СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОКАМФОРНОЙ КИСЛОТЫ Российский патент 2018 года по МПК C07C303/06 C07B63/04 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейной сульфокамфорной кислоты.

Известен способ получения сульфокамфорной кислоты, по которому растворяют камфору в уксусном ангидриде с последующим сульфированием, промывкой, сушкой и перекристаллизацией из уксусной кислоты (см. патент РФ №2119332 от 27. 09. 1998).

Недостатком известного способа является, что описанный в указанном выше патенте способ описан и реализован только в лабораторных условиях, кроме того, известный способ не предусматривает регенерацию растворителей (бензолу или толуолу) и использование промывного уксусного ангидрида, что ведет к увеличению расходных коэффициентов по растворителям и уксусному ангидриду и, соответственно, к удорожанию сульфокамфорной кислоты.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение заключается в способе получения сульфокамфорной кислоты, по которому осуществляют последовательные операции по получению технической сульфокамфорной кислоты путем растворения камфоры в уксусном ангидриде с последующими сульфированием, кристаллизацией, промывкой и сушкой и получением фармакопейной сульфокамфорной кислоты путем перекристаллизации технической сульфокамфорной кислоты в уксусной кислоте или уксуснокислом маточнике с последующей фильтрацией, промывкой и сушкой. Преимуществом данного способа является использование маточных растворов, регенерированных растворителей (толуола) и повторного использования сырья после промывок (промывной уксусный ангидрид), что позволяет увеличить выход готового продукта, уменьшить расходные коэффициенты на уксусный ангидрид и толуол.

Технический результат достигается тем, что в способе получения сульфокамфорной кислоты, по которому растворяют камфору в уксусном ангидриде с последующим сульфированием, промывкой, сушкой и перекристаллизацией из уксусной кислоты, для сульфирования используют смесь олеума и серной кислоты с плотностью 1,845-1,850 г/см³, при этом паста сульфокамфорной кислоты промывается толуолом(товарным или регенерированным) и сушится до содержания остаточного толуола не более 0,089% и содержания влаги не более 7,5%.

Сущность способа получения сульфокамфорной кислоты состоит в следующем.

Стадия получения сульфирующей смеси.

В реактор загружается олеум в количестве (300,0-350,0) кг, затем постепенно при перемешивании ведется прилив серной кислоты в количестве (90,0-110,0) л. Во время прилива серной кислоты температура в реакционной массе должна быть в пределах (25±8)°C. Температура в реакторе регулируется скоростью прилива серной кислоты и охлаждением реактора. По окончании прилива серной кислоты определяется плотность сульфирующей смеси, которая должна быть (1,845-1,850) г/см³. Полученную сульфирующую смесь используют для получения технической сульфокамфорной кислоты.

Стадия получения технической сульфокамфорной кислоты формулы

путем растворения камфоры в уксусном ангидриде с последующим сульфированием.

В реактор загружается (220,0-270,0) кг камфоры, (400,0-500,0) кг уксусного ангидрида (начиная с 3-й загрузки используют товарный и промывной уксусный ангидрид в соотношении 1:1,5-2,0). Реакционная масса перемешивается в течение (20-40) минут до полного растворения камфоры в уксусном ангидриде, раствор должен быть прозрачным.

Далее реакционная масса охлаждается до температуры (2±3)°C. При этой температуре медленно приливается сульфирующая смесь в течение (5-9) часов. По окончании прилива сульфирующей смеси реакционная масса перемещается в кристаллизатор. Кристаллизация проводится в течение (40-50) часов при температуре (20±7)°C.

По окончании кристаллизации реакционная масса фильтруется, отжимается от маточника и промывается от сульфатов уксусным ангидридом. Содержание сульфатов должно быть не более 0,02%.

Затем паста технической сульфокамфорной кислоты промывается от уксусного ангидрида толуолом (начиная со 2-й загрузки промывка производится регенерированным толуолом).

По окончании промывки паста технической сульфокамфорной кислоты передается на сушку. Сушка проводится до отсутствия резкого запаха толуола.

По окончании сушки техническая сульфокамфорная кислота передается на стадию получения фармакопейной сульфокамфорной кислоты.

Стадия получения фармакопейной сульфокамфорной кислоты формулы

перекристаллизацией технической сульфокамфорной кислоты.

В реактор загружается (300,0-400,0) л уксусной кислоты и (100,0-200,0) кг сульфокамфорной кислоты технической. Начиная с 3-й загрузки используют уксуснокислые маточники в соотношении с технической сульфокамфорной кислотой: 1 часть технической сульфокамфорной кислоты : 2,6-3,2 части уксуснокислых маточных растворов. Реакционная масса нагревается до температуры (80±10)°C и выдерживается при этой температуре в течение (30-40) минут. Сульфокамфорная кислота должна полностью раствориться, раствор должен быть прозрачным.

Далее реакционная масса перемещается в кристаллизатор, где проходит самоохлаждение в течение (1,0-2,0) часов, а затем охлаждение до температуры (15±5)°C. После чего реакционная масса фильтруется, отжимается от маточника и промывается толуолом (на промывку используется товарный и регенерированный толуол в соотношении 2:1).

По окончании промывки паста сульфокамфорной кислоты анализируется на чистоту промывки, прозрачность и цветность раствора должны соответствовать эталону, и передается на стадию сушки сульфокамфорной кислоты.

Сушка сульфокамфорной кислоты ведется до содержания остаточного растворителя (толуола) не более 0,089% и содержания влаги не более 7,5%.

Полученная сульфокамфорная кислота соответствует требованиям по качеству по следующим показателям: внешний вид (белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок), растворимость (очень легко растворим в воде и спирте 96%, мало растворим в эфире), прозрачность раствора и цветность раствора (соответствие ЛС-002275-290114), сульфаты (не более 0,02%), потеря в массе при высушивании (не более 7,5%), количественное определение (не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения сульфокамфорной кислоты, который осуществляют следующим образом: в реактор загружают олеум, затем добавляют серную кислоту, перемешивают при температуре 25±8°C, растворяют камфору в уксусном ангидриде, реакционную смесь перемешивают в течение 20-40 минут, затем проводят сульфирование, кристаллизацию в течение 40-50 часов при температуре 20±7°C, фильтрацию, промывку, сушку, затем техническая сульфокамфорная кислота передается на стадию получения фармакопейной сульфокамфорной кислоты, где проводят перекристаллизацию ее уксусной кислотой, причем для сульфирования используют смесь олеума и серной кислоты с плотностью 1,845-1,850 г/см³, реакционная масса фильтруется, при этом полученная паста сульфокамфорной кислоты промывается толуолом и сушится до содержания остаточного толуола не более 0,089% и содержания влаги не более 7,5%. Изобретение обеспечивает возможность получения сульфокамфорной кислоты фармакопейного качества с увеличенным выходом.

Способ получения сульфокамфорной кислоты, который осуществляют следующим образом: в реактор загружают олеум, затем добавляют серную кислоту, перемешивают при температуре 25±8°C, растворяют камфору в уксусном ангидриде, реакционную смесь перемешивают в течение 20-40 минут, затем проводят сульфирование, кристаллизацию в течение 40-50 часов при температуре 20±7°C, фильтрацию, промывку, сушку, затем техническая сульфокамфорная кислота передается на стадию получения фармакопейной сульфокамфорной кислоты, где проводят перекристаллизацию ее уксусной кислотой, причем для сульфирования используют смесь олеума и серной кислоты с плотностью 1,845-1,850 г/см³, реакционная масса фильтруется, при этом полученная паста сульфокамфорной кислоты промывается толуолом и сушится до содержания остаточного толуола не более 0,089% и содержания влаги не более 7,5%.