Способ прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного пациента Российский патент 2019 года по МПК G01N33/48 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, венерологии, инфекционным болезням.

Нейросифилис относится к инфекционным заболеваниям центральной нервной системы и возникает в результате проникновения в нее бледной трепонемы. Распространение ВИЧ-инфекции среди населения привело к тому, что в практике врачей неврологов, дерматовенерологов и инфекционистов все чаще стали встречаться случаи сочетания нейросифилиса и ВИЧ-инфекции. Вовлечение нервной системы в процесс специфического воспаления и образование неврологического дефекта может начаться на любом этапе заболевания и, при отсутствии своевременного проведения специфической антибиотикотерапии, приведет формированию стойкого неврологического дефицита.

Известен способ прогнозирования нейросифилиса путем исследования титров нетрепонемных антител в крови во флокуляционных тестах до выполнения диагностической пункции. При обнаружении титров не менее чем 1:32 определяют высокую вероятность нейросифилиса, а при обнаружении титров ниже чем 1:32 определяют титры трепонемаспецифичных антител в крови в реакции гемагглютинации, и при их значениях не менее 1:40960 также определяют высокую вероятность нейросифилиса (Пат. 2540912 Российская. Федерация, МПК G01N 33/571, Способ прогнозирования нейросифилиса / Левчик Н.К., Пономарева М.В., Сурганова В.И.; заявитель и патентообладатель ФГБУ "УрНИИДВиИ" Минздрава России; заявл. 09.07.2013; опубл. 10.02.2015, Бюл. №4).

К недостаткам этого способа следует отнести то, что осуществляют прогнозирование заболевания, а не варианта его клинического течения и, тем более, не у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования течения нейросифилиса, включающий проведение опроса обследуемого с последующим математическим анализом и определением прогностического коэффициента (Заявка на изобретение №2015117978 Российская. Федерация, МПК А61В 10/00, Способ прогнозирования течения нейросифилиса / Андреев С.В., Воронина Л.Г., Сетко Н.П.; заявитель ГБОУ ВПО ОрГМУ Минздрава России; заявл. 13.05.2015; опубл. 27.11.2016 Бюл. №33).

Известный способ осуществляют следующим образом: при опросе обследуемого собирают информацию о числе половых партнеров за последний год с момента заражения сифилисом, давности незащищенных половых контактов, числе случайных половых партнеров, частоте использования услуг коммерческих секс-работниц, наличии факта самостоятельного приема антибактериальных препаратов, возрасте начала половой жизни, уровне информированности по вопросам профилактики сифилиса, частоте использования барьерных средств контрацепции, частоте употребления алкоголя, частоте употребления наркотических препаратов. Затем определяют прогностический коэффициент F по следующей формуле:

F=0,519+0,122⋅х₁-0,0354⋅х₂+0,0171⋅х₃+0,0106⋅х₄+0,0398⋅х₅+0,0089⋅х₆-0,0153⋅х₇-0,0294⋅х₈+0,0561⋅х₉+0,0782⋅х₁₀, где:

x₁ - число половых партнеров за последний год до заражения, единиц;

х₂ - давность незащищенных половых контактов, месяцы;

х₃ - число случайных половых партнеров за последний год до заражения, единицы;

х₄ - частоты использования услуг коммерческих секс-работниц, единицы;

х₅ - наличие факта самостоятельного приема антибактериальных препаратов за последние 6 месяцев;

x₆ - возраст начала половой жизни, годы;

х₇ - уровень информированности по вопросам профилактики сифилиса;

х₈ - частота использования барьерных средств контрацепции, единицы;

х₉ - частота употребления алкоголя;

х₁₀ - частота использования наркотических препаратов.

При величине F меньше 0,4 - прогноз течения сифилиса оценивают как благоприятный, при F равном 0,4-0,6 прогноз течения сифилиса оценивают как сомнительный, а при F больше 0,6 - прогноз течения сифилиса оценивают как неблагоприятный.

К недостаткам известного способа следует отнести то, что с его помощью можно прогнозировать наличие сифилиса в целом без учета нейросифилиса, как отдельной нозологической единицы. Данный способ позволяет осуществить только прогноз характера течения сифилиса - благоприятного или неблагоприятного, но не дает возможности прогнозирования варианта клинического течения именно нейросифилиса: быстро прогредиентного, медленно прогредиентного или стационарного варианта его течения.

Также как и аналогичный, известный способ не предназначен для прогнозирования варианта клинического течения нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов, основанного на оценке совокупности установленных факторов риска.

Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении точности индивидуального прогноза развития варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного пациента в ближайший 5-ти летний период после постановки диагноза раннего нейросифилиса.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что опрашивают обследуемого ВИЧ-инфицированного пациента, проводят математический анализ и по формуле определяют величину прогностического коэффициента.

Отличительные приемы заявляемого способа заключаются в том, что устанавливают клиническую форму нейросифилиса, наличие антиретровирусной терапии, проводят реакцию микропреципитации (РМП) и определяют значение титра РМП крови.

Отличие способа также заключается и в том, что устанавливают градации и числовые значения выявленных факторов риска - а_1; а₂ … а₄, где:

a₁ - форма клинического течения раннего нейросифилиса: асимптомный нейросифилис, сифилитическая гидроцефалия, сифилитическое поражение уха и глаза - 0; острый генерализованный сифилитический менингит, базальный сифилический менингит, менинговаскулярный нейросифилис, сифилитические невриты и полиневриты, ретробульбарный неврит - 1;

а₂ - титр РМП крови на момент поступления в стационар: меньше 1:128 - 0; больше 1:128-1;

а₃ - антиретровирусная терапия: пациент принимает антиретровирусные препараты - 0; пациент не принимает антиретровирусную терапию - 1;

а₄ - значение титра РМП крови: при поступлении больше чем при выписке - 0; при выписке равно или больше чем при поступлении - 1.

Отличие предлагаемого способа так же заключается в том, что прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ определяют по формулам:

F₁=-5,122+l,105*a₁+8,804*а₂-6,446*а₃+7,735*а₄;

F₂=-28,648+27,425*a₁+22,372*а₂+0,601*а₃+7,478*а₄

F₃=-14,205+20,757*а₁+0,678*а₂+7,487*а₃+1,805*а₄,

Авторами предлагаемого способа установлено, что при максимальном значении F₁ прогнозируют регредиентный вариант, при максимальном значении F₂ - стационарный вариант, а при максимальном значении F₃ - прогредиентный вариант клинического течения раннего нейросифилиса.

Сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной литературе авторами не выявлено способа прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволит осуществить прогноз развития регредиентного, стационарного или прогредиентного варианта клинического течения раннего нейросифилиса у конкретного ВИЧ-инфицированного больного. При этом точность прогноза развития варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-позитивных больных составила 98%. Это позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного пациента, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

ВИЧ инфицированному пациенту, поступившему в стационарное отделение с предварительным диагнозом нейросифилис собирают анамнез и проводят общеклиническое обследование.

На основании анамнестических и клинико-лабораторных данных установленным факторам риска присваивают соответствующие градации и числовые значения.

По формулам определяют величины прогностических коэффициентов F₁, F₂ и F₃, сравнивают их числовые характеристики между собой, выбирают коэффициент с максимальным значением по которому и оценивают риск развития варианта клинического течения раннего нейросифилиса.

При максимальном значении F₁ прогнозируют регредиентный вариант течения заболевания.

При максимальном значении F₂ прогнозируют стационарный вариант течения заболевания.

При максимальном значении F₃ прогнозируют прогредиентный вариант клинического течения раннего нейросифилиса.

Предлагаемый способ прогнозирования поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Больной Ю., 1983 г.р. Диагноз: Ранний асимптомный ВИЧ-ассоциированный сифилитический менингит (2012 г.).

У данного больного ретроспективно, используя данные амбулаторной карты, были определены следующие показатели факторов риска: форма клинического течения - асимптомный нейросифилис (a₁=0); РМП при поступлении равно 4+1:2 (а₂=0); пациент принимает антиретровирусную терапию (а₃=0); значение РМП при выписке составило 2+, т.е. меньше чем при поступлении, (а₄=0),

F₁=-5,122+l,105*a₁+8,804*а₂-6,446*а₃+7,735*а₄;

F₁=-5,122+1,105*0+8,804*0-6,446*0+7,735*0=-5,122;

F₂=-28,648+27,425*a₁+22,372*а₂+0,601*а₃+7,478*а₄

F₂=-28,648+27,425*0+22,372*0+0,601*0+7,478*0=-28,648

F₃=-14,205+20,757*a₁+0,678*а₂+7,487*а₃+1,805*а₄

F₃=-14,205+20,757*0+0,678*0+7,487*0+1,805*0=-14,205

В результате расчетов установлено, что максимальное значение имеет F₁ следовательно, у пациента Ю. высокая доля вероятности регредиентного варианта течения раннего нейросифилиса. В 2015 году, согласно клиническим рекомендациям, пациент Ю. был снят с динамического наблюдения.

Пример 2. Больной К., 1988 г.р. Диагноз: ВИЧ-ассоциированный ранний нейросифилис. Сифилитическая гидроцефалия (2011 г.).

У данного больного ретроспективно, используя данные амбулаторной карты, были определены следующие показатели факторов риска: форма клинического течения - сифилитическая гидроцефалия (a₁=1), РМП при поступлении соответствует значению 4+1:128 (а₂=1), пациент принимал антиретровирусную терапию (а₃=0), РМП при выписке 4+1:2, т.е. меньше, чем при поступлении (а₄=0).

F₁=-5,122+l,105*a₁+8,804*а₂-6,446*а₃+7,735*а₄;

F₁=-5,122+1,105*1+8,804*1-6,446*0+7,735*0=4,787;

F₂=-28,648+27,425*а₁+22,372*а₂+0,601*а₃+7,478*а₄

F₂=-28,648+27,425*1+22,372*1+0,601*0+7,478*0=21,149

F₃=-14,205+20,757*а₁+0,678*а₂+7,487*а₃+1,805*а₄

F₃=-14,205+20,757*1+0,678*1+7,487*0+1,805*0=7,23

Максимальное значение имеет F₂, следовательно, у пациента К. высокая доля вероятности стационарного варианта клинического течения раннего нейросифилиса. До настоящего времени этот пациент находится под динамическим наблюдением. РМП крови остается положительной. Нарастания неврологического дефицита не происходит.

Пример 3. Больной Р., 1991 г.р. Диагноз: ВИЧ-ассоциированный ранний нейросифилис. Ретробульбарный неврит (2011 г.).

У этого больного ретроспективно, используя данные амбулаторной карты, были определены следующие показатели факторов риска: форма клинического течения - ретробульбарный неврит (a₁=1), РМП при поступлении 4+1:4, что меньше значения 4+1:128 (а₂=0), пациент не принимает антиретровирусную терапию (а₃=1), РМП при выписке 4+1:2, что меньше, чем при поступлении (а₄=0).

F₁=-5,122+1,105*а₁+8,804*а₂- 6,446*а₃+7,735*а₄;

F₁=-5,122+1,105*1+8,804*0- 6,446*1+7,735*0=-10,463

F₂=-28,648+27,425*a₁+22,372*а₂+0,601*а₃+7,478*а₄

_{F2=-28,648+27,425*1+22,372*0+0,601*1+7,478*0=-0,622}

F₃=-14,205+20,757*a₁+0,678*a₂+7,487*a₃+l,805*a₄

F₃=-14,205+20,757*1+0,678*0+7,487*1+1,805*0=14,039

Установлено, что максимальное значение имеет F₃. У пациента Р. высокая доля вероятности прогредиентного варианта течения раннего нейросифилиса.

До настоящего времени пациент находится под динамическим наблюдением. РМП крови остается положительной. Пациент регулярно проходит курсы дополнительного лечения, но, несмотря на это, происходит неуклонное прогрессирование заболевания и накопление неврологического дефекта. На 2017 год острота зрения снизилась до цветоощущения. Появилась пирамидная симптоматика.

Клинические исследования заявляемого способа проведены на базе областного кожно-венерологического диспансера г. Иркутска с 2000 года. Всего обследовано 65 человек, из которых 28 женщин и 37 мужчин. Основная группа состояла из 62 больных (мужчин - 32 чел., женщин - 30 чел.) с диагнозом раннего нейросифилиса на фоне ВИЧ - инфекции. Правильное распознавание составило 100%.

Для проведения дискриминантного анализа в обучающую выборку были включены 44 больных. Точность прогноза составила 98%.

Таким образом, применение предлагаемого способа прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированных пациентов позволит повысить эффективность и целенаправленность профилактических и лечебных мероприятий в группах пациентов с высоким риском регредиентного и стационарного вариантов течения нейросифилиса.

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, и может быть использовано для прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного пациента. Для этого определяют клиническую форму нейросифилиса, наличие антиретровирусной терапии, проводят реакцию микропреципитации (РМП) и определяют значение титра РМП крови. Выявленным факторам риска устанавливают градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ по формулам. При максимальном значении F₁ прогнозируют регредиентный вариант, при максимальном значении F₂ - стационарный вариант, а при максимальном значении F₃ - прогредиентный вариант клинического течения раннего нейросифилиса. Способ позволяет повысить эффективность и целенаправленность профилактических и лечебных мероприятий в группах пациентов с высоким риском регредиентного и стационарного вариантов течения раннего нейросифилиса за счет точности до 98% индивидуального прогноза развития варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного пациента в ближайший 5-ти летний период после постановки диагноза. 3 пр.

Способ прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного пациента, включающий проведение опроса обследуемого, математический анализ и определение прогностического коэффициента, отличающийся тем, что устанавливают клиническую форму нейросифилиса, наличие антиретровирусной терапии, проводят реакцию микропреципитации (РМП) и определяют значение титра РМП крови, затем устанавливают градации и числовые значения выявленных факторов риска, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁, F₂ и F₃ по формулам:

F₁=-5,122+1,105*a₁+8,804*а₂-6,446*а₃+7,735*а₄;

F₂=-28,648+27,425*а₁+22,372*а₂+0,601*а₃+7,478*а₄;

F₃=-14,205+20,757*а₁+0,678*а₂+7,487*а₃+1,805*а₄,

где а₁, а₂ … а₄ - градации и числовые значения факторов риска, причем:

a₁ - форма клинического течения раннего нейросифилиса: асимптомный нейросифилис, сифилитическая гидроцефалия, сифилитическое поражение уха и глаза - 0; острый генерализованный сифилитический менингит, базальный сифилический менингит, менинговаскулярный нейросифилис, сифилитические невриты и полиневриты, ретробульбарный неврит - 1;

а₂ - титр РМП крови на момент поступления в стационар: меньше 1:128 - 0; больше 1:128 - 1;

а₃ - антиретровирусная терапия: пациент принимает антиретровирусные препараты - 0; пациент не принимает антиретровирусную терапию - 1;

а₄ - значение титра РМП крови: при поступлении больше, чем при выписке - 0;

при выписке равно или больше, чем при поступлении - 1,

и при максимальном значении F₁ прогнозируют регредиентный вариант, при максимальном значении F₂ - стационарный вариант, а при максимальном значении F₃ - прогредиентный вариант клинического течения раннего нейросифилиса.