Способ лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран Российский патент 2019 года по МПК A61K33/24 A61K31/25 A61K31/7048 A61P17/02 B82Y99/00 

Изобретение относится к хирургии, травматологии, комбустиологии, дерматовенерологии, к области лечения кожных заболеваний, ожогов и поверхностных, а так же глубоких ран.

Различные препараты серебра находят все большее медицинское применение для лечения различных заболеваний, в том числе кожных и сопряженных с инфекционным процессом, вызванным условно-патогенной микрофлорой. Наноразмерные частицы серебра, благодаря ярко выраженным биоцидным свойствам по отношению к более чем 250 видам болезнетворных микроорганизмов, являются перспективным материалом и находят широкое применение в медицине, ветеринарии и производстве косметических средств.

Препараты группы флавоноидов широко используются в составе комбинированных лекарственных препаратов для лечения состояний, связанных с хронической лимфо-венозной недостаточностью (диосмин, гесперидин), хроническими воспалительными и дистрофическими процессами (рутозид в составе препаратов вобэнзим и флогэнзим). Однако свойства сочетанного применения препаратов флавоноидной группы с наночастицами благородных металлов изучались недостаточно, и оптимальная комбинация до сих пор не выработана.

Близким к предлагаемому является способ медицинского применения наночастиц серебра, описанный в патенте RU 2011107894 А (класс МПК А61К 31/00, опубл. 10.09.2012, авторы Ломовский О.И., Дудина Д.В. и др.), при котором антибактериальный препарат на основе наночастиц серебра получали в композитных сочетаниях с диоксидом титана, с поливинилпирролидоном в качестве стабилизатора.

Недостатком этого способа являются дороговизна и высокие требования к технологической структуре, в частности, из-за присутствия в рецептуре титановых соединений. Кроме того, авторы не исследовали возможность использования медицинских адьювантов со своим антибактериальным препаратом

Наиболее близким к предлагаемому является способ Погодаевой-Кузнецова, изложенный в патенте RU 2611999 С2 (класс МПК А61К 9/14, опубликован 01.03.2017). Данный способ представляет собой использование нанокомпозита серебра на основе конъюгата арабиногалактана и флавоноидов, который хранится в виде порошка, отличается низкой трудоемкостью и ресурсоемкостью получения. Недостатком указанного способа является ограничение содержания серебра в нанокомпозите (не более 17,5%) и отсутствие данных о комбинировании путей введения в организм (отработано только внутрибрюшинное введение). Не ясен потенциал местного применения и применения в сочетании с системно-назначаемыми адьювантами.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран.

Поставленный технический результат достигается тем, что для лечения кожных заболеваний, ожогов, поверхностных и глубоких ран используется способ лечения, заключающимся в нанесении на кожу или рану в область поражения водного мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра с регулярностью до трех раз в сутки в течение до десяти дней, одновременно с таким нанесением производят пероральный прием таблетированных препаратов флавоноидной группы: гесперидина (50-200 мг в сутки на 2 приема после еды), диосмина (450-900 мг в сутки на 2 приема после еды) и рутозида (50-200 мг в сутки на 2 приема после еды) по-одиночке или в комбинациях друг с другом.

Наноразмерные частицы серебра представляют собой агломераты атомарного серебра, либо соединений серебра типа оксида одновалентного серебра размерами 1-100 нм, поверхность которых окружена слоем молекул стабилизаторов, что позволяет достигать времен «жизни» системы вода/стабилизаторы/ наноразмерные частицы серебра не менее 12 месяцев. Препараты флавоноидной группы (гесперидин, диосмин, рутозид) представляют собой хорошо изученные лекарственные вещества, которые используются при микроциркуляторных нарушениях, лимфо-венозной недостаточности, расстройствах трофики тканей и в качестве аддитивной терапии во многих областях медицины.

Для лечения большого спектра заболеваний представляют интерес такие уникальные и трудновоспроизводимые в других нанотехнологических аналогах свойства наноразмерных частиц серебра, как высокая бактерицидная активность в отношении большого количества штаммов «грамм +» и «грамм -» бактерий, грибков в сочетании с низкой токчисностью и высокой безопасностью для организма. Поверхностные свойства делают серебряные наноразмерные частицы незаменимыми для контроля высвобождения лекарств и прохождения их через кожу (таким образом, можно регулировать фармакокинетику кожных препаратов).

Предлагаемый способ местного медицинского применения наноразмерных частиц серебра в сочетании с системным назначением препаратов флавоноидной группы (гесперидин, диосмин, рутозид) включает в себя использование наноразмерных частиц серебра в жидких средах для комбинации медицинских назначений таких частиц для местного применения с препаратами флавоноидной группы (гесперидин, диосмин, рутозид), состоит из 2-х основных операций:

1. Нанесение водного раствора наноразмерных частиц серебра на очаги поражения, расположенные поверхностно (кожные покровы, раны) в виде курса ежедневных процедур (1-3 раза в сутки) разной продолжительности.

2. Или одновременное назначение перорально таблетированных препаратов флавоноидной группы: гесперидина (50-200 мг в сутки на 2 приема после еды), диосмина (450-900 мг в сутки на 2 приема после еды) и рутозида (50-200 мг в сутки на 2 приема после еды) по-одиночке или в комбинациях друг с другом.

Указанный способ лечения успешно использовался в клинике, что видно из следующих примеров:

Пример 1. В поликлиническом отделении Кировского Областного клинического бюджетного учреждения здравоохранения (КОКБУЗ) «Центр травматологии, ортопедии и нейрохирургии» лечение проходили 30 пациентов с ожогами 1-2 степени тяжести. Распространенность поражения - 5-7% поверхности тела. Посредством рандомизации пациентов разбили на 2 группы. В первой группе (N=15 человек) больные получали стандартное лечение с добавлением жидкого мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра местно при перевязках 1-2 раза в сутки в течение 3-4 дней (контрольная группа). Во второй группе (N=15 человек) больным кроме указанной комбинации (стандартное лечение + препараты с наноразмерными частицами серебра) назначали перорально прием таблетированного препарата Венарус, содержащего диосмин и гесперидин в дозировках 450 и 50 мг в таблетке. Прием производился 2 раза в сутки после еды, (группа «Флавоноиды»). Обе группы сравнивались по показателям скорости эпителизации кожных дефектов и частоте осложнений раневого процесса (инфицирование раны, грубые косметические дефекты). Оказалось, что в группе «Флавоноиды» эпителизация происходила на 10-12% быстрее по сравнению с контрольной группой. Так же в группе «Флавоноиды» не наблюдалось гнойных осложнений раневого процесса и случаев образования косметологически неприемлемых дефектов (пятна пигментации), в то время как в контрольной группе имели место сразу 2 таких случая.

Пример 2. На базе Кировского Областного клинического бюджетного учреждения здравоохранения (КОКБУЗ) «Кировский областной клинический кожно-венерологический диспансер» лечение проходили 30 пациентов с атопическими дерматитами/ нейродерматитами. Посредством рандомизации пациентов разбили на 2 группы. В первой группе (N=15 человек) больные получали стандартное лечение с добавлением жидкого мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра местно при перевязках 1-2 раза в сутки в течение 10 дней (контрольная группа). Во второй группе (N=15 человек) больным кроме указанной комбинации (стандартное лечение + препараты с наноразмерными частицами серебра) назначали перорально прием таблетированного препарата Венарус, содержащего диосмин и гесперидин в дозировках 450 и 50 мг в таблетке. Прием производился 2 раза в сутки после еды, (группа «Флавоноиды»). Обе группы сравнивались по показателям длительности частоты и длительности применения гормональных мазей в случаях недостаточной эффективности других средств (стероидные гормоны, входящие в состав таких мазей способны оказывать резорбтивное действие и вызывать тяжелые побочные эффекты). Оказалось, что в группе «Флавоноиды» частота применения гормональных мазей уменьшалась на 15% по сравнению с контрольной группой. Так же в группе «Флавоноиды» существенно уменьшалась длительность применения гормональных мазей в случаях их назначения.

Повышение эффективности лечения кожных заболеваний, ожогов и поверхностных/ глубоких ран, а так же уменьшение расходов на лечение являются достоинством и преимуществом предлагаемого способа по сравнению с прототипом. При этом местные эффекты наноразмерных частиц серебра в очагах воспаления усиливаются за счет перорально назначаемых препаратов флавоноидной группы (гесперидин, диосмин, рутозид), которые улучшают микроциркуляцию и лимфоотток в области раны или воспаления, а так же в прилегающих анатомических областях, уменьшая вероятность распространения патологического процесса. Таким образом флавоноидные препараты так же уменьшают гипоксическую составляющую воспаления и способствуют состоятельности местных механизмов неспецифической защиты.

Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии и дерматологии, и может быть использовано для лечения кожных заболеваний, выбранных из дерматитов и ожогов I и II степени. Для этого производят нанесение на кожу или рану в область поражения водного мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра. Раствор наносят с регулярностью до трех раз в сутки в течение до десяти дней. При этом на фоне стандартного лечения осуществляют пероральный прием таблетированного препарата, содержащего диосмин 450 мг и гесперидин 50 мг, 2 раза в сутки после еды. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения дерматитов и ожогов. 2 пр.

Способ лечения кожных заболеваний, выбранных из дерматитов и ожогов I и II степени, включающий нанесение на кожу или рану в область поражения водного мицеллярного раствора наноразмерных частиц серебра с регулярностью до трех раз в сутки в течение до десяти дней на фоне стандартного лечения и пероральный прием таблетированного препарата, содержащего диосмин 450 мг и гесперидин 50 мг, 2 раза в сутки после еды.