ИСКУССТВЕННЫЕ ПИТАТЕЛЬНЫЕ КОМПОЗИЦИИ, ОПТИМИЗИРОВАННЫЕ ДЛЯ МЛАДЕНЦЕВ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ВОЗРАСТОВ, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ СИСТЕМЫ ПИТАНИЯ Российский патент 2024 года по МПК A23L33/00 A23L33/10 

Область техники

Изобретение относится к искусственным питательным композициям, оптимизированным для младенцев определенных возрастов, к системам питания, содержащим их, и к их применению для обеспечения оптимизированного количества лютеина и/или одного или более полезных для здоровья младенца эффектов.

Предпосылки создания изобретения

Хотя грудное вскармливание оптимально для младенцев, при наличии определенных условий оно может быть противопоказано. Необходимо использовать альтернативные стратегии для вскармливания младенцев в тех случаях, когда им недоступен единственный источник питания. Одной из таких стратегий является вскармливание младенцев искусственными питательными композициями, например детской смесью.

Подразумевается, что по своему составу вышеупомянутые искусственные питательные композиции, например детские смеси, воспроизводят человеческое грудное молоко (далее - ГМ). Однако непросто воспроизвести состав ГМ. ГМ не только содержит множество компонентов, его состав чрезвычайно динамичен, и эти динамичные изменения все еще в значительной степени не изучены и не описаны.

Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что концентрация лютеина в ГМ может различаться в зависимости от стадии лактации. Поскольку такие различия в концентрации лютеина в ГМ не были выявлены ранее, их не учитывали в составах искусственных питательных композиций, доступных для младенцев в настоящее время. С учетом того, что ГМ считается эталоном для вскармливания младенцев, сохраняется потребность в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев определенных возрастов, которые лучше отражают эти выявленные различия.

Изложение сущности изобретения

Изобретение изложено в формуле изобретения. Авторы изобретения разработали искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов и содержащие лютеин в концентрациях, соответствующих концентрации лютеина, обнаруживаемой в ГМ, вырабатываемом для младенцев тех же возрастов, например на соответствующих стадиях лактации.

Указанные искусственные питательные композиции могут, например, представлять собой детскую смесь или композиции для младенцев, предназначенные для добавления в грудное молоко или разведения в нем.

Концентрация лютеина в указанных искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев определенных возрастов, может различаться. Концентрация лютеина может быть более высокой в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев в возрасте до 4 месяцев, чем в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев в возрасте от 4 месяцев. Концентрация лютеина может дополнительно быть выше в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев в возрасте до 2 месяцев, чем в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев в возрасте от 2 месяцев, например в возрасте от 2 месяцев до 4 месяцев.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, могут быть включены в систему питания.

Концентрации лютеина в искусственных питательных композициях изобретения точнее отражают концентрации лютеина, обнаруживаемые в ГМ, вырабатываемом для младенцев тех же возрастов, например, на соответствующих стадиях лактации. В свете вышеизложенного, и поскольку ГМ считается оптимальным для питания младенцев, они и содержащие их системы питания могут обеспечивать младенца оптимизированным количеством лютеина, и их можно использовать для обеспечения оптимальных уровней лютеина у младенцев, например младенца того же возраста, что и младенец, для которого предназначена искусственная питательная композиция. Искусственные питательные композиции можно также применять для обеспечения оптимального потребления лютеина и тем самым оптимизировать антиоксидантный потенциал, а также здоровье кожи и развитие сетчатки у указанных младенцев.

Искусственные питательные композиции изобретения могут быть получены из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции путем отмеривания соответствующего количества указанной не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции и смешивания его с добавкой и/или разбавителем, например лютеином и/или водой.

Подробное описание

Авторы изобретения провели лонгитюдное исследование для оценки состава питательных веществ в ГМ, взятом от матерей на разных стадиях лактации (30 дней (1 месяц), 60 дней (2 месяца) и 120 дней (4 месяца) в послеродовой период). Авторы изобретения неожиданно обнаружили, что в соответствии с результатами концентрация лютеина в ГМ может быть разной в зависимости от стадии лактации (при выработке ГМ в послеродовой период). В частности, авторы изобретения обнаружили, что по результатам концентрация лютеина может быть разной в ГМ, вырабатываемом до 4 месяцев после родов, и в ГМ, вырабатываемом спустя 4 месяца после родов. Более конкретно, авторы изобретения обнаружили, что согласно результатам исследования концентрация лютеина в ГМ, вырабатываемом до 4 месяцев после родов, может быть выше концентрации лютеина в ГМ, вырабатываемом спустя 4 месяцев после родов. Исследование дополнительно показало, что концентрация лютеина в ГМ, вырабатываемом до 2 месяцев после родов, может быть выше концентрации лютеина в ГМ, вырабатываемом в период от 2 месяцев после родов, например от 2 до 4 месяцев после родов.

В соответствии с результатами исследования авторы изобретения разработали искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, причем концентрация лютеина отражает концентрацию, обнаруженную в ГМ, вырабатываемом для младенца того же возраста (на соответствующей стадии лактации).

Термин «искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста» в настоящем документе относится к любой искусственной питательной композиции, предназначенной для потребления младенцем определенного возраста и специально адаптированной к потребностям в питании младенца указанного определенного возраста.

Не имеющие ограничительного характера примеры искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца в возрасте до 4 месяцев, включают детские смеси и композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ.

Не имеющие ограничительного характера примеры искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца в возрасте от 4 месяцев, включают детские смеси, композицию для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатитель ГМ, или продукты питания, предназначенные для употребления младенцами отдельно или в комбинации с ГМ, например прикорм.

Термин «младенец» в настоящем документе относится к ребенку в возрасте 12 месяцев или младше.

В одном варианте осуществления младенец в соответствии с настоящим изобретением нуждается в лютеине.

В другом варианте осуществления младенец нуждается в лютеине и имеет неоптимальный/субоптимальный уровень потребления лютеина.

В аспекте настоящего изобретения обеспечена искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста, содержащая лютеин в концентрации, соответствующей концентрации, обнаруживаемой в ГМ, вырабатываемом для младенца того же возраста (на соответствующей стадии лактации).

В одном варианте осуществления искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца определенного возраста, содержит после растворения концентрацию лютеина, соответствующую концентрации лютеина, обнаруживаемой в грудном молоке, вырабатываемом для младенца того же возраста (в соответствующем возрасте лактации).

В варианте осуществления настоящего изобретения указанная искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца определенного возраста, выбранного из группы, состоящей из возраста от 4 месяцев и возраста до 4 месяцев.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста от 4 месяцев включают: возраст 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 месяцев, возраст от 4 до 6 месяцев, возраст от 6 месяцев до 9 месяцев, возраст от 6 месяцев до 12 месяцев.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста до 4 месяцев включают: возраст до 2 недель, возраст до 1 месяца, возраст от 2 недель до 1 месяца, возраст до 2 месяцев, возраст от 1 месяца до 2 месяцев, возраст от 2 месяцев.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста до 2 месяцев включают: возраст до 2 недель, возраст до 1 месяца, возраст от 2 недель до 1 месяца, возраст до 2 месяцев, возраст от 1 месяца до 2 месяцев.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста от 2 месяцев включают: возраст от 2 месяцев до 3 месяцев, возраст от 3 месяцев до 4 месяцев, возраст 3 месяца, возраст 2 месяца; возраст 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 месяцев, возраст от 4 до 6 месяцев, возраст от 6 месяцев до 9 месяцев, возраст от 6 месяцев до 12 месяцев.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста от 2 месяцев до 4 месяцев включают: возраст от 2 месяцев до 3 месяцев, возраст от 3 месяцев до 4 месяцев, возраст 3 месяца, возраст 2 месяца.

В варианте осуществления искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте до 4 месяцев, а концентрация лютеина составляет от 0,023 до 0,225 мкг/мл, например от 0,024 до 0,167, от 0,03 до 0,1, от 0,05 до 0,075, от 0,06 до 0,072 мкг/мл.

Искусственная питательная композиция может, например, быть оптимизирована для младенца в возрасте до 2 месяцев и может содержать лютеин в концентрации от 0,024 до 0,225 мкг/мл, например от 0,06 до 0,072 мкг/мл.

Искусственная питательная композиция может, например, быть оптимизирована для младенца в возрасте от 2 месяцев, например от 2 месяцев до 4 месяцев, и может содержать лютеин в концентрации от 0,023 до 0,167 мкг/мл, например от 0,05 до 0,075 мкг/мл.

В другом варианте осуществления искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца в возрасте от 4 месяцев, а концентрация лютеина составляет от 0,023 до 0,15 мкг/мл, например от 0,03 до 0,072, от 0,04 до 0,06 мкг/мл.

Концентрация лютеина для искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца определенного возраста, в настоящем документе выражается в мкг/мл. Эта концентрация может относиться к концентрации лютеина в восстановленных искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенца определенного возраста.

Используемый в настоящем документе термин «лютеин» относится к свободному лютеину, сложным эфирам лютеина, солям лютеина и/или любой комбинации вышеуказанного. «Свободный лютеин» означает β,ε-каротин-3,3'-диол. Термин «сложные эфиры лютеина» и «соли лютеина» соответственно относится к сложным эфирам или солям β,ε-каротина-3,3'-диола. В настоящем документе β,ε-каротин-3,3'-диол может представлять собой цис- или транс-изомер или их смесь.

Концентрацию лютеина в композиции можно измерять хорошо известными в данной области способами. Например, концентрацию лютеина в ГМ или дифференцированной по полу композиции изобретения можно измерять путем экстракции лютеина органическим растворителем, например бутилгидрокситолуолом (BHT)/гексаном/этилацетатом. Аналитическое измерение таких экстрагированных молекул может быть выполнено в две стадии. Первая стадия может представлять собой хроматографическое разделение методом ВЭЖХ, например, с использованием изооктана/этилацетата. За этой стадией может следовать вторая стадия обнаружения диодными матричными детекторами и УФ-детекторами. Способ измерения лютеина в ГМ или дифференцированной по полу композиции, описанной в настоящем документе, представлен в примерах, включенных в настоящий документ.

В состав искусственных питательных композиций изобретения может входить любая форма лютеина, подходящая для введения младенцу, которому предназначена искусственная питательная композиция. Лютеин может быть добавлен, например, в виде свободного лютеина, сложных эфиров лютеина, солей лютеина и/или любой комбинации вышеуказанного.

Лютеин в любой применяемой форме может происходить из природных источников, в частности может происходить из животных, растительных или водорослевых источников лютеина, имеющего свободную форму или форму сложного эфира.

Искусственные питательные композиции изобретения, оптимизированные для младенца определенного возраста, могут также содержать любые другие ингредиенты или эксципиенты, которые, как известно, можно использовать в рассматриваемом типе искусственной питательной композиции, например таком как детская смесь, композиция для младенцев, предназначенная для добавления в грудное молоко или разведения в нем, обогатитель ГМ, смесь для прикармливаемых детей или продукты питания, предназначенные для употребления младенцами, например прикорма.

В варианте осуществления настоящего изобретения искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, выбраны из группы, состоящей из: детской смеси и композиции для младенцев, которая предназначена для добавления в грудное молоко или разведения в нем.

К не имеющим ограничительного характера примерам ингредиентов, которые, как известно, можно использовать в рассматриваемом типе искусственных питательных композиций, относятся: белки, аминокислоты, углеводы, олигосахариды, липиды, пребиотики или пробиотики, незаменимые жирные кислоты, нуклеотиды, нуклеозиды, прочие витамины, минеральные вещества и другие микроэлементы.

Не имеющие ограничительного характера примеры белков включают: казеин, альфа-лактальбумин, молочную сыворотку, белок сои, белок риса, белок кукурузы, белок овса, белок ячменя, белок пшеницы, белок ржи, белок гороха, яичный белок, белок семян подсолнечника, белок картофеля, белок рыбы, белок мяса, лактоферрин, сывороточный альбумин, иммуноглобулины и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры аминокислот включают: лейцин, треонин, тирозин, изолейцин, аргинин, аланин, гистидин, изолейцин, пролин, валин, цистеин, глутамин, глутаминовую кислоту, глицин, серин, аргинин, лизин, метионин, фенилаланин, триптофан, аспарагин, аспарагиновую кислоту и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры углеводов включают: лактозу, сахарозу, мальтодекстрин, крахмал и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры липидов включают: пальмовый олеин, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, масло канолы, рыбий жир, кокосовое масло, жир коровьего молока и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры незаменимых жирных кислот включают: линолевую кислоту (LA), α-линоленовую кислоту (ALA) и полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Питательные композиции изобретения могут дополнительно содержать ганглиозиды моносиалоганглиозид-3 (GM3) и дисиалоганглиозиды-3 (GD3), фосфолипиды, такие как сфингомиелин, фосфолипиды фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозит, фосфатидилсерин и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры пребиотиков включают: олигосахариды, необязательно содержащие фруктозу, галактозу, маннозу; пищевые волокна, в частности растворимые волокна, волокна сои; инулин; и их комбинации. Предпочтительные пребиотики представляют собой фруктоолигосахариды (FOS), галактоолигосахариды (GOS), изомальтоолигосахариды (IMO), ксилоолигосахариды (XOS), арабиноксилоолигосахариды (AXOS), маннанолигосахариды (MOS), соевые олигосахариды, гликозилсахарозу (GS), лактосахарозу (LS), лактулозу (LA), палатинозаолигосахариды (PAO), мальтоолигосахариды, смолы и/или их гидролизаты, пектины и/или их гидролизаты и комбинации вышеперечисленного.

Дополнительные примеры олигосахаридов описаны в публикации Wrodnigg, T. M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827–828 и в публикации WO 2012/069416

Не имеющие ограничительного характера примеры пробиотиков включают: Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Enterococcus, Streptococcus, Kluyveromyces, Saccharoymces, Candida, в частности выбранные из группы, состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus lactis, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactococcus lactis, Enterococcus faecium, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces boulardii или их смеси.

Не имеющие ограничительного характера примеры нуклеотидов включают: цитидинмонофосфат (CMP), уридинмонофосфат (UMP), аденозинмонофосфат (AMP), гуанозинмонофосфат (GMP) и их комбинации.

Не имеющие ограничительного характера примеры витаминов и минеральных веществ включают: витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин B12, витамин Е. витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин, L-карнитин и их комбинации. Минеральные вещества обычно добавляют в форме солей.

Другие подходящие и желательные ингредиенты искусственных питательных композиций, которые можно применять в искусственных питательных композициях, оптимизированных для младенцев определенных возрастов, описаны в руководящих указаниях Кодекса пищевых международных стандартов Codex Alimentarius в отношении рассматриваемого типа искусственных питательных композиций, например детской смеси, обогатителя ГМ, смеси для прикармливаемых детей или продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами, например прикорма.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенцев определенных возрастов, можно получать способами, хорошо известными в данной области для получения этого типа искусственной питательной композиции, например детских смесей, смесей для прикармливаемых детей, композиции для младенцев, которая предназначена для добавления в ГМ или разведения в нем, например обогатителя ГМ, или продуктов питания, предназначенных для употребления младенцами либо отдельно, либо в комбинации с ГМ, например прикорма.

Ниже представлен пример способа получения искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенцев определенного возраста, которые представляют собой оптимизированную по возрасту порошкообразную детскую смесь. Источник белков, источник углеводов и источник жиров можно смешивать вместе в соответствующих пропорциях. В смесь могут быть включены эмульгаторы. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества (включая лютеин, например, в составе готовой смеси витаминов), но обычно их добавляют позднее во избежание термического разложения. Перед смешиванием в источнике жира можно растворять любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. Затем можно добавлять воду, предпочтительно очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси.

После этого жидкую смесь можно подвергать термической обработке для снижения бактериальных нагрузок. Например, жидкую смесь можно быстро нагревать до температуры в диапазоне от приблизительно 80°C до приблизительно 110°C в течение от приблизительно 5 секунд до приблизительно 5 минут. Это можно осуществлять путем нагнетания пара или с помощью теплообменника; например, пластинчатого теплообменника.

Затем жидкую смесь можно охлаждать до температуры от приблизительно 60°C до приблизительно 85°C; например, путем резкого охлаждения. После этого жидкую смесь можно гомогенизировать; например, в две стадии под давлением от приблизительно 7 МПа до приблизительно 40 МПа на первой стадии и от приблизительно 2 МПа до приблизительно 14 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно дополнительно охлаждать и добавлять любые термочувствительные компоненты, такие как витамины и минеральные вещества (если они не были добавлены раньше; на этой стадии можно добавлять лютеин, например, в составе готовой смеси витаминов). На данной стадии для удобства стандартизируют рН и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси.

Гомогенизированную смесь можно переносить в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращать в порошок. Влагосодержание в порошке должно составлять менее приблизительно 3 мас.%.

При необходимости можно добавлять пробиотик (-и), который (-е) можно культивировать в соответствии с любым подходящим способом и получать для добавления в детскую смесь, например, путем сушки сублимацией или сушки распылением. В альтернативном варианте осуществления бактериальные препараты можно приобретать у специализированных поставщиков, таких как Christian Hansen и Morinaga, уже в готовой подходящей форме для добавления в продукты питания, такие как детская смесь. Такие бактериальные препараты можно добавлять в оптимизированную по возрасту порошкообразную детскую смесь путем сухого смешивания.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, можно также готовить из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции.

В аспекте изобретения предложен способ получения искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца определенного возраста, включающий: отмеривание соответствующего количества указанной не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции и смешивание ее с добавкой и/или разбавителем, например водой, чтобы получить искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.

В одном варианте осуществления добавка содержит лютеин.

Добавка может представлять собой оптимизированную по возрасту добавку, содержащую лютеин в конкретной концентрации так, чтобы при смешивании с не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композицией и необязательно разбавителем полученная смесь представляла собой искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.

Не оптимизированную по возрасту искусственную питательную композицию можно получать способами, известными в данной области для данного типа композиции, например, как изложено выше применительно к детской смеси.

Одна или более искусственных питательных композиций, оптимизированных для младенца определенного возраста, могут быть включены в систему питания.

Термин «система питания» в настоящем документе относится к набору, состоящему из более одной искусственной питательной композиции, рекламируемой или продаваемой в рамках одной линейки продукции, например к набору детских смесей, продаваемых под одной маркой и адаптированных к потребностям в питании младенцев разных возрастов и/или полов, рожденных разными способами, например путем кесарева сечения. В одном варианте осуществления составляющие систему питания искусственные питательные композиции упакованы по отдельности, например в капсулы или коробки. Указанные упаковки можно продавать по отдельности, группами, например, обернутыми пластиковой пленкой или собранными в коробку, или в комбинации этих двух способов. Система питания может также содержать искусственные питательные композиции для детей старше 12 месяцев.

В дополнительном аспекте настоящего изобретения обеспечена система питания, содержащая искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.

В варианте осуществления система питания содержит искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте до 4 месяцев, описанную в настоящем документе, и искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 4 месяцев, описанную в настоящем документе, причем концентрация лютеина в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 4 месяцев, выше, чем в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте от 4 месяцев.

Концентрация лютеина в искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 4 месяцев, может быть выше на любую величину.

В варианте осуществления искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца в возрасте до 4 месяцев, содержит на 0,0002–0,25 мкг/мл, например 0,005–0,02, 0,01–0,018 мкг/мл больше лютеина, чем искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте от 4 месяцев.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста до 2 месяцев включают: возраст до 2 недель, до 1 месяца, 1 месяц, от 1 месяца до 2 месяцев, 2 месяца, 3 месяца, от 2 до 4 месяцев, от 3 до 4 месяцев.

Не имеющие ограничительного характера примеры возраста от 4 месяцев включают: возраст 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 и 12 месяцев, возраст от 4 до 6 месяцев, возраст от 4 до 12 месяцев, возраст от 6 до 12 месяцев, возраст от 6 до 9 месяцев и возраст от 9 до 12 месяцев.

В другом варианте осуществления система питания содержит искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте до 2 месяцев, и искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 2 месяцев, например в возрасте 2-4 месяцев, причем концентрация лютеина в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 2 месяцев, выше, чем в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте от 2 месяцев.

Концентрация лютеина в искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 2 месяцев, может быть выше на любую величину.

В варианте осуществления искусственная питательная композиция, оптимизированная для младенца в возрасте до 2 месяцев, содержит на 0,001–0,2 мкг/мл, например 0,007–0,06 мкг/мл больше лютеина, чем искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте от 2 месяцев.

Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением, особенно подходят для применения в способе получения порционной детской смеси с применением капсул, причем каждая капсула содержит одну дозу искусственной питательной композиции, например оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции, в концентрированном виде и c открывающим устройством, с помощью которого разведенную искусственную питательную композицию можно переливать непосредственно из капсулы в приемный сосуд, такой как детская бутылочка. Такой способ описан в WO2006/077259.

Различные искусственные питательные композиции, включая искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, можно расфасовывать в отдельные капсулы и предлагать потребителю в групповых упаковках, содержащих количество капсул, достаточное для удовлетворения потребностей младенца определенного возраста или возрастного диапазона, например в течение одной недели. Подходящие конструкции капсул описаны в WO2003/059778.

Капсулы могут содержать искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, в форме порошков или жидких концентратов, в обоих случаях предназначенных для разведения соответствующим количеством воды. Искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца определенного возраста, и/или определенное количество искусственных питательных композиций, например детской смеси в капсулах, могут варьироваться в зависимости от возраста младенца. При необходимости могут быть обеспечены различные размеры капсул для получения детских смесей для младенцев разных возрастов.

Поскольку ГМ представляет собой эталон для вскармливания младенцев и поскольку концентрация лютеина в искусственных питательных композициях изобретения лучше отражает концентрации лютеина, обнаруживаемые в ГМ на соответствующих стадиях лактации, такие композиции и содержащие их системы питания можно применять для обеспечения младенца оптимальным количеством лютеина и для обеспечения оптимальных уровней лютеина.

Лютеин представляет собой липофильное питательное вещество, необходимое для развития сетчатки. Он также положительно влияет на здоровье кожи и обладает антиоксидантным потенциалом.

В другом аспекте настоящего изобретения обеспечена конкретная искусственная питательная композиция изобретения и/или система питания изобретения для применения в целях предотвращения и/или лечения неоптимальных/субоптимальных уровней лютеина у младенца, например у младенца в возрасте до 4 месяцев или от 4 месяцев.

В другом аспекте настоящего изобретения предложено применение конкретной искусственной питательной композиции изобретения для обеспечения младенца оптимальным количеством лютеина, оптимизации антиоксидантного потенциала, оптимизации здоровья кожи и/или оптимизации развития сетчатки, например, у младенца в возрасте до 4 месяцев или в возрасте от 4 месяцев.

В другом аспекте настоящего изобретения предложено применение системы питания изобретения для обеспечения младенца оптимальным количеством лютеина, оптимизации антиоксидантного потенциала, оптимизации здоровья кожи и/или оптимизации развития сетчатки, например, у младенца в возрасте до 4 месяцев или в возрасте от 4 месяцев.

Система питания может давать оптимальное количество лютеина младенцу в возрасте до 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 месяца (месяцев) и/или в возрасте до 2 недель.

В другом аспекте настоящего изобретения предложен способ лечения и/или профилактики субоптимальных уровней лютеина у младенца или обеспечения младенца оптимальным количеством лютеина, включающий:

a) необязательно получение искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца определенного возраста из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции;

b) вскармливание младенца искусственной питательной композицией, оптимизированной для младенца определенного возраста, в частности младенца того возраста, для которого оптимизирована указанная искусственная питательная композиция, например младенца в возрасте до 4 месяцев или младенца в возрасте от 4 месяцев.

Как указано в настоящем документе, искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением можно получать из не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции. Соответственно, в другом аспекте настоящего изобретения предусмотрен набор для обеспечения младенца оптимизированным количеством лютеина, содержащий:

a) не оптимизированную по возрасту искусственную питательную композицию;

b) этикетку, указывающую необходимую дозировку указанной не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции для получения искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца определенного возраста, в соответствии с изобретением.

Необходимая дозировка может быть указана применительно к количеству не оптимизированной по возрасту искусственной питательной композиции и/или к частоте употребления, например 4 раза в сутки.

Этот набор и способ могут обеспечивать младенца оптимизированным количеством лютеина, в частности младенца в возрасте до 4 месяцев или младенца в возрасте от 4 месяцев.

Следует понимать, что все признаки настоящего изобретения, описанные в настоящем документе, можно свободно комбинировать и что изменения и модификации можно вносить без отступления от объема изобретения, определенного в формуле изобретения. Кроме того, если существуют известные эквиваленты конкретных признаков, такие эквиваленты включены так, как если бы они конкретно были упомянуты в данном описании.

Ниже представлен ряд не имеющих ограничительного характера примеров, которые иллюстрируют изобретение.

Примеры

Пример 1.

Лонгитюдное клиническое исследование

Авторы настоящего изобретения разработали лонгитюдное клиническое исследование с участием 50 кормящих матерей с отбором образцов молока через 30 (1 посещение), 60 (2 посещение) и 120 (3 посещение) дней после родов. Образцы молока количественно анализировали на содержание лютеина.

Отбор образцов грудного молока. Протокол и отбор образцов грудного молока были рассмотрены и одобрены местным этическим комитетом Сингапура. Исследование проводили в Национальном университете Сингапура. Добровольцами были клинически здоровые и некурящие матери доношенных младенцев (n = 50; возраст 31,1 ± 3,1 года), предоставившие образцы грудного молока (приблизительно 30 мл). Образцы отбирали после полного сцеживания из одной груди с использованием молокоотсоса, при этом ребенка кормили из другой груди. Было собрано максимально возможное количество полного образца кормления, который включал первое молоко, среднее молоко и заднее молоко как модель одного кормления для предотвращения изменения содержания липидов в пределах одного кормления. Для этого исследования в коническую полипропиленовую пробирку отделяли приблизительно 30 мл аликвоты, а остальное отдавали младенцу. Образцы, отбираемые для исследования, хранили при -80°C до анализов. Временными точками сбора данных были 30 дней (1 месяц), 60 дней (2 месяца) и 120 дней (4 месяца) послеродового периода.

Измерения концентраций лютеина в образцах

Концентрацию лютеина каждого образца измеряли путем экстракции липидов и липофильных молекул с помощью органических растворителей. Аналитическое измерение таких экстрагированных молекул было выполнено в две стадии. Первая стадия представляла собой хроматографическое разделение методом ВЭЖХ с последующей второй стадией обнаружения диодными матричными детекторами и УФ-детекторами.

Материал и способы

Химические вещества

Лютеин (≥ 75%) приобретали у компании Merck/Sigma-Aldrich (г. Дармштадт, Германия). Воду класса ULC/MS и абсолютный метанол, производимые компанией Biosolve, приобретали в компании Chemie Brunschwig AG (г. Базель, Швейцария). Воду класса «для ВЭЖХ» готовили с использованием системы очистки Millipore Milli-Q (EMD Millipore, г. Биллерика, штат Массачусетс, США). Все другие растворители и реагенты класса «для ВЭЖХ» были приобретены у компании Merck/Sigma-Aldrich (г. Дармштадт, Германия).

Получение стандартных растворов

Все готовили в лаборатории, в которой источник света был оснащен УФ-фильтрами для предотвращения деградации светочувствительных каротиноидов. Для обеспечения точности при приготовлении всех стандартных и калибровочных растворов использовали пипетки с объемным вытеснением (Microman, Gilson®).

Стандартные растворы. Стандартные маточные растворы готовили по отдельности в целевых концентрациях путем растворения лютеина в соответствующем растворителе (см. таблицу A).

Таблица A

Соединение Маточный раствор Растворитель для разбавления
маточного раствора Растворитель для разведения для проведения измерений Фактор разведения Длина волны
(нм) Лютеин 1 мг/10 мл Метилен-хлорид Этанол 40 445 2550

Все растворы хранили аликвотами по 2 мл при -18°C до применения, максимум в течение 3 месяцев, или в течение 1 года в случае меченых внутренних стандартов. Концентрацию каждого стандартного маточного раствора определяли посредством спектрофотометрии на спектрофотометре. Для этого аликвоту каждого раствора по отдельности вносили пипеткой в мерную колбу из стекла янтарного цвета, выпаривали досуха в потоке азота и растворяли в соответствующем растворителе (таблица А). УФ-поглощение полученных растворов измеряли относительно эталонного растворителя и использовали коэффициенты экстинкции для вычисления по этим результатам концентрации маточных растворов. Кроме того, определяли хроматографическую чистоту. 200 мкл растворов, использованных для спектрофотометрического определения чистоты, высушивали во флаконе для ВЭЖХ и растворяли в 100 мкл изооктан-этилацетата (90 : 10) для впрыска в систему ЖХ.

Стандартные маточные растворы объединяли в стандартный промежуточный раствор, внося пипеткой каждый индивидуальный маточный раствор в мерную колбу из стекла янтарного цвета объемом 20 мл, высушивали в потоке азота при комнатной температуре и растворяли в изооктан-этилацетате. Конечные концентрации составляли 0,5 мкг/мл лютеина.

Стандартные растворы для калибровки. Калибровочные растворы готовили путем внесения пипеткой в отдельные флаконы для ВЭЖХ из стекла янтарного цвета объемом 2 мл серии разных объемов рабочих стандартных растворов и фиксированного объема (20 мкл) внутреннего стандартного рабочего раствора для получения расширенного диапазона калибровки. После выпаривания досуха остаток растворяли в 100 мкл изооктан-этилацетата (90 : 10) для анализа лютеина.

Приготовление образца

В стеклянную пробирку объемом 8 мл к 750 мкл грудного молока последовательно добавляли 5 мкл этанолового раствора бутилгидрокситолуола (BHT) (79 г/л), 10 мкл водного раствора дефероксамина мезилата (10 мг/мл), 1 мл этанола и 25 мкл внутреннего стандартного рабочего раствора и перемешивали. Затем добавляли 2,5 мл смеси н-гексан : этилацетат (90 : 10) (об/об), содержащей 350 мг/л BHT, и интенсивно перемешивали в шейкере со множеством пробирок в течение 2 минут в импульсном режиме и 2 минут в непрерывном режиме. Пробирки центрифугировали при 2500 об/мин в течение 10 мин при 4°C и верхнюю органическую фазу собирали в чистую стеклянную пробирку. Процесс жидкостно-жидкостной экстракции повторяли, супернатанты объединяли в одной пробирке объемом 8 мл и доводили почти досуха в потоке азота. Остаток количественно переносили в микроцентрифужную пробирку объемом 2 мл, используя небольшие порции смеси н-гексан/этилацетат 90 : 10 (об./об.), сушили и растворяли в 125 мкл смеси изооктан : этилацетат 90 : 10 (об./об.). Экстракты центрифугировали при 11 000 об/мин в течение 10 минут при комнатной температуре и переносили во флаконы для ВЭЖХ малого объема для анализа лютеина.

Хроматографический анализ

Анализ лютеина проводили в режиме жидкостной хроматографии с нормальными фазами с применением силикагелевой колонки Hypersil GOLD^TM, 1,9 мкм, 200 × 2,1 мм, оснащенной встроенным фильтром 0,2 мкм (Thermo, Швейцария). Хроматографическая система представляла собой систему Waters Acquity UPLC®, оснащенную фотодиодной матрицей (PDA) eLambda и флуоресцентным детектором (Waters, г. Баден, Швейцария). В ходе анализа температуру хроматографической колонки поддерживали на уровне 35°C. Растворитель A представлял собой н-гексан для хроматографии, а растворитель B представлял собой смесь н-гексана и диоксана 50 : 50 (Об./Об.), содержащую 0,01% уксусной кислоты. Применяли градиент растворителя В, начиная с 28% в момент времени = 0 мин с линейным изменением до 40% в течение 2 минут и с выдержкой 40% до 5 минуты с постоянной скоростью потока 0,4 мл/мин. После этого следовало линейное изменение в течение 1 минуты до 100% растворителя B и снижение скорости потока до 0,3 мл/мин в течение 2-минутного этапа очистки. Аналитическую колонку медленно повторно доводили до равновесного состояния, увеличивая содержание А и скорость потока до исходных условий в течение 2 минут и получая общее время прогона 10 минут. Данные собирали и обрабатывали с помощью программного обеспечения Waters Empower^TM. Калибровку и количественное определение проводили с использованием линейной регрессии и анализировали внешние стандарты. Применяли градиент растворителя В, начиная с 0,5% в момент времени = 0 мин с линейным изменением до 2% в течение 2 минут, до 10% к 5 минуте, 45% к 10 минуте и 50% к 12 минуте с постоянной скоростью потока 0,4 мл/мин. После этого периода следовало линейное изменение в течение 1 минуты до 100% растворителя B и снижение скорости потока до 0,3 мл/мин в течение 2-минутного этапа очистки. Аналитическую колонку медленно повторно доводили до равновесного состояния, увеличивая содержание А и скорость потока до исходных условий в течение 2 минут и стабилизируя в течение 5 минут, получая общее время прогона 22 минуты. Объем вводимой пробы составлял 5 мкл. Детектор PDA регистрировал сигналы лютеина при длине волны 450 нм. Данные собирали и обрабатывали с помощью программного обеспечения Waters Empower^TM. Калибровку и количественное определение проводили с использованием линейной регрессии с апокаротеналем.

В таблице I показаны результаты анализа ГМ применительно к концентрации лютеина.

Таблица I

Концентрация лютеина, мкг/мл Стадия Мин. Сред. Медиан. Макс. СО 30 дней 0,02475662 0,071153 0,06027 0,2248269 0,047988 60 дней 0,02324095 0,074877 0,052981 0,16704935 0,048922 120 дней 0,02307577 0,057642 0,047568 0,14293318 0,031795

Пример 2

В таблице III представлены примеры искусственных питательных композиций (детских смесей), оптимизированных для младенцев определенных возрастов.

Таблица III

возраст до 2 месяцев возраст от 2 месяцев до 4 месяцев возраст от 4 месяцев Ингредиенты На литр На литр На литр Энергетическая ценность (ккал) 670 670 670 Белок (г) 12,1 12,1 12,1 Жир (г) 35,639 35,639 35,649 Холестерин (г) 0,061 0,061 0,051 Линолевая кислота (г) 5,3 5,3 5,3 α-Линоленовая кислота (мг) 675 675 675 Лактоза (г) 74,7 74,7 74,7 Пребиотик (100% GOS) (г) 4,3 4,3 4,3 Минеральные вещества (г) 2,5 2,5 2,5 Na (мг) 150 150 150 K (мг) 590 590 590 Cl (мг) 430 430 430 Ca (мг) 410 410 410 P (мг) 210 210 210 Mg (мг) 50 50 50 Mn (мкг) 50 50 50 Se (мкг) 13 13 13 Лютеин (мкг) 61 53 48 Витамин D (мкг) 10 10 10 Витамин E (мг, ТЭ) 5,4 5,4 5,4 Витамин K1 (мкг) 54 54 54 Витамин С (мг) 67 67 67 Витамин В1 (мг) 0,47 0,47 0,47 Витамин В2 (мг) 1 1 1 Ниацин (мг) 6,7 6,7 6,7 Витамин В6 (мг) 0,5 0,5 0,5 Лактоферрин (коровий) (г) 1 1 1 Фолиевая кислота (мкг) 60 60 60 Пантотеновая кислота (мг) 3 3 3 Витамин B12 (мкг) 2 2 2 Биотин (мкг) 15 15 15 Холин (мг) 67 67 67 Fe (мг) 8 8 8 I (мкг) 100 100 100 Cu (мг) 0,4 0,4 0,4 Zn (мг) 5 5 5

Пример 3

В таблице IV представлен пример системы питания в соответствии с изобретением.

Таблица IV

Возраст до 4 месяцев возраст от 4 месяцев Ингредиенты На литр На литр Энергетическая ценность (ккал) 670 670 Белок (г) 12,1 12,1 Жир (г) 35,639 35,649 Холестерин (г) 0,061 0,051 Линолевая кислота (г) 5,3 5,3 α-Линоленовая кислота (мг) 675 675 Лактоза (г) 74,7 74,7 Пребиотик (100% GOS) (г) 4,3 4,3 Минеральные вещества (г) 2,5 2,5 Na (мг) 150 150 K (мг) 590 590 Cl (мг) 430 430 Ca (мг) 410 410 P (мг) 210 210 Mg (мг) 50 50 Mn (мкг) 50 50 Se (мкг) 13 13 Лютеин (мкг) 60 48 Витамин D (мкг) 10 10 Витамин E (мг, ТЭ) 5,4 5,4 Витамин K1 (мкг) 54 54 Витамин С (мг) 67 67 Витамин В1 (мг) 0,47 0,47 Витамин В2 (мг) 1 1 Ниацин (мг) 6,7 6,7 Витамин В6 (мг) 0,5 0,5 Лактоферрин (коровий) (г) 1 1 Фолиевая кислота (мкг) 60 60 Пантотеновая кислота (мг) 3 3 Витамин B12 (мкг) 2 2 Биотин (мкг) 15 15 Холин (мг) 67 67 Fe (мг) 8 8 I (мкг) 100 100 Cu (мг) 0,4 0,4 Zn (мг) 5 5

Изобретение относится к искусственным питательным композициям, оптимизированным для младенцев определенных возрастов. Система питания содержит искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте до 4 месяцев, в которой концентрация лютеина составляет 0,023–0,225 мкг/мл, и искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 4 месяцев, в которой концентрация лютеина составляет 0,023–0,15 мкг/мл. При этом концентрация лютеина в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 4 месяцев, выше, чем в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте от 4 месяцев. Изобретение позволяет оптимизировать содержание лютеина в искусственной питательной композиции для младенца определенного возраста. 3 з.п. ф-лы, 4 табл., 3 пр.

1. Система питания, содержащая искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца определенного возраста, содержащую лютеин в концентрации, соответствующей концентрации, обнаруживаемой в грудном молоке, вырабатываемом для младенца того же возраста, причём указанная искусственная питательная композиция оптимизирована для младенца определенного возраста, выбранного из группы, состоящей из возраста до 4 месяцев и возраста от 4 месяцев, при этом система питания содержит искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте до 4 месяцев, в которой концентрация лютеина составляет 0,023–0,225 мкг/мл, и искусственную питательную композицию, оптимизированную для младенца в возрасте от 4 месяцев, в которой концентрация лютеина составляет 0,023–0,15 мкг/мл, причём концентрация лютеина в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте до 4 месяцев, выше, чем в указанной искусственной питательной композиции, оптимизированной для младенца в возрасте от 4 месяцев.

2. Система питания по п. 1, в которой искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте до 4 месяцев, содержат на 0,0002–0,25 мкг/мл больше лютеина, чем искусственные питательные композиции, оптимизированные для младенца в возрасте от 4 месяцев.

3. Система питания по п. 1 или 2 для применения в целях обеспечения оптимальных уровней лютеина и оптимизации антиоксидантного потенциала, здоровья кожи и/или развития сетчатки.

4. Система питания по п. 3 для применения с целью обеспечения оптимальных уровней лютеина у нуждающегося в этом младенца.