СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗОЛА Российский патент 2019 года по МПК C07D277/52 C07B63/04 

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения фармакопейного фталазола.

Известен способ получения фталазола ацилированием норсульфазола возогнанным фталевым ангидридом в среде абсолютного спирта (см. авторское свидетельство СССР №90364 от 01. 01. 1950).

Недостатком известного способа является использование опасных и дорогостоящих веществ, используемых в качестве растворителя и получение ряда побочных продуктов.

В качестве ближайшего аналога рассматривается способ [Майофис Л.С. Технология химико-фармацевтических препаратов // Л.: МЕДГИЗ, 1968. 539 с.], в котором раскрыто, что технический фталазол вводят в реакцию с раствором едкого натра, реакционную массу нагревают до 60°С, добавляют гидросульфит натрия и осветляющий уголь, после чего чистый фталазол выделяют подкислением уксусной кислотой, промывают до удаления хлоридов и сульфатов и сушат при температуре 80-85°С (с. 269-270).

Решение выбрано за прототип.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, заключается в получении фталазола фармакопейного качества путем получения технического фталазола ацилированием норсульфазола фталевой кислотой и перекристаллизацией технического фталазола или путем перекристаллизации товарного технического фталазола, исключая стадии его получения, что расширяет выбор сырья и мобильность при ведении процесса, а также позволяет проводить синтез в менее опасных условиях, сократить расходы на производство и получить более чистый продукт, с меньшим количеством побочных соединений. Полученный по предлагаемому способу продукт отвечает нормам и требованиям Государственной Фармакопеи и действующей нормативной документации.

Технический результат достигается тем, что заявлен способ получения фталазола, по которому реакционную массу из воды очищенной, гидроокиси натрия и технического фталазола нагревают до температуры 60±10°С с последующей выдержкой в течение 10-30 минут, добавляют уголь активный и нагревают до температуры 60±10°С с последующей выдержкой в течение 20-40 минут, добавляют гидросульфит натрия и уксусную кислоту до рН 4-6, после промывки и отжима получают пасту фталазола с содержанием хлоридов не более 0,01% и сульфатов не более 0,025% и осуществляют ее сушку при температуре 90±30°С, отличающийся тем, что при получении технического фталазола используют товарную фталевую кислоту или синтезируют ее путем растворения фталевого ангидрида в воде при нагревании с последующим ацилированием норсульфазола фталевой кислотой, при этом по окончании выдержки реакционная масса фильтруется через друк-фильтр в реактор, в реакторе реакционная масса нагревается до температуры (60±10)°С, затем загружается гидросульфит натрия и ведется перемешивание в течение (10-20) минут, а после окончания сушки отбирается проба на определение процентного содержания влаги; содержание влаги должно быть не более 1,6%.

Осуществление изобретения

Сущность способа получения фталазола заключается в следующем.

Стадия получения фталевой кислоты формулы

путем растворения фталевого ангидрида в воде при нагревании.

В реактор загружается вода в количестве (1000,0-1100,0) л и нагревается до температуры (50±5)°С. При перемешивании в реактор загружается (190,0-200,0) кг фталевого ангидрида. Реакционная масса нагревается до температуры (100±5)°С и дается выдержка в течение (30-50) минут до полного превращения фталевого ангидрида во фталевую кислоту. Приготовленная суспензия фталевой кислоты охлаждается до температуры (40±5)°С.

Данная стадия не используется в производстве при использовании товарной фталевой кислоты.

Стадия получения технического фталазола формулы

путем ацилирования норсульфазола фталевой кислотой.

В реактор к охлажденной фталевой кислоте загружается (1,0-2,0) кг кальция хлористого и (340,0-400,0) кг норсульфазола. Реакционная масса нагревается до температуры (80±5)°С и дается выдержка при этой температуре в течение (3-8) часов.

По окончании выдержки реакционная масса анализируется на остаточное количество норсульфазола, которое не должно превышать 5 г/л.

Далее реакционная масса перемещается на центрифугу, отжимается и промывается очищенной водой. По окончании промывки паста фталазола анализируется на содержание хлоридов, сульфатов, фталевой кислоты, норсульфазола, на прозрачность и цветность. Хлориды, сульфаты, фталевая кислота должны отсутствовать, норсульфазола должно быть не более 0,5 г/л, раствор 0,2 г фталазола в смеси из 1 мл раствора едкого натра и 4 мл воды должен быть прозрачным и окраска его не должна быть интенсивнее эталона.

Затем паста фталазола передается на стадию сушки.

Сушка фталазола ведется при температуре (115±15)°С. По окончании сушки фталазол просеивается, анализируется на процентное содержание фталазола, которое должно быть не менее 98%.

Данная стадия не используется в производстве при использовании товарного технического фталазола.

Стадия получения фармакопейного фталазола формулы

очисткой технического фталазола углем с добавлением гидросульфита натрия, через получение натриевой соли фталазола.

В реактор загружается вода очищенная в количестве (1100,0-1200,0) л, затем при перемешивании загружается (10,0-20,0) кг гидроокиси натрия и (50,0-100,0) кг технического фталазола. В процессе может быть использован как технический фталазол, полученный на стадиях ТП-1 и ТП-2, так и товарный технический фталазол. Реакционная масса нагревается до температуры (60±10)°С и дается выдержка в течение (10-30) минут. По окончании выдержки анализируется на полноту растворения фталазола, раствор должен быть прозрачным.

Далее в реактор загружается (17,0-23,0) кг угля активного и при перемешивании реакционная масса нагревается до температуры (60±10)°С. При этой температуре дается выдержка в течение (20-40) минут.

По окончании выдержки реакционная масса фильтруется через друк-фильтр в реактор. В реакторе реакционная масса нагревается до температуры (60±10)°С, затем загружается 0,09 кг гидросульфита натрия и ведется перемешивание в течение (10-20) минут. Далее в реактор загружается (50,0-60,0) кг 50%-ой уксусной кислоты. Реакционная масса анализируется на рН раствора, значение рН должно быть (4-6).

После чего реакционная масса перемещается на центрифугу, отжимается и промывается очищенной водой до содержания хлоридов не более 0,01% и сульфатов не более 0,025% в пасте фталазола.

Паста фталазола передается на стадию сушки.

Сушка фталазола проводится при температуре (90±30)°С. По окончании сушки отбирается проба на определение процентного содержания влаги. Содержание влаги должно быть не более 1,6%.

Изобретение относится к области органической химии и представляет собой способ получения фталазола, по которому реакционную массу из воды очищенной, гидроокиси натрия и технического фталазола нагревают до 60±10°С с последующей выдержкой в течение 10-30 минут, добавляют уголь активный и нагревают до 60±10°С с последующей выдержкой в течение 20-40 минут, добавляют гидросульфит натрия и уксусную кислоту до рН 4-6, после промывки и отжима получают пасту фталазола с содержанием хлоридов не более 0,01% и сульфатов не более 0,025% и осуществляют ее сушку при температуре 90±30°С, отличающийся тем, что при получении технического фталазола используют товарную фталевую кислоту или синтезируют ее путем растворения фталевого ангидрида в воде при нагревании с последующим ацилированием норсульфазола фталевой кислотой, при этом по окончании выдержки реакционную массу фильтруют через друк-фильтр в реактор, в реакторе реакционную массу нагревают до 60±10°С, затем загружают гидросульфит натрия и ведут перемешивание в течение 10-20 минут, а после окончания сушки отбирают пробу на определение процентного содержания влаги, которое должно быть не более 1,6%. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств получения фталазола фармакопейного качества.

Способ получения фталазола, по которому реакционную массу из воды очищенной, гидроокиси натрия и технического фталазола нагревают до температуры 60±10°С с последующей выдержкой в течение 10-30 минут, добавляют уголь активный и нагревают до температуры 60±10°С с последующей выдержкой в течение 20-40 минут, добавляют гидросульфит натрия и уксусную кислоту до рН 4-6, после промывки и отжима получают пасту фталазола с содержанием хлоридов не более 0,01% и сульфатов не более 0,025% и осуществляют ее сушку при температуре 90±30°С, отличающийся тем, что при получении технического фталазола используют товарную фталевую кислоту или синтезируют ее путем растворения фталевого ангидрида в воде при нагревании с последующим ацилированием норсульфазола фталевой кислотой, при этом по окончании выдержки реакционная масса фильтруется через друк-фильтр в реактор, в реакторе реакционная масса нагревается до температуры 60±10°С, затем загружается гидросульфит натрия и ведется перемешивание в течение 10-20 минут, а после окончания сушки отбирается проба на определение процентного содержания влаги, которое должно быть не более 1,6%.