGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5779 hsIGH_2202_D013_J008_IGHD3-16_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACGAGCGATATGGACGCGGACACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTTCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCAGATGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTATGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTTGTAGACACGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGGTAGACACGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5780 hsIGH_2203_D014_J008_IGHD3-22_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACGAGCGATATGGGCATGGACAGTGTCCACCTAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTCCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCTGGCGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTCACTGTACGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGCACTGTACGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5781 hsIGH_2204_D015_J008_IGHD4-04_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCGAGCGATACAAGGGTGAGTCAGACCCTCCTGCCCTCGATGGCAGGCGGAGAAGATTCAGAAAGGTCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCTCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGTCCTCCTACTGTGTGACTACAGTAGATGATCCGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGGATGATCCGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5782 hsIGH_2205_D016_J008_IGHD4-11_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAGAGCGATATGCCTCTCTCCCCAGTGGACACCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAGCGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCGCTGTCAATAGGGGCCCCAAATGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGTCTCTGGCCACACTCGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACAGTACGCCAATAGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGCGCCAATAGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5783 hsIGH_2206_D017_J008_IGHD4-17_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTGAGCGATAGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCGATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCGCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGCCCCTCCTACTGTGTGACTACGGTGTCAAGCCTGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTCAAGCCTGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5784 hsIGH_2207_D018_J008_IGHD4-23_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTGAGCGATAGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGTGTGGGAAAGGCCTCTGGCCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACGGTGGTAACGTGTGTGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGACGTGTGTGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5785 hsIGH_2208_D019_J008_IGHD5-05_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAGAGCGATAAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCATGTCCCCAGTCCTGGGGGGCCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCTCTATTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTCCGTCTAGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTCCGTCTAGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5786 hsIGH_2209_D020_J008_IGHD5-12_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGGAGCGATAGCAGAGGCCTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCTCAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGCGATGTCAGACTGTGGTGGATATAGTGGCTACGAAGAGCTGGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGAAGAGCTGGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5787 hsIGH_2210_D021_J008_IGHD5-18_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCGAGCGATAGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTATCGCTCGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTATCGCTCGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5788 hsIGH_2211_D022_J008_IGHD5-24_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCGAGCGATAGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCAGGCTCTCTAGCACTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGCCAGGCCGTGGTAGAGATGGCTACATCAGATGCGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTCAGATGCGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5789 hsIGH_2212_D023_J008_IGHD6-06_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAGAGCGATAAGGCAGCTGACTCCTGACTTGGACGCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGATGAGGACGCCCCGTCAAGGCCAGAAAAGACCAAGTTGTGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGTCCCCAAACAAACCAGGAACGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGAGTATAGCAGCTGTGTAGCAGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGGTGTAGCAGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5790 hsIGH_2213_D024_J008_IGHD6-13_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTGAGCGATAAGGCAGCTGACCCCTGACTTGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGCGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGTTGAGGGACGCCCCGTCAAAGCCAGACAAAACCAAGGGGTGTTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAGACCAGGAGGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGGGTATAGCAGCAGCTTGGCAGTTGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTGGCAGTTGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5791 hsIGH_2214_D025_J008_IGHD6-19_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAGAGCGATATGAGGTAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAAAACCAGGGTTGAGGGATGATCCGTCAAGGCAGACAAGACCAAGGGGCACTGACCCCAGCAAGGGAAGGCTCCCAAACAGACGAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTATCACAGTGGGGTATAGCAGTGGCTCAGTCCAAGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGCAGTCCAAGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5792 hsIGH_2215_D026_J008_IGHD6-25_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGGAGCGATACAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCCATTCCAGACACCAGACAGAGGGACAGGCCCCCCAGAACCAGTGTTGAGGGACACCCCTGTCCAGGGCAGCCAAGTCCAAGAGGCGCGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAAACCAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTGTCACAGTCGGGTATAGCAGCGTACGTACGGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGTACGTACGGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5793 hsIGH_2216_D027_J008_IGHD7-27_IGHJp2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAGAGCGATAAGGGTTGAGGGCTGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAACAGCGGAAGGGAGAGCACTGGCAAAGGTGCTGGGGGTCCCCTGAACCCGACCCGCCCTGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTTGGCTGAGCTGAGAACCACTGTGCTAACTAGTACCGAGAGCGATAGTCGACTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGAGTCCTCACCACCCCCTCTCTGAGTCCACTTAGGGAGACTCAGCTTGCCAGAGTACCGAGAGCGATACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5794 hsIGH_2217_D001_J009_IGHD1-01_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGACACTCTGCATCTGAGCCCCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAACTGGGGCTCCCAGTGCTCACCCCACAACTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCGAAGGAGATGCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCATCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCGGGGCAGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTACAACTGGAGACACTCTGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCGACACTCTGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5795 hsIGH_2218_D002_J009_IGHD1-07_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTCGGAACGCATCTGAGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAACGAGCCACAGCCTCAGAGCCCCTGAAGGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCACAGGGCGCCCCGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGATTCGGAACGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTTCGGAACGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5796 hsIGH_2219_D003_J009_IGHD1-14_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGTAACGGCATCTGAGGCCTCGGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCACCCCACACCTAAAATGAGCCACAGCCTCCGGAGCCCCCGCAGAGACCCCGCCCACAAGCCCAGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCCCGTCGGATTCCGAACAGCCCCGAGTCACAGCGGGTATAACCGGAAAGTAACGGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCAAGTAACGGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5797 hsIGH_2220_D004_J009_IGHD1-20_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTCTCCTAGCATCTGAGTCTCTGTGGGTGTTCCGCTAGCTGGGGCCCCCAGTGCTCACCCCACACCTAAAGCGAGCCCCAGCCTCCAGAGCCCCCTAAGCATTCCCCGCCCAGCAGCCCAGCCCCTGCCCCCACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGTCGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACAGTGGGTATAACTGGAGTCTCCTAGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCGTCTCCTAGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5798 hsIGH_2221_D005_J009_IGHD1-26_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGAGTGTCGCATCTGAAGGCCTCAGGCTCTGTGGGTGCCGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCACCCCACACCTAAGGTGAGCCACAGCCGCCAGAGCCTCCACAGGAGACCCCACCCAGCAGCCCAGCCCCTACCCAGGAGGCCCCAGAGCTCAGGGCGCCTGGGTGGATTCTGAACAGCCCCGAGTCACGGTGGGTATAGTGGGAGCTAGAGTGTCGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCAGAGTGTCGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5799 hsIGH_2222_D006_J009_IGHD2-02_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAGCATCTGAAAAGGAGGAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACACACCCTGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAAATCATAGTATCAGCAGGAGAACTAGCCAGAGACAGCAAGAGGGGACTCAGTGACTCCCGCGGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTAGTACCAGCTGCTGTTCCGAAGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCGTTCCGAAGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5800 hsIGH_2223_D007_J009_IGHD2-08_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTGCATCTGAAAAGGAGGAGCCCCTTGTTCAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCAAGACACCCAGAGTTTCAGACAAAAACCCCCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGCCAGAGCCAGCAAGATGGGGCTCAGTGACACCCGCAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTACTAATGGTGTATGCTCGTTACTTGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCCGTTACTTGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5801 hsIGH_2224_D008_J009_IGHD2-15_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACGCATCTGAAAAGGAGGAGCCCCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACACCCTGAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAACAGACCAAAGCCAGCAAAAGGGACCTCGGTGACACCAGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGCTCGTGTCACTGTGAGGATATTGTAGTGGTGGTAGCTGCTTAGGAGACGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTAGGAGACGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5802 hsIGH_2225_D009_J009_IGHD2-21_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACGCATCTGAAGCCCCCTGTACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGACAGGCTCAGTTTCAGACAACAACCCGCTGGAATGCACAGTCTCAGCAGGAGAGCCAGGCCAGAGCCAGCAAGAGGAGACTCGGTGACACCAGTCTCCTGTAGGGACAGGAGGATTTTGTGGGGGTTCGTGTCACTGTGAGCATATTGTGGTGGTGACTGCTGTGTCTACGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCGTGTCTACGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5803 hsIGH_2226_D010_J009_IGHD3-03_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACGCATCTGAGTGGGCACGGACACTGTCCACCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGTGTCCCCGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTACCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATTTTTGGAGTGGTTATTTGCTACACGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTGCTACACGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5804 hsIGH_2227_D011_J009_IGHD3-09_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAGCATCTGATGGGCACGGACACTATCCACATAAGCGAGGGATAGACCCGAGTGTCCCCACAGCAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCAGAGCCCTGCTGCCTCCTCCGGTCAGCCCTGGACATCCCAGGTTTCCCCAGGCCTGCCGGTAGGTTTAGAATGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACGATATTTTGACTGGTTATTAACTGCCAGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCAACTGCCAGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5805 hsIGH_2228_D012_J009_IGHD3-10_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGGCATCTGACGATATTTTGACTGGTTATTATAACCACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGGAAGCTTCCCGCCACAGCCCTCCCCATGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCCGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCTGGGCGGTAGGTTTGGGGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGGTTCGGGGAGTTATTTTGGACTGGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTTGGACTGGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5806 hsIGH_2229_D013_J009_IGHD3-16_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACGCATCTGATGGACGCGGACACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTTCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGTGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCAGATGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTATGATTACGTTTGGGGGAGTTATCGTTGTAGACACGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCGTAGACACGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5807 hsIGH_2230_D014_J009_IGHD3-22_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACGCATCTGATGGGCATGGACAGTGTCCACCTAAGCGAGGGACAGACCCGAGTGTCCCTGCAGTAGACCTGAGAGCGCTGGGCCCACAGCCTCCCCTCGGGGCCCTGCTGCCTCCTCAGGTCAGCCCTGGACATCCCGGGTTTCCCCAGGCCTGGCGGTAGGTTTGAAGTGAGGTCTGTGTCACTGTGGTATTACTATGATAGTAGTGGTTATTCACTGTACGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCCACTGTACGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5808 hsIGH_2231_D015_J009_IGHD4-04_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCGCATCTGACAAGGGTGAGTCAGACCCTCCTGCCCTCGATGGCAGGCGGAGAAGATTCAGAAAGGTCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCTCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGTCCTCCTACTGTGTGACTACAGTAGATGATCCGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCGATGATCCGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5809 hsIGH_2232_D016_J009_IGHD4-11_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAGCATCTGATGCCTCTCTCCCCAGTGGACACCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAGCGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCGCTGTCAATAGGGGCCCCAAATGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGTCTCTGGCCACACTCGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACAGTACGCCAATAGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCCGCCAATAGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5810 hsIGH_2233_D017_J009_IGHD4-17_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTGCATCTGAGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCGATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGCGTGGGAAAGGCCGCTGGGCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGCCCCTCCTACTGTGTGACTACGGTGTCAAGCCTGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTCAAGCCTGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5811 hsIGH_2234_D018_J009_IGHD4-23_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTGCATCTGAGGAGGGTGAGTCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAGGCGGGGAAGATTCAGAAAGGCCTGAGATCCCCAGGACGCAGCACCACTGTCAATGGGGGCCCCAGACGCCTGGACCAGGGCCTGTGTGGGAAAGGCCTCTGGCCACACTCAGGGGCTTTTTGTGAAGGGCCCTCCTGCTGTGTGACTACGGTGGTAACGTGTGTGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCACGTGTGTGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5812 hsIGH_2235_D019_J009_IGHD5-05_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAGCATCTGAAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCATGTCCCCAGTCCTGGGGGGCCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCTCTATTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTCCGTCTAGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTCCGTCTAGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5813 hsIGH_2236_D020_J009_IGHD5-12_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGGCATCTGAGCAGAGGCCTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCTCAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGCGATGTCAGACTGTGGTGGATATAGTGGCTACGAAGAGCTGGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCAAGAGCTGGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5814 hsIGH_2237_D021_J009_IGHD5-18_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCGCATCTGAGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACTGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCCACGTCCCCAGTCCTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGTCAGACTGTGGTGGATACAGCTATGTATCGCTCGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTATCGCTCGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5815 hsIGH_2238_D022_J009_IGHD5-24_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCGCATCTGAGCAGAGGCCTCTCCAGGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGAGCAGCCCCCAGGCTCTCTAGCACTGGGGGCCCCTGGCACAGCTGTCTGGACCCTCCCTGTTCCCTGGGAAGCTCCTCCTGACAGCCCCGCCTCCAGTTCCAGGTGTGGTTATTGTCAGGGGGTGCCAGGCCGTGGTAGAGATGGCTACATCAGATGCGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTCAGATGCGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5816 hsIGH_2239_D023_J009_IGHD6-06_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAGCATCTGAAGGCAGCTGACTCCTGACTTGGACGCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGATGAGGACGCCCCGTCAAGGCCAGAAAAGACCAAGTTGTGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGTCCCCAAACAAACCAGGAACGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGAGTATAGCAGCTGTGTAGCAGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCGTGTAGCAGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5817 hsIGH_2240_D024_J009_IGHD6-13_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTGCATCTGAAGGCAGCTGACCCCTGACTTGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGCGCAGGCCCCCCAGAACCAGGGTTGAGGGACGCCCCGTCAAAGCCAGACAAAACCAAGGGGTGTTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAGACCAGGAGGTTTCTGAAGGTGTCTGTGTCACAGTGGGGTATAGCAGCAGCTTGGCAGTTGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTGGCAGTTGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5818 hsIGH_2241_D025_J009_IGHD6-19_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAGCATCTGATGAGGTAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGGGCAGGCCCCCCAAAACCAGGGTTGAGGGATGATCCGTCAAGGCAGACAAGACCAAGGGGCACTGACCCCAGCAAGGGAAGGCTCCCAAACAGACGAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTATCACAGTGGGGTATAGCAGTGGCTCAGTCCAAGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCCAGTCCAAGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5819 hsIGH_2242_D026_J009_IGHD6-25_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGGCATCTGACAGCTGGCCTCTGTCTCGGACCCCCATTCCAGACACCAGACAGAGGGACAGGCCCCCCAGAACCAGTGTTGAGGGACACCCCTGTCCAGGGCAGCCAAGTCCAAGAGGCGCGCTGAGCCCAGCAAGGGAAGGCCCCCAAACAAACCAGGAGGTTTCTGAAGCTGTCTGTGTCACAGTCGGGTATAGCAGCGTACGTACGGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCTACGTACGGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5820 hsIGH_2243_D027_J009_IGHD7-27_IGHJp3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAGCATCTGAAGGGTTGAGGGCTGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAACAGCGGAAGGGAGAGCACTGGCAAAGGTGCTGGGGGTCCCCTGAACCCGACCCGCCCTGAGACCGCAGCCACATCAGCCCCCAGCCCCACAGGCCCCCTACCAGCCGCAGGGTTTTTGGCTGAGCTGAGAACCACTGTGCTAACTAGTACCGAGCATCTGAGTCGACTACTACTACTACTACATGGACGTCTGGGGCAAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGTAAGAATGGCCACTCTAGGGCCTTTGTTTTCTGCTACTGCCAGTACCGAGCATCTGACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5821

Последовательности для контроля систематической ошибки для hs-IGL

Название Последовательность SEQ ID NO hsIGL_0001_V001_J001_IGLV01-36_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACGACACTCTGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCTGAAGCCCCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAATAATGCTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAAAGGCTCCCAAACTCCTCATCTATTATGATGATCTGCTGCCCTCAGGGGTCTCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGATAGGAGACGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTAGGAGACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5822 hsIGL_0002_V002_J001_IGLV01-40_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACGACACTCTCCTGGGCCCAGTCTGTCGTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGCCTGATGAGTGTCTACGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTGTGTCTACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5823 hsIGL_0003_V003_J001_IGLV01-44_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGGACACTCTGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGTACAGTGGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTGTACAGTGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5824 hsIGL_0004_V004_J001_IGLV01-47_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCGACACTCTGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATGTATACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGGATCATCGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTGGATCATCGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5825 hsIGL_0005_V005_J001_IGLV01-50-ORF_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGGACACTCTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATTGGGGCGGGTTATGTTGTACATTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCAATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGACTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAAAGCATGGGATAACAGCCTGATGATATTGGCGGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTATTGGCGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5826 hsIGL_0006_V006_J001_IGLV01-51_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGAGACACTCTGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGCGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCTCTGGAAGCAGCTCCAACATTGGGAATAATTATGTATCCTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGACCCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGGACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTGCGGAACATGGGATAGCAGCCTGATGAAGGCTTGAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTAGGCTTGAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5827 hsIGL_0007_V007_J001_IGLV02-08_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTGACACTCTGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGCGTCCAGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCGTCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGCAGGCAGCAATGAACACACGTGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTACACACGTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5828 hsIGL_0008_V008_J001_IGLV02-11_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGAGACACTCTATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCGCTCAGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGCAGCTATGATAGACGGAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTAGACGGAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5829 hsIGL_0009_V009_J001_IGLV02-14_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTGACACTCTGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGACAGCTCTTGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTCAGCTCTTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5830 hsIGL_0010_V010_J001_IGLV02-18_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATAGACACTCTATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTAGTTATAACCGTGTCTCCTGGTACCAGCAGCCCCCAGGCACAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGGTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCACCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGAGAGCGATAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTGAGCGATAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5831 hsIGL_0011_V011_J001_IGLV02-23_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGAGACACTCTGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACAATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGTAGTAGTGAGCATCTGAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTGCATCTGAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5832 hsIGL_0012_V012_J001_IGLV02-33-ORF_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACGACACTCTGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCTTTTGTGTCCGGGGCTCCTGGACAGTCGGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGGGATTATGATCATGTCTTCTGGTACCAAAAGCGTCTCAGCACTACCTCCAGACTCCTGATTTACAATGTCAATACTCGGCCTTCAGGGATCTCTGACCTCTTCTCAGGCTCCAAGTCTGGCAACATGGCTTCCCTGACCATCTCTGGGCTCAAGTCCGAGGTTGAGGCTAATTATCACTGCAGCTTATATTCAAGTAGTTATGATGCTACACGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTGCTACACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5833 hsIGL_0013_V013_J001_IGLV03-01_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAGACACTCTCTCTCCTGTAGGATCCGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAATATGCTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGCTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGTGAAACTGCCAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTAACTGCCAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5834 hsIGL_0014_V014_J001_IGLV03-09-FP_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGGACACTCTTTTTCTTGCAGGTTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACTCTCAGTGTCAGTGGCCCTGGGACAGGCGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACCTTGGATATAAAAATGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATAGGGATAACAACCGGCCCTCTGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCGGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGAGCCCAAGCCGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGCAGTGATTGGACTGGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTTGGACTGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5835 hsIGL_0015_V015_J001_IGLV03-10_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACGACACTCTTTGCAGTCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAAACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATGAGGACAGCAAACGACCCTCCGGGATCCCTGAGAGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATGGCCACCTTGACTATCAGTGGGGCCCAGGTGGAGGATGAAGCTGACTACTACTGTTACTCAACAGACAGCAGTGGTATGAGTAGACACGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTGTAGACACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5836 hsIGL_0016_V016_J001_IGLV03-12_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACGACACTCTTTGCAGGCTCTGCGACCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACACTCAGTGTCAGTGGCCACAGCACAGATGGCCAGGATCACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAGCTGTGCACTGGTACCAGCAAAAGCCAGGCCAGGACCCTGTGCTGGTCATCTATAGCGATAGCAACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACCCAGGGAACACCGCCACCCTAACCATCAGCAGGATCGAGGCTGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGACACTGTACGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTCACTGTACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5837 hsIGL_0017_V017_J001_IGLV03-16_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCGACACTCTTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCTAGGACAGATGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGAAGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGTTCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGCGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATAGTCACATTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTCTATCAGCAGACAGCAGTGGTATGAGATGATCCGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTGATGATCCGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5838 hsIGL_0018_V018_J001_IGLV03-19_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAGACACTCTTTGCAGGTTCTGTGGTTTCTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGCCAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCCCCTGTACTTGTCATCTATGGTAAAAACAACCGGCCCTCAGGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTAACTCCCGGGACAGCAGTGGTATGACGCCAATAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTCGCCAATAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5839 hsIGL_0019_V019_J001_IGLV03-21_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTGACACTCTTTGCAGGCTCTGTGACCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCAGTGGCCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAAGTGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATTATGATAGCGACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGATCAAGCCTGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTCAAGCCTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5840 hsIGL_0020_V020_J001_IGLV03-22-FP_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTGACACTCTCCTCTCTTGCAGGCTCTGTTGCCTCCTATGAGCTGACACAGCTACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGAAAGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGTACTGGGGAAAAATTATGCTGACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGAGTTGGTGATATACGAAGATAGTGAGCGGTACCCTGGAATCCCTGAACGATTCTCTGGGTCCACCTCAGGGAACACGACCACCCTGACCATCAGCAGGGTCCTGACCGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTTTGTCTGGGAATGAGGTGAACGTGTGTGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTACGTGTGTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5841 hsIGL_0021_V021_J001_IGLV03-25_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAGACACTCTTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAGCAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGTGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAACAGTCACGTTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTCAATCAGCAGACAGCAGTGGTATGATCCGTCTAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTCCGTCTAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5842 hsIGL_0022_V022_J001_IGLV03-27_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGGACACTCTCTTTTCTTGCAGTCTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCATCCTCAGTGTCAGTGTCTCCGGGACAGACAGCCAGGATCACCTGCTCAGGAGATGTACTGGCAAAAAAATATGCTCGGTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATTTATAAAGACAGTGAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCCGGCTCCAGCTCAGGGACCACAGTCACCTTGACCATCAGCGGGGCCCAGGTTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTTACTCTGCGGCTGACATGAAAGAGCTGGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTAAGAGCTGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5843 hsIGL_0023_V023_J001_IGLV04-03_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCGACACTCTTGCTGACTCAGCCCCCGTCTGCATCTGCCTTGCTGGGAGCCTCGATCAAGCTCACCTGCACCCTAAGCAGTGAGCACAGCACCTACACCATCGAATGGTATCAACAGAGACCAGGGAGGTCCCCCCAGTATATAATGAAGGTTAAGAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCCGATCGCTTCATGGGCTCCAGTTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCTTCTCCAACCTCCAGTCTGACGATGAGGCTGAGTATCACTGTGGAGAGAGCCACACGATTGATGGCCAAGTCGTGATATCGCTCGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTATCGCTCGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5844 hsIGL_0024_V024_J001_IGLV04-60_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCGACACTCTCTCTCTCCCAGCCTGTGCTGACTCAATCATCCTCTGCCTCTGCTTCCCTGGGATCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGTAGCTACATCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGGGAAGGCCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTGAAGGTAGTGGAAGCTACAACAAGGGGAGCGGAGTTCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCATCTCCAACCTCCAGTTTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGAGACCTGGGACAGTATGATCAGATGCGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTCAGATGCGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5845 hsIGL_0025_V025_J001_IGLV04-69_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAGACACTCTCTCTCTCCCAGCTTGTGCTGACTCAATCGCCCTCTGCCTCTGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGCAGCTACGCCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGAGAAGGGCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTAACAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGAGCGCTACCTCACCATCTCCAGCCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGACCTGGGGCACTGTGAGTGTAGCAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTGTGTAGCAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5846 hsIGL_0026_V026_J001_IGLV05-37_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTGACACTCTTGTGCTGACTCAGCCACCTTCCTCCTCCGCATCTCCTGGAGAATCCGCCAGACTCACCTGCACCTTGCCCAGTGACATCAATGTTGGTAGCTACAACATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCCCTCCCAGGTATCTCCTGTACTACTACTCAGACTCAGATAAGGGCCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAGCCAATACAGGGATTTTACTCATCTCCGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCCAAGCAATGATGGCAGTTGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTGGCAGTTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5847 hsIGL_0027_V027_J001_IGLV05-39_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAGACACTCTTGTGCTGACTCAGCCAACCTCCCTCTCAGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGATTCACCTGCACCTTGCGCAGCGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAATCCAGGGAGTCTTCCCCGGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAACCAATGCAGGCCTTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTGCCATTTGGTACAGCAGTGACAGTCCAAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTCAGTCCAAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5848 hsIGL_0028_V028_J001_IGLV05-45_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGGACACTCTTGTGCTGACTCAGCCGTCTTCCCTCTCTGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGTCTCACCTGCACCTTGCGCAGTGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGTCCTCCCCAGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCGGCCAATGCAGGGATTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCACAGCAGTGATACGTACGGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTACGTACGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5849 hsIGL_0029_V029_J001_IGLV05-52_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAGACACTCTTGACTCAGCCATCTTCCCATTCTGCATCTTCTGGAGCATCAGTCAGACTCACCTGCATGCTGAGCAGTGGCTTCAGTGTTGGGGACTTCTGGATAAGGTGGTACCAACAAAAGCCAGGGAACCCTCCCCGGTATCTCCTGTACTACCACTCAGACTCCAATAAGGGCCAAGGCTCTGGAGTTCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAACGATGCATCAGCCAATGCAGGGATTCTGCGTATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTGGTACATGGCACAGCAACTCTATGAAGTACCGAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTAGTACCGAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5850 hsIGL_0030_V030_J001_IGLV07-43_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCCATGGGACACTCTAGGGTCCAATTCTCAGACTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGCTTCCAGCACTGGAGCAGTCACCAGTGGTTACTATCCAAACTGGTTCCAGCAGAAACCTGGACAAGCACCCAGGGCACTGATTTATAGTACAAGCAACAAACACTCCTGGACCCCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACACTGTCAGGTGTGCAGCCTGAGGACGAGGCTGAGTATTACTGCCTGCTCTACTATGGTGGTGAATCCATGGGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTATCCATGGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5851 hsIGL_0031_V031_J001_IGLV07-46-FP_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGCAGTGACACTCTAGGGTCCAATTCCCAGGCTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGGCTCCAGCACTGGAGCTGTCACCAGTGGTCATTATCCCTACTGGTTCCAGCAGAAGCCTGGCCAAGCCCCCAGGACACTGATTTATGATACAAGCAACAAACACTCCTGGACACCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACCCTTTTGGGTGCGCAGCCTGAGGATGAGGCTGAGTATTACTGCTTGCTCTCCTATAGTGGTGAGTAGCAGTGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTGTAGCAGTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5852 hsIGL_0032_V032_J001_IGLV08-61_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCTTCGTGACACTCTGAGTGGATTCTCAGACTGTGGTGACCCAGGAGCCATCGTTCTCAGTGTCCCCTGGAGGGACAGTCACACTCACTTGTGGCTTGAGCTCTGGCTCAGTCTCTACTAGTTACTACCCCAGCTGGTACCAGCAGACCCCAGGCCAGGCTCCACGCACGCTCATCTACAGCACAAACACTCGCTCTTCTGGGGTCCCTGATTGCTTCTCTGGCTCCATCCTTGGGAACAAAGCTGCCCTCACCATCACGGGGGCCCAGGCAGATGATGAATCTGATTATTACTGTGTGCTGTATATGGGTAGTGTGAATCTTCGTGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTATCTTCGTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5853 hsIGL_0033_V033_J001_IGLV09-49_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCACAGTGACACTCTTGACTCAGCCACCTTCTGCATCAGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCACACTCACCTGCACCCTGAGCAGCGGCTACAGTAATTATAAAGTGGACTGGTACCAGCAGAGACCAGGGAAGGGCCCCCGGTTTGTGATGCGAGTGGGCACTGGTGGGATTGTGGGATCCAAGGGGGATGGCATCCCTGATCGCTTCTCAGTCTTGGGCTCAGGCCTGAATCGGTACCTGACCATCAAGAACATCCAGGAAGAAGATGAGAGTGACTACCACTGTGGGGCAGACCATGGCAGTGGGAGCAACTTCGTGATCCACAGTGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTTCCACAGTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5854 hsIGL_0034_V034_J001_IGLV10-54-FP_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATGACACCGACACTCTTGTCAGTGGTCCAGGCAGGGCTGACTCAGCCACCCTCGGTCTCCAAGGGCTTGAGACAGACCGCCACACTCACCTGCACTGGGAACAGCAACAATGTTGGCAACCAAGGAGCAGCTTGGCCTGAGCAGCACCAGGGCCACCCTCCCAAACTCCTATCCTACAGGAATAACAACCGGCCCTCAGGGATCTCAGAGAGATTATCTGCATCCAGGTCAGGAAACACAGCCTCCCTGACCATTACTGGACTCCAGCCTGAGGACGAGGCTGACTATTACTGCTCAGCATGGGACAGCAGCCTCATGAATGACACCGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTATGACACCGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5855 hsIGL_0035_V035_J001_IGLV11-55-ORF_IGLJ1_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCTTCACGAGACACTCTCGTGCTGACTCAGCCGCCCTCTCTGTCTGCATCCCCGGGAGCAACAGCCAGACTCCCCTGCACCCTGAGCAGTGACCTCAGTGTTGGTGGTAAAAACATGTTCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCTCTCCCAGGTTATTCCTGTATCACTACTCAGACTCAGACAAGCAGCTGGGACCTGGGGTCCCCAGTCGAGTCTCTGGCTCCAAGGAGACCTCAAGTAACACAGCGTTTTTGCTCATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGACGAGGCCGATTATTACTGCCAGGTGTACGAAAGTAGTGACTTCACGAGACACTCTGTCGACTCTTCGGAACTGGGACCAAGGTCACCGTCCTAGGTAAGTGGCTCTCAACCTTTCCCAGCCTGTCTCACCCTCTGCTGTCCCTGGAAAATCTGTTTTCTCTCTTCACGAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5856 hsIGL_0036_V001_J002_IGLV01-36_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACTTCGGAACGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCTGAAGCCCCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAATAATGCTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAAAGGCTCCCAAACTCCTCATCTATTATGATGATCTGCTGCCCTCAGGGGTCTCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGATAGGAGACTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTAGGAGACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5857 hsIGL_0037_V002_J002_IGLV01-40_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACTTCGGAACCCTGGGCCCAGTCTGTCGTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGCCTGATGAGTGTCTACTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTGTCTACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5858 hsIGL_0038_V003_J002_IGLV01-44_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGTTCGGAACGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGTACAGTGTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTACAGTGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5859 hsIGL_0039_V004_J002_IGLV01-47_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCTTCGGAACGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATGTATACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGGATCATCTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGGATCATCTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5860 hsIGL_0040_V005_J002_IGLV01-50-ORF_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGTTCGGAACCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATTGGGGCGGGTTATGTTGTACATTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCAATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGACTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAAAGCATGGGATAACAGCCTGATGATATTGGCGTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTATTGGCGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5861 hsIGL_0041_V006_J002_IGLV01-51_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGATTCGGAACGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGCGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCTCTGGAAGCAGCTCCAACATTGGGAATAATTATGTATCCTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGACCCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGGACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTGCGGAACATGGGATAGCAGCCTGATGAAGGCTTGATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTAGGCTTGATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5862 hsIGL_0042_V007_J002_IGLV02-08_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTTTCGGAACGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGCGTCCAGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCGTCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGCAGGCAGCAATGAACACACGTTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTACACACGTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5863 hsIGL_0043_V008_J002_IGLV02-11_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGATTCGGAACATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCGCTCAGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGCAGCTATGATAGACGGATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTAGACGGATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5864 hsIGL_0044_V009_J002_IGLV02-14_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTTTCGGAACGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGACAGCTCTTTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCAGCTCTTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5865 hsIGL_0045_V010_J002_IGLV02-18_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATATTCGGAACATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTAGTTATAACCGTGTCTCCTGGTACCAGCAGCCCCCAGGCACAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGGTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCACCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGAGAGCGATATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGAGCGATATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5866 hsIGL_0046_V011_J002_IGLV02-23_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGATTCGGAACGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACAATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGTAGTAGTGAGCATCTGATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGCATCTGATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5867 hsIGL_0047_V012_J002_IGLV02-33-ORF_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACTTCGGAACGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCTTTTGTGTCCGGGGCTCCTGGACAGTCGGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGGGATTATGATCATGTCTTCTGGTACCAAAAGCGTCTCAGCACTACCTCCAGACTCCTGATTTACAATGTCAATACTCGGCCTTCAGGGATCTCTGACCTCTTCTCAGGCTCCAAGTCTGGCAACATGGCTTCCCTGACCATCTCTGGGCTCAAGTCCGAGGTTGAGGCTAATTATCACTGCAGCTTATATTCAAGTAGTTATGATGCTACACTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTGCTACACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5868 hsIGL_0048_V013_J002_IGLV03-01_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCATTCGGAACCTCTCCTGTAGGATCCGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAATATGCTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGCTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGTGAAACTGCCATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTAACTGCCATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5869 hsIGL_0049_V014_J002_IGLV03-09-FP_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGTTCGGAACTTTTCTTGCAGGTTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACTCTCAGTGTCAGTGGCCCTGGGACAGGCGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACCTTGGATATAAAAATGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATAGGGATAACAACCGGCCCTCTGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCGGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGAGCCCAAGCCGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGCAGTGATTGGACTGTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTTGGACTGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5870 hsIGL_0050_V015_J002_IGLV03-10_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACTTCGGAACTTGCAGTCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAAACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATGAGGACAGCAAACGACCCTCCGGGATCCCTGAGAGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATGGCCACCTTGACTATCAGTGGGGCCCAGGTGGAGGATGAAGCTGACTACTACTGTTACTCAACAGACAGCAGTGGTATGAGTAGACACTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTAGACACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5871 hsIGL_0051_V016_J002_IGLV03-12_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACTTCGGAACTTGCAGGCTCTGCGACCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACACTCAGTGTCAGTGGCCACAGCACAGATGGCCAGGATCACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAGCTGTGCACTGGTACCAGCAAAAGCCAGGCCAGGACCCTGTGCTGGTCATCTATAGCGATAGCAACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACCCAGGGAACACCGCCACCCTAACCATCAGCAGGATCGAGGCTGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGACACTGTACTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCACTGTACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5872 hsIGL_0052_V017_J002_IGLV03-16_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCTTCGGAACTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCTAGGACAGATGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGAAGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGTTCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGCGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATAGTCACATTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTCTATCAGCAGACAGCAGTGGTATGAGATGATCCTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGATGATCCTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5873 hsIGL_0053_V018_J002_IGLV03-19_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATATTCGGAACTTGCAGGTTCTGTGGTTTCTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGCCAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCCCCTGTACTTGTCATCTATGGTAAAAACAACCGGCCCTCAGGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTAACTCCCGGGACAGCAGTGGTATGACGCCAATATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCGCCAATATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5874 hsIGL_0054_V019_J002_IGLV03-21_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTTTCGGAACTTGCAGGCTCTGTGACCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCAGTGGCCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAAGTGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATTATGATAGCGACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGATCAAGCCTTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTCAAGCCTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5875 hsIGL_0055_V020_J002_IGLV03-22-FP_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTTTCGGAACCCTCTCTTGCAGGCTCTGTTGCCTCCTATGAGCTGACACAGCTACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGAAAGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGTACTGGGGAAAAATTATGCTGACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGAGTTGGTGATATACGAAGATAGTGAGCGGTACCCTGGAATCCCTGAACGATTCTCTGGGTCCACCTCAGGGAACACGACCACCCTGACCATCAGCAGGGTCCTGACCGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTTTGTCTGGGAATGAGGTGAACGTGTGTTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTACGTGTGTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5876 hsIGL_0056_V021_J002_IGLV03-25_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTATTCGGAACTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAGCAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGTGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAACAGTCACGTTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTCAATCAGCAGACAGCAGTGGTATGATCCGTCTATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTCCGTCTATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5877 hsIGL_0057_V022_J002_IGLV03-27_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGTTCGGAACCTTTTCTTGCAGTCTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCATCCTCAGTGTCAGTGTCTCCGGGACAGACAGCCAGGATCACCTGCTCAGGAGATGTACTGGCAAAAAAATATGCTCGGTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATTTATAAAGACAGTGAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCCGGCTCCAGCTCAGGGACCACAGTCACCTTGACCATCAGCGGGGCCCAGGTTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTTACTCTGCGGCTGACATGAAAGAGCTGTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTAAGAGCTGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5878 hsIGL_0058_V023_J002_IGLV04-03_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCTTCGGAACTGCTGACTCAGCCCCCGTCTGCATCTGCCTTGCTGGGAGCCTCGATCAAGCTCACCTGCACCCTAAGCAGTGAGCACAGCACCTACACCATCGAATGGTATCAACAGAGACCAGGGAGGTCCCCCCAGTATATAATGAAGGTTAAGAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCCGATCGCTTCATGGGCTCCAGTTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCTTCTCCAACCTCCAGTCTGACGATGAGGCTGAGTATCACTGTGGAGAGAGCCACACGATTGATGGCCAAGTCGTGATATCGCTCTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTATCGCTCTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5879 hsIGL_0059_V024_J002_IGLV04-60_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCTTCGGAACCTCTCTCCCAGCCTGTGCTGACTCAATCATCCTCTGCCTCTGCTTCCCTGGGATCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGTAGCTACATCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGGGAAGGCCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTGAAGGTAGTGGAAGCTACAACAAGGGGAGCGGAGTTCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCATCTCCAACCTCCAGTTTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGAGACCTGGGACAGTATGATCAGATGCTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTCAGATGCTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5880 hsIGL_0060_V025_J002_IGLV04-69_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCATTCGGAACCTCTCTCCCAGCTTGTGCTGACTCAATCGCCCTCTGCCTCTGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGCAGCTACGCCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGAGAAGGGCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTAACAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGAGCGCTACCTCACCATCTCCAGCCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGACCTGGGGCACTGTGAGTGTAGCATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTGTAGCATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5881 hsIGL_0061_V026_J002_IGLV05-37_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTTTCGGAACTGTGCTGACTCAGCCACCTTCCTCCTCCGCATCTCCTGGAGAATCCGCCAGACTCACCTGCACCTTGCCCAGTGACATCAATGTTGGTAGCTACAACATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCCCTCCCAGGTATCTCCTGTACTACTACTCAGACTCAGATAAGGGCCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAGCCAATACAGGGATTTTACTCATCTCCGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCCAAGCAATGATGGCAGTTTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTGGCAGTTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5882 hsIGL_0062_V027_J002_IGLV05-39_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAATTCGGAACTGTGCTGACTCAGCCAACCTCCCTCTCAGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGATTCACCTGCACCTTGCGCAGCGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAATCCAGGGAGTCTTCCCCGGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAACCAATGCAGGCCTTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTGCCATTTGGTACAGCAGTGACAGTCCAATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCAGTCCAATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5883 hsIGL_0063_V028_J002_IGLV05-45_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGTTCGGAACTGTGCTGACTCAGCCGTCTTCCCTCTCTGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGTCTCACCTGCACCTTGCGCAGTGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGTCCTCCCCAGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCGGCCAATGCAGGGATTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCACAGCAGTGATACGTACGTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTACGTACGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5884 hsIGL_0064_V029_J002_IGLV05-52_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGATTCGGAACTGACTCAGCCATCTTCCCATTCTGCATCTTCTGGAGCATCAGTCAGACTCACCTGCATGCTGAGCAGTGGCTTCAGTGTTGGGGACTTCTGGATAAGGTGGTACCAACAAAAGCCAGGGAACCCTCCCCGGTATCTCCTGTACTACCACTCAGACTCCAATAAGGGCCAAGGCTCTGGAGTTCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAACGATGCATCAGCCAATGCAGGGATTCTGCGTATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTGGTACATGGCACAGCAACTCTATGAAGTACCGATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTAGTACCGATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5885 hsIGL_0065_V030_J002_IGLV07-43_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCCATGGTTCGGAACAGGGTCCAATTCTCAGACTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGCTTCCAGCACTGGAGCAGTCACCAGTGGTTACTATCCAAACTGGTTCCAGCAGAAACCTGGACAAGCACCCAGGGCACTGATTTATAGTACAAGCAACAAACACTCCTGGACCCCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACACTGTCAGGTGTGCAGCCTGAGGACGAGGCTGAGTATTACTGCCTGCTCTACTATGGTGGTGAATCCATGGTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTATCCATGGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5886 hsIGL_0066_V031_J002_IGLV07-46-FP_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGCAGTTTCGGAACAGGGTCCAATTCCCAGGCTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGGCTCCAGCACTGGAGCTGTCACCAGTGGTCATTATCCCTACTGGTTCCAGCAGAAGCCTGGCCAAGCCCCCAGGACACTGATTTATGATACAAGCAACAAACACTCCTGGACACCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACCCTTTTGGGTGCGCAGCCTGAGGATGAGGCTGAGTATTACTGCTTGCTCTCCTATAGTGGTGAGTAGCAGTTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTAGCAGTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5887 hsIGL_0067_V032_J002_IGLV08-61_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCTTCGTTTCGGAACGAGTGGATTCTCAGACTGTGGTGACCCAGGAGCCATCGTTCTCAGTGTCCCCTGGAGGGACAGTCACACTCACTTGTGGCTTGAGCTCTGGCTCAGTCTCTACTAGTTACTACCCCAGCTGGTACCAGCAGACCCCAGGCCAGGCTCCACGCACGCTCATCTACAGCACAAACACTCGCTCTTCTGGGGTCCCTGATTGCTTCTCTGGCTCCATCCTTGGGAACAAAGCTGCCCTCACCATCACGGGGGCCCAGGCAGATGATGAATCTGATTATTACTGTGTGCTGTATATGGGTAGTGTGAATCTTCGTTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTATCTTCGTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5888 hsIGL_0068_V033_J002_IGLV09-49_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCACAGTTTCGGAACTGACTCAGCCACCTTCTGCATCAGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCACACTCACCTGCACCCTGAGCAGCGGCTACAGTAATTATAAAGTGGACTGGTACCAGCAGAGACCAGGGAAGGGCCCCCGGTTTGTGATGCGAGTGGGCACTGGTGGGATTGTGGGATCCAAGGGGGATGGCATCCCTGATCGCTTCTCAGTCTTGGGCTCAGGCCTGAATCGGTACCTGACCATCAAGAACATCCAGGAAGAAGATGAGAGTGACTACCACTGTGGGGCAGACCATGGCAGTGGGAGCAACTTCGTGATCCACAGTTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTCCACAGTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5889 hsIGL_0069_V034_J002_IGLV10-54-FP_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATGACACCTTCGGAACTGTCAGTGGTCCAGGCAGGGCTGACTCAGCCACCCTCGGTCTCCAAGGGCTTGAGACAGACCGCCACACTCACCTGCACTGGGAACAGCAACAATGTTGGCAACCAAGGAGCAGCTTGGCCTGAGCAGCACCAGGGCCACCCTCCCAAACTCCTATCCTACAGGAATAACAACCGGCCCTCAGGGATCTCAGAGAGATTATCTGCATCCAGGTCAGGAAACACAGCCTCCCTGACCATTACTGGACTCCAGCCTGAGGACGAGGCTGACTATTACTGCTCAGCATGGGACAGCAGCCTCATGAATGACACCTTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTATGACACCTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5890 hsIGL_0070_V035_J002_IGLV11-55-ORF_IGLJ2_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCTTCACGATTCGGAACCGTGCTGACTCAGCCGCCCTCTCTGTCTGCATCCCCGGGAGCAACAGCCAGACTCCCCTGCACCCTGAGCAGTGACCTCAGTGTTGGTGGTAAAAACATGTTCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCTCTCCCAGGTTATTCCTGTATCACTACTCAGACTCAGACAAGCAGCTGGGACCTGGGGTCCCCAGTCGAGTCTCTGGCTCCAAGGAGACCTCAAGTAACACAGCGTTTTTGCTCATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGACGAGGCCGATTATTACTGCCAGGTGTACGAAAGTAGTGACTTCACGATTCGGAACGTCGACTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCTTCACGATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5891 hsIGL_0071_V001_J003_IGLV01-36_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACAAGTAACGGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCTGAAGCCCCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAATAATGCTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAAAGGCTCCCAAACTCCTCATCTATTATGATGATCTGCTGCCCTCAGGGGTCTCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGATAGGAGACAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTAGGAGACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5892 hsIGL_0072_V002_J003_IGLV01-40_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACAAGTAACGCCTGGGCCCAGTCTGTCGTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGCCTGATGAGTGTCTACAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTGTCTACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5893 hsIGL_0073_V003_J003_IGLV01-44_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGAAGTAACGGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGTACAGTGAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTACAGTGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5894 hsIGL_0074_V004_J003_IGLV01-47_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCAAGTAACGGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATGTATACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGGATCATCAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGGATCATCAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5895 hsIGL_0075_V005_J003_IGLV01-50-ORF_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGAAGTAACGCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATTGGGGCGGGTTATGTTGTACATTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCAATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGACTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAAAGCATGGGATAACAGCCTGATGATATTGGCGAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTATTGGCGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5896 hsIGL_0076_V006_J003_IGLV01-51_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGAAAGTAACGGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGCGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCTCTGGAAGCAGCTCCAACATTGGGAATAATTATGTATCCTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGACCCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGGACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTGCGGAACATGGGATAGCAGCCTGATGAAGGCTTGAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTAGGCTTGAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5897 hsIGL_0077_V007_J003_IGLV02-08_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTAAGTAACGGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGCGTCCAGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCGTCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGCAGGCAGCAATGAACACACGTAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTACACACGTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5898 hsIGL_0078_V008_J003_IGLV02-11_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGAAAGTAACGATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCGCTCAGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGCAGCTATGATAGACGGAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTAGACGGAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5899 hsIGL_0079_V009_J003_IGLV02-14_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTAAGTAACGGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGACAGCTCTTAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCAGCTCTTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5900 hsIGL_0080_V010_J003_IGLV02-18_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATAAAGTAACGATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTAGTTATAACCGTGTCTCCTGGTACCAGCAGCCCCCAGGCACAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGGTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCACCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGAGAGCGATAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGAGCGATAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5901 hsIGL_0081_V011_J003_IGLV02-23_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGAAAGTAACGGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACAATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGTAGTAGTGAGCATCTGAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGCATCTGAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5902 hsIGL_0082_V012_J003_IGLV02-33-ORF_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACAAGTAACGGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCTTTTGTGTCCGGGGCTCCTGGACAGTCGGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGGGATTATGATCATGTCTTCTGGTACCAAAAGCGTCTCAGCACTACCTCCAGACTCCTGATTTACAATGTCAATACTCGGCCTTCAGGGATCTCTGACCTCTTCTCAGGCTCCAAGTCTGGCAACATGGCTTCCCTGACCATCTCTGGGCTCAAGTCCGAGGTTGAGGCTAATTATCACTGCAGCTTATATTCAAGTAGTTATGATGCTACACAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTGCTACACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5903 hsIGL_0083_V013_J003_IGLV03-01_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAAAGTAACGCTCTCCTGTAGGATCCGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAATATGCTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGCTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGTGAAACTGCCAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTAACTGCCAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5904 hsIGL_0084_V014_J003_IGLV03-09-FP_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGAAGTAACGTTTTCTTGCAGGTTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACTCTCAGTGTCAGTGGCCCTGGGACAGGCGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACCTTGGATATAAAAATGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATAGGGATAACAACCGGCCCTCTGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCGGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGAGCCCAAGCCGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGCAGTGATTGGACTGAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTTGGACTGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5905 hsIGL_0085_V015_J003_IGLV03-10_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACAAGTAACGTTGCAGTCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAAACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATGAGGACAGCAAACGACCCTCCGGGATCCCTGAGAGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATGGCCACCTTGACTATCAGTGGGGCCCAGGTGGAGGATGAAGCTGACTACTACTGTTACTCAACAGACAGCAGTGGTATGAGTAGACACAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTAGACACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5906 hsIGL_0086_V016_J003_IGLV03-12_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACAAGTAACGTTGCAGGCTCTGCGACCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACACTCAGTGTCAGTGGCCACAGCACAGATGGCCAGGATCACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAGCTGTGCACTGGTACCAGCAAAAGCCAGGCCAGGACCCTGTGCTGGTCATCTATAGCGATAGCAACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACCCAGGGAACACCGCCACCCTAACCATCAGCAGGATCGAGGCTGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGACACTGTACAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCACTGTACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5907 hsIGL_0087_V017_J003_IGLV03-16_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCAAGTAACGTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCTAGGACAGATGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGAAGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGTTCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGCGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATAGTCACATTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTCTATCAGCAGACAGCAGTGGTATGAGATGATCCAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGATGATCCAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5908 hsIGL_0088_V018_J003_IGLV03-19_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAAAGTAACGTTGCAGGTTCTGTGGTTTCTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGCCAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCCCCTGTACTTGTCATCTATGGTAAAAACAACCGGCCCTCAGGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTAACTCCCGGGACAGCAGTGGTATGACGCCAATAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCGCCAATAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5909 hsIGL_0089_V019_J003_IGLV03-21_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTAAGTAACGTTGCAGGCTCTGTGACCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCAGTGGCCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAAGTGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATTATGATAGCGACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGATCAAGCCTAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTCAAGCCTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5910 hsIGL_0090_V020_J003_IGLV03-22-FP_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTAAGTAACGCCTCTCTTGCAGGCTCTGTTGCCTCCTATGAGCTGACACAGCTACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGAAAGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGTACTGGGGAAAAATTATGCTGACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGAGTTGGTGATATACGAAGATAGTGAGCGGTACCCTGGAATCCCTGAACGATTCTCTGGGTCCACCTCAGGGAACACGACCACCCTGACCATCAGCAGGGTCCTGACCGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTTTGTCTGGGAATGAGGTGAACGTGTGTAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTACGTGTGTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5911 hsIGL_0091_V021_J003_IGLV03-25_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAAAGTAACGTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAGCAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGTGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAACAGTCACGTTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTCAATCAGCAGACAGCAGTGGTATGATCCGTCTAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTCCGTCTAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5912 hsIGL_0092_V022_J003_IGLV03-27_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGAAGTAACGCTTTTCTTGCAGTCTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCATCCTCAGTGTCAGTGTCTCCGGGACAGACAGCCAGGATCACCTGCTCAGGAGATGTACTGGCAAAAAAATATGCTCGGTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATTTATAAAGACAGTGAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCCGGCTCCAGCTCAGGGACCACAGTCACCTTGACCATCAGCGGGGCCCAGGTTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTTACTCTGCGGCTGACATGAAAGAGCTGAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTAAGAGCTGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5913 hsIGL_0093_V023_J003_IGLV04-03_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCAAGTAACGTGCTGACTCAGCCCCCGTCTGCATCTGCCTTGCTGGGAGCCTCGATCAAGCTCACCTGCACCCTAAGCAGTGAGCACAGCACCTACACCATCGAATGGTATCAACAGAGACCAGGGAGGTCCCCCCAGTATATAATGAAGGTTAAGAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCCGATCGCTTCATGGGCTCCAGTTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCTTCTCCAACCTCCAGTCTGACGATGAGGCTGAGTATCACTGTGGAGAGAGCCACACGATTGATGGCCAAGTCGTGATATCGCTCAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTATCGCTCAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5914 hsIGL_0094_V024_J003_IGLV04-60_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCAAGTAACGCTCTCTCCCAGCCTGTGCTGACTCAATCATCCTCTGCCTCTGCTTCCCTGGGATCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGTAGCTACATCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGGGAAGGCCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTGAAGGTAGTGGAAGCTACAACAAGGGGAGCGGAGTTCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCATCTCCAACCTCCAGTTTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGAGACCTGGGACAGTATGATCAGATGCAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTCAGATGCAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5915 hsIGL_0095_V025_J003_IGLV04-69_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAAAGTAACGCTCTCTCCCAGCTTGTGCTGACTCAATCGCCCTCTGCCTCTGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGCAGCTACGCCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGAGAAGGGCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTAACAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGAGCGCTACCTCACCATCTCCAGCCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGACCTGGGGCACTGTGAGTGTAGCAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTGTAGCAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5916 hsIGL_0096_V026_J003_IGLV05-37_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTAAGTAACGTGTGCTGACTCAGCCACCTTCCTCCTCCGCATCTCCTGGAGAATCCGCCAGACTCACCTGCACCTTGCCCAGTGACATCAATGTTGGTAGCTACAACATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCCCTCCCAGGTATCTCCTGTACTACTACTCAGACTCAGATAAGGGCCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAGCCAATACAGGGATTTTACTCATCTCCGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCCAAGCAATGATGGCAGTTAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTGGCAGTTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5917 hsIGL_0097_V027_J003_IGLV05-39_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAAAGTAACGTGTGCTGACTCAGCCAACCTCCCTCTCAGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGATTCACCTGCACCTTGCGCAGCGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAATCCAGGGAGTCTTCCCCGGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAACCAATGCAGGCCTTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTGCCATTTGGTACAGCAGTGACAGTCCAAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCAGTCCAAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5918 hsIGL_0098_V028_J003_IGLV05-45_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGAAGTAACGTGTGCTGACTCAGCCGTCTTCCCTCTCTGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGTCTCACCTGCACCTTGCGCAGTGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGTCCTCCCCAGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCGGCCAATGCAGGGATTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCACAGCAGTGATACGTACGAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTACGTACGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5919 hsIGL_0099_V029_J003_IGLV05-52_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAAAGTAACGTGACTCAGCCATCTTCCCATTCTGCATCTTCTGGAGCATCAGTCAGACTCACCTGCATGCTGAGCAGTGGCTTCAGTGTTGGGGACTTCTGGATAAGGTGGTACCAACAAAAGCCAGGGAACCCTCCCCGGTATCTCCTGTACTACCACTCAGACTCCAATAAGGGCCAAGGCTCTGGAGTTCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAACGATGCATCAGCCAATGCAGGGATTCTGCGTATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTGGTACATGGCACAGCAACTCTATGAAGTACCGAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTAGTACCGAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5920 hsIGL_0100_V030_J003_IGLV07-43_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCCATGGAAGTAACGAGGGTCCAATTCTCAGACTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGCTTCCAGCACTGGAGCAGTCACCAGTGGTTACTATCCAAACTGGTTCCAGCAGAAACCTGGACAAGCACCCAGGGCACTGATTTATAGTACAAGCAACAAACACTCCTGGACCCCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACACTGTCAGGTGTGCAGCCTGAGGACGAGGCTGAGTATTACTGCCTGCTCTACTATGGTGGTGAATCCATGGAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTATCCATGGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5921 hsIGL_0101_V031_J003_IGLV07-46-FP_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGCAGTAAGTAACGAGGGTCCAATTCCCAGGCTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGGCTCCAGCACTGGAGCTGTCACCAGTGGTCATTATCCCTACTGGTTCCAGCAGAAGCCTGGCCAAGCCCCCAGGACACTGATTTATGATACAAGCAACAAACACTCCTGGACACCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACCCTTTTGGGTGCGCAGCCTGAGGATGAGGCTGAGTATTACTGCTTGCTCTCCTATAGTGGTGAGTAGCAGTAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTGTAGCAGTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5922 hsIGL_0102_V032_J003_IGLV08-61_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCTTCGTAAGTAACGGAGTGGATTCTCAGACTGTGGTGACCCAGGAGCCATCGTTCTCAGTGTCCCCTGGAGGGACAGTCACACTCACTTGTGGCTTGAGCTCTGGCTCAGTCTCTACTAGTTACTACCCCAGCTGGTACCAGCAGACCCCAGGCCAGGCTCCACGCACGCTCATCTACAGCACAAACACTCGCTCTTCTGGGGTCCCTGATTGCTTCTCTGGCTCCATCCTTGGGAACAAAGCTGCCCTCACCATCACGGGGGCCCAGGCAGATGATGAATCTGATTATTACTGTGTGCTGTATATGGGTAGTGTGAATCTTCGTAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTATCTTCGTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5923 hsIGL_0103_V033_J003_IGLV09-49_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCACAGTAAGTAACGTGACTCAGCCACCTTCTGCATCAGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCACACTCACCTGCACCCTGAGCAGCGGCTACAGTAATTATAAAGTGGACTGGTACCAGCAGAGACCAGGGAAGGGCCCCCGGTTTGTGATGCGAGTGGGCACTGGTGGGATTGTGGGATCCAAGGGGGATGGCATCCCTGATCGCTTCTCAGTCTTGGGCTCAGGCCTGAATCGGTACCTGACCATCAAGAACATCCAGGAAGAAGATGAGAGTGACTACCACTGTGGGGCAGACCATGGCAGTGGGAGCAACTTCGTGATCCACAGTAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTTCCACAGTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5924 hsIGL_0104_V034_J003_IGLV10-54-FP_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATGACACCAAGTAACGTGTCAGTGGTCCAGGCAGGGCTGACTCAGCCACCCTCGGTCTCCAAGGGCTTGAGACAGACCGCCACACTCACCTGCACTGGGAACAGCAACAATGTTGGCAACCAAGGAGCAGCTTGGCCTGAGCAGCACCAGGGCCACCCTCCCAAACTCCTATCCTACAGGAATAACAACCGGCCCTCAGGGATCTCAGAGAGATTATCTGCATCCAGGTCAGGAAACACAGCCTCCCTGACCATTACTGGACTCCAGCCTGAGGACGAGGCTGACTATTACTGCTCAGCATGGGACAGCAGCCTCATGAATGACACCAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTATGACACCAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5925 hsIGL_0105_V035_J003_IGLV11-55-ORF_IGLJ3_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCTTCACGAAAGTAACGCGTGCTGACTCAGCCGCCCTCTCTGTCTGCATCCCCGGGAGCAACAGCCAGACTCCCCTGCACCCTGAGCAGTGACCTCAGTGTTGGTGGTAAAAACATGTTCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCTCTCCCAGGTTATTCCTGTATCACTACTCAGACTCAGACAAGCAGCTGGGACCTGGGGTCCCCAGTCGAGTCTCTGGCTCCAAGGAGACCTCAAGTAACACAGCGTTTTTGCTCATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGACGAGGCCGATTATTACTGCCAGGTGTACGAAAGTAGTGACTTCACGAAAGTAACGGTCGACTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTGAGTCTCTTCTCCCCTCTCCTTCCCCGCTCTTGGGACAATTTCTGCTGTTTTTGTTTGTTTCTGTCTTCACGAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5926 hsIGL_0106_V001_J004_IGLV01-36_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACGTCTCCTAGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCTGAAGCCCCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAATAATGCTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAAAGGCTCCCAAACTCCTCATCTATTATGATGATCTGCTGCCCTCAGGGGTCTCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGATAGGAGACGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTAGGAGACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5927 hsIGL_0107_V002_J004_IGLV01-40_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACGTCTCCTACCTGGGCCCAGTCTGTCGTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGCCTGATGAGTGTCTACGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGGTGTCTACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5928 hsIGL_0108_V003_J004_IGLV01-44_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGGTCTCCTAGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGTACAGTGGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGGTACAGTGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5929 hsIGL_0109_V004_J004_IGLV01-47_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCGTCTCCTAGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATGTATACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGGATCATCGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGGGATCATCGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5930 hsIGL_0110_V005_J004_IGLV01-50-ORF_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGGTCTCCTACCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATTGGGGCGGGTTATGTTGTACATTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCAATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGACTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAAAGCATGGGATAACAGCCTGATGATATTGGCGGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTATTGGCGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5931 hsIGL_0111_V006_J004_IGLV01-51_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGAGTCTCCTAGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGCGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCTCTGGAAGCAGCTCCAACATTGGGAATAATTATGTATCCTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGACCCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGGACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTGCGGAACATGGGATAGCAGCCTGATGAAGGCTTGAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGAGGCTTGAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5932 hsIGL_0112_V007_J004_IGLV02-08_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTGTCTCCTAGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGCGTCCAGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCGTCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGCAGGCAGCAATGAACACACGTGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGACACACGTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5933 hsIGL_0113_V008_J004_IGLV02-11_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGAGTCTCCTAATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCGCTCAGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGCAGCTATGATAGACGGAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTAGACGGAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5934 hsIGL_0114_V009_J004_IGLV02-14_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTGTCTCCTAGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGACAGCTCTTGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGCAGCTCTTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5935 hsIGL_0115_V010_J004_IGLV02-18_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATAGTCTCCTAATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTAGTTATAACCGTGTCTCCTGGTACCAGCAGCCCCCAGGCACAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGGTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCACCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGAGAGCGATAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGGAGCGATAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5936 hsIGL_0116_V011_J004_IGLV02-23_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGAGTCTCCTAGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACAATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGTAGTAGTGAGCATCTGAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGGCATCTGAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5937 hsIGL_0117_V012_J004_IGLV02-33-ORF_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACGTCTCCTAGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCTTTTGTGTCCGGGGCTCCTGGACAGTCGGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGGGATTATGATCATGTCTTCTGGTACCAAAAGCGTCTCAGCACTACCTCCAGACTCCTGATTTACAATGTCAATACTCGGCCTTCAGGGATCTCTGACCTCTTCTCAGGCTCCAAGTCTGGCAACATGGCTTCCCTGACCATCTCTGGGCTCAAGTCCGAGGTTGAGGCTAATTATCACTGCAGCTTATATTCAAGTAGTTATGATGCTACACGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTGCTACACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5938 hsIGL_0118_V013_J004_IGLV03-01_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAGTCTCCTACTCTCCTGTAGGATCCGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAATATGCTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGCTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGTGAAACTGCCAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGAACTGCCAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5939 hsIGL_0119_V014_J004_IGLV03-09-FP_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGGTCTCCTATTTTCTTGCAGGTTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACTCTCAGTGTCAGTGGCCCTGGGACAGGCGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACCTTGGATATAAAAATGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATAGGGATAACAACCGGCCCTCTGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCGGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGAGCCCAAGCCGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGCAGTGATTGGACTGGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTTGGACTGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5940 hsIGL_0120_V015_J004_IGLV03-10_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACGTCTCCTATTGCAGTCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAAACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATGAGGACAGCAAACGACCCTCCGGGATCCCTGAGAGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATGGCCACCTTGACTATCAGTGGGGCCCAGGTGGAGGATGAAGCTGACTACTACTGTTACTCAACAGACAGCAGTGGTATGAGTAGACACGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGGTAGACACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5941 hsIGL_0121_V016_J004_IGLV03-12_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACGTCTCCTATTGCAGGCTCTGCGACCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACACTCAGTGTCAGTGGCCACAGCACAGATGGCCAGGATCACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAGCTGTGCACTGGTACCAGCAAAAGCCAGGCCAGGACCCTGTGCTGGTCATCTATAGCGATAGCAACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACCCAGGGAACACCGCCACCCTAACCATCAGCAGGATCGAGGCTGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGACACTGTACGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGCACTGTACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5942 hsIGL_0122_V017_J004_IGLV03-16_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCGTCTCCTATTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCTAGGACAGATGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGAAGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGTTCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGCGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATAGTCACATTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTCTATCAGCAGACAGCAGTGGTATGAGATGATCCGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGGATGATCCGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5943 hsIGL_0123_V018_J004_IGLV03-19_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAGTCTCCTATTGCAGGTTCTGTGGTTTCTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGCCAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCCCCTGTACTTGTCATCTATGGTAAAAACAACCGGCCCTCAGGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTAACTCCCGGGACAGCAGTGGTATGACGCCAATAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGCGCCAATAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5944 hsIGL_0124_V019_J004_IGLV03-21_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTGTCTCCTATTGCAGGCTCTGTGACCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCAGTGGCCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAAGTGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATTATGATAGCGACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGATCAAGCCTGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTCAAGCCTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5945 hsIGL_0125_V020_J004_IGLV03-22-FP_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTGTCTCCTACCTCTCTTGCAGGCTCTGTTGCCTCCTATGAGCTGACACAGCTACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGAAAGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGTACTGGGGAAAAATTATGCTGACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGAGTTGGTGATATACGAAGATAGTGAGCGGTACCCTGGAATCCCTGAACGATTCTCTGGGTCCACCTCAGGGAACACGACCACCCTGACCATCAGCAGGGTCCTGACCGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTTTGTCTGGGAATGAGGTGAACGTGTGTGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGACGTGTGTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5946 hsIGL_0126_V021_J004_IGLV03-25_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAGTCTCCTATTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAGCAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGTGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAACAGTCACGTTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTCAATCAGCAGACAGCAGTGGTATGATCCGTCTAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTCCGTCTAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5947 hsIGL_0127_V022_J004_IGLV03-27_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGGTCTCCTACTTTTCTTGCAGTCTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCATCCTCAGTGTCAGTGTCTCCGGGACAGACAGCCAGGATCACCTGCTCAGGAGATGTACTGGCAAAAAAATATGCTCGGTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATTTATAAAGACAGTGAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCCGGCTCCAGCTCAGGGACCACAGTCACCTTGACCATCAGCGGGGCCCAGGTTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTTACTCTGCGGCTGACATGAAAGAGCTGGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGAAGAGCTGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5948 hsIGL_0128_V023_J004_IGLV04-03_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCGTCTCCTATGCTGACTCAGCCCCCGTCTGCATCTGCCTTGCTGGGAGCCTCGATCAAGCTCACCTGCACCCTAAGCAGTGAGCACAGCACCTACACCATCGAATGGTATCAACAGAGACCAGGGAGGTCCCCCCAGTATATAATGAAGGTTAAGAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCCGATCGCTTCATGGGCTCCAGTTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCTTCTCCAACCTCCAGTCTGACGATGAGGCTGAGTATCACTGTGGAGAGAGCCACACGATTGATGGCCAAGTCGTGATATCGCTCGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTATCGCTCGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5949 hsIGL_0129_V024_J004_IGLV04-60_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCGTCTCCTACTCTCTCCCAGCCTGTGCTGACTCAATCATCCTCTGCCTCTGCTTCCCTGGGATCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGTAGCTACATCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGGGAAGGCCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTGAAGGTAGTGGAAGCTACAACAAGGGGAGCGGAGTTCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCATCTCCAACCTCCAGTTTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGAGACCTGGGACAGTATGATCAGATGCGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTCAGATGCGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5950 hsIGL_0130_V025_J004_IGLV04-69_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAGTCTCCTACTCTCTCCCAGCTTGTGCTGACTCAATCGCCCTCTGCCTCTGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGCAGCTACGCCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGAGAAGGGCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTAACAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGAGCGCTACCTCACCATCTCCAGCCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGACCTGGGGCACTGTGAGTGTAGCAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGGTGTAGCAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5951 hsIGL_0131_V026_J004_IGLV05-37_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTGTCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCTTCCTCCTCCGCATCTCCTGGAGAATCCGCCAGACTCACCTGCACCTTGCCCAGTGACATCAATGTTGGTAGCTACAACATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCCCTCCCAGGTATCTCCTGTACTACTACTCAGACTCAGATAAGGGCCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAGCCAATACAGGGATTTTACTCATCTCCGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCCAAGCAATGATGGCAGTTGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTGGCAGTTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5952 hsIGL_0132_V027_J004_IGLV05-39_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAGTCTCCTATGTGCTGACTCAGCCAACCTCCCTCTCAGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGATTCACCTGCACCTTGCGCAGCGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAATCCAGGGAGTCTTCCCCGGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAACCAATGCAGGCCTTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTGCCATTTGGTACAGCAGTGACAGTCCAAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGCAGTCCAAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5953 hsIGL_0133_V028_J004_IGLV05-45_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGGTCTCCTATGTGCTGACTCAGCCGTCTTCCCTCTCTGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGTCTCACCTGCACCTTGCGCAGTGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGTCCTCCCCAGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCGGCCAATGCAGGGATTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCACAGCAGTGATACGTACGGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTACGTACGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5954 hsIGL_0134_V029_J004_IGLV05-52_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAGTCTCCTATGACTCAGCCATCTTCCCATTCTGCATCTTCTGGAGCATCAGTCAGACTCACCTGCATGCTGAGCAGTGGCTTCAGTGTTGGGGACTTCTGGATAAGGTGGTACCAACAAAAGCCAGGGAACCCTCCCCGGTATCTCCTGTACTACCACTCAGACTCCAATAAGGGCCAAGGCTCTGGAGTTCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAACGATGCATCAGCCAATGCAGGGATTCTGCGTATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTGGTACATGGCACAGCAACTCTATGAAGTACCGAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGAGTACCGAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5955 hsIGL_0135_V030_J004_IGLV07-43_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCCATGGGTCTCCTAAGGGTCCAATTCTCAGACTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGCTTCCAGCACTGGAGCAGTCACCAGTGGTTACTATCCAAACTGGTTCCAGCAGAAACCTGGACAAGCACCCAGGGCACTGATTTATAGTACAAGCAACAAACACTCCTGGACCCCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACACTGTCAGGTGTGCAGCCTGAGGACGAGGCTGAGTATTACTGCCTGCTCTACTATGGTGGTGAATCCATGGGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGATCCATGGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5956 hsIGL_0136_V031_J004_IGLV07-46-FP_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGCAGTGTCTCCTAAGGGTCCAATTCCCAGGCTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGGCTCCAGCACTGGAGCTGTCACCAGTGGTCATTATCCCTACTGGTTCCAGCAGAAGCCTGGCCAAGCCCCCAGGACACTGATTTATGATACAAGCAACAAACACTCCTGGACACCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACCCTTTTGGGTGCGCAGCCTGAGGATGAGGCTGAGTATTACTGCTTGCTCTCCTATAGTGGTGAGTAGCAGTGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGGTAGCAGTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5957 hsIGL_0137_V032_J004_IGLV08-61_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCTTCGTGTCTCCTAGAGTGGATTCTCAGACTGTGGTGACCCAGGAGCCATCGTTCTCAGTGTCCCCTGGAGGGACAGTCACACTCACTTGTGGCTTGAGCTCTGGCTCAGTCTCTACTAGTTACTACCCCAGCTGGTACCAGCAGACCCCAGGCCAGGCTCCACGCACGCTCATCTACAGCACAAACACTCGCTCTTCTGGGGTCCCTGATTGCTTCTCTGGCTCCATCCTTGGGAACAAAGCTGCCCTCACCATCACGGGGGCCCAGGCAGATGATGAATCTGATTATTACTGTGTGCTGTATATGGGTAGTGTGAATCTTCGTGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGATCTTCGTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5958 hsIGL_0138_V033_J004_IGLV09-49_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCACAGTGTCTCCTATGACTCAGCCACCTTCTGCATCAGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCACACTCACCTGCACCCTGAGCAGCGGCTACAGTAATTATAAAGTGGACTGGTACCAGCAGAGACCAGGGAAGGGCCCCCGGTTTGTGATGCGAGTGGGCACTGGTGGGATTGTGGGATCCAAGGGGGATGGCATCCCTGATCGCTTCTCAGTCTTGGGCTCAGGCCTGAATCGGTACCTGACCATCAAGAACATCCAGGAAGAAGATGAGAGTGACTACCACTGTGGGGCAGACCATGGCAGTGGGAGCAACTTCGTGATCCACAGTGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGTCCACAGTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5959 hsIGL_0139_V034_J004_IGLV10-54-FP_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATGACACCGTCTCCTATGTCAGTGGTCCAGGCAGGGCTGACTCAGCCACCCTCGGTCTCCAAGGGCTTGAGACAGACCGCCACACTCACCTGCACTGGGAACAGCAACAATGTTGGCAACCAAGGAGCAGCTTGGCCTGAGCAGCACCAGGGCCACCCTCCCAAACTCCTATCCTACAGGAATAACAACCGGCCCTCAGGGATCTCAGAGAGATTATCTGCATCCAGGTCAGGAAACACAGCCTCCCTGACCATTACTGGACTCCAGCCTGAGGACGAGGCTGACTATTACTGCTCAGCATGGGACAGCAGCCTCATGAATGACACCGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGATGACACCGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5960 hsIGL_0140_V035_J004_IGLV11-55-ORF_IGLJ4_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCTTCACGAGTCTCCTACGTGCTGACTCAGCCGCCCTCTCTGTCTGCATCCCCGGGAGCAACAGCCAGACTCCCCTGCACCCTGAGCAGTGACCTCAGTGTTGGTGGTAAAAACATGTTCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCTCTCCCAGGTTATTCCTGTATCACTACTCAGACTCAGACAAGCAGCTGGGACCTGGGGTCCCCAGTCGAGTCTCTGGCTCCAAGGAGACCTCAAGTAACACAGCGTTTTTGCTCATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGACGAGGCCGATTATTACTGCCAGGTGTACGAAAGTAGTGACTTCACGAGTCTCCTAGTCGACTATTTGGTGGAGGAACCCAGCTGATCATTTTAGATGAGTCTCTTCTTCCCTTTCTTTCCCTGCCAAGTTGGTGACAATTTTATTCTGATTTCGATCTTTGCTTCACGAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5961 hsIGL_0141_V001_J005_IGLV01-36_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACAGAGTGTCGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCTGAAGCCCCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAATAATGCTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAAAGGCTCCCAAACTCCTCATCTATTATGATGATCTGCTGCCCTCAGGGGTCTCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGATAGGAGACAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTAGGAGACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5962 hsIGL_0142_V002_J005_IGLV01-40_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACAGAGTGTCCCTGGGCCCAGTCTGTCGTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGCCTGATGAGTGTCTACAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCGTGTCTACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5963 hsIGL_0143_V003_J005_IGLV01-44_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGAGAGTGTCGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGTACAGTGAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCGTACAGTGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5964 hsIGL_0144_V004_J005_IGLV01-47_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCAGAGTGTCGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATGTATACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGGATCATCAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCGGATCATCAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5965 hsIGL_0145_V005_J005_IGLV01-50-ORF_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGAGAGTGTCCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATTGGGGCGGGTTATGTTGTACATTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCAATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGACTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAAAGCATGGGATAACAGCCTGATGATATTGGCGAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTATTGGCGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5966 hsIGL_0146_V006_J005_IGLV01-51_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGAAGAGTGTCGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGCGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCTCTGGAAGCAGCTCCAACATTGGGAATAATTATGTATCCTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGACCCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGGACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTGCGGAACATGGGATAGCAGCCTGATGAAGGCTTGAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCAGGCTTGAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5967 hsIGL_0147_V007_J005_IGLV02-08_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTAGAGTGTCGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGCGTCCAGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCGTCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGCAGGCAGCAATGAACACACGTAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCACACACGTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5968 hsIGL_0148_V008_J005_IGLV02-11_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGAAGAGTGTCATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCGCTCAGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGCAGCTATGATAGACGGAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTAGACGGAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5969 hsIGL_0149_V009_J005_IGLV02-14_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTAGAGTGTCGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGACAGCTCTTAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCCAGCTCTTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5970 hsIGL_0150_V010_J005_IGLV02-18_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATAAGAGTGTCATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTAGTTATAACCGTGTCTCCTGGTACCAGCAGCCCCCAGGCACAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGGTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCACCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGAGAGCGATAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCGAGCGATAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5971 hsIGL_0151_V011_J005_IGLV02-23_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGAAGAGTGTCGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACAATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGTAGTAGTGAGCATCTGAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCGCATCTGAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5972 hsIGL_0152_V012_J005_IGLV02-33-ORF_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACAGAGTGTCGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCTTTTGTGTCCGGGGCTCCTGGACAGTCGGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGGGATTATGATCATGTCTTCTGGTACCAAAAGCGTCTCAGCACTACCTCCAGACTCCTGATTTACAATGTCAATACTCGGCCTTCAGGGATCTCTGACCTCTTCTCAGGCTCCAAGTCTGGCAACATGGCTTCCCTGACCATCTCTGGGCTCAAGTCCGAGGTTGAGGCTAATTATCACTGCAGCTTATATTCAAGTAGTTATGATGCTACACAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTGCTACACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5973 hsIGL_0153_V013_J005_IGLV03-01_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAAGAGTGTCCTCTCCTGTAGGATCCGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAATATGCTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGCTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGTGAAACTGCCAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCAACTGCCAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5974 hsIGL_0154_V014_J005_IGLV03-09-FP_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGAGAGTGTCTTTTCTTGCAGGTTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACTCTCAGTGTCAGTGGCCCTGGGACAGGCGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACCTTGGATATAAAAATGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATAGGGATAACAACCGGCCCTCTGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCGGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGAGCCCAAGCCGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGCAGTGATTGGACTGAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTTGGACTGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5975 hsIGL_0155_V015_J005_IGLV03-10_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACAGAGTGTCTTGCAGTCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAAACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATGAGGACAGCAAACGACCCTCCGGGATCCCTGAGAGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATGGCCACCTTGACTATCAGTGGGGCCCAGGTGGAGGATGAAGCTGACTACTACTGTTACTCAACAGACAGCAGTGGTATGAGTAGACACAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCGTAGACACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5976 hsIGL_0156_V016_J005_IGLV03-12_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACAGAGTGTCTTGCAGGCTCTGCGACCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACACTCAGTGTCAGTGGCCACAGCACAGATGGCCAGGATCACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAGCTGTGCACTGGTACCAGCAAAAGCCAGGCCAGGACCCTGTGCTGGTCATCTATAGCGATAGCAACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACCCAGGGAACACCGCCACCCTAACCATCAGCAGGATCGAGGCTGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGACACTGTACAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCCACTGTACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5977 hsIGL_0157_V017_J005_IGLV03-16_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCAGAGTGTCTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCTAGGACAGATGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGAAGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGTTCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGCGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATAGTCACATTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTCTATCAGCAGACAGCAGTGGTATGAGATGATCCAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCGATGATCCAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5978 hsIGL_0158_V018_J005_IGLV03-19_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAAGAGTGTCTTGCAGGTTCTGTGGTTTCTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGCCAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCCCCTGTACTTGTCATCTATGGTAAAAACAACCGGCCCTCAGGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTAACTCCCGGGACAGCAGTGGTATGACGCCAATAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCCGCCAATAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5979 hsIGL_0159_V019_J005_IGLV03-21_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTAGAGTGTCTTGCAGGCTCTGTGACCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCAGTGGCCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAAGTGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATTATGATAGCGACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGATCAAGCCTAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTCAAGCCTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5980 hsIGL_0160_V020_J005_IGLV03-22-FP_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTAGAGTGTCCCTCTCTTGCAGGCTCTGTTGCCTCCTATGAGCTGACACAGCTACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGAAAGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGTACTGGGGAAAAATTATGCTGACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGAGTTGGTGATATACGAAGATAGTGAGCGGTACCCTGGAATCCCTGAACGATTCTCTGGGTCCACCTCAGGGAACACGACCACCCTGACCATCAGCAGGGTCCTGACCGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTTTGTCTGGGAATGAGGTGAACGTGTGTAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCACGTGTGTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5981 hsIGL_0161_V021_J005_IGLV03-25_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAAGAGTGTCTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAGCAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGTGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAACAGTCACGTTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTCAATCAGCAGACAGCAGTGGTATGATCCGTCTAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTCCGTCTAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5982 hsIGL_0162_V022_J005_IGLV03-27_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGAGAGTGTCCTTTTCTTGCAGTCTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCATCCTCAGTGTCAGTGTCTCCGGGACAGACAGCCAGGATCACCTGCTCAGGAGATGTACTGGCAAAAAAATATGCTCGGTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATTTATAAAGACAGTGAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCCGGCTCCAGCTCAGGGACCACAGTCACCTTGACCATCAGCGGGGCCCAGGTTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTTACTCTGCGGCTGACATGAAAGAGCTGAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCAAGAGCTGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5983 hsIGL_0163_V023_J005_IGLV04-03_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCAGAGTGTCTGCTGACTCAGCCCCCGTCTGCATCTGCCTTGCTGGGAGCCTCGATCAAGCTCACCTGCACCCTAAGCAGTGAGCACAGCACCTACACCATCGAATGGTATCAACAGAGACCAGGGAGGTCCCCCCAGTATATAATGAAGGTTAAGAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCCGATCGCTTCATGGGCTCCAGTTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCTTCTCCAACCTCCAGTCTGACGATGAGGCTGAGTATCACTGTGGAGAGAGCCACACGATTGATGGCCAAGTCGTGATATCGCTCAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTATCGCTCAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5984 hsIGL_0164_V024_J005_IGLV04-60_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCAGAGTGTCCTCTCTCCCAGCCTGTGCTGACTCAATCATCCTCTGCCTCTGCTTCCCTGGGATCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGTAGCTACATCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGGGAAGGCCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTGAAGGTAGTGGAAGCTACAACAAGGGGAGCGGAGTTCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCATCTCCAACCTCCAGTTTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGAGACCTGGGACAGTATGATCAGATGCAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTCAGATGCAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5985 hsIGL_0165_V025_J005_IGLV04-69_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAAGAGTGTCCTCTCTCCCAGCTTGTGCTGACTCAATCGCCCTCTGCCTCTGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGCAGCTACGCCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGAGAAGGGCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTAACAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGAGCGCTACCTCACCATCTCCAGCCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGACCTGGGGCACTGTGAGTGTAGCAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCGTGTAGCAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5986 hsIGL_0166_V026_J005_IGLV05-37_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTAGAGTGTCTGTGCTGACTCAGCCACCTTCCTCCTCCGCATCTCCTGGAGAATCCGCCAGACTCACCTGCACCTTGCCCAGTGACATCAATGTTGGTAGCTACAACATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCCCTCCCAGGTATCTCCTGTACTACTACTCAGACTCAGATAAGGGCCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAGCCAATACAGGGATTTTACTCATCTCCGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCCAAGCAATGATGGCAGTTAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTGGCAGTTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5987 hsIGL_0167_V027_J005_IGLV05-39_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAAGAGTGTCTGTGCTGACTCAGCCAACCTCCCTCTCAGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGATTCACCTGCACCTTGCGCAGCGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAATCCAGGGAGTCTTCCCCGGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAACCAATGCAGGCCTTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTGCCATTTGGTACAGCAGTGACAGTCCAAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCCAGTCCAAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5988 hsIGL_0168_V028_J005_IGLV05-45_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGAGAGTGTCTGTGCTGACTCAGCCGTCTTCCCTCTCTGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGTCTCACCTGCACCTTGCGCAGTGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGTCCTCCCCAGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCGGCCAATGCAGGGATTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCACAGCAGTGATACGTACGAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTACGTACGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5989 hsIGL_0169_V029_J005_IGLV05-52_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAAGAGTGTCTGACTCAGCCATCTTCCCATTCTGCATCTTCTGGAGCATCAGTCAGACTCACCTGCATGCTGAGCAGTGGCTTCAGTGTTGGGGACTTCTGGATAAGGTGGTACCAACAAAAGCCAGGGAACCCTCCCCGGTATCTCCTGTACTACCACTCAGACTCCAATAAGGGCCAAGGCTCTGGAGTTCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAACGATGCATCAGCCAATGCAGGGATTCTGCGTATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTGGTACATGGCACAGCAACTCTATGAAGTACCGAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCAGTACCGAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5990 hsIGL_0170_V030_J005_IGLV07-43_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCCATGGAGAGTGTCAGGGTCCAATTCTCAGACTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGCTTCCAGCACTGGAGCAGTCACCAGTGGTTACTATCCAAACTGGTTCCAGCAGAAACCTGGACAAGCACCCAGGGCACTGATTTATAGTACAAGCAACAAACACTCCTGGACCCCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACACTGTCAGGTGTGCAGCCTGAGGACGAGGCTGAGTATTACTGCCTGCTCTACTATGGTGGTGAATCCATGGAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCATCCATGGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5991 hsIGL_0171_V031_J005_IGLV07-46-FP_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGCAGTAGAGTGTCAGGGTCCAATTCCCAGGCTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGGCTCCAGCACTGGAGCTGTCACCAGTGGTCATTATCCCTACTGGTTCCAGCAGAAGCCTGGCCAAGCCCCCAGGACACTGATTTATGATACAAGCAACAAACACTCCTGGACACCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACCCTTTTGGGTGCGCAGCCTGAGGATGAGGCTGAGTATTACTGCTTGCTCTCCTATAGTGGTGAGTAGCAGTAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCGTAGCAGTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5992 hsIGL_0172_V032_J005_IGLV08-61_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCTTCGTAGAGTGTCGAGTGGATTCTCAGACTGTGGTGACCCAGGAGCCATCGTTCTCAGTGTCCCCTGGAGGGACAGTCACACTCACTTGTGGCTTGAGCTCTGGCTCAGTCTCTACTAGTTACTACCCCAGCTGGTACCAGCAGACCCCAGGCCAGGCTCCACGCACGCTCATCTACAGCACAAACACTCGCTCTTCTGGGGTCCCTGATTGCTTCTCTGGCTCCATCCTTGGGAACAAAGCTGCCCTCACCATCACGGGGGCCCAGGCAGATGATGAATCTGATTATTACTGTGTGCTGTATATGGGTAGTGTGAATCTTCGTAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCATCTTCGTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5993 hsIGL_0173_V033_J005_IGLV09-49_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCACAGTAGAGTGTCTGACTCAGCCACCTTCTGCATCAGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCACACTCACCTGCACCCTGAGCAGCGGCTACAGTAATTATAAAGTGGACTGGTACCAGCAGAGACCAGGGAAGGGCCCCCGGTTTGTGATGCGAGTGGGCACTGGTGGGATTGTGGGATCCAAGGGGGATGGCATCCCTGATCGCTTCTCAGTCTTGGGCTCAGGCCTGAATCGGTACCTGACCATCAAGAACATCCAGGAAGAAGATGAGAGTGACTACCACTGTGGGGCAGACCATGGCAGTGGGAGCAACTTCGTGATCCACAGTAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCTCCACAGTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5994 hsIGL_0174_V034_J005_IGLV10-54-FP_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATGACACCAGAGTGTCTGTCAGTGGTCCAGGCAGGGCTGACTCAGCCACCCTCGGTCTCCAAGGGCTTGAGACAGACCGCCACACTCACCTGCACTGGGAACAGCAACAATGTTGGCAACCAAGGAGCAGCTTGGCCTGAGCAGCACCAGGGCCACCCTCCCAAACTCCTATCCTACAGGAATAACAACCGGCCCTCAGGGATCTCAGAGAGATTATCTGCATCCAGGTCAGGAAACACAGCCTCCCTGACCATTACTGGACTCCAGCCTGAGGACGAGGCTGACTATTACTGCTCAGCATGGGACAGCAGCCTCATGAATGACACCAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCATGACACCAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5995 hsIGL_0175_V035_J005_IGLV11-55-ORF_IGLJ5_P GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCTTCACGAAGAGTGTCCGTGCTGACTCAGCCGCCCTCTCTGTCTGCATCCCCGGGAGCAACAGCCAGACTCCCCTGCACCCTGAGCAGTGACCTCAGTGTTGGTGGTAAAAACATGTTCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCTCTCCCAGGTTATTCCTGTATCACTACTCAGACTCAGACAAGCAGCTGGGACCTGGGGTCCCCAGTCGAGTCTCTGGCTCCAAGGAGACCTCAAGTAACACAGCGTTTTTGCTCATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGACGAGGCCGATTATTACTGCCAGGTGTACGAAAGTAGTGACTTCACGAAGAGTGTCGTCGACTGTTTGGTGAGGGGACGGAGCTGACCGTCCTAGATGAGTCTTTTCCCCCTCCTTCCCTGGTCTCCCCAAGGTACTGGGAAATTTTCTGCTGCTTTTGTTCCTTCACGAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5996 hsIGL_0176_V001_J006_IGLV01-36_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACGTTCCGAAGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCTGAAGCCCCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAATAATGCTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAAAGGCTCCCAAACTCCTCATCTATTATGATGATCTGCTGCCCTCAGGGGTCTCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGATAGGAGACGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTAGGAGACGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5997 hsIGL_0177_V002_J006_IGLV01-40_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACGTTCCGAACCTGGGCCCAGTCTGTCGTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGCCTGATGAGTGTCTACGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTGTGTCTACGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5998 hsIGL_0178_V003_J006_IGLV01-44_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGGTTCCGAAGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGTACAGTGGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTGTACAGTGGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 5999 hsIGL_0179_V004_J006_IGLV01-47_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCGTTCCGAAGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATGTATACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGGATCATCGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTGGATCATCGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6000 hsIGL_0180_V005_J006_IGLV01-50-ORF_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGGTTCCGAACCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATTGGGGCGGGTTATGTTGTACATTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCAATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGACTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAAAGCATGGGATAACAGCCTGATGATATTGGCGGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTATTGGCGGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6001 hsIGL_0181_V006_J006_IGLV01-51_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGAGTTCCGAAGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGCGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCTCTGGAAGCAGCTCCAACATTGGGAATAATTATGTATCCTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGACCCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGGACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTGCGGAACATGGGATAGCAGCCTGATGAAGGCTTGAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTAGGCTTGAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6002 hsIGL_0182_V007_J006_IGLV02-08_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTGTTCCGAAGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGCGTCCAGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCGTCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGCAGGCAGCAATGAACACACGTGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTACACACGTGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6003 hsIGL_0183_V008_J006_IGLV02-11_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGAGTTCCGAAATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCGCTCAGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGCAGCTATGATAGACGGAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTAGACGGAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6004 hsIGL_0184_V009_J006_IGLV02-14_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTGTTCCGAAGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGACAGCTCTTGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTCAGCTCTTGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6005 hsIGL_0185_V010_J006_IGLV02-18_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATAGTTCCGAAATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTAGTTATAACCGTGTCTCCTGGTACCAGCAGCCCCCAGGCACAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGGTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCACCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGAGAGCGATAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTGAGCGATAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6006 hsIGL_0186_V011_J006_IGLV02-23_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGAGTTCCGAAGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACAATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGTAGTAGTGAGCATCTGAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTGCATCTGAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6007 hsIGL_0187_V012_J006_IGLV02-33-ORF_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACGTTCCGAAGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCTTTTGTGTCCGGGGCTCCTGGACAGTCGGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGGGATTATGATCATGTCTTCTGGTACCAAAAGCGTCTCAGCACTACCTCCAGACTCCTGATTTACAATGTCAATACTCGGCCTTCAGGGATCTCTGACCTCTTCTCAGGCTCCAAGTCTGGCAACATGGCTTCCCTGACCATCTCTGGGCTCAAGTCCGAGGTTGAGGCTAATTATCACTGCAGCTTATATTCAAGTAGTTATGATGCTACACGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTGCTACACGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6008 hsIGL_0188_V013_J006_IGLV03-01_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAGTTCCGAACTCTCCTGTAGGATCCGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAATATGCTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGCTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGTGAAACTGCCAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTAACTGCCAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6009 hsIGL_0189_V014_J006_IGLV03-09-FP_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGGTTCCGAATTTTCTTGCAGGTTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACTCTCAGTGTCAGTGGCCCTGGGACAGGCGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACCTTGGATATAAAAATGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATAGGGATAACAACCGGCCCTCTGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCGGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGAGCCCAAGCCGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGCAGTGATTGGACTGGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTTGGACTGGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6010 hsIGL_0190_V015_J006_IGLV03-10_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACGTTCCGAATTGCAGTCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAAACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATGAGGACAGCAAACGACCCTCCGGGATCCCTGAGAGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATGGCCACCTTGACTATCAGTGGGGCCCAGGTGGAGGATGAAGCTGACTACTACTGTTACTCAACAGACAGCAGTGGTATGAGTAGACACGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTGTAGACACGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6011 hsIGL_0191_V016_J006_IGLV03-12_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACGTTCCGAATTGCAGGCTCTGCGACCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACACTCAGTGTCAGTGGCCACAGCACAGATGGCCAGGATCACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAGCTGTGCACTGGTACCAGCAAAAGCCAGGCCAGGACCCTGTGCTGGTCATCTATAGCGATAGCAACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACCCAGGGAACACCGCCACCCTAACCATCAGCAGGATCGAGGCTGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGACACTGTACGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTCACTGTACGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6012 hsIGL_0192_V017_J006_IGLV03-16_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCGTTCCGAATTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCTAGGACAGATGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGAAGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGTTCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGCGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATAGTCACATTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTCTATCAGCAGACAGCAGTGGTATGAGATGATCCGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTGATGATCCGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6013 hsIGL_0193_V018_J006_IGLV03-19_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAGTTCCGAATTGCAGGTTCTGTGGTTTCTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGCCAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCCCCTGTACTTGTCATCTATGGTAAAAACAACCGGCCCTCAGGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTAACTCCCGGGACAGCAGTGGTATGACGCCAATAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTCGCCAATAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6014 hsIGL_0194_V019_J006_IGLV03-21_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTGTTCCGAATTGCAGGCTCTGTGACCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCAGTGGCCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAAGTGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATTATGATAGCGACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGATCAAGCCTGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTCAAGCCTGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6015 hsIGL_0195_V020_J006_IGLV03-22-FP_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTGTTCCGAACCTCTCTTGCAGGCTCTGTTGCCTCCTATGAGCTGACACAGCTACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGAAAGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGTACTGGGGAAAAATTATGCTGACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGAGTTGGTGATATACGAAGATAGTGAGCGGTACCCTGGAATCCCTGAACGATTCTCTGGGTCCACCTCAGGGAACACGACCACCCTGACCATCAGCAGGGTCCTGACCGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTTTGTCTGGGAATGAGGTGAACGTGTGTGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTACGTGTGTGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6016 hsIGL_0196_V021_J006_IGLV03-25_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAGTTCCGAATTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAGCAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGTGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAACAGTCACGTTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTCAATCAGCAGACAGCAGTGGTATGATCCGTCTAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTCCGTCTAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6017 hsIGL_0197_V022_J006_IGLV03-27_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGGTTCCGAACTTTTCTTGCAGTCTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCATCCTCAGTGTCAGTGTCTCCGGGACAGACAGCCAGGATCACCTGCTCAGGAGATGTACTGGCAAAAAAATATGCTCGGTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATTTATAAAGACAGTGAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCCGGCTCCAGCTCAGGGACCACAGTCACCTTGACCATCAGCGGGGCCCAGGTTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTTACTCTGCGGCTGACATGAAAGAGCTGGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTAAGAGCTGGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6018 hsIGL_0198_V023_J006_IGLV04-03_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCGTTCCGAATGCTGACTCAGCCCCCGTCTGCATCTGCCTTGCTGGGAGCCTCGATCAAGCTCACCTGCACCCTAAGCAGTGAGCACAGCACCTACACCATCGAATGGTATCAACAGAGACCAGGGAGGTCCCCCCAGTATATAATGAAGGTTAAGAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCCGATCGCTTCATGGGCTCCAGTTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCTTCTCCAACCTCCAGTCTGACGATGAGGCTGAGTATCACTGTGGAGAGAGCCACACGATTGATGGCCAAGTCGTGATATCGCTCGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTATCGCTCGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6019 hsIGL_0199_V024_J006_IGLV04-60_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCGTTCCGAACTCTCTCCCAGCCTGTGCTGACTCAATCATCCTCTGCCTCTGCTTCCCTGGGATCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGTAGCTACATCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGGGAAGGCCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTGAAGGTAGTGGAAGCTACAACAAGGGGAGCGGAGTTCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCATCTCCAACCTCCAGTTTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGAGACCTGGGACAGTATGATCAGATGCGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTCAGATGCGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6020 hsIGL_0200_V025_J006_IGLV04-69_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCAGTTCCGAACTCTCTCCCAGCTTGTGCTGACTCAATCGCCCTCTGCCTCTGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGCAGCTACGCCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGAGAAGGGCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTAACAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGAGCGCTACCTCACCATCTCCAGCCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGACCTGGGGCACTGTGAGTGTAGCAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTGTGTAGCAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6021 hsIGL_0201_V026_J006_IGLV05-37_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTGTTCCGAATGTGCTGACTCAGCCACCTTCCTCCTCCGCATCTCCTGGAGAATCCGCCAGACTCACCTGCACCTTGCCCAGTGACATCAATGTTGGTAGCTACAACATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCCCTCCCAGGTATCTCCTGTACTACTACTCAGACTCAGATAAGGGCCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAGCCAATACAGGGATTTTACTCATCTCCGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCCAAGCAATGATGGCAGTTGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTGGCAGTTGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6022 hsIGL_0202_V027_J006_IGLV05-39_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAAGTTCCGAATGTGCTGACTCAGCCAACCTCCCTCTCAGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGATTCACCTGCACCTTGCGCAGCGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAATCCAGGGAGTCTTCCCCGGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAACCAATGCAGGCCTTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTGCCATTTGGTACAGCAGTGACAGTCCAAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTCAGTCCAAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6023 hsIGL_0203_V028_J006_IGLV05-45_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGGTTCCGAATGTGCTGACTCAGCCGTCTTCCCTCTCTGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGTCTCACCTGCACCTTGCGCAGTGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGTCCTCCCCAGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCGGCCAATGCAGGGATTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCACAGCAGTGATACGTACGGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTACGTACGGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6024 hsIGL_0204_V029_J006_IGLV05-52_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGAGTTCCGAATGACTCAGCCATCTTCCCATTCTGCATCTTCTGGAGCATCAGTCAGACTCACCTGCATGCTGAGCAGTGGCTTCAGTGTTGGGGACTTCTGGATAAGGTGGTACCAACAAAAGCCAGGGAACCCTCCCCGGTATCTCCTGTACTACCACTCAGACTCCAATAAGGGCCAAGGCTCTGGAGTTCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAACGATGCATCAGCCAATGCAGGGATTCTGCGTATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTGGTACATGGCACAGCAACTCTATGAAGTACCGAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTAGTACCGAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6025 hsIGL_0205_V030_J006_IGLV07-43_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCCATGGGTTCCGAAAGGGTCCAATTCTCAGACTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGCTTCCAGCACTGGAGCAGTCACCAGTGGTTACTATCCAAACTGGTTCCAGCAGAAACCTGGACAAGCACCCAGGGCACTGATTTATAGTACAAGCAACAAACACTCCTGGACCCCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACACTGTCAGGTGTGCAGCCTGAGGACGAGGCTGAGTATTACTGCCTGCTCTACTATGGTGGTGAATCCATGGGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTATCCATGGGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6026 hsIGL_0206_V031_J006_IGLV07-46-FP_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGCAGTGTTCCGAAAGGGTCCAATTCCCAGGCTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGGCTCCAGCACTGGAGCTGTCACCAGTGGTCATTATCCCTACTGGTTCCAGCAGAAGCCTGGCCAAGCCCCCAGGACACTGATTTATGATACAAGCAACAAACACTCCTGGACACCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACCCTTTTGGGTGCGCAGCCTGAGGATGAGGCTGAGTATTACTGCTTGCTCTCCTATAGTGGTGAGTAGCAGTGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTGTAGCAGTGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6027 hsIGL_0207_V032_J006_IGLV08-61_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCTTCGTGTTCCGAAGAGTGGATTCTCAGACTGTGGTGACCCAGGAGCCATCGTTCTCAGTGTCCCCTGGAGGGACAGTCACACTCACTTGTGGCTTGAGCTCTGGCTCAGTCTCTACTAGTTACTACCCCAGCTGGTACCAGCAGACCCCAGGCCAGGCTCCACGCACGCTCATCTACAGCACAAACACTCGCTCTTCTGGGGTCCCTGATTGCTTCTCTGGCTCCATCCTTGGGAACAAAGCTGCCCTCACCATCACGGGGGCCCAGGCAGATGATGAATCTGATTATTACTGTGTGCTGTATATGGGTAGTGTGAATCTTCGTGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTATCTTCGTGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6028 hsIGL_0208_V033_J006_IGLV09-49_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCACAGTGTTCCGAATGACTCAGCCACCTTCTGCATCAGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCACACTCACCTGCACCCTGAGCAGCGGCTACAGTAATTATAAAGTGGACTGGTACCAGCAGAGACCAGGGAAGGGCCCCCGGTTTGTGATGCGAGTGGGCACTGGTGGGATTGTGGGATCCAAGGGGGATGGCATCCCTGATCGCTTCTCAGTCTTGGGCTCAGGCCTGAATCGGTACCTGACCATCAAGAACATCCAGGAAGAAGATGAGAGTGACTACCACTGTGGGGCAGACCATGGCAGTGGGAGCAACTTCGTGATCCACAGTGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTTCCACAGTGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6029 hsIGL_0209_V034_J006_IGLV10-54-FP_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATGACACCGTTCCGAATGTCAGTGGTCCAGGCAGGGCTGACTCAGCCACCCTCGGTCTCCAAGGGCTTGAGACAGACCGCCACACTCACCTGCACTGGGAACAGCAACAATGTTGGCAACCAAGGAGCAGCTTGGCCTGAGCAGCACCAGGGCCACCCTCCCAAACTCCTATCCTACAGGAATAACAACCGGCCCTCAGGGATCTCAGAGAGATTATCTGCATCCAGGTCAGGAAACACAGCCTCCCTGACCATTACTGGACTCCAGCCTGAGGACGAGGCTGACTATTACTGCTCAGCATGGGACAGCAGCCTCATGAATGACACCGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTATGACACCGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6030 hsIGL_0210_V035_J006_IGLV11-55-ORF_IGLJ6_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCTTCACGAGTTCCGAACGTGCTGACTCAGCCGCCCTCTCTGTCTGCATCCCCGGGAGCAACAGCCAGACTCCCCTGCACCCTGAGCAGTGACCTCAGTGTTGGTGGTAAAAACATGTTCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCTCTCCCAGGTTATTCCTGTATCACTACTCAGACTCAGACAAGCAGCTGGGACCTGGGGTCCCCAGTCGAGTCTCTGGCTCCAAGGAGACCTCAAGTAACACAGCGTTTTTGCTCATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGACGAGGCCGATTATTACTGCCAGGTGTACGAAAGTAGTGACTTCACGAGTTCCGAAGTCGACTGTTCGGCAGTGGCACCAAGGTGACCGTCCTCGGTGAGTCCCCTTTTCTATTCTTTTGGGTCTAGGGTGAGATCTGGGGAGACTTTTCTGTCCTTTCTGTCTTCACGAGTTCCGAACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6031 hsIGL_0211_V001_J007_IGLV01-36_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACCGTTACTTGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCTGAAGCCCCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAATAATGCTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAAAGGCTCCCAAACTCCTCATCTATTATGATGATCTGCTGCCCTCAGGGGTCTCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGATAGGAGACCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTAGGAGACCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6032 hsIGL_0212_V002_J007_IGLV01-40_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACCGTTACTTCCTGGGCCCAGTCTGTCGTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGGCAGGTTATGATGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGCCTGATGAGTGTCTACCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGGTGTCTACCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6033 hsIGL_0213_V003_J007_IGLV01-44_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGCGTTACTTGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATACTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGTACAGTGCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGGTACAGTGCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6034 hsIGL_0214_V004_J007_IGLV01-47_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCCGTTACTTGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATTATGTATACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATAGTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCGGTCCGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGATGAGGATCATCCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGGGATCATCCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6035 hsIGL_0215_V005_J007_IGLV01-50-ORF_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGCGTTACTTCCTGGGCCCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATTGGGGCGGGTTATGTTGTACATTGGTACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCAATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGACTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAAAGCATGGGATAACAGCCTGATGATATTGGCGCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTATTGGCGCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6036 hsIGL_0216_V006_J007_IGLV01-51_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGACGTTACTTGGTCCTGGGCCCAGTCTGTGTTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGCGGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTGCTCTGGAAGCAGCTCCAACATTGGGAATAATTATGTATCCTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATTTATGACAATAATAAGCGACCCTCAGGGATTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACGTCAGCCACCCTGGGCATCACCGGACTCCAGACTGGGGACGAGGCCGATTATTACTGCGGAACATGGGATAGCAGCCTGATGAAGGCTTGACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGAGGCTTGACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6037 hsIGL_0217_V007_J007_IGLV02-08_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTCGTTACTTGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGCGTCCAGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCGTCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATGCAGGCAGCAATGAACACACGTCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGACACACGTCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6038 hsIGL_0218_V008_J007_IGLV02-11_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGACGTTACTTATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCGCTCAGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGTGGTTATAACTATGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGATGTCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGCAGCTATGATAGACGGACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTAGACGGACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6039 hsIGL_0219_V009_J007_IGLV02-14_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTCGTTACTTGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGACAGCTCTTCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGCAGCTCTTCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6040 hsIGL_0220_V010_J007_IGLV02-18_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATACGTTACTTATCCTGGGCTCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCCTCCGTGTCCGGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGTAGTTATAACCGTGTCTCCTGGTACCAGCAGCCCCCAGGCACAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGTCAGTAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGATCGCTTCTCTGGGTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACCACCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCAGCTCATATACAAGCAGCAGTGAGAGCGATACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGGAGCGATACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6041 hsIGL_0221_V011_J007_IGLV02-23_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGACGTTACTTGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTGCCTCCGTGTCTGGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGATGTTGGGAGTTATAACCTTGTCTCCTGGTACCAACAGCACCCAGGCAAAGCCCCCAAACTCATGATTTATGAGGGCAGTAAGCGGCCCTCAGGGGTTTCTAATCGCTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCAACACGGCCTCCCTGACAATCTCTGGGCTCCAGGCTGAGGACGAGGCTGATTATTACTGCTGCTCATATGCAGGTAGTAGTGAGCATCTGACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGGCATCTGACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6042 hsIGL_0222_V012_J007_IGLV02-33-ORF_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACCGTTACTTGTCCTGGGCCCAGTCTGCCCTGACTCAGCCTCCTTTTGTGTCCGGGGCTCCTGGACAGTCGGTCACCATCTCCTGCACTGGAACCAGCAGTGACGTTGGGGATTATGATCATGTCTTCTGGTACCAAAAGCGTCTCAGCACTACCTCCAGACTCCTGATTTACAATGTCAATACTCGGCCTTCAGGGATCTCTGACCTCTTCTCAGGCTCCAAGTCTGGCAACATGGCTTCCCTGACCATCTCTGGGCTCAAGTCCGAGGTTGAGGCTAATTATCACTGCAGCTTATATTCAAGTAGTTATGATGCTACACCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTGCTACACCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6043 hsIGL_0223_V013_J007_IGLV03-01_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCACGTTACTTCTCTCCTGTAGGATCCGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAAATTGGGGGATAAATATGCTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTGCTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGTGAAACTGCCACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGAACTGCCACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6044 hsIGL_0224_V014_J007_IGLV03-09-FP_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGCGTTACTTTTTTCTTGCAGGTTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACTCTCAGTGTCAGTGGCCCTGGGACAGGCGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACCTTGGATATAAAAATGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATAGGGATAACAACCGGCCCTCTGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCGGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGAGCCCAAGCCGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGCAGTGATTGGACTGCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTTGGACTGCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6045 hsIGL_0225_V015_J007_IGLV03-10_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACCGTTACTTTTGCAGTCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAAACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGTCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATGAGGACAGCAAACGACCCTCCGGGATCCCTGAGAGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATGGCCACCTTGACTATCAGTGGGGCCCAGGTGGAGGATGAAGCTGACTACTACTGTTACTCAACAGACAGCAGTGGTATGAGTAGACACCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGGTAGACACCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6046 hsIGL_0226_V016_J007_IGLV03-12_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACCGTTACTTTTGCAGGCTCTGCGACCTCCTATGAGCTGACTCAGCCACACTCAGTGTCAGTGGCCACAGCACAGATGGCCAGGATCACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAGCTGTGCACTGGTACCAGCAAAAGCCAGGCCAGGACCCTGTGCTGGTCATCTATAGCGATAGCAACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACCCAGGGAACACCGCCACCCTAACCATCAGCAGGATCGAGGCTGGGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGACACTGTACCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGCACTGTACCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6047 hsIGL_0227_V017_J007_IGLV03-16_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCCGTTACTTTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCTAGGACAGATGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGAAGCATTGCCAAAAAAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGTTCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGCGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAATAGTCACATTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTCTATCAGCAGACAGCAGTGGTATGAGATGATCCCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGGATGATCCCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6048 hsIGL_0228_V018_J007_IGLV03-19_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATACGTTACTTTTGCAGGTTCTGTGGTTTCTTCTGAGCTGACTCAGGACCCTGCTGTGTCTGTGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATGCCAAGGAGACAGCCTCAGAAGCTATTATGCAAGCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGACAGGCCCCTGTACTTGTCATCTATGGTAAAAACAACCGGCCCTCAGGGATCCCAGACCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGAAACACAGCTTCCTTGACCATCACTGGGGCTCAGGCGGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTAACTCCCGGGACAGCAGTGGTATGACGCCAATACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGCGCCAATACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6049 hsIGL_0229_V019_J007_IGLV03-21_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTCGTTACTTTTGCAGGCTCTGTGACCTCCTATGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCAGTGGCCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTGTGGGGGAAACAACATTGGAAGTAAAAGTGTGCACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTCATCTATTATGATAGCGACCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACGGCCACCCTGACCATCAGCAGGGTCGAAGCCGGGGATGAGGCCGACTATTACTGTCAGGTGTGGGACAGTAGTAGTGTGATCAAGCCTCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTCAAGCCTCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6050 hsIGL_0230_V020_J007_IGLV03-22-FP_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTCGTTACTTCCTCTCTTGCAGGCTCTGTTGCCTCCTATGAGCTGACACAGCTACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGAAAGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGTACTGGGGAAAAATTATGCTGACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGAGTTGGTGATATACGAAGATAGTGAGCGGTACCCTGGAATCCCTGAACGATTCTCTGGGTCCACCTCAGGGAACACGACCACCCTGACCATCAGCAGGGTCCTGACCGAAGACGAGGCTGACTATTACTGTTTGTCTGGGAATGAGGTGAACGTGTGTCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGACGTGTGTCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6051 hsIGL_0231_V021_J007_IGLV03-25_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTACGTTACTTTTGCAGGCTCTGAGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCACCCTCGGTGTCAGTGTCCCCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAGCAATATGCTTATTGGTACCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATATATAAAGACAGTGAGAGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAGCTCAGGGACAACAGTCACGTTGACCATCAGTGGAGTCCAGGCAGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTCAATCAGCAGACAGCAGTGGTATGATCCGTCTACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTCCGTCTACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6052 hsIGL_0232_V022_J007_IGLV03-27_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGCGTTACTTCTTTTCTTGCAGTCTCTGTGGCCTCCTATGAGCTGACACAGCCATCCTCAGTGTCAGTGTCTCCGGGACAGACAGCCAGGATCACCTGCTCAGGAGATGTACTGGCAAAAAAATATGCTCGGTGGTTCCAGCAGAAGCCAGGCCAGGCCCCTGTGCTGGTGATTTATAAAGACAGTGAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCCGGCTCCAGCTCAGGGACCACAGTCACCTTGACCATCAGCGGGGCCCAGGTTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTTACTCTGCGGCTGACATGAAAGAGCTGCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGAAGAGCTGCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6053 hsIGL_0233_V023_J007_IGLV04-03_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCCGTTACTTTGCTGACTCAGCCCCCGTCTGCATCTGCCTTGCTGGGAGCCTCGATCAAGCTCACCTGCACCCTAAGCAGTGAGCACAGCACCTACACCATCGAATGGTATCAACAGAGACCAGGGAGGTCCCCCCAGTATATAATGAAGGTTAAGAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCCGATCGCTTCATGGGCTCCAGTTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCTTCTCCAACCTCCAGTCTGACGATGAGGCTGAGTATCACTGTGGAGAGAGCCACACGATTGATGGCCAAGTCGTGATATCGCTCCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTATCGCTCCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6054 hsIGL_0234_V024_J007_IGLV04-60_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAGATGCCGTTACTTCTCTCTCCCAGCCTGTGCTGACTCAATCATCCTCTGCCTCTGCTTCCCTGGGATCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGTAGCTACATCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGGGAAGGCCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTGAAGGTAGTGGAAGCTACAACAAGGGGAGCGGAGTTCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGACCGCTACCTCACCATCTCCAACCTCCAGTTTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGAGACCTGGGACAGTATGATCAGATGCCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTCAGATGCCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6055 hsIGL_0235_V025_J007_IGLV04-69_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTAGCACGTTACTTCTCTCTCCCAGCTTGTGCTGACTCAATCGCCCTCTGCCTCTGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCAAGCTCACCTGCACTCTGAGCAGTGGGCACAGCAGCTACGCCATCGCATGGCATCAGCAGCAGCCAGAGAAGGGCCCTCGGTACTTGATGAAGCTTAACAGTGATGGCAGCCACAGCAAGGGGGACGGGATCCCTGATCGCTTCTCAGGCTCCAGCTCTGGGGCTGAGCGCTACCTCACCATCTCCAGCCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGACCTGGGGCACTGTGAGTGTAGCACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGGTGTAGCACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6056 hsIGL_0236_V026_J007_IGLV05-37_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGGCAGTTCGTTACTTTGTGCTGACTCAGCCACCTTCCTCCTCCGCATCTCCTGGAGAATCCGCCAGACTCACCTGCACCTTGCCCAGTGACATCAATGTTGGTAGCTACAACATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCCCTCCCAGGTATCTCCTGTACTACTACTCAGACTCAGATAAGGGCCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAGCCAATACAGGGATTTTACTCATCTCCGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCCAAGCAATGATGGCAGTTCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTGGCAGTTCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6057 hsIGL_0237_V027_J007_IGLV05-39_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGTCCAACGTTACTTTGTGCTGACTCAGCCAACCTCCCTCTCAGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGATTCACCTGCACCTTGCGCAGCGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAATCCAGGGAGTCTTCCCCGGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCAACCAATGCAGGCCTTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAAGATGAGGCTGACTATTACTGTGCCATTTGGTACAGCAGTGACAGTCCAACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGCAGTCCAACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6058 hsIGL_0238_V028_J007_IGLV05-45_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTACGTACGCGTTACTTTGTGCTGACTCAGCCGTCTTCCCTCTCTGCATCTCCTGGAGCATCAGCCAGTCTCACCTGCACCTTGCGCAGTGGCATCAATGTTGGTACCTACAGGATATACTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGTCCTCCCCAGTATCTCCTGAGGTACAAATCAGACTCAGATAAGCAGCAGGGCTCTGGAGTCCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAAAGATGCTTCGGCCAATGCAGGGATTTTACTCATCTCTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTATGATTTGGCACAGCAGTGATACGTACGCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTACGTACGCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6059 hsIGL_0239_V029_J007_IGLV05-52_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGTACCGACGTTACTTTGACTCAGCCATCTTCCCATTCTGCATCTTCTGGAGCATCAGTCAGACTCACCTGCATGCTGAGCAGTGGCTTCAGTGTTGGGGACTTCTGGATAAGGTGGTACCAACAAAAGCCAGGGAACCCTCCCCGGTATCTCCTGTACTACCACTCAGACTCCAATAAGGGCCAAGGCTCTGGAGTTCCCAGCCGCTTCTCTGGATCCAACGATGCATCAGCCAATGCAGGGATTCTGCGTATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGATGAGGCTGACTATTACTGTGGTACATGGCACAGCAACTCTATGAAGTACCGACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGAGTACCGACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6060 hsIGL_0240_V030_J007_IGLV07-43_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCCATGGCGTTACTTAGGGTCCAATTCTCAGACTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGCTTCCAGCACTGGAGCAGTCACCAGTGGTTACTATCCAAACTGGTTCCAGCAGAAACCTGGACAAGCACCCAGGGCACTGATTTATAGTACAAGCAACAAACACTCCTGGACCCCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACACTGTCAGGTGTGCAGCCTGAGGACGAGGCTGAGTATTACTGCCTGCTCTACTATGGTGGTGAATCCATGGCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGATCCATGGCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6061 hsIGL_0241_V031_J007_IGLV07-46-FP_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGCAGTCGTTACTTAGGGTCCAATTCCCAGGCTGTGGTGACTCAGGAGCCCTCACTGACTGTGTCCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTGTGGCTCCAGCACTGGAGCTGTCACCAGTGGTCATTATCCCTACTGGTTCCAGCAGAAGCCTGGCCAAGCCCCCAGGACACTGATTTATGATACAAGCAACAAACACTCCTGGACACCTGCCCGGTTCTCAGGCTCCCTCCTTGGGGGCAAAGCTGCCCTGACCCTTTTGGGTGCGCAGCCTGAGGATGAGGCTGAGTATTACTGCTTGCTCTCCTATAGTGGTGAGTAGCAGTCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGGTAGCAGTCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6062 hsIGL_0242_V032_J007_IGLV08-61_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATCTTCGTCGTTACTTGAGTGGATTCTCAGACTGTGGTGACCCAGGAGCCATCGTTCTCAGTGTCCCCTGGAGGGACAGTCACACTCACTTGTGGCTTGAGCTCTGGCTCAGTCTCTACTAGTTACTACCCCAGCTGGTACCAGCAGACCCCAGGCCAGGCTCCACGCACGCTCATCTACAGCACAAACACTCGCTCTTCTGGGGTCCCTGATTGCTTCTCTGGCTCCATCCTTGGGAACAAAGCTGCCCTCACCATCACGGGGGCCCAGGCAGATGATGAATCTGATTATTACTGTGTGCTGTATATGGGTAGTGTGAATCTTCGTCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGATCTTCGTCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6063 hsIGL_0243_V033_J007_IGLV09-49_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCACAGTCGTTACTTTGACTCAGCCACCTTCTGCATCAGCCTCCCTGGGAGCCTCGGTCACACTCACCTGCACCCTGAGCAGCGGCTACAGTAATTATAAAGTGGACTGGTACCAGCAGAGACCAGGGAAGGGCCCCCGGTTTGTGATGCGAGTGGGCACTGGTGGGATTGTGGGATCCAAGGGGGATGGCATCCCTGATCGCTTCTCAGTCTTGGGCTCAGGCCTGAATCGGTACCTGACCATCAAGAACATCCAGGAAGAAGATGAGAGTGACTACCACTGTGGGGCAGACCATGGCAGTGGGAGCAACTTCGTGATCCACAGTCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGTCCACAGTCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6064 hsIGL_0244_V034_J007_IGLV10-54-FP_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGATGACACCCGTTACTTTGTCAGTGGTCCAGGCAGGGCTGACTCAGCCACCCTCGGTCTCCAAGGGCTTGAGACAGACCGCCACACTCACCTGCACTGGGAACAGCAACAATGTTGGCAACCAAGGAGCAGCTTGGCCTGAGCAGCACCAGGGCCACCCTCCCAAACTCCTATCCTACAGGAATAACAACCGGCCCTCAGGGATCTCAGAGAGATTATCTGCATCCAGGTCAGGAAACACAGCCTCCCTGACCATTACTGGACTCCAGCCTGAGGACGAGGCTGACTATTACTGCTCAGCATGGGACAGCAGCCTCATGAATGACACCCGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGATGACACCCGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6065 hsIGL_0245_V035_J007_IGLV11-55-ORF_IGLJ7_F GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCTTCACGACGTTACTTCGTGCTGACTCAGCCGCCCTCTCTGTCTGCATCCCCGGGAGCAACAGCCAGACTCCCCTGCACCCTGAGCAGTGACCTCAGTGTTGGTGGTAAAAACATGTTCTGGTACCAGCAGAAGCCAGGGAGCTCTCCCAGGTTATTCCTGTATCACTACTCAGACTCAGACAAGCAGCTGGGACCTGGGGTCCCCAGTCGAGTCTCTGGCTCCAAGGAGACCTCAAGTAACACAGCGTTTTTGCTCATCTCTGGGCTCCAGCCTGAGGACGAGGCCGATTATTACTGCCAGGTGTACGAAAGTAGTGACTTCACGACGTTACTTGTCGACTGTTCGGAGGAGGCACCCAGCTGACCGTCCTCGGTAAGTCTCCCCGCTTCTCTCCTCTTTGAGATCCCAAGTTAAACACGGGGAGTTTTTCCCTTTCCTGCTTCACGACGTTACTTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6066

Последовательности для контроля систематической ошибки для hs-IgK

Название Последовательность SEQ ID NO hsIGK_0001_V001_J001_IGKV1-05-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAGACACTCTCCAATCTCAGGTGCCAAATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGAGTATTAGTAGCTGGTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCGTCTAGTTTAGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGAGTTCCGAAGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAGTTCCGAAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6067 hsIGK_0002_V002_J001_IGKV1-06-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTGACACTCTCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTACAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGCACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAAGATTACAATTGACGTTACTTGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGACGTTACTTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6068 hsIGK_0003_V003_J001_IGKV1-08-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACGACACTCTCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCGGATGACCCAGTCTCCATCCTCATTCTCTGCATCTACAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCTGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGATAGGAGACGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGATAGGAGACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6069 hsIGK_0004_V004_J001_IGKV1-09-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACGACACTCTCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTTCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGCTTAATAGTTGAGTGTCTACGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAGTGTCTACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6070 hsIGK_0005_V005_J001_IGKV1-12-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGGACACTCTCCAATCTCAGGTTCCAGATGCGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGCTAACAGTTGAGTACAGTGGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAGTACAGTGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6071 hsIGK_0006_V006_J001_IGKV1-13-FP_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCGACACTCTCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGATATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAATTGAGGATCATCGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAGGATCATCGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6072 hsIGK_0007_V007_J001_IGKV1-16-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGGACACTCTCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCACTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGTCCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAAGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGATATTGGCGGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGATATTGGCGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6073 hsIGK_0008_V008_J001_IGKV1-17-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGAGACACTCTCCAATCTCAGGTGCCAGGTGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCGCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAGCATAATAGTTGAAGGCTTGAGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAAGGCTTGAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6074 hsIGK_0009_V009_J001_IGKV1-27-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTGACACTCTCTAATATCAGATACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAATCAGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAAGTATAACAGTTGAACACACGTGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAACACACGTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6075 hsIGK_0010_V010_J001_IGKV1-33-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGAGACACTCTCTAATCGCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGTATGATAATTGATAGACGGAGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGATAGACGGAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6076 hsIGK_0011_V011_J001_IGKV1-37-O_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTGACACTCTCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGTGAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAAATTGGTATCGGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATAGTGCATCCAATTTGCAATCTGGAGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACTATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACGGTCAACGGACTTACAATTGACAGCTCTTGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGACAGCTCTTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6077 hsIGK_0012_V012_J001_IGKV1-39-FP_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATAGACACTCTCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTTGAGAGCGATAGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAGAGCGATAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6078 hsIGK_0013_V013_J001_IGKV1-NL1-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGAGACACTCTCCAATCTCAGGTACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGCTCTATGCTGCATCCAGATTGGAAAGTGGGGTCCCATCCAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACGGATTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGAGCATCTGAGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAGCATCTGAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6079 hsIGK_0014_V014_J001_IGKV2-24-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACGACACTCTAGTGGGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCTCACCTGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTACACAGTGATGGAAACACCTACTTGAGTTGGCTTCAGCAGAGGCCAGGCCAGCCTCCAAGACTCCTAATTTATAAGATTTCTAACCGGTTCTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGTGGCAGTGGGGCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAAGCTGAGGATGTCGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTACACAATGATGCTACACGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGATGCTACACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6080 hsIGK_0015_V015_J001_IGKV2-28-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAGACACTCTAGTGGGGATATTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTCTACAATGAAACTGCCAGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAAACTGCCAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6081 hsIGK_0016_V016_J001_IGKV2-29-FP_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGGACACTCTAGTGCGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCTCTGTCCGTCACCCCTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAAGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTGATGGAAAGACCTATTTGTATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATGAAGTTTCCAGCCGGTTCTCTGGAGTGCCAGATAGGTTCAGTGGCAGCGGGTCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCCGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGAATGCAAGGTATACACTGATTGGACTGGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGATTGGACTGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6082 hsIGK_0017_V017_J001_IGKV2-30-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACGACACTCTAGTGGGGATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTATACAGTGATGGAAACACCTACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGGCCAGGCCAATCTCCAAGGCGCCTAATTTATAAGGTTTCTAACCGGGACTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGCGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTACACACTGAGTAGACACGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAGTAGACACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6083 hsIGK_0018_V018_J001_IGKV2-40-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACGACACTCTGAGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCTTGGATAGTGATGATGGAAACACCTATTTGGACTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATACGCTTTCCTATCGGGCCTCTGGAGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGAGTTTATTACTGCATGCAACGTATAGAGTGACACTGTACGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGACACTGTACGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6084 hsIGK_0019_V019_J001_IGKV3-07-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCGACACTCTATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTAATGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTATCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGGATTATAACTGAGATGATCCGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAGATGATCCGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6085 hsIGK_0020_V020_J001_IGKV3-11-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAGACACTCTCCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAACAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGACGCCAATAGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGACGCCAATAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6086 hsIGK_0021_V021_J001_IGKV3-15-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTGACACTCTCCAATTTCAGATACCACTGGAGAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTATAATAACTGATCAAGCCTGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGATCAAGCCTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6087 hsIGK_0022_V022_J001_IGKV3-20-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTGACACTCTATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTGAACGTGTGTGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAACGTGTGTGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6088 hsIGK_0023_V023_J001_IGKV3-NL4-FNG_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAGACACTCTCCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGGGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGCCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGATCCGTCTAGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGATCCGTCTAGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6089 hsIGK_0024_V024_J001_IGKV4-01-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGGACACTCTGGGGACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATACAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAGCTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCAGTTTATTACTGTCAGCAATATTATAGTTGAAAGAGCTGGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGAAAGAGCTGGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6090 hsIGK_0025_V025_J001_IGKV5-02-F_IGKJ1 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCGACACTCTCCATAATCAGATACCAGGGCAGAAACGACACTCACGCAGTCTCCAGCATTCATGTCAGCGACTCCAGGAGACAAAGTCAACATCTCCTGCAAAGCCAGCCAAGACATTGATGATGATATGAACTGGTACCAACAGAAACCAGGAGAAGCTGCTATTTTCATTATTCAAGAAGCTACTACTCTCGTTCCTGGAATCCCACCTCGATTCAGTGGCAGCGGGTATGGAACAGATTTTACCCTCACAATTAATAACATAGAATCTGAGGATGCTGCATATTACTTCTGTCTACAACATGATAATTGATATCGCTCGACACTCTGTCGACCGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGTGAGTAGAATTTAAACTTTGCTTCCTCAGTTGTCTGTGTCTTCTGTTCCCTGTGTCTATGAAGTGATATCGCTCGACACTCTCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6091 hsIGK_0026_V001_J002_IGKV1-05-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAATTCGGAACCCAATCTCAGGTGCCAAATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGAGTATTAGTAGCTGGTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCGTCTAGTTTAGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGAGTTCCGAATTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGGTTCCGAATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6092 hsIGK_0027_V002_J002_IGKV1-06-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTTTCGGAACCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTACAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGCACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAAGATTACAATTGACGTTACTTTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGCGTTACTTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6093 hsIGK_0028_V003_J002_IGKV1-08-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACTTCGGAACCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCGGATGACCCAGTCTCCATCCTCATTCTCTGCATCTACAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCTGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGATAGGAGACTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGTAGGAGACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6094 hsIGK_0029_V004_J002_IGKV1-09-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACTTCGGAACCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTTCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGCTTAATAGTTGAGTGTCTACTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGGTGTCTACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6095 hsIGK_0030_V005_J002_IGKV1-12-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGTTCGGAACCCAATCTCAGGTTCCAGATGCGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGCTAACAGTTGAGTACAGTGTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGGTACAGTGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6096 hsIGK_0031_V006_J002_IGKV1-13-FP_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCTTCGGAACCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGATATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAATTGAGGATCATCTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGGGATCATCTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6097 hsIGK_0032_V007_J002_IGKV1-16-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGTTCGGAACCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCACTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGTCCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAAGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGATATTGGCGTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGTATTGGCGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6098 hsIGK_0033_V008_J002_IGKV1-17-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGATTCGGAACCCAATCTCAGGTGCCAGGTGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCGCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAGCATAATAGTTGAAGGCTTGATTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGAGGCTTGATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6099 hsIGK_0034_V009_J002_IGKV1-27-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTTTCGGAACCTAATATCAGATACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAATCAGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAAGTATAACAGTTGAACACACGTTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGACACACGTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6100 hsIGK_0035_V010_J002_IGKV1-33-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGATTCGGAACCTAATCGCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGTATGATAATTGATAGACGGATTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGTAGACGGATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6101 hsIGK_0036_V011_J002_IGKV1-37-O_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTTTCGGAACCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGTGAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAAATTGGTATCGGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATAGTGCATCCAATTTGCAATCTGGAGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACTATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACGGTCAACGGACTTACAATTGACAGCTCTTTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGCAGCTCTTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6102 hsIGK_0037_V012_J002_IGKV1-39-FP_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATATTCGGAACCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTTGAGAGCGATATTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGGAGCGATATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6103 hsIGK_0038_V013_J002_IGKV1-NL1-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGATTCGGAACCCAATCTCAGGTACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGCTCTATGCTGCATCCAGATTGGAAAGTGGGGTCCCATCCAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACGGATTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGAGCATCTGATTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGGCATCTGATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6104 hsIGK_0039_V014_J002_IGKV2-24-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACTTCGGAACAGTGGGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCTCACCTGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTACACAGTGATGGAAACACCTACTTGAGTTGGCTTCAGCAGAGGCCAGGCCAGCCTCCAAGACTCCTAATTTATAAGATTTCTAACCGGTTCTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGTGGCAGTGGGGCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAAGCTGAGGATGTCGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTACACAATGATGCTACACTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGTGCTACACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6105 hsIGK_0040_V015_J002_IGKV2-28-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCATTCGGAACAGTGGGGATATTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTCTACAATGAAACTGCCATTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGAACTGCCATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6106 hsIGK_0041_V016_J002_IGKV2-29-FP_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGTTCGGAACAGTGCGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCTCTGTCCGTCACCCCTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAAGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTGATGGAAAGACCTATTTGTATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATGAAGTTTCCAGCCGGTTCTCTGGAGTGCCAGATAGGTTCAGTGGCAGCGGGTCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCCGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGAATGCAAGGTATACACTGATTGGACTGTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGTTGGACTGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6107 hsIGK_0042_V017_J002_IGKV2-30-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACTTCGGAACAGTGGGGATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTATACAGTGATGGAAACACCTACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGGCCAGGCCAATCTCCAAGGCGCCTAATTTATAAGGTTTCTAACCGGGACTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGCGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTACACACTGAGTAGACACTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGGTAGACACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6108 hsIGK_0043_V018_J002_IGKV2-40-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACTTCGGAACGAGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCTTGGATAGTGATGATGGAAACACCTATTTGGACTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATACGCTTTCCTATCGGGCCTCTGGAGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGAGTTTATTACTGCATGCAACGTATAGAGTGACACTGTACTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGCACTGTACTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6109 hsIGK_0044_V019_J002_IGKV3-07-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCTTCGGAACATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTAATGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTATCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGGATTATAACTGAGATGATCCTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGGATGATCCTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6110 hsIGK_0045_V020_J002_IGKV3-11-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATATTCGGAACCCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAACAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGACGCCAATATTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGCGCCAATATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6111 hsIGK_0046_V021_J002_IGKV3-15-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTTTCGGAACCCAATTTCAGATACCACTGGAGAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTATAATAACTGATCAAGCCTTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGTCAAGCCTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6112 hsIGK_0047_V022_J002_IGKV3-20-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTTTCGGAACATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTGAACGTGTGTTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGACGTGTGTTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6113 hsIGK_0048_V023_J002_IGKV3-NL4-FNG_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTATTCGGAACCCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGGGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGCCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGATCCGTCTATTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGTCCGTCTATTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6114 hsIGK_0049_V024_J002_IGKV4-01-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGTTCGGAACGGGGACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATACAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAGCTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCAGTTTATTACTGTCAGCAATATTATAGTTGAAAGAGCTGTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGAAGAGCTGTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6115 hsIGK_0050_V025_J002_IGKV5-02-F_IGKJ2 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCTTCGGAACCCATAATCAGATACCAGGGCAGAAACGACACTCACGCAGTCTCCAGCATTCATGTCAGCGACTCCAGGAGACAAAGTCAACATCTCCTGCAAAGCCAGCCAAGACATTGATGATGATATGAACTGGTACCAACAGAAACCAGGAGAAGCTGCTATTTTCATTATTCAAGAAGCTACTACTCTCGTTCCTGGAATCCCACCTCGATTCAGTGGCAGCGGGTATGGAACAGATTTTACCCTCACAATTAATAACATAGAATCTGAGGATGCTGCATATTACTTCTGTCTACAACATGATAATTGATATCGCTCTTCGGAACGTCGACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAACGTAAGTACTTTTTTCCACTGATTCTTCACTGTTGCTAATTAGTTTACTTTGTGTTCCTTTGTGTGGTATCGCTCTTCGGAACCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6116 hsIGK_0051_V001_J003_IGKV1-05-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAAAGTAACGCCAATCTCAGGTGCCAAATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGAGTATTAGTAGCTGGTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCGTCTAGTTTAGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGAGTTCCGAAAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGGTTCCGAAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6117 hsIGK_0052_V002_J003_IGKV1-06-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTAAGTAACGCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTACAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGCACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAAGATTACAATTGACGTTACTTAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGCGTTACTTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6118 hsIGK_0053_V003_J003_IGKV1-08-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACAAGTAACGCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCGGATGACCCAGTCTCCATCCTCATTCTCTGCATCTACAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCTGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGATAGGAGACAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGTAGGAGACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6119 hsIGK_0054_V004_J003_IGKV1-09-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACAAGTAACGCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTTCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGCTTAATAGTTGAGTGTCTACAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGGTGTCTACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6120 hsIGK_0055_V005_J003_IGKV1-12-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGAAGTAACGCCAATCTCAGGTTCCAGATGCGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGCTAACAGTTGAGTACAGTGAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGGTACAGTGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6121 hsIGK_0056_V006_J003_IGKV1-13-FP_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCAAGTAACGCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGATATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAATTGAGGATCATCAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGGGATCATCAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6122 hsIGK_0057_V007_J003_IGKV1-16-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGAAGTAACGCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCACTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGTCCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAAGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGATATTGGCGAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGTATTGGCGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6123 hsIGK_0058_V008_J003_IGKV1-17-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGAAAGTAACGCCAATCTCAGGTGCCAGGTGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCGCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAGCATAATAGTTGAAGGCTTGAAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGAGGCTTGAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6124 hsIGK_0059_V009_J003_IGKV1-27-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTAAGTAACGCTAATATCAGATACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAATCAGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAAGTATAACAGTTGAACACACGTAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGACACACGTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6125 hsIGK_0060_V010_J003_IGKV1-33-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGAAAGTAACGCTAATCGCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGTATGATAATTGATAGACGGAAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGTAGACGGAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6126 hsIGK_0061_V011_J003_IGKV1-37-O_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTAAGTAACGCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGTGAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAAATTGGTATCGGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATAGTGCATCCAATTTGCAATCTGGAGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACTATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACGGTCAACGGACTTACAATTGACAGCTCTTAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGCAGCTCTTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6127 hsIGK_0062_V012_J003_IGKV1-39-FP_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATAAAGTAACGCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTTGAGAGCGATAAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGGAGCGATAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6128 hsIGK_0063_V013_J003_IGKV1-NL1-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGAAAGTAACGCCAATCTCAGGTACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGCTCTATGCTGCATCCAGATTGGAAAGTGGGGTCCCATCCAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACGGATTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGAGCATCTGAAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGGCATCTGAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6129 hsIGK_0064_V014_J003_IGKV2-24-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACAAGTAACGAGTGGGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCTCACCTGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTACACAGTGATGGAAACACCTACTTGAGTTGGCTTCAGCAGAGGCCAGGCCAGCCTCCAAGACTCCTAATTTATAAGATTTCTAACCGGTTCTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGTGGCAGTGGGGCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAAGCTGAGGATGTCGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTACACAATGATGCTACACAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGTGCTACACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6130 hsIGK_0065_V015_J003_IGKV2-28-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAAAGTAACGAGTGGGGATATTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTCTACAATGAAACTGCCAAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGAACTGCCAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6131 hsIGK_0066_V016_J003_IGKV2-29-FP_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGAAGTAACGAGTGCGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCTCTGTCCGTCACCCCTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAAGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTGATGGAAAGACCTATTTGTATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATGAAGTTTCCAGCCGGTTCTCTGGAGTGCCAGATAGGTTCAGTGGCAGCGGGTCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCCGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGAATGCAAGGTATACACTGATTGGACTGAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGTTGGACTGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6132 hsIGK_0067_V017_J003_IGKV2-30-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACAAGTAACGAGTGGGGATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTATACAGTGATGGAAACACCTACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGGCCAGGCCAATCTCCAAGGCGCCTAATTTATAAGGTTTCTAACCGGGACTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGCGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTACACACTGAGTAGACACAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGGTAGACACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6133 hsIGK_0068_V018_J003_IGKV2-40-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACAAGTAACGGAGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCTTGGATAGTGATGATGGAAACACCTATTTGGACTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATACGCTTTCCTATCGGGCCTCTGGAGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGAGTTTATTACTGCATGCAACGTATAGAGTGACACTGTACAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGCACTGTACAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6134 hsIGK_0069_V019_J003_IGKV3-07-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCAAGTAACGATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTAATGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTATCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGGATTATAACTGAGATGATCCAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGGATGATCCAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6135 hsIGK_0070_V020_J003_IGKV3-11-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAAAGTAACGCCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAACAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGACGCCAATAAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGCGCCAATAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6136 hsIGK_0071_V021_J003_IGKV3-15-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTAAGTAACGCCAATTTCAGATACCACTGGAGAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTATAATAACTGATCAAGCCTAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGTCAAGCCTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6137 hsIGK_0072_V022_J003_IGKV3-20-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTAAGTAACGATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTGAACGTGTGTAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGACGTGTGTAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6138 hsIGK_0073_V023_J003_IGKV3-NL4-FNG_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAAAGTAACGCCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGGGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGCCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGATCCGTCTAAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGTCCGTCTAAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6139 hsIGK_0074_V024_J003_IGKV4-01-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGAAGTAACGGGGGACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATACAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAGCTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCAGTTTATTACTGTCAGCAATATTATAGTTGAAAGAGCTGAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGAAGAGCTGAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6140 hsIGK_0075_V025_J003_IGKV5-02-F_IGKJ3 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCAAGTAACGCCATAATCAGATACCAGGGCAGAAACGACACTCACGCAGTCTCCAGCATTCATGTCAGCGACTCCAGGAGACAAAGTCAACATCTCCTGCAAAGCCAGCCAAGACATTGATGATGATATGAACTGGTACCAACAGAAACCAGGAGAAGCTGCTATTTTCATTATTCAAGAAGCTACTACTCTCGTTCCTGGAATCCCACCTCGATTCAGTGGCAGCGGGTATGGAACAGATTTTACCCTCACAATTAATAACATAGAATCTGAGGATGCTGCATATTACTTCTGTCTACAACATGATAATTGATATCGCTCAAGTAACGGTCGACCTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGTAAGTACATCTGTCTCAATTATTCGTGAGATTTTAGTGCCATTGTATCATTTGTGCAAGTTTTGTGTATCGCTCAAGTAACGCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6141 hsIGK_0076_V001_J004_IGKV1-05-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAGTCTCCTACCAATCTCAGGTGCCAAATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGAGTATTAGTAGCTGGTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCGTCTAGTTTAGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGAGTTCCGAAGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATGTTCCGAAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6142 hsIGK_0077_V002_J004_IGKV1-06-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTGTCTCCTACCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTACAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGCACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAAGATTACAATTGACGTTACTTGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATCGTTACTTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6143 hsIGK_0078_V003_J004_IGKV1-08-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACGTCTCCTACCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCGGATGACCCAGTCTCCATCCTCATTCTCTGCATCTACAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCTGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGATAGGAGACGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATTAGGAGACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6144 hsIGK_0079_V004_J004_IGKV1-09-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACGTCTCCTACCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTTCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGCTTAATAGTTGAGTGTCTACGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATGTGTCTACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6145 hsIGK_0080_V005_J004_IGKV1-12-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGGTCTCCTACCAATCTCAGGTTCCAGATGCGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGCTAACAGTTGAGTACAGTGGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATGTACAGTGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6146 hsIGK_0081_V006_J004_IGKV1-13-FP_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCGTCTCCTACCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGATATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAATTGAGGATCATCGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATGGATCATCGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6147 hsIGK_0082_V007_J004_IGKV1-16-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGGTCTCCTACCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCACTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGTCCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAAGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGATATTGGCGGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATTATTGGCGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6148 hsIGK_0083_V008_J004_IGKV1-17-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGAGTCTCCTACCAATCTCAGGTGCCAGGTGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCGCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAGCATAATAGTTGAAGGCTTGAGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATAGGCTTGAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6149 hsIGK_0084_V009_J004_IGKV1-27-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTGTCTCCTACTAATATCAGATACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAATCAGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAAGTATAACAGTTGAACACACGTGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATACACACGTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6150 hsIGK_0085_V010_J004_IGKV1-33-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGAGTCTCCTACTAATCGCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGTATGATAATTGATAGACGGAGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATTAGACGGAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6151 hsIGK_0086_V011_J004_IGKV1-37-O_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTGTCTCCTACCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGTGAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAAATTGGTATCGGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATAGTGCATCCAATTTGCAATCTGGAGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACTATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACGGTCAACGGACTTACAATTGACAGCTCTTGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATCAGCTCTTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6152 hsIGK_0087_V012_J004_IGKV1-39-FP_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATAGTCTCCTACCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTTGAGAGCGATAGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATGAGCGATAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6153 hsIGK_0088_V013_J004_IGKV1-NL1-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGAGTCTCCTACCAATCTCAGGTACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGCTCTATGCTGCATCCAGATTGGAAAGTGGGGTCCCATCCAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACGGATTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGAGCATCTGAGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATGCATCTGAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6154 hsIGK_0089_V014_J004_IGKV2-24-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACGTCTCCTAAGTGGGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCTCACCTGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTACACAGTGATGGAAACACCTACTTGAGTTGGCTTCAGCAGAGGCCAGGCCAGCCTCCAAGACTCCTAATTTATAAGATTTCTAACCGGTTCTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGTGGCAGTGGGGCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAAGCTGAGGATGTCGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTACACAATGATGCTACACGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATTGCTACACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6155 hsIGK_0090_V015_J004_IGKV2-28-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAGTCTCCTAAGTGGGGATATTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTCTACAATGAAACTGCCAGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATAACTGCCAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6156 hsIGK_0091_V016_J004_IGKV2-29-FP_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGGTCTCCTAAGTGCGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCTCTGTCCGTCACCCCTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAAGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTGATGGAAAGACCTATTTGTATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATGAAGTTTCCAGCCGGTTCTCTGGAGTGCCAGATAGGTTCAGTGGCAGCGGGTCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCCGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGAATGCAAGGTATACACTGATTGGACTGGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATTTGGACTGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6157 hsIGK_0092_V017_J004_IGKV2-30-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACGTCTCCTAAGTGGGGATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTATACAGTGATGGAAACACCTACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGGCCAGGCCAATCTCCAAGGCGCCTAATTTATAAGGTTTCTAACCGGGACTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGCGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTACACACTGAGTAGACACGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATGTAGACACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6158 hsIGK_0093_V018_J004_IGKV2-40-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACGTCTCCTAGAGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCTTGGATAGTGATGATGGAAACACCTATTTGGACTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATACGCTTTCCTATCGGGCCTCTGGAGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGAGTTTATTACTGCATGCAACGTATAGAGTGACACTGTACGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATCACTGTACGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6159 hsIGK_0094_V019_J004_IGKV3-07-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCGTCTCCTAATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTAATGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTATCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGGATTATAACTGAGATGATCCGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATGATGATCCGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6160 hsIGK_0095_V020_J004_IGKV3-11-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAGTCTCCTACCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAACAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGACGCCAATAGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATCGCCAATAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6161 hsIGK_0096_V021_J004_IGKV3-15-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTGTCTCCTACCAATTTCAGATACCACTGGAGAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTATAATAACTGATCAAGCCTGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATTCAAGCCTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6162 hsIGK_0097_V022_J004_IGKV3-20-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTGTCTCCTAATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTGAACGTGTGTGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATACGTGTGTGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6163 hsIGK_0098_V023_J004_IGKV3-NL4-FNG_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAGTCTCCTACCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGGGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGCCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGATCCGTCTAGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATTCCGTCTAGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6164 hsIGK_0099_V024_J004_IGKV4-01-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGGTCTCCTAGGGGACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATACAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAGCTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCAGTTTATTACTGTCAGCAATATTATAGTTGAAAGAGCTGGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATAAGAGCTGGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6165 hsIGK_0100_V025_J004_IGKV5-02-F_IGKJ4 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCGTCTCCTACCATAATCAGATACCAGGGCAGAAACGACACTCACGCAGTCTCCAGCATTCATGTCAGCGACTCCAGGAGACAAAGTCAACATCTCCTGCAAAGCCAGCCAAGACATTGATGATGATATGAACTGGTACCAACAGAAACCAGGAGAAGCTGCTATTTTCATTATTCAAGAAGCTACTACTCTCGTTCCTGGAATCCCACCTCGATTCAGTGGCAGCGGGTATGGAACAGATTTTACCCTCACAATTAATAACATAGAATCTGAGGATGCTGCATATTACTTCTGTCTACAACATGATAATTGATATCGCTCGTCTCCTAGTCGACCTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGTAAGTGCACTTTCCTAATGCTTTTTCTTATAAGGTTTTAAATTTGGAGCGTTTTTGTGTTTGAGATTATCGCTCGTCTCCTACTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6166 hsIGK_0101_V001_J005_IGKV1-05-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTTCCGAAAGAGTGTCCCAATCTCAGGTGCCAAATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGAGTATTAGTAGCTGGTTGGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCGTCTAGTTTAGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGAGTTCCGAAAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTGTTCCGAAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6167 hsIGK_0102_V002_J005_IGKV1-06-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGTTACTTAGAGTGTCCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTACAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGCACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAAGATTACAATTGACGTTACTTAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTCGTTACTTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6168 hsIGK_0103_V003_J005_IGKV1-08-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGGAGACAGAGTGTCCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCGGATGACCCAGTCTCCATCCTCATTCTCTGCATCTACAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCTGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGATAGGAGACAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTTAGGAGACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6169 hsIGK_0104_V004_J005_IGKV1-09-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTGTCTACAGAGTGTCCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTTCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAGCCTGGTATCAGCAAAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGCTTAATAGTTGAGTGTCTACAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTGTGTCTACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6170 hsIGK_0105_V005_J005_IGKV1-12-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTACAGTGAGAGTGTCCCAATCTCAGGTTCCAGATGCGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCTTCCGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGTATTAGCAGCTGGTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTACTATTGTCAACAGGCTAACAGTTGAGTACAGTGAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTGTACAGTGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6171 hsIGK_0106_V006_J005_IGKV1-13-FP_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGGATCATCAGAGTGTCCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGCCATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGCAGTGCTTTAGCCTGATATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCTCCTAAGCTCCTGATCTATGATGCCTCCAGTTTGGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTTTAATAATTGAGGATCATCAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTGGATCATCAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6172 hsIGK_0107_V007_J005_IGKV1-16-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATTGGCGAGAGTGTCCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCACTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGTCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTTTCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGTCCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAAGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATAGTTGATATTGGCGAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTTATTGGCGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6173 hsIGK_0108_V008_J005_IGKV1-17-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAGGCTTGAAGAGTGTCCCAATCTCAGGTGCCAGGTGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCGCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGAATTCACTCTCACAATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAGCATAATAGTTGAAGGCTTGAAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTAGGCTTGAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6174 hsIGK_0109_V009_J005_IGKV1-27-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACACACGTAGAGTGTCCTAATATCAGATACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCACTTTGCAATCAGGGGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACTGTCAAAAGTATAACAGTTGAACACACGTAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTACACACGTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6175 hsIGK_0110_V010_J005_IGKV1-33-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTAGACGGAAGAGTGTCCTAATCGCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCAGGCGAGTCAGGACATTAGCAACTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTACGATGCATCCAATTTGGAAACAGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGAAGTGGATCTGGGACAGATTTTACTTTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATATTGCAACATATTACTGTCAACAGTATGATAATTGATAGACGGAAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTTAGACGGAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6176 hsIGK_0111_V011_J005_IGKV1-37-O_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCAGCTCTTAGAGTGTCCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGTTGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGTGAGTCAGGGCATTAGCAGTTATTTAAATTGGTATCGGCAGAAACCAGGGAAAGTTCCTAAGCTCCTGATCTATAGTGCATCCAATTTGCAATCTGGAGTCCCATCTCGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACTATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATGTTGCAACTTATTACGGTCAACGGACTTACAATTGACAGCTCTTAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTCAGCTCTTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6177 hsIGK_0112_V012_J005_IGKV1-39-FP_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGAGCGATAAGAGTGTCCCAATCTCAGGTGCCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTTGAGAGCGATAAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTGAGCGATAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6178 hsIGK_0113_V013_J005_IGKV1-NL1-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGCATCTGAAGAGTGTCCCAATCTCAGGTACCAGATGTGACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTCTTTAGCCTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGCTCTATGCTGCATCCAGATTGGAAAGTGGGGTCCCATCCAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACGGATTACACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCAACAGTATTATAGTTGAGCATCTGAAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTGCATCTGAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6179 hsIGK_0114_V014_J005_IGKV2-24-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTGCTACACAGAGTGTCAGTGGGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCTCACCTGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTACACAGTGATGGAAACACCTACTTGAGTTGGCTTCAGCAGAGGCCAGGCCAGCCTCCAAGACTCCTAATTTATAAGATTTCTAACCGGTTCTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGTGGCAGTGGGGCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAAGCTGAGGATGTCGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTACACAATGATGCTACACAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTTGCTACACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6180 hsIGK_0115_V015_J005_IGKV2-28-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAACTGCCAAGAGTGTCAGTGGGGATATTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTAATGGATACAACTATTTGGATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATTTGGGTTCTAATCGGGCCTCCGGGGTCCCTGACAGGTTCAGTGGCAGTGGATCAGGCACAGATTTTACACTGAAAATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGCTCTACAATGAAACTGCCAAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTAACTGCCAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6181 hsIGK_0116_V016_J005_IGKV2-29-FP_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTTGGACTGAGAGTGTCAGTGCGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCTCTGTCCGTCACCCCTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAAGTCTAGTCAGAGCCTCCTGCATAGTGATGGAAAGACCTATTTGTATTGGTACCTGCAGAAGCCAGGCCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATGAAGTTTCCAGCCGGTTCTCTGGAGTGCCAGATAGGTTCAGTGGCAGCGGGTCAGGGACAGATTTCACACTGAAAATCAGCCGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGAATGCAAGGTATACACTGATTGGACTGAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTTTGGACTGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6182 hsIGK_0117_V017_J005_IGKV2-30-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGTAGACACAGAGTGTCAGTGGGGATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTATACAGTGATGGAAACACCTACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGGCCAGGCCAATCTCCAAGGCGCCTAATTTATAAGGTTTCTAACCGGGACTCTGGGGTCCCAGACAGATTCAGCGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGGGTTTATTACTGCATGCAAGGTACACACTGAGTAGACACAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTGTAGACACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6183 hsIGK_0118_V018_J005_IGKV2-40-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCACTGTACAGAGTGTCGAGGATATTGTGATGACCCAGACTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTGCAGGTCTAGTCAGAGCCTCTTGGATAGTGATGATGGAAACACCTATTTGGACTGGTACCTGCAGAAGCCAGGGCAGTCTCCACAGCTCCTGATCTATACGCTTTCCTATCGGGCCTCTGGAGTCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTTGGAGTTTATTACTGCATGCAACGTATAGAGTGACACTGTACAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTCACTGTACAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6184 hsIGK_0119_V019_J005_IGKV3-07-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGGATGATCCAGAGTGTCATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTAATGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTATCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGGCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGGATTATAACTGAGATGATCCAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTGATGATCCAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6185 hsIGK_0120_V020_J005_IGKV3-11-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGCGCCAATAAGAGTGTCCCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAACAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGACGCCAATAAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTCGCCAATAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6186 hsIGK_0121_V021_J005_IGKV3-15-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCAAGCCTAGAGTGTCCCAATTTCAGATACCACTGGAGAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGCCACCCTGTCTGTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTATAATAACTGATCAAGCCTAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTTCAAGCCTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6187 hsIGK_0122_V022_J005_IGKV3-20-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGACGTGTGTAGAGTGTCATCTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTGAACGTGTGTAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTACGTGTGTAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6188 hsIGK_0123_V023_J005_IGKV3-NL4-FNG_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTCCGTCTAAGAGTGTCCCAATTTCAGATACCACCGGAGAAATTGTGTTGACACAGTCTCCAGCCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGGGTGTTAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGATGCATCCAACAGGGCCACTGGCATCCCAGCCAGGTTCAGTGGCAGTGGGCCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTAGAGCCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGCGTAGCAACTGATCCGTCTAAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTTCCGTCTAAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6189 hsIGK_0124_V024_J005_IGKV4-01-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGAAGAGCTGAGAGTGTCGGGGACATCGTGATGACCCAGTCTCCAGACTCCCTGGCTGTGTCTCTGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTGCAAGTCCAGCCAGAGTGTTTTATACAGCTCCAACAATAAGAACTACTTAGCTTGGTACCAGCAGAAACCAGGACAGCCTCCTAAGCTGCTCATTTACTGGGCATCTACCCGGGAATCCGGGGTCCCTGACCGATTCAGTGGCAGCGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGGCTGAAGATGTGGCAGTTTATTACTGTCAGCAATATTATAGTTGAAAGAGCTGAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTAAGAGCTGAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6190 hsIGK_0125_V025_J005_IGKV5-02-F_IGKJ5 GCCTTGCCAGCCCGCTCAGTATCGCTCAGAGTGTCCCATAATCAGATACCAGGGCAGAAACGACACTCACGCAGTCTCCAGCATTCATGTCAGCGACTCCAGGAGACAAAGTCAACATCTCCTGCAAAGCCAGCCAAGACATTGATGATGATATGAACTGGTACCAACAGAAACCAGGAGAAGCTGCTATTTTCATTATTCAAGAAGCTACTACTCTCGTTCCTGGAATCCCACCTCGATTCAGTGGCAGCGGGTATGGAACAGATTTTACCCTCACAATTAATAACATAGAATCTGAGGATGCTGCATATTACTTCTGTCTACAACATGATAATTGATATCGCTCAGAGTGTCGTCGACCCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAACGTAAGTAATTTTTCACTATTGTCTTCTGAAATTTGGGTCTGATGGCCAGTATTGACTTTTAGAGGCTTATCGCTCAGAGTGTCCTGATGGCGCGAGGGAGGC SEQ ID NO: 6191

Последовательности праймеров для hs-TCRB-P10

Мишень Последовательность специфичного для гена праймера Праймер с универсальной последовательностью SEQ ID NO TCRBV01 GAATGCCCTGACAGCTCTCGCTTATA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGAATGCCCTGACAGCTCTCGCTTATA SEQ ID NO: 6192 TCRBV02 CTCAGAGAAGTCTGAAATATTCGATGATCAATTCTCAGTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTCAGAGAAGTCTGAAATATTCGATGATCAATTCTCAGTTG SEQ ID NO: 6193 TCRBV03-1 CCAAATCGMTTCTCACCTAAATCTCCAGACAAAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCAAATCGMTTCTCACCTAAATCTCCAGACAAAG SEQ ID NO: 6194 TCRBV03-2 CACCTGACTCTCCAGACAAAGCTCAT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCACCTGACTCTCCAGACAAAGCTCAT SEQ ID NO: 6195 TCRBV04-1/2/3 CCTGAATGCCCCAACAGCTCTC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTGAATGCCCCAACAGCTCTC SEQ ID NO: 6196 TCRBV05-1 GATTCTCAGGGCGCCAGTTCTCTA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGATTCTCAGGGCGCCAGTTCTCTA SEQ ID NO: 6197 TCRBV05-2 CCTAATTGATTCTCAGCTCACCACGTCCATA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTAATTGATTCTCAGCTCACCACGTCCATA SEQ ID NO: 6198 TCRBV05-3 TCAGGGCGCCAGTTCCATG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCAGGGCGCCAGTTCCATG SEQ ID NO: 6199 TCRBV05-4 TCCTAGATTCTCAGGTCTCCAGTTCCCTA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCCTAGATTCTCAGGTCTCCAGTTCCCTA SEQ ID NO: 6200 TCRBV05-5 GAGGAAACTTCCCTGATCGATTCTCAGC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGAGGAAACTTCCCTGATCGATTCTCAGC SEQ ID NO: 6201 TCRBV05-6 CAACTTCCCTGATCGATTCTCAGGTCA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCAACTTCCCTGATCGATTCTCAGGTCA SEQ ID NO: 6202 TCRBV05-7 AGGAAACTTCCCTGATCAATTCTCAGGTCA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGAGGAAACTTCCCTGATCAATTCTCAGGTCA SEQ ID NO: 6203 TCRBV05-8 GGAAACTTCCCTCCTAGATTTTCAGGTCG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGAAACTTCCCTCCTAGATTTTCAGGTCG SEQ ID NO: 6204 TCRBV06-1 CCCCAATGGCTACAATGTCTCCAGATT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCCAATGGCTACAATGTCTCCAGATT SEQ ID NO: 6205 TCRBV06-2/3 GGAGAGGTCCCTGATGGCTACAA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGAGAGGTCCCTGATGGCTACAA SEQ ID NO: 6206 TCRBV06-4 TCCCTGATGGTTATAGTGTCTCCAGAGC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCCCTGATGGTTATAGTGTCTCCAGAGC SEQ ID NO: 6207 TCRBV06-5 GGAGAAGTCCCCAATGGCTACAATGTC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGAGAAGTCCCCAATGGCTACAATGTC SEQ ID NO: 6208 TCRBV06-6 AAAGGAGAAGTCCCGAATGGCTACAA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGAAAGGAGAAGTCCCGAATGGCTACAA SEQ ID NO: 6209 TCRBV06-7 GTTCCCAATGGCTACAATGTCTCCAGATC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGTTCCCAATGGCTACAATGTCTCCAGATC SEQ ID NO: 6210 TCRBV06-8 GAAGTCCCCAATGGCTACAATGTCTCTAGATT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGAAGTCCCCAATGGCTACAATGTCTCTAGATT SEQ ID NO: 6211 TCRBV06-9 GAGAAGTCCCCGATGGCTACAATGTA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGAGAAGTCCCCGATGGCTACAATGTA SEQ ID NO: 6212 TCRBV07-1 GTGATCGGTTCTCTGCACAGAGGT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGTGATCGGTTCTCTGCACAGAGGT SEQ ID NO: 6213 TCRBV07-2 CGCTTCTCTGCAGAGAGGACTGG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCGCTTCTCTGCAGAGAGGACTGG SEQ ID NO: 6214 TCRBV07-3 GGTTCTTTGCAGTCAGGCCTGA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGTTCTTTGCAGTCAGGCCTGA SEQ ID NO: 6215 TCRBV07-4 CAGTGGTCGGTTCTCTGCAGAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCAGTGGTCGGTTCTCTGCAGAG SEQ ID NO: 6216 TCRBV07-5 GCTCAGTGATCAATTCTCCACAGAGAGGT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGCTCAGTGATCAATTCTCCACAGAGAGGT SEQ ID NO: 6217 TCRBV07-6/7 TTCTCTGCAGAGAGGCCTGAGG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTTCTCTGCAGAGAGGCCTGAGG SEQ ID NO: 6218 TCRBV07-8 CCCAGTGATCGCTTCTTTGCAGAAA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCAGTGATCGCTTCTTTGCAGAAA SEQ ID NO: 6219 TCRBV07-9 CTGCAGAGAGGCCTAAGGGATCT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTGCAGAGAGGCCTAAGGGATCT SEQ ID NO: 6220 TCRBV08-1 GAAGGGTACAATGTCTCTGGAAACAAACTCAAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGAAGGGTACAATGTCTCTGGAAACAAACTCAAG SEQ ID NO: 6221 TCRBV08-2 GGGGTACTGTGTTTCTTGAAACAAGCTTGAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGGGTACTGTGTTTCTTGAAACAAGCTTGAG SEQ ID NO: 6222 TCRBV09 CAGTTCCCTGACTTGCACTCTGAACTAAAC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCAGTTCCCTGACTTGCACTCTGAACTAAAC SEQ ID NO: 6223 TCRBV10-1 ACTAACAAAGGAGAAGTCTCAGATGGCTACAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGACTAACAAAGGAGAAGTCTCAGATGGCTACAG SEQ ID NO: 6224 TCRBV10-2 AGATAAAGGAGAAGTCCCCGATGGCTA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGAGATAAAGGAGAAGTCCCCGATGGCTA SEQ ID NO: 6225 TCRBV10-3 GATACTGACAAAGGAGAAGTCTCAGATGGCTATAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGATACTGACAAAGGAGAAGTCTCAGATGGCTATAG SEQ ID NO: 6226 TCRBV11-1/2/3 CTAAGGATCGATTTTCTGCAGAGAGGCTC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTAAGGATCGATTTTCTGCAGAGAGGCTC SEQ ID NO: 6227 TCRBV12-1 TTGATTCTCAGCACAGATGCCTGATGT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTTGATTCTCAGCACAGATGCCTGATGT SEQ ID NO: 6228 TCRBV12-2 ATTCTCAGCTGAGAGGCCTGATGG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGATTCTCAGCTGAGAGGCCTGATGG SEQ ID NO: 6229 TCRBV12-3/4 GGATCGATTCTCAGCTAAGATGCCTAATGC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGATCGATTCTCAGCTAAGATGCCTAATGC SEQ ID NO: 6230 TCRBV12-5 CTCAGCAGAGATGCCTGATGCAACTTTA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTCAGCAGAGATGCCTGATGCAACTTTA SEQ ID NO: 6231 TCRBV13 CTGATCGATTCTCAGCTCAACAGTTCAGT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTGATCGATTCTCAGCTCAACAGTTCAGT SEQ ID NO: 6232 TCRBV14 TAGCTGAAAGGACTGGAGGGACGTAT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTAGCTGAAAGGACTGGAGGGACGTAT SEQ ID NO: 6233 TCRBV15 CCAGGAGGCCGAACACTTCTTTCT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCAGGAGGCCGAACACTTCTTTCT SEQ ID NO: 6234 TCRBV16 GCTAAGTGCCTCCCAAATTCACCCT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGCTAAGTGCCTCCCAAATTCACCCT SEQ ID NO: 6235 TCRBV17 CACAGCTGAAAGACCTAACGGAACGT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCACAGCTGAAAGACCTAACGGAACGT SEQ ID NO: 6236 TCRBV18 CTGCTGAATTTCCCAAAGAGGGCC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTGCTGAATTTCCCAAAGAGGGCC SEQ ID NO: 6237 TCRBV19 AGGGTACAGCGTCTCTCGGG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGAGGGTACAGCGTCTCTCGGG SEQ ID NO: 6238 TCRBV20 GCCTGACCTTGTCCACTCTGACA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGCCTGACCTTGTCCACTCTGACA SEQ ID NO: 6239 TCRBV21 ATGAGCGATTTTTAGCCCAATGCTCCA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGATGAGCGATTTTTAGCCCAATGCTCCA SEQ ID NO: 6240 TCRBV22 TGAAGGCTACGTGTCTGCCAAGAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTGAAGGCTACGTGTCTGCCAAGAG SEQ ID NO: 6241 TCRBV23 CTCATCTCAATGCCCCAAGAACGC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTCATCTCAATGCCCCAAGAACGC SEQ ID NO: 6242 TCRBV24 AGATCTCTGATGGATACAGTGTCTCTCGACA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGAGATCTCTGATGGATACAGTGTCTCTCGACA SEQ ID NO: 6243 TCRBV25 AGATCTTTCCTCTGAGTCAACAGTCTCCAGAATA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGAGATCTTTCCTCTGAGTCAACAGTCTCCAGAATA SEQ ID NO: 6244 TCRBV26 CACTGAAAAAGGAGATATCTCTGAGGGGTATCATG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCACTGAAAAAGGAGATATCTCTGAGGGGTATCATG SEQ ID NO: 6245 TCRBV27 GTTCCTGAAGGGTACAAAGTCTCTCGAAAAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGTTCCTGAAGGGTACAAAGTCTCTCGAAAAG SEQ ID NO: 6246 TCRBV28 CTGAGGGGTACAGTGTCTCTAGAGAGA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTGAGGGGTACAGTGTCTCTAGAGAGA SEQ ID NO: 6247 TCRBV29 AGCCGCCCAAACCTAACATTCTCAA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGAGCCGCCCAAACCTAACATTCTCAA SEQ ID NO: 6248 TCRBV30 CCCAGGACCGGCAGTTCA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCAGGACCGGCAGTTCA SEQ ID NO: 6249 TCRBVA TTGATTAGAGACATATCCCTATTGAAAATATTTCCTGGCA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTTGATTAGAGACATATCCCTATTGAAAATATTTCCTGGCA SEQ ID NO: 6250 TCRBVB AGATGCCCTGAGTCAGCATAGTCATTCTAAC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGAGATGCCCTGAGTCAGCATAGTCATTCTAAC SEQ ID NO: 6251 TCRBJ1-1 GTCTTACCTACAACTGTGAGTCTGGTGCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGGTCTTACCTACAACTGTGAGTCTGGTGCC SEQ ID NO: 6252 TCRBJ1-2 CCTTACCTACAACGGTTAACCTGGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCCTTACCTACAACGGTTAACCTGGTCCC SEQ ID NO: 6253 TCRBJ1-3 CTTACTCACCTACAACAGTGAGCCAACTTCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCTTACTCACCTACAACAGTGAGCCAACTTCC SEQ ID NO: 6254 TCRBJ1-4 ATACCCAAGACAGAGAGCTGGGTTCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGATACCCAAGACAGAGAGCTGGGTTCC SEQ ID NO: 6255 TCRBJ1-5 AACTTACCTAGGATGGAGAGTCGAGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGAACTTACCTAGGATGGAGAGTCGAGTCCC SEQ ID NO: 6256 TCRBJ1-6 CTGTCACAGTGAGCCTGGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCTGTCACAGTGAGCCTGGTCCC SEQ ID NO: 6257 TCRBJ2-1 CACGGTGAGCCGTGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCACGGTGAGCCGTGTCCC SEQ ID NO: 6258 TCRBJ2-2 CCAGTACGGTCAGCCTAGAGCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCCAGTACGGTCAGCCTAGAGCC SEQ ID NO: 6259 TCRBJ2-3 CACTGTCAGCCGGGTGCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCACTGTCAGCCGGGTGCC SEQ ID NO: 6260 TCRBJ2-4 CACTGAGAGCCGGGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCACTGAGAGCCGGGTCCC SEQ ID NO: 6261 TCRBJ2-5 ACCAGGAGCCGCGTGCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGACCAGGAGCCGCGTGCC SEQ ID NO: 6262 TCRBJ2-6 CACGGTCAGCCTGCTGCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCACGGTCAGCCTGCTGCC SEQ ID NO: 6263 TCRBJ2-7 GACCGTGAGCCTGGTGCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGGACCGTGAGCCTGGTGCC SEQ ID NO: 6264

Последовательности праймеров для hs-IGH-D

Мишень Последовательность специфичного для гена праймера Праймер с универсальной последовательностью SEQ ID NO IGHD1-14_ver10 CGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCGCTAGCTGGGGCTCACAGTGCTCA SEQ ID NO: 6265 IGHD2-02_ver10 CACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACAC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCCCACAC SEQ ID NO: 6266 IGHD2-15_ver10 CCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGAC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTATACAGCACTGGGCTCAGAGTCCTCTCTGAGAC SEQ ID NO: 6267 IGHD3-03_ver10 CCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTAAGCCAGGGGCAGACCCGAGT SEQ ID NO: 6268 IGHD3-10_ver10 ACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGACAGTGTCACAGAGTCCATCAAAAACCCATGCCTGG SEQ ID NO: 6269 IGHD3-16_ver10 CACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCACTATCCACATAAGCGAGGGACAGACCCGAGT SEQ ID NO: 6270 IGHD4-04_ver10 TGCCCTCGATGGCAGGCGGA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTGCCCTCGATGGCAGGCGGA SEQ ID NO: 6271 IGHD4-11_ver10 CCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTCTTCCAGGACAGTCCTCAGTGGCATCACAG SEQ ID NO: 6272 IGHD4-23_ver10 CAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCAGACCCACCTGCCCTCAATGGCAG SEQ ID NO: 6273 IGHD5-12_ver10 TCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCTCCAGGGAGACACTGTGCATGTCTGGTACCTAA SEQ ID NO: 6274 IGHD5-24_ver10 GGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGGACACAGTGCATGTCTGGTCCCTGA SEQ ID NO: 6275 IGHD6-13_ver10 GGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGACCCCTATTCCAGACACCAGACAGAGGC SEQ ID NO: 6276 IGHD6-19_ver10 CCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCCACTCCAGACACCAGACAGAGGG SEQ ID NO: 6277 IGHD7-27_ver10 GGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAAC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGGGTCTCCCACGTGTTTTGGGGCTAAC SEQ ID NO: 6278 IGHD1-26_ver10 GCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGCTAGCTGGGGCTGCCAGTCCTCA SEQ ID NO: 6279

Последовательности праймеров для IGK и IGL

Мишень Последовательность специфичного для гена праймера Праймер с универсальной последовательностью SEQ ID NO IGK_V_01-05_F_D10 TCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTG SEQ ID NO: 6280 IGK_V_01-08_F_D10 TCTGCATCTACAGGAGACAGAGTCACCATCACTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCTGCATCTACAGGAGACAGAGTCACCATCACTTG SEQ ID NO: 6281 IGK_V_01-35_P_D10 CTGCATCTGTAAGGAGACAGTGTCACCATCACTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTGCATCTGTAAGGAGACAGTGTCACCATCACTTG SEQ ID NO: 6282 IGK_V_1D-08_F_D10 TCTGCATCTACAGGAGACAGAGTCACCATCAGTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCTGCATCTACAGGAGACAGAGTCACCATCAGTTG SEQ ID NO: 6283 IGK_V_1D-22_P_D10 ACTGCATCTGTAGGAGAGAGAGTCACCATCACTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGACTGCATCTGTAGGAGAGAGAGTCACCATCACTTG SEQ ID NO: 6284 IGK_V_1D-35_P_D10 GCATCTGTAAGGAGACAGCGTCACCATCACTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGCATCTGTAAGGAGACAGCGTCACCATCACTTG SEQ ID NO: 6285 IGK_V_1D-42_F_D10 GTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCAGTATCATTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCAGTATCATTTG SEQ ID NO: 6286 IGK_V_02-04_P_D10 GGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTG SEQ ID NO: 6287 IGK_V_02-10_P_D10 CCTGGAGAGCCAGCCTCCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTGGAGAGCCAGCCTCCATCTCCTG SEQ ID NO: 6288 IGK_V_02-18_P_D10 CTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCTTG SEQ ID NO: 6289 IGK_V_02-19_P_D10 TCTTCCTTGGAGAGCCATCCTCCATTTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCTTCCTTGGAGAGCCATCCTCCATTTCCTG SEQ ID NO: 6290 IGK_V_02-24_F_D10 GGACAGCCGGCCTCCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTG SEQ ID NO: 6291 IGK_V_02-28_F_D10 TGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTGGAGAGCCGGCCTCCATCTCCTG SEQ ID NO: 6292 IGK_V_02-38_P_D10 ATAATATTTGTACATAACTTTGTACTTCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGATAATATTTGTACATAACTTTGTACTTCATCTCCTG SEQ ID NO: 6293 IGK_V_2D-14_P_D10 CCCCTGGAAAGCCAGCCTCTATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCCTGGAAAGCCAGCCTCTATCTCCTG SEQ ID NO: 6294 IGK_V_2D-19_P_D10 CTCTTCCTTGGAGAGCCATCCTCCATTTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTCTTCCTTGGAGAGCCATCCTCCATTTCCTG SEQ ID NO: 6295 IGK_V_2D-24_O_D10 GGACAGCCGGCCTCCATCTCCTT GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGACAGCCGGCCTCCATCTCCTT SEQ ID NO: 6296 IGK_V_2D-26_F_D10 CCTGGAGAGCAGGCCTCCATGTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTGGAGAGCAGGCCTCCATGTCCTG SEQ ID NO: 6297 IGK_V_03-07_F_D10 CCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTG SEQ ID NO: 6298 IGK_V_03-07_P_D10 TCCAGGGGAAAGAGTCACCCTCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCCAGGGGAAAGAGTCACCCTCTCCTG SEQ ID NO: 6299 IGK_V_03-25_P_D10 TCTTTGTCTCTGGAGAAAAAAGCCACCCTGACTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCTTTGTCTCTGGAGAAAAAAGCCACCCTGACTTG SEQ ID NO: 6300 IGK_V_03-31_P_D10 TCTCTAGGGGAAAAAGCCACCCTCACCTA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCTCTAGGGGAAAAAGCCACCCTCACCTA SEQ ID NO: 6301 IGK_V_03-34_P_D10 GGGGAAGGAGCCACCCTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGGGAAGGAGCCACCCTCACCTG SEQ ID NO: 6302 IGK_V_04-01_F_D10 GGGCGAGAGGGCCACCATCAACTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGGCGAGAGGGCCACCATCAACTG SEQ ID NO: 6303 IGK_V_05-02_F_D10 GCGACTCCAGGAGACAAAGTCAACATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGCGACTCCAGGAGACAAAGTCAACATCTCCTG SEQ ID NO: 6304 IGK_V_06-21_O_D10 CTGTGACTCCAAAGGAGAAAGTCACCATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTGTGACTCCAAAGGAGAAAGTCACCATCACCTG SEQ ID NO: 6305 IGK_V_6D-41_F_D10 ACTCCAGGGGAGAAAGTCACCATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGACTCCAGGGGAGAAAGTCACCATCACCTG SEQ ID NO: 6306 IGK_V_07-03_P_D10 CAGGACAGAGGGCCACCATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCAGGACAGAGGGCCACCATCACCTG SEQ ID NO: 6307 IGL_V_R1-20_P_D10 GCAGGACACTCACTCCCCCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGCAGGACACTCACTCCCCCACCTG SEQ ID NO: 6308 IGL_V_R1-63_P_D10 TGGGCCAGAGGGTCACCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTGGGCCAGAGGGTCACCATCTCCTG SEQ ID NO: 6309 IGL_V_R1-68_P_D10 GGGCAGGTGGGTACCAGCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGGCAGGTGGGTACCAGCTCCTG SEQ ID NO: 6310 IGL_V_R1-70_P_D10 CGTGGGACAGAAGGTCACCCTCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCGTGGGACAGAAGGTCACCCTCTCCTG SEQ ID NO: 6311 IGL_V_R4-59_P_D10 TCTCTGGGAGCATCTTCCAGACTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCTCTGGGAGCATCTTCCAGACTCACCTG SEQ ID NO: 6312 IGL_V_R4-64_P_D10 CACCTCCGGATCAGCCAGACTCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCACCTCCGGATCAGCCAGACTCTCCTG SEQ ID NO: 6313 IGL_V_R4-65_P_D10 CCGGGAGCATGAGCCAGACTTACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCGGGAGCATGAGCCAGACTTACCTG SEQ ID NO: 6314 IGL_V_R4-66-1_P_D10 CTCTGCACATCTGAGAAATGCTATAAGACTTCCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTCTGCACATCTGAGAAATGCTATAAGACTTCCCTG SEQ ID NO: 6315 IGL_V_R5-58_P_D10 TGTGGGAGCCTCGGTCAAGCTTACCTC GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTGTGGGAGCCTCGGTCAAGCTTACCTC SEQ ID NO: 6316 IGL_V_01-36_F_D10 CCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCAGGCAGAGGGTCACCATCTCCTG SEQ ID NO: 6317 IGL_V_01-40_F_D10 CCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTG SEQ ID NO: 6318 IGL_V_01-44_F_D10 CCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTG SEQ ID NO: 6319 IGL_V_01-51_F_D10 CCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCCAGGACAGAAGGTCACCATCTCCTG SEQ ID NO: 6320 IGL_V_01-62_P_D10 CCACAAGGCAGAGGCTCACTGTCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCACAAGGCAGAGGCTCACTGTCTCCTG SEQ ID NO: 6321 IGL_V_02-08_F_D10 GTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGTCTCCTGGACAGTCAGTCACCATCTCCTG SEQ ID NO: 6322 IGL_V_02-14_F_D10 GTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGTCTCCTGGACAGTCGATCACCATCTCCTG SEQ ID NO: 6323 IGL_V_02-33_O_D10 TCCTGGACAGTCGGTCACCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCCTGGACAGTCGGTCACCATCTCCTG SEQ ID NO: 6324 IGL_V_02-34_P_D10 CTGGGACTTGGGGTAAACAGTCACCATCTTCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTGGGACTTGGGGTAAACAGTCACCATCTTCTG SEQ ID NO: 6325 IGL_V_03-01_F_D10 CCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTG SEQ ID NO: 6326 IGL_V_03-02_P_D10 CTTTGGGACGTACGGCCAGGATCATCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTTTGGGACGTACGGCCAGGATCATCTG SEQ ID NO: 6327 IGL_V_03-04_P_D10 CTTTGGGACAGATGGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTTTGGGACAGATGGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6328 IGL_V_03-06_P_D10 CCAGGACAGGCAGCCATGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCAGGACAGGCAGCCATGATCACCTG SEQ ID NO: 6329 IGL_V_03-07_P_D10 TGGGACAGAGGGCCAGGATCACCTA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTGGGACAGAGGGCCAGGATCACCTA SEQ ID NO: 6330 IGL_V_03-09_FP_D10 GGGACAGGCGGCCAGGATTACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGGACAGGCGGCCAGGATTACCTG SEQ ID NO: 6331 IGL_V_03-10_F_D10 CCAGGACAAACGGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCAGGACAAACGGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6332 IGL_V_03-12_F_D10 CACAGCACAGATGGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCACAGCACAGATGGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6333 IGL_V_03-13_P_D10 CCAGGACAGACAGCCAGGATCAGCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCAGGACAGACAGCCAGGATCAGCTG SEQ ID NO: 6334 IGL_V_03-15_P_D10 CCCCAGGACAGATGACCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCCAGGACAGATGACCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6335 IGL_V_03-16_F_D10 CCCTAGGACAGATGGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCTAGGACAGATGGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6336 IGL_V_03-17_P_D10 GTGTCTGTGGACAGTCAGCAAGGGTAACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGTGTCTGTGGACAGTCAGCAAGGGTAACCTG SEQ ID NO: 6337 IGL_V_03-19_F_D10 GGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGCCTTGGGACAGACAGTCAGGATCACATG SEQ ID NO: 6338 IGL_V_03-21_F_D10 CCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCCAGGAAAGACGGCCAGGATTACCTG SEQ ID NO: 6339 IGL_V_03-22_FP_D10 CCCAGGACAGAAAGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCAGGACAGAAAGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6340 IGL_V_03-24_P_D10 CAGTAGCTCCAGGACAGATGACTAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCAGTAGCTCCAGGACAGATGACTAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6341 IGL_V_03-25_F_D10 CAGGACAGACGGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCAGGACAGACGGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6342 IGL_V_03-26_P_D10 CCTGGGACAGTCAGCCAGGGTAACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTGGGACAGTCAGCCAGGGTAACCTG SEQ ID NO: 6343 IGL_V_03-27_F_D10 CGGGACAGACAGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCGGGACAGACAGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6344 IGL_V_03-29_P_D10 CCCAGGACAGACACCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCAGGACAGACACCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6345 IGL_V_03-30_P_D10 CCCCATTACAGATGGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCCATTACAGATGGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6346 IGL_V_03-31_P_D10 GCCTTGGGATAGACAGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGCCTTGGGATAGACAGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6347 IGL_V_03-32_O_D10 CCTTGGGACAAATGGCCAGGATCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTTGGGACAAATGGCCAGGATCACCTG SEQ ID NO: 6348 IGL_V_04-03_F_D10 CTGGGAGCCTCGATCAAGCTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTGGGAGCCTCGATCAAGCTCACCTG SEQ ID NO: 6349 IGL_V_04-60_F_D10 CCTGGGATCCTCGGTCAAGCTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCTGGGATCCTCGGTCAAGCTCACCTG SEQ ID NO: 6350 IGL_V_04-69_F_D10 GGGAGCCTCGGTCAAGCTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGGGAGCCTCGGTCAAGCTCACCTG SEQ ID NO: 6351 IGL_V_05-37_F_D10 TCCTGGAGAATCCGCCAGACTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCCTGGAGAATCCGCCAGACTCACCTG SEQ ID NO: 6352 IGL_V_05-39_F_D10 TCTCCTGGAGCATCAGCCAGATTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCTCCTGGAGCATCAGCCAGATTCACCTG SEQ ID NO: 6353 IGL_V_05-45_F_D10 TCCTGGAGCATCAGCCAGTCTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCCTGGAGCATCAGCCAGTCTCACCTG SEQ ID NO: 6354 IGL_V_05-48_O_D10 TCCTGGAGCATCAGCCAGACTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCCTGGAGCATCAGCCAGACTCACCTG SEQ ID NO: 6355 IGL_V_05-52_F_D10 GCATCTTCTGGAGCATCAGTCAGACTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGGCATCTTCTGGAGCATCAGTCAGACTCACCTG SEQ ID NO: 6356 IGL_V_06-57_F_D10 TCCGGGGAAGACGGTAACCATCTCCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTCCGGGGAAGACGGTAACCATCTCCTG SEQ ID NO: 6357 IGL_V_07-35_P_D10 CCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTA GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTA SEQ ID NO: 6358 IGL_V_07-43_F_D10 CCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCAGGAGGGACAGTCACTCTCACCTG SEQ ID NO: 6359 IGL_V_08-61_F_D10 CCCCTGGAGGGACAGTCACACTCACTTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCCCCTGGAGGGACAGTCACACTCACTTG SEQ ID NO: 6360 IGL_V_09-49_F_D10 TGGGAGCCTCGGTCACACTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGTGGGAGCCTCGGTCACACTCACCTG SEQ ID NO: 6361 IGL_V_10-54_F_D10 CTTGAGACAGACCGCCACACTCACCTG GGGCTGGCAAGCCACGTTTGGTGCTTGAGACAGACCGCCACACTCACCTG SEQ ID NO: 6362 IGK_J_01_F_D10 TTCTACTCACGTTTGATTTCCACCTTGGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGTTCTACTCACGTTTGATTTCCACCTTGGTCCC SEQ ID NO: 6363 IGK_J_02_F_D10 AAGTACTTACGTTTGATCTCCAGCTTGGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGAAGTACTTACGTTTGATCTCCAGCTTGGTCCC SEQ ID NO: 6364 IGK_J_03_F_D10 ACAGATGTACTTACGTTTGATATCCACTTTGGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGACAGATGTACTTACGTTTGATATCCACTTTGGTCCC SEQ ID NO: 6365 IGK_J_04_F_D10 CACTTACGTTTGATCTCCACCTTGGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCACTTACGTTTGATCTCCACCTTGGTCCC SEQ ID NO: 6366 IGK_J_05_F_D10 GAAAAATTACTTACGTTTAATCTCCAGTCGTGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGGAAAAATTACTTACGTTTAATCTCCAGTCGTGTCCC SEQ ID NO: 6367 IGL_J_01_F_D10 CTTACCTAGGACGGTGACCTTGGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCTTACCTAGGACGGTGACCTTGGTCCC SEQ ID NO: 6368 IGL_J_02_F_D10 ACCTAGGACGGTCAGCTTGGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGACCTAGGACGGTCAGCTTGGTCCC SEQ ID NO: 6369 IGL_J_04_O_D10 AAGAAGAGACTCATCTAAAATGATCAGCTGGGTTCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGAAGAAGAGACTCATCTAAAATGATCAGCTGGGTTCC SEQ ID NO: 6370 IGL_J_05_O_D10 ATCTAGGACGGTCAGCTCCGTCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGATCTAGGACGGTCAGCTCCGTCCC SEQ ID NO: 6371 IGL_J_06_F_D10 GAGGACGGTCACCTTGGTGCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGGAGGACGGTCACCTTGGTGCC SEQ ID NO: 6372 IGL_J_07_F_D10 AGGACGGTCAGCTGGGTGCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGAGGACGGTCAGCTGGGTGCC SEQ ID NO: 6373 IGK_J_del_F_D10 CTGCAGACTCATGAGGAGTCGCCC CCGGGAGCTGCATGTGTCAGAGGCTGCAGACTCATGAGGAGTCGCCC SEQ ID NO: 6374

Изобретение относится к биотехнологии. Описана композиция для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации перестроенных последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих один или более рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, полученном из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего, причем каждый рецептор адаптивной иммунной системы содержит вариабельный участок и соединительный участок, причем композиция содержит: множество синтетических матричных олигонуклеотидов, причем каждый синтетический матричный олигонуклеотид имеет известную концентрацию до амплификации и олигонуклеотидную последовательность общей формулы:

, причем: (а) V представляет собой олигонуклеотидную последовательность, содержащую по меньшей мере 20 и не более 1000 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей вариабельный (V) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, и каждый V содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность V-участка; (b) J представляет собой олигонуклеотидную последовательность, содержащую по меньшей мере 15 и не более 600 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей соединительный (J) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, и каждый J содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность J-участка; (с) U1 либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотидную последовательность, выбранную из (i) первой универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) первой специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5' и находится в нем относительно первой универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера; (d) U2 либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотидную последовательность, выбранную из (i) второй универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) второй специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5' и находится в нем относительно второй универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера; (e) присутствует по меньшей мере один из B1, В2, В3 и В4 и каждый из B1, В2, В3 и В4 содержит олигонуклеотид В, содержащий последовательность штрихкода из 3-25 последовательных нуклеотидов, которая уникальным образом идентифицирует в качестве спаренной комбинации, (i) уникальную олигонуклеотидную последовательность V-участка из (а) и (ii) уникальную олигонуклеотидную последовательность J-участка из (b); (f) R либо отсутствует, либо содержит сайт распознавания рестрикционного фермента, который содержит олигонуклеотидную последовательность, отсутствующую в (а)-(е); и причем: (g) множество синтетических матричных олигонуклеотидов содержит количество по меньшей мере а или по меньшей мере b уникальных олигонуклеотидных последовательностей в зависимости от того, какое значение больше, причем а представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, а b представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, и композиция содержит по меньшей мере один синтетический матричный олигонуклеотид для каждой уникальной олигонуклеотидной последовательности V-участка и по меньшей мере один синтетический матричный олигонуклеотид для каждой уникальной олигонуклеотидной последовательности J-участка. Также заявлен способ количественного определения множества перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце. 2 н. и 25 з.п. ф-лы, 14 ил., 17 табл., 12 пр.

1. Композиция для стандартизации эффективности амплификации набора олигонуклеотидных праймеров для амплификации перестроенных последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих один или более рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, полученном из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего, причем каждый рецептор адаптивной иммунной системы содержит вариабельный участок и соединительный участок, причем композиция содержит:

множество синтетических матричных олигонуклеотидов, причем каждый синтетический матричный олигонуклеотид имеет известную концентрацию до амплификации и олигонуклеотидную последовательность общей формулы:

,

причем:

(а) V представляет собой олигонуклеотидную последовательность, содержащую по меньшей мере 20 и не более 1000 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей вариабельный (V) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, и каждый V содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность V-участка;

(b) J представляет собой олигонуклеотидную последовательность, содержащую по меньшей мере 15 и не более 600 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей соединительный (J) участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент, и каждый J содержит уникальную олигонуклеотидную последовательность J-участка;

(с) U1 либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотидную последовательность, выбранную из (i) первой универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) первой специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5' и находится в нем относительно первой универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера;

(d) U2 либо отсутствует, либо содержит олигонуклеотидную последовательность, выбранную из (i) второй универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера и (ii) второй специфической для секвенирующей платформы олигонуклеотидной последовательности, которая связана с положением 5' и находится в нем относительно второй универсальной последовательности олигонуклеотида-адаптера;

(e) присутствует по меньшей мере один из B1, В2, В3 и В4 и каждый из B1, В2, В3 и В4 содержит олигонуклеотид В, содержащий последовательность штрихкода из 3-25 последовательных нуклеотидов, которая уникальным образом идентифицирует в качестве спаренной комбинации, (i) уникальную олигонуклеотидную последовательность V-участка из (а) и (ii) уникальную олигонуклеотидную последовательность J-участка из (b);

(f) R либо отсутствует, либо содержит сайт распознавания рестрикционного фермента, который содержит олигонуклеотидную последовательность, отсутствующую в (а)-(е);

и причем:

(g) множество синтетических матричных олигонуклеотидов содержит количество по меньшей мере а или по меньшей мере b уникальных олигонуклеотидных последовательностей в зависимости от того, какое значение больше, причем а представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта, а b представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта,

и композиция содержит по меньшей мере один синтетический матричный олигонуклеотид для каждой уникальной олигонуклеотидной последовательности V-участка и по меньшей мере один синтетический матричный олигонуклеотид для каждой уникальной олигонуклеотидной последовательности J-участка.

2. Композиция по п. 1, в которой a находится в диапазоне от 1 до максимального количества сегментов V-гена в геноме млекопитающего субъекта.

3. Композиция по любому из пп. 1 или 2, в которой b находится в диапазоне от 1 до максимального количества сегментов J-гена в геноме млекопитающего субъекта.

4. Композиция по п. 1, в которой а равно 1 или b равно 1.

5. Композиция по п. 1, в которой множество матричных олигонуклеотидов содержит по меньшей мере (а×b) уникальных олигонуклеотидных последовательностей, причем a представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта-млекопитающего, а b представляет собой количество уникальных сегментов гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы у субъекта-млекопитающего, и композиция содержит по меньшей мере один матричный олигонуклеотид для каждой возможной комбинации сегмента гена, кодирующего V-участок, и сегмента гена, кодирующего J-участок.

6. Композиция по п. 1, в которой J содержит олигонуклеотидную последовательность, содержащую константный участок генной последовательности, кодирующей J-участок рецептора адаптивной иммунной системы.

7. Композиция по п. 1, в которой рецептор адаптивной иммунной системы выбран из группы, состоящей из TCRB, TCRG, TCRA, TCRD, IGH, IGK и IGL.

8. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотидная последовательность V из (a) кодирует полипептид V-участка рецептора TCRB, TCRG, TCRA, TCRD, IGH, IGK или IGL.

9. Композиция по п. 1, в которой олигонуклеотидная последовательность J из (b) кодирует полипептид J-участка рецептора TCRB, TCRG, TCRA, TCRD, IGH, IGK или IGL.

10. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая последовательность стоп-кодона между V и В2.

11. Композиция по п. 1, в которой каждый синтетический матричный олигонуклеотид во множестве синтетических матричных олигонуклеотидов присутствует в эквимолярном количестве.

12. Композиция по п. 1, в которой множество синтетических матричных олигонуклеотидов имеет множество последовательностей общей формулы (I), которая выбрана из:

(1) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которой олигонуклеотидные последовательности V и J имеют последовательности TCRB V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 68 TCRB V и J SEQ ID NO, где

набор 1 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2989, 2922/2990, 2923/2991, 2924/2992, 2925/2993, 2926/2994, 2927/2995, 2928/2996, 2929/2997, 2930/2998, 2931/2999, 2932/3000, 2933/3001, 2934/2989, 2935/2990, 2936/2991, 2937/2992, 2938/2993, 2939/2994, 2940/2995, 2941/2996, 2942/2997, 2943/2998, 2944/2999, 2945/3000, 2946/3001, 2947/2989, 2948/2990, 2949/2991, 2950/2992, 2951/2993, 2952/2994, 2953/2995, 2954/2996, 2955/2997, 2956/2998, 2957/2999, 2958/3000, 2959/3001, 2960/2989, 2961/2990, 2962/2991, 2963/2992, 2964/2993, 2965/2994, 2966/2995, 2967/2996, 2968/2997, 2969/2998, 2970/2999, 2971/3000, 2972/3001, 2973/2989, 2974/2990, 2975/2991, 2976/2992, 2977/2993, 2978/2994, 2979/2995, 2980/2996, 2981/2997, 2982/2998, 2983/2999, 2984/3000, 2985/3001, 2986/2989, 2987/2990, 2988/2991;

набор 2 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2990, 2922/2991, 2923/2992, 2924/2993, 2925/2994, 2926/2995, 2927/2996, 2928/2997, 2929/2998, 2930/2999, 2931/3000, 2932/3001, 2933/2989, 2934/2990, 2935/2991, 2936/2992, 2937/2993, 2938/2994, 2939/2995, 2940/2996, 2941/2997, 2942/2998, 2943/2999, 2944/3000, 2945/3001, 2946/2989, 2947/2990, 2948/2991, 2949/2992, 2950/2993, 2951/2994, 2952/2995, 2953/2996, 2954/2997, 2955/2998, 2956/2999, 2957/3000, 2958/3001, 2959/2989, 2960/2990, 2961/2991, 2962/2992, 2963/2993, 2964/2994, 2965/2995, 2966/2996, 2967/2997, 2968/2998, 2969/2999, 2970/3000, 2971/3001, 2972/2989, 2973/2990, 2974/2991, 2975/2992, 2976/2993, 2977/2994, 2978/2995, 2979/2996, 2980/2997, 2981/2998, 2982/2999, 2983/3000, 2984/3001, 2985/2989, 2986/2990, 2987/2991, 2988/2992;

набор 3 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2991, 2922/2992, 2923/2993, 2924/2994, 2925/2995, 2926/2996, 2927/2997, 2928/2998, 2929/2999, 2930/3000, 2931/3001, 2932/2989, 2933/2990, 2934/2991, 2935/2992, 2936/2993, 2937/2994, 2938/2995, 2939/2996, 2940/2997, 2941/2998, 2942/2999, 2943/3000, 2944/3001, 2945/2989, 2946/2990, 2947/2991, 2948/2992, 2949/2993, 2950/2994, 2951/2995, 2952/2996, 2953/2997, 2954/2998, 2955/2999, 2956/3000, 2957/3001, 2958/2989, 2959/2990, 2960/2991, 2961/2992, 2962/2993, 2963/2994, 2964/2995, 2965/2996, 2966/2997, 2967/2998, 2968/2999, 2969/3000, 2970/3001, 2971/2989, 2972/2990, 2973/2991, 2974/2992, 2975/2993, 2976/2994, 2977/2995, 2978/2996, 2979/2997, 2980/2998, 2981/2999, 2982/3000, 2983/3001, 2984/2989, 2985/2990, 2986/2991, 2987/2992, 2988/2993;

набор 4 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2992, 2922/2993, 2923/2994, 2924/2995, 2925/2996, 2926/2997, 2927/2998, 2928/2999, 2929/3000, 2930/3001, 2931/2989, 2932/2990, 2933/2991, 2934/2992, 2935/2993, 2936/2994, 2937/2995, 2938/2996, 2939/2997, 2940/2998, 2941/2999, 2942/3000, 2943/3001, 2944/2989, 2945/2990, 2946/2991, 2947/2992, 2948/2993, 2949/2994, 2950/2995, 2951/2996, 2952/2997, 2953/2998, 2954/2999, 2955/3000, 2956/3001, 2957/2989, 2958/2990, 2959/2991, 2960/2992, 2961/2993, 2962/2994, 2963/2995, 2964/2996, 2965/2997, 2966/2998, 2967/2999, 2968/3000, 2969/3001, 2970/2989, 2971/2990, 2972/2991, 2973/2992, 2974/2993, 2975/2994, 2976/2995, 2977/2996, 2978/2997, 2979/2998, 2980/2999, 2981/3000, 2982/3001, 2983/2989, 2984/2990, 2985/2991, 2986/2992, 2987/2993, 2988/2994;

набор 5 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2993, 2922/2994, 2923/2995, 2924/2996, 2925/2997, 2926/2998, 2927/2999, 2928/3000, 2929/3001, 2930/2989, 2931/2990, 2932/2991, 2933/2992, 2934/2993, 2935/2994, 2936/2995, 2937/2996, 2938/2997, 2939/2998, 2940/2999, 2941/3000, 2942/3001, 2943/2989, 2944/2990, 2945/2991, 2946/2992, 2947/2993, 2948/2994, 2949/2995, 2950/2996, 2951/2997, 2952/2998, 2953/2999, 2954/3000, 2955/3001, 2956/2989, 2957/2990, 2958/2991, 2959/2992, 2960/2993, 2961/2994, 2962/2995, 2963/2996, 2964/2997, 2965/2998, 2966/2999, 2967/3000, 2968/3001, 2969/2989, 2970/2990, 2971/2991, 2972/2992, 2973/2993, 2974/2994, 2975/2995, 2976/2996, 2977/2997, 2978/2998, 2979/2999, 2980/3000, 2981/3001, 2982/2989, 2983/2990, 2984/2991, 2985/2992, 2986/2993, 2987/2994, 2988/2995;

набор 6 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2994, 2922/2995, 2923/2996, 2924/2997, 2925/2998, 2926/2999, 2927/3000, 2928/3001, 2929/2989, 2930/2990, 2931/2991, 2932/2992, 2933/2993, 2934/2994, 2935/2995, 2936/2996, 2937/2997, 2938/2998, 2939/2999, 2940/3000, 2941/3001, 2942/2989, 2943/2990, 2944/2991, 2945/2992, 2946/2993, 2947/2994, 2948/2995, 2949/2996, 2950/2997, 2951/2998, 2952/2999, 2953/3000, 2954/3001, 2955/2989, 2956/2990, 2957/2991, 2958/2992, 2959/2993, 2960/2994, 2961/2995, 2962/2996, 2963/2997, 2964/2998, 2965/2999, 2966/3000, 2967/3001, 2968/2989, 2969/2990, 2970/2991, 2971/2992, 2972/2993, 2973/2994, 2974/2995, 2975/2996, 2976/2997, 2977/2998, 2978/2999, 2979/3000, 2980/3001, 2981/2989, 2982/2990, 2983/2991, 2984/2992, 2985/2993, 2986/2994, 2987/2995, 2988/2996;

набор 7 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2995, 2922/2996, 2923/2997, 2924/2998, 2925/2999, 2926/3000, 2927/3001, 2928/2989, 2929/2990, 2930/2991, 2931/2992, 2932/2993, 2933/2994, 2934/2995, 2935/2996, 2936/2997, 2937/2998, 2938/2999, 2939/3000, 2940/3001, 2941/2989, 2942/2990, 2943/2991, 2944/2992, 2945/2993, 2946/2994, 2947/2995, 2948/2996, 2949/2997, 2950/2998, 2951/2999, 2952/3000, 2953/3001, 2954/2989, 2955/2990, 2956/2991, 2957/2992, 2958/2993, 2959/2994, 2960/2995, 2961/2996, 2962/2997, 2963/2998, 2964/2999, 2965/3000, 2966/3001, 2967/2989, 2968/2990, 2969/2991, 2970/2992, 2971/2993, 2972/2994, 2973/2995, 2974/2996, 2975/2997, 2976/2998, 2977/2999, 2978/3000, 2979/3001, 2980/2989, 2981/2990, 2982/2991, 2983/2992, 2984/2993, 2985/2994, 2986/2995, 2987/2996, 2988/2997;

набор 8 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2996, 2922/2997, 2923/2998, 2924/2999, 2925/3000, 2926/3001, 2927/2989, 2928/2990, 2929/2991, 2930/2992, 2931/2993, 2932/2994, 2933/2995, 2934/2996, 2935/2997, 2936/2998, 2937/2999, 2938/3000, 2939/3001, 2940/2989, 2941/2990, 2942/2991, 2943/2992, 2944/2993, 2945/2994, 2946/2995, 2947/2996, 2948/2997, 2949/2998, 2950/2999, 2951/3000, 2952/3001, 2953/2989, 2954/2990, 2955/2991, 2956/2992, 2957/2993, 2958/2994, 2959/2995, 2960/2996, 2961/2997, 2962/2998, 2963/2999, 2964/3000, 2965/3001, 2966/2989, 2967/2990, 2968/2991, 2969/2992, 2970/2993, 2971/2994, 2972/2995, 2973/2996, 2974/2997, 2975/2998, 2976/2999, 2977/3000, 2978/3001, 2979/2989, 2980/2990, 2981/2991, 2982/2992, 2983/2993, 2984/2994, 2985/2995, 2986/2996, 2987/2997, 2988/2998;

набор 9 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2997, 2922/2998, 2923/2999, 2924/3000, 2925/3001, 2926/2989, 2927/2990, 2928/2991, 2929/2992, 2930/2993, 2931/2994, 2932/2995, 2933/2996, 2934/2997, 2935/2998, 2936/2999, 2937/3000, 2938/3001, 2939/2989, 2940/2990, 2941/2991, 2942/2992, 2943/2993, 2944/2994, 2945/2995, 2946/2996, 2947/2997, 2948/2998, 2949/2999, 2950/3000, 2951/3001, 2952/2989, 2953/2990, 2954/2991, 2955/2992, 2956/2993, 2957/2994, 2958/2995, 2959/2996, 2960/2997, 2961/2998, 2962/2999, 2963/3000, 2964/3001, 2965/2989, 2966/2990, 2967/2991, 2968/2992, 2969/2993, 2970/2994, 2971/2995, 2972/2996, 2973/2997, 2974/2998, 2975/2999, 2976/3000, 2977/3001, 2978/2989, 2979/2990, 2980/2991, 2981/2992, 2982/2993, 2983/2994, 2984/2995, 2985/2996, 2986/2997, 2987/2998, 2988/2999;

набор 10 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2998, 2922/2999, 2923/3000, 2924/3001, 2925/2989, 2926/2990, 2927/2991, 2928/2992, 2929/2993, 2930/2994, 2931/2995, 2932/2996, 2933/2997, 2934/2998, 2935/2999, 2936/3000, 2937/3001, 2938/2989, 2939/2990, 2940/2991, 2941/2992, 2942/2993, 2943/2994, 2944/2995, 2945/2996, 2946/2997, 2947/2998, 2948/2999, 2949/3000, 2950/3001, 2951/2989, 2952/2990, 2953/2991, 2954/2992, 2955/2993, 2956/2994, 2957/2995, 2958/2996, 2959/2997, 2960/2998, 2961/2999, 2962/3000, 2963/3001, 2964/2989, 2965/2990, 2966/2991, 2967/2992, 2968/2993, 2969/2994, 2970/2995, 2971/2996, 2972/2997, 2973/2998, 2974/2999, 2975/3000, 2976/3001, 2977/2989, 2978/2990, 2979/2991, 2980/2992, 2981/2993, 2982/2994, 2983/2995, 2984/2996, 2985/2997, 2986/2998, 2987/2999, 2988/3000;

набор 11 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/2999, 2922/3000, 2923/3001, 2924/2989, 2925/2990, 2926/2991, 2927/2992, 2928/2993, 2929/2994, 2930/2995, 2931/2996, 2932/2997, 2933/2998, 2934/2999, 2935/3000, 2936/3001, 2937/2989, 2938/2990, 2939/2991, 2940/2992, 2941/2993, 2942/2994, 2943/2995, 2944/2996, 2945/2997, 2946/2998, 2947/2999, 2948/3000, 2949/3001, 2950/2989, 2951/2990, 2952/2991, 2953/2992, 2954/2993, 2955/2994, 2956/2995, 2957/2996, 2958/2997, 2959/2998, 2960/2999, 2961/3000, 2962/3001, 2963/2989, 2964/2990, 2965/2991, 2966/2992, 2967/2993, 2968/2994, 2969/2995, 2970/2996, 2971/2997, 2972/2998, 2973/2999, 2974/3000, 2975/3001, 2976/2989, 2977/2990, 2978/2991, 2979/2992, 2980/2993, 2981/2994, 2982/2995, 2983/2996, 2984/2997, 2985/2998, 2986/2999, 2987/3000, 2988/3001;

набор 12 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/3000, 2922/3001, 2923/2989, 2924/2990, 2925/2991, 2926/2992, 2927/2993, 2928/2994, 2929/2995, 2930/2996, 2931/2997, 2932/2998, 2933/2999, 2934/3000, 2935/3001, 2936/2989, 2937/2990, 2938/2991, 2939/2992, 2940/2993, 2941/2994, 2942/2995, 2943/2996, 2944/2997, 2945/2998, 2946/2999, 2947/3000, 2948/3001, 2949/2989, 2950/2990, 2951/2991, 2952/2992, 2953/2993, 2954/2994, 2955/2995, 2956/2996, 2957/2997, 2958/2998, 2959/2999, 2960/3000, 2961/3001, 2962/2989, 2963/2990, 2964/2991, 2965/2992, 2966/2993, 2967/2994, 2968/2995, 2969/2996, 2970/2997, 2971/2998, 2972/2999, 2973/3000, 2974/3001, 2975/2989, 2976/2990, 2977/2991, 2978/2992, 2979/2993, 2980/2994, 2981/2995, 2982/2996, 2983/2997, 2984/2998, 2985/2999, 2986/3000, 2987/3001, 2988/2989; и

набор 13 содержит следующие последовательности TCRB V/J: 2921/3001, 2922/2989, 2923/2990, 2924/2991, 2925/2992, 2926/2993, 2927/2994, 2928/2995, 2929/2996, 2930/2997, 2931/2998, 2932/2999, 2933/3000, 2934/3001, 2935/2989, 2936/2990, 2937/2991, 2938/2992, 2939/2993, 2940/2994, 2941/2995, 2942/2996, 2943/2997, 2944/2998, 2945/2999, 2946/3000, 2947/3001, 2948/2989, 2949/2990, 2950/2991, 2951/2992, 2952/2993, 2953/2994, 2954/2995, 2955/2996, 2956/2997, 2957/2998, 2958/2999, 2959/3000, 2960/3001, 2961/2989, 2962/2990, 2963/2991, 2964/2992, 2965/2993, 2966/2994, 2967/2995, 2968/2996, 2969/2997, 2970/2998, 2971/2999, 2972/3000, 2973/3001, 2974/2989, 2975/2990, 2976/2991, 2977/2992, 2978/2993, 2979/2994, 2980/2995, 2981/2996, 2982/2997, 2983/2998, 2984/2999, 2985/3000, 2986/3001, 2987/2989, 2988/2990;

(2) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которой олигонуклеотидные последовательности V и J имеют последовательности TCRG V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 14 TCRG V и J SEQ ID NO, причем

набор 1 содержит следующие последовательности TCRG V/J: 3002/3016, 3003/3017, 3004/3018, 3005/3019, 3006/3020, 3007/3016, 3008/3017, 3009/3018, 3010/3019, 3011/3020, 3012/3016, 3013/3017, 3014/3018, 3015/3019;

набор 2 содержит следующие последовательности TCRG V/J: 3002/3017, 3003/3018, 3004/3019, 3005/3020, 3006/3016, 3007/3017, 3008/3018, 3009/3019, 3010/3020, 3011/3016, 3012/3017, 3013/3018, 3014/3019, 3015/3020;

набор 3 содержит следующие последовательности TCRG V/J: 3002/3018, 3003/3019, 3004/3020, 3005/3016, 3006/3017, 3007/3018, 3008/3019, 3009/3020, 3010/3016, 3011/3017, 3012/3018, 3013/3019, 3014/3020, 3015/3016;

набор 4 содержит следующие последовательности TCRG V/J: 3002/3019, 3003/3020, 3004/3016, 3005/3017, 3006/3018, 3007/3019, 3008/3020, 3009/3016, 3010/3017, 3011/3018, 3012/3019, 3013/3020, 3014/3016, 3015/3017; и

набор 5 содержит следующие последовательности TCRG V/J: 3002/3020, 3003/3016, 3004/3017, 3005/3018, 3006/3019, 3007/3020, 3008/3016, 3009/3017, 3010/3018, 3011/3019, 3012/3020, 3013/3016, 3014/3017, 3015/3018;

(3) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), в которой олигонуклеотидные последовательности V и J имеют последовательности IGH V и J, представленные в по меньшей мере одном наборе из 127 IGH V и J SEQ ID NO, причем

набор 1 содержит следующие последовательности IGH V/J: 3021/3148, 3022/3149, 3023/3150, 3024/3151, 3025/3152, 3026/3153, 3027/3154, 3028/3155, 3029/3156, 3030/3148, 3031/3149, 3032/3150, 3033/3151, 3034/3152, 3035/3153, 3036/3154, 3037/3155, 3038/3156, 3039/3148, 3040/3149, 3041/3150, 3042/3151, 3043/3152, 3044/3153, 3045/3154, 3046/3155, 3047/3156, 3048/3148, 3049/3149, 3050/3150, 3051/3151, 3052/3152, 3053/3153, 3054/3154, 3055/3155, 3056/3156, 3057/3148, 3058/3149, 3059/3150, 3060/3151, 3061/3152, 3062/3153, 3063/3154, 3064/3155, 3065/3156, 3066/3148, 3067/3149, 3068/3150, 3069/3151, 3070/3152, 3071/3153, 3072/3154, 3073/3155, 3074/3156, 3075/3148, 3076/3149, 3077/3150, 3078/3151, 3079/3152, 3080/3153, 3081/3154, 3082/3155, 3083/3156, 3084/3148, 3085/3149, 3086/3150, 3087/3151, 3088/3152, 3089/3153, 3090/3154, 3091/3155, 3092/3156, 3093/3148, 3094/3149, 3095/3150, 3096/3151, 3097/3152, 3098/3153, 3099/3154, 3100/3155, 3101/3156, 3102/3148, 3103/3149, 3104/3150, 3105/3151, 3106/3152, 3107/3153, 3108/3154, 3109/3155, 3110/3156, 3111/3148, 3112/3149, 3113/3150, 3114/3151, 3115/3152, 3116/3153, 3117/3154, 3118/3155, 3119/3156, 3120/3148, 3121/3149, 3122/3150, 3123/3151, 3124/3152, 3125/3153, 3126/3154, 3127/3155, 3128/3156, 3129/3148, 3130/3149, 3131/3150, 3132/3151, 3133/3152, 3134/3153, 3135/3154, 3136/3155, 3137/3156, 3138/3148, 3139/3149, 3140/3150, 3141/3151, 3142/3152, 3143/3153, 3144/3154, 3145/3155, 3146/3156, 3147/3148;

набор 2 содержит следующие последовательности IGH V/J: 3021/3149, 3022/3150, 3023/3151, 3024/3152, 3025/3153, 3026/3154, 3027/3155, 3028/3156, 3029/3148, 3030/3149, 3031/3150, 3032/3151, 3033/3152, 3034/3153, 3035/3154, 3036/3155, 3037/3156, 3038/3148, 3039/3149, 3040/3150, 3041/3151, 3042/3152, 3043/3153, 3044/3154, 3045/3155, 3046/3156, 3047/3148, 3048/3149, 3049/3150, 3050/3151, 3051/3152, 3052/3153, 3053/3154, 3054/3155, 3055/3156, 3056/3148, 3057/3149, 3058/3150, 3059/3151, 3060/3152, 3061/3153, 3062/3154, 3063/3155, 3064/3156, 3065/3148, 3066/3149, 3067/3150, 3068/3151, 3069/3152, 3070/3153, 3071/3154, 3072/3155, 3073/3156, 3074/3148, 3075/3149, 3076/3150, 3077/3151, 3078/3152, 3079/3153, 3080/3154, 3081/3155, 3082/3156, 3083/3148, 3084/3149, 3085/3150, 3086/3151, 3087/3152, 3088/3153, 3089/3154, 3090/3155, 3091/3156, 3092/3148, 3093/3149, 3094/3150, 3095/3151, 3096/3152, 3097/3153, 3098/3154, 3099/3155, 3100/3156, 3101/3148, 3102/3149, 3103/3150, 3104/3151, 3105/3152, 3106/3153, 3107/3154, 3108/3155, 3109/3156, 3110/3148, 3111/3149, 3112/3150, 3113/3151, 3114/3152, 3115/3153, 3116/3154, 3117/3155, 3118/3156, 3119/3148, 3120/3149, 3121/3150, 3122/3151, 3123/3152, 3124/3153, 3125/3154, 3126/3155, 3127/3156, 3128/3148, 3129/3149, 3130/3150, 3131/3151, 3132/3152, 3133/3153, 3134/3154, 3135/3155, 3136/3156, 3137/3148, 3138/3149, 3139/3150, 3140/3151, 3141/3152, 3142/3153, 3143/3154, 3144/3155, 3145/3156, 3146/3148, 3147/3149;

набор 3 содержит следующие последовательности IGH V/J: 3021/3150, 3022/3151, 3023/3152, 3024/3153, 3025/3154, 3026/3155, 3027/3156, 3028/3148, 3029/3149, 3030/3150, 3031/3151, 3032/3152, 3033/3153, 3034/3154, 3035/3155, 3036/3156, 3037/3148, 3038/3149, 3039/3150, 3040/3151, 3041/3152, 3042/3153, 3043/3154, 3044/3155, 3045/3156, 3046/3148, 3047/3149, 3048/3150, 3049/3151, 3050/3152, 3051/3153, 3052/3154, 3053/3155, 3054/3156, 3055/3148, 3056/3149, 3057/3150, 3058/3151, 3059/3152, 3060/3153, 3061/3154, 3062/3155, 3063/3156, 3064/3148, 3065/3149, 3066/3150, 3067/3151, 3068/3152, 3069/3153, 3070/3154, 3071/3155, 3072/3156, 3073/3148, 3074/3149, 3075/3150, 3076/3151, 3077/3152, 3078/3153, 3079/3154, 3080/3155, 3081/3156, 3082/3148, 3083/3149, 3084/3150, 3085/3151, 3086/3152, 3087/3153, 3088/3154, 3089/3155, 3090/3156, 3091/3148, 3092/3149, 3093/3150, 3094/3151, 3095/3152, 3096/3153, 3097/3154, 3098/3155, 3099/3156, 3100/3148, 3101/3149, 3102/3150, 3103/3151, 3104/3152, 3105/3153, 3106/3154, 3107/3155, 3108/3156, 3109/3148, 3110/3149, 3111/3150, 3112/3151, 3113/3152, 3114/3153, 3115/3154, 3116/3155, 3117/3156, 3118/3148, 3119/3149, 3120/3150, 3121/3151, 3122/3152, 3123/3153, 3124/3154, 3125/3155, 3126/3156, 3127/3148, 3128/3149, 3129/3150, 3130/3151, 3131/3152, 3132/3153, 3133/3154, 3134/3155, 3135/3156, 3136/3148, 3137/3149, 3138/3150, 3139/3151, 3140/3152, 3141/3153, 3142/3154, 3143/3155, 3144/3156, 3145/3148, 3146/3149, 3147/3150;

набор 4 содержит следующие последовательности IGH V/J: 3021/3151, 3022/3152, 3023/3153, 3024/3154, 3025/3155, 3026/3156, 3027/3148, 3028/3149, 3029/3150, 3030/3151, 3031/3152, 3032/3153, 3033/3154, 3034/3155, 3035/3156, 3036/3148, 3037/3149, 3038/3150, 3039/3151, 3040/3152, 3041/3153, 3042/3154, 3043/3155, 3044/3156, 3045/3148, 3046/3149, 3047/3150, 3048/3151, 3049/3152, 3050/3153, 3051/3154, 3052/3155, 3053/3156, 3054/3148, 3055/3149, 3056/3150, 3057/3151, 3058/3152, 3059/3153, 3060/3154, 3061/3155, 3062/3156, 3063/3148, 3064/3149, 3065/3150, 3066/3151, 3067/3152, 3068/3153, 3069/3154, 3070/3155, 3071/3156, 3072/3148, 3073/3149, 3074/3150, 3075/3151, 3076/3152, 3077/3153, 3078/3154, 3079/3155, 3080/3156, 3081/3148, 3082/3149, 3083/3150, 3084/3151, 3085/3152, 3086/3153, 3087/3154, 3088/3155, 3089/3156, 3090/3148, 3091/3149, 3092/3150, 3093/3151, 3094/3152, 3095/3153, 3096/3154, 3097/3155, 3098/3156, 3099/3148, 3100/3149, 3101/3150, 3102/3151, 3103/3152, 3104/3153, 3105/3154, 3106/3155, 3107/3156, 3108/3148, 3109/3149, 3110/3150, 3111/3151, 3112/3152, 3113/3153, 3114/3154, 3115/3155, 3116/3156, 3117/3148, 3118/3149, 3119/3150, 3120/3151, 3121/3152, 3122/3153, 3123/3154, 3124/3155, 3125/3156, 3126/3148, 3127/3149, 3128/3150, 3129/3151, 3130/3152, 3131/3153, 3132/3154, 3133/3155, 3134/3156, 3135/3148, 3136/3149, 3137/3150, 3138/3151, 3139/3152, 3140/3153, 3141/3154, 3142/3155, 3143/3156, 3144/3148, 3145/3149, 3146/3150, 3147/3151;

набор 5 содержит следующие последовательности IGH V/J: 3021/3152, 3022/3153, 3023/3154, 3024/3155, 3025/3156, 3026/3148, 3027/3149, 3028/3150, 3029/3151, 3030/3152, 3031/3153, 3032/3154, 3033/3155, 3034/3156, 3035/3148, 3036/3149, 3037/3150, 3038/3151, 3039/3152, 3040/3153, 3041/3154, 3042/3155, 3043/3156, 3044/3148, 3045/3149, 3046/3150, 3047/3151, 3048/3152, 3049/3153, 3050/3154, 3051/3155, 3052/3156, 3053/3148, 3054/3149, 3055/3150, 3056/3151, 3057/3152, 3058/3153, 3059/3154, 3060/3155, 3061/3156, 3062/3148, 3063/3149, 3064/3150, 3065/3151, 3066/3152, 3067/3153, 3068/3154, 3069/3155, 3070/3156, 3071/3148, 3072/3149, 3073/3150, 3074/3151, 3075/3152, 3076/3153, 3077/3154, 3078/3155, 3079/3156, 3080/3148, 3081/3149, 3082/3150, 3083/3151, 3084/3152, 3085/3153, 3086/3154, 3087/3155, 3088/3156, 3089/3148, 3090/3149, 3091/3150, 3092/3151, 3093/3152, 3094/3153, 3095/3154, 3096/3155, 3097/3156, 3098/3148, 3099/3149, 3100/3150, 3101/3151, 3102/3152, 3103/3153, 3104/3154, 3105/3155, 3106/3156, 3107/3148, 3108/3149, 3109/3150, 3110/3151, 3111/3152, 3112/3153, 3113/3154, 3114/3155, 3115/3156, 3116/3148, 3117/3149, 3118/3150, 3119/3151, 3120/3152, 3121/3153, 3122/3154, 3123/3155, 3124/3156, 3125/3148, 3126/3149, 3127/3150, 3128/3151, 3129/3152, 3130/3153, 3131/3154, 3132/3155, 3133/3156, 3134/3148, 3135/3149, 3136/3150, 3137/3151, 3138/3152, 3139/3153, 3140/3154, 3141/3155, 3142/3156, 3143/3148, 3144/3149, 3145/3150, 3146/3151, 3147/3152;

набор 6 содержит следующие последовательности IGH V/J: 3021/3153, 3022/3154, 3023/3155, 3024/3156, 3025/3148, 3026/3149, 3027/3150, 3028/3151, 3029/3152, 3030/3153, 3031/3154, 3032/3155, 3033/3156, 3034/3148, 3035/3149, 3036/3150, 3037/3151, 3038/3152, 3039/3153, 3040/3154, 3041/3155, 3042/3156, 3043/3148, 3044/3149, 3045/3150, 3046/3151, 3047/3152, 3048/3153, 3049/3154, 3050/3155, 3051/3156, 3052/3148, 3053/3149, 3054/3150, 3055/3151, 3056/3152, 3057/3153, 3058/3154, 3059/3155, 3060/3156, 3061/3148, 3062/3149, 3063/3150, 3064/3151, 3065/3152, 3066/3153, 3067/3154, 3068/3155, 3069/3156, 3070/3148, 3071/3149, 3072/3150, 3073/3151, 3074/3152, 3075/3153, 3076/3154, 3077/3155, 3078/3156, 3079/3148, 3080/3149, 3081/3150, 3082/3151, 3083/3152, 3084/3153, 3085/3154, 3086/3155, 3087/3156, 3088/3148, 3089/3149, 3090/3150, 3091/3151, 3092/3152, 3093/3153, 3094/3154, 3095/3155, 3096/3156, 3097/3148, 3098/3149, 3099/3150, 3100/3151, 3101/3152, 3102/3153, 3103/3154, 3104/3155, 3105/3156, 3106/3148, 3107/3149, 3108/3150, 3109/3151, 3110/3152, 3111/3153, 3112/3154, 3113/3155, 3114/3156, 3115/3148, 3116/3149, 3117/3150, 3118/3151, 3119/3152, 3120/3153, 3121/3154, 3122/3155, 3123/3156, 3124/3148, 3125/3149, 3126/3150, 3127/3151, 3128/3152, 3129/3153, 3130/3154, 3131/3155, 3132/3156, 3133/3148, 3134/3149, 3135/3150, 3136/3151, 3137/3152, 3138/3153, 3139/3154, 3140/3155, 3141/3156, 3142/3148, 3143/3149, 3144/3150, 3145/3151, 3146/3152, 3147/3153;

набор 7 содержит следующие последовательности IGH V/J: 3021/3154, 3022/3155, 3023/3156, 3024/3148, 3025/3149, 3026/3150, 3027/3151, 3028/3152, 3029/3153, 3030/3154, 3031/3155, 3032/3156, 3033/3148, 3034/3149, 3035/3150, 3036/3151, 3037/3152, 3038/3153, 3039/3154, 3040/3155, 3041/3156, 3042/3148, 3043/3149, 3044/3150, 3045/3151, 3046/3152, 3047/3153, 3048/3154, 3049/3155, 3050/3156, 3051/3148, 3052/3149, 3053/3150, 3054/3151, 3055/3152, 3056/3153, 3057/3154, 3058/3155, 3059/3156, 3060/3148, 3061/3149, 3062/3150, 3063/3151, 3064/3152, 3065/3153, 3066/3154, 3067/3155, 3068/3156, 3069/3148, 3070/3149, 3071/3150, 3072/3151, 3073/3152, 3074/3153, 3075/3154, 3076/3155, 3077/3156, 3078/3148, 3079/3149, 3080/3150, 3081/3151, 3082/3152, 3083/3153, 3084/3154, 3085/3155, 3086/3156, 3087/3148, 3088/3149, 3089/3150, 3090/3151, 3091/3152, 3092/3153, 3093/3154, 3094/3155, 3095/3156, 3096/3148, 3097/3149, 3098/3150, 3099/3151, 3100/3152, 3101/3153, 3102/3154, 3103/3155, 3104/3156, 3105/3148, 3106/3149, 3107/3150, 3108/3151, 3109/3152, 3110/3153, 3111/3154, 3112/3155, 3113/3156, 3114/3148, 3115/3149, 3116/3150, 3117/3151, 3118/3152, 3119/3153, 3120/3154, 3121/3155, 3122/3156, 3123/3148, 3124/3149, 3125/3150, 3126/3151, 3127/3152, 3128/3153, 3129/3154, 3130/3155, 3131/3156, 3132/3148, 3133/3149, 3134/3150, 3135/3151, 3136/3152, 3137/3153, 3138/3154, 3139/3155, 3140/3156, 3141/3148, 3142/3149, 3143/3150, 3144/3151, 3145/3152, 3146/3153, 3147/3154;

набор 8 содержит следующие последовательности IGH V/J: 3021/3155, 3022/3156, 3023/3148, 3024/3149, 3025/3150, 3026/3151, 3027/3152, 3028/3153, 3029/3154, 3030/3155, 3031/3156, 3032/3148, 3033/3149, 3034/3150, 3035/3151, 3036/3152, 3037/3153, 3038/3154, 3039/3155, 3040/3156, 3041/3148, 3042/3149, 3043/3150, 3044/3151, 3045/3152, 3046/3153, 3047/3154, 3048/3155, 3049/3156, 3050/3148, 3051/3149, 3052/3150, 3053/3151, 3054/3152, 3055/3153, 3056/3154, 3057/3155, 3058/3156, 3059/3148, 3060/3149, 3061/3150, 3062/3151, 3063/3152, 3064/3153, 3065/3154, 3066/3155, 3067/3156, 3068/3148, 3069/3149, 3070/3150, 3071/3151, 3072/3152, 3073/3153, 3074/3154, 3075/3155, 3076/3156, 3077/3148, 3078/3149, 3079/3150, 3080/3151, 3081/3152, 3082/3153, 3083/3154, 3084/3155, 3085/3156, 3086/3148, 3087/3149, 3088/3150, 3089/3151, 3090/3152, 3091/3153, 3092/3154, 3093/3155, 3094/3156, 3095/3148, 3096/3149, 3097/3150, 3098/3151, 3099/3152, 3100/3153, 3101/3154, 3102/3155, 3103/3156, 3104/3148, 3105/3149, 3106/3150, 3107/3151, 3108/3152, 3109/3153, 3110/3154, 3111/3155, 3112/3156, 3113/3148, 3114/3149, 3115/3150, 3116/3151, 3117/3152, 3118/3153, 3119/3154, 3120/3155, 3121/3156, 3122/3148, 3123/3149, 3124/3150, 3125/3151, 3126/3152, 3127/3153, 3128/3154, 3129/3155, 3130/3156, 3131/3148, 3132/3149, 3133/3150, 3134/3151, 3135/3152, 3136/3153, 3137/3154, 3138/3155, 3139/3156, 3140/3148, 3141/3149, 3142/3150, 3143/3151, 3144/3152, 3145/3153, 3146/3154, 3147/3155; и

набор 9 содержит следующие последовательности IGH V/J: 3021/3156, 3022/3148, 3023/3149, 3024/3150, 3025/3151, 3026/3152, 3027/3153, 3028/3154, 3029/3155, 3030/3156, 3031/3148, 3032/3149, 3033/3150, 3034/3151, 3035/3152, 3036/3153, 3037/3154, 3038/3155, 3039/3156, 3040/3148, 3041/3149, 3042/3150, 3043/3151, 3044/3152, 3045/3153, 3046/3154, 3047/3155, 3048/3156, 3049/3148, 3050/3149, 3051/3150, 3052/3151, 3053/3152, 3054/3153, 3055/3154, 3056/3155, 3057/3156, 3058/3148, 3059/3149, 3060/3150, 3061/3151, 3062/3152, 3063/3153, 3064/3154, 3065/3155, 3066/3156, 3067/3148, 3068/3149, 3069/3150, 3070/3151, 3071/3152, 3072/3153, 3073/3154, 3074/3155, 3075/3156, 3076/3148, 3077/3149, 3078/3150, 3079/3151, 3080/3152, 3081/3153, 3082/3154, 3083/3155, 3084/3156, 3085/3148, 3086/3149, 3087/3150, 3088/3151, 3089/3152, 3090/3153, 3091/3154, 3092/3155, 3093/3156, 3094/3148, 3095/3149, 3096/3150, 3097/3151, 3098/3152, 3099/3153, 3100/3154, 3101/3155, 3102/3156, 3103/3148, 3104/3149, 3105/3150, 3106/3151, 3107/3152, 3108/3153, 3109/3154, 3110/3155, 3111/3156, 3112/3148, 3113/3149, 3114/3150, 3115/3151, 3116/3152, 3117/3153, 3118/3154, 3119/3155, 3120/3156, 3121/3148, 3122/3149, 3123/3150, 3124/3151, 3125/3152, 3126/3153, 3127/3154, 3128/3155, 3129/3156, 3130/3148, 3131/3149, 3132/3150, 3133/3151, 3134/3152, 3135/3153, 3136/3154, 3137/3155, 3138/3156, 3139/3148, 3140/3149, 3141/3150, 3142/3151, 3143/3152, 3144/3153, 3145/3154, 3146/3155, 3147/3156;

(4) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 3157-4014;

(5) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 4015-4084;

(6) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 4085-5200;

(7) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 5579-5821;

(8) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 5822-6066; и

(9) множества олигонуклеотидных последовательностей общей формулы (I), представленных в SEQ ID NO: 6067-6191.

13. Композиция по п. 1, в которой V представляет собой олигонуклеотидную последовательность, содержащую по меньшей мере 30, 60, 90, 120, 150, 180 или 210 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей V-участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент.

14. Композиция по п. 1, в которой V представляет собой олигонуклеотидную последовательность, содержащую не более 900, 800, 700, 600 или 500 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей V-участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент.

15. Композиция по п. 1, в которой J представляет собой олигонуклеотидную последовательность, содержащую по меньшей мере 16-30, 31-60, 61-90, 91-120 или 120-150 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей J-участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент.

16. Композиция по п. 1, в которой J представляет собой олигонуклеотидную последовательность, содержащую не более 500, 400, 300 или 200 последовательных нуклеотидов генной последовательности, кодирующей J-участок рецептора адаптивной иммунной системы или его комплемент.

17. Композиция по п. 1, в которой каждый синтетический матричный олигонуклеотид имеет длину менее 1000, 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300 или 200 нуклеотидов.

18. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая: набор олигонуклеотидных праймеров, который способен проводить амплификацию перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или более рецепторов адаптивной иммунной системы, содержащий множество a' уникальных олигонуклеотидных праймеров для V-сегмента и множество b' уникальных олигонуклеотидных праймеров для J-сегмента.

19. Композиция по п. 18, в которой а' находится в диапазоне от 1 до максимального числа сегментов V-гена в геноме млекопитающего, а b' находится в диапазоне от 1 до максимального числа сегментов J-гена в геноме млекопитающего.

20. Композиция по п. 19, в которой a' равно а.

21. Композиция по п. 19, в которой b' равно b.

22. Композиция по любому из пп. 18-21, в которой каждый олигонуклеотидный праймер для V-сегмента и каждый олигонуклеотидный праймер для J-сегмента в наборе олигонуклеотидных праймеров способен специфически гибридизироваться с по меньшей мере одним матричным олигонуклеотидом из множества матричных олигонуклеотидов.

23. Композиция по любому из пп. 18-21, в которой каждый олигонуклеотидный праймер для V-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному сегменту гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы.

24. Композиция по любому из пп. 18-21, в которой каждый олигонуклеотидный праймер для J-сегмента содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному сегменту гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы.

25. Композиция по любому из пп. 18-21, в которой композиция содержит по меньшей мере один синтетический матричный олигонуклеотид, имеющий олигонуклеотидную последовательность общей формулы (I), с которым может специфически гибридизироваться каждый олигонуклеотидный праймер для V-сегмента, и по меньшей мере один матричный олигонуклеотид, имеющий олигонуклеотидную последовательность общей формулы (I), с которым может специфически гибридизироваться каждый олигонуклеотидный праймер для J-сегмента.

26. Способ количественного определения множества перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы в биологическом образце, содержащем перестроенные молекулы нуклеиновых кислот из лимфоидных клеток субъекта-млекопитающего, причем каждый рецептор адаптивной иммунной системы содержит вариабельный (V) участок и соединительный (J) участок, причем способ включает:

(А) амплификацию перестроенных молекул нуклеиновых кислот в одиночной мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР), которая содержит:

(1) перестроенные молекулы нуклеиновых кислот, полученные из биологического образца, содержащего лимфоидные клетки субъекта-млекопитающего;

(2) композицию, содержащую указанное множество синтетических матричных олигонуклеотидов и указанный набор олигонуклеотидных праймеров по любому из пп. 18-25, в которой в известном количестве присутствует каждый из множества матричных олигонуклеотидов, имеющих уникальную олигонуклеотидную последовательность;

(3) набор олигонуклеотидных праймеров для амплификации, проводящий амплификацию перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих один или множество рецепторов адаптивной иммунной системы из биологического образца, причем набор праймеров содержит:

(a) в по существу эквимолярных количествах множество олигонуклеотидных праймеров для V-сегментов, каждый из которых независимо специфически гибридизируется с по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим полипептид V-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или с его комплементом, причем каждый праймер для V-сегментов содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному функциональному сегменту гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы, и причем множество праймеров для V-сегментов специфически гибридизируется с по существу всеми функциональными сегментами гена, кодирующего V-участок рецептора адаптивной иммунной системы, которые присутствуют в композиции, и

(b) в по существу эквимолярных количествах множество олигонуклеотидных праймеров для J-сегментов, каждый из которых независимо специфически гибридизируется с по меньшей мере одним полинуклеотидом, кодирующим полипептид J-участка рецептора адаптивной иммунной системы, или с его комплементом, причем каждый праймер для J-сегментов содержит нуклеотидную последовательность из по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, которая комплементарна по меньшей мере одному функциональному сегменту гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы, и причем множество праймеров для J-сегментов специфически гибридизируется с по существу всеми функциональными сегментами гена, кодирующего J-участок рецептора адаптивной иммунной системы, которые присутствуют в композиции,

причем олигонуклеотидные праймеры для V-сегментов и J-сегментов проводят в указанной одиночной мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) амплификацию (i) по существу всех синтетических матричных олигонуклеотидов в композиции для получения множества амплифицированных синтетических матричных олигонуклеотидов, причем указанное множество амплифицированных синтетических матричных молекул нуклеиновых кислот достаточно для количественного определения разнообразия синтетических матричных олигонуклеотидов в композиции, и (ii) по существу всех перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы в биологическом образце, для получения множества амплифицированных перестроенных молекул ДНК для количественного определения разнообразия перестроенных молекул нуклеиновых кислот в ДНК из биологического образца;

и причем каждая амплифицированная молекула нуклеиновой кислоты во множестве амплифицированных синтетических матричных олигонуклеотидов и множестве амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот имеет длину менее 1000 нуклеотидов;

(B) количественное секвенирование указанных амплифицированных синтетических матричных олигонуклеотидов и указанных амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот для количественного определения (i) количества матричного продукта амплифицированных синтетических матричных олигонуклеотидов, которые содержат по меньшей мере одну олигонуклеотидную последовательность штрихкода, и (ii) количества перестроенного продукта амплифицированных перестроенных молекул нуклеиновых кислот, в которых отсутствует олигонуклеотидная последовательность штрихкода;

(C) вычисление коэффициента амплификации путем деления количества матричного продукта из (B)(i) на известное количество каждого из множества синтетических матричных олигонуклеотидов, имеющих уникальную олигонуклеотидную последовательность из (A)(2); и

(D) деление количества перестроенного продукта из (B)(ii) на коэффициент амплификации, вычисленный в (С), для количественного определения содержания уникальных перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в образце.

27. Способ по п. 26, в котором указанное количественно определенное содержание уникальных перестроенных молекул нуклеиновых кислот, кодирующих рецепторы адаптивной иммунной системы, в образце представляет собой количество уникальных геномных матриц В-клеток или уникальных геномных матриц Т-клеток в образце.