Способ диагностики состояния роговицы при использовании ортокератологической контактной линзы Российский патент 2018 года по МПК A61B3/13 A61B5/103 A61B5/107 

Изобретение относится к медицине, а, именно к офтальмологии, и может быть использовано для оценки состояния роговицы при использовании ортокератологической контактной линзы.

Известен способ диагностики состояния роговицы при подборе и применении ортокератологической контактной линзы (Пособие по профессиональному подбору контактных ортокератологических линз, Кузнецова М.В., Казань, 2011), заключающийся в проведении биомикроскопии и флюоресцеиновом окрашивании роговицы.

Недостатком известного способа является невозможность оценки гистоморфологических изменений состояния роговицы, которые предшествуют клиническим проявлениям в роговице. Важно как можно раньше установить в начальной стадии изменения в состоянии роговицы и своевременно начать профилактическое лечение, не допуская возникновения клинических проявлений.

Предлагаемое изобретение решает задачу разработки нового способа диагностики состояния роговицы при использовании ортокератологической контактной линзы у пациентов с миопией. Данный способ основан на проведении конфокальной микроскопии, которую выполняют в on-line режиме. На основании гистоморфологических изменений роговицы, выявляемых с помощи конфокальной микроскопии, возможно определение состояния защитно-компенсаторных механизмов в слоях роговицы, характера течения адаптационного периода при применении ортокератологической контактной линзы. Получаемый при этом технический результат состоит в повышении безопасности и переносимости применения ортокератологической контактной линзы. По результатам конфокальной микроскопии гистоморфологическое состояние роговицы оценивают с градацией по 4-х бальной шкале. Согласно этой классификации градацию состояния гистоморфологической картины роговицы осуществляют в соответствии с определением морфоструктурных изменений в слоях роговицы. Предложенная нами классификация позволяет проанализировать качественные изменения в гистоморфологической картине роговицы, дополнительно статистически обработать показатели по их количественным проявлениям. Это позволит детализировать и индивидуализировать клеточно-тканевой ответ и, таким образом, определить тактику ведения пациента во время, как стрессового периода адаптации, так и на любом другом этапе в процессе использования ортокератологической контактной линзы. Оценку результатов конфокальной микроскопии осуществляют в эпителии и строме роговицы.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе диагностики состояния роговицы при использовании ортокератологической контактной линзы заключающемся в проведении биомикроскопии и флюоресцеиновом окрашивании роговицы для определения клинических проявлений изменения состояния роговицы, дополнительно проводят конфокальную микроскопию, по результатам которой оценивают с градацией по 4-х бальной шкале гистоморфологические изменения состояния роговицы в эпителии и строме: 0 баллов - в эпителии роговицы отсутствие изменений, в строме роговицы наличие в передней ее части до 5 активированных кератоцитов, равномерная рефлективность нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения, стромальных нервов; 1 балл - в эпителии роговицы единичные клетки увеличенного размера с нечеткими границами и повышенной отражательной способностью, часть из клеток, не более 10 кл/мм², имеют гиперрефлективное ядро, что свидетельствует о начальных проявлениях псевдокератинизации, в строме роговицы наличие в передней ее части 5-10 активированных кератоцитов, появление локальных зон со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной до 100 мкм, активация нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения в виде неравномерно повышенной рефлективности; 2 балла - в эпителии роговицы умеренное количество клеток увеличенного размера с нечеткими границами и повышенной отражательной способностью, многие из клеток от 10 до 30 кл/мм² деформированы, имеют гиперрефлективное ядро, что свидетельствует об умеренных явлениях псевдокератизации, в строме роговицы наличие в передней ее части 10-30 активированных кератоцитов, локальных зон со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной до 300 мкм, активация нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения, стромальных нервных волокон основного сплетения в виде неравномерно повышенной рефлективности, появление ацеллюлярных зон, аутоиммунных клеток Лангерганса; 3 балла - в эпителии роговицы множество клеток увеличенного размера с нечеткими границами и повышенной отражательной способностью, большая часть клеток более 30 кл/мм² деформированы, имеют гиперрефлективное или не визуализируемое ядро, что свидетельствует о выраженных явлениях псевдокератизации, в строме роговицы наличие в передней ее части более 30 активированных кератоцитов, появление их в средней части стромы, по всей площади сканирования зон со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной более 300 мкм, активация нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения в виде неравномерно повышенной рефлективности, появления прямолинейности, сниженной ветвистости с гиперрефлекторными гранулярными вкраплениями, наличие утолщенных стромальных нервных волокон основного сплетения, ацеллюлярных зон, аутоиммунных клеток Лангерганса в средней, глубокой части стромы роговицы, и при установлении гистоморфологического картины роговицы, соответствующей 2-м баллам и выше, расценивают состояние, как выходящее за границы адаптационной нормы, и корректируют его путем назначения кератопротекторов.

Способ диагностики состояния роговицы при использовании ортокератологической контактной линзы осуществляют следующим образом.

При использовании ортокератологической контактной линзы проводят диагностику состояния роговицы, включающую в том числе проведение биомикроскопии и флюоресцеиновом окрашивании роговицы для определения клинических проявлений изменения состояния роговицы. Дополнительно выполняют конфокальную микроскопию, которую проводят перед подбором ортокератологической контактной линзы, через 7 дней, 1 месяц и затем каждые 3 месяца. По результатам конфокальной микроскопии состояние роговицы при использовании ортокератологической контактной линзы оценивают с градацией по 4-х бальной шкале с учетом гистоморфологических изменений состояния роговицы в эпителии и строме. 0 баллов - в эпителии роговицы отсутствие изменений, в строме роговицы наличие в передней ее части до 5 активированных кератоцитов, равномерная рефлективность нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения стромальных нервов. 1 балл - в эпителии роговицы единичные клетки увеличенного размера с нечеткими границами и повышенной отражательной способностью, часть из клеток, не более 10 кл/мм², имеют гиперрефлективное ядро, что свидетельствует о начальных проявлениях псевдокератинизации, в строме роговицы наличие в передней ее части 5-10 активированных кератоцитов, появление локальных зон со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной до 100 мкм, активация нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения в виде неравномерно повышенной рефлективности. 2 балла - в эпителии роговицы умеренное количество клеток увеличенного размера с нечеткими границами и повышенной отражательной способностью, многие из клеток от 10 до 30 кл/мм² деформированы, имеют гиперрефлективное ядро, что свидетельствует об умеренных явлениях псевдокератизации, в строме роговицы наличие в передней ее части 10-30 активированных кератоцитов, локальных зон со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной до 300 мкм, активация нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения, стромальных нервных волокон основного сплетения в виде неравномерно повышенной рефлективности, появление ацеллюлярных зон, аутоиммунных клеток Лангерганса. 3 балла - в эпителии роговицы множество клеток увеличенного размера с нечеткими границами и повышенной отражательной способностью, большая часть клеток более 30 кл/мм² деформированы, имеют гиперрефлективное или не визуализируемое ядро, что свидетельствует о выраженных явлениях псевдокератизации, в строме роговицы наличие в передней ее части более 30 активированных кератоцитов, появление их в средней части стромы, по всей площади сканирования зон со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной более 300 мкм, активация нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения в виде неравномерно повышенной рефлективности, появления прямолинейности, сниженной ветвистости с гиперрефлекторными гранулярными вкраплениями, наличие утолщенных стромальных нервных волокон основного сплетения, ацеллюлярных зон, аутоиммунных клеток Лангерганса в средней, глубокой части стромы роговицы, и при установлении гистоморфологического картины роговицы. При соответствии полученной картины состояния роговицы 2-м баллам и выше - это расценивают как состояние, выходящее за границы адаптационной нормы, и корректируют его путем назначения кератопротекторов.

Клинический пример.

Пациентка Е., 13 лет. Жалобы на снижение зрения обоих глаз (OU). Обратилась с целью подбора ортокератологических контактных линз.

При обследовании: V(OD)=0,06 с sph-4,0=cyl-0,75 ах 10=1,0, V(OS)=0,04 с sph-4,25=cyl-1,0 ах 180=1,0. Кератотопография на OU: картина сферичной роговицы с наличием правильного прямого астигматизма (OD<OS), кератометрия в слабом меридиане правого глаза - 44,50 дптр, левого глаза - 44,10 дптр. При проведении биомикроскопии обоих глаз: роговицы прозрачные, при окрашивании раствором флюоресцеина прокрашивания эпителия не выявлено. На глазном дне (OU): диски зрительного нерва бледно-розовые, границы четкие, миопические конусы, сосуды равномерного калибра, в макулярной области физиологические рефлексы в норме. При проведении конфокальной микроскопии OU: в эпителии роговицы изменений нет, в передней части стромы роговицы 2-3 активированных кератоцита, нервные волокна субэпителиального и суббазального сплетения, стромальных нервов с равномерной рефлективностью. Клинический диагноз: миопия средней степени, сложный миопический астигматизм обоих глаз. Пациентке подобраны ортокератологические контактные линзы: OD-4,0//44,50; OS-4,5//44,50. Через 7 дней после подбора ортокератологических контактных линз: V(OD)=0,9 н/к, V(OS)=0,8-0,9 н/к. Жалобы на периодическое затуманивание, нестабильность зрения в течение дня. При проведении биомикроскопии OU: роговицы прозрачные, при окрашивании раствором флюоресцеина прокрашивания эпителия не обнаружено. При проведении конфокальной микроскопии OU: в эпителиальном слое умеренное количество клеток увеличенного размера, из них до 25 кл/мм² с нечеткими границами, гиперрефлективными ядрами, в передней строме роговицы активированных кератоцитов - до 20 кл/мм², локальные зоны со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной 200-250 мкм, неравномерная рефлективность субэпителиального и суббазального сплетения, наличие стромальных нервов. Полученная картина состояния роговицы соответствовала 2 баллам. Таким образом, течение адаптационного периода у пациентки с гистоморфологическими изменениями роговицы (2 балла по данным конфокальной микроскопии) было расценено как реактивное и назначена корнеопротекторная терапия (5% глазной гель «Корнерегель», G. Dexpanthenol, «Доктор Герхард Манн», химико-фармацевтическое предприятие ГмбХ, Германия) по 1 капле 3 раза в день.

Через 14 дней использования ортокератологических контактных линз при обследовании V(OU)=1,0. Жалоб не было. При проведении офтальмобиомикроскопии OU: роговицы были прозрачные, при окрашивании раствором флюоресцеина прокрашивания эпителия не было выявлено. Выполнили конфокальную микроскопию По результатам конфокальной микроскопии OU: в эпителиальном слое роговицы единичные клетки увеличенного размера, с повышенной отражательной способностью (не более 6-8 кл/мм²), в передней строме роговицы правого глаза количество активированных кератоцитов не более 8 кл/мм², локальные зоны со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной менее 100 мкм, нервные волокна субэпителиального и суббазального сплетения с неравномерной рефлективностью. Учитывая состояние гистоморфологических изменений роговицы равное 1 баллу по 4-балльной классификации, пациентке отменили кератопротекторную терапию.

Через 1 месяц применения ортокератологических контактных линз при обследовании V(OU)=1,0. Жалоб не было. При проведении офтальмобиомикроскопии OU: роговицы прозрачные, при окрашивании раствором флюоресцеина прокрашивания эпителия не было выявлено. Результаты проведенной конфокальной микроскопии OU: в эпителиальном слое единичные клетки с повышенной отражательной способностью (OD<OS) не более 5 кл/мм², в передней строме роговицы количество активированных кератоцитов не более 10 кл/мм², локальные зоны со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной до 80-100 мкм, нервные волокна субэпителиального и суббазального сплетения с неравномерной рефлективностью Это состояние соответствовало 1 баллу по 4-х бальной шкале.

Через 3, 6 и 12 месяцев применения ортокератологических контактных линз V(OU)=1,0. Жалоб не было. При проведении офтальмобиомикроскопии OU: роговицы прозрачные, при окрашивании раствором флюоресцеина прокрашивания эпителия не было выявлено. По данным конфокальной микроскопии OU: уменьшение степени выраженности эпителиальных изменений, которые к 1 году не превышали 0-1 балл. Через 3, 6 и 12 месяцев количество активированных кератоцитов в обоих глазах снижалось до 7-8, 5-6 и 3-5 кл/мм² (0 баллов). На сроках наблюдения 3, 6 и 12 месяцев локальные зоны со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса по глубине не превышали 80-100 мкм (1 балл). Через 3 месяца нервные волокна субэпителиального и суббазального сплетения, стромальных нервов имели неравномерно повышенную рефлективность (2 балла), через 6 и 12 месяцев наблюдалось снижений активации нервных волокон (менее 2 баллов).

Таким образом, у пациентки при ношении ортокератологических линз отмечалось реактивное течение стрессового периода адаптации (в течение 1 месяца), которое было купировано назначением кератопротекторов, переходный период продолжался в течение 3-х месяцев, долгосрочный период адаптации формировался к 12 месяцам.

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмодиагностике. Для диагностики состояния роговицы при использовании ортокератологической контактной линзы проводят конфокальную микроскопию, по результатам которой оценивают гистоморфологические изменения состояния роговицы. Оценку гистоморфологических изменений состояния роговицы проводят с градацией по 4-бальной шкале и оценивают гистоморфологические изменения состояния роговицы в эпителии и строме: При установлении гистоморфологической картины роговицы, соответствующей 2-м баллам и выше, расценивают состояние как выходящее за границы адаптационной нормы и корректируют его путем назначения кератопротекторов. Способ позволяет определить тактику ведения пациента во время как стрессового периода адаптации, так и на любом другом этапе в процессе использования ортокератологической контактной линзы, что повышает безопасность и переносимость применения ортокератологической контактной линзы. 1 пр.

Способ диагностики состояния роговицы при использовании ортокератологической контактной линзы, заключающийся в проведении конфокальной микроскопии, по результатам которой оценивают гистоморфологические изменения состояния роговицы, отличающийся тем, что оценку гистоморфологических изменений состояния роговицы проводят с градацией по 4-бальной шкале и оценивают гистоморфологические изменения состояния роговицы в эпителии и строме: 0 баллов - в эпителии роговицы отсутствие изменений, в строме роговицы наличие в передней ее части до 5 кл/мм² активированных кератоцитов, равномерная рефлективность нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения, стромальных нервов; 1 балл - в эпителии роговицы единичные клетки увеличенного размера с нечеткими границами и повышенной отражательной способностью, часть из клеток, не более 10 кл/мм², имеют гиперрефлективное ядро, что свидетельствует о начальных проявлениях псевдокератинизации, в строме роговицы наличие в передней ее части 5-10 кл/мм² активированных кератоцитов, появление локальных зон со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной до 100 мкм, активация нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения в виде неравномерно повышенной рефлективности; 2 балла - в эпителии роговицы умеренное количество клеток увеличенного размера с нечеткими границами и повышенной отражательной способностью, многие из клеток от 10 до 30 кл/мм² деформированы, имеют гиперрефлективное ядро, что свидетельствует об умеренных явлениях псевдокератизации, в строме роговицы наличие в передней ее части 10-30 кл/мм² активированных кератоцитов, локальных зон со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной от 100 до 300 мкм, активация нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения, стромальных нервных волокон основного сплетения в виде неравномерно повышенной рефлективности, появление ацеллюлярных зон, аутоиммунных клеток Лангерганса; 3 балла - в эпителии роговицы множество клеток увеличенного размера с нечеткими границами и повышенной отражательной способностью, большая часть клеток более 30 кл/мм² деформирована, имеют гиперрефлективное или невизуализируемое ядро, что свидетельствует о выраженных явлениях псевдокератизации, в строме роговицы наличие в передней ее части более 30 кл/мм² активированных кератоцитов, появление их в средней части стромы, по всей площади сканирования зон со сниженной прозрачностью экстрацеллюлярного матрикса глубиной более 300 мкм, активация нервных волокон субэпителиального и суббазального сплетения в виде неравномерно повышенной рефлективности, появления прямолинейности, сниженной ветвистости с гиперрефлекторными гранулярными вкраплениями, наличие утолщенных стромальных нервных волокон основного сплетения, ацеллюлярных зон, аутоиммунных клеток Лангерганса в средней, глубокой части стромы роговицы, и при установлении гистоморфологического картины роговицы, соответствующей 2-м баллам и выше, расценивают состояние как выходящее за границы адаптационной нормы и корректируют его путем назначения кератопротекторов.