ОТБЕЛИВАЮЩИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА, СОДЕРЖАЩИЕ ЖИРНЫЕ АМФИФИЛЫ Российский патент 2018 года по МПК A61K8/22 A61K8/34 A61K8/81 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0001] Для чистки и отбеливания зубов известны и применимы составы для чистки зубов, содержащие пероксиды. Пероксид может отбеливать зубы, удалять налет и уничтожать кариесогенные бактерии. Однако пероксидные соединения обладают высокой реакционной способностью, и поэтому их трудно составлять в композиции. Кроме того, пероксид водорода может самопроизвольно разлагаться с образованием газообразного кислорода (O₂) и воды, поэтому при хранении контейнеры с составом для чистки зубов могут вздуваться, разрываться или протекать, а оставшийся состав содержит недостаточное количество пероксида для эффективной очистки и отбеливания зубов. Некоторые составы для чистки зубов изначально содержат очень высокие концентрации пероксида, который с течением времени разлагается, поэтому точное количество пероксида, доставленного при применении, варьируется и в значительной степени зависит от срока и условий хранения состава для чистки зубов.

[0002] Для решения проблем, связанных со стабильностью Н₂O₂, используют улучшенные составы для чистки зубов со стабилизированным Н₂O₂, которые содержат комплекс Н₂O₂ с поливинилпирролидоном (ПВП). Под воздействием водной среды, такой как в полости рта, ПВП-Н₂O₂ диссоциирует на отдельные частицы (полимер ПВП и Н₂O₂). Комплекс ПВП-Н₂O₂, как правило, содержит около 80% по массе поливинилпирролидона и 20% по массе Н₂O₂. Комплексы ПВП-Н₂O₂ и/или однофазные композиции отбеливающих составов для чистки зубов, содержащие их, описаны, например, в WO/2007/037961, публикации США № US 2007-0071695 А1, публикации США № US 2012-0058059 A1, и в патенте США №5122370, содержание которых включено в настоящий документ посредством ссылки.

[0003] Разделение фаз представляет собой трудную задачу для гелеобразных составов для чистки зубов, содержащих пероксиды. Гелеобразные составы для чистки зубов, содержащие пероксиды, также могут вызывать проблему вздутия.

[0004] Соответственно, существует потребность в улучшенных пероксидных составах для чистки зубов, которые являются стабильными при долговременном хранении и подходят для ежедневного использования потребителем.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0005] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены композиции для ухода за полостью рта, которые представляют собой однофазные составы для чистки зубов, которые могут быть легко выдавлены потребителем из однокамерной тубы. В некоторых вариантах реализации композиции для ухода за полостью рта являются стабильными при долговременном хранении и сохраняют эффективность для очистки и отбеливания зубов. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложена композиция для ухода за полостью рта, содержащая: (i) поперечно-сшитый поливинилпирролидон, связанный в комплекс с пероксидом водорода, и (ii) жирный амфифил. В некоторых вариантах реализации жирный амфифил представляет собой стеариловый спирт, цетиловый спирт или их комбинацию.

[0006] Дополнительные варианты реализации настоящего изобретения станут очевидными из следующего подробного описания и примеров.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0007] Во всем тексте настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Если не указано иное, все проценты и количества, выраженные здесь и в любом другом месте описания, необходимо понимать как обозначающие проценты по массе. Все проценты, выраженные в данном документе, являются массовыми по сухому веществу, если специально не оговорено иное.

[0008] Все ссылочные источники, цитируемые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылок.

[0009] В случае противоречия определений в настоящем описании и в процитированной ссылке следует руководствоваться настоящим описанием.

[0010] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены композиции для ухода за полостью рта и способы введения или применения для людей и других животных субъектов. В данном контексте «композиция для ухода за полостью рта» представляет собой любую композицию, которая подходит для введения или применения в полости рта человека или животного субъекта для улучшения состояния здоровья, гигиены или внешнего вида субъекта. В некоторых вариантах реализации композиция для ухода за полостью рта остается в ротовой полости в течение времени, достаточного для достижения предполагаемой пользы.

[0011] В некоторых вариантах реализации композиция для ухода за полостью рта представляет собой состав для чистки зубов. В качестве примера, а не ограничения, термин «состав для чистки зубов» в контексте настоящего описания означает пасту, гель, зубной порошок, таблетку для полости рта или жидкий состав. В некоторых вариантах реализации состав для чистки зубов имеет глубокие полоски, поверхностные полоски или несколько слоев и содержит гель, окружающий пасту. В некоторых вариантах реализации композицию используют с помощью ленты, лотка, мундштука или аналогичного приспособления. В предпочтительном варианте реализации композиция для ухода за полостью рта представляет собой однофазную зубную пасту или гель.

[0012] В данном контексте выражение «неприемлемый уровень разделения фаз» означает разделение фаз, которое можно видеть невооруженным глазом после хранения в течение 24 часов.

[0013] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие (i) поперечно-сшитый поливинилпирролидон, связанный в комплекс с пероксидом водорода, (ii) жирный амфифил и (iii) носитель, содержащий сополимер этиленоксида с пропиленоксидом, имеющий среднюю молекулярную массу более 1000 Да.

[0014] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие (i) поперечно-сшитый поливинилпирролидон, связанный в комплекс с пероксидом водорода, (ii) жирный амфифил и (iii) носитель, содержащий (а) блок-сополимер этиленоксида с пропиленоксидом формулы (этиленоксид)_x-(пропиленоксид)_y, где x представляет собой целое число, равное 80-150, и y представляет собой целое число, равное 30-80, который имеет среднюю молекулярную массу более 5000 Да, и (b) абразив. В некоторых вариантах реализации абразив представляет собой кальциевый абразив. В некоторых вариантах реализации композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество. В некоторых вариантах реализации композиция дополнительно содержит увлажнитель. В некоторых вариантах реализации композиция дополнительно содержит растворитель. В других вариантах реализации настоящего изобретения предложен гель, не содержащий абразива.

[0015] Например, в настоящем изобретении предложена Композиция 1, зубная паста, содержащая (i) отбеливающий комплекс, содержащий поперечно-сшитый поливинилпирролидон, связанный в комплекс с пероксидом водорода, (ii) жирный амфифил, например,

1.1. Композиция 1, отличающаяся тем, что отбеливающий комплекс содержит около 10-30%, например, 15-25%, например, около 17-22% пероксида водорода по массе и около 5-15%, например, около 7-12% общего азота по массе; например, имеющая по существу такую же спецификацию, как Polyplasdone® XL-10, например, Polyplasdone® XL-10F, например, производства компании International Specialty Products (Уэйн, штат Нью-Джерси);

1.2. Композиция 1 или 1.1, отличающаяся тем, что жирный амфифил выбран из жирных C₁₂-С₂₈ спиртов или их смесей;

1.3. Композиция 1 или 1.1, или 1.2, отличающаяся тем, что жирный амфифил представляет собой стеариловый спирт;

1.4. Композиция 1 или 1.1, отличающаяся тем, что жирный амфифил представляет собой цетиловый спирт или комбинацию цетилового спирта и стеарилового спирта;

1.5. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что количество жирного амфифила составляет от около 0,05% до около 30% или от около 0,1% до около 20%, или от около 0,5% до около 10% по массе композиции;

1.6. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая кальциевый абразив, такой как карбонат кальция или пирофосфат кальция;

1.7. Любая из вышеуказанных композиций, отличающаяся тем, что общее содержание пероксида водорода по массе композиции составляет 0,5-5%, например, 0,75-3%, например, около 1%;

1.8. Любая из вышеуказанных композиций, которая содержит менее 10 воды, например, менее 2% воды или менее 1% воды, например, по существу безводная;

1.9. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая полимерные загустители, выбранные из (i) полиэтиленгликоля, (ii) сополимеров полиэтиленгликоля с полипропиленгликолем, имеющих молекулярную массу по меньшей мере 1000, и (iii) их комбинаций;

1.10. Вышеуказанная композиция, содержащая сополимер этиленоксида с пропиленоксидом, имеющий среднюю молекулярную массу более 1000, например, 5000-13000 Да, например, около 9800;

1.11. Вышеуказанная композиция, дополнительно содержащая полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 400 до 800, например, около 600 Да;

1.12. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая увлажнители, например, выбранные из глицерина, пропиленгликоля или их комбинации;

1.13. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая агент для предупреждения появления зубного камня, например, выбранный из пирофосфата тетранатрия (TSPP) и триполифосфата натрия (STPP);

1.14. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество, например, лаурилсульфат натрия (SLS);

1.15. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая антибактериальный агент, например, триклозан;

1.16. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая антиоксидант, например, бутилированный гидрокситолуол (ВНТ);

1.17. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая источник фторид-ионов, такой как фторид натрия или монофторфосфат натрия;

1.18. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая любые или все следующие классы ингредиентов и/или конкретные ингредиенты, по массе:

Растворители

Глицерин 0-7%, например, 3-7% или около 5% Пропиленгликоль 20-70%, например, около 40-65% или около 50-65%, или около 50-60% Сополимер этиленоксида с 5-15%, например, около 7-10% или около 7,5% пропиленоксидом, средн. мол. масса >1 кДа Полиэтиленгликоль 600 0-15%, например, около 10%

Загустители, например,

Пирогенный диоксид кремния 0-5%, например, около 1,5% Поливинилпирролидон 0-10%

Отбеливатель, 3-15%, например,

Поперечно-сшитый 3-22%, например, около 5-12% или около 9-12% поливинилпирролидон, связанный в комплекс с 15-25% пероксида водорода

Абразив, 5-45%, например,

Пирофосфат кальция 5-45% или 10-35%, например, около 15%

Фторид, 0-1%, например,

Монофторфосфат натрия 0,5-1%, например, около 0,76%

Поверхностно-активное вещество, например,

SLS 0-5, например, 0-3%, например, 1-3%, например, около 2%

Антиоксидант, 0,01-5%, например,

ВНТ 0,01-0,05%, например, 0,03% Ароматизаторы 0,1-5% Вода <3%

Агент для предупреждения появления зубного камня, например,

TSPP 0,1-5% или 0,3-5%, например, около 0,3-0,5%

1.19. Композиция, полученная из комбинации вышеуказанных ингредиентов.

[0016] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие: поперечно-сшитый поливинилпирролидон, связанный в комплекс с пероксидом водорода, жирный амфифил, растворитель, полимерный загуститель, абразив и увлажнитель.

[0017] В некоторых вариантах реализации предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие: от около 0,5 до около 22% по массе поперечно-сшитого поливинилпирролидона, связанного в комплекс с пероксидом водорода. В других вариантах реализации предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие от около 1 до около 15% по массе поперечно-сшитого поливинилпирролидона, связанного в комплекс с пероксидом водорода. В других вариантах реализации предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие от около 3 до около 15% по массе поперечно-сшитого поливинилпирролидона, связанного в комплекс с пероксидом водорода. В других вариантах реализации предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие от около 4 до около 12% по массе поперечно-сшитого поливинилпирролидона, связанного в комплекс с пероксидом водорода. В других вариантах реализации предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие от около 5 до около 11% по массе поперечно-сшитого поливинилпирролидона, связанного в комплекс с пероксидом водорода. В некоторых вариантах реализации композиции для ухода за полостью рта содержат около 5%, 6%, 7%, 8%, 8%, 9%, 10%, 11% или 12% по массе поперечно-сшитого поливинилпирролидона, связанного в комплекс с пероксидом водорода. В некоторых вариантах реализации композиции для ухода за полостью рта содержат 5,5% по массе поперечно-сшитого поливинилпирролидона, связанного в комплекс с пероксидом водорода.

[0018] Композиции согласно настоящему изобретению содержат по меньшей мере один жирный амфифил. В данном контексте «жирный амфифил» относится к соединению, имеющему гидрофобную головную группу R₁, описанную ниже, и гидрофильную концевую группу, которая не обеспечивает растворимость соединения в воде (отсутствие смешиваемости), при этом указанное соединение имеет также общий нейтральный заряд при рН композиции для ухода за полостью рта. Термин «водорастворимый» в данном контексте означает, что материал растворим в воде в предложенной композиции. Как правило, материал должен быть растворим при 25°С при концентрации 0,1% по массе водного растворителя, предпочтительно 1%, более предпочтительно 5%, более предпочтительно 15%.

[0019] Жирный амфифил согласно настоящему изобретению может быть описан как соединение, имеющее гидрофильно-липофильный баланс («ГЛБ»), равный 6 или менее. В данном контексте ГБЛ представляет собой стандартный ГЛБ в соответствии с Griffin, J. Soc. Cosm. Chem., том 5, 249 (1954). При использовании смеси жирных амфифилов желательно, чтобы смесь имела ГЛБ от около 1 до около 6 и предпочтительно от около 1 до около 3. Следовательно, жирный амфифил, имеющий ГЛБ более 6, может быть использован в смеси с другим жирным амфифилом, имеющим более низкий ГЛБ.

[0020] Композиции для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению содержат жирный амфифил в количестве от около 0,05% до около 30%, предпочтительно от около 0,1% до около 20% и более предпочтительно от около 0,5% до около 10% по массе готовой композиции для ухода за полостью рта. В некоторых примерах количество жирного амфифила в готовой композиции для ухода за полостью рта составляет от около 2% до около 8% и более предпочтительно от около 4% до около 6%.

[0021] В соответствии с настоящим изобретением, подходящие жирные амфифилы или подходящие смеси двух или более жирных амфифилов предпочтительно имеют температуру плавления по меньшей мере около 40°С. В некоторых вариантах реализации температура плавления предпочтительно составляет по меньшей мере около 50°С или более около 55°С, или более около 60°С. Температура плавления в данном контексте может быть измерена по стандартному способу измерения температуры плавления, описанному в Фармакопее США, USP-NF, общая глава 741 "Диапазон или температура плавления". Температуру плавления смеси двух или более материалов определяют смешиванием двух или более материалов при температуре выше соответствующих температур плавления с последующим охлаждением смеси. Если полученный композиционный материал представляет собой однородное твердое вещество при температуре ниже около 45°С, то смесь имеет подходящую температуру плавления для применения согласно настоящему изобретению. Смесь двух или более жирных амфифилов, содержащая по меньшей мере один жирный амфифил, имеющий индивидуальную температуру плавления менее около 45°С, все еще подходит для применения согласно настоящему изобретению, при условии, что температура плавления композиционной смеси составляет по меньшей мере около 45°С.

[0022] В соответствии с настоящим изобретением, подходящие жирные амфифилы имеют гидрофобную головную группу R₁. В данном контексте R₁ представляет собой алкил, алкенил (содержащий до 3 двойных связей), алкилароматическую или разветвленную алкильную группу длиной С₁₂-С₇₀. Неограничивающие примеры алкила, алкенила или разветвленных алкильных групп, подходящих для жирных амфифилов согласно настоящему изобретению, включают лаурил, тридецил, миристил, пентадецил, цетил, гептадецил, стеарил, арахидил, бегенил, ундециленил, пальмитолеил, олеил, паломолеил, линолеил, линоленил, арахидонил, элаидил, элаэостеарил, эруцил, изолаурил, изотридецил, изомиристил, изопентадецил, петроселинил, изоцетил, изогептадецил, изостеарил, изоарахидил, изобегенил, гадолеил, брассидил и их смеси технической марки. В данном контексте R₁ также может представлять собой разветвленную алкильную группу, полученную щелочной конденсацией спиртов с получением более высокомолекулярных разветвленных изоспиртов. Указанные разветвленные изоспирты называют в данной области техники спиртами Гербе. R₁ может представлять собой алкил, алкенил или разветвленные углеродные цепи растительного происхождения, например, из масла зародышей пшеницы, подсолнечника, виноградных косточек, кунжута, маиса, абрикоса, клещевины, авокадо, оливы, сои, сладкого миндаля, пальмы, рапса, хлопковых семян, фундука, макадамии, карите, жожоба, люцерны, мака, тыквы, кунжута, огурца, черной смородины, примулы вечерней, проса, ячменя, квинои, ржи, сафлора, свечного дерева, пассифлоры или мускусной розы, а также масла карите.

[0023] Подходящие жирные амфифилы согласно настоящему изобретению также имеют гидрофильную концевую группу, которая не обеспечивает растворимость соединения в воде, как в соединениях, имеющих ГЛБ 6 или менее. Неограничивающие примеры классов соединений, имеющих такую гидрофильную концевую группу, включают жирные спирты, алкоксилированные жирные спирты, жирные фенолы, алкоксилированные жирные фенолы, жирные амиды, алкоксилированные жирные амиды, жирные амины, жирные алкиламидоалкиламины, жирные алкоксилированные амины, жирные карбаматы, жирные аминоксиды, жирные кислоты, алкоксилированные жирные кислоты, жирные диэфиры, сложные жирные эфиры сорбита, сложные жирные эфиры сахаров, сложные эфиры метилглюкозидов, сложные эфиры жирных гликолей, моно, ди и триглицериды, сложные жирные эфиры полиглицерина, алкилглицериловые эфиры, сложные эфиры жирных кислот и пропиленгликоля, холестерин, керамиды, жирные силиконовые воски, жирные амиды глюкозы и фосфолипиды.

[0024] Жирные амфифилы согласно настоящему изобретению также могут быть выбраны из жирных спиртовых соединений или простых эфирных соединений алкоксилированных жирных спиртов, соответствующих следующей формуле:

R₁-(OR₂)_k-OH,

где R₁ является таким, как описано выше; R₂ представляет собой C₁-C₅ углеродную цепь, которая может быть разветвленной или гидрокси-замещенной; и к представляет собой число от около 0 до около 5. Жирные спирты, применимые в данном контексте, представляют собой спирты, имеющие от около 12 до около 60 атомов углерода, предпочтительно от около 16 до около 60 атомов углерода. Указанные жирные спирты могут быть неразветвленными или разветвленными спиртами и могут быть насыщенными или ненасыщенными. Неограничивающие примеры подходящих жирных спиртов включают цетиловый спирт, стеариловый спирт, арахидиловый спирт, бегениловый спирт, эйкозиловый спирт, С20-40 спирты, С30-50 спирты, С40-60 спирты и их смеси. Подходящие простые эфиры алкоксилированных жирных спиртов включают продукты присоединения 1-5 моль этиленоксида к линейному жирному спирту, имеющему от около 12 до около 60 атомов углерода, которые представляют собой аддукты, которые могут быть получены известными промышленными способами оксиэтилирования. Подходят также конденсаты полиэтиленоксида с алкилфенолами, например, продукты конденсации алкилфенолов, имеющий алкильную группу, содержащую от около 12 до около 60 атомов углерода в конфигурации неразветвленной цепи или разветвленной цепи, с этиленоксидом, где этиленоксид присутствует в количестве, равном от около 1 до около 5 моль этиленоксида на моль алкилфенола. Дополнительно подходящие эфиры алкоксилированных жирных спиртов включают соединения, полученные конденсацией этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиаминными продуктами. Неограничивающие примеры подходящих эфиров алкоксилированных жирных спиртов включают стеарет-2, бегенет-2, бегенет-5, бегенет-10, С20-40 парет-3, С20-40 парет-10, С30-50 парет-3 и С30-50-парет-10. В одном из вариантов реализации предпочтительна комбинация жирных спиртов, таких как цетиловый и стеариловый спирты. Соотношение цетилового спирта к стеариловому спирту может составлять от около 4:1 до около 1:4, предпочтительно от около 2:1 до около 1:2 и в некоторых вариантах реализации 1:1. Жирные амфифилы согласно настоящему изобретению также могут быть выбраны из простых жирных диэфиров, жирных амидов, включая жирные алканоламиды и жирные алкоксилированные амиды, жирных карбаматов, жирных алкиламидоалкиламинов, жирных аминов, включая жирные алканоламины и жирные алкоксилированные амины, жирных аминоксидов, жирных кислот или алкоксилированных жирных кислот, жирных сложных эфиров, жирных фосфорсодержащих соединений, жирных производных сорбита, сложных полиэфиров сахарозы, алкилсульфоксидов и их комбинаций.

[0025] Композиции согласно настоящему изобретению могут содержать поверхностно-активный агент (поверхностно-активное вещество). Подходящие поверхностно-активные вещества включают анионные, цвиттер-ионные, амфотерные, катионные и неионогенные поверхностно-активные вещества. Поверхностно-активные вещества могут представлять собой комбинацию более одного типа поверхностно-активного вещества, такую как анионное и неионогенное поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество, как правило, является водорастворимым или смешиваемым с растворителем или носителем композиции для ухода за полостью рта. В одном из вариантов реализации изобретения предпочтительны анионные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия. Подходящие поверхностно-активные вещества включают, без ограничения, водорастворимые соли С_8-20 алкилсульфаты, сульфонированные моноглицериды С_8-20 жирных кислот, саркозинаты, таураты, лаурилсульфат натрия (SLS), кокоилмоноглицеридсульфонат натрия, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизоэтионат натрия, лауреткарбоксилат натрия и додецилбензолсульфонат натрия, и кокоамидопропилбетаин. Поверхностно-активное вещество, как правило, присутствует в количестве от около 0,01% до около 15%, в другом варианте реализации от около 0,1% до около 10% и в другом варианте реализации от около 0,3% до около 5% по массе композиции для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах реализации используют разбавленный раствор поверхностно-активного вещества в воде. В одном из вариантов реализации количество поверхностно-активного вещества выбирают на основании степени вспенивания, требуемой в композиции для ухода за полостью рта, и раздражения, вызываемого поверхностно-активным веществом.

[0026] В некоторых вариантах реализации композиции согласно настоящему изобретению содержат также растворители, такие как вода или другие подходящие растворители, такие как увлажнители. Подходящие растворители для настоящего изобретения включают воду, съедобные многоатомные спирты, такие как глицерин, диглицерин, триглицерин, сорбит, ксилит, бутиленгликоль, эритрит, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и их комбинации. Предпочтительные растворители представляют собой сорбит, глицерин и их комбинации.

[0027] Композиция для ухода за полостью рта может содержать по меньшей мере около 0,05% растворителя по массе композиции для ухода за полостью рта. Растворитель может присутствовать в композиции для ухода за полостью рта в количестве от около 0,1% до около 99%, от около 0,5% до около 95% и от около 1% до около 90%.

[0028] Если вязкость композиции для ухода за полостью рта является слишком низкой (жидкая или менее вязкая), то композиция не является пригодной для применения в качестве зубной пасты; напротив, если вязкость слишком высокая (густая или более вязкая), то композиция также не подходит для применения в качестве зубной пасты. Композиции согласно настоящему изобретению обычно имеют рН от около 5 до около 9, более конкретно от около 6 до около 8 и более конкретно около 7.

[0029] Композиции согласно настоящему изобретению также обычно содержат перорально приемлемый носитель или среду. Носитель может содержать абразивы, загустители, увлажнители, другие полимеры, красящие вещества, модификаторы вязкости, модуляторы пенообразования, эмульгаторы, агенты для изменения рН, разбавители, агенты для изменения ощущения во рту, подсластители, ароматизаторы, консерванты, подходящие косметические и/или терапевтические активные агенты и их комбинации. Следует понимать, что хотя общие атрибуты каждой из вышеуказанных категорий материалов могут отличаться, они могут иметь некоторые общие атрибуты, и любой данный материал может выполнять несколько функций в пределах двух или более таких категорий материалов. Все ингредиенты в композициях могут иметь функции, дополняющие их основную функцию, и могут способствовать изменению общих свойств композиции, включая ее стабильность, эффективность, консистенцию, ощущение во рту, вкус, запах и т.д. Предпочтительно, носитель выбирают на основании совместимости с другими ингредиентами композиции.

[0030] Активные агенты включают любой материал, который обычно считают безопасным для использования в полости рта, который предназначен для предотвращения или лечения патологического состояния или расстройства твердых или мягких тканей в полости рта, для предотвращения или лечения физиологического расстройства или патологического состояния или для обеспечения косметических благоприятных изменений в отношении внешнего вида и/или здоровья ротовой полости. Примеры активных агентов включают, но не ограничиваются ими, агенты против зубного камня, источники фторид-ионов, источники ионов олова, другие отбеливающие агенты, противомикробные агенты, агенты против неприятного запаха, агенты против гиперчувствительности, агенты против эрозии, агенты против кариеса, агенты против зубного налета, противовоспалительные агенты, агенты, стимулирующие слюноотделение, питательные вещества, антиоксид анты, противовирусные агенты, обезболивающие и анестезирующие агенты, антагонисты Н-2 и их смеси. При его наличии, содержание косметического и/или терапевтического активного агента в композиции для ухода за полостью рта в одном из вариантов реализации составляет от около 0,001% до около 90%, в другом варианте реализации от около 0,01% до около 50%, и в другом варианте реализации от около 0,1% до около 30% по массе композиции для ухода за полостью рта.

[0031] Было обнаружено, что дополнительный линейный и/или поперечно-сшитый поливинилпирролидон, т.е. помимо ПВП, который является частью комплекса ПВП-Н₂O₂, не является необходимым для обеспечения стабильных или однофазных композиций. Однако в некоторых вариантах реализации может быть добавлен дополнительный линейный /или поперечно-слитый поливинилпирролидон в количестве от около 1 до около 15% по массе.

[0032] В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложены гелеобразные пероксидные композиции для ухода за полостью рта, дополнительно содержащие кальциевый абразив. В некоторых вариантах реализации композиции содержат от около 9 до около 25% по массе пропиленгликоля. В некоторых вариантах реализации композиции содержат от около 14 до около 32% по массе глицерина. В других вариантах реализации композиции содержат менее 20% по массе кальциевого абразива. В некоторых вариантах реализации предложены композиции, содержащие от около 9 до около 25% по массе пропиленгликоля; от около 14 до около 32% по массе глицерина; и менее 20% по массе кальциевого абразива.

[0033] В других вариантах реализации предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие от около 20 до около 60% по массе увлажнителя.

[0034] В дополнительных вариантах реализации предложены композиции для ухода за полостью рта, содержащие от около 5 до около 15% по массе абразива.

[0035] Композиции согласно настоящему изобретению имеют «низкое содержание воды», что означает, что общая концентрация воды, включая свободную воду и воду, содержащуюся во всех ингредиента, составляет менее около 20% общей воды или менее около 10% общей воды, в другом варианте реализации менее около 5%, в другом варианте реализации менее 3%, в другом варианте реализации менее 2% воды, в другом варианте реализации менее 1% воды, т.е. является безводной.

[0036] При наличии абразивов, средний размер частиц обычно составляет от около 0,1 до около 30 мкм, например, от около 1 до около 20 или от около 5 до около 15 мкм.

[0037] В различных вариантах реализации настоящего изобретения композиция для ухода за полостью рта содержит агент против зубного камня (для предотвращения появления зубного камня). Как правило, агенты для предотвращения появления зубного камня классифицируют как несовместимые с некоторыми отбеливающими агентами, но варианты реализации настоящего изобретения содержат агенты для предотвращения появления зубного камня в составе однофазной отбеливающей композиции. Подходящие агенты для предотвращения появления зубного камня включают, без ограничения, фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), гексаметафосфатные соли, тригидрат цитрата цинка, полипептиды, полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты. Агент для предотвращения появления зубного камня присутствует в количестве от около 0,1% до около 30%. Композиция для ухода за полостью рта может содержать смесь различных агентом для предотвращения появления зубного камня. В одном предпочтительном варианте реализации используют пирофосфат тетранатрия (TSPP) и триполифосфат натрия (STPP). В одном из вариантов реализации агент для предотвращения появления зубного камня содержит TSPP в количестве около 1-2% и STPP в количестве от около 7% до около 10%.

[0038] Композиция для ухода за полостью рта может необязательно содержать по меньшей мере один перорально приемлемый источник фторид-ионов. Могут быть использованы любые известные или разрабатываемые в данной области техники источники, например, растворимые фторидные соли. В качестве источников растворимого фторида в композициях согласно настоящему изобретению могут быть использованы многочисленные материалы, обеспечивающие фторид-ионы. Примеры подходящих материалов, обеспечивающих фторид-ионы, представлены в патенте США №3535421, Briner et аl.; в патенте США №4885155, Parran, Jr. et al., и в патенте США №3678154, Widder et al., включенных в настоящий документ посредством ссылки. Иллюстративные источники фторид-ионов включают, но не ограничиваются ими, фторид олова (II), фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, фторид аммония и их комбинации. В некоторых вариантах реализации источник фторид-ионов содержит фторид олова (II), фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. В некоторых вариантах реализации композиция для ухода за полостью рта согласно настоящему изобретению также может содержать источник фторид-ионов или ингредиент, обеспечивающий фтор, в количестве, эффективном для обеспечения от около 25 м.д. до около 25000 м.д. фторид-ионов, как правило по меньшей мере около 500 м.д., например, от около 500 до около 2000 м.д., например, от около 1000 до около 1600 м.д., например, около 1450 м.д. Подходящий уровень фторидов зависит от конкретного применения. Зубная паста для обычного потребительского пользования обычно содержит от около 1000 до около 1500 м.д., а детская зубная паста имеет несколько более низкое содержание. В других вариантах реализации содержание фторида составляет от около 100 до около 20000 м.д., от около 200 до около 5000 м.д. или от около 500 до 2500 м.д. фторид-ионов. Средство для чистки зубов или покрытие для профессионального нанесения должно содержать до около 5000 или даже около 25000 м.д. фторида. Источники фторид-ионов могут быть добавлены к композициям согласно настоящему изобретению в концентрации от около 0,01 масс. % до около 10 масс. %, в одном из вариантов реализации от около 0,03 масс. % до около 5 масс. %, и в других вариантах реализации от около 0,1 масс. % до около 1 масс. % по массе композиции - в другом варианте реализации. Масса фторидных солей для обеспечения подходящего содержания фторид-ионов, очевидно, варьируется в зависимости от массы противоиона в соли.

[0039] Композиции согласно настоящему изобретению также могут содержать различные ингредиенты средств для чистки зубов для изменения реологии и ощущения композиции, такие как увлажнители, поверхностно-активные агенты, загустители или гелеобразующие агенты и т.д.

[0040] Композиции согласно настоящему изобретению необязательно содержат загуститель. Могут быть использованы любые загустители, включая, без ограничения, карбомеры, также известные как карбоксивиниловые полимеры, каррагенаны, также известные как каррагеновая камедь, и, более конкретно - каррагенан (йота-каррагенан), высокомолекулярные полиэтиленгликоли (такие как CARBOWAX® производства компании The Dow Chemical Company), целлюлозные полимеры, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) и ее соли, например, КМЦ натрия, природные камеди, такие как карайя, ксантан, гуммиарабик и трагакант, коллоидный алюмосиликат магния и коллоидный и/или пирогенный диоксид кремния, и их смеси. Один или более загустителей необязательно содержатся в общем количестве от около 0,1% до около 90%, например, от около 1% до около 50% или от около 5% до около 35%.

[0041] В различных предпочтительных вариантах реализации носитель может содержать полимеры и/или сополимеры полиэтиленгликоля, этиленоксида/пропиленоксида и силикона. При использовании таких сополимеров/полимеров, они могут быть выбраны из имеющихся в продаже материалов. Подходящими являются блок-сополимеры этиленоксида/пропиленоксида, но высокомолекулярные, например, >1000 Да, являются предпочтительными, например, включая PLURACARE® L1220 (производства компании BASF, Виандот, штат Мичиган, Соединенные Штаты Америки). Подходят также полиэтиленгликоли низкой или средней молекулярной массы, например, ПЭГ 400, ПЭГ 600, ПЭГ 800, ПЭГ 1000 и их смеси.

[0042] Композиции могут содержать ион олова (II) или источник ионов олова (II). Подходящие источники иона олова (II) включают, без ограничения, фторид олова (II), другие галогениды олова (II), такие как дигидрат хлорида олова (II), пирофосфат олова (II), органические карбоксилатные соли олова (II), такие как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат олова (II), этиленглиоксид олова (II) и т.п. Один или более источников ионов олова (II) необязательно и иллюстративно присутствуют в общем количестве от около 0,01% до около 10%, например, от около 0,1% до около 7% или от около 1% до около 5%.

[0043] Композиции согласно настоящему изобретению необязательно содержат противомикробный (например, антибактериальный) агент. Дополнительный иллюстративный перечень подходящих антибактериальных агентов представлен в патенте США №5776435, Gaffar et al., содержание которого включено в настоящий документ посредством ссылки. Один или более противомикробных агентов необязательно присутствуют в противомикробном эффективном общем количестве, обычно от около 0,05% до около 10%, например, от около 0,1% до около 3%.

[0044] Композиции согласно настоящему изобретению необязательно содержат антиоксидант. Может быть использован перорально приемлемый антиоксидант, включая бутил ированный гидроксианизол (ВНА), бутил ированный гидрокситолуол (ВНТ), витамин А, каротиноиды, витамин Е, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, растительные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

[0045] Предложены способы для отбеливания поверхности полости рта у человека или животного субъекта, включающие хранение композиции согласно настоящему изобретению в стабильной форме, например, Композиции 1, et seq., как описано выше, и приведение в контакт указанной композиции с поверхностью полости рта. В данном контексте «животный субъект» включает высших млекопитающих, не являющихся человеком, таких как собаки, коты и лошади. Композицию для ухода за полостью рта приводят в контакт с поверхностью полости рта млекопитающего субъекта для отбеливания зубов высокоэффективным образом, без какого-либо отрицательного взаимодействия с отбеливающим агентом, несовместимым с пероксидом абразивом и другими ингредиентами.

[0046] В различных вариантах реализации композицию для ухода за полостью рта предпочтительно наносят и приводят в контакт с поверхностью полости рта. Средство для чистки зубов, полученное в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно регулярно наносят на поверхность полости рта, предпочтительно ежедневно, по меньшей мере один раз в день в течение нескольких дней, в альтернативном варианте каждый второй или третий день. Предпочтительно, композицию для ухода за полостью рта наносят на поверхности полости рта от 1 до 3 раз в сутки в течение от по меньшей мере 2 недель до 8 недель, от четырех месяцев до трех лет или более, до периода всей жизни.

[0047] В некоторых вариантах реализации композиции согласно настоящему изобретению не проявляют неприемлемого уровня разделения фаз после хранения при комнатной температуре в течение 24 часов. В других вариантах реализации композиции согласно настоящему изобретению не проявляют неприемлемого уровня разделения фаз после хранения при комнатной температуре в течение 48 часов, 72 часов, 200 часов, 1 недели, 1 месяца, 3 месяцев или шести месяцев.

[0048] В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 0,01% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 0,05% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 0,1% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 0,5% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 1% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 3% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 5% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 10% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 15% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 20% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С.

[0049] В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 25% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 30% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 35% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 40% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 45% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С. В некоторых вариантах реализации диаметр верхней части тубы, в которую упакована композиция согласно настоящему изобретению, расширяется менее чем на 50% диаметра верхней части тубы через 1 неделю выдерживания при 60°С.

[0050] Изобретение проиллюстрировано следующими неограничивающими примерами.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[0051] Получение гелеобразных составов для чистки зубов

1. Растворяли ВНТ в ароматизаторе.

2. Добавляли жидкий Pluorocare L1220 и пропиленгликоль в контейнер из нержавеющей стали.

3. Взвешивали сахарин Na сахарин, сукралозу, монофторфосфат Na, TSPP и SLS и помещали в жидкие вещества, описанные на стадии 2.

4. Нагревали полученную смесь до температуры около 75°С.

5. В другом стакане расплавляли стеариловый спирт или цетиловый спирт (при их использовании) при температуре выше 75°С.

6. Взвешивали горячий жирный спирт со стадии 5 и быстро выливали в смесь со стадии 4.

7. Перемешивали полученную смесь в течение 15 минут, прекращали нагревание, переносили в тигель Росса.

8. В тигель Росса добавляли Са₂Р₂O₇.

9. Перемешивали смесь на полной скорости и вакуумировали тигель Росса до достижения комнатной температуры смеси (около 30 минут).

10. Добавляли поперечно-сшитый ПВП/Н₂O₂ и ароматизатор/ВНТ со стадии 1, перемешивали и вакуумировали в течение 10 минут.

11. Переносили готовый продукт в герметичный стеклянный контейнер.

Пример 2

[0052] Получали гелеобразное средство для чистки зубов, содержащее пероксидную композицию в количестве около 2%, содержащее ингредиенты, представленные в таблице 1.

Пример 3

[0053] Получали гелеобразное средство для чистки зубов, содержащее пероксидную композицию в количестве около 2%, содержащее ингредиенты, представленные в таблице 2.

Пример 4

[0054] Получали зубную пасту с содержанием пероксида около 2%, содержащую ингредиенты, представленные в таблице 3.

Пример 5

[0055] Физическое разделение: Испытывали стабильность зубных паст примеров 2-4 на сохранение в форме одной фазы. Образцы хранили при комнатной температуре в течение 24 часов и изучали на видимое разделение фаз. Примеры 2 и 3, содержащие стеариловый спирт и цетиловый спирт, соответственно, являются стабильными в том отношении, что разделение фаз не наблюдали. Пример 4 не является стабильным в том отношении, что наблюдали разделение на две отдельные фазы.

[0056] Данные, описанные в примерах, свидетельствуют о неожиданном улучшении химической и физической стабильности, демонстрируемом композициями согласно настоящему изобретению.

[0057] Несмотря на то, что были проиллюстрированы и описаны конкретные варианты реализации настоящего изобретения, для специалистов в данной области техники будет очевидно, что возможны различные изменения и модификации без отклонения от общей идеи и границ объема настоящего изобретения. Таким образом, следует понимать, что прилагаемая формула изобретения включает все такие изменения и модификации, которые входят в объем настоящего изобретения.

Изобретение относится к области композиций для ухода за полостью рта, содержащих пероксиды. Предлагаемая композиция для чистки зубов содержит (i) отбеливающий комплекс, содержащий поперечно-сшитый поливинилпирролидон, связанный в комплекс с пероксидом водорода, (ii) жирный амфифил, выбранный из стеарилового спирта, цетилового спирта или их комбинации, где жирный амфифил присутствует в количестве от около 0,1 до около 20% по массе композиции. Композиция предпочтительно содержит менее чем 3% воды. Композиция может быть выполнена, в частности, в виде гелеобразного неабразивного средства для чистки зубов или в виде зубной пасты, содержащей кальциевый абразив, выбранный из фосфатной соли кальция и карбоната кальция. Использование стеарилового и/или цетилового спирта обеспечивает стабильность композиции в отношении сохранения в форме одной фазы при долговременном хранении при сохранении эффективности для очистки и отбеливания зубов. 13 з.п. ф-лы, 3 табл., 5 пр.

1. Композиция для чистки зубов, содержащая (i) отбеливающий комплекс, содержащий поперечно-сшитый поливинилпирролидон, связанный в комплекс с пероксидом водорода, (ii) жирный амфифил, выбранный из стеарилового спирта, цетилового спирта или их комбинации, где жирный амфифил присутствует в количестве от около 0,1 до около 20% по массе композиции.

2. Композиция по п. 1, содержащая сополимер этиленоксида с пропиленоксидом со средней молекулярной массой более чем 1000 Да, которая по существу не содержит блок-сополимера этиленоксида с пропиленоксидом со средней молекулярной массой менее чем 1000 Да.

3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что сополимер этиленоксида с пропиленоксидом имеет среднюю молекулярную массу от 5000 до 13000 Да.

4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что отбеливающий комплекс содержит около 10-30% пероксида водорода по массе и около 5-15% общего азота по массе.

5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что общее содержание пероксида водорода по массе композиции составляет 0,5-5%.

6. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая полиэтиленгликоль со средней молекулярной массой от 400 до 800 Да.

7. Композиция по п. 1, которая содержит менее чем 3% воды.

8. Композиция по п. 1, представляющая собой гелеобразное неабразивное средство для чистки зубов.

9. Композиция по п. 1, представляющая собой зубную пасту, содержащую кальциевый абразив, выбранный из фосфатной соли кальция и карбоната кальция.

10. Композиция по п. 9, отличающаяся тем, что кальциевый абразив содержит пирофосфат кальция.

11. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая агент для предупреждения появления зубного камня, такой как пирофосфат тетранатрия.

12. Композиция по п. 12, содержащая следующие ингредиенты по массе:

a. Глицерин 0-7% b. Пропиленгликоль 50-65% c. Сополимер этиленоксида с пропиленоксидом, средн. мол. масса >1 кДа 5-15% d. Лаурилсульфат натрия 1-3% e. Поперечно-сшитый поливинилпирролидон, связанный в комплекс с 15-25% H₂O₂ 5-12% f. Пирофосфат кальция 5-35% g. Пирофосфат тетранатрия 0,3-5-%%

13. Композиция по п. 1, содержащая 0,5-1% по массе источника фторид-ионов, например, монофторфосфата натрия.

14. Композиция по п. 1, содержащая ароматизатор, подсластитель, антиоксидант, противомикробный агент или комбинацию двух или более из них.