Способ лечения и профилактики паразитозов птиц с оптимизацией их обмена веществ и естественной резистентности Российский патент 2019 года по МПК A61K31/365 A61K31/7048 A61K31/343 A61K31/351 A61K36/06 A61K31/66 A61P33/10 A61K47/10 A61K47/30 A61K9/08 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, фармакологии, в частности, к разработке эффективного комбинированного лекарственного средства для лечения, профилактики арахноэнтомозов и гельминтозов птиц с оптимизацией их обмена веществ и естественной резистентности.

Птицеводство - динамичная отрасль агропромышленного комплекса, характеризующаяся быстрыми темпами воспроизводства поголовья, интенсивным ростом, высокой продуктивностью и жизнеспособностью, наименьшими затратами живого труда и материальных средств на единицу продукции.

Сегодня от сельскохозяйственной птицы можно получать ценнейшие диетические продукты питания: яйца и скороспелое мясо. Для выращивания кур не требуется дорогостоящих помещений и сложного оборудования. Однако для достижения успеха в разведении и выращивании птиц необходимо проводить эффективные лечебно-профилактические мероприятия, направленные на защиту птиц от возбудителей паразитарных заболеваний [1].

В настоящее время даже на современных птицефабриках, где основное поголовье кур содержится в клетках, технология предусматривает напольное содержание родительского стада, что может привести к заражению их гельминтами, в том числе аскаридиями, гетеракисами, капилляриями и другими; часто куры поражаются эктопаразитами: клещами, блохами, пухопероедами, которые могут встречаться в птицеводческих хозяйствах при различной технологии производства, в том числе и клеточном содержании. Наиболее часто куры заражаются клещами Dermanyssus gallinae, Argas persicus, Epidermoptes bilobatus, а также клещами рода Knemidocoptes; пухопероедами - Menopon gallinae, Menacanthus stramineus; блохами - Aphaniptera spp. и нематодами: Ascaridia galli, Heterakis gallinarum, Capillaria spp. и Strongyloides spp. Массовое паразитирование их на птице приводит к снижению яйценоскости, потере массы тела и, нередко, гибели. Кроме того, куриные клещи переносят возбудителей спирохетоза, пастереллеза, орнитоза, холеры, чумы, микоплазмоза птиц и некоторых болезней млекопитающих.

Одним из средств борьбы с паразитами кур является применение противопаразитарных препаратов широкого спектра действия, в том числе на основе ивермектина. Данное соединение из относительно нового класса макроциклических лактонов, куда входят авермектины и милбемицины - продукты жизнедеятельности почвенных актиномицетов Streptomyces avermitilis. Ивермектин является полусинтетическим производным авермектинов. Он обладает широким спектром действия, высокой эффективностью, безопасностью в применении, что сделало его весьма распространенным препаратом в животноводстве [2]. После перорального применения птицам ивермектин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поступает в системный кровоток, достигая максимальной концентрации в крови через 1 час, и равномерно распределяется в органах и тканях. Выводится ивермектин из организма птиц с пометом.

В зависимости от интенсивности заражения паразитарными агентами организм птиц подвергается различным патологическим влияниям. Например, при хроническом течении гельминтозов в результате нарушения обмена веществ у больных животных нередко отмечают токсикоз. Кроме того, у животных происходит истощение компенсаторных возможностей организма, нарушается функция желудочно-кишечного тракта (усвоение питательных веществ), в крови снижается число эритроцитов, содержание гемоглобина [6, 9].

Установлено, что паразитарные болезни приводят к различным формам приобретенной иммунологической недостаточности [10]. Паразитогенная иммунодепрессия ингибирует обменные процессы, активность ферментов, также развивается дисбаланс иммунологических показателей [4]. В исследованиях Ремизовой С.Е. и Ларионова С.В. (2004) отмечено, что ассоциативное аскаридиозно-гетеракидозное заболевание кур вызывает глубокие нарушения иммунной реактивности селезенки [8].

Таким образом, важным становится аспект поддержания общего физиологического состояния хозяина (птицы) при различных паразитарных заболеваниях, что достигается путем применения комбинированных препаратов на основе противопаразитарных компонентов широкого спектра действия в комплексе с биостимуляторами для оптимизации обмена веществ и неспецифической резистентности организма птиц [5].

Прототипом данного изобретения является водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов, которая содержит следующие компоненты, мас. %: ивермектин или авермектин - 0,1-7,5; сорастворитель - 10-60; мицеллобразующий агент (ПАВ) - 4-20; консервация - 0,5-2,0; фосфатно-цитратный буфер рН - до 0,9; витамин Е - 0,7-7,0; вода дистиллированная - остальное [7]. Недостатком данного препарата является отсутствие действующих веществ (биостимуляторов), которые поддерживают иммунный ответ организма, оптимизируют показатели белкового, углеводного, липидного и энергетического обменов при паразитарных болезнях птиц.

Целью настоящего изобретения является разработка высокоэффективного комбинированного лекарственного препарата для лечения и профилактики гельминтозов, энтомозов, акарозов птиц с восстановлением, поддержанием их иммунитета и центральных обменных процессов. Поставленная цель достигается тем, что в лекарственном средстве используется комбинация действующих веществ из ивермектина и биостимулятора - бутафосфана. Препарат предлагается в виде раствора для орального применения. Создана лекарственная форма, удобная в применении, нетоксичная в терапевтических дозах.

Техническим результатом заявленного изобретения является повышение эффективности лечения паразитарных болезней птиц с оптимизацией их обмена веществ и естественной резистентности.

Комбинированный препарат применяют перорально групповым способом с водой для поения (в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы). Выпаивают приготовленный раствор при нематодозах однократно, при арахноэнтомозах - трехкратно: два раза с интервалом 24 часа, а затем один раз через 14 суток.

В качестве целевых добавок препарат содержит базовый растворитель (например, вода дистиллированная), сорастворитель (например, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир), антиоксидант (например, респланта Жожоба), консервант (например, бензиловый спирт) и эмульгатор (например, твин-80).

В данном комплексном препарате содержится ивермектин, механизм действия которого заключается в его влиянии на величину тока ионов хлора через мембраны нервных и мышечных клеток паразита. Основной мишенью являются глютаматчувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Изменение тока ионов хлора нарушает проведение нервных импульсов, что приводит к параличу и гибели паразита.

Входящий в состав лекарственного средства бутафосфан повышает резистентность организма к неблагоприятным факторам внешней среды, нормализует обмен веществ, в частности, поддерживает энергетический обмен, стимулирует белковый, углеводный и липидный обмены. Данное органическое производное фосфора оказывает влияние на компенсаторно-приспособительные процессы (предотвращает метаболические сдвиги) в организме животных при действии различных стресс-факторов. Бутафосфан стимулирует образование костной ткани; повышает двигательную функцию гладкой мускулатуры; нормализует уровень кортизола в крови. Данное соединение не накапливается в организме и не оказывает побочных эффектов [3].

Сопоставимый анализ заявляемого технического решения с известным прототипом показывает, что заявляемое средство отличается от прототипа наличием активного компонента бутафосфана (органический источник фосфора) и комбинацией целевых добавок.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Препарат получают следующим образом.

Первый этап: в реактор загружают навеску воды дистиллированной, растворяют навеску бутафосфана; получают фазу I.

Второй этап: навеску ивермектина растворяют в навеске диэтиленгликоля моноэтилового эфира, после добавляют навески респланта Жожоба, твина-80, бензилового спирта и перемешивают до однородного прозрачного раствора (фаза II). Фазу I добавляют в фазу II при интенсивном размешивании до прозрачного раствора.

Препарат в виде раствора для перорального применения (в мас. %):

-Бутафосфан 10,0 - Ивермектин 0,4 - Респланта Жожоба 5,0 - Бензиловый спирт 1,0 - Диэтиленгликоля моноэтиловый эфир 20,0 - Твин-80 19,5 - Вода дистиллированная 44,1

Пример 2. Препарат получают по примеру 1 в следующем соотношении действующих и вспомогательных компонентов (в мас. %).

- Бутафосфан 5,0 - Ивермектин 0,2 - Респланта Жожоба 5,0 - Бензиловый спирт 1,0 - Диэтиленгликоля моноэтиловый эфир 20,0 - Твин-80 19,5 - Вода дистиллированная 49,3

Пример 3. Препарат получают по примеру 1 в следующем соотношении действующих и вспомогательных компонентов (в мас. %).

- Бутафосфан 35,0 - Ивермектин 2,0 - Респланта Жожоба 5,0 - Бензиловый спирт 1,0 - Диэтиленгликоля моноэтиловый эфир 20,0 - Твин-80 19,5 - Вода дистиллированная 17,5

Пример 4. Данные по терапевтической эффективности вариантов лекарственного средства (по примерам 1-3) при эктопаразитозах кур представлены в таблице 1 (прилож.). Комбинированный препарат применяли перорально групповым способом с водой для поения в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы (мкг/кг), согласно следующей схеме: двукратно с интервалом 24 часа, повторную разовую обработку кур проводили через 14 суток, так как ивермектин не проявляет активность против яиц паразитов, а за данный период из отложенных яиц вновь могут появится паразиты. При применении лекарственного препарата по примерам 1-3 установлена 100% терапевтическая эффективность против следующих эктопаразитов птиц: Dermanyssus gallinae, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae.

Пример 5. Изучение биохимических показателей кур. Всего отобрано 10 кур с эктопаразитарными заболеваниями, которых разделили на опытную и контрольную группу, по 5 голов в каждой. Опытный группе применяли препарат (по примеру 2) перорально групповым способом с водой для поения (в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы), в контрольной -средство не использовали. Препарат применяли согласно следующей схеме: двукратно с интервалом 24 часа, повторную разовую обработку кур проводили через 14 суток. Отбор проб крови у кур производили до опыта, через 3 и 7 суток после начала эксперимента.

При анализе биохимических показателей крови выявлена интенсификация липидного, белкового обменов у кур из опытной группы по сравнению с контролем. Кроме того, у особей из опытной группы на 20-е сутки эксперимента зафиксирована тенденция к увеличению уровня глюкозы на 11,1%, лизоцима на 14,5% (р<0,01) по отношению к контролю.

На основании вышеизложенного, можно заключить, что комбинированный препарат на основе ивермектина и бутафосфана оказывает положительное влияние на обмен веществ и показатели неспецифической резистентности организма птиц.

Пример 6. Данные по терапевтической эффективности вариантов лекарственного средства (по примерам 1-3) при эндопаразитозах кур (таблица 2). Препарат применяли однократно перорально групповым способом с водой для поения (в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы). Получена 100%-я терапевтическая эффективность комбинированного препарата (пример 1-3) в отношении следующих эндопаразитозах кур (Ascaridia galli; Capillaria spp.; Strongyloides spp).

Пример 7. Изучение биохимических показателей кур при применении препарата (пример 1). Всего отобрано 10 кур с эндопаразитарными заболеваниями, которых разделили на опытную и контрольную группу, по 5 голов в каждой. Опытной группе применяли препарат однократно перорально групповым способом с водой для поения (в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы), в контрольной - средство не использовали. Отбор проб крови у кур производили до опыта, через 3 и 7 суток после начала эксперимента.

У кур опытной группы через 3, 7 суток после применения препарата установлено повышение уровня общего белка на 21,4% (р<0,05), 20,5%; альбумина на 20,5% (р<0,05), 15,6% соответственно по сравнению с контролем, очевидно, данный факт связан с оптимизацией белкового обмена на фоне применения комбинированного препарата на основе бутафостана.

Также установлена интенсификация липидного обмена, что выразилось в увеличении в сыворотке крови уровня триглицеридов в опытной группе через 3, 7 суток после начала опыта на 14,0%, 21,3% (р<0,05) соответственно по сравнению с контролем. При анализе углеводного обмена зафиксировано увеличение содержания глюкозы в крови через 3, 7 суток в 1,3 раза, 12,4% соответственно по сравнению с контрольной группой.

Следует отдельно отметить, достоверное увеличение фактора неспецифической резистентности «бактерицидной активности сыворотки крови» через 3, 7 суток в 1,3 раза, 23,7% (р<0,05) соответственно по отношению к контролю. Кроме того, на протяжении всего эксперимента можно обозначить тенденцию к увеличению лизоцима в сыворотке крови. Так, уровень лизоцима у кур опытной группы через 7 суток больше на 18,6% по сравнению с контролем.

Пример 8. Изучение биохимических показателей кур при применении препарата (пример 3). Всего отобрано 10 кур с эндопаразитарными заболеваниями, которых разделили на опытную и контрольную группу, по 5 кур в каждой. Опытной группе применяли препарат однократно перорально групповым способом с водой для поения (в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы), в контрольной - средство не использовали. Отбор проб крови у кур производили до опыта, через 3 и 7 суток после начала эксперимента.

Установлена оптимизация обмена веществ и естественной резистентности после применения комплексного препарата по примеру 3 у кур из опытной группы. Следует отметить, увеличение показателя «бактерицидная активность сыворотки крови» через 7 суток на 22,2% (р<0,01) по сравнению с контролем. Через 3, 7 суток после начала эксперимента в опытной группе зафиксировано увеличение основных показателей метаболизма: общего белка на 16,9%, 14,3%; альбумина на 13,0%, 14,7% (р<0,05); триглицеридов в 1,4 раза, 23,8% (р<0,05) соответственно по отношению к контрольной группе.

Таким образом, установлена высокая терапевтическая эффективность комбинированного препарата при 2-х режимах дозирования.

Литература:

1. Арисов, М.В. Применение препарата «Инсектал-спрей» при маллофагозе кур в условиях птичника частного сектора / М.В. Арисов, Е.Н. Индюхова, А.А. Степанов // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2014.-№11. - С. 6-9.

2. Архипов, И.А. Антигельминтики: фармакология и применение / И.А. Архипов. - М., 2009. - 406 с.

3. Балышев, А.В. Эффективность применения новой кормовой добавки бутофан ор бройлерам / А.В. Балышев, С.В. Абрамов, Е.В. Абрамова и др. // Ветеринария. - 2014. - №1. - С. 19-20.

4. Гришина, Е.А. Некоторые механизмы вторичной иммуносупрессии в процессе хронизации геогельминтозов / Е.А. Гришина, А.С. Довгалев // Российский паразитологический журнал. - 2016. - Т. 36. - Вып. 2. - С. 202-209.

5. Максимов, В.И. Коррекция нарушений гомеостаза у домашних животных, зараженных эктопаразитами, при применении препарата Инспектор спрей / В.И. Максимов, М.В. Арисов, Е.Н. Индюхова и др. // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2016. - Т. 227. - №3. - С. 43 - 47.

6. Паразитология и инвазионные болезни животных / М.Ш. Акбаев, Ф.И. Василевич, P.M. Акбаев и др.; под ред. М.Ш. Акбаева. - М.: КолосС, 2008. - 776 с.

7. Патент 2162699 РФ, МПК А61К 35/70 Водно-дисперсная лекарственная форма ивермектина для лечения экто- и эндопаразитозов С.В. Семенов, Д.А. Жемеричкин, В.А. Сидоркин; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество «Нита-фарм». - №2000103591/13; заявл. 14.02.2000; опубл. 10.02.2001, Бюл. №4.

8. Ремизова, С.Е. Восстановление иммунной реактивности селезенки при аскаридиозно-гетеракидозном заболевании птиц / С.Е. Ремизова, С.В. Ларионов // Материалы межд. научно-практической конференции «Современные проблемы иммуногенеза, теории и практики борьбы с паразитарными и инфекционными болезнями сельскохозяйственных животных». - Москва-Уфа, 2004. - С. 237-241.

9. Фазлаев, Р.Г. Вклад ученых Башкортостана в разработку принципов патогенетической терапии в гельминтологии / Р.Г. Фазлаев // Материалы межд. научно-практической конференции «Современные проблемы иммуногенеза, теории и практики борьбы с паразитарными и инфекционными болезнями сельскохозяйственных животных». - Москва-Уфа, 2004. - С. 277-280.

10. Durmaz, В. Concentration of total serum IgE in parasitized children and the effects of the antiparasitic therapy on IgE levels / B. Durmaz, С. Yakinci, M. Koroglu, M. Rafiq, R. Durmaz // J. Trop. Pediatr. - 1998. - Vol. 44, (2). - P. 121.

Настоящее изобретение относится к способу лечения и профилактики паразитозов птиц с оптимизацией их обмена веществ и неспецифической резистентности, включающему применение комбинированного препарата, содержащего активно действующие вещества и вспомогательные компоненты - антиоксидант, консервант, базовый растворитель, сорастворитель, эмульгатор при следующем содержании компонентов, в мас.%: ивермектин - 0,2-2,0, бутафосфан - 5,0-35,0, вспомогательные компоненты: респланта Жожоба - 5,0-10,0, бензиловый спирт - 1,0-2,0, диэтиленгликоля моноэтиловый эфир - 20,0-30,0, твин-80 - 19,0-20,0, вода дистиллированная – остальное, и который применяют перорально в виде раствора групповым способом с водой для поения, в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы. Технический результат – повышение эффективности лечения паразитарных болезней птиц с оптимизацией их обмена веществ и естественной резистентности. 2 табл., 8 пр.

Способ лечения и профилактики паразитозов птиц с оптимизацией их обмена веществ и неспецифической резистентности, включающий применение комбинированного препарата, содержащего активно действующие вещества и вспомогательные компоненты - антиоксидант, консервант, базовый растворитель, сорастворитель, эмульгатор при следующем содержании компонентов, в мас.%:

ивермектин 0,2-2,0 бутафосфан 5,0-35,0

вспомогательные компоненты:

респланта Жожоба 5,0-10,0 бензиловый спирт 1,0-2,0 диэтиленгликоля моноэтиловый эфир 20,0-30,0 твин-80 19,0-20,0 вода дистиллированная остальное,

и который применяют перорально в виде раствора групповым способом с водой для поения, в суточной дозе 400 мкг ивермектина на 1 кг массы птицы.