СПОСОБ КУПИРОВАНИЯ БОЛЕВЫХ СИНДРОМОВ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ Российский патент 2019 года по МПК A61M16/12 A61K33/00 A61P35/00 

Изобретение относятся к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при терапии острых и хронических болевых синдромов средней и сильной интенсивности различной этиологии: при ноцицептивной и невропатической боли, а также для обезболивания при проведении болезненных диагностических или лечебных манипуляций.

В настоящее время, сложными и не до конца решенными остаются вопросы выбора адекватного и в то же время щадящего метода анальгезии у онкологических больных, зачастую имеющих выраженные сопутствующие патологии.

В настоящее время опиоидные анальгетики являются наиболее распространенным средством борьбы с сильной болью. Для этой группы препаратов характерна высокая анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их применения в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств при онкологических заболеваниях. К группе опиоидных анальгетиков относят природные алкалоиды (морфин, кодеин) и синтетические соединения (тримеперидин, фентанил, трамадол, налбуфин и др.). Большинство синтетических препаратов получено по принципу модификации молекулы морфина с сохранением элементов его структуры или ее упрощением. Путем химической модификации молекулы морфина получены также вещества, являющиеся его антагонистами (налоксон, налтрексон). По выраженности анальгетического действия и побочным эффектам препараты различаются между собой, что обусловлено их химической структурой и физико-химическими свойствами и, соответственно, взаимодействием с рецепторами, вовлеченными в осуществление их фармакологических эффектов.

Оказывая специфическое влияние на центральную нервную систему (ЦНС), опиаты вызывают эйфорию, изменение эмоциональной окраски боли и реакции на нее. Наиболее существенным их недостатком является наличие целого комплекса прогрессирующих побочных эффектов при применении их в эффективных анальгетических дозах. Опиаты могут вызывать тошноту, рвоту, запоры, задержку мочи, угнетение сознания, снижение физической активности и другие нежелательные побочные явления, ухудшающие качество жизни больного. Особым свойством опиатов является быстро развивающаяся толерантность, что требует прогрессирующего увеличения дозы препарата.

Использование ненаркотических анальгетиков для купирования болевых синдромов в онкологии, является крайне актуальной задачей, которая позволит существенно повысить качество жизни онкологических больных и облегчить их доступ к адекватному обезболиванию.

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) терапию боли у онкологических пациентов проводят в соответствии с «3-ступенчатой лестницей обезболивания». Важнейшим условием использования этого метода является необходимость оценки интенсивности боли по визуальным или нумерологическим шкалам, которую проводит сам пациент. Анальгетики применяются в соответствии с интенсивностью боли: при слабой боли - неопиоидные препараты (парацетамол или нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)), при умеренной боли - слабые опиоиды (кодеин, трамадол), при сильной боли - сильные опиоиды (морфин, оксикодон и др.).

Известен способ лечения боли у онкологических больных на основе четырехступенчатой (последовательной) схемы использования ненаркотических и наркотических анальгетиков (Новиков Г.А., Осипова Н.А., Прохоров Б.М., Вайсман М.А., Рудой С.В. Организационно-методические проблемы эффективного обезболивания паллиативной помощи онкологическим больным в России. Практическая онкология. 2001. 1. С. 14-17). Первая ступень предусматривает лечение слабой боли ненаркотическими обезболивающими препаратами (периферическими анальгетиками) в основном из групп нестероидных противовоспалительных средств: ксефокам по 4-8 мг 2-3 раза в сутки, индометацин по 25-50 мг 3 раза в сутки, парацетамол по 0,5-1,0 мг 4-6 раз в сутки, баралгин или его аналоги по 0,5-1,5 4 раза в сутки. При усилении боли до уровня умеренной переходят на кодеинсодержащие препараты (пенталгин, седалгин, каффетин и др.) или слабые опиоиды трамадол, промедол и просидол. Если при лечении боли препарат становится неэффективным, то переходят к препаратам более сильным III (бупренорфин) и IV (морфин) ступени. На всех ступенях назначение опиоидного анальгетика должно сочетаться с адъювантными средствами: периферическими анальгетиками, противосудорожными препаратами, глюкокортикоидами и др. Такой подход обеспечивает ступенчатый подбор анальгетиков от более слабого к более сильному, индивидуальный подбор доз препаратов.

Однако, уже начиная со II ступени в качестве основных препаратов для обезболивания применяются опиоиды, обладающие значимыми побочными эффектами.

Известен способ лечения болевого синдрома у онкологических больных (RU 2218187), включающий использование ненаркотических анальгетиков, в котором аутоплазму в количестве 100 мл инкубируют с ненаркотическим анальгетиком в разовой дозе при 37°С в течение 30 мин и вводят внутривенно капельно.

Однако заявляемый способ обладает рядом недостатков, связанных прежде всего с длительностью подготовки препарата - необходимость забора крови, центрифугирование, подготовка смеси. Кроме того, необходимость подготовки препарата индивидуально для пациента, делает способ узкоприменимым.

Наиболее близким по достигаемому результату является способ лечения злокачественных опухолей и газовый состав (варианты) для его осуществления (RU2370269C2), в котором введение лекарственных препаратов противоопухолевого действия сочетают с проведением сеансов баротерапии. Для каждого сеанса баротерапии формируют давление 0,3-10 кг/см2 и газовый состав атмосферы в барокамере. Газовый состав может включать воздух, инертный газ или смесь инертных газов, насыщенный ациклический углеводород или их смесь, а также озон и двуокись или закись азота в различных сочетаниях и объемных соотношениях. Баротерапию осуществляют 1-5 курсами. Один курс включает 10-30 сеансов по 1-2 сеанса в день с перерывами между ними в 0,5-5,0 дней. Длительность каждого сеанса составляет 0,5-2,0 часа. Между курсами баротерапии делают перерывы в 1-2 месяца. Лекарственные препараты противоопухолевого действия вводят в дни проведения баротерапии через 0,5-5,5 часов после проведения соответствующего сеанса.

Одним из существенных недостатков данного изобретения является сложность его технической реализации - необходимость наличия барокамеры для проведения лечебных процедур, и, следовательно, необходимость наличия специалистов, для работы с не распространенным в медицинской практике оборудованием. Кроме того, для онкологических больных, у которых основное заболевание, как правило, сопровождается сопутствующими патологиями, нахождение в камере с повышенным давлением не менее 0.5 часа, может привести к стимулированию гипертонических заболеваний, и, как следствие, необходимости изменения курса лечения. Для пациента, это может привести к увеличению интенсивности болевого синдрома, связанной с болевым синдромом, индуцированным стрессорной составляющей.

Технический результат предполагаемого изобретения является эффективное и быстрое купирование болевого синдрома у онкологических больных с применением ненаркотических анальгетиков.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что также как и в известном способе используют ингаляционную терапию: смесь воздуха с инертным газом. Особенность заявляемого изобретения заключается в том, что ксенотерапию проводят в нормобарических условиях по закрытому дыхательному контуру с помощью газоанализатора газовой смесью ксенона и кислорода 50/50 об. %, количеством смеси от 4 до 6 л курсами от 5 до 10 дней по 1-2 процедуры, каждая от 05 до 15 мин в день с перерывами между процедурами 4-6 часов, причем количество процедур назначают до снижения интенсивности боли, оцениваемой суммарно за сутки по Нумерологической оценочной шкале (НОШ) боли.

Способ осуществляют следующим образом.

Перед проведением процедуры с пациентом проводится беседа, в ходе которой врач знакомит пациента с порядком проведения процедуры, разъясняет ее цели и ожидаемый лечебный эффект. Пациенту предлагают лечь на кушетку и закрыть глаза, рекомендуется максимально расслабиться и отвлечься от неприятных мыслей. На лице пациента фиксируется лицевая маска. Пациента предупреждают, что в любой момент он может прекратить процедуру, сняв маску.

Пациенту осуществляют ингаляцию газовой смесью ксенона и кислорода 50/50 об. %, Объем подаваемой смеси контролируется с помощью дозирующего устройства, общее количество смеси на один сеанс ингаляции составляет от 4 до 6 литров. Длительность ингаляции газовой смесью составляет от 05 до 15 минут в зависимости от выраженности болевого синдрома. Концентрации газов в дыхательной смеси (кислорода и ксенона) контролируются с помощью газоанализатора (например, ГКМ-03-ИНСОВТ). После прекращения процедуры пациенту рекомендуется оставаться в лежачем или полулежачем положении в течение 5 минут.

В 1, 2 и 3 день курса терапии возможно проведение дополнительного сеанса терапии препаратом с интервалом 4-6 часов. В эти дни необходимо проведение ингаляций строго последовательно, без перерыва на выходные; допустима отмена второй дозы в день в случае, если у пациента отсутствует болевой синдром. Всего курс терапии состоит от 3 до 10 дней лечения, по 1-2 сеанса на каждый день.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1

Пациент К., возраст 57 лет, с диагнозом: рак предстательной железы 4 ст. cT2N0M1 (множественные метастазы в печени и в костях скелета). Хронический болевой синдром умеренной степени. Сопутствующая патология: нет.

При первичном осмотре предъявлял жалобы на: боли в бедренных костях, тазобедренных суставах, поясничной области позвоночника.

Длительность болевого синдрома - 4 месяца с постепенным нарастанием. Боль вызвана прогрессирующим опухолевым процессом.

Интенсивность боли: НОШ - 50 баллов, нейропатический компонент не выражен ДН4 - 2 балла.

Оценка качества жизни: шкала Карновского - 70%, шкала ECOG - 2 балла; опросник EQ-5D - 10 баллов.

Объективно: Артериальное давление 110/70, Пульс 68, Частота дыхания 15, Температура тела 36,4.

Основные показатели крови - Гемоглобин - 132 г/л; Эритроциты 4,7; Лейкоциты 4,9; тромбоциты 162; СОЭ 5 мм/ч.

До начала ксенонотерапии пациент получал анальгетики по следующей схеме: Морфина сульфат таблетки (МСТ) 30 мг × 3 раза (90 мг в сут.), прегабалин капсулы 150 мг - 2 раза в сутки (300 мг/сут), Дексалгин 25 мг внутримышечно - при усилении болей 1-2 раза в сутки.

Пациенту проведен шестидневный курс ксенотерапии (КсенОкс^®50) ксенона и кислорода 50/50 об. %, количеством смеси - 5 л. Средняя продолжительность сеанса 15 мин, 1 раз в день. После процедуры пациент лежал на кушетке в течение 10 мин, общее количество смеси составило 5 л.

После завершения ксенотерапии по описанной выше методике у пациента были выявлены следующие изменения показателей:

- интенсивность боли уменьшилась: НОШ снижение с 50 до 20 баллов, боль в поясничной области уменьшилась, в бедренных костях полностью нивелировалась, нейропатический компонент боли по опроснику ДН 4 уменьшился с 2 до 0 баллов,

- улучшение показателей качества жизни:

шкала ECOG - 2 (без динамики),

EQ-5D - 10 (без динамики),

шкала Карновского расширение физической активности с 70 до 80%,

ночной сон стал лучше, пробуждения реже 1-2 раза.

Объективно: Артериальное давление 100/70, Пульс 62, Частота дыхания 14, Температура тела 36,6.

Основные показатели крови - Гемоглобин - 136 г/л; Эритроциты 4,9; Лейкоциты 6,0; тромбоциты 182; СОЭ 4 мм/ч.

Принимаемые анальгетики: Морфин сульфат таблетки 30 мг, Прегабалин капсулы 75 мг - утром и 150 мг на ночь (225 мг/сут).

После окончания ксенотерапии пациент уменьшил число и дозу принимаемых исходно анальгетиков: в 3 раза снизилась доза морфина сульфата (с 90 до 30 мг/сут), доза прегабалина уменьшилась на 25% (с 300 до 225 мг), дексалгин полностью отменен.

Ксенотерапия позволила снизить интенсивности болевого синдрома, дозу и число принимаемых анальгетиков, улучшить качество жизни пациента, несколько расширить физическую активность, улучшить качество сна.

Пример 2

Больная Т. 60 лет. Диагноз: Периферический рак нижней доли правого легкого, cT3N0M0 ИВ ст. Состояние после хирургического лечения от 07.04.2017 (Торакоскопическая нижняя лобэктомия справа). Хронический болевой синдром умеренной степени. Сопутствующие заболевания: Гипертоническая болезнь 2 ст. Ожирение 1 ст.

При первичном осмотре пациентка предъявляла жалобы на острые стреляющие боли в области правого подреберья с чувством жжения и онемения.

Интенсивность боли: НОШ - 75 баллов, нейропатической компонент боли ДН 4-4. Оценка качества жизни: шкала ECOG - 1, EQ-5D - 9, физическая активность по шкале Карновского - 80%. Ночной сон нарушен, просыпается 4-5 раз за ночь.

Объективно: АД -126/83 мм.рт.ст., ЧСС - 73 уд. в мин, ЧДД - 16, температура тела - 36,6. OAK: СОЭ - 7 мм/час, Лейкоциты - 11,4 10^∧9/л, гемоглобин - 135 г/л, гематокрит 40,4%.

Получает терапию болевого синдрома по следующей схеме: Кетопрофен таблетки 50 мг/сут., Трамадол - капсулы 50 мг -3 раза в сут (150 мг/сут).

В течение первых 3 дней пациентка получала курс ингаляций газовой смесью (КсенОкс^®50) ксенона и кислорода 50/50 об. %, количеством смеси 4 л - 2 раза в день, далее 5 дней по 1 сеансу. Продолжительность сеанса 10 минут.

После завершения курса у пациента были выявлены следующие изменения показателей:

- интенсивность боли уменьшилась: НОШ снижение с 75 до 50 баллов, нейропатический компонент боли уменьшился: ДН 4 снижение с 4 до баллов 3,

- Улучшение показателей качества жизни:

шкала ECOG - 1(без динамики), EQ-5D - 9 (без динамики),

шкала Карновского - улучшение на 10% (с 80 до 90%),

ночной сон улучшился, просыпается редко 1-2 раза.

Значимых изменений гемодинамики и влияния на показатели общего анализа крови не выявлено: АД - 126/82 мм.рт.ст., ЧСС - 71 уд. в мин., ЧДД - 15, температура тела - 36,6. OAK: СОЭ - 3 мм/час, лейкоциты - 6,0 10^∧9/л, гемоглобин - 172 г/л, гематокрит 51,3%.

По окончании курса ксенонотерапии пациентка получала анальгетики: Трамадол капсулы 50 мг - 2 раза в сутки (100 мг/сут).

Предшествующая терапия боли опиоидом трамадолом была уменьшена на 1/3 (со 150 до 100 мг/сут), а НПВП - кетопрофен отменен.

Пример 3

Больная Д. 43 года, Диагноз: Рак нисходящего отдела ободочной кишки IV ст. урТ4N1М1. Состояние после хирургического лечения. Хронический болевой синдром умеренной степени. Пациентка имеет жалобы на острые боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, с иррадиацией в правую нижнюю конечность, по латеральной стороне. Сопутствующие заболевания: Хронический атрофический гастрит. Варикозное расширение вен нижних конечностей.

При первичном осмотре интенсивность боли: ВАШ - 50%, опросник ДН 4-3 балла, НОШ - 50 баллов. Оценка качества жизни: шкала ECOG - 1, EQ-5D - 9, шкала Карновского - 70%, ночной сон нарушен из-за боли.

Объективно АД - 123/84 мм.рт.ст., ЧСС - 72 уд. В мин., ЧДД - 18, температура тела - 36,6. OAK: СОЭ - 18 мм/час, Лейкоциты - 6,0 10^∧9/л, гемоглобин - 130 г/л, гематокрит 41,1%.

Получает терапию болевого синдрома по следующей схеме: Ксефокам 2 таблетки по 8 мг/сут per os., Трамадол 50 мг/сут. 1 капсула - 2 раза в сутки per os.

После подписания информированного согласия, пациентке начат курс ксенотерапии. В течение 8 дней пациентка получала курс ингаляций газовой смесью (КсенОкс^®50) ксенона и кислорода 50/50 об. %, количеством смеси 6 л - 2 раза в день. Средняя продолжительность сеанса - 10 мин, 1 раз в день. После процедуры пациентка оставалась на кушетке в течение 15 мин.

После ксенотерапии больная отмечала уменьшение остроты болевых ощущений, интенсивность боли по НОШ уменьшилась с 50 до 30 балов.

Оценка нейропатического компонента боли осталась в пределах 4 баллов: ДН 4-2 (уменьшение на 1 балл),

Качество жизни улучшилось:

по шкале ECOG - 1 (в пределах исходных значений),

по опроснику EQ-5D - 7 (улучшилось на 1 балл),

по шкале Карновского физическая активность расширилась - 80% (относительно 70% на исходном этапе).

ночной сон нормализовался и не прерывается из-за болевых ощущений.

Показатели гемодинамики и лабораторных методов исследования были стабильными без значимых изменений: АД - 126/81 мм.рт.ст., ЧСС - 71 уд. В мин., ЧДД -15, температура тела - 36,6. OAK: СОЭ - 20 мм/час, Лейкоциты - 4,6 10^∧9/л, гемоглобин

- 130 г/л, гематокрит 39,3%.

Прием обезболивающих: Трамадол 50 мг. По 1 капсуле/сут per os.

Пациентка прекратила прием ксефокама полностью, а также уменьшила дозу трамадола в 2 раза. Побочных явлений терапии не выявлено.

Применение ингаляционной смеси ксенона и кислорода 50/50 (препаратом «КсенОкс50»), позволило:

- уменьшить интенсивность хронического болевого синдрома, вызванного опухолевым процессом;

- улучшить качество жизни, расширить физическую активность, нормализовать ночной сон;

- снизить фармакологическую нагрузку: уменьшить суточную дозу опиоидного анальгетика трамадола, отказаться от приема НПВП (ксефокама).

Пример 4

Пациентка Н. возраст 67 лет, с диагнозом: Рак селезеночного изгиба ободочной кишки 4 ст. T3NXM1 (метастазы в яичники). Состояние после хирургического лечения в 2014 году. Сопутствующие заболевания: язвенная болезнь 12-п кишки в ст. ремиссии. В 2014 г проведена операция - левосторонняя гемиколэктомия, двусторонняя тубоовариоэктомия, субтотальная резекция большого сальника.

При первичном осмотре жалобы на слабость, сонливость, боли в области малого таза, покалывание в пальцах рук. Интенсивность боли: НОШ - 50 баллов, нейропатический компонент боли по опроснику ДН 4-5 баллов.

Оценка качества жизни: шкала ECOG - 1, EQ-5D - 10, шкала Карновского - 80%, ночной сон не нарушен из-за боли. Объективно: Артериальное давление 130/75, Пульс 62, Частота дыхания 18, Температура тела 36,6. Основные показатели крови - Гемоглобин - 129 г/л; Эритроциты 4,3; Лейкоциты 5,6; тромбоциты 182; СОЭ 7 мм/ч.

Получает терапию болевого синдрома по следующей схеме: Декскетопрофен 1 таблетка 25 мг 1 раз в сутки, Трамал 1 таблетка 100 мг/сутки на ночь, Габапентин 150 мг 1 капсула 2- раза (300 мг/сутки).

В течение 5 дней пациентка получала курс ингаляций газовой смесью (КсенОкс^®50) ксенона и кислорода 50/50 об. %, количеством смеси 4 л 1 раз в день.

Средняя продолжительность сеанса - 7 мин. После процедуры пациентка оставалась на кушетке в течение 10-15 мин.

После курса ксенонотерапии больная отмечала уменьшение остроты болевых ощущений, интенсивность боли по НОШ уменьшилась с 50 до 30 балов.

Нейропатический компонент боли уменьшился с 5 до 4 баллов.

Качество жизни улучшилось:

по шкале ECOG - 1 (в пределах исходных значений),

по опроснику EQ-5D - 8 (улучшилось на 2 балла).

по шкале Карновского физическая активность в прежнем диапазоне - 80%.

ночной сон, без пробуждений из-за боли.

Объективно: Артериальное давление 105/60, Пульс 70, Частота дыхания 14, Температура тела 36,7. Основные показатели крови - Гемоглобин - 134 г/л; Эритроциты 4,5; Лейкоциты 7,4; тромбоциты 165; СОЭ 10 мм/ч.

Прием обезболивающих после курса ксенонотерапии пациентка перестала принимать трамадол и габапентин, из обезболивающих остался: декскетопрофен 25 мг - 1 таблетка 1-2 раза в сутки.

Таким образом, применение данного способа позволил снизить интенсивность болевого синдрома и нейропатического компонента боли, уменьшить дозу и число принимаемых анальгетиков, снизить фармакологическую нагрузку, улучшить качество жизни пациентов, расширению физической активности. Побочных явлений терапии не выявлено. Разовая ингаляция газовой смесью ксенона и кислорода может применяться также для обезболивания лечебных и диагностических манипуляций.

Изобретение относятся к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для купирования болевых синдромов, обусловленных злокачественными новообразованиями. Для этого проводят ксенотерапию в нормобарических условиях по закрытому дыхательному контуру с помощью газоанализатора газовой смесью ксенона и кислорода 50/50 об. %, количеством смеси от 4 до 6 л курсами от 5 до 10 дней по 1-2 процедуры, каждая от 05 до 15 мин в день с перерывами между процедурами 4-6 часов. Способ позволяет быстро и эффективно снизить интенсивность болевого синдрома и нейропатического компонента боли при уменьшении дозы и числа принимаемых анальгетиков, улучшения качества жизни пациентов и отсутствии побочных явлений. 4 пр.

Способ купирования болевых синдромов, обусловленных злокачественными новообразованиями, включающий использование ингаляционной терапии: смесь кислорода с инертным газом ксеноном, отличающийся тем, что ксенотерапию проводят в нормобарических условиях по закрытому дыхательному контуру с помощью газоанализатора газовой смесью ксенона и кислорода 50/50 об. %, количеством смеси от 4 до 6 л курсами от 5 до 10 дней по 1-2 процедуры, каждая от 05 до 15 мин в день с перерывами между процедурами 4-6 часов.