Способ восстановления репродуктивной функции у пациенток с бесплодием, обусловленным дефектом имплантации яйцеклетки и хроническим эндометритом Российский патент 2024 года по МПК A61K31/65 A61K35/14 A61K35/02 A61K31/57 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может применяться для восстановления репродуктивной функции у пациенток с бесплодием, обусловленным дефектом имплантации яйцеклетки и хроническим эндометритом (ХЭ) на этапе подготовки к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО).

Частота ХЭ варьирует в широком диапазоне, и по данным разных авторов у бесплодных женщин составляет от 2,8 до 56,8%, у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации – от 7,7 до 67,5%. Известно, что ХЭ отрицательно влияет на частоту наступления беременности, выкидышей и рождений. Так, Hirata K. et al. (2021) установлено наступление беременности у 30,8% пациенток с ХЭ против 63,0% – без ХЭ, частота выкидышей у 75 против 17,7% и живорождений у 7,7 против 51,9% соответственно. Для лечения ХЭ предлагаются различные подходы, но сведения об эффективности используемых методов противоречивы.

Основным этиологическим фактором ХЭ является персистенция условно-патогенных микроорганизмов и вирусов в ткани эндометрия. По мнению Cicinelli E. et al.  (2018) антибактериальная терапия приводит к разрешению ХЭ у большинства пациенток и среди них по сравнению с женщинами без лечения существенно выше частота беременностей (76,3 против 20%) и живорождений (65,8 против 6,6%) соответственно. В программах ВРТ у пациенток, прошедших курс АБ-терапии, наблюдается увеличение частоты живорождений в 5 раз. Продолжительность бесплодного периода в восстановлении репродуктивной функции является значимым фактором, поскольку, как было показано в работе Ищенко А.И. с соавт., при продолжительности ХЭ более 5,5 лет наступает истощение компенсаторного механизма имплантационной способности эндометрия, что приводит к развитию фиброза в строме эндометрия, присоединению атрофического компонента и критичному нарушению его рецептивности.

Подавление фиброзообразования – одна из первоочередных задач терапии при хроническом воспалительном процессе в эндометрии. Коррекция иммунитета и микроциркуляции, усиление антиоксидантной защиты, в свою очередь, также оказывают непрямой антифиброзирующий эффект. Отечественными авторами с успехом применяются методы физиотерапевтического и санаторно-курортного лечения – орошения кавитированными растворами, электроимпульсная терапия, интерференционные токи, переменное магнитное поле, ток надтональной частоты, лечебные грязи (пелоиды). Клиническая эффективность пелоидов показана многочисленными исследованиями прошлых лет, а публикации за последние 5 лет свидетельствуют о высоком интересе исследователей к внекурортному лечению женщин с нарушениями репродуктивной функции, в т. ч. при ХЭ, с помощью лечебных грязей Мертвого моря (ЛГММ).

В последние годы широко обсуждается необходимость восстановления иммунной защиты при ХЭ. Из доступных в РФ иммуномодуляторов средством с доказанной эффективностью является комплекс экзогенных природных цитокинов и хемокинов, использование которого в комбинации с АБ позволяет добиться элиминации возбудителей у 86% пациенток с ХЭ вирусно-бактериальной этиологии (против 56% при лечении только АБ) и достичь наступления беременностей, завершившихся родами, в 60% наблюдений (против 29% соответственно).

Комплексный подход может способствовать повышению устойчивости к инфекциям, более быстрому выздоровлению и улучшению репродуктивной функции.

Таким образом, необходимость поиска новых методов и схем лечения ХЭ для пациенток с нарушением рецептивности эндометрия, является актуальным вопросом современной репродуктивной медицины.

АНАЛОГИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В исследовании Т.Е. Белокриницкой с соавт. [1] у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, ХЭ и недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла в различных сочетаниях проведено лечение с помощью ЛГММ. Отмечено улучшение состояния эндометрия у 57% женщин, частота морфологических признаков ХЭ после лечения снизилась в 2,5 раза: с 52 до 21% (p=0,014). В течение первого года после проведенного лечения наступление беременности констатировано у 39% женщин, из них беременность наступила спонтанно у 21%, у остальных – после ЭКО.

Василенко Г.И. с соавт. применяли ЛГММ в комплексном лечении трубно-перитонеального бесплодия (в т. ч. среди женщин с ХЭ) со средней продолжительностью бесплодия 4,7 лет, что способствовало улучшению клинической картины у 92% пациенток, состояния эндометрия – у 68%, увеличению содержания в сыворотке крови прогестерона – с 8,5±3,1 до 26,6±8,5 нмоль/л (р<0,001), восстановлению проходимости маточных труб и увеличивало шансы забеременеть в 4 раза – у 52,5% против 12,5% в контроле (р <0,05) [2].

Артымук Н.В. с соавт. для лечения бесплодия с субпроходимостью маточных труб и нормогонадотропной гипофункцией яичников показали, что гормональный ответ на воздействие интравагинальной пелоидотерапии ЛГММ после 12-дневного курса лечения заключался в значимом увеличении содержания в сыворотке крови прогестерона и эстрадиола, и у всех больных констатировано восстановление овуляторных циклов, при этом уже через 60 дней желанная беременность наступила у 20% пациенток, а через 12 мес. после однократного курса лечения ЛГММ наступила беременность у 60% пациенток (в группе сравнения – у 20%, p <0,001) [3].

В исследовании Дикке Г.Б., Суханова А.А. и др. «Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»)» (2023) выявлена роль вирусно-бактериальных инфекций, сопровождающихся нарушением баланса про- и противовоспалительных цитокинов у пациенток с ХЭ, что является основанием к назначению не только антибактериальной терапии, но и препарата локального иммуномодулирующего действия. Общая частота наступления беременности в течение 6 месяцев после комплексного лечения, включавшего антибиотик, Суперлимф и гестаген, составила 44,9%, в течение 12 месяцев – 83,3%. Использование препарата Суперлимф и антибиотика способствовало увеличению шансов наступления беременности в 1,5 раза по сравнению с терапией антибиотиком вне зависимости от приема гестагена [4]. 

За прототип взято исследование Артымук Н.В., Носковой И.Н., Тачковой О.А. «Эффективность преконцепционной подготовки у женщин с потерей беременности в ранние сроки» [5]. Терапия ЛГММ была применена в качестве преконцепционной подготовки женщин с ХЭ и потерей беременности в ранние сроки в анамнезе: 20 пациенток получали лечение ЛГММ и при наступлении беременности – дидрогестерон во вторую фазу до 20-й недели беременности, 20 пациенток служили контролем и получали физиотерапевтическое лечение и витамины. Через 3 мес. после выкидыша нормализация менструального цикла наблюдалась на фоне реабилитации пелоидами в третьем цикле у 72,2% пациенток (против 27,8% в группе не получавших лечения ЛГММ; р=0,018). По данным гистологического исследования разрешение ХЭ отмечено у 83,3% (против 44,5% соответственно, р=0,035), НЛФ также встречалась в 2 раза реже (38,9 против 61,1% соответственно, р=0,035). В течение года после завершения реабилитации беременность наступила у 85% женщин, применявших ЛГММ, и у 40% – в контроле (р=0,008). Беременность завершилась срочными родами у 65% пациенток, применявших пелоиды, и у 30% женщин в контроле (р=0,058).

К недостаткам прототипа можно отнести то, что данный способ предназначен для реабилитации пациенток со спорадической необъяснимой потерей беременности, процедура пелоидотерапии выполняются в течение 60 мин, проводится без гестагенной поддержки в прегравидарном периоде и не учитывает необходимости коррекции иммунологического статуса, что обусловливает недостаточно высокие показатели живорождения с повторной потерей беременности в 35% наблюдений.

Технической задачей предлагаемого изобретения является разработка способа восстановления репродуктивной функции у пациенток с бесплодием, обусловленным дефектом имплантации и хроническим эндометритом, на этапе подготовки к ЭКО.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Технический результат – восстановление репродуктивной функции у пациенток с бесплодием, обусловленным дефектом имплантации и хроническим эндометритом.

Способ осуществляется следующим образом:

у женщин, страдающих хроническим эндометритом и бесплодием в результате нарушений имплантации яйцеклетки, с первого дня менструального цикла принимается внутрь антибиотик – таблетки диспергируемые доксициклина моногидрат (Юнидокс Солютаб^®, ЗиО-Здоровье, Россия) по 100 мг 2 раза в день в течение 10 дней; с 5-9-го дня применяется иммуномодулирующая терапия, которая проводится комплексом экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов (МНН: белково-пептидный комплекс из лейкоцитов крови свиней – Суперлимф^®, ООО «Альтфарм», Россия) суппозитории по 25 ЕД 1 раз в день ректально вечером ежедневно в течение 20 дней; в этом же менструальном цикле с 5-9-го дня проводится пелоидотерапия с применением геля, изготовленного на основе грязи Мертвого моря (производитель: БиЛайфМед, Россия) по 60 мл (1 инъектор) интравагинально продолжительностью по 30-35 минут, на курс 12 процедур. Во время курса лечения, изложенного выше, проводится терапия гестагенами – препарат дидрогестерон (Дюфастон, Abbott Biologicals B.V., Нидерланды) по 1 табл. 10 мг 1 раз в день внутрь 12 дней во вторую фазу менструального цикла с 14 по 25 дни и далее на протяжении 1-6 циклов (до наступления беременности).

Положительный эффект от применения предлагаемого способа заключается в следующем:

способ применяется при любом варианте ХЭ, занимает меньше времени на выполнение процедуры пелоидотерапии, позволяет добиться разрешения ХЭ у большинства пациенток, улучшить рецептивность эндометрия и восстановить репродуктивную функцию по показателям наступления спонтанной беременности и живорождения.

Благодаря такому подходу возможно не только повышение результативности лечения ХЭ, характеризующейся увеличением вероятности наступления беременности и ее исходов, но и улучшить репродуктивное здоровье женщины, уменьшить частоту осложнений беременности, связанных с ХЭ, снизить частоту психо-эмоциональных нарушений в паре, обусловленных бесплодием, уменьшить финансовые расходы, связанные с проведением неоднократных курсов лечения бесплодия и/или снизить необходимость использования вспомогательных репродуктивных технологий.

Эффективность предлагаемого способа лечения ХЭ и восстановления репродуктивной функции у пациенток с бесплодием, обусловленным дефектом имплантации яйцеклетки, обоснована результатами клинического исследования, в котором приняли участие 79 пациенток с указанным диагнозом и получивших описанное комплексное лечение. Среди них разрешение ХЭ наступило в 87,2% наблюдений, наступление спонтанной беременности в течение 6 месяцев было достигнуто у 51,9% пациенток и частота живорождений составила 46,8% (от числа наступивших беременностей – 90,2%). У женщин, прошедших процедуру ЭКО, беременность наступила у 56,3% и частота живорождений составила 43,7% (от числа наступивших беременностей – 77,8%).

ПРИМЕРЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ СПОСОБА

Пример 1. Пациентка Л., 38 лет, обратилась на прием к врачу с жалобами на отсутствие наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции в течение 7 лет. Мужской фактор бесплодия исключен.

Из анамнеза: менструации с 12 лет, по 4-5 дней, через 27-28 дней, регулярные, умеренные. Замужем. Коитархе с 18 лет. Беременностей – 2, родов – 0, аборт в сроке 7 недель (вакуум аспирация полости матки), выкидыш – 1 (в сроке 7 недель). Ранее перенесенные гинекологические заболевания: вагинальные инфекции неспецифической этиологии, хронический эндометрит, подтвержденный гистологически, с 2019 года. Причины бесплодия, связанные с отсутствием овуляции, трубным и эндокринным факторами были исключены.

Данные объективного осмотра: выявлено отсутствие воспалительных изменений со стороны вульвы, стенок влагалища и шейки матки, матка нормальных размеров, шаровидной формы, туго-эластической консистенции, подвижна, безболезненна, придатки с обеих сторон мягкие, безболезненные. Уровень рН вагинального содержимого 4,3 (норма).

Данные лабораторного и инструментального исследования: при микроскопии мазков влагалищного секрета – лейкоциты единичные, эпителиальные клетки в умеренном количестве, флора скудная, представлена палочками, гонококки и трихомонады не обнаружены. Анализ микрофлоры полости матки методом ПЦР в реальном времени (Фемофлор скрин) выявил содержание лактобактерий менее 0,1%, факультативно-анаэробных микроорганизмов (Enterobacteriaceae) – 9 %, облигатно-анаэробных бактерий – более 70% (в том числе Porphyromonos spp – 70%, Prevotella spp – 21 %), вируса простого герпеса (ВПГ) 1 типа, вируса папилломы человека (ВПЧ). По данным УЗИ с допплерометрией (измерение скорости кровотока в радиальных артериях) на 9 день менструального цикла: эндометрий 8 мм, IR – 0,84 (при норме 0,60-0,76), PI – 1,05 (при норме 1,42-4,44).

Клинический диагноз: Бесплодие вторичное. Маточный фактор (дефект имплантации яйцеклетки). Хронический эндометрит, ремиссия (верифицирована сочетанием факультативно-анаэробных и облигатно-анаэробных микроорганизмов). Сочетанная герпес-вирусная и папилломавирусная инфекция.

Лечение. С первого дня менструального цикла пациентка принимала внутрь антибиотик – доксициклина моногидрат по 100 мг 2 раза в день в течение 10 дней; с 5-го дня – комплекс экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов Суперлимф^®, суппозитории по 25 ЕД 1 раз в день ректально вечером ежедневно в течение 20 дней; в этом же менструальном цикле ежедневно с 5-го дня проводилась пелоидотерапия с применением геля, изготовленного на основе грязи Мертвого моря по 60 мл (1 инъектор) интравагинально продолжительностью по 30 минут, на курс 12 процедур. Во время курса лечения, изложенного выше, проводилась терапия препаратом дидрогестерон по 1 табл. 10 мг 1 раз в день внутрь 12 дней во вторую фазу менструального цикла с 14 по 25 дни и далее до наступления беременности в течение 2 циклов.

Результаты исследования после лечения.

Отмечалась положительная динамика заболевания, характеризующаяся субъективным улучшением состояния пациентки, при повторном исследовании микробиоты полости матки отмечалось уменьшение в ее составе факультативно-анаэробных и облигатно-анаэробных микроорганизмов, увеличение количества лактобактерий. По данным УЗИ с допплерометрией (измерение скорости кровотока в радиальных артериях) на 9 день менструального цикла: эндометрий 9,3 мм, IR – 0,7 (при норме 0,60-0,76), PI – 2,3 (при норме 1,42-4,44).

Результат. Через 2 месяца от окончания лечения при гестагенной поддержке наступила спонтанная беременность, подтвержденная УЗИ. Пациентка находилась под наблюдением в течение 9 мес. Беременность протекала благоприятно и завершилась рождением в срок живого ребенка мужского пола, ростом 50 см, весом 3 400 г. Ребенок здоров, развивается нормально.

Пример 2. Пациентка М., 32 лет, обратилась на прием к врачу с жалобами на отсутствие наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции в течение 2 лет. Мужской фактор бесплодия исключен.

Из анамнеза: менструации с 12 лет, по 5 дней, через 28-30 дней, регулярные, умеренные. Замужем. Коитархе с 18 лет. Беременностей – 1, закончилась неразвивающейся беременностью в сроке 8 недель. Была выполнена вакуум аспирация полости матки. Ранее перенесенные гинекологические заболевания: вагинальные инфекции неспецифической этиологии, хронический эндометрит установлен в 2022 году, подтвержден гистологическим исследованием аспирата из полости матки. Эндокринные причины бесплодия, а также отсутствие овуляции и трубно-перитонеальный фактор были исключены при дополнительном обследовании.

Данные объективного осмотра: отмечено отсутствие воспалительных изменений вульвы, стенок влагалища и шейки матки, матка несколько меньше нормальных размеров (нерожавшая), туго-эластической консистенции, грушевидной формы, подвижна, безболезненна. Показатель рН вагинального содержимого 4,0 (норма).

Данные лабораторного и инструментального исследования: результат микроскопии мазка влагалищного содержимого – лейкоциты до 5 в поле зрения, клетки эпителия в умеренном количестве, флора скудная, представлена палочками, гонококки и трихомонады не обнаружены. Анализ микрофлоры полости матки методом ПЦР в реальном времени (Фемофлор скрин) выявил содержание лактобактерий менее 1%, факультативно-анаэробных микроорганизмов (Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp.) – 1 %, облигатно – анаэробных бактерий – более 80% (в том числе Prevotella spp. – 60 %), вируса простого герпеса (ВПГ) 2 типа, вируса папилломы человека (ВПЧ). Данные УЗИ с допплерометрией (измерение скорости кровотока в радиальных артериях) на 9 день менструального цикла: эндометрий 8,2 мм, IR – 0,8 (при норме 0,60-0,76), PI – 1,04 (при норме 1,42-4,44).

Клинический диагноз: Бесплодие первичное. Маточный фактор (дефект имплантации яйцеклетки). Хронический эндометрит, ремиссия (верифицирована сочетанием облигатно-анаэробных микроорганизмами). Сочетанная герпес-вирусная и папилломавирусная инфекция.

Лечение.

С первого дня менструального цикла пациентка принимала внутрь антибиотик – доксициклина моногидрат по 100 мг 2 раза в день в течение 10 дней; с 5-9-го дня – комплекс экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов Суперлимф суппозитории по 25 ЕД 1 раз в день ректально вечером ежедневно в течение 20 дней; в этом же менструальном цикле с 9-го дня проводилась пелоидотерапия с применением геля, изготовленного на основе грязи Мертвого моря по 60 мл (1 инъектор) интравагинально продолжительностью по 35 минут, на курс 12 процедур. Во время курса лечения, изложенного выше, проводилась терапия препаратом дидрогестерон по 1 табл. 10 мг 1 раз в день внутрь 12 дней во вторую фазу менструального цикла с 14 по 25 дни и далее до наступления беременности в течение 1 курса.

Результаты исследования после лечения.

Отмечалась положительная динамика заболевания, характеризующаяся субъективным улучшением состояния пациентки, при повторном исследовании микробиоты полости матки отмечалось уменьшение в ее составе облигатно-анаэробных микроорганизмов, увеличение количества лактобактерий. По данным УЗИ с допплерометрией (измерение скорости кровотока в радиальных артериях) на 9 день менструального цикла: эндометрий 9,5 мм, IR – 0,67 (при норме 0,60-0,76), PI – 2,56 (при норме 1,42-4,44).

Результат. Через 1 месяц после проведенного лечения при гестагенной поддержке наступила спонтанная беременность, подтвержденная УЗИ. Пациентка находилась под наблюдением в течение 9 мес. Беременность протекала благоприятно и завершилась рождением в срок живого ребенка женского пола, ростом 51 см, весом 3 500 г. Ребенок здоров, развивается нормально.

Пример 3. Пациентка П., 34 лет, обратилась на прием к врачу с жалобами на отсутствие наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции в течение 4 лет. Мужской фактор бесплодия исключен.

Из анамнеза: менструации с 12 лет, по 5 дней, через 28-30 дней, регулярные, умеренные. Замужем. Коитархе с 18 лет. Беременностей – 1, закончилась неразвивающейся беременностью в сроке 7 недель (2017). Была выполнена вакуум аспирация полости матки. Ранее перенесенные гинекологические заболевания: в 2021 году лапароскопия в объеме двусторонней тубэктомии (гидросальпингс с двух сторон, по гистологии – подострый сальпингит), хронический эндометрит установлен в 2022 году, подтвержден гистологическим исследованием аспирата из полости матки. Эндокринные причины бесплодия, а также отсутствие овуляции и трубно-перитонеальный фактор были исключены при дополнительном обследовании.

Данные объективного осмотра: отмечено отсутствие воспалительных изменений вульвы, стенок влагалища и шейки матки, матка несколько меньше нормальных размеров (нерожавшая), туго-эластической консистенции, грушевидной формы, подвижна, безболезненна. Показатель рН вагинального содержимого 4,2 (норма).

Данные лабораторного и инструментального исследования: результат микроскопии мазка влагалищного содержимого – лейкоциты до 10 в поле зрения, клетки эпителия в умеренном количестве, флора скудная, представлена палочками, гонококки и трихомонады не обнаружены. Анализ микрофлоры полости матки методом ПЦР в реальном времени (Фемофлор скрин) выявил содержание лактобактерий менее 5%, факультативно-анаэробных микроорганизмов (Staphylococcus spp.) – 20 %, облигатно – анаэробных бактерий – более 50% (в том числе Prevotella spp. – 40 %), вируса простого герпеса (ВПГ) 1 типа. Данные УЗИ с допплерометрией (измерение скорости кровотока в радиальных артериях) на 9 день менструального цикла: эндометрий 8,0 мм, IR – 0,8 (при норме 0,60-0,76), PI – 1,4 (при норме 1,42-4,44).

Клинический диагноз: Бесплодие вторичное. Маточный фактор (дефект имплантации яйцеклетки). Трубный фактор. Хронический эндометрит, ремиссия (верифицирована сочетанием облигатно-анаэробных микроорганизмами). Герпес вирусная инфекция.

Учитывая отсутствие маточных труб, поставлено в очередь на программу ВРТ в рамках ОМС в 2022 году.

Лечение.

С первого дня менструального цикла пациентка принимала внутрь антибиотик – доксициклина моногидрат по 100 мг 2 раза в день в течение 10 дней; с 6-го дня – комплекс экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов суппозитории по 25 ЕД 1 раз в день ректально вечером ежедневно в течение 20 дней; в этом же менструальном цикле с 9-го дня проводилась пелоидотерапия с применением геля, изготовленного на основе грязи Мертвого моря по 60 мл (1 инъектор) интравагинально продолжительностью по 35 минут, на курс 12 процедур. Во время курса лечения, изложенного выше, проводилась терапия препаратом дидрогестерон по 1 табл. 10 мг 1 раз в день внутрь 12 дней во вторую фазу менструального цикла с 14 по 25 дни и далее до наступления беременности в течение 4 курсов.

Результаты исследования после лечения.

Отмечалась положительная динамика заболевания, характеризующаяся субъективным улучшением состояния пациентки, при повторном исследовании микробиоты полости матки отмечалось уменьшение в ее составе облигатно-анаэробных микроорганизмов, увеличение количества лактобактерий. По данным УЗИ с допплерометрией (измерение скорости кровотока в радиальных артериях) на 9 день менструального цикла: эндометрий 9,0 мм, IR – 0,68 (при норме 0,60-0,76), PI – 3,4 (при норме 1,42-4,44).

Результат. Через 4 месяца после проведенного лечения при гестагенной поддержке была направлена на полный цикл программы ВРТ, после оплодотворения получено 8 эмбрионов, хорошего качества (5АА). Выполнен перенос в полость матки, наступила беременность, подтвержденная УЗИ. Пациентка находилась под наблюдением в течение 9 мес. Беременность протекала благоприятно и завершилась рождением в срок живого ребенка женского пола, ростом 53 см, весом 3 600 г. Ребенок здоров, развивается нормально.

Литература

1. Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Глотова Е.Ю., Герасимович Н.Б., Мальцева Т.В., Чеузова А.Н., Белозерцева Е.П., Ананьина Д.А. Эффективность интравагинальной пелоидотерапии грязями Мертвого моря у женщин с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2014; 7: 68-73

2. Василенко Г.И., Дикке Г.Б. Курорт Мёртвого моря на дому. Возможности повышения эффективности лечения трубно-перитонеального бесплодия у женщин. Фарматека. 2013; 12: 74–79

3. Артымук Н.В. и др. Эффективность и безопасность интравагинального применения геля, изготовленного на основе грязи Мёртвого моря, у женщин с недостаточностью лютеиновой фазы. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; LIX (4): 24–29

4. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132–144 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.74

5. Артымук Н.В., Носкова И.Н., Тачкова О.А. Эффективность преконцепционной подготовки у женщин с потерей беременности в ранние сроки.
Акушерство и гинекология. 2020; 1: 83-92
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1.83-92

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и может применяться для восстановления репродуктивной функции у пациенток с бесплодием, обусловленным дефектом имплантации яйцеклетки и хроническим эндометритом. Пациентка с первого дня менструального цикла принимает внутрь антибиотик – таблетки диспергируемые доксициклина моногидрат по 100 мг 2 раза в день в течение 10 дней. В этом же менструальном цикле с 5-9-го дня применяют иммуномодулирующую терапию с помощью комплекса экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов Суперлимф, суппозитории по 25 ЕД 1 раз в день ректально вечером ежедневно в течение 20 дней и ежедневно проводят пелоидотерапию с применением геля, изготовленного на основе грязи Мертвого моря, по 60 мл интравагинально продолжительностью по 30-35 минут количеством 12 процедур. Начиная со второй фазы этого же менструального цикла, каждый цикл с 14 дня проводят терапию гестагенами препаратом дидрогестероном по 1 табл. 10 мг 1 раз в день внутрь в течение 12 дней и далее до наступления беременности, но не более 6 циклов. Изобретение обеспечивает восстановление репродуктивной функции у пациенток с бесплодием, обусловленным дефектом имплантации яйцеклетки и хроническим эндометритом. 3 пр.

Способ восстановления репродуктивной функции у пациенток с бесплодием, обусловленным дефектом имплантации яйцеклетки и хроническим эндометритом, характеризующийся тем, что пациентки с бесплодием, обусловленным дефектом имплантации яйцеклетки, и с хроническим эндометритом

с первого дня менструального цикла принимают внутрь антибиотик – таблетки диспергируемые доксициклина моногидрат по 100 мг 2 раза в день в течение 10 дней;

в этом же менструальном цикле с 5-9-го дня применяют иммуномодулирующую терапию с помощью комплекса экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов Суперлимф, суппозитории по 25 ЕД 1 раз в день ректально вечером ежедневно в течение 20 дней;

в этом же менструальном цикле с 5-9-го дня ежедневно проводят пелоидотерапию с применением геля, изготовленного на основе грязи Мертвого моря, по 60 мл интравагинально продолжительностью по 30-35 минут количеством 12 процедур;

начиная со второй фазы этого же менструального цикла, каждый цикл с 14 дня проводят терапию гестагенами препаратом дидрогестероном по 1 табл. 10 мг 1 раз в день внутрь в течение 12 дней и далее до наступления беременности, но не более 6 циклов.