Способ лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран Российский патент 2019 года по МПК A61K33/38 A61K31/194 A61P17/02 B82Y5/00 

Изобретение относится к хирургии, травматологии, комбустиологии, дерматовенерологии, к области лечения кожных заболеваний, ожогов и поверхностных, а так же глубоких ран.

Различные препараты серебра находят все большее медицинское применение для лечения различных заболеваний, в том числе кожных и сопряженных с инфекционным процессом, вызванным условно-патогенной микрофлорой. Наноразмерные частицы серебра, благодаря ярко выраженным биоцидным свойствам по отношению к более чем 250 видам болезнетворных микроорганизмов, являются перспективным материалом и находят широкое применение в медицине, ветеринарии и производстве косметических средств.

Препараты янтарной кислоты давно и широко используются в лечении обширного круга внутренних, кожных и системных заболеваний, являясь средством адьювантной терапии и существенно снижая стоимость лечения (источник: Мазина Н.К, «Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетического метаболизма в схемах фармакотерапии и оздоровления». Автореферат дисс. на соискание уч. степени доктора медицинских наук Томск, 2007). Наиболее хорошо изученным, дешевым и дружественным пациенту является прием янтарной кислоты в таблетках через рот. Однако свойства сочетанного применения препаратов янтарной кислоты с наночастицами благородных металлов не изучались.

Известно несколько способов получения наноразмерные частицы серебра в жидких средах, среди которых наиболее традиционным является химическое восстановление растворимых соединений серебра различными восстановителями. Так, например, известен способ получения наночастиц серебра в водной среде, описанный Rodrigues-Sanchez L et al., 2000. (библиографическая ссылка: Rodrigues-Sanchez L., Blanko M.L., Lopez-Quintela M.A. Electro-chemical Synthesis of Silver Nano-particles. J. Phys. Chem. B. 2000. Vol. 104., p. 9683-9688). Он состоит из следующих стадий: растворение стабилизатора (тетрабутиламмония бромида) в органическом растворителе (ацетонитриле); электрохимическое растворение анода (пластина серебра) в полученной на первой стадии органической среде. При этом в качестве катода при пропускании постоянного электрического тока через раствор используют платину или алюминий. В описанном способе большая часть (55-80%) электрохимически растворенного серебра оседает на катодах в виде пленок (т.е. коэффициент выхода наночастиц серебра в раствор составляет не выше 45%). Также существенным недостатком способа является использование в качестве растворителя токсичного ацетонитрила, что исключает возможность применения финишной среды, содержащей наночастицы серебра, для медицины, ветеринарии и производства косметических препаратов.

Он состоит из следующих стадий: растворение стабилизатора (тетрабутиламмония бромида) в органическом растворителе (ацетонитриле); электрохимическое растворение анода (пластина серебра) в полученной на первой стадии органической среде. При этом в качестве катода при пропускании постоянного электрического тока через раствор используют платину или алюминий. В описанном способе большая часть (55-80%) электрохимически растворенного серебра оседает на катодах в виде пленок (т.е. коэффициент выхода наночастиц серебра в раствор составляет не выше 45%). Также существенным недостатком способа является использование в качестве растворителя токсичного ацетонитрила, что исключает возможность применения финишной среды, содержащей наночастицы серебра, для медицины, ветеринарии и производства косметических препаратов.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения наночастиц серебра, включающий растворение стабилизаторов в растворителе, помещение в полученный раствор анода, выполненного в виде серебряной пластины, и катода, электрохимическое растворение анода при пропускании через раствор стабилизированного постоянного тока, в качестве растворителя применяют дистиллированную воду, в качестве катода используют пластину из нержавеющей стали, а процесс растворения стабилизаторов проходит в две стадии: сначала в дистиллированной воде при нагревании до 45-55°С и перемешивании растворяют стабилизатор, выбранный из полигликолей, поливинилпирролидона, желатина или полиакрилата натрия или калия, а затем после охлаждения в полученный раствор добавляют при перемешивании стабилизатор, выбранный из цитратов аммония, калия или натрия (метод Крейцберга-Голикова RU 2390344 С2, МПК А61К 33/38, опубл. 05.2010).

Недостатком указанного способа получения наночастиц серебра в водной среде является его сложность осуществления, вероятность контакта рабочего персонала с профессиональными вредностями токсического плана. Организационные и ресурсно-аппаратные издержки данного способа не позволили авторам отработать и изучить комбинированные схемы применения их серебросодержащего продукта совместно с другими известными препаратами и регуляторами энергетического метаболизма для лечения кожных и других заболеваний.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран.

Поставленный технический результат достигается тем, что для лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран, заключающимся в нанесении на кожу или рану в область поражения водного мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра (или оксида одновалентного серебра) со стабилизаторами ионами аммония или без таковых, с регулярностью до трех раз в сутки в течение до десяти дней, одновременно с таким нанесением производят пероральный прием таблетированной янтарной кислоты в дозировках 100-400 мг в сутки на 2 приема после еды.

Наноразмерные частицы серебра представляют собой агломераты атомарного серебра, либо соединений серебра типа оксида одновалентного серебра размерами 1-100 нм, поверхность которых окружена слоем молекул стабилизаторов, что позволяет достигать времен «жизни» системы вода/стабилизаторы/ наноразмерные частицы серебра не менее 12 месяцев. Препараты янтарной кислоты представляют собой хорошо изученные лекарственные вещества, которые используются при гипоксических состояниях, митохондриальных дисфункциях и в качестве аддитивной терапии во многих областях медицины.

Для лечения большого спектра заболеваний представляют интерес такие уникальные и трудновоспроизводимые в других нанотехнологических аналогах свойства наноразмерных частиц серебра, как высокая бактерицидная активность в отношении большого количества штаммов «грамм +» и «грамм -» бактерий, грибков в сочетании с низкой токчисностью и высокой безопасностью для организма. Поверхностные свойства делают серебряные наноразмерные частицы незаменимыми для контроля высвобождения лекарств и прохождения их через кожу (таким образом, можно регулировать фармакокинетику кожных препаратов).

Предлагаемый способ местного медицинского применения наноразмерных частиц серебра в сочетании с пероральным назначением регулятора энергетического метаболизма включает в себя использование наноразмерных частиц серебра в жидких средах для комбинации медицинских назначений таких частиц для местного применения с препаратами янтарной кислоты, состоит из 2-х основных операций:

1. Нанесение водного раствора наноразмерных частиц серебра на очаги поражения, расположенные поверхностно (кожные покровы, раны) в виде курса ежедневных процедур (1-3 раза в сутки) разной продолжительности.

2. Или одновременное назначение янтарной кислоты в виде перорального приема 2 раза в сутки по 50-200 мг. после еды.

Указанный способ лечения успешно использовался в клинике, что видно из следующих примеров:

Пример 1. В поликлиническом отделении Кировского Областного клинического бюджетного учреждения здравоохранения (КОКБУЗ) «Северная клиническая больница скорой медицинской помощи» лечение проходили 30 пациентов с распространенным панарицием, потребовавшим хирургической обработки очага воспаления. Посредством рандомизации пациентов разбили на 2 группы. В первой группе (N=15 человек) больные получали стандартное лечение с.добавлением жидкого мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра местно при перевязках 1-2 раза в сутки в течение 3-4 дней (контрольная группа). Во второй группе (N=15 человек) больным кроме указанной комбинации (стандартное лечение + препараты с наноразмерными частицами серебра) назначали перорально прием таблетированной янтарной кислоты в дозировках 200 мг в сутки на 2 приема после еды, (группа «Янтарь»). Обе группы сравнивались по показателям длительности временной нетрудоспособности и частоте осложнений раневого процесса (развитие флегмон). Оказалось, что в группе «Янтарь» закрытие «больничного листа» имело место быстрее по сравнению с контрольной группой в среднем на 2-3 дня. Так же в группе «Янтарь» не наблюдалось развития флегмон предплечия, в то время как в контрольной группе имели место сразу 2 таких случая.

Пример 2. На базе Кировского Областного клинического бюджетного учреждения здравоохранения (КОКБУЗ) «Кировский областной клинический кожно-венерологический диспансер» лечение проходили 30 пациентов с атопическими дерматитами/ нейродерматитами. Посредством рандомизации пациентов разбили на 2 группы. В первой группе (N=15 человек) больные получали стандартное лечение с добавлением жидкого мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра местно при перевязках 1-2 раза в сутки в течение 10 дней (контрольная группа). Во второй группе (N=15 человек) больным кроме указанной комбинации (стандартное лечение + препараты с наноразмерными частицами серебра) назначали перорально прием таблетированной янтарной кислоты в дозировках 200 мг в сутки на 2 приема после еды, (группа «Янтарь»). Обе группы сравнивались по показателям частоты и длительности применения гормональных мазей в случаях недостаточной эффективности других средств (стероидные гормоны, входящие в состав таких мазей способны оказывать резорбтивное действие и вызывать тяжелые побочные эффекты). Оказалось, что в группе «Янтарь» частота применения гормональных мазей уменьшалась на 15% по сравнению с контрольной группой. Так же в группе «Янтарь» уменьшалась длительность применения гормональных мазей в случаях их назначения.

Повышение эффективности лечения кожных заболеваний, ожогов и поверхностных глубоких ран, а так же уменьшение расходов на лечение являются достоинством и преимуществом предлагаемого способа по сравнению с прототипом. При этом местные эффекты наноразмерных частиц серебра в очагах воспаления усиливаются за счет перорально назначаемых препаратов янтарной кислоты, которые уменьшают гипоксическую составляющую воспаления и через метаболическую митохондриальную поддержку способствуют усилению функции систем клеточного иммунитета в очагах инфицирования, вступая в синергетическое взаимодействие серебром в аспекте его антибактериальной составляющей.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, травматологии и дерматологии, и может быть использовано для лечения кожных заболеваний, таких как дерматит и панариций. Для этого наносят местно на кожу или рану в области поражения водный мицеллярный раствор наноразмерных частиц серебра при перевязках 1-2 раза в сутки. Дополнительно назначают перорально таблетированную янтарную кислоту в дозе 200 мг в сутки на 2 приема после еды. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения указанных кожных заболеваний. 2 пр.

Способ лечения кожных заболеваний, выбранных из дерматита и панариция, заключающийся в нанесении на кожу или рану в области поражения водного мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра местно при перевязках 1-2 раза в сутки и назначении перорально таблетированной янтарной кислоты в дозах 200 мг в сутки на 2 приема после еды.