Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного гематогенной тромбофилией Российский патент 2019 года по МПК A61M31/00 A61B10/00 A61K31/201 A61K31/355 A61K31/455 A61P15/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может быть использовано при лечении первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями.

В настоящее время одной из причин первичного бесплодия является тромбофилия. В процессе подготовки к имплантации происходит взаимодействие между эндометрием и бластоцистой с участием системы фибринолиза. При тромбофилии протромботические изменения могут приводить к дефектам имплантации и к неудачным попыткам, как зачатия в естественном цикле, так и вспомогательных репродуктивных технологий [1].

Известен способ лечения первичного бесплодия при проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), как варианта вспомогательных репродуктивных технолологий, обусловленного тромбофилиями, с помощью применения ацетилсалициловой кислоты [2]. Недостатком данного способа является необходимость проведения ЭКО, а также противопоказание для применения ацетилсалициловой кислоты в первом триместре беременности.

Известен способ повышения эффективности ЭКО и первичного бесплодия, связанного с тромбофилиями, с помощью применения низкомолекулярных гепаринов и перемежающейся пневмокомпрессии [3]. Недостатками известного способа является необходимость проведения ЭКО, а также подкожного введения лекарств, риск развития кровотечения, риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении, необходимость покупки дорогостоящего аппарата для проведения процедуры, длительность проведения процедуры.

Известен способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями, в естественном цикле с помощью низкомолекулярных гепаринов [4]. Недостатком этого способа является необходимость инъекционного введения низкомолекулярных гепаринов, риск кровотечения у пациенток.

Известен способ лечения первичного бесплодия, связанного с тромбофилиями с помощью никотиновой кислоты при проведении ЭКО [5]. Данный способ взят нами за прототип.

Целью изобретения является создание способа лечения первичного бесплодия, обусловленного гематогенной тромбофилией без использования вспомогательных репродуктивных технологий, в естественном цикле.

Эта цель достигается тем, что никотиновую кислоту назначают в естественном цикле между менструациями и заканчивают ее прием в случае наступления беременности; при отсутствии беременности повторяют до трех курсов терапии, делая перерыв между ними в 2 месяца; причем никотиновую кислоту назначают в следующем цикле сразу в той дозе, которая ранее вызвала субъективную реакцию; одновременно с началом приема никотиновой кислоты назначают ежедневный, в том числе в период менструации, прием препарата «витрум кардио омега-3 жирные кислоты» по 1 капсуле в день до наступления беременности.

Применение никотиновой кислоты обосновано ее антитромботическими свойствами, поскольку она активирует фибринолитическую систему и препятствует агрегации тромбоцитов, что способствует повышению успешных попыток наступления беременности в естественном цикле у женщин с тромбофилиями.

Применение «витрум кардио омега-3 жирных кислот» обусловлено их антиагрегационным действием, связанным с изменением под влиянием препарата состава липидов клеточных мембран, в том числе и мембран эритроцитов.

Такое сочетанное действие лекарственных препаратов на разные звенья системы гемостаза и различные клетки крови, принимающие участие в гемостазе, повышает эффективность лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями без вспомогательных репродуктивных технологий. Длительность курса в 2-3 месяца необходима для развития максимального эффекта от комбинированного применения указанных препаратов, а перерыв в 2 месяца связан с необходимостью уменьшить возможные побочные действия никотиновой кислоты на слизистую желудка и жировой обмен в печени.

При проведении сравнительного анализа назначения низкомолекулярных гепаринов в естественном цикле и применения никотиновой кислоты с «витрум кардио омега-3 жирными кислотами», показали, что низкомолекулярные гепарины способствуют наступлению беременности у 20,6% женщин, тогда как применение никотиновой кислоты с «витрум кардио омега-3 жирными кислотами» способствует наступлению беременности до 25% случаев. А исключение инъекционного введения препаратов гораздо проще и удобнее для пациенток.

Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного гематогенной тромбофилией, заключается в том, что никотиновую кислоту назначают в естественном цикле между менструациями в начальной дозе 0,025 г 1 раз в день после ужина; при отсутствии субъективной реакции на прием препарата, выражающейся в ощущении тепла, покраснении верхней половины туловища, ежедневно увеличивают дозу никотиновой кислоты на 0,025 г, доводя ее до 0,075 г; при этом суточную дозу делят на два приема - 0,025 г утром и 0,05 г вечером после ужина; в случае появления субъективной реакции дозу более не увеличивают; и заканчивают ее прием в случае наступления беременности; при отсутствии беременности повторяют до трех курсов терапии, делая перерыв между ними в 2 месяца; причем никотиновую кислоту назначают в следующем цикле сразу в той дозе, которая ранее вызвала субъективную реакцию; одновременно с началом приема никотиновой кислоты назначают ежедневный, в том числе в период менструации, прием препарата «витрум кардио омега-3 жирные кислоты» по 1 капсуле в день до наступления беременности.

Результатом способа является повышение частоты успешных случаев наступления спонтанных беременностей у женщин с гематогенной тромбофилией.

Способ иллюстрируется клиническим примером:

Пациентка Б., 30 лет. Диагноз Первичное бесплодие. После 2 протоколов ЭКО и 2 инсеминаций, без результата. Срок первичного бесплодия 8 лет. При дообследовании выявлено замедление Хагеман-зависимого фибринолиза, гомозиготный полиморфизм ингибитора активатора плазминогена 1 типа. Пациентка начала принимать никотиновую кислоту и препарат «витрум кардио омега-3 жирных кислот» по предлагаемому способу. Уже на втором цикле терапии наступила беременность, закончившаяся в дальнейшем рождением здорового ребенка.

Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями можно с успехом применять в акушерско-гинекологических стационарах, центрах репродуктивных технологий.

Источники информации

1. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической практике: Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений: Рук. для врачей. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 223-225 с.

2. Waldenström U., Hellberg D., Nilsson S. Low-dose aspirin in a short regimen as standard treatment in in vitro fertilization: a randomized, prospective study. Fertil. Steril. 2004. Jun; 81(6): 1560-4. PMID: 15193477. DOI: 10.1016/j.fertnstert. 2004.02.082

3. Лындина И.В., Борисова О.Г., Елыкомов B.A., Цывкина Л.П., Гусейнова Т.Н., Истомина Е.В., Шипулина В.Г., Карбышев И.А., Момот А.П. Управление гемостазом и фибринолизом при вспомогательных репродуктивных технологиях // Проблемы клинической медицины. 2012, С. 36-47.

4. Куртов И.В., Гриценко Т.А., Берман Ю.О., Кузьмина Т.П., Мордвинова Е.В. Антикоагулянтная терапия при тромбофилиях, обусловленных нарушениями в системе фибринолиза // Тромбоз, гемостаз и реология. 2016. Т. 67. № S3. С. 237-238.

5. Патент на изобретение №2017125912/15(044582), дата подачи заявки 18.07.2017 «Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного тромбофилиями при проведении экстракорпорального оплодотворения». Авторы И.В. Куртов, И.Л. Давыдкин, A.M. Осадчук и др.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, акушерству и гематологии, и может быть использовано для лечения первичного бесплодия, обусловленного гематогенной тромбофилией. Для этого вводят никотиновую кислоту в начальной дозе 0,025 г 1 раз в день после ужина. При отсутствии субъективной реакции на прием препарата, выражающейся в ощущении тепла, покраснении верхней половины туловища, ежедневно увеличивают дозу никотиновой кислоты на 0,025 г, доводя ее до 0,075 г. При этом суточную дозу делят на два приема - 0,025 г утром и 0,05 г вечером после ужина. В случае появления субъективной реакции дозу более не увеличивают. Никотиновую кислоту вводят в естественном цикле между менструациями и заканчивают ее прием в случае наступления беременности. При отсутствии беременности повторяют до трех курсов терапии, делая перерыв между ними в 2 месяца. Причём никотиновую кислоту вводят в следующем цикле сразу в той дозе, которая ранее вызвала субъективную реакцию. Одновременно с началом приема никотиновой кислоты ежедневно, в том числе в период менструации, вводят препарат «витрум кардио омега-3 жирные кислоты» по 1 капсуле в день до наступления беременности. Способ обеспечивает повышение частоты успешных случаев наступления спонтанной беременности без использования вспомогательных репродуктивных технологий. 1 пр.

Способ лечения первичного бесплодия, обусловленного гематогенной тромбофилией, включающий прием никотиновой кислоты в начальной дозе 0,025 г 1 раз в день после ужина; при отсутствии субъективной реакции на прием препарата, выражающейся в ощущении тепла, покраснении верхней половины туловища, ежедневно увеличивают дозу никотиновой кислоты на 0,025 г, доводя ее до 0,075 г; при этом суточную дозу делят на два приема - 0,025 г утром и 0,05 г вечером после ужина; в случае появления субъективной реакции дозу более не увеличивают, отличающийся тем, что никотиновую кислоту назначают в естественном цикле между менструациями и заканчивают ее прием в случае наступления беременности; при отсутствии беременности повторяют до трех курсов терапии, делая перерыв между ними в 2 месяца; причем никотиновую кислоту назначают в следующем цикле сразу в той дозе, которая ранее вызвала субъективную реакцию; одновременно с началом приема никотиновой кислоты назначают ежедневный, в том числе в период менструации, прием препарата «витрум кардио омега-3 жирные кислоты» по 1 капсуле в день до наступления беременности.