СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ СПИДА У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ Российский патент 2019 года по МПК A61B5/00 A61B5/01 A61B5/107 A61B8/00 

Изобретение относится к медицинским методам диагностики, а именно к способам, основанным на интерполяционных математических моделях, позволяющих с высокой степенью достоверности прогнозировать риск развития СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Из уровня техники известен способ прогнозирования времени критического развития ВИЧ-инфекции после родов (RU 2545415 C1, МПК А61В 10/00, G01N 33/48, опубл. 27.03.2015), заключающийся в том, что у беременных ВИЧ-инфицированных женщин на 12-й неделе беременности до начала терапии, индуцирующей иммунологический контроль ВИЧ, измеряют показатель вирусной нагрузки, устанавливают возраст и длительность заболевания женщины, которые определяют числом полных лет плюс числом полных месяцев, деленным на двенадцать, а на 30-й неделе беременности на фоне указанной терапии измеряют количество CD4⁺-Т-лимфоцитов, после чего вычисляют показатель времени критического развития ВИЧ-инфекции.

К недостаткам способа следует отнести то, что он применим только к женщинам после родов, а также требует проведения дорогостоящего иммунологического исследования. Кроме того способ не позволяет стратифицировать риск развития СПИДа у пациента.

Наиболее близким к заявленному изобретению и выбранным в качестве прототипа признан способ прогнозирования эффективности антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции (RU 2414858 C1, МПК А61В 10/02, G01N 33/53, опубл. 27.03.2011). Способ осуществляют тем, что определяют комплекс иммунологических показателей цитокинов методом твердофазного иммуноферментного анализа: растворимый рецептор белка 55 некроза опухоли альфа, растворимый рецептор белка 75 некроза опухоли альфа, растворимый рецептор интерлейкина-6, устанавливают их уровни и при показателях растворимого рецептора белка 55 некроза опухоли альфа от 768,72 до 1323,87 пг/мл, растворимого рецептора белка 75 некроза опухоли альфа от 4335,48 до 6001,86 пг/мл и растворимого рецептора интерлейкина-6 от 1770,77 до 3800,31 пг/мл прогнозируют благоприятное клиническое течение ВИЧ-инфекции через 1-3 месяца от начала антиретровирусной терапии.

Недостатком способа является необходимость проведения для его осуществления дорогостоящего иммунологического исследования, включающего определение значений большого числа анализируемых параметров, при этом способ обладает недостаточно высокой точностью прогноза.

Задачей, на решение которой направлен заявленный способ, является повышение точности прогнозирования риска развития СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов, с одновременным упрощением и удешевлением диагностики.

Указанная задача решена за счет того, что способ прогнозирования развития СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов включает в себя формализацию жалоб пациента, а именно выявление наличия или отсутствия кашля, наличия или отсутствия повышенной температуры тела, признаков увеличения лимфатических узлов. Далее измеряют печень по методике М.Г. Курлова (1927), определяют наличие и характер туберкулезного процесса на основании анамнеза, размеры селезенки методом ультразвукового исследования, а также количество копий РНК вируса на миллилитр плазмы крови.

Затем вычисляют безразмерный прогностический индекс K по формуле:

где K - прогностический индекс;

K_y - размер печени по М.Г. Курлову, см;

K_А - наличие или отсутствие кашля: 1 - наличие кашля; 0 - отсутствие кашля;

V_N - количество копий РНК вируса на миллилитр плазмы крови, копий/мл;

R_C - увеличение селезенки: 1 - селезенка увеличена; 0 - селезенка не увеличена;

T_YB - наличие или отсутствие туберкулеза: 0 - нет туберкулеза; 1 - изменения легких; 2 - изменения грудных лимфатических узлов; 3 - очаговый; 4 - инфильтративный; 5 - рецидивный; 6 - диссеминированный; 7 - с плевритом; 8 - генерализованный;

L_Y - увеличение лимфатических узлов: 1 - лимфатические узлы увеличены; 0 - лимфатические узлы не увеличены;

T_EM - наличие или отсутствие повышенной температуры тела: 1 - наличие повышенной температуры тела; 0 - отсутствие повышенной температуры тела.

После чего определяют вероятность развития СПИДа у ВИЧ-инфицированного и при значении прогностического индекса K ниже 3 единиц прогнозируют низкий риск развития СПИДа в течение ближайшего года. При значении K в пределах 3<K≤4 единиц прогнозируют средний риск развития СПИДа в течение ближайшего года. При значении K выше 4 единиц прогнозируется высокий риск развития СПИДа со смертельным летальным исходом в течение ближайшего года.

Положительным результатом от применения раскрытого выше способа диагностики, является высокая точность прогноза риска развития СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов, за счет применения при осуществлении способа прогностического индекса, значение которого определяется на основе множественной регрессионной модели, построенной на сверхбольшой выборке клинических исследований. Дополнительными преимуществами способа являются простота диагностики, неинвазивность, а также отсутствие необходимости в использовании дорогостоящего оборудования.

Осуществление способа рассмотрим на примерах.

Пример 1. ВИЧ-носитель А. При опросе пациента выяснили, что жалоб на кашель нет (K_A=0), повышения температуры не наблюдалось (T_EM=0). Печень перкутируется по краю реберной дуги, ее размер по Курлову составляет K_y=11 см, лимфатические узлы не увеличены (L_Y=0). В анамнезе пациента изменения легких (T_YB=1), ультразвуковое исследование показало увеличение селезенки (R_C=1), при этом вирусная нагрузка незначительна и составила V_N=3000 копий/мл. На основе формулы (1) вычислили прогностический индекс, который составил K=2.58. Так как вычисленный индекс меньше 3, то прогнозировали низкий риск развития СПИДа. В течение года пациент чувствовал себя нормально на фоне антиретровирусной терапии, развития СПИДа в результате не произошло.

Пример 2. ВИЧ-носитель Б. При опросе пациента выяснили, что есть жалобы на постоянный сухой кашель (K_A=1), температура постоянно повышена (T_EM=1). При перкуссии, а также при пальпации, определили, что печень выступает из-под края реберной дуги по срединно-ключичной линии на 7 см, ее размер по Курлову составляет K_y=16 см, лимфатические узлы увеличены (L_Y=1). В анамнезе пациента туберкулез инфильтративный (T_YB=4), ультразвуковое исследование показало увеличение селезенки (R_C=1), при этом вирусная нагрузка превысила норму и составила V_N=1×10⁶ копий/мл. На основе формулы (1] вычислили прогностический индекс, который составил K=7.92. Так как вычисленный индекс значительно выше 4, то прогнозировали высокий риск развития СПИДа. В течение 9 месяцев наблюдения на фоне проводимой антиретровирусной терапии произошло резкое ухудшение здоровья и, в результате присоединения нозокомиальной инфекции и развития СПИДа, пациент умер.

Пример 3. ВИЧ-носитель В. При опросе пациента выяснили, что жалоб на кашель нет (K_A=0), повышения температуры не наблюдалось (T_EM=0). Печень перкутируется по краю реберной дуги, ее размер по Курлову составляет K_y=12 см, лимфатические узлы увеличены (L_Y=1). В анамнезе пациента изменения легких (T_YB=1), ультразвуковое исследование показало увеличение селезенки (R_C=1), при этом вирусная нагрузка незначительна и составила V_N=4000 копий/мл. На основе формулы (1) вычислили прогностический индекс, который составил K=3.73. Так как вычисленный индекс меньше 4, то прогнозировали средний риск развития СПИДа. В течение года пациент чувствовал себя нормально на фоне антиретровирусной терапии, развития СПИДа в результате не произошло.

Изобретение относится к области медицины, а именно к методам диагностики. Для прогнозирования риска развития СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов выявляют наличие или отсутствие кашля, наличие или отсутствие повышенной температуры тела, признаки увеличения лимфатических узлов, измеряют печень по методике М.Г. Курлова, определяют наличие и характер туберкулезного процесса, размеры селезенки методом ультразвукового исследования, а также количество копий РНК вируса на миллилитр плазмы крови. Далее вычисляют безразмерный прогностический индекс K. При значении K ниже 3 единиц прогнозируют низкий риск развития СПИДа в течение ближайшего года. При значении K в пределах 3<K≤4 единиц прогнозируют средний риск развития СПИДа в течение ближайшего года. При значении K выше 4 единиц прогнозируют высокий риск развития СПИДа со смертельным летальным исходом в течение ближайшего года. 2 пр.

Способ прогнозирования развития СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов, отличающийся тем, что выявляют наличие или отсутствие кашля, наличие или отсутствие повышенной температуры тела, признаки увеличения лимфатических узлов; измеряют печень по методике М.Г. Курлова; определяют наличие и характер туберкулезного процесса на основании анамнеза, размеры селезенки методом ультразвукового исследования, а также количество копий РНК вируса на миллилитр плазмы крови, затем вычисляют безразмерный прогностический индекс K по формуле

K=0,25K_y+1,32K_А+1,10⋅10^-6V_N-0,53R_C+0,36T_YB+0,90L_Y-0,31T_EM,

где K - прогностический индекс;

K_y - размер печени по М.Г. Курлову, см;

К_А - наличие или отсутствие кашля: 1 - наличие кашля; 0 - отсутствие кашля;

V_N - количество копий РНК вируса на миллилитр плазмы крови, копий/мл;

R_C - увеличение селезенки: 1 - селезенка увеличена; 0 - селезенка не увеличена;

T_YB - наличие или отсутствие туберкулеза: 0 - нет туберкулеза; 1 - изменения легких; 2 - изменения грудных лимфатических узлов; 3 - очаговый; 4 - инфильтративный; 5 - рецидивный; 6 - диссеминированный; 7 - с плевритом; 8 - генерализованный;

L_Y - увеличение лимфатических узлов: 1 - лимфатические узлы увеличены; 0 - лимфатические узлы не увеличены;

Т_ЕМ - наличие или отсутствие повышенной температуры тела: 1 - наличие повышенной температуры тела; 0 - отсутствие повышенной температуры тела;

далее определяют вероятность развития СПИДа у ВИЧ-инфицированного и при значении прогностического индекса K ниже 3 единиц прогнозируют низкий риск развития СПИДа в течение ближайшего года; при значении K в пределах 3<K≤4 единиц прогнозируют средний риск развития СПИДа в течение ближайшего года; при значении K выше 4 единиц прогнозируют высокий риск развития СПИДа со смертельным летальным исходом в течение ближайшего года.