СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЭНДОМЕТРИТОВ У КОРОВ Российский патент 2018 года по МПК A61K31/00 A61K35/76 A61P15/00 

Изобретение относится к области ветеринарии и касается профилактики послеродового эндометрита у коров. Одной из актуальных ветеринарных проблем, снижающей рентабельность животноводства РФ, остаются болезни органов воспроизводства. Частота их встречаемости у крупного рогатого скота составляет от 12,0 до 60,0% и в более крупных хозяйствах достигает 76,0% от числа отелившихся коров (Методические рекомендации по практическому применению методов крио-, озоно- и аутогемотерапии и гомеопатических препаратов при профилактике и лечении гинекологических заболеваний коров // Иваново: ГНУ Ивановский НИИСХ. - 2005. 6 с.). Заявленный способ включает интравагинальное введение бактериофаговго препарата «Фагогин» (Staphylococcus aureus spp. 6 видов; Gardnerellavaginalis 2 вида; Haemophilusspp. 1 вид;

Pseudomonasaeruginosaspp. 4 вида; Klebsiellaspp. 4 вида; Proteusspp. 4 вида; Escherichiacolispp. 4 вида; Hafniaalvei 2 вида; Campylobacterspp. 1 вид; Actinomycesspp. 1 вид; Streptococcusspp. 4 вида; Bacteroidesspp. 2 вида; Enterobacterspp. 3 вида; Prevotellaspp. 2 вида). «Фагогин» вводят однократно в дозе 30 мл препарата внутриматочно через пластиковый одноразовый катетер после отделения последа. Использование заявленного изобретения способствует снижению количества патогенной и сапрофитной микрофлоры и профилактирует возникновение послеродовых инфекций.

Наиболее распространенным заболеванием, регистрируемым у отелившихся коров, являются послеродовые эндометриты.

Для профилактики и лечения коров, больных острым послеродовым эндометритом, используют нитрофурановые, сульфаниламидные и антибиотические препараты в различных сочетаниях и специфические биологические активные вещества (гормоны, простагландины и др.) (Масалов В.Н., Рогожина Н.В., Арбузов И.Н. Физиологическое обоснование эффективности применения различных схем лечения и профилактики репродуктивной патологии у коров // Зоотехния. – 2013, №7, 30-31; Войтенко Л.Г. Профилактика и лечение гинекологических заболеваний у коров // Ветеринария Кубани. - 2008. - №1, с. 21-22).

Применение антибиотиков влечет их накопление в продуктах скотоводства и выделение остаточных количеств с молоком. Это накладывает ограничения на использование продукции и ставит перед производителем задачу ухода от антибиотикообработок в лечебно-профилактических целях, поиска новых средств и методов профилактики и борьбы с бесплодием и послеродовыми эндометритами как основной причины, вызывающей бесплодие (Гавриш, В.Г. Лечебно-профилактическая эффективность йодопена при эндометрите у коров / В.Г. Гавриш, А.В. Егунова, С.В. Семенов и др. // Ветеринария. 2000, №5, с. 35-38).

По многочисленным данным в этиологии и патогенезе эндометритов играют роль патогенные и сапрофитные условно-патогенные бактерии кокковой, энтеробактериальной групп, а также актиномицеты, синегнойная палочка и грибы (Гаврилов, Б.В. Усовершенствование методов лечения при эндометритах у коров: Автореф. дис. канд. вет. наук / Б.В. Гаврилов. Краснодар, 2005, 21 с.). Так, Actinomycesspp.(актиномицеты), Bacteroidesspp.(бактероиды), Campylobacterspp., Staphylococcus aureus, Klebsiellaspp., Neisseriagonorrhoeae, Proteusspp., Enterobacterspp., Escherichiacolispp., Gardnerellavaginalis, Haemophilusspp., Hafhiaalvei, Pseudomonasaeruginosaspp., Streptococcus spp. в большей или меньшей степени отмечены этиопатогенными при эндометритах

В качестве средств, лизирующих микроорганизмы, участвующие в этиологии и патогенезе эндометритов, интерес представляют бактериофаги. Их применение в составе препарата на ранних этапах инфекционно-воспалительного процесса и для профилактики размножения этиопатогенных микроорганизмов в половых путях коров на молочно-товарной ферме видится нам перспективным направлением исследований (Пименов Н.В. Перспективы применения бактериофагов в ветеринарии / Ветеринария и кормление, 2009, №5, с. 34-35).

Преимущества полифаговых препаратов обусловлено высокой специфичностью воздействия, отсутствием побочных явлений, возможностью поведения профилактических и лечебных мероприятий без оганичения на реализацию продукции.

По данным разных авторов, исследовавших этиологию и патогенез эндометритов, в развитии воспаления эндометрия принимает участие большое количество патогенной и сапрофитной микрофлоры, причем чаще всего как полиинфекция (Громыко Е.В. Этио-патогенетическая терапия эндометритов у коров: Автореф. дисс… канд. вет.наук. - Саратов, 2010, 21 с.).

Известен способ профилактики послеродового эндометрита с применением пробиотического препарата руменокса на 2-е сутки после отела в дозе 10,0 мл интравагинально в течение 5 суток (Ивановский А.А., Закирова С.В. Применение пробиотиков при эндометритах у коров // Аграрная наука евро-северо-востока. - 2005. - №7, с. 128-131). Недостатком данного способа профилактики является необходимость мероприятий по стимуляции функциональной активности матки и удалению лохий.

Известен способ профилактики послеродового эндометрита с использованием пробиотического препарата «Бацинил» после отела в дозе 10 мл внутриматочно 1 раз в день в течение 3 суток (Мясникова Н.Г. Антагонистическая активность пробиотического препарата «Бацинил» в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов и его профилактическая и лечебная эффективность при эндометритах коров. Автореф. канд. дисс.- Воронеж, 2011, с. 25). Однако применение пробиотика после отела не предупреждает развитие дисбиоза родовых путей перед отелом, способствующего возникновению послеродовых патологий. Препарат обладает антагонистической активностью в отношении потенциально патогенных микроорганизмов, но не оказывает влияния на количественное содержание индигенной микрофлоры.

В качестве альтернативы антибиотикам и другим средствам выбран способ профилактики эндометрита у коров, включающий интравагинальное введение препарата «Фагогин» с помощью шприца Жанэ и пластиковым одноразовым катетером для осеменения сразу после отделения последа в дозе 30 мл.

Технический результат изобретения - повышение эффективности профилактики послеродового эндометрита у коров. Способ включает интравагинальное введение бактериофаговго препарата «Фагогин» (Staphylococcus aureus spp. 6 видов; Gardnerellavaginalis 2 вида; Haemophilusspp. 1 вид; Pseudomonasaeruginosaspp. 4 вида; Klebsiellaspp. 4 вида; Proteusspp. 4 вида; Escherichiacolispp. 4 вида; Hafniaalvei 2 вида; Campylobacterspp. 1 вид; Actinomycesspp. 1 вид; Streptococcus spp. 4 вида; Bacteroidesspp. 2 вида; Enterobacterspp. 3 вида; Prevotellaspp. 2 вида). Согласно изобретению «Фагогин» вводят однократно в дозе 30 мл внутриматочно через пластиковый одноразовый катетер после отделения последа. «Фагогин» представляет собой бесцветный гель, который содержит жизнеспособные штаммы бактериофагов Staphylococcus aureus spp. 6 видов; Gardnerellavaginalis 2 вида; Haemophilusspp. 1 вид;

Pseudomonasaeruginosaspp. 4 вида; Klebsiellaspp. 4 вида; Proteusspp.4 вида; Escherichiacolispp. 4 вида; Hafniaalvei 2 вида; Campylobacterspp. 1 вид; Actinomycesspp. 1 вид; Streptococcus spp. 4 вида; Bacteroidesspp. 2 вида; Enterobacterspp. 3 вида; Prevotellaspp. 2 вида, а также вспомогательные вещества - карбопол ЕТД 2001, экстракт календулы (ФС 422636-89), эфирное масло лаванды (ISO) 3054), NaOH, гидроксид натрия (марка РД), вода очищенная (ФС42-2619-97), рН готового препарата - 7,0-7,6. Входящие в состав препарата штаммы бактериофагов способны лизировать патогенную и условно-патогенную микрофлору (Staphylococcus aureus, Escherichiacoli, Proteusvulgaris, Klebsiellapneumonia и др.). «Фагогин» расфасовывают по 30 см³, что составляет одну дозу препарата. После отела в родовых путях коров увеличивается количество потенциально патогенной микрофлоры, что способствует развитию послеродовых гнойно-септических заболеваний. Возможно, эти изменения в микробном пейзаже связаны с инфицированием влагалища микроорганизмами при отеле и обильным выделением лохий, являющихся питательной средой для микробов. Применение коровам после отела бактериофагов способствует поддержанию их количества на физиологическом уровне, препятствует колонизации половых путей потенциально патогенной микрофлорой и профилактирует возникновение послеродовых инфекций. Предлагаемый способ осуществляется следующим образом. Отелившимся коровам, интравагинально вводят бактериофаговый препарата «Фагогин» однократно в дозе 30 мл внутриматочно через одноразовый пластиковый катетер после отделения последа для профилактики послеродового эндометрита. Проверка эффективности заявляемого способа была проведена в условиях молочно-товарной фермы ЗАО «Племрепродуктор «Васильевское»» Сергиев-Посадского района Московской области на коровах красно-пестрой породы, с молочной продуктивностью в предыдущую лактацию 8000-8200 кг. Способ содержания животных групповой беспривязный на глубокой соломенной подстилке. Сущность способа поясняется примерами.

Для исследования по принципу аналогов были сформированы две группы по 19 голов опытная и контрольная. Условия кормления и содержания были идентичными. Обе группы составляли из коров второго и более отела с продуктивностью 7000 и более кг молока за лактацию. Профилактику эндометритов у коров осуществляли непосредственно после отела.

Следует отметить, что специфика производственной деятельности и высокая продуктивность в хозяйстве сопряжены с высокой предрасположенностью к послеродовой патологии эндометрия.

В первой (опытной группе) для профилактики эндометритов применяли экспериментальный препарат бактериофагов - «Фагогин (КРС)» в комплексе со средством, стимулирующим сокращение эндометрия по следующей схеме:

1. Фагогин: 30 мл препарата внутриматочно через стеклянный одноразовый катетер (рис. 10) однократно после отделения последа (2-5 часов после отела);

2. Утеротон: по 10 мл внутримышечно 1 раз в день 3 дня.

Применение утеротона обосновано его блокирующим действием на бета-адренорецепторымиометрия, что способствует проявлению активности эндогенного окситоцина и усилению сокращений гладкой мускулатуры матки и молочной железы.

В случае задержки отделения последа препарат Фагогин применяли дважды - первый раз через 5-6 часов после отела в полость между карункулами и котиледонами и, затем, внутриматочно после оперативного отделения последа (на следующий день).

Во второй (контрольной группе) для профилактики эндометритов применяли средства по традиционной схеме, апробированной в хозяйстве, включающей:

1. Нестероидные противовоспалительные - Кетоджект по 20 мл 3 дня внутримышечно.

2. Антибиотик группы цефалоспоринов третьего поколения - Цефтиасан: по 10 мл 1 раз в день 3 дня внутримышечно (выбор препарата в хозяйстве обоснован отсутствием его детекции в молоке обработанных коров).

3. Утеротон: по 10 мл 1 раз в день 3 дня внутримышечно.

4. На 14 день после начала профилактического курса, при необходимости (наличие выделений из половых органов, наличие гипертермии), вводили Тилозинокар по 100 мл (внутриматочно) совместно с кетоджектом 20 мл (внутримышечно) и Цефтиасаном 10 мл (внутримышечно), утеротон 10 мл (внутримышечно). Выбор Тилозинокара обусловлен его комплексностью действия. Данный препарат содержит тилозина основание, настойку чемерицы, бета-каротин, полиэтиленгликоль и воду дистиллированную. Тилозин - макролидный антибиотик, являющийся продуктом ферментационной активности актиномицета Streptomycesfradiae. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcusspp., Streptococcus spp., Corynebacteriumspp. и др.), некоторых грамотрицательных (в том числе Neisseriameningitides, Moraxellabovis и др.) и микоплазм.

5. Ветеринарные гомеопатические средства - Лацилин, лиарсин, кафорсен, мастинол: 5 мл 1 раз в сутки 3 дня внутримышечно.

На 21 день после отела осуществляли повторение курса лечебно-профилактических мероприятий.

Сопоставительный анализ послеродовой патологии эндометрия проводили при ежедневной гинекологической диспансеризации животных обеих групп с проведением ректального исследования состояния органов половой системы через 14 дней после отела и термометрией на 2, 3, 4, 5, 7, 12 и 17 сутки исследования. Итоговое обследование с ректальным контролем состояния матки проводили через 30-32 дня после отела, где фиксировали показатели заболеваемости в группе. В случае выявления при ректальном исследовании увеличения и болезненности матки, гнойно-фибринозных выделений из влагалища ставили диагноз на эндометрит и коров лечили препаратом Метрикур. Метрикур - антибактериальное лекарственное средство, в 1 г которого содержится в качестве действующего вещества 500 мг цефапирина в форме бензатиновой соли и вспомогательные компоненты: кокосовое масло, гидрогенизированное касторовое масло, эмульгин и цетомакрогол. Цефапирин, входящий в состав метрикура, относится к антибиотикам группы цефалоспоринов первого поколения и обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Staphylococcuspneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniae и Proteusmirabilis. Цефапирин препятствует синтезу клеточной стенки бактерии, тормозит ферменты транспептидазы и карбоксипептидазы и вызывает нарушение осмотического баланса, что приводит к гибели бактерии на этапе роста.

В таблице 1 приведены данные термометрии, ректального контроля в опытной группе в сопоставлении со временем отделения последа как фактором, дополнительно провоцирующим патологию эндометрия при задержке отделения.

Как видно из данных, представленных в таблице 1, эффективность применения препарата «Фагогин» для профилактики эндометритов у коров составила 85,7% (2 случая заболевания эндометритом, причем 1 - в подострой форме в виде незначительных выделений из половых органов).

Также следует отметить, что из 19 коров опытной группы у 16 (85,7% случаев) отделение последа произошло в течение 2-8 часов. «Фагогин» вводилив течение 24 после отела. У 2 коров самостоятельного отделения последа не произошло. Послед отделяли оперативно путем разъединения карункул, а также при фармакостимуляции с использованием препарата Утеротон в дозе 10 мл однократно. Последы отделились сравнительно легко, что было отмечено практикующими врачами. Повышение общей температуры выявляли у 1 коровы на второй день после отела, что связано с нарушением отделения последа. Тем не менее, ее выбраковка и убой были обоснованы поражением вымени, но не эндометритом.

В контрольной группе, где использовали традиционную схему, апробированную в хозяйстве, получили результаты, представленные в таблице 2. Следует отметить, что ОАО «Племрепродуктор «Васильевское» имеет одни из лучших производственных и ветеринарных показателей в Московской области (выбраковка составляет в пределах 10%), сохранность молодняка 95%, выход телят на 100 голов - 86. Т.е. используемые схемы в хозяйстве базируются на препаратах, достижениях фармации и биопромышленности с известной высокой эффективностью.

Как видно из данных, представленных в таблице 2, в контрольной группе среди отобранных коров не отмечали проблем с задержанием последа, т.е. предрасположенность к эндометритам в данной выборке была меньшей, чем у коров в опытной группе.

Несмотря на комплексную схему профилактики с использованием современных препаратов, показатели ее эффективности уступают результатам в опытной группе. Так, только у 9 коров из 14 (47,3%) отмечали здоровье половых органов и отсутствие патологий при ректальном обследовании. В 2 случаях (10,5%) фиксировали незначительную степень проявления признаков поражения эндометрия, что, тем не менее, требовало дополнительного лечения. В 6 случаях (31,6%) диагностировали эндометрит. При этом лихорадку после отела выявили только у одной коровы, вследствие чего ей дополнительно вводили кобактан по 20 мл внутримышечно 1 раз в день 3 дня.

В ходе исследований установлено, что препарат «Фагогин» является альтернативой антибактериальным средствам, применяемым для профилактики эндометритов в условиях молочно-товарной фермы, т.к. его профилактическая эффективность достигнута на уровне 85,7% без использования антибиотиков. Сравнительный анализ схем профилактики опытной и контрольной групп показывает очевидные преимущества использования полифагового препарата «Фагогин». Несмотря на большую предрасположенность к возникновению клинического эндометрита в опытной группе, из-за большего количества случаев задержания последа, профилактическая эффективность оказалось выше на 47,4%.

Всего препаратом «Фагогин» были обработаны 19 коров на фоне средства «Фагодерм» перед запуском для профилактики маститов. Стоит отметить, что количество коров с задержанием последа в опытной группе было больше, чем в контрольной на 2. Как известно, задержание последа - предрасполагающий фактор к эндометриту, то есть риск развития послеродовых эндометритов в опытной группе был больше, чем в контрольной. Кроме того, дальнейшими нашими исследованиями отмечено отсутствие эндометритов при однократном применении препарата сразу после отделения последа. Данный аспект указывает на возможность равной эффективности профилактического действия «Фагогин» при однократном и двукратном применении, что становится экономически привлекательным для молочного производства.

Обратим внимание, что на 14 день после обработки разница в профилактической эффективности схем в обеих группах была незначительна, однако к 30 дню она достигла 38,3%. Возможно, при использовании комплексной схемы с применением антибиотиков происходит подавление микрофлоры на определенный период, связанное, скорее всего, с низкой чувствительностью бактерий к используемому антибактериальному препарату. После чего восстановление нормофлоры слизистой ткани эндометрия происходит медленнее, чем размножение патогенной и сапрофитной микрофлоры. Бактериологический анализ позволяет констатировать наличие некоторых культур, гомологичных фагам из состава препарата, что требует продолжения исследований по доработке комбинативной составляющей и адаптации «Фагогина» для ветеринарных целей. Адаптация предусматривает и разработку готовой формы препарата (лучше гелевой) для внутриматочного введения.

При расчете затрат средств на профилактику эндометритов установлено, что использование методики с применением препарата «Фагогин» выгоднее, чем комплексная схема, используемая в хозяйстве, на 679 рублей из расчета на одну корову. Таким образом, экономическая целесообразность использования схемы опытной группы, при условном подсчете затрат профилактики на 19 коров без учета трудозатрат, - наглядна и составила - 12901 рубль. Важен фактор повышения качества продукции. Комплексная замена антибактериальных препаратов, используемых для профилактики маститов и эндометритов, на препараты бактериофагов позволит повысить качество молока и мяса, минимизируя ограничительные мероприятия по выпуску продукции и уменьшению распространения антибиотикорезистентных штаммов бактерий.

Высокая эффективность препарата «Фагогин (КРС)» в профилактике эндометритов, предполагает возможное использование препарата в лечебных целях при данной патологии.

Изобретение относится к ветеринарии и предназначено для профилактики послеродового эндометрита у коров. Используют интравагинальное введение бактериофагового препарата «Фагогин» однократно в дозе 30 мл внутриматочно через пластиковый или стеклянный одноразовый катетер после отделения последа. 3 табл.

Способ профилактики послеродового эндометрита у коров, включающий интравагинальное введение бактериофагового препарата «Фагогин» после отделения последа однократно в дозе 30 мл внутриматочно через стеклянный или пластиковый одноразовый катетер.