СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2017 года по МПК A61K36/73 B01D11/02 A61P31/00 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способов получения препаратов из природного сырья - листьев и жома плодов яблони лесной, которое может быть использовано в качестве наружного антимикробного средства.

Известны антимикробные препараты природного происхождения, в том числе из растительного сырья: новоиманин, получаемый из зверобоя продырявленного Hypericum perforatum L. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина,1988. - т. 2, с. 420), хлорофиллипт, содержащий смесь хлорофиллов, находящихся в листьях эвкалипта Eucaliptus globules Labill. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1988. - т. 2, с. 421).

Следует отметить, что количество средств, получаемых их растительного сырья, обладающих антимикробным и противовоспалительным действием ограничено. Со многими из них при инфицированных поражениях кожи практикуют комбинированное применение антибиотиков, использование которых может сопровождаться аллергическими реакциями (О.И. Терешкина, Г.В. Раменская. Влияние состава современного лекарственного растительного препарата на безопасность его применения в дерматологии // Республиканский научный журнал «Вестник ЮКГФА», №3 (68, 2014, т. 2, с. 57959), О.В. Скороходкина, А.В. Лунцов Лекарственная аллергия при проведении антибиотикотерапии// Вестник современной клинической медицины, 2013, т. 6, вып. 3, с. 60-67).

Известен способ получения средства, обладающего антимикробной, противовоспалительной и противоожоговой активностью из плодового тела гриба трутовика Fomitopsis officinalis Bond., которое измельчают до размера частиц не более 0,25 мм, экстрагируют смесью хлороформ: спирт этиловый 96% (1:2) при соотношении сырья и экстрагента 1:40 в течение 120 ч, упаривают при температуре 50-60°С до остаточной влажности 5%, высушивают при температуре 60°С и давлении 0,5 атм до полного удаления хлороформа и спирта этилового, полученную массу растворяют в спирте этиловом 70% в соотношении 1:10 (Патент РФ №2409378, МПК А61К 36/00).

Недостатком данного способа является использование на стадии экстрагирования хлороформа, остаточные количества которого должны нормироваться в полученном средстве, а также длительность процесса экстрагирования.

Известен способ получения настойки календулы (Государственная Фармакопея СССР, выпуск 2, - М.: Медицина 1990. Статья «Настойки», c. 148), заключающийся в том, что цветки, представленные соцветиями - корзинки календулы лекарственной (Calendulae officinalis L.), заливают спиртом этиловым 70% в соотношении одна весовая часть сырья на 10 объемных частей готовой настойки. Настаивание осуществляют в течение 7 суток, полученную вытяжку сливают, остаток отжимают на прессе и объединяют полученные извлечения. Осуществляют замер полученного объема настойки. В случае необходимости остаток промывают небольшим количеством спирта этилового 70%, отжимают, собранное таким образом извлечение присоединяют к полученному на предыдущем этапе. Полученное извлечение отстаивают при t не выше 10°С не менее 2 суток и фильтруют. Недостатком является невысокая антибактериальная активность, а также возможность возникновения аллергических реакций (Monograph sonmedicaluses of plant drugs ESCOP. E/S/C/O/P/Monographs// The Scienttific Foundation for Herbal Products. - Thieme. - Second edition/ - 2003).

Проблемой, решаемой изобретением, является необходимость расширения арсенала средств антимикробного действия для наружного применения на основе растительного сырья.

Поставленная проблема решается способом получения средства, обладающего антимикробной активностью, заключающимся в том, что высушенные листья яблони лесной объединяют в соотношении 1:1 по массе с жомом плодов яблони лесной, полученным после механического отжима сока и последующей сушки при 45°С в изотермическом режиме, измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм, экстрагируют 40% этанолом в соотношении 1:5 и настаивают в течение 48 часов, фильтруют, остаток экстрагируют 95% этанолом в соотношении 1:5, настаивают в течение 24 часов, фильтруют и объединяют полученные извлечения.

Листья яблони лесной (Malus sylvestris Mill) содержат разнообразные биологически-активные вещества, в том числе фенольные производные и флавоноиды (Н.В. Нестерова, И.А. Самылина. Изучение качественного состава и показателей качества листьев яблони лесной и домашней// Журнал «Здоровье и образование в XXI веке», 2015, №4, т. 17, с. 251-258).

Применение в качестве экстрагента последовательно 40% и 95% этанола обеспечивает максимальное извлечение производных простых фенолов и полифенольных соединений.

Пример конкретного выполнения способа.

Около 100 г смеси высушенных листьев и жома плодов яблони лесной (1:1) измельчали до объема частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм. Данную смесь сырья заливали 40% этиловым спиртом в соотношении 1:5 и настаивали в течение 48 часов, после чего фильтровали, остаток отжимали на прессе и присоединяли к вытяжке. Остаток вновь заливали 95% этиловым спиртом в соотношении 1:5 и настаивали в течение 24 часов, фильтровали, отжимали на прессе и объединяли полученные извлечения. Анализ полноты извлечения БАВ контролировали методом ВЭЖХ.

Антимикробные свойства целевого продукта изучали с использованием метода, основанного на способности лекарственных веществ диффундировать в агар, зараженный тест-культурами микроорганизмов и подавлять рост последних. (Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования под ред. Биргера М.О. - М.: Медицина, 1982, с 172-177).

Установлено, что полученное извлечение обладает выраженным антимикробным действием в отношении грамположительных кокков рода Staphylococcus и некоторых других микроорганизмов. Результаты представлены в таблице.

Из данных таблицы следует наличие у исследуемого продукта выраженного антимикробного действия в отношении грамположительных кокков рода Staphylococcus, выраженного антимикробного действия в отношении грамотрицательных микроорганизмов Shigella и спорообразующих микроорганизмов рода Bacillus, а также умеренного антимикробного действия в отношении Salmonella и Escherichiacoli.

Способ прост в реализации получения конечного продукта, который обладает выраженным антимикробным действием, превосходящим таковой эффект настойки Календулы, позволяет расширить ассортимент лекарственных средств растительного происхождения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства, обладающего противомикробной активностью. Способ получения средства, обладающего антимикробной активностью, заключающийся в том, что высушенные листья яблони лесной объединяют с жомом плодов яблони лесной, полученным после механического отжима сока и последующей сушки, измельчают, экстрагируют этанолом, фильтруют, остаток экстрагируют 95% этанолом, настаивают, фильтруют и объединяют полученные извлечения, при определенных условиях. Средство, полученное вышеописанным способом, обладает выраженным противомикробным действием. 1 табл.

Способ получения средства, обладающего антимикробной активностью, заключающийся в том, что высушенные листья яблони лесной объединяют в соотношении 1:1 по массе с жомом плодов яблони лесной, полученным после механического отжима сока и последующей сушки при 45°C в изотермическом режиме, измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм, экстрагируют 40% этанолом в соотношении 1:5 и настаивают в течение 48 часов, фильтруют, остаток экстрагируют 95% этанолом в соотношении 1:5, настаивают в течение 24 часов, фильтруют и объединяют полученные извлечения.