СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ В УСЛОВИЯХ ИСКУССТВЕННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ Российский патент 2019 года по МПК G01N33/74 

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии и кардиохирургии, и может быть использовано для дооперационного прогнозирования степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) после кардиохирургических операций (КХО): коронарного шунтирования или протезирования клапана сердца в условиях искусственного кровообращения (ИК).

За последние десятилетия значительно изменилась весомость этиологических причин ХСН. Хотя ведущими в этиологии остались артериальная гипертензия (АГ) (95,5%) и ишемическая болезнь сердца (ИБС) (69,7%), отмечено, что значительную роль среди причин ХСН стало приобретать наличие в анамнезе инфаркта миокарда (ИМ), острого коронарного синдрома (15,3%), сахарного диабета (15,9%). Отмечается рост пациентов с пороками сердца (4,3 %) с преобладанием порока аортального и митрального клапанов [7]. Коморбидность при ХСН, являясь сложным фактором риска летальности и повторных госпитализаций, не имеет на сегодняшний день полного диапазона прогностических доказательств [18,20].

Несмотря на широкий арсенал современной медикаментозной терапии ХСН, зачастую хирургическое вмешательство становится единственным способом лечения пациентов с ХСН ишемического или клапанной генеза [13]. В настоящее время отмечается увеличение доли гибридных операций на сердце, что делает особо актуальным поиск прогностических критериев неблагоприятного исхода кардиохирургического лечения. На данный момент в арсенале врача имеются разнообразные шкалы оценки риска неблагоприятного исхода КХО (EuroSCORE, EuroSCORE II; SYNTAX Score и другие), но так и не разработана идеальная модель, учитывающая индивидуальные особенности пациента и прогнозирующая не только риск смерти, но и развитие неблагоприятных сосудистых событий, а также качество жизни в послеоперационном периоде. По данным литературы, предикторами повышенной смертности после КХО большинство исследователей считают ряд дооперационных показателей: размеры левого желудочка (ЛЖ) [23], конечно-систолический индекс более 80 мл/м² [9], фракцию выброса ЛЖ менее 20% [12], митральную недостаточность [21], возраст более 75 лет [9], женский пол [8] и другие [15]. В настоящее время предлагается большое количество мультимаркерных панелей и различных биомаркеров (BNP, NT-proBNP, тропонин Т, GDF-15 и т.д.) для прогнозирования послеоперационных ССО. Однако результаты работ, посвященных этой проблеме, носят противоречивый характер [1,10,11]. В последние годы активно проводятся исследования по поиску новых перспективных биомаркеров для диагностики и стратификации риска ХСН [18]. Тем не менее, продолжает сохраняться интерес к изучению важного нейроэндокринного фактора - мелатонина, открытого А.Б. Лернером с соавторами еще в 1958 году. В работе Girotti L. продемонстрировано, что уровень мелатонина сульфата в моче у пациентов с ХСН в среднем в 3 раза ниже, чем у здоровых обследуемых [14]. По мнению ряда исследователей, нарушение секреторной активности центральных и периферических звеньев синтеза мелатонина [22], а также изменение чувствительности мелатониновых рецепторов в миокарде могут играть важную патогенетическую роль в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний и ХСН [25].

Наиболее часто встречающимися послеоперационными осложнениями являются пароксизмальная и постоянная формы фибрилляции предсердий (ФП), ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК). Известен способ прогнозирования развития ССО у больных ИБС после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) путем исследования показателей крови, патент №2466395 RU [4]. До проведения АКШ в тромбоцитах периферической крови больных определяют активность ферментов: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, лактатдегидрогеназы и глицерол-3-фосфатдегидрогеназы. После чего рассчитывают коэффициент субстратно-гликолитического обмена, при значениях которого ниже 0,05 прогнозируют развитие ССО, а при значении, равном или выше 0,05 - отсутствие ССО. К недостаткам данного способа следует отнести невозможность прогнозирования ССО в ближайшем периоперационном периоде, т.к. его использование позволяет прогнозировать только отдаленные результаты после АКШ - в течение ближайших 3 лет. Кроме этого данный способ не предусматривает возможность прогноза ССО у больных с сочетанной патологией. Также недостатком данного способа является сложность его применения в реальной клинической практике, так как используется достаточно трудоемкий метод определения лабораторных показателей.

Известен способ прогнозирования результатов КХО в раннем послеоперационном периоде у больных с изолированными, сочетанными и комбинированными поражениями клапанного аппарата сердца, патент RU № 2251964 C1 [5]. В данном изобретении для прогнозирования риска послеоперационной смертности используется анализ нескольких критериев риска из приведенного перечня: наличие функционального класса недостаточности кровообращения выше третьего, величины исходной фракции выброса ЛЖ менее 45%, величины исходной легочной гипертензии не менее 60 мм рт.ст., концентрации сывороточного креатинина в предоперационном периоде более 102 МкМ/л, времени ИК более 230 минут. При наличии трех или более из вышеперечисленных критериев риска прогноз считают неблагоприятным. Однако данный способ информативен только в отношении наступления летального исхода в послеоперационном периоде и не позволяет прогнозировать развитие нефатальных осложнений, которые приводят к удлинению сроков пребывания пациентов в отделении интенсивной терапии, круглосуточном стационаре, способствуют увеличению стоимости лечения и снижению качества жизни. Минусом данного способа является и то, что он разработан только для операций на клапанах сердца и не оценивает риск ССО для пациентов с АКШ.

Также известен способ оценки риска развития неблагоприятных событий после операций АКШ в условиях ИК на основании интраоперационных параметров с использованием технологии «нейронных сетей», патент RU №2536279 С1 [6]. Способ включает измерение через 25-35 мин после начала ИК уровня артериального давления, центрального венозного давления, парциального давления кислорода в венозной артериальной крови, концентрации лактата в крови, уровня гематокрита, а также измерение длительности ИК и длительности пережатия аорты по завершении процедуры ИК. Анализируют измеренные величины с помощью компьютерной программы типа «нейронные сети», предварительно обученной построению прогнозов послеоперационных рисков развития органных дисфункций с использованием измеренных показателей и имеющихся клинических данных. По результатам анализа формируют заключение о наличии или отсутствии риска развития осложнений. К недостаткам данного способа следует отнести возможность прогнозирования ССО только в раннем послеоперационном периоде (в первые 6 суток после операций), хотя осложнения развиваются и в более поздний стационарный период (10-14 сут). Кроме этого данный способ весьма трудоемкий, требующий отдельного обученного персонала для введения данных в компьютерную программу и не предусматривает возможность прогноза ССО у больных с высокой коморбидной нагрузкой, а также при операциях на клапанах сердца.

Наиболее близким к заявляемому является способ прогнозирования риска развития неблагоприятных событий после КХО в условиях ИК, раскрытый в статье Murad Junior JA, et al. «Predictors of mortality in cardiac surgery: brain natriuretic peptide type B» [19]. Авторами данной работы проведен проспективный анализ дооперационной концентрации мозгового натрийуретического пептида типа В (BNP) в сыворотке крови у 488 пациентов, которым выполнялись операции АКШ или протезирования клапанов сердца. По истечении 30-дневного срока наблюдения за пациентами после КХО оценивалась общая смертность, которая составила в исследовании 9,6%. С помощью ROC-анализа определено значение BNP равное 382 пг/мл, превышение которого являлось независимым предиктором общей смертности пациентов в течение 30 сут после КХО. (AUC = 0,73, 95% CI = 0,66 до 0,81, P <0,001). Недостатком данного способа является оценка только летального исхода КХО без учета нефатальных осложнений, значительно ухудшающих прогноз и качество жизни пациентов. Другим недостатком является то, что данный способ не дает возможности прогнозировать степень риска развития осложнений после КХО и разработать целенаправленные профилактические и лечебные мероприятия для пациентов с ХСН. Кроме этого недостатком является и тот факт, что BNP секретируется в желудочках сердца при увеличении напряжения их стенок, а также в ответ на перегрузку давлением, что не может отражать тяжесть коморбидной нагрузки - значимого фактора риска летальности и неблагоприятных исходов КХО.

Задачей заявляемого изобретения является разработка нового способа прогнозирования осложнений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения на основании оценки концентрации мелатонина сульфата в ночной фракции мочи.

Новизна изобретения заключается в возможности количественной оценки степени риска и прогнозирования ССО после КХО (коронарного шунтирования или протезирования клапана сердца) по концентрации мелатонина сульфата в ночной фракции мочи.

Преимуществами предлагаемого способа являются доступность метода (легко осуществим, надежен, безопасен), повышение скорости получения

результатов прогноза при упрощении способа прогнозирования, определения степени риска возникновения осложнений, сохранения высокой индивидуальной прогностической точности развития ССО, что позволит разработать персонализированные профилактические и лечебные мероприятия для пациента с ХСН в течение госпитального периода (10-14 сут) до и после КХО.

Технический результат достигается тем, что у пациента до проведения КХО (за 2-3 сут) измеряют концентрацию МС в ночной фракции мочи (23:00-7:00), анализируют измеренную величину и формируют заключение о степени риска развития осложнений после КХО.

Авторами предлагаемого способа с помощью статистических методов (дискриминантного анализа, ROC-анализа и построения ROC-кривой, фиг. 1) установлено, что 57 человек из группы наблюдения с благоприятным течением послеоперационного периода имели концентрацию МС, превышающую 22,1 нг/мл и 1 человек с неблагоприятным течением имел концентрацию МС=29,4 нг/мл; 3 человека с благоприятным течением и 4 человека с неблагоприятным течением имели концентрацию МС в диапазоне от 15,1-22,1 нг/мл; 21 человек с неблагоприятным течением послеоперационного периода и 1 человек с благоприятным течением имели концентрацию МС ниже 15,1 нг/мл. Для оценки прогностического влияния концентрации МС выполнен анализ соответствующей ROC (receiver operating characteristic)-кривой. На ROC-кривой определялась точка, соответствующая оптимальному соотношению чувствительности и специфичности метода - 86,7%, равная концентрации МС 17,4 нг/мл (фиг.1). Таким образом, на основании проведенного анализа установлено, что при концентрации МС, превышающей 22,1 нг/мл, с наибольшей вероятностью (чувствительность-93,3%, специфичность-73,3%, фиг.1) прогнозируется низкая степень риска развития ССО в послеоперационном периоде (благоприятный прогноз); при концентрации МС, находящейся в диапазоне от 15,1-22,1 нг/мл, с наибольшей вероятностью (чувствительность и специфичность - 86,7%, фиг.1) прогнозируется средняя степень риска ССО в послеоперационном периоде; при концентрации МС, ниже 15,1 нг/мл, с наибольшей вероятностью (чувствительность-73,3%, специфичность-93,3%, фиг.1) прогнозируется высокий риск ССО в послеоперационном периоде (неблагоприятный прогноз) КХО. Следовательно, установлены убедительные доказательства надежности использования мелатонина сульфата в качестве предиктора и маркера высокого уровня риска развития ССО после КХО.

В последние годы убедительно показано значение мелатонина как важного регулятора сердечно-сосудистой системы. Доказано, что он является одним из основных антиоксидантов в организме, обладает кардиопротективными свойствами, способствуя поддержанию адекватной микроциркуляции, модулируя сердечный ритм, сосудистый тонус, содержание внутриклеточного кальция, снижая активность симпатической нервной системы [25]. Имеются данные об уменьшении концентрации мелатонина у пациентов с АГ, ИБС, ИМ и ХСН [22]. Таким образом, можно предположить, что концентрация мелатонина отражает компенсаторный резерв не только сердечно-сосудистой системы, но и организма в целом, и значительное его снижение является неблагоприятным прогностическим фактором.

Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и от других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной литературе нами не выявлено способа прогнозирования развития ССО осложнений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью после КХО в условиях ИК по вышеприведенному фактору риска (мелатонин), а также с равноценным включением мужчин и женщин с сердечно-сосудистой патологией. Достоинством способа является и тот факт, что пациента не подвергают дополнительной травматизации, так как исследование проводится во время планового обследования.

Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз развития ССО в послеоперационном периоде: в течение 14 дней после КХО в условиях ИК у конкретного пациента. При этом точность прогноза развития ССО составила 96%. Это позволяет сделать вывод о высокой точности способа и соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования развития ССО, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами, следовательно, заявляемый способ соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предложенный способ прогнозирования апробирован на базе отделения кардиохирургии ГБУЗ «Оренбургская областная клиническая больница» г. Оренбурга у 87 пациентов (43 мужчины и 44 женщины) с ХСН I, IIA и IIБ стадией, I-III функциональным классом (ФК) по NYHA, госпитализированных на плановую КХ операцию. Диагноз ХСН установлен согласно национальным рекомендациям ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН 2012г [2]. Все пациенты получали базисную и симптоматическую терапию, соответствующую общим принципам лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС), ХСН и АГ (Национальные рекомендации 2008-2012гг). В таблице 1 представлена клинико-анамнестическая характеристика пациентов, участвующих в исследовании.

Таблица 1

Клинико-анамнестическая характеристика пациентов с ХСН, подвергшихся кардиохирургической операции

Показатели Значения, абс. (%) и (M±m) Женщины (n=44) Мужчины (n=43) ИБС 34 (77,3) 39 (90,7)

Стенокардия: I ФК 4 (9) 1 (2,3) II ФК 7 (16) 12 (28) III ФК 22 (50) 29 (67,4) IV ФК 1 (2,3) 1 (2,3) ИМ в анамнезе 17 (38,6) 25 (58,1) ФП постоянная форма 6 (13,6) 2 (4,65) ФП пароксизмальная форма 17 (38,6) 10 (23,3) АГ: 1степени 0 (0) 8 (18,6) 2 степени 10 (22,7) 3 (6,9) 3 степени 30 (68,3) 32 (74,4) ХРБС 8 (18,2) 3 (6,9) Пороки сердца: МС 9 (20,5) 3 (6,9) МН 18 (40,9) 6 (14) АС 11 (25) 5 (11,6) АН 11 (25) 8 (18,6) ТН 4 (9,1) 2 (4,6) КПС 17 (38,6) 9 (20,9) ХСН: I стадия 8 (18,1) 12 (27,9) II А стадия 35 (79,5) 29 (67,4) II Б стадия 1 (2,3) 2 (4,65) ХСН ФК по по NYHA: I 3 (6,8) 5 (11,6) ФК II 15 (34,1) 29 (67,5) ФК III 26 (59,1) 9 (20,9) ТШХ, м 315±92,02 343,9±83,18 ШОКС, баллы 5,8±2,2 4,9±1,9* ОНМК в анамнезе 1 (2,3) 5 (11,6) ХОБЛ+БА 13 (29,5) 16 (37,2) Заболевания ЖКТ 28 (63,6) 21 (48,8) Заболевания почек 16 (36,4) 8 (18,6) СД 2 типа 12 (27,3)% 6 (13,9%) ИМТ, кг/м² 30,4±5,9 28,1±5,7% Миннесотский опросник, баллы 41,83±15,04 36,67±14,69*

Примечание. *- р<0,05 при сравнении групп мужчин и женщин. ФК - функциональный класс, ИМ - инфаркт миокарда, ФП - фибрилляция предсердий, АГ - артериальная гипертензия, ХРБС - хроническая ревматическая болезнь сердца, МС - митральный стеноз, МН-митральная недостаточность, АС - аортальный стеноз, АН - аортальная недостаточность, ТН - трикуспидальная недостаточность, КПС - комбинированный порок сердца, ХСН - хроническая сердечная недостаточность, ТШХ - тест с 6-минутной ходьбой, ШОКС - шкала оценки клинического состояния (модификация В.Ю. Мареева, 2000), ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения, ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких, БА - бронхиальная астма, ЖКТ - желудочно-кишечный тракт, СД - сахарный диабет, ИМТ - индекс массы тела

При анализе госпитального периода наблюдения из 87 обследуемых после КХО выявлен 1 летальный исход в связи с развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности в группе мужчин. Общая частота сердечно-сосудистых и внекардиальных осложнений представлена на фиг. 2. У женщин с ХСН отмечалась более высокая частота как ССО, так и внекардиальных осложнений (фиг. 2). После КХО в группах женщин/мужчин диагностированы следующие виды ССО: 13/7 случай пароксизмальной формы фибрилляции предсердий, 1/0 пароксизм фибрилляции желудочков, 1/1 полной атриовентрикулярной блокады с постановкой кардиостимулятора, 1/0 инфаркта миокарда, 1/1 тампонады сердца; из внекардиальных осложнений - 2/1 случай острого нарушения мозгового кровообращения, 0/1 - острой энцефалопатии, 1/0 - острого калькулезного холецистита, 1/0 - пневмонии.

Клиническое состояние оценивали как благоприятное у пациентов, вошедших в состав группы А, если в течение послеоперационного периода (14 сут после операции) оно отвечало следующим критериям:

- стабильное состояние гемодинамических показателей, отсутствие нарастания симптомов и признаков ХСН;

- отсутствие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (летальность, ИМ, ОНМК, ТЭЛА, нарушений ритма и проводимости).

- сохранение прежнего ФК ХСН по NYHA или его уменьшение;

К критериям неблагоприятного течения послеоперационного периода у пациентов, вошедших в состав группы Б (14 сут после операции) относили:

- увеличение ФК ХСН по NYHA на 1 и более в течение периода наблюдения;

- летальность либо другие неблагоприятные клинические события (ИМ, ОНМК, ТЭЛА, нарушений ритма и проводимости).

Таким образом, группа А (с благоприятным течением послеоперационного периода) составила 63 человека (72,5%), группа Б (с неблагоприятным послеоперационным периодом) - 24 человека (27,5%).

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

До КХО помимо стандартных лабораторно-инструментальных методов обследования пациентам проводят определение концентрации мелатонина сульфата в ночной фракции мочи (23:00-7:00) методом иммуноферментного твердофазного анализа (ELISA) [3].

Принцип метода иммуноферментного твердофазного анализа.

Специфические моноклональные антитела (СМА) к определяемому агенту (ОА) в избытке фиксированы на внутренней стенке ячейки микротитрационного планшета. В первой иммунореакции, свободный плазменный антиген ОА взаимодействует и образует комплекс с пристеночными моноклональными антителами. Затем присутствующие в тест-системе компоненты плазмы (мочи) удаляются промыванием на промывателе микротитрационных микропланшет. Поскольку антиген имеет постоянную антигенную детерминанту, то добавление (в избытке) меченых пероксидазой антител к ОА, приводит к формированию сэндвич-комплексов (вторая иммунореакция), в которых антиген ОА закрыт антителами с обеих сторон. Число меченых пероксидазой антител, пропорционально количеству ОА, содержащемуся в исследуемом материале. Индикаторная реакция (детекция) запускается добавлением субстрата - о-фенилдиамина/Н2О2 (O.P.D./Н2О2), который расщепляется пероксидазой фиксированного на внутренней стенке комплекса антитело-антиген-антитело, с выделением хромогена (красящего вещества), определяемого фотометрически (на иммуноферментном фотометре, с длиной волны 492 нм).

Используемый материал: моча (мочу пациент собирает в специальный контейнер в течение 23:00-7:00, оценивается общий объем мочи, затем часть от общего объема мочи используют для последующего анализа).

Приготовление образцов: перед исследованием 1 часть мочи разводится в 30-50 раз трис-буфером в зависимости от вида тест-системы и инструкции производителя набора.

Ход определения:

1) подготовка микротитрационных стрипов;

2) добавить разведенный буфером материал в лунку микротитрационного стрипа и инкубировать в течение 1 часа при комнатной температуре;

3) промывание;

4) добавить в лунку микротитрационного стрипа иммуноконъюгаты и инкубировать в течение 1 часа при комнатной температуре;

5) промывание;

6) добавить раствор субстрата о-фенилдиамина/Н2О2;

7) ровно через 3 минуты добавить раствор соляной кислоты (1 моль/л);

8) чтение результатов на ИФА-анализаторе через 10-120 минут

При концентрации МС, превышающей 22,1 нг/мл, прогнозируют низкую степень риска развития ССО в послеоперационном периоде (благоприятный прогноз). При концентрации МС, находящейся в диапазоне от 15,1-22,1 нг/мл, прогнозируют среднюю степень риска ССО в послеоперационном периоде (неопределенный прогноз); при концентрации МС, ниже 15,1 нг/мл, прогнозируют высокий риск ССО в ближайшем 14-и дневном послеоперационном периоде (неблагоприятный прогноз) КХО в условиях ИК, что позволит обоснованно проводить индивидуальные лечебные и профилактические мероприятия в до и послеоперационном периоде.

Предложенный способ прогнозирования развития ССО поясняется конкретными примерами.

Клинический пример 1. Больная Д., 67 лет. Диагноз: Неревматический аортальный порок сердца. Кальциноз III-IV ст. Выраженный стеноз устья аорты, недостаточность аортального клапана III ст. Кальциноз митрального фиброзного кольца. Умеренная митральная недостаточность II ст. Атеросклероз. Коронароангиосклероз (незначительные стенозы ПМЖВ, ПКА). Незначимый стеноз ВСА слева. Постоянная тахисистолическая форма фибрилляции предсердий. Артериальная гипертензия III ст., 3 ст., ОВР. Легочная гипертензия II ст. Ремоделированное сердце с исходом в дилатационную кардиомиопатию. ХСН II А с эквивалентами сердечной астмы. ФК III. Сопутствующая патология: ЖКБ. Хронический калькулезный холецистит, вне обострения. ОА, полиостеоартроз, медленно-прогрессирующее течение. НФС II Rg II. Варикозная болезнь нижних конечностей. ХВН II.

Наименование операции: Протезирование аортального клапана искусственным протезом «МедИнж» №23 (65774) в условиях искусственного кровообращения. Длительность ИК 87 мин., ИМ 52 мин.

Концентрация мелатонина сульфата у данного пациента до операции составила 26,4 нг/мл, что соответствует низкому риску возникновения ССО. Послеоперационный период прошел благоприятно, без ССО.

Клинический пример 2. Больной Ш., 55 лет. Диагноз: ИБС. Стабильная стенокардия III ФК. Стеноз передней артерии, огибающей артерии, ветви тупого края, окклюзия правой коронарной артерии (КАГ). Атеросклероз аорты. Артериальная гипертензия III ст., 3 ст., ОВР. ХСН I ФК II. Сопутствующая патология: Поверхностный гастрит. Дуоденогастральный рефлюкс.

Наименование операции: Маммарокоронарный анастомоз к передней межжелудочковой ветви, аортокоронарный шунт к ветви тупого края, задней межжелудочковой ветви в условиях искусственного кровообращения. Длительность ИК 75 мин., ИМ 55 мин.

Концентрация мелатонина сульфата у данного пациента до операции составила 14,8 нг/мл, что соответствует высокому риску возникновения ССО. Послеоперационный период прошел неблагоприятно, на 3 сут развился пароксизм фибрилляции предсердий, купированный медикаментозно.

Таким образом, применение предлагаемого способа прогнозирования ССО у пациентов с ХСН, планирующих КХО в условиях искусственного кровообращения, позволяет обоснованно проводить дооперационное распределение пациентов на группы риска и использовать необходимые профилактические и лечебные мероприятия в группах высокого и умеренного риска ССО.

Используемая литература:

1. Зуховицкая Е.В., Снежицкий В.А., Пырочкин В.М., и соавт. Значения некоторых биомаркеров при хронической сердечной недостаточности, обусловленной идиопатической дилатационной и ишемической кардиомиопатией // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2009. - Т.27, №3. - С.68-71.

2. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., с соавторами. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2013. - Т.81, №7. - С.379-472.

3. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической и лабораторной диагностике: в 2 т. / [В.В. Алексеев и др.]; под ред. А.И. Карпищенко. - 3-е изд., перераб. и доп. - Т. 2.- М.: ГЕОТАР-Медиа, 2013. - 792 с.: ил.

4. Патент №2466395 RU, G01N 33/48, 10.11.2012. Способ прогнозирования развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца после операции аортокоронарного шунтирования / Савченко А.А, Савченко Е.А., Гринштейн Ю.И., Гринштейн И.Ю., Филоненко И.В.; заявитель и патентообладатель - НИИ Медицинских Проблем Севера СО РАМН. Заявл. 11.04.2011; опубл. 10.11.2012

5. Патент RU №2251964 C1, А61В5/02, 20.05.2005. Способ прогнозирования результатов кардиохирургических операций в раннем послеоперационном периоде у больных с изолированными, сочетанными и комбинированными поражениями клапанного аппарата сердца / Загатин М.М., Зорин А.Б.; заявитель и патентообладатель - ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Заявл. 30.09.2003; опубл. 20.05.2005

6. Патент RU №2536279 С1, А61В5/00, 20.12.2014. Способ прогнозирования осложнений после операций шунтирования коронарных артерий в условиях искусственного кровообращения / Семенова А.С., Шигаев М.Ю., Агапов В.В.; заявитель и патентообладатель Семенова А.С., Шигаев М.Ю., Агапов В.В. Заявл. 25.11.2013; опубл. 20.12.2014

7. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т 136, №8. - С.7-13.

8. Alam M., Bandeali S.J., Kayani W.T., et al. Comparison by meta-analysis of mortality after isolated coronary artery bypass grafting in women versus men // Am J Cardiol. - 2013. - Vol. 112. - С.309-317.

9. Athanasuleas C.L., Buckberg G.D., Stanley A.W., et al. Surgical ventricular restoration: the RESTORE Group experience // Heart Fail Rev. 2004. -Vol.4, №9. - P. 287-297.

10. Babuin L., Jaffe A.S. Troponin: the biomarker of choice for the detection of cardiac injury // Canadian Medical Association Journal. - 2005. - Vol.173, №10. - P.1191-1202.

11. Cohen-Solal A., Laribi S., Ishihara S., et al. Prognostic markers of acute decompensated heart failure: The emerging roles of cardiac biomarkers and prognostic scores // Archives of Cardiovascular Disease. - 2015. - Vol.108. - P.64-74.

12. Di Donato M., Toso A., Maioli M., et al. RESTORE Group. Intermediate survival and predictors of death after surgical ventricular restoration // Semin Thorac Cardiovasc Surg. - 2001. - Vol.13. - P.468-475.

13. Eifert S., Guethoff S., Kaczmarek I., et al. Applying the gender lens to risk factors and outcome after adult cardiac surgery // Viszeral-Medizin. - 2014. - Vol.30. - P.99-106.

14. Girotti L., Lago M., Ianovsky O., et al. Low urinary 6-sulfatoxymelatonin levels in patients with severe congestive heart failure // Endocrine. - 2003. - Vol.22, №3. - P.245-248.

15. Grayburn P.A., Appleton C.P., DeMaria A.N. et al. Echocardiographic predictors of morbidity and mortality in patients with advanced heart failure: The Beta-blocker Evaluation of Survival Trial (BEST) // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 45, №7. - P.1064-1071.

16. Grossini E., Molinari C., Uberti F., et al. Intracoronary melatonin increases coronary blood flow and cardiac function through b-adrenoreceptors, MT1/MT2 receptors, and nitric oxide in anesthetized pigs // Journal of Pineal Research. - 2011. - Vol.51. - P.246-257.

17. Jan V. M., Mushtaq M., Aslam K., et al. Risk and prognostic factors in patients of heart failure // Journal of Indian College of Cardiology. - 2012. - Vol. 2, №2. - P.64-74.

18. Kramer F., Sabbah H.N., Januzzi J.J., et al. Redefining the role of biomarkers in heart failure trials: expert consensus document // Heart Fail Rev. - 2017. - Vol.22. - P.263-277.

19. Murad Junior JA, et al. Predictors of mortality in cardiac surgery: brain natriuretic peptide type B // Braz J Cardiovasc Surg. - 2015. - Vol.30, №2. - P.182-187. (Прототип)

20. Rushton C.A., Satchithananda D.K., Jones P.W., Kadam U.T. Non-cardiovascular comorbidity, severity and prognosis in non-selected heart failure populations: A systematic review and meta-analysis // International Journal of Cardiology. - 2015. - Vol.196. - P.98-106.

21. Schroder J.N., Williams M.L., Hata J.A., et al. Impact of Mitral Valve Regurgitation Evaluated by Intraoperative Transesophageal Echocardiography on Long-Term Outcomes After Coronary Artery Bypass Grafting // Circulation. - 2005. - Vol.112 [suppl I]. - I.293-298.

22. Suna H., Gusdonb A.M., Qua S. Effects of melatonin on cardiovascular diseases: progress in the past year // Curr Opin Lipidol. - 2016. - Vol.27, №4. - P.408-413.

23. Yamaguchi A., Adachi H., Kawahito K., et al. Left ventricular reconstruction benefits patients with dilated ischaemic cardiomyopathy //Ann Thorac Surg. - 2005. - Vol.79. - P.456-461.

24. Yang H., Negishi K., Otahal P., et al. Clinical prediction of incident heart failure risk: a systematic review and meta-analysis // Open Heart. - 2015. - Vol.2, №1. - e000222.

25. Yang Y., Sun Y., Yi W., et al. A review of melatonin as a suitable antioxidant against myocardial ischemia-reperfusion injury and clinical heart diseases // Journal of Pineal Research. - 2014. - Vol.57, №4. - P.357-366.

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии и кардиохирургии, и может быть использовано для прогнозирования степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) на госпитальном этапе после кардиохирургических операций (КХО) в условиях искусственного кровообращения. Для осуществления способа определяют концентрацию мелатонина сульфата в ночной фракции мочи до операции, причем при концентрации мелатонина сульфата меньше 15,1 нг/мл делают вывод о высоком риске осложнений в течение 14 суток после проведения операции; при концентрации мелатонина сульфата, находящейся в диапазоне 15,1-22,1 нг/мл, делают вывод о средней степени риска осложнений; при получении концентрации мелатонина сульфата, превышающей 22,1 нг/мл, делают вывод о низком риске развития осложнений. Использование способа позволяет индивидуализировать до- и послеоперационные профилактические и лечебные мероприятия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. 1 табл., 2 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования развития осложнений после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, отличающийся тем, что определяют концентрацию мелатонина сульфата в ночной фракции мочи до операции, причем при концентрации мелатонина сульфата меньше 15,1 нг/мл делают вывод о высоком риске осложнений в течение 14 суток после проведения операции; при концентрации мелатонина сульфата, находящейся в диапазоне 15,1-22,1 нг/мл, делают вывод о средней степени риска осложнений; при получении концентрации мелатонина сульфата, превышающей 22,1 нг/мл, делают вывод о низком риске развития осложнений.