Способ профилактики послеродового эндометрита у коров Российский патент 2022 года по МПК A61K35/66 

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к ветеринарному акушерству, и может быть использовано для профилактики острого послеродового эндометрита у коров.

Послеродовой эндометрит - воспаление преимущественно слизистой оболочки матки. В зависимости от характера воспаления послеродовой эндометрит подразделяется на катаральный, гнойно-катаральный и фибринозный. Считается, что основной формой проявления послеродового эндометрита у коров является гнойно-катаральный эндометрит. Клинические признаки заболевания проявляются на 6-7 или 8-10 дни после родов. В первом случае эндометрит развивается, как правило, на фоне задержания последа или острой субинволюции матки. Из половых органов животного при его лежании, натуживании или массаже через прямую кишку выделяется в большом количестве гнойно-слизистый, гнойный или серозно-гнойный экссудат жидкой консистенции, серо-бурого или желто-бурого цвета. Послеродовой эндометрит регистрируется у 20-57% отелившихся коров [Нежданов А.Г., Мисайлов В.Д., Шахов А.Г. Болезни органов размножения у коров и проблемы их диагностики, терапии и профилактики // Актуальные проблемы болезней органов размножения и молочной железы у животных. Матер. Международ, научно-практ. конф., посвященной 35-летию ВНИВИПФиТ. - Воронеж, 2005. - С. 8-11].

Мероприятия по лечению и профилактике послеродовых эндометритов трудоемки, занимают много рабочего времени ветеринарных специалистов и не всегда обеспечивают положительный результат. При этом используемая антибактериальная терапия, часто приводит к контаминации животноводческой продукции сульфаниламидами, нитрофуранами, антибиотиками, что может быть причиной развития токсикозов, аллергических реакций и дисбактериозов у человека [Ильинский Е.В. О некоторых последствиях лекарственной терапии используемой в акушерско-гинекологической практике // Тезисы международной конференции. - Рига, 1997. - С. 68-70].

Известен способ профилактики послеродового эндометрита у коров путем ежедневного интравагинального введения пробиотического препарата «Гипролам» в течение 5-7 дней до отела в дозе 100 см³, обеспечивающего нормализацию микробиоценоза влагалища, профилактику послеродового эндометрита после отела в 71,0-80,0% случаев [RU №2538804 C1, A61K 35/74, А61Р 15/00, опубл. 10.01.2015 Бюл.№1].

Недостатком данного способа является трудоемкость выполнения интравагинальных аппликаций и сложности в соблюдении рекомендуемых сроков из-за достаточно высокой вариабельности времени ожидаемых отелов у коров.

Известен способ профилактики послеродового эндометрита у коров с использованием препарата фагогин. Препарат вводят внутриматочно однократно в дозе 30 мл через пластиковый или стеклянный одноразовый катетер после отделения последа. В состав фагогина входят: Staphylococcus aureus spp. (6 видов), Gardnerella vaginalis (2 вида), Haemophilus spp.(1 вид), Pseudomonas aeruginosa spp. (4 вида), Klebsiella spp. (4 вида), Proteus spp. (4 вида); Escherichia coli (4 вида), Hafhiaalvei (2 вида), Campylobacter spp. (1 вид), Actinomyces spp. (1 вид), Streptococcus spp. (4 вида), Bacteroides spp. (2 вида), Enterobacter spp. (3 вида), Prevotella spp. (2 вида). Эффективность способа профилактики послеродового эндометрита у коров с применением препарата фагогин составила 85,7% [RU №2662328 С2, A61K 31/00, A61K 35/76, А61Р 15/00, опубл. 25.07.2018 Бюл. №35].

Недостатком данного способа является отсутствие средств, усиливающих сократительную функцию матки и ускоряющих инволюционные процессы половых органов.

Известен способ профилактики послеродового эндометрита у коров с использованием препарата родест. Препарат вводят в дозе 25-30 мг/голову однократно за 14-16 суток до отела. Родест рекомендован как активно действующее вещество, которое при парантеральном введении существенно повышает неспецифическую резистентность организма человека и животных. Эффективность применения родеста для профилактики послеродового эндометрита составляет 60-90% [RU №2218155 С2, A61K 31/00, A61K 31/095, А61Р 15/00, опубл. 10.12.2003 Бюл. №34].

Недостатком данного способа является большой разброс в эффективности применения и сложности в соблюдении рекомендуемых сроков из-за достаточно высокой вариабельности времени ожидаемых отелов у коров.

Наиболее близким техническим решением, взятым за прототип, является способ профилактики эндометрита путем применения β-адреноблокаторов, усиливающих сократительную деятельность матки и нормализующих воспроизводительную функцию животных, в частности утеротона, который вводится однократно в течение первых часов после родов в дозе 10 мл/животное, что способствует снижению заболеваемости коров субинволюцией матки в 2,6 раза и послеродовым эндометритом - в 2,7 раза [Сидоркин В.А. Перспективы применения β-адреноблокаторов в акушерской практике // Ветеринария.- 2004. - №6. - С. 37-38].

Недостатком данного способа с использованием утеротона является то, что его действие направлено только на повышение сократительной функции и ускорение инволюционных процессов в матке и не обеспечивает в полной мере ее защиту от действия инфекционных агентов.

Технический результат изобретения - повышение эффективности профилактики послеродового эндометрита у коров с использованием ферментных препаратов, исключающих браковку молока.

Это достигается тем, что в способе профилактики послеродового эндометрита у коров, включающем внутримышечное введение препарата утеротон в дозе 10 мл/животное в первый день после отела, согласно изобретению, дополнительно внутриматочно вводят препарат с протеиназами микромицета Aspergillus ochraceus ВКМ F-4104D в дозе 150 мл.

Утеротон состоит из пропранолона гидрохлорида в качестве действующего вещества, лимонной кислоты, хлорэтона и натрия метабисульфита, в качестве консервантов, и воды для инъекций. В 1 мл утеротона содержится 5% пропранолона гидрохлорида. Утеротон оказывает блокирующее действие на бета-адренорецепторы миометрия, что способствует проявлению активности эндогенного окситоцина, вследствие чего усиливаются сокращения гладкой мускулатуры матки и молочной железы. Утеротон применяют для стимуляции родов, при атонии, гипотонии матки, лечения и профилактики задержания последа, субинволюции матки, послеродовых эндометритов у коров и синдрома «метрит-мастит-агалактия» у свиноматок, повышения оплодотворяемости, извлечения эмбрионов у коров-доноров. Утеротон вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 10 мл на корову и 5 мл на свиноматку [Инструкция по применению препарата утеротон для стимуляции родов, лечения и профилактики гинекологических заболеваний у коров и синдрома «метрит-мастит-агалактия» у свиноматок. Номер регистрационного удостоверения 44-3-10.17-3857 № ПВР-3-5.0/00530 от 29.08.2017].

Препарат с рабочим названием ПАО-1, разработанный во ФГБНУ «ВНИВИПФиТ», в качестве действующего вещества содержит фермент протеиназу, выделенную из культуральной жидкости микромицета Aspergillus ochraceus ВКМ F-4104D, представляющую собой негликозилированный белок сериновую протеиназу [Осмоловский А.А., Звонарева Е.С., Крейер В.Г., Баранова Н.А., Егоров Н.С.Секреция протеиназ с фибринолитической активностью микромицетами рода Aspergillus // Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. - 2018. - №73 (1). - С. 47-51]. Препарат ПАО-1 по внешнему виду представляет собой суспензию для внутриматочного введения, расфасованную по 1000 мл в бутылки полимерные, закрытые навинчиваемыми полиэтиленовыми крышками.

Сущность технического решения изобретения поясняется примерами.

Пример 1. Изучение эффективности заявляемого способа профилактики острого послеродового эндометрита у коров проведено на 35 животных, разделенных по принципу аналогов на три группы.

Коровам первой группы (n=12) препараты не назначали и они служили в качестве отрицательного контроля.

Животным второй группы (n=11) внутримышечно инъецировали препарат утеротон в первый день после отела в дозе 10 мл/животное.

Коровам третьей группы (n=12) в первый день после отела внутримышечно вводили препарат утеротон в дозе 10 мл/животное и в этот же день - внутриматочно препарат с протеиназами микромицета Aspergillus ochraceus ВКМ F-4104D в дозе 150 мл.

Ежедневное клиническое наблюдение за животными осуществляли на протяжении 14 дней.

Результаты проведенных исследований представлены в таблице 1.

Из приведенных в таблице 1 данных следует, что наиболее эффективным способом профилактики послеродового эндометрита оказалось применение утеротона и препарата с протеиназами (заявляемый способ), результативность которого составила - 83,3%, что на 37,8% выше, в сравнении с прототипом и на 50,0% - в сравнении с отрицательным контролем.

Высокий клинический эффект обеспечивается за счет нормализации системы ПОЛ-АОЗ и снижения эндогенной интоксикации коров (пример 2, табл.2).

Пример 2. Перед введением препаратов и через 12-14 дней после отела от коров отобраны пробы крови для проведения биохимических исследований. Результаты представлены в таблице 2.

Установлено, что у интактных животных через 12-14 дней после отела концентрация малонового диальдегида (МДА) возросла на 8,2%, молекул средней массы (МСМ) - на 8,3%, активность гамма-глутамилтрансферазы (Гамма-ГТ) - на 7,2%, индекс эндогенной интоксикации - на 9,1%, при снижении активности глутатионпероксидазы (ГПО) на 11,2%, каталазы - на 6,9%. Отмеченные изменения свидетельствуют об активизации процессов перекисного окисления липидов, эндогенной интоксикации организма при снижении актиоксидантной защиты.

После применения заявляемого способа профилактики послеродового эндометрита у коров установлено снижение содержания малонового диальдегида (МДА) на 21,2% (Р<0,05) в сравнении с интактными животными, молекул средней массы (МСМ) - на 17,9% (Р<0,05), индекса эндогенной интоксикации - на 19,8% (Р<0,05), активности гамма-глутамилтрансферазы (Гамма-ГТ) - на 15,6% (Р<0,05), при более высоких концентрациях содержания витамина А на 8,2%, витамина Е - на 17,5%, витамина С - на 10,5%, селена - на 11,0%, активности каталазы - на 30,0% (Р<0,05) и глутатионпероксидазы (ГПО) - на 37,8% (Р<0,02), что свидетельствует о снижении процессов пероксидации липидов и уровня эндогенной интоксикации при одновременной активизации ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты организма.

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение представляет собой способ профилактики послеродового эндометрита у коров, включающий внутримышечное введение препарата утеротон в дозе 10 мл/животное в первый день после отела, при этом дополнительно внутриматочно вводят препарат с протеиназами микромицета Aspergillus ochraceus BKM F-4104D в дозе 150 мл. Изобретение позволяет повысить эффективность профилактики послеродового эндометрита у коров с использованием ферментных препаратов, исключающих браковку молока. 2 табл., 2 пр.

Способ профилактики послеродового эндометрита у коров, включающий внутримышечное введение препарата утеротон в дозе 10 мл/животное в первый день после отела, отличающийся тем, что дополнительно внутриматочно вводят препарат с протеиназами микромицета Aspergillus ochraceus BKM F-4104D в дозе 150 мл.