Способ прогнозирования интраоперационных геморрагических осложнений при тяжелой форме пролиферативной диабетической ретинопатии Российский патент 2019 года по МПК G01N33/49 

Описание патента на изобретение RU2696880C1

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для прогнозирования интраоперационных геморрагических осложнений при хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР).

Сахарный диабет (СД) занимает третье место в мире по распространенности после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний. По оценкам Международной Федерации Диабета (IDF) в 2015 году в мире СД страдали более 415 миллионов человек, а согласно прогнозам к 2040 году число больных достигнет 642 миллиона [Сахарный диабет: диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек. Клинические рекомендации (протоколы лечения) КР115 // ООО «Ассоциация врачей-офтальмологов». Москва. - 2017. - 29 с.).

Диабетическая ретинопатия (ДР) является микрососудистым осложнением СД и одной из самых частых причин слепоты и слабовидения среди трудоспособного населения развитых стран. Как показало исследование WESDR среди пациентов с СД, распространенность слепоты, возникшей до 30 лет (раннее начало), составляет 3,6%, а среди заболевших в возрасте после 30 лет (позднее начало) - 1,6%. В этих группах пациентов случаи слабовидения составили 1,4% и 3%, соответственно (Klein, R. The Wisconcin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy. III. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 years or more / R. Klein, В.E. Klein, S.E. Moss // Arch. Ophthalmol. - 1984. - Vol. 102. - P. 527-532).

Одной из наиболее частых причин значительного снижения зрения и инвалидизации пациентов с диабетическим поражением глаз является прогрессирование патологического процесса до осложненной формы ПДР, характеризующейся выраженной фиброваскулярной пролиферацией, тракционной деформацией и отслойкой сетчатки, гемофтальмом, рубеозом радужки и развитием неоваскулярной глаукомы.

Известно, что в патогенезе микроангиопатии при СД принимает участие большое число факторов. Среди них особая роль отводится эндотелину (ЭТ), мощнейшему из известных вазоконстрикторов (Salvatore, S. Vingolo, Е.М. Endothelin-1 Role in Human Eye: A Review / S. Salvatore, E.M. Vingolo // J Ophthalmol. - 2010. - 2010: 354645).

ЭТ - мощнейший из известных вазоконстрикторов, секретируется эндотелиальными клетками. Действуя ауто- и паракринно, эндотелии активирует пролиферацию фибробластов и миоцитов, стимулирует формирование внеклеточного матрикса и фибронектина.

В настоящее время накоплено значительное число доказательств участия ЭТ в патогенезе различных сосудистых заболеваний, в том числе в формировании сосудистых осложнений СД.

Выявлено, что экспрессия ЭТ в мононуклеарных клетках периферической крови коррелирует с тяжестью ретинопатии у пациентов с СД 2 типа [7]. Был обнаружен повышенный уровень ЭТ в сыворотке крови пациентов с непролиферативной ДР в сравнении с показателями у здоровых людей (Цыбиков, Н.Н. Содержание эндотелина, нейронспецифической энолазы и аутоантител в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2-го типа / Н.Н. Цыбиков, О.Л. Шовдра, Е.В. Пруткина // Вестник офтальмологии. - 2010. - Т. 126, №4. - С. 14-16).

Ряд исследований выявил повышенные концентрации ЭТ в СТ пациентов с ПДР, что, возможно, свидетельствует об активном участии этого пептида в витреоретинальных изменениях при СД (Adamiec-Mroczek, J. Roles of endothelin-1 and selected proinflammatory cytokines in the pathogenesis of proliferative diabetic retinopathy: Analysis of vitreous samples / J. Adamiec-Mroczek, J. , M. // Cytokine. - 2010. - Vol. 49, №3. - P. 269-274).

В то же время обнаружено снижение уровня ЭТ в СТ пациентов с ПДР на фоне инсулиннезависимого СД в сравнении с показателем при иной витреоретинальной патологии, что по мнению авторов может отражать серьезную травму эндотелия сосудов сетчатки, вызванную диабетической микроангиопатией (Immunoreactive endothelin levels in the vitreous fluid are decreased in diabetic patients with proliferative retinopathy / M. Ogata [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. - 1998. - Vol. 31, №1. - P. 378-9).

Основным способом лечения пациентов с осложненной ПДР является хирургическое вмешательство - микроинвазивная витрэктомия. Наиболее частым интраоперационным осложнением витрэктомии является геморрагическая активность новообразованных сосудов в процессе отсепаровки фиброваскулярных мембран, что существенно затрудняет проведение манипуляций, снижает анатомический и функциональный результат хирургии.

Ряд исследований выявил корреляцию между уровнем ЭТ в сыворотке крови (СК) и стекловидном теле (СТ) больных с ПДР и исходами хирургических вмешательств.

Однако актуальным представляется прогнозирование интраоперационных геморрагических осложнений на дооперационном этапе, что должно позволить разработать дифференцированную тактику подготовки пациента к хирургическому вмешательству, снизить частоту осложнений, повысить анатомический и функциональный результат операций.

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, включающий измерение уровня ЭТ в стекловидном теле (СТ) с целью прогноза результата витрэктомии у больных с осложненной ПДР. Исследовали уровень ЭТ в СТ у пациентов с ПДР для того, чтобы прогнозировать результат операции. Уровень ЭТ определяли методом ИФА. Высокий уровень ЭТ в СТ во время витрэктомии у больных с ПДР был идентифицирован как существенный фактор риска внутриглазного кровоизлияния в раннем послеоперационном периоде (Adamiec-Mroczek, J. Roles of endothelin-1 and selected proinflammatory cytokines in the pathogenesis of proliferative diabetic retinopathy: Analysis of vitreous samples / J. Adamiec-Mroczek, J. , M. // Cytokine. - 2010. - Vol. 49, №3. - P. 269-274).

Недостатком данного способа является сложность получения проб биологической жидкости - СТ - и невозможность использования способа на дооперационном этапе с целью выбора дифференцированной тактики предоперационной подготовки пациента.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка доступного и простого способа прогнозирования результатов хирургического лечения (микроинвазивной витрэктомии) при осложненной ПДР.

Техническим результатом предлагаемого способа является возможность разработки дифференцированной дооперационной тактики подготовки пациента к хирургическому вмешательству, направленной на снижение риска интраоперационных геморрагических осложнений у пациентов группы риска. Технический результат достигается за счет определения в сыворотке крови уровня ЭТ.

Разработка способа, позволяющего прогнозировать развитие интраоперационных геморрагических осложнений за счет выявления в сыворотке крови (СК) ЭТ и своевременное проведение профилактических и лечебных мероприятий позволяет снизить риск интраоперационных геморрагических осложнений, улучшить функциональный и анатомический результат операции.

Нами было проведено исследование по определению уровня ЭТ в сыворотке крови (СК) у здоровых и пациентов с осложненной ПДР. В СК практически здоровых людей ЭТ определяется на уровне в среднем 0,56±0,15 фмоль/мл. В то же время, у пациентов с осложненной ПДР сывороточный уровень ЭТ определялся в среднем на уровне 2,5±1,05 фмоль/мл, достоверно превышающим таковое в группе здоровых людей (p<0,01).

У пациентов с исходно повышенным уровнем ЭТ в СК более 3,0 фмоль/мл в ходе микроинвазивной витрэктомии в процессе отсепаровки фиброваскулярных мембран отмечалась продолжительная геморрагическая активность, затрудняющая проведение операции (интраоперационные геморрагические осложнения). В подгруппе пациентов с интраоперационными геморрагическими осложнениями уровень ЭТ в СК в среднем составил 3,49±0,51 фмоль/мл, что достоверно превышает показатель в подгруппе пациентов с неосложненным течением операции - 0,48±0,24 фмоль/мл (р<0,05). При уровне ЭТ в СК 3,0 фмоль/мл и выше интраоперационные геморрагические осложнения были отмечены во всех случаях.

Способ осуществляют следующим образом. Уровень ЭТ определяют в СК пациентов с осложненной ПДР. Взятие проб СК проводят до каких-либо манипуляций. Концентрация ЭТ может быть определена доступным методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA ИФА; любым (полу- или автоматическим). Полученные результаты выражают в фмоль/мл. При уровне ЭТ 3,0 фмоль/мл и более прогнозируют интраоперационные геморрагические осложнения.

Пример 1.

Пациент 54 лет. Диагноз: ОИ тяжелая пролиферативная диабетическая ретинопатия, тракционная отслойка сетчатки, частичный гемофтальм, начальная осложненная катаракта. До операции проводили определение концентрации ЭТ по стандартной методике - твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием микропланшетного спектрофотометра - ридера Мультискан (Финляндия) наборами («Biomedica group», Германия). Концентрация ЭТ в СК - 4,13 фмоль/мл. Показатель ЭТ соответствовал значению, характерному для высокого риска интраоперационных геморрагических осложнений. Пациенту проведено хирургическое вмешательство на OS: микроинвазивная витрэктомия, швартэктомия. В процессе отсепаровки фиброваскулярных мембран в заднем полюсе отмечалась продолжительная геморрагическая активность пересеченных новообразованных сосудов, затрудняющая полное отделение пролиферативной ткани и расправление сетчатки в макуле, что свидетельствует об информативности определения ЭТ в сыворотке крови для прогнозирования интраоперационных геморрагических осложнений.

Пример 2.

Пациент 25 лет. Диагноз: ОИ тяжелая пролиферативная диабетическая ретинопатия, тракционная отслойка сетчатки. До операции проводили определение концентрации ЭТ в СК в рамках стандартной методики - твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием микропланшетного спектрофотометра - ридера Мультискан (Финляндия) наборами («Biomedica group», Германия). Концентрация ЭТ в СК - 3,88 фмоль/мл. Показатель ЭТ соответствовал значению, характерному для высокого риска интраоперационных геморрагических осложнений. Пациенту проведено хирургическое вмешательство на OS: микроинвазивная витрэктомия, швартэктомия. В процессе отсепаровки фиброваскулярных мембран в заднем полюсе отмечалась продолжительная геморрагическая активность пересеченных новообразованных сосудов, затрудняющая полное отделение пролиферативной ткани и расправление сетчатки в макуле, что свидетельствует об информативности определения ЭТ в сыворотке крови для прогнозирования интраоперационных геморрагических осложнений.

Пример 3.

Пациент 61 лет. Диагноз: ОИ тяжелая пролиферативная диабетическая ретинопатия, тракционная отслойка сетчатки, диабетический макулярный отек, частичный гемофтальм. До операции проводили определение концентрации ЭТ в СК в рамках стандартной методики - твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием микропланшетного спектрофотометра - ридера Мультискан (Финляндия) наборами («Biomedica group», Германия). Концентрация ЭТ в СК - 4,17 фмоль/мл. Показатель ЭТ соответствовал значению, характерному для высокого риска интраоперационных геморрагических осложнений. С целью снижения риска прогнозируемых геморрагических осложнений за 7 дней до микроинвазивной витрэктомии проведено интравитреальное введение ингибитора ангиогенеза в OS. В ходе последующей витрэктомии в процессе отсепаровки фиброваскулярных мембран геморрагической активности пересеченных новообразованных сосудов не отмечалось. Операция завершилась эндотампонадой перфторорганическим соединением с заменой на силиконовое масло. Данный пример демонстрирует эффективность модифицированной тактики предоперационной подготовки пациента, проведенной на основании результатов исследования ЭТ в сыворотке крови, в отношении снижения риска интраоперационных геморрагических осложнений. Таким образом, предложенный способ позволяет провести адекватные превентивные мероприятия во избежание геморрагических интраоперационных осложнений у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией.

Похожие патенты RU2696880C1

название год авторы номер документа
Способ прогнозирования интраоперационных геморрагических осложнений при тяжелой форме диабетической ретинопатии 2016
  • Нероев Владимир Владимирович
  • Зайцева Ольга Владимировна
  • Балацкая Наталья Владимировна
  • Курчаева Зайнап Вахмурадовна
RU2626681C1
Способ ранней диагностики семейной экссудативной ретинопатии у детей 2022
  • Катаргина Людмила Анатольевна
  • Чеснокова Наталья Борисовна
  • Денисова Екатерина Валерьевна
  • Гераськина Елизавета Александровна
  • Павленко Татьяна Аркадьевна
  • Безнос Ольга Валерьевна
  • Лисовская Ольга Александровна
RU2796894C1
Способ ранней диагностики и прогнозирования развития макулярного отёка при диабетической ретинопатии 2020
  • Нероев Владимир Владимирович
  • Чеснокова Наталья Борисовна
  • Павленко Татьяна Аркадьевна
  • Охоцимская Татьяна Дмитриевна
  • Лисовская Ольга Александровна
  • Безнос Ольга Владимировна
RU2741693C1
Способ профилактики интраоперационных геморрагических осложнений в хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии 2018
  • Чупров Александр Дмитриевич
  • Казеннов Алексей Николаевич
  • Ломухина Елена Алексеевна
  • Казеннова Ирина Анатольевна
RU2703707C2
СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ВИТРЕОРЕТИНОПАТИЕЙ НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2017
  • Бикбов Мухаррам Мухтарамович
  • Файзрахманов Ринат Рустамович
  • Каланов Марат Римович
  • Гильманшин Тимур Риксович
  • Зайнуллин Ринат Мухаметович
  • Узянбаева Юлия Винеровна
  • Хисматуллин Раян Рафкатович
RU2675463C1
СПОСОБ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕМОФТАЛЬМА ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ 2012
  • Нероев Владимир Владимирович
  • Рябина Марина Владимировна
  • Суханова Галина Александровна
  • Охоцимская Татьяна Дмитриевна
RU2485944C1
Способ комбинированного хирургического лечения пролиферативной диабетической ретинопатии и катаракты 2024
  • Головин Александр Сергеевич
  • Малышев Алексей Владиславович
  • Тешев Адам Феликсович
RU2826424C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕПРОЗРАЧНЫМИ ОПТИЧЕСКИМИ СРЕДАМИ ГЛАЗА 2009
  • Нероев Владимир Владимирович
  • Сарыгина Ольга Ивановна
  • Левкина Оксана Александровна
  • Слепова Ольга Семеновна
RU2407428C1
Способ профилактики геморрагических осложнений витреоретинальной хирургии 2021
  • Шкворченко Дмитрий Олегович
  • Малюгин Борис Эдуардович
  • Шахабутдинова Патимат Магомедовна
RU2773104C1
Способ удаления фиброзно-измененной задней гиалоидной мембраны (ЗГМ) при пролиферативной ретинопатии 2021
  • Петрачков Денис Валериевич
  • Матющенко Анна Георгиевна
  • Алхарки Лайс
  • Сидамонидзе Александр Леванович
  • Филиппов Владислав Максимович
  • Барышев Константин Владимирович
RU2759234C1

Реферат патента 2019 года Способ прогнозирования интраоперационных геморрагических осложнений при тяжелой форме пролиферативной диабетической ретинопатии

Изобретение относится к офтальмологии, а именно к способу прогнозирования интраоперационных геморрагических осложнений при тяжелой форме пролиферативной диабетической ретинопатии. Для этого в сыворотке крови определяют содержание эндотелина и при его концентрации 3 и более фмоль/мл прогнозируют интраоперационные геморрагические осложнения. Изобретение обеспечивает возможность разработки дифференцированной дооперационной тактики подготовки пациента к хирургическому вмешательству, направленной на снижение риска интраоперационных геморрагических осложнений у пациентов группы риска. 3 пр.

Формула изобретения RU 2 696 880 C1

Способ прогнозирования интраоперационных геморрагических осложнений при тяжелой форме пролиферативной диабетической ретинопатии, включающий определение содержания эндотелина, отличающийся тем, что эндотелин определяют в сыворотке крови и при его концентрации 3 и более фмоль/мл прогнозируют интраоперационные геморрагические осложнения.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2019 года RU2696880C1

ADAMIEC-MROCZEK J
et al
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий 1923
  • Иванцов Г.П.
SU2010A1
- Т
Способ смешанной растительной и животной проклейки бумаги 1922
  • Иванов Н.Д.
SU49A1
- No
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
- С
Нож для надрезывания подошвы рантовой обуви 1917
  • Квасницкий Б.Л.
SU269A1
Способ прогнозирования интраоперационных геморрагических осложнений при тяжелой форме диабетической ретинопатии 2016
  • Нероев Владимир Владимирович
  • Зайцева Ольга Владимировна
  • Балацкая Наталья Владимировна
  • Курчаева Зайнап Вахмурадовна
RU2626681C1
JP2009168819 A, 30.07.2009
ЦЫБИКОВ Н
Н
и др
Содержание эндотелина, нейронспецифической энолазы и аутоантител в сыворотке крови и слезной жидкости у больных сахарным диабетом 2-го типа //Вестник офтальмологии
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий 1923
  • Иванцов Г.П.
SU2010A1
- Т
Ударно-вращательная врубовая машина 1922
  • Симонов Н.И.
SU126A1
- No
Очаг для массовой варки пищи, выпечки хлеба и кипячения воды 1921
  • Богач Б.И.
SU4A1
- С
Паровоз для отопления неспекающейся каменноугольной мелочью 1916
  • Драго С.И.
SU14A1

RU 2 696 880 C1

Авторы

Нероев Владимир Владимирович

Зайцева Ольга Владимировна

Балацкая Наталья Владимировна

Курчаева Зайнап Вахмурадовна

Даты

2019-08-07Публикация

2018-11-22Подача