ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО КАПЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ Российский патент 2019 года по МПК A61K9/08 A61K33/06 A61K31/51 A61K31/375 A61K31/714 A61K31/4415 A61K31/185 A61K31/195 A61K31/197 A61K31/10 A61K31/704 A61K38/06 A61P25/00 

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для лечения синдрома смены часового пояса.

Синдром смены часового пояса, также называемый джетлаг или десинхронизация, является временной проблемой сна, которая может затронуть любого, кто быстро путешествует по нескольким часовым поясам. Человеческое тело имеет свои внутренние часы или циркадные ритмы, которые сигнализируют телу, когда бодрствовать, а когда спать. Джетлаг происходит потому, что внутренние часы тела по-прежнему синхронизируются с исходным часовым поясом, а не с часовым поясом, в котором оказывается человек. Чем больше часовых поясов пересекается, тем больше вероятность того, что человек столкнется с синдромом смены часовых поясов.

Джетлаг может вызвать усталость в дневное время, плохое самочувствие, бессонницу, проблемы с бодростью и желудочно-кишечные проблемы. Состояние десинхронизации носит временный характер, но оно может значительно снизить комфорт отдыха или командировки.

Синдром смены часового пояса обычно временная и обычно не требует лечения. Симптомы часто улучшаются в течение нескольких дней, хотя иногда они сохраняются дольше. Тем не менее, при частых путешествиях, и постоянном возникновении десинхронизации, может быть использована лекарственная терапия.

Нередко помочь организму восстановиться можно за счет восполнения дефицита витаминов и нутриентов.

Большинство людей недополучает необходимые витамины и минералы. Умеренный и даже выраженный гиповитаминоз имеется не меньше чем у трех четвертей населения. По мнению многих, исправить это можно с помощью поливитаминов. Следует отметить, что такой подход помогает лишь частично, поскольку в известных препаратах отсутствует четкий подбор состава, направленный на лечение тех или иных патологий. Кроме того большинство поливитаминов выпускает в форме пероральных препаратов, что отражается на биодоступности входящих в их состав витаминов.

Одним из путей доставки биоактивных веществ в организм человека являются внутривенные инфузии (капельницы). Парентеральное введение медицинских растворов непосредственно в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт, дает ряд преимуществ, главное из которых - быстрое и полное усвоение питательных и лечебных веществ из растворов. Для восполнения дефицита витаминов или минералов, может потребоваться более 6 месяцев при использовании пероральной доставки, тогда как инфузии могут исправить недостатки в течение 1-3 месяцев. Оральные добавки имеют меньшую биодоступность из-за распада и потери питательных веществ в желудочно-кишечном тракте. Активные вещества, должны сначала расщепиться в желудке, затем должны достичь тонкой кишки, чтобы быть поглощены, затем метаболизироваться печенью, и затем, наконец, доставлены в ткани для использования. Во время этого процесса многие вещества могут довольно сильно метаболизироваться, при этом только минимальные количества фактически достигают целевые ткани.

Инфузионную терапию назначают во всех случаях, когда необходимо локальное введение препарата, быстрая коррекция состояния организма или поддержание его жизнедеятельности в течение длительного времени. Необходимые количества лекарственных препаратов поступают непосредственно в кровь, быстро вовлекаются в метаболические процессы и при этом оказывают минимальное побочное действие, не раздражают слизистую желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, целью настоящего изобретения является создание эффективной и безопасной лекарственной формы для парентерального капельного введения, с четко подобранным составом витаминов и нутриентов, предназначенным для лечения синдрома смены часового пояса.

Технический результат заключается в расширении арсенала средств указанного назначения за счет создания высокоэффективной и быстродействующей фармацевтической композиции для парентерального капельного введения, которая может быть использована при десинхронизации.

Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения, предназначенная для лечения синдрома смены часового пояса, характеризующаяся тем, что содержит комплекс активных веществ, при следующем соотношении компонентов:

Тиамин дисульфид фосфат 50 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг Флавин аденин динуклеотид натрия 10 мг Никотинамидадениндинуклеотидфосфат 100 мг Декспантенол 50 мг Пиридоксин гидрохлорид 50 мг Биотин 1 мг Кальция фолинат пентагидрат 10,8 мг Цианокобаламин 500 мкг Глутатион 600 мг L-α-глицерофосфохолин 250 мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-таурин 250 мг Убидекаренон 50 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000 мг Натрия хлорид 0,9%, или Декстроза 5%, или До 500 мл Дистиллированная вода

Состав подобран в соответствии с целями изобретения.

Тиамин относится к водорастворимым витаминам. В организме человека в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Тиамин играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Формы тиамина отличаются по биодоступности и устойчивости, а также по накоплению в различных тканях, жидкостях организма, проникновению через гематоэнцефалический барьер, скорости преобразования в коферментную форму. Такие формы тиамина, как тиамина хлорид гидрохлорид и тиамина дисульфид фосфат интенсивнее накапливаются в тканях мозга.

Фурсултиамин (тиамин тетрагидрофурфурилдисульфид) является лекарством и витамином, используемым для лечения дефицита тиамина. Химически, это дисульфидное производное тиамина и по структуре похоже на аллитиамин.

Флавин аденин динуклеотид - кофермент, принимающий участие во многих окислительно-восстановительных биохимических процессах. Образуется из рибофлавина.

Никотинамидадениндинуклеотидфосфат - широко распространенный в природе кофермент некоторых дегидрогеназ - ферментов, катализирующих окислительно-восстановительные реакции в живых клетках.

Декспантенол восполняет дефицит пантотеновой кислоты, обладает противовоспалительным действием, стимулирует процессы регенерации. В организме образует активный метаболит - пантотеновую кислоту, являющуюся субстратным (единственный незаменимый компонент) стимулятором синтеза кофермента А; последний катализирует в организме ацилирование, участвует практически во всех метаболических процессах (цикл трикарбоновых кислот, обмен углеводов, жиров и жирных кислот, фосфолипидов, белков и др.), обеспечивает образование кортикостероидов, ацетилирование холина с образованием ацетилхолина.

Пиридоксин (витамин В6), участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.

Биотин входит в состав ферментов, регулирующих белковый и жировой баланс, обладает высокой активностью. Участвует в синтезе глюкокиназы - фермента, регулирующего обмен углеводов. Является коферментом различных ферментов, в том числе и транскарбоксилаз. Участвует в синтезе пуриновых нуклеотидов. Является источником серы, которая принимает участие в синтезе коллагена. С участием биотина протекают реакции активирования и переноса СО₂.

Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты. В медицине применяется для нейтрализации токсического действия антагонистов фолиевой кислоты.

Цианокобаламин участвует в переносе метальных фрагментов, образовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот, созревании эритроцитов, способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Когда цианокобаламин входит в организм, он превращается в метилкобаламин или аденозилкобаламин, которые являются двумя активными формами витамина В12 у людей.

Глутатион является самым мощным природным антиоксидантом во всех клетках человека, и часто упоминается как «главный антиоксидант» организма. Этот трипептид, состоящий из глютаминовой кислоты, цистеина и глицина, способствует детоксикации организма и нейтрализации свободных радикалов, поддерживая иммунную систему. Он известен своей ролью в обеспечении антиоксидантной защиты тканей организма, включая артерии, мозг, сердце, печень, легкие и кожу. Уровень глутатиона снижается с возрастом организма. Все клетки в организме человека способны синтезировать глутатион. Но самая высокая концентрация глутатиона находится в печени, делая его критически важным в детоксикации и ликвидации свободных радикалов. Свободные радикалы очень реакционноспособные соединения, образующиеся в организме при нормальных метаболических функциях; они также могут попасть в организм из внешней среды. Накопление этих соединений может привести к окислительному стрессу, который возникает, когда генерация свободных радикалов в организме превышает способность организма нейтрализовать и устранять их. Метаболически глутатион имеет много функций. Как упоминалось ранее, глутатион играет существенную роль в функционировании иммунной системы организма. Его антиоксидантное свойство делает его жизненно важным для белых кровяных клеток (лимфоцитов), так как он позволяет им реализовать их потенциал во время кислородсодержащей активности иммунного ответа организма.

Альфа-глицерофосфохолин - природный физиологический прекурсор ацетилхолина - нейротрансмиттера, участвующего в деятельности памяти и других когнитивных функциях. Это наиболее биодоступная форма холина, которая отлично всасывается, становится составной частью клеточных мембран мозга и нервных тканей и пересекает гематоэнцефалический барьер.

N-L-ацетил-L-цистеин - это стабильная форма L-цистеина. Серосодержащая аминокислота, выполняющая роль стабилизатора при образовании белковых структур, а также необходимая для образования глутатиона.

Таурин - это полузаменимая аминокислота, играющая роль стабилизатора липидов/мембраны и поддерживающая различные антиокислительные системы защиты организма. Полезные свойства таурина в основном проявляются в результате взаимодействия с другими веществами, присутствующими в организме, в то время как его прямое действие наблюдается только на клеточном уровне.

Убидекаренон переносит ионы водорода, является компонентом дыхательной цепи. Увеличивает содержание в крови простациклина и снижает - тромбоксана. Способствует восстановлению физической работоспособности, повышает адаптационные возможности организма к повышенным нагрузкам, стрессорным воздействиям и гипоксии.

Магний играет важную роль во многих ферментативных реакциях организма и играет ключевую роль в нейрохимической передаче и мышечной возбудимости и, следовательно, успешно используется для судорог и других связанных с мышцами проблемы. Магний действует периферически, вызывая вазодилатацию - расслабление стенок кровеносных сосудов, увеличивая кровяной поток, который может помочь в снижении артериального давления, а также профилактики и лечения мигрени.

Аскорбиновая кислота оказывает метаболическое действие. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов, повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте.

Натрия хлорид 0,9%, декстроза 5% и дистиллированная вода представляют собой растворители, стандартно используемые в технологии инфузионных лекарственных форм.

Четко подобранный, сбалансированный качественный и количественный состав предлагаемой композиции обеспечивает создание лекарственной формы, пригодной для лечения синдрома смены часового пояса, терапевтический эффект от использования которой проявляется достаточно быстро, в течение 0,5-2 часов.

Предлагаемая композиция может быть получена следующим образом. Каждый ингредиент композиции растворяется в 20 мл стерильной воды для инъекций. Далее все растворы смешиваются и к полученной смеси доливают растворитель до получения объема 500 мл. Таким образом получают готовый для использования продукт.

Инфузионный препарат по настоящему изобретению вводят пациенту симптоматически. Конкретные режимы введения могут быть подходящим образом определены лечащим врачом с учетом симптомов каждого пациента, возраста и других показателей.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующими конкретными примерами выполнения.

Пример 1.

Больной, жен., 26 лет. Жалобы - пациент после шести часов перелета отмечает небольшую усталость, утомляемость, периодическую сонливость, небольшую забывчивость, раздражительность, нарушение сна. Также пациент жалуется на отсутствие аппетита. Диагноз - Синдром смены часового пояса, десинхроноз легкой степени выраженности.

Лечение - назначена капельница следующего состава:

Тиамин дисульфид фосфат 50 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг Флавин аденин динуклеотид натрия 10 мг Никотинамидадениндинуклеотидфосфат 100 мг Декспантенол 50 мг Пиридоксин гидрохлорид 50 мг Биотин 1 мг Кальция фолинат пентагидрат 10,8 мг Цианокобаламин 500 мкг Глутатион 600 мг L-α-глицерофосфохолин 250 мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-таурин 250 мг Убидекаренон 50 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000 мг Натрия хлорид 0,9% До 500 мл

Спустя 30 минут после применения инфузии: Общее состояние удовлетворительное. Симптомов синдрома смены часового пояса не отмечается. Пациент отмечает наличие позитивного настроения, активен в течение всего рабочего дня, также отмечает нормализацию аппетита.

Пример 2.

Больной, муж., 28 лет.Жалобы - Пациент после девяти часов перелета отмечает выраженную усталость, быструю утомляемость, постоянную сонливость, небольшую забывчивость, раздражительность, бессонницу. Также пациент жалуется на отсутствие аппетита Диагноз - Синдром смены часового пояса, десинхроноз средней степени выраженности.

Лечение - назначена капельница следующего состава:

Тиамин дисульфид фосфат 50 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг Флавин аденин динуклеотид натрия 10 мг Никотинамидадениндинуклеотидфосфат 100 мг Декспантенол 50 мг Пиридоксин гидрохлорид 50 мг Биотин 1 мг Кальция фолинат пентагидрат 10,8 мг Цианокобаламин 500 мкг Глутатион 600 мг L-α-глицерофосфохолин 250 мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-таурин 250 мг Убидекаренон 50 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000 мг Декстроза 5% До 500 мл

Спустя 45 минут после применения инфузии: Общее состояние удовлетворительное. Симптомов синдрома смены часового пояса не отмечается. Пациент отмечает наличие позитивного настроения, активен в течение всего рабочего дня, также отмечает нормализацию аппетита и пищеварительной функции организма.

Пример 3.

Больной, муж., 33 года. Жалобы - Пациент после двенадцати часов перелета отмечает выраженную дезориентацию во времени, сильную усталость, быструю утомляемость даже при незначительной физической нагрузке, постоянную сонливость, шум в ушах, выраженную раздражительность и бессонницу. Также пациент жалуется на сильный дискомфорт в области живота. Диагноз: Синдром смены часового пояса, десинхроноз тяжелой степени выраженности.

Лечение - назначена капельница следующего состава:

Тиамин дисульфид фосфат 50 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг Флавин аденин динуклеотид натрия 10 мг Никотинамидадениндинуклеотидфосфат 100 мг Декспантенол 50 мг Пиридоксин гидрохлорид 50 мг Биотин 1 мг Кальция фолинат пентагидрат 10,8 мг Цианокобаламин 500 мкг Глутатион 600 мг L-α-глицерофосфохолин 250 мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-таурин 250 мг Убидекаренон 50 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000 мг Дистиллированная вода До 500 мл

Спустя 90 минут после применения инфузии: Общее состояние удовлетворительное. Симптомов синдрома смены часового пояса практически не отмечается, наблюдается небольшая усталость. Пациент ориентирован во времени и пространстве, отмечает наличие позитивного настроения, активно принимает участие в решении рабочих вопросов. Дискомфорта в области живота не отмечает, аппетит незначительно снижен.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает высокоэффективную и быстродействующую фармацевтическую композицию для парентерального капельного введения, которая может быть использована при синдроме смены часового пояса.

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для лечения синдрома смены часового пояса. Четко подобранный, сбалансированный качественный и количественный состав обеспечивает создание лекарственной формы, пригодной для лечения десинхронизации, терапевтический эффект от использования которой проявляется достаточно быстро, в течение 0,5-2 часов. 3 пр.

Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения, предназначенная для лечения синдрома смены часового пояса, характеризующаяся тем, что содержит комплекс активных веществ, при следующем соотношении компонентов:

Тиамин дисульфид фосфат 50 мг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг Флавин аденин динуклеотид натрия 10 мг Никотинамидадениндинуклеотидфосфат 100 мг Декспантенол 50 мг Пиридоксин гидрохлорид 50 мг Биотин 1 мг Кальция фолинат пентагидрат 10,8 мг Цианокобаламин 500 мкг Глутатион 600 мг L-α-глицерофосфохолин 250 мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-таурин 250 мг Убидекаренон 50 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000 мг Натрия хлорид 0,9%, или Декстроза 5%, или До 500 мл Дистиллированная вода