Способ лечения пародонтита Российский патент 2019 года по МПК A61K6/00 A61K31/07 A61K33/30 A61K36/09 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для лечения пародонтита.

Известен способ лечения пародонтита с применением лечебной пасты (см. RU №2026062, кл. А61К 6/00, опубл. 09.01.1995), содержащей антибактериальные вещества, масляный 30%-ный раствор витамина «Е», химотрипсин, дибунол, оксид цинка, а в качестве антибактериальных веществ в ней дополнительно используются диоксидин, сернокислый цинк и сернокислый кобальт.

Наличие антибактериальных веществ определяет достижение некоторого клинического эффекта в известном способе, однако, ее местное применение может вызвать аллергическую реакцию у больных с полифакторной формой сенсибилизации и аллергии организма. Кроме того, имеются сложности в приготовлении данной пасты, которые связаны с наличием многочисленных составляющих компонентов. При этом случайное проглатывание или попадание отдельных активных компонентов (например, дибунол, диоксидин, сернокислый цинк и сернокислый кобальт) в желудочно-кишечный тракт может вызвать нарушение функции центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, расстройство желудочно-кишечного тракта, а также мочеполовой и эндокринной систем.

Известна фармацевтическая композиция для лечения и профилактики стоматологических заболеваний (см. RU №2630612, кл. А61К 31/6615, опубл. 11.09.2017), содержащая оксид цинка, фитиновую кислоту или ее соли, глюкозамины в солевой форме и вспомогательные вещества, выпускаемая также в мягкой форме в виде пасты для лечения пародонтита.

Известная стоматологическая паста характерна сложным составом, что ограничивает ее широкому применению. При этом местное применение пасты значительно повышает вероятность развития аллергической местной и общей реакции, особенно у больных с полифакторной формой аллергии. Случайное проглатывание или попадание отдельных активных компонентов (например, цинка оксид, фитиновой кислоты и ее солей, глюкозамина) в желудочно-кишечный тракт может вызвать нарушение функции центральной нервной и мочевыводящей систем. Кроме того, имеются относительные противопоказания применения лечебной пасты при беременности и в период лактации.

Известен способ с применением лекарственного препарата для лечения стоматологических заболеваний (см. RU №2148422, кл. A61К 41/00, опубл. 10.05.2000), представляющий собой состав для пародонтальной повязки, включающий окись цинка, пасту темпопро, мазь лоринден-С, облепиховое масло, активированное лазерным излучением.

К недостаткам лечения описанным препаратом можно отнести его приготовление, требующего специальных лекарственных препаратов (мазь темпопро, мазь лоринден-С) и использования лазерного излучения. Препарат предназначен для использования с повязкой, что вызывает дискомфорт и негативные последствия в виде рвотного рефлекса и слюнотечения.

Задача, на решение которой направлено заявленное изобретение, выражается в достижении значительного обратного развития воспалительно-деструктивного процесса тканей пародонта с исчезновением симптомов кровоточивости и отечности десен у больных с хроническим пародонтитом.

Технический эффект, получаемый при решении поставленной задачи, выражается в получении способа лечения хронического пародонтита у пациентов при наружном применении пасты на основе биологически активной добавки «Ягель» из экстракта слоевищ лишайников рода Cladonia, содержащий усниновую кислоту, обладающей антибиотическим действием.

Для решения поставленной задачи способ лечения пародонтита с применением пасты на основе биологически активной добавки «Ягель», получаемой смешиванием компонентов при следующем составе, в масс. %: БАД «Ягель», сухой остаток – 10-11; оксид цинка – 59-60; масляный раствор витамина «А» – 29-30, при этом лечение строится с учетом оценки распространённости пародонтита, применения метода повышения эффективности лечения воспалительных процессов тканей пародонта и включает ежедневные или с интервалом через день внесения пасты в патологический пародонтальный карман при локальных и генерализованных поражениях тканей пародонта воспалительно-деструктивного характера, при этом дневная процедура включает в себя не более одного внесения пасты, курс лечения составляет 7-10 процедур и для профилактики его повторяют 3-4 раза в год с интервалом 2-3 месяца по показаниям. Для чего, используют одноразовый шприц с одноразовой канюлей, а пасту вводят в предварительно изолированный ватными валиками патологический пародонтальный карман. После стихания воспалительного процесса тканей пародонта, пациентам по показаниям проводятся хирургические методы лечения, которые включают открытый кюретаж или лоскутные операции. По окончании процедуры даются рекомендации по гигиене полости рта.

Сопоставительный анализ признаков заявленного решения с признаками аналогов свидетельствует о соответствии заявленного решения критерию «новизна».

Признаки отличительной части формулы изобретения обеспечивают повышение эффективности лечения хронического пародонтита за счет антибиотического действия компонентов пасты.

Биологически активная добавка (БАД) «Ягель» была разработана в ФГБУН «Институт биологически проблем криолитозоны» СО РАН (Якутск) и имеет свидетельство о государственной регистрации Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека РФ 77.99.23.3.У.3522.5.08 от 04.05.2008; ТУ 9219-002-36971185-08; санитарно-эпидемиологическое заключение Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека РФ 77.99.03.003.Т.000928.05.08 от 04.05.2008 года; свидетельство о государственной регистрации в таможенном союзе Республики Беларусь, Республики Казахстан и Российской Федерации RU.77.99.11.003.Е.051236.11.11 от 17.11.2011 года.

Препарат «Ягель» получен из экстракта слоевищ лишайников рода Cladonia и рекомендован к использованию в качестве добавки в пище как детоксикант внутренних сред организма (крови, лимфы, межклеточных жидкостей, цитоплазмы клеток) от широкого спектра эндо- и экзотоксинов, а также, для снижения токсического, постинтоксикационного, наркотического эффекта водочных изделий, без снижения их эйфорического действия, и как корректор метаболических нарушений. При этом нормализует уровень сахара в крови у больных сахарным диабетом и холестерина у больных, страдающих атеросклерозом. Кроме того, препарат обладает профилактическим действием в отношении инфарктов и инсультов, т.к. проявляет антитромбиновую активность. За счет высокого содержания в БАД производных усниновых и других лишайниковых кислот в форме клатрата и лишайниковыми олигосахаридами обладает антибиотическим действием. «Ягель» содержит: основные активные вещества – амино-олигосахариды, образующиеся из амино-полисахаридов при обработке их водой в среде диоксида углерода в состоянии сверхкритической жидкости, кроме того, комплекс веществ антиоксидантного действия (орселиновые, лекноровые, грифоровые, хиастовые кислоты и хиноны; витамин В12, фолиевая кислота); природные антибиотики – усниновые кислоты и их производные (см. таблицу 1).

Приготовление пасты проводится путем смешивания сухого остатка БАД «Ягель» с оксидом цинка и масляным раствором витамина «А» до получения пастообразной консистенции при следующем процентном соотношении (масс. %):

сухой остаток «Ягель» – 10-11;

оксид цинка – 59-60;

масляный раствор витамина «А» – 29-30.

Способ лечения хронического пародонтита с применением лечебной пасты на основе БАД «Ягель» состоит из последовательных мероприятий. На начальном этапе лечения организуется предварительный инструктаж по технике безопасности. При этом в целях повышения эффективности антибиотического действия лечебной пасты на основе БАД «Ягель» по отношению пародонтопатогенных микроорганизмов у контингента проводится контролируемая чистка, основанная на удалении назубных отложений, инструктаж по выбору средств гигиены полости рта, а также по методу чистки зубов.

Мероприятия по непосредственному лечению хронического пародонтита по заявленному способу заключаются в ведении лечебной пасты в пародонтальный карман, при этом курс лечения хронического пародонтита составляет 7-10 ежедневных или через день введений пасты в пародонтальный карман. По окончанию процедуры даются рекомендации в ограничении приема пищи на 4-5 часов.

Исследования эффективности лечебной пасты по заявляемому техническому решению проводились в клинических условиях.

Заявляемый способ был осуществлен в группе взрослых 35-50 лет: первая группа (21 чел.) использовала лечебную пасту на основе БАД «Ягель», а вторая группа (23 чел.) - лечебную пасту «Витадонт» (регистрационное удостоверение на медицинское изделие от 02.10.2017 года №ФСР 2011/10985, по ТУ 9391-057-45814830-2001 номер регистрационного досье №РД-19394/54961 от 25.09.2017, вид медицинского изделия 236160, класс потенциального риска применения медицинского изделия 2а, код Общероссийского классификатора продукции по видам экономической деятельности 32.50.50.000, приказом Росздравнадзора от 02.10.2017 года №8376 допущено к обращению на территории Российской Федерации).

Для приготовления лечебной пасты на основе БАД «Ягель» 180 мг сухого остатка БАД «Ягель» смешивали с 1 гр. оксид цинка и 0,5 мл масляного раствора витамина «А» до получения пастообразной консистенции.

Лечебная антибактериальная паста-повязка «Витадонт» представляет собой комплекс на основе воско-лецитиновой композиции, содержащий бета-каротин, витамины Е и С и предназначен для успокаивающего и обезболивающего воздействия. Наряду с витаминным комплексом в состав пасты входит природный компонент – пчелиный воск. Лечебные компоненты пчелиного воска проникают внутрь десны и способствуют снятию болевых ощущений, дезинфицируют ротовую полость, оказывая губительное действие на микробы и вирусы, а вредные вещества из полости рта адсорбируются на воске.

Также была сформирована третья контрольная группа в составе 14 чел., где не проводились лечебные мероприятия.

Результаты лечения оценивались клинико-лабораторными, инструментально-диагностическими методами исследования и рассматривались в динамике распространённости и выраженности воспалительно-деструктивного процесса тканей пародонта у пациентов.

Начальные организационные мероприятия включали в себя работы по анализу и оценке распространённости и интенсивности болезней пародонта среди населения Республики Саха (Якутия) (см. таблицу 2).

Для микробиологического исследования материал из патологического пародонтального кармана (воспалительный очаг) получали с помощью тампона, который помещался в жидкую транспортную среду «Амиеса». Первичный посев материала осуществляли на анаэробный кровяной агар, «Шоколадный» агар и среду «Сабуро». Инкубацию посевов осуществляли при температуре 37⁰С в течение 24-48 часов. При этом чашки с анаэробным гемагаром инкубировали в герметичных контейнерах с газогенераторами для создания анаэробной атмосферы «GENbag Anaer» фирмы «BioMerieux» (Франция). Посевы на «Шоколадном» агаре также помещали в герметичные контейнеры, но с газогенераторами для микроаэрофилов «GENbag Microaer» фирмы «BioMerieux» (Франция). Для подсчета количества микроорганизмов в материале посев производился по способу Мельникова-Царева: тампоном производили посев исследуемого материала на 1-й сектор чашки Петри с питательной средой. После этого бактериологической петлей d3 мм проводили 4 штриховых посева из 1-го сектора во 2-й, аналогичным образом из 2-го сектора в 3-й, прожигая петлю после пересева каждого сектора. Количество бактерий в материале определяли с помощью таблицы (см. таблицу 3).

Среднее число при статистической обработке выражали в lg КОЕ, где 10¹ КОЕ = 1 lg КОЕ (КОЕ – колониеобразующая единица, микробная клетка). Идентификацию выделенных культур осуществляли методом времяпролётной масс-спектрометрии на анализаторе «Vitek-MS» фирмы «BioMerieux» (Франция).

Как показывают результаты проведенных исследований, микробиологическая характеристика микрофлоры патологического пародонтального кармана представлена гр (+), гр (-) микроорганизмами и грибковой флорой рода Candida. При этом до лечения количественный и качественный состав микроорганизмов в тканях десны во всех группах не отличался (Р>0,05). В качестве тест-культур использовались микроорганизмы, выделенные из пародонтального кармана при пародонтите Streptococcus oralis, Streptococcus suis, Streptococcus sanguis, Streptococcus constellatus, Streptococcus vestibularis, Streptococcus cristatus, Rothia mucilaginosa, Streptococcus parasanguinis, Candida dubliniensis, Neisseria flava, Neisseria sicca, Veillonela parvula.

Результаты, показанные в группе с лечебной пастой на основе БАД «Ягель», свидетельствуют о его антибиотическом действии по отношению к Streptococcus oralis, Streptococcus suis, Streptococcus sanguis, Streptococcus constellatus, Streptococcus vestibularis, Streptococcus cristatus, Rothia mucilaginosa, Streptococcus parasanguinis, Candida dubliniensis, Neisseria flava, Neisseria sicca, Veillonela parvulla, которые определяют основу клинической эффективности (см. таблицу 4). За счет этого, начиная со 2-х суток, определялось обратное развитие воспалительного процесса краевой десны, который характеризируется со значительным уменьшением отека и гиперемии слизистой маргинального участка десны, что подтверждает его выраженный клинический эффект.

В группе с лечебной пастой «Витадонт» при микробиологическом исследовании также определялись количественные и качественные изменения видов микроорганизмов. Это, в свою очередь, связано антибиотическим действием пасты «Витадонт» (см. таблицу 4). При этом начиная с 3-х суток наблюдается обратное развитие воспалительного процесса пародонтального кармана, который в клиническом плане характеризуется значительным уменьшением отека и гиперемии слизистой оболочки маргинального участка десны, что также подтверждает его клинический эффект.

Удовлетворительные результаты проведенных лечебных мероприятий при лечении хронического пародонтита объясняется положительным влиянием антибиотических компонентов, содержащихся в лечебной пасте на основе БАД «Ягель». При этом отмечается повышение скорости слюноотделения на 0,18 мл/мин, нормализация вязкости на 0,21 ед. и pH слюны на 0,10 (Р<0,05).

Для сравнения, клиническая эффективность группы с лечебной пастой на основе БАД «Ягель» характеризуется аналогичным антимикробным действием лечебной пасты «Витадонт», динамические изменения тканей пародонта в виде обратного развития воспалительного процесса отмечаются начиная с 2 суток и по изучаемым параметрам по сравнению с контрольной группой получаются достоверные значимые отличия (Р<0,05).

Таким образом, хорошие антибиотические свойства биологически активной добавки «Ягель» позволяют использовать его в стоматологии, в частности, при проведении лечения пародонтита.

Таблица 1

Состав сухого остатка средства «Ягель» на основе экстракта слоевищ лишайников рода Cladonia

№№ п/п Наименованиепоказателей Концентрация (%) 1 Амино-олигосахариды 89,99916 2 Витамин В 12 0,00004 3 Фолиевая кислота 0,0008 4 Натриевая соль усниновой кислоты 10,0

Таблица 2

Распространенность и интенсивность заболеваний пародонта у населения Республики Саха (Якутия)

Возрастные
группы Распространен
ность% CPI % здоровые кровоточивость над- и поддесне-
вой камень патолог. пародонтальный карман 15-19 91,26±0,05 8,74±0,59 36,23±2,46 48,23±0,43 6,80±0,60 20-34 95,14±0,03 4,86±0,62 29,13±0,46 47,69±0,34 18,32±0,53 35-44 97,43±0,01 2,57±0,63 15,50±0,55 42,21±0,37 39,72±0,39 45-54 98,88±0,007 1,12±0,64 6,07±0,61 31,41±0.44 61,40±0,25 65-74 62,42±0,24 0,17±0,65 4,71±0,62 12,22±0,57 45,32±0,35 Возрастные группы CPI (СЕКСТАНТ) здоровые кровото-чивость над- и поддесн.
камень патолог.
пародонт
карман неучтенные
секстанты 15-19 0,42±0,03 2,22±0,02 2,87±0,02 0,45±0,03 0,04±0,03 20-34 0,20±0,03 1,80±0,02 2,80±0,02 1,09±0,03 0,11±0,03 35-44 0,11±0,03 1,05±0,03 2,37±0,02 2,14±0,02 0,33±0,03 45-54 0,03±0,03 0,37±0,03 1,27±0,03 3,04±0,01 1,29±0,03 65-74 0,01±0,03 0,13±0,03 0,60±0,03 3,10±0,01 2,16±0,02

Таблица 3

Расчетная таблица для определения количества бактерий в исследуемом материале

Число колоний по секторам Количество, КОЕ Сектор 1 Сектор 2 Сектор 3 1-6 Нет роста Нет роста <1000 (до 10³) 8-20 Нет роста Нет роста 1000 (10³) 21-30 Нет роста Нет роста 5000 (10^3-4) 31-60 Нет роста Нет роста 10.000 (10⁴) 70-80 Нет роста Нет роста 50.000 (10^4-5) 100-150 5-10 Нет роста 100.000 (10⁵) Очень большое число 20-30 Нет роста 500.000 (10^5-6) Очень большое число 40-60 Нет роста 1.000.000 (10⁶) Очень большое число 100-140 10-20 5.000.000 (10^6-7) Очень большое число Очень большое число 30-40 50.000.000 (10⁷) Очень большое число Очень большое число 60-80 100.000.000 (10⁸) Очень большое число Очень большое число 80-140 1.000.000.000 (10⁹)

Таблица 4

Сравнительная характеристика противомикробной активности средства «Ягель» при лечении пародонтита

Виды микроорганизмов Количество, КОЕ до лечения Количество, КОЕ после лечения Ягель Витадонт Ягель Витадонт Streptococcusoralis⁵ 10⁵ 10⁵ 10³ 10³ Streptococcusoralis⁶ 10⁶ 10⁶ 10⁵ 10⁵ Streptococcusoralis⁷ 10⁷ 10⁷ 10⁵ 10⁵ Streptococcusoralis⁸ 10⁸ 10⁸ 10⁵ 10⁵ Streptococcusoralis⁷ 10⁷ 10⁷ 10⁵ 10⁵ Streptococcusoralis⁷ 10⁷ 10⁷ 10⁵ 10⁶ Streptococcusoralis⁷ 10⁷ 10⁷ 10⁵ 10⁶ Streptococcusoralis⁷ 10⁷ 10⁷ 10⁵ 10⁵ Streptococcusoralis⁷ 10⁷ 10⁷ 10⁵ 10⁶ Streptococcussanguis⁷ 10⁷ 10⁷ 10⁵ 10⁵ Streptococcussanguis⁷ 10⁷ 10⁶ 10⁵ 10⁴ Streptococcussuis⁶ 10⁶ 10⁵ 10⁵ 10³ Streptococcusconstellatus⁷ 10⁷ 10⁷ - - Streptococcusvestibularis⁷ 10⁷ 10⁷ - - Streptococcusparasanguinis³ 10³ 10³ - - Средняя концентрация для рода Streptococcus 10^6,53 10^6,4 10^3,8 10^3,8 Candida dubliniensis⁷ 10⁷ 10⁷ 10³ 10⁴ Candida dubliniensis⁵ 10⁵ 10⁵ 10³ 10³ Средняя концентрация для рода Candida 10⁶ 10⁶ 10³ 10^3,5 Neisseriaflava⁴ 10⁴ 10⁴ - - Neisseriasicca⁹ 10⁹ 10⁹ 10⁴ 10⁶ Neisseriasicca⁸ 10⁸ 10⁸ 10⁴ 10⁵ Средняя концентрация для рода Neisseria 10⁷ 10⁷ 10⁴ 10^5,5 Veillonela parvulla 10³ 10³ - 10² Rothia mucilaginosa 10³ 10³ 10³ - -

Изобретение относится к стоматологии и может быть использовано для лечения хронического пародонтита. Предлагается способ лечения пародонтита с применением пасты на основе биологически активной добавки «Ягель». Пасту получают простым смешиванием компонентов при следующем составе, в масс. %: БАД «Ягель», сухой остаток – 10-11; оксид цинка – 59-60; масляный раствор витамина «А» – 29-30. Внесения пасты в патологический пародонтальный карман осуществляют ежедневно или с интервалом через день. При этом дневная процедура включает в себя не более одного внесения пасты, курс лечения составляет 7-10 процедур, и для профилактики его повторяют 3-4 раза в год с интервалом 2-3 месяца по показаниям. Использование способа обеспечивает эффективное лечение хронического локализованного и генерализованного пародонтита, обеспечивает вторичную профилактику осложнений патологических процессов в тканях пародонта за счет антибиотических свойств лечебной пасты, полученной на основе БАД «Ягель». 4 табл.

Способ лечения пародонтита с применением лечебной пасты на основе биологически активной добавки «Ягель», получаемой смешиванием компонентов при следующем составе, в масс. %:

БАД «Ягель», сухой остаток – 10-11,

оксид цинка – 59-60,

масляный раствор витамина «А» – 29-30,

включающий ежедневные или с интервалом через день внесения пасты в патологический пародонтальный карман, при этом дневная процедура включает в себя не более одного внесения пасты, курс лечения составляет 7-10 процедур, и для профилактики его повторяют 3-4 раза в год с интервалом 2-3 месяца по показаниям.