Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями при проведении экстракорпорального оплодотворения Российский патент 2018 года по МПК A61K31/455 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано при лечении первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями.

В настоящее время одной из причин первичного бесплодия и неудач экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) является тромбофилия. В процессе подготовки к имплантации происходит взаимодействие между эндометрием и бластоцистой с участием системы фибринолиза. При тромбофилии протромботические изменения могут приводить к дефектам имплантации и к неудачным попыткам ЭКО и диагностике первичного бесплодия [1].

Известен способ повышения эффективности ЭКО и первичного бесплодия, связанного с тромбофилиями, с помощью применения низкомолекулярных гепаринов и перемежающейся пневмокомпрессии [2]. Недостатками способа являются необходимость подкожного введения лекарств, риск развития кровотечения, гепарин-индуцированной тромбоцитопении, необходимость аппарата для проведения длительной процедуры.

Известен способ лечения первичного бесплодия при проведении ЭКО, обусловленного тромбофилиями, с помощью применения ацетилсалициловой кислоты [3]. Недостатком способа является противопоказание для применения ацетилсалициловой кислоты в первом триместре беременности. Данный способ взят нами за прототип.

Целью изобретения является создание нового способа лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями при проведении ЭКО.

Эта цель достигается тем, что не позднее третьей недели перед выполнением ЭКО пациентке назначают прием никотиновой кислоты в начальной дозе 0,025 г 1 раз в день после ужина; при отсутствии субъективной реакции на прием препарата, выражающейся в ощущении тепла, покраснении верхней половины туловища, ежедневно увеличивают дозу никотиновой кислоты на 0,025 г, доводя ее до 0,075 г; при этом суточную дозу делят на два приема - 0,025 г утром и 0,05 г вечером после ужина; в случае появления субъективной реакции его дозу более не увеличивают; за одни сутки до выполнения пункции для получения яйцеклеток прием препарата отменяют и продолжают его не ранее чем через 8 часов после ЭКО; препарат продолжают принимать в подобранной суточной дозе до наступления беременности, подтвержденной тестом на ХГЧ.

Применение никотиновой кислоты обосновано ее антитромботическими свойствами, поскольку она активирует фибринолитическую систему и препятствует агрегации тромбоцитов, что способствует повышению числа успешных попыток ЭКО. Нами выполнен сравнительный анализ эффективности применения различных способов повышения эффективности ЭКО при лечении пациентов с первичным бесплодием, обусловленным тромбофилиями.

Прием ацетилсалициловой кислоты увеличил число случаев наступления беременности при ЭКО до 27,2% по сравнению с 23,2% в группе пациентов, не получавших лечения (95% доверительный интервал 1.0-1.6). Применение сочетания гепаринопрофилактики и перемежающейся пневмокомпрессии способствовало увеличению случаев наступления беременности при ЭКО до 35,9% (Р<0,0001). Назначение приема никотиновой кислоты по заявляемому способу увеличило число случаев наступления беременности при ЭКО до 40%, что подтверждает эффективность нового способа.

С учетом преимущественной гиперкоагуляции в ночное время, максимальную дозу никотиновой кислоты применяют после ужина.

Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, при выполнении экстракорпорального оплодотворения заключается в том, что не позднее третьей недели перед выполнением ЭКО пациентке назначают прием никотиновой кислоты в начальной дозе 0,025 г 1 раз в день после ужина; при отсутствии субъективной реакции на прием препарата, выражающейся в ощущении тепла, покраснении верхней половины туловища, ежедневно увеличивают дозу никотиновой кислоты на 0,025 г, доводя ее до 0,075 г; при этом суточную дозу делят на два приема - 0,025 г утром и 0,05 г вечером после ужина; в случае появления субъективной реакции его дозу более не увеличивают; за одни сутки до выполнения пункции для получения яйцеклеток прием препарата отменяют и продолжают его не ранее чем через 8 часов после ЭКО; препарат продолжают принимать в подобранной суточной дозе до наступления беременности, подтвержденной тестом на ХГЧ.

Способ иллюстрируется клиническим примером. Пациентка Б., 28 лет. Диагноз Первичное бесплодие. После выполнения трех попыток ЭКО беременность не наступила. Срок первичного бесплодия 6 лет. 4-й протокол ЭКО с введением эноксапарина (низкомолекулярный гепарин) на этапе стимуляции и после подсадки эмбриона осложнился кровотечением, что потребовало отмены эноксапарина и дополнительных назначений гемостатических препаратов. Беременность не наступила. При дообследовании выявлено замедление Хагеман-зависимого фибринолиза, гомозиготный полиморфизм ингибитора активатора плазминогена 1 типа. Пациентка начала принимать никотиновую кислоту на этапе подготовки к ЭКО, за 3 недели до его выполнения. Начальная доза 0,025 г после ужина. Указанная доза не дала субъективного ощущения и была увеличена на 0,025 г на второй и на третий день. При дозировке 0,025 г утром и 0,05 г вечером у пациентки появились ощущения тепла и легкой гиперемии кожи верхней половины тела. Пациентка принимала препарат с отменой за сутки до пункции для получения яйцеклеток и продолжила прием через 8 часов после переноса эмбриона. В 5-м протоколе ЭКО, на фоне приема никотиновой кислоты, наступила беременность, подтвержденная тестом на ХГЧ, после чего прием никотиновой кислоты был завершен. Беременность завершилась рождением здорового ребенка.

Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями при проведении экстракорпорального оплодотворения, можно с успехом применять в акушерско-гинекологических стационарах, центрах репродуктивных технологий.

Источники информации

1. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической практике: Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений: Рук. для врачей. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 223-225 с.

2. Лындина И.В., Борисова О.Г., Елыкомов В.А., Цывкина Л.П., Гусейнова Т.Н., Истомина Е.В., Шипулина В.Г., Карбышев И.А., Момот А.П. Управление гемостазом и фибринолизом при вспомогательных репродуктивных технологиях // Проблемы клинической медицины. 2012, С. 36-47.

3. U., Hellberg D., Nilsson S. Low-dose aspirin in a short regimen as standard treatment in in vitro fertilization: a randomized, prospective study. Fertil. Steril. 2004. Jun; 81(6): 1560-4. PMID: 15193477. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2004.02.082.

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, и может быть использовано при лечении первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями. Способ включает назначение пациентке, не позднее третьей недели перед выполнением ЭКО, никотиновой кислоты в начальной дозе 0,025 г 1 раз в день после ужина; при отсутствии субъективной реакции на прием препарата, выражающейся в ощущении тепла, покраснении верхней половины туловища, ежедневно увеличивают дозу никотиновой кислоты на 0,025 г, доводя ее до 0,075 г; при этом суточную дозу делят на два приема - 0,025 г утром и 0,05 г вечером после ужина. В случае появления субъективной реакции его дозу более не увеличивают; за одни сутки до выполнения пункции для получения яйцеклеток прием препарата отменяют и продолжают его не ранее, чем через 8 часов после ЭКО. Препарат продолжают принимать в подобранной суточной дозе до наступления беременности, подтвержденной тестом на ХГЧ. Использование изобретения позволяет расширить арсенал средств для лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, при проведении ЭКО. 1 пр.

Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, при выполнении экстракорпорального оплодотворения, включающий назначение лекарственного препарата, отличающийся тем, что не позднее третьей недели перед выполнением ЭКО пациентке назначают прием никотиновой кислоты в начальной дозе 0,025 г 1 раз в день после ужина; при отсутствии субъективной реакции на прием препарата, выражающейся в ощущении тепла, покраснении верхней половины туловища, ежедневно увеличивают дозу никотиновой кислоты на 0,025 г, доводя ее до 0,075 г; при этом суточную дозу делят на два приема - 0,025 г утром и 0,05 г вечером после ужина; в случае появления субъективной реакции его дозу более не увеличивают; за одни сутки до выполнения пункции для получения яйцеклеток прием препарата отменяют и продолжают его не ранее, чем через 8 часов после ЭКО; препарат продолжают принимать в подобранной суточной дозе до наступления беременности, подтвержденной тестом на ХГЧ.