Способ моделирования болезни Гиршпрунга в эксперименте Российский патент 2017 года по МПК G09B23/28 

Описание патента на изобретение RU2634033C1

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной медицине, и может применяться при моделировании болезни Гиршпрунга в эксперименте.

Известен способ моделирования болезни Гиршпрунга в эксперименте путем иссечения серозного и мышечного слоя дистального участка толстой кишки с замещением полихлорвиниловой трубкой. У крысы рассекают наружную оболочку толстой кишки, удаляют на необходимом протяжении серозную и мышечную оболочку вместе с ауэрбаховским нервным сплетением, а на подслизистую основу обнаженного участка наносят 5% раствор нитрата серебра (повреждая мейснеровское нервное сплетение). На внутренний футляр кишечной стенки накладывают, фиксируя, полихлорвиниловую трубку. (Чепурной Г.И., Морозов В.Г., Кивва А.Н., Панченко С.Н., патент РФ №2144699, 2000 г.)

Недостатками этого способа являются:

1. Высокая техническая сложность.

2. Несоответствие морфологии модели морфологии болезни Гиршпрунга (отсутствие у животного в зоне моделирования серозной и мышечной оболочек кишки).

3. Отсутствие возможности исследования на данной модели патогенетически обоснованных методов лечения на основе биотехнологий, в связи с несоответствием морфофизиологической картины указанной модели и болезни Гиршпрунга.

Ближайшим к заявляемому является способ моделирования болезни Гиршпрунга в эксперименте с использованием HgCl2 (Imamura et al,.. Pathophysiology of aganglionic colon segment: An experimental study on aganglionosis produced by a new method in the rat. Journal of Paediatric Surgery 10, 865-873, 1975).

Способ заключается в инъекционном введении в стенку толстой кишки крысы 0,01% раствора HgCl2.

Недостатками способа, выбранного в качестве прототипа, являются:

1. Низкая избирательность воздействия раствора HgCl2 вызывает повреждение не только нервной, но и других тканей (мышечной, эпителиальной и др.), что не соответствует морфофизиологической картине болезни Гиршпрунга и ограничивает возможности по исследованию новых методов лечения.

2. Высокая токсичность сухого HgCl2, что исключает возможность активного привлечения студентов младших курсов высших учебных заведений к научной деятельности, а также приводит к необходимости использования специального лабораторного оборудования.

Задачей настоящего изобретения является создание условий для исследований новых, патогенетически обоснованных методов лечения болезни Гиршпрунга с применением биотехнологий в эксперименте повышения безопасности способа.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе моделирования болезни Гиршпрунга в эксперименте, включающем введение препарата в стенку толстой кишки, в качестве препарата используют 1% раствор глутамата натрия, который вводят крысе через анальное отверстие инсулиновым шприцем в стенку кишки, при этом вкол осуществляют в слизистую оболочку кишки на протяжении 1,5 см, выполняют 4 инъекции на 3, 6, 9 и 12 часов условного циферблата при общем объеме вводимого раствора в 1 мл.

При разработке модели болезни Гиршпрунга, пригодной для исследования новых, патогенетически обоснованных методов лечения на основе биотехнологий, основным требованием является соответствие морфофизиологической картины, наблюдаемой у модельного животного, морфофизиологической картине, наблюдаемой у пациентов, страдающих болезнью Гиршпрунга, а именно:

1. Наличие всех оболочек кишки (серозной, мышечной и слизистой).

2. Отсутствие в пораженном участке кишки нервных сплетений (Мейснеровского и Ауэрбаховского).

3. Полная морфологическая и функциональная сохранность в пораженном участке кишки всех тканей, кроме нервной.

Использование 1% раствора глутамата натрия вызывает избирательное поражение нервных клеток в зоне введения, приводящее к их гибели, путем апоптоза за счет использования эффекта эксайтотоксичности. Рецепторы к глутамату натрия присутствуют только на мембранах нервных клеток, соответственно, для других клеток глутамат натрия безвреден и может быть метаболизирован ими в качестве протеиногенной аминокислоты. Таким образом, введение глутамата натрия в стенку толстой кишки животного приводит к получению денервированного участка кишки, без повреждения тканей другой гистологической принадлежности, что соответствует морфофизиологической картине болезни Гиршрунга, и обеспечивает условия для исследования патогенетически обоснованных методов лечения на основе биотехнологий. Хирургическое иссечение оболочек кишки при воспроизведении предложенной модели также не выполняют.

Работа с глутаматом натрия, в том числе в сухом виде, не связана с риском для сотрудников и не требует использования специального оборудования, так как он не токсичен и свободно распространяется, в том числе как изделие пищевой промышленности.

Способ осуществляется следующим образом. Крысу линии Wistar вводят в ингаляционный эфирный наркоз. Фиксируют лигатурами в положении на спине. После подготовки операционного поля к краям анального отверстия крысы подшивают 4 лигатуры на 3, 6, 9 и 12 часов условного циферблата. Затем фиксируют лигатуры зажимами Бильрота и выполняют девульсию ануса. Далее через анальное отверстие инсулиновым шприцом в стенку кишки вводят 1% раствор глутамата натрия. Вкол осуществляют в слизистую оболочку кишки, затем продвигают ее глубже, инфильтрируя подслизистый слой и мышечную оболочку кишки на протяжении 1,5 см. Таким образом, выполняют 4 инъекции на 3, 6, 9 и 12 часов условного циферблата. Общий объем 1% раствора глутамата натрия, введенного одному животному, составляет 1 мл. Далее лигатуры снимают, животное выводят из наркоза.

Способ позволяет воспроизводить моделирование болезни Гиршпрунга в рамках доклинических исследований новых методик лечения, в том числе с применением биотехнологий.

Способ безопасен для исследователей, прост в исполнении и, соответственно, может быть осуществлен специалистами, не обладающими высокой квалификацией, в том числе студентами. Широкая доступность и низкая стоимость глутамата натрия создают условия для активного применения метода в исследованиях.

Похожие патенты RU2634033C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ БОЛЕЗНИ ГИРШПРУНГА 1997
  • Чепурной Г.И.
  • Морозов В.Г.
  • Кивва А.Н.
  • Панченко С.Н.
RU2144699C1
СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ГИРШПРУНГА 1998
  • Губов Ю.П.
  • Лаухина И.Г.
  • Анфиногенов А.Л.
RU2192790C2
Способ парциальной пластики наружного анального сфинктера у детей 2023
  • Щапов Николай Федорович
  • Хамраев Абдурашид Журакулович
  • Пыхтеев Дмитрий Анатольевич
  • Куликов Денис Валентинович
  • Филюшкин Юрий Николаевич
  • Елин Леонид Михайлович
RU2820000C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ГИРШПРУНГА 1998
  • Чепурной Г.И.
  • Кивва А.Н.
RU2128952C1
СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ГИРШПРУНГА У ДЕТЕЙ 1994
  • Чепурной Геннадий Иванович
  • Орловский Владимир Владимирович
  • Розин Борис Григорьевич
RU2095027C1
СПОСОБ ТРАНСАНАЛЬНОЙ РЕЗЕКЦИИ ПРЯМОЙ КИШКИ ПРИ БОЛЕЗНИ ГИРШПРУНГА У ДЕТЕЙ 2009
  • Киргизов Игорь Витальевич
  • Шишкин Илья Александрович
  • Иванов Павел Викторович
  • Баранов Константин Николаевич
RU2410046C1
СПОСОБ НАЛОЖЕНИЯ АНАСТОМОЗА МЕЖДУ ПОЛЫМИ ОРГАНАМИ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ 2011
  • Кацупеев Валерий Борисович
  • Чепурной Михаил Геннадьевич
  • Чепурной Геннадий Иванович
RU2456943C1
СПОСОБ МАЛОИНВАЗИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОРРОЕМ 3 И 4 СТАДИИ 2014
  • Масленников Виктор Сергеевич
  • Костенко Николай Владимирович
  • Масленников Сергей Викторович
  • Масленникова Елена Алексеевна
RU2553937C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЛОКАЛЬНОГО НЕКРОЗА СТЕНКИ КИШКИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2015
  • Бабич Игорь Иванович
  • Закурка Мария Владимировна
RU2594978C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ ГИРШПРУНГА У ДЕТЕЙ 2014
  • Пыков Михаил Иванович
  • Колисниченко Мария Михайловна
  • Поддубный Игорь Витальевич
RU2547614C1

Реферат патента 2017 года Способ моделирования болезни Гиршпрунга в эксперименте

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано при моделировании болезни Гиршпрунга. Способ моделирования включает в стенку толстой кишки 1% раствора глутамата натрия. Препарат вводят крысе через анальное отверстие инсулиновым шприцем. При этом вкол осуществляют в слизистую оболочку кишки на протяжении 1,5 см, выполняют 4 инъекции на 3, 6, 9 и 12 часов условного циферблата при общем объеме вводимого раствора в 1 мл. Способ безопасен, прост в исполнении и может быть осуществлен, в том числе студентами. Широкая доступность и низкая стоимость глутамата натрия создают условия для активного использования способа в различных исследованиях болезни Гиршпрунга в эксперименте.

Формула изобретения RU 2 634 033 C1

Способ моделирования болезни Гиршпрунга в эксперименте, включающий введение препарата в стенку толстой кишки, отличающийся тем, что в качестве препарата используют 1% раствор глутамата натрия, который вводят крысе через анальное отверстие инсулиновым шприцем в стенку кишки, при этом вкол осуществляют в слизистую оболочку кишки на протяжении 1,5 см, выполняют 4 инъекции на 3, 6, 9 и 12 часов условного циферблата при общем объеме вводимого раствора в 1 мл.

.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2634033C1

FUJIMURA T et al
Fluorescence Visualization of the Enteric Nervous Network in a Chemically Induced Aganglionosis Model
PLoS One
Токарный резец 1924
  • Г. Клопшток
SU2016A1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ БОЛЕЗНИ ГИРШПРУНГА 1997
  • Чепурной Г.И.
  • Морозов В.Г.
  • Кивва А.Н.
  • Панченко С.Н.
RU2144699C1
МУТАНТНЫЙ ШТАММ Glarea lozoyensis И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ 2009
  • Сюй Цзин
  • Чэнь И
  • Цзи Сяомин
  • Гао Сяолян
  • Лю Шидун
  • Чжан Чжаоли
RU2507252C2
I ВСЕСОЮЗНАЯ * •' " TPL'~"'n " rV'f''Jf*r'"lf ^ ft/ 0
  • Н. Марть Нов Л. И. Рабинович
SU383531A1
ПОРТСИГАР С ПРИСПОСОБЛЕНИЕМ ДЛЯ СКРУЧИВАНИЯ ПАПИРОС 1922
  • Натан А.Н.
SU621A1
Паровоз для отопления неспекающейся каменноугольной мелочью 1916
  • Драго С.И.
SU14A1
КИВВА А.Н
Моделирование болезни Гиршпрунга
Актуальные вопросы гастроэнтерологии
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
науч.-практ
конф
студентов, молодых ученых и специалистов, 1997, с
Прибор для промывания газов 1922
  • Блаженнов И.В.
SU20A1
СКИБО Г.Г
Изменения процессов рециклинга везикул в пресинапсах гиппокампа в условиях моделирования глутамат-нейротоксичности
Нейрофизиология, 1990, т.22, N6, с
Накладной замок с электрической сигнализацией 1923
  • Савельев П.А.
SU819A1

RU 2 634 033 C1

Авторы

Комиссаров Игорь Алексеевич

Колесникова Надежда Георгиевна

Стояновский Роман Григорьевич

Карушев Василий Павлович

Бердиков Артем Владимирович

Денисов Сергей Дмитриевич

Даты

2017-10-23Публикация

2016-05-24Подача