СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БРОМКАМФОРЫ Российский патент 2017 года по МПК C07C49/477 C07C17/10 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейной бромкамфоры.

Известен способ получения бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры (https://ru.wikipedia.org/wiki/). Реакцию присоединения брома ведут в растворе дихлорэтана при нагревании.

Недостатком известного способа является использование высокоопасных и дорогостоящих веществ, используемых в качестве растворителя.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в воздействии брома на камфору в среде этилового спирта при нагревании, с последующей нейтрализацией реакционной массы, отгонкой растворителя и перекристаллизацией технической бромкамфоры, что позволяет проводить синтез в менее опасных условиях, получить более чистый продукт, с меньшим количеством побочных соединений, а также в результате использования регенерированных растворителей и маточных растворов предлагаемый способ позволяет увеличить выход технической бромкамфоры до 80-83%, считая на загружаемую камфору, и, вследствие этого, выход готового продукта до 98-98,5%, считая на техническую бромкамфору, что позволяет уменьшить расходные коэффициенты и сократить расходы на производство.

Технический результат достигается тем, что в способе получения бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры, реакционную массу камфоры и этилового спирта нагревают до 70±10°C, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°C, выдерживают, промывают горячей водой до pH промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт (начиная со 2-й загрузки вместо изопропилового спирта возможно использование маточного раствора в количестве 150-200 л или регенерированного изопропилового спирта в количестве 200-220 л), нагревают до температуры 70±15°C и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят pH смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждается до температуры 0±7°C и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до pH 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°C и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную бромкамфору фильтруют, промывают и сушат.

Сущность способа получения бромкамфоры заключается в следующем.

Стадия получения технической бромкамфоры формулы

В первый реактор загружается камфора в количестве (90,0-110,0) кг и (15,0-25,0) л этилового спирта. Реакционная масса нагревается до температуры (70±10)°C. При достижении указанной температуры в реакционной массе постепенно приливается (100,0-115,0) кг брома.

После прилива брома реакционная масса нагревается до температуры (95±5)°C и выдерживается в течение (15-25) ч. Первые (3-5) ч выдержка ведется при перемешивании.

По окончании выдержки в реактор при перемешивании загружается горячая вода для промывки плава в количестве (200,0-350,0) л, температура которой (65±10)°C. Суспензия перемешивается в течение (5-15) мин и дается отстой в течение (10-30) мин. По окончании отстоя верхний водный слой перемещается в сборник для нейтрализации. Промывку плава бромкамфоры повторяют 3-4 раза до pH промывных вод не менее (5,5-6,5).

Затем к промытому плаву бромкамфоры загружается (170,0-220,0) л изопропилового спирта (начиная со 2-й загрузки возможно использование для растворения маточного раствора в количестве 150-200 л или регенерированного изопропилового спирта в количестве 200-220 л). Реакционная масса нагревается до температуры (65±5)°C и выдерживается (5-15) минут. По окончании выдержки реакционная масса перемещается во второй реактор.

Во втором реакторе реакционная масса нагревается до температуры (70±15)°C и выдерживается при перемешивании в течение (20-40) минут. По окончании выдержки pH реакционной массы (смеси) доводится до (7,0-8,5) добавлением (43-50)%-ного раствора едкого натра в количестве (1,0-3,0) л.

Реакционная масса охлаждается до температуры (25±10)°C и перемещается в третий реактор.

В третьем реакторе реакционная масса охлаждается до температуры (0±7)°C и выдерживается в течение (20-35) ч. По окончании выдержки реакционная масса фильтруется, отжимается, промывается очищенной водой до pH - (5,7-6,5).

Далее паста технической бромкамфоры используется на стадии получения фармакопейной бромкамфоры.

Стадия получения фармакопейной бромкамфоры формулы

перекристаллизацией технической бромкамфоры.

В реактор загружается (200,0-250,0) л спирта изопропилового, (6,0-12,0) кг угля активного и (125,0-150,0) кг технической бромкамфоры.

Реакционная масса нагревается до температуры (75±5)°C и выдерживается в течение (20-40) мин для растворения бромкамфоры.

По окончании выдержки спиртовой раствор бромкамфоры перемещается через друк-фильтр в реактор-кристаллизатор. Реакционная масса охлаждается до температуры (0±7)°C, процесс кристаллизации проводится в течение (20-35) ч. Затем реакционная масса фильтруется, отжимается, промывается очищенной водой от хлоридов, содержание которых должно быть не более 0,004%.

Далее промытая паста фармакопейной бромкамфоры передается на стадию сушки.

Сушка бромкамфоры ведется первые (3-5) часов при температуре (25±8)°C, далее при температуре (50±10)°C до содержания остаточной влаги не более 1%.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейной бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры, отличающемуя тем, что реакционную массу камфоры и этилового спирта нагревают до 70±10°C, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°C, выдерживают, промывают горячей водой до рН промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт, нагревают до температуры 70±15°C и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят рН смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждают до температуры 0±7°C и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до рН 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°C и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную бромкамфору фильтруют, промывают очищенной водой и сушат до содержания влаги не более 1%. Осуществление изобретения позволяет увеличить выход целевого продукта и уменьшить расходные коэффициенты. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ получения бромкамфоры, по которому осуществляют бромирование камфоры, отличающийся тем, что реакционную массу камфоры и этилового спирта нагревают до 70±10°C, приливают бром, нагревают до температуры 95±5°C, выдерживают, промывают горячей водой до рН промывных вод не менее 5,5-6,5, добавляют изопропиловый спирт, нагревают до температуры 70±15°C и после выдержки добавлением 43-50%-ного раствора едкого натра доводят рН смеси до 7,0-8,5, смесь охлаждают до температуры 0±7°C и после выдержки фильтруют, промывают очищенной водой до рН 5,7-6,5, полученную техническую бромкамфору растворяют в спирте изопропиловом с углем активным при температуре 75±5°C и далее осуществляют ее перекристаллизацию, полученную фармакопейную бромкамфору фильтруют, промывают очищенной водой и сушат до содержания влаги не более 1%.

2. Способ получения бромкамфоры по п. 1, отличающийся тем, что при получении технической бромкамфоры используют маточные растворы, регенерированные растворители (изопропиловый спирт), что позволяет увеличить выход готового продукта, уменьшить расходные коэффициенты на используемое сырье.