ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО КАПЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ Российский патент 2019 года по МПК A61K9/08 A61K33/06 A61K31/51 A61K31/375 A61K31/714 A61K31/7084 A61K31/164 A61K31/4415 A61K31/4188 A61K31/519 A61K31/685 A61K31/185 A61K31/195 A61K31/10 A61K38/06 A61P25/00 

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для лечения стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы.

Стресс является постоянным спутником жизни современного человека. Вечная спешка, информационная нагрузка, эмоциональная напряженность, работа на износ, попытки выжать максимум из каждого момента своей жизни рано или поздно приводят к нарастанию усталости, внутреннего напряжения, подавленности и эмоциональной опустошенности. Диагностировать стрессовое состояние несложно. Симптомами стрессового расстройства являются бессонница или повышенная сонливость, расстройства питания, головные боли, нарушения пищеварения; перепады настроения, раздражительность, депрессия, чувство одиночества, плаксивость; проблемы с концентрацией внимания, частые ошибки в работе.

Наиболее распространенными патологиями центральной нервной системы, вызываемыми постоянным стрессом являются синдром хронической усталости, синдром хронического стресса, синдром хронического недовольства, синдромом хронического информационного истощения и синдром профессионального выгорания.

Среди подходов к лечению вышеуказанных расстройств широкое применение получили психотерапия, различные дыхательные практики, хобби-терапия. Однако, обойтись нелекарственными методами можно далеко не всегда. Основными группами лекарственных средств, используемыми для борьбы со стресс-индуцированными патологиями центральной нервной системы, являются успокоительные средства растительного происхождения (корень валерианы, настойка пустырника и т.д.), анксиолитики, ноотропы, а также сильнодействующие препараты - антидепрессанты и транквилизаторы.

Однако нередко помочь организму восстановиться можно за счет восполнения дефицита витаминов и нутриентов.

Большинство людей недополучает необходимые витамины и минералы. Умеренный и даже выраженный гиповитаминоз имеется не меньше чем у трех четвертей населения. По мнению многих, исправить это можно с помощью поливитаминов. Следует отметить, что такой подход помогает лишь частично, поскольку в известных препаратах отсутствует четкий подбор состава, направленный на лечение тех или иных патологий. Кроме того большинство поливитаминов выпускает в форме пероральных препаратов, что отражается на биодоступности входящих в их состав витаминов.

Одним из путей доставки биоактивных веществ в организм человека являются внутривенные инфузии (капельницы). Парентеральное введение медицинских растворов непосредственно в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт, дает ряд преимуществ, главное из которых - быстрое и полное усвоение питательных и лечебных веществ из растворов. Для восполнения дефицита витаминов или минералов, может потребоваться более 6 месяцев при использовании пероральной доставки, тогда как инфузии могут исправить недостатки в течение 1-3 месяцев. Оральные добавки имеют меньшую биодоступность из-за распада и потери питательных веществ в желудочно-кишечном тракте. Активные вещества, должны сначала расщепиться в желудке, затем должны достичь тонкой кишки, чтобы быть поглощены, затем метаболизироваться печенью, и затем, наконец, доставлены в ткани для использования. Во время этого процесса многие вещества могут довольно сильно метаболизироваться, при этом только минимальные количества фактически достигают целевые ткани.

Инфузионную терапию назначают во всех случаях, когда необходимо локальное введение препарата, быстрая коррекция состояния организма или поддержание его жизнедеятельности в течение длительного времени. Необходимые количества лекарственных препаратов поступают непосредственно в кровь, быстро вовлекаются в метаболические процессы и при этом оказывают минимальное побочное действие, не раздражают слизистую желудочно-кишечного тракта.

Таким образом, целью настоящего изобретения является создание эффективной и безопасной лекарственной формы для парентерального капельного введения, с четко подобранным составом витаминов и нутриентов, предназначенным для лечения стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы.

Технический результат заключается в расширении арсенала средств указанного назначения за счет создания высокоэффективной и быстродействующей фармацевтической композиции для парентерального капельного введения, которая может быть использована при различных патологиях центральной нервной системы, вызываемых постоянным стрессом.

Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения, предназначенная для лечения стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы, характеризующаяся тем, что содержит комплекс активных веществ при следующем соотношении компонентов:

Тиамин дисульфид фосфат 110 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1 мг Метилкобаламин 500 мкг Фурсултиамин гидрохлорид 50-100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 25-50 мг Глутатион 100-200 мг Моноаммоний глицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53 (40) мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-цистеин гидрохлорид 20 мг L-глицин 400 мг DL-метионин 100 мг L-таурин 250-500 мг Убидекаренон 50-100 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000-2000 мг Натрия хлорид 0,9% или дистиллированная вода до 500 мл

Состав подобран в соответствии с целями изобретения.

Тиамин относится к водорастворимым витаминам. В организме человека в результате процессов фосфорилирования превращается в кокарбоксилазу, которая является коферментом многих ферментных реакций. Тиамин играет важную роль в углеводном, белковом и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах. Формы тиамина отличаются по биодоступности и устойчивости, а также по накоплению в различных тканях, жидкостях организма, проникновению через гематоэнцефалический барьер, скорости преобразования в коферментную форму. Такие формы тиамина, как тиамина хлорид гидрохлорид и тиамина дисульфид фосфат интенсивнее накапливаются в тканях мозга.

Пиридоксин (витамин В6), участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Поступая в организм, он фосфорилируется, превращается в пиридоксаль-5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декарбоксилирование и переаминирование аминокислот. Участвует в обмене триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.

Цианокобаламин участвует в переносе метальных фрагментов, образовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот, созревании эритроцитов, способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Когда цианокобаламин входит в организм, он превращается в метилкобаламин или аденозилкобаламин, которые являются двумя активными формами витамина В12 у людей. В отличие от цианокобаламина, метилкобаламин представляет собой натуральную форму витамина В12, которая может быть получена из добавок, а также из пищи, такой как рыба, мясо, яйца и молоко.

Фурсултиамин (тиамин тетрагидрофурфурилдисульфид) является лекарством и витамином, используемым для лечения дефицита тиамина. Химически, это дисульфидное производное тиамина и по структуре похоже на аллитиамин.

Альфа-липоевая кислота (ALA) - это жирная кислота, которая действует как витамин, хотя и не классифицируется как таковой. В качестве кофермента ALA играет важную роль в метаболизме глюкозы, которая производит энергию в клетках. ALA также обладает антиоксидантными свойствами и, таким образом, необходима для контроля свободных радикалов. Поскольку эта кислота растворима как в воде, так и жире, то ее иногда еще называют "универсальным антиоксидантом" - поддерживает защиту организма от свободных радикалов, перерабатывает антиоксидантные питательные вещества, такие как витамин С и витамин Е, помогает поддерживать здоровый уровень сахара в крови (при употреблении в составе диеты).

Глутатион является самым мощным природным антиоксидантом во всех клетках человека, и часто упоминается как «главный антиоксидант» организма. Этот трипептид, состоящий из глютаминовой кислоты, цистеина и глицина, способствует детоксикации организма и нейтрализации свободных радикалов, поддерживая иммунную систему. Он известен своей ролью в обеспечении антиоксидантной защиты тканей организма, включая артерии, мозг, сердце, печень, легкие и кожу. Уровень глутатиона снижается с возрастом организма. Все клетки в организме человека способны синтезировать глутатион. Но самая высокая концентрация глутатиона находится в печени, делая его критически важным в детоксикации и ликвидации свободных радикалов. Свободные радикалы очень реакционноспособные соединения, образующиеся в организме при нормальных метаболических функциях; они также могут попасть в организм из внешней среды. Накопление этих соединений может привести к окислительному стрессу, который возникает, когда генерация свободных радикалов в организме превышает способность организма нейтрализовать и устранять их. Метаболически глутатион имеет много функций. Как упоминалось ранее, глутатион играет существенную роль в функционировании иммунной системы организма. Его антиоксидантное свойство делает его жизненно важным для белых кровяных клеток (лимфоцитов), так как он позволяет им реализовать их потенциал во время кислородсодержащей активности иммунного ответа организма.

Глицирризиновая кислота обладает противовоспалительным действием, снижая уровень аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в крови, антиоксидантными свойствами - уменьшает образование свободных радикалов кислорода, способствует уменьшению степени фиброза.

N-L-ацетил-L-цистеин - стабильная форма L-цистеина. Серосодержащая аминокислота, выполняющая роль стабилизатора при образовании белковых структур, а также необходимая для образования глутатиона.

Цистеин - заменимая аминокислота. Он может синтезироваться в организме млекопитающих из серина с участием метионина как источника серы, а также АТФ и витамина В6. В некоторых микроорганизмах источником серы для синтеза цистеина может быть сероводород. Цистеин способствует пищеварению, участвуя в процессах переаминирования. Способствует обезвреживанию некоторых токсических веществ и защищает организм от повреждающего действия радиации.

Глицин - наименьшая и простейшая аминокислота, которая благодаря своим свойствам широко используется для различных целей. Глицин необходим для выработки глутатиона, ДНК, креатина, желчи, гемоглобина и большинства белков. Кроме того, он способствует отложению гликогена, создавая таким образом больше глюкозы для выработки энергии. Глицин также играет роль успокаивающего нейромедиатора в мозгу, обеспечивая передачу нервных импульсов. Кроме того, он необходим для поддержания нормальных фаз сна.

Метионин является незаменимой аминокислотой, которая действует как липотроп, участвуя в расщеплении жира во время метаболизма; и антиоксидант, защищающий организм от повреждения свободными радикалами, полученными от токсичных металлов. Серный компонент метионина важен для здоровой кожи и волос, а также для крепких ногтей. Наше тело не может произвести эту аминокислоту, и она должна быть получена с помощью продуктов, богатых метионином или добавок.

Таурин - это полузаменимая аминокислота, играющая роль стабилизатора липидов/мембраны и поддерживающая различные антиокислительные системы защиты организма. Полезные свойства таурина в основном проявляются в результате взаимодействия с другими веществами, присутствующими в организме, в то время как его прямое действие наблюдается только на клеточном уровне. Таурин широко исследуются как антидиабетическое средство из-за его действия на органы, обычно пораженные у диабетиков (почки, зрение, нервная система), и как средство, контролирующее уровень сахара в крови, снижая некоторые формы инсулинорезистентности.

Убидекаренон переносит ионы водорода, является компонентом дыхательной цепи. Увеличивает содержание в крови простациклина и снижает - тромбоксана. Способствует восстановлению физической работоспособности, повышает адаптационные возможности организма к повышенным нагрузкам, стрессорным воздействиям и гипоксии.

Магний играет важную роль во многих ферментативных реакциях организма и играет ключевую роль в нейрохимической передаче и мышечной возбудимости и, следовательно, успешно используется для судорог и других связанных с мышцами проблемы. Магний действует периферически, вызывая вазодилатацию - расслабление стенок кровеносных сосудов, увеличивая кровяной поток, который может помочь в снижении артериального давления, а также профилактики и лечения мигрени.

Аскорбиновая кислота оказывает метаболическое действие. Участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, в синтезе стероидных гормонов, повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает сосудистую проницаемость, снижает потребность в витаминах B1, В2, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Компенсирует повышенные потребности организма в витамине С при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой.

Натрия хлорид 0,9% и дистиллированная вода представляют собой растворители, стандартно используемые в технологии инфузионных лекарственных форм.

Четко подобранный, сбалансированный качественный и количественный состав предлагаемой композиции обеспечивает создание лекарственной формы, пригодной для лечения стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы, терапевтический эффект от использования которой проявляется достаточно быстро, в течение нескольких дней. У пациента отсутствует необходимость принимать пероральные витаминные препараты в течение нескольких месяцев. В большинстве случаев значимые изменения в течение заболевания обнаруживаются уже после проведения первой инфузии.

Заявляемый состав может быть показан при следующих видах стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы - синдром хронической усталости, синдром хронического стресса, синдром хронического недовольства, синдромом хронического информационного истощения и синдром профессионального выгорания.

Предлагаемая композиция может быть получена следующим образом. Каждый ингредиент композиции растворяется в 20 мл стерильной воды для инъекций. Далее все растворы смешиваются и к полученной смеси доливают растворитель до получения объема 500 мл. Таким образом получают готовый для использования продукт.

Инфузионный препарат по настоящему изобретению вводят пациенту в течение от 1 до 5 дней. Количество инфузий, их периодичность и скорость введения могут быть подходящим образом определены лечащим врачом с учетом симптомов каждого пациента, возраста и других показателей.

Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующими конкретными примерами выполнения.

Пример 1.

Больной, муж., 28 лет. Жалобы на повышенную утомляемость, слабость, упадок сил, рассеянность, чрезмерное вниманием к гаджетам и другим электронным устройствам, головные боли, нарушения концентрации внимания, памяти, когнитивные нарушения, нарушения сна. Пациент также отмечает снижение силы мышц, периодические боли в суставах верхних конечностей. Диагноз - Синдром хронического информационного истощения.

Лечение - назначена капельница следующего состава в течение 3-х дней:

Тиамин дисульфид фосфат 110 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1 мг Метилкобаламин 500 мкг Фурсултиамин гидрохлорид 50 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 25 мг Глутатион 100 мг Моноаммоний глицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53 (40) мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-цистеин гидрохлорид 20 мг L-глицин 400 мг DL-метионин 100 мг L-таурин 250 мг Убидекаренон 50 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000 мг Натрия хлорид 0,9% До 500 мл

Спустя 3 дня после применения инфузии: Общее состояние удовлетворительное. Симптомов хронического информационного истощения практически не наблюдается. Пациент отмечает наличие хорошего настроения, улучшение памяти, внимания, сна. Утомляемости в течение рабочего дня не наблюдается. Головные боли отсутствуют.

Пример 2.

Больной, жен., 32 лет. Жалобы на быструю утомляемость даже при незначительной физической нагрузке, постоянную сонливость, чувство усталости с самого утра, небольшую забывчивость, периодическое плохое настроение, раздражительность, периодическую тягу к прокрастинации, бессонницу. Также пациент жалуется на частые простуды. Диагноз - Синдром хронической усталости, средняя степень выраженности.

Лечение - назначена капельница следующего состава в течение 2 дней:

Тиамин дисульфид фосфат 110 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1 мг Метилкобаламин 500 мкг Фурсултиамин гидрохлорид 50 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 25 мг Глутатион 100 мг Моноаммоний глицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53 (40) мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-цистеин гидрохлорид 20 мг L-глицин 400 мг DL-метионин 100 мг L-таурин 250 мг Убидекаренон 50 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000 мг Дистиллированная вода До 500 мл

Спустя 2 дня после применения инфузии: Общее состояние удовлетворительное. Симптомов хронической усталости не отмечается. Пациент отмечает наличие позитивного настроения, адекватно воспринимает критические замечания, активен в течение всего рабочего дня, также проявляет инициативность и выполняет большее количество рабочих циклов.

Пример 3.

Больной, жен., 26 лет. Жалобы на постоянную утомляемость, постоянную сонливость, чувство усталости с самого утра, постоянную забывчивость, периодическое плохое настроение, раздражительность, постоянную тягу к прокрастинации, частую бессонницу. Также пациент жалуется на частые простуды. Диагноз: Синдром хронической усталости, сильная степень выраженности.

Лечение - назначена капельница следующего состава в течение 2 дней:

Тиамин дисульфид фосфат 110 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1 мг Метилкобаламин 500 мкг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 50 мг Глутатион 200 мг Моноаммоний глицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53 (40) мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-цистеин гидрохлорид 20 мг L-глицин 400 мг DL-метионин 100 мг L-таурин 500 мг Убидекаренон 100 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 2000 мг Натрия хлорид 0,9% До 500 мл

Спустя 2 дня после применения инфузий: Общее состояние удовлетворительное. Симптомов хронической усталости практически не отмечается. Пациент отмечает наличие позитивного настроения, адекватно воспринимает критические замечания, активен в течение всего рабочего дня, также проявляет инициативность и выполняет большее количество рабочих циклов. Отмечается небольшая утомляемость к концу рабочего дня.

Пример 4.

Больной, жен., 25 лет. Жалобы на нарушения сна и аппетита, снижение физической активности, выраженную слабость, головные боли, чувство постоянной усталости, приступы апатии. Пациент наблюдает проблемы с концентрацией внимания, памятью, скоростью мыслительного процесса. Отмечает нервозность, суетливость, желание все контролировать, невозможность расслабиться. Присутствует тяга к алкоголю, и вредной пище. Также отмечается обострение хронического гастрита. Диагноз -Состояние хронического стресса, сильная степень выраженности.

Лечение - назначена капельница следующего состава в течение 3 дней:

Тиамин дисульфид фосфат 110 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1 мг Метилкобаламин 500 мкг Фурсултиамин гидрохлорид 100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 50 мг Глутатион 200 мг Моноаммоний глицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53 (40) мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-цистеин гидрохлорид 20 мг L-глицин 400 мг DL-метионин 100 мг L-таурин 500 мг Убидекаренон 100 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 2000 мг Натрия хлорид 0,9% До 500 мл

Спустя 3 дня после применения инфузии: Общее состояние удовлетворительное. Пациент отмечает улучшение своего состояния, нормализацию сна, памяти и внимания, наличие позитивного настроения, также проявляет инициативность и выполняет большее количество рабочих циклов. Головные боли отсутствуют, приступов хронического гастрита не наблюдается. Отмечается небольшая утомляемость к концу рабочего дня.

Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает высокоэффективную и быстродействующую фармацевтическую композицию для парентерального капельного введения, которая может быть использована при различных патологиях центральной нервной системы, вызываемых постоянным стрессом.

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтических композиций для парентерального капельного введения, предназначенных для лечения стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы. Четко подобранный, сбалансированный качественный и количественный состав обеспечивает создание лекарственной формы, пригодной для лечения различных патологических состояний центральной нервной системы, вызываемых постоянным стрессом, терапевтический эффект от использования которой проявляется достаточно быстро, в течение нескольких дней. 4 пр.

Фармацевтическая композиция для парентерального капельного введения, предназначенная для лечения стресс-индуцированных патологий центральной нервной системы, характеризующаяся тем, что содержит комплекс активных веществ при следующем соотношении компонентов:

Тиамин дисульфид фосфат 110 мг Пиридоксин гидрохлорид 100 мг Цианокобаламин 1 мг Метилкобаламин 500 мкг Фурсултиамин гидрохлорид 50-100 мг α-липоевая (тиоктовая) кислота 25-50 мг Глутатион 100-200 мг Моноаммоний глицирризинат (в пересчете на глицирризиновую кислоту) 53 (40) мг N-L-ацетил-L-цистеин 100 мг L-цистеин гидрохлорид 20 мг L-глицин 400 мг DL-метионин 100 мг L-таурин 250-500 мг Убидекаренон 50-100 мг Магния сульфат гидрат 1,23 г Аскорбиновая кислота 1000-2000 мг Натрия хлорид 0,9% или дистиллированная вода до 500 мл