Ранозаживляющее средство Российский патент 2019 года по МПК A61K35/55 A61K9/06 A61P17/02 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к ветеринарной медицине, в частности, к ранозаживляющему средству и может быть использовано при лечении ран и ожогов животных в виде лекарственного средства.

Уровень техники

Известно ранозаживляющее, содержащее стеариновую кислоту, многоатомный спирт, триэтаноламин, пропеллент и дистиллированную воду, при этом оно дополнительно содержит ланолин, облепиховое масло, борную кислоту, левомецитин, анестезин и в качестве многоатомного спирта используют глицерин при следующем соотношении компонентов, мас. %: стеариновая кислота 5,6-2,8; глицерин 9,3-1,6; триэтаноламин 0,5-4,0; ланолин 0.2-0,8; левомецитин 2,0-3,5; анестезин 2,0-3,5; борная кислота 0,4-0,8; облепиховое масло 3,0-12,0; пропеллент 7,0-20,0; вода дистиллированная 70,0-51,0 (см. a.c. SU №884189, МПК А61К 9/12, опубл. 23.02. 1985 г.).

Недостатком данного средства является невысокая степень ускорения эпителизации раны.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятое авторами за прототип является ранозаживляющее средство, содержащее следующие компоненты, мас. %: стеариновая кислота 4,5-6,0; стеарат цинка 2,5-1,0; шерстные спирты 6,0-3,0; глицерин 4,0-8,0; масло касторовое 12,0-8,0; масло шиповника 2,0-4,0; вазелин медицинский 2,5-1,5; триэтаноламин 0,7-1,1; натриевые соли жирных кислот шерстного жира 0,6-0,3; борная кислота 0,4-0,6; анестезин 2,0-3,0; левомецитин 2,0-3,0; димол 0,4-0,6; экстракт фитосбора (70%-ный спиртовой экстракт коры дуба, цветков календулы, цветочных корзинок ромашки аптечной, листьев крапивы 1:3:2:1 мас. ч.) 2,5-3,5, вода дистиллированная остальное [см. a.c. SU №2040252, МПК А61К 9/06, А61К 31/575, А61К 45/78 опубл. 25.07.1995 г. 25.07.1995].

Указанное ранозаживляющее средство обладает антимикробным действием и стимулирует заживление ран, но наряду с положительными факторами, указанному средству, как и многим другим, присущи недостатки, отсутствие в нем признаков повышения эффективности наружного применения, снижение частоты осложнений.

Раскрытие изобретения

Задачей предлагаемого изобретения является разработка, ранозаживляющего средства, обладающего повышением его эффективности целевого продукта за счет сокращения сроков лечения инфицированных и ожоговых ран.

Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к повышению его эффективности целевого продукта за счет сокращения сроков лечения инфицированных и ожоговых ран.

Технический результат достигается с помощью ранозаживляющего средства, содержащего левомицетин, борная кислота, вазелин, глицерин и дистиллированную воду, при этом средство дополнительно содержит действующее вещество и новокаин, причем в качестве действующего вещества оно содержит комплекс биологически активных полипептидов, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

комплекс биологически активных полипептидов - 1,0-3,0 новокаин - 2,0-3,0 левомицетин - 2,0-3,5 борная кислота - 0,4-0,6 вазелин - 1,5-2,5 глицерин - 4,0-8,0 дистиллированная вода остальное.

Таким образом, достижение технического результата - повышение его эффективности целевого продукта за счет сокращения сроков лечения инфицированных и ожоговых ран достигается за счет комплексного использования в определенном соотношении компонентов: левомицетина, борной кислоты, вазелина, глицерина и дистиллированной воды, с дополнительным введением действующего вещества и новокаина, причем в качестве действующего вещества оно содержит комплекс биологически активных полипептидов, при этом комплекс биологически активных полипептидов, обладающий антиоксидантным и геропротекторным действием получают путем измельчения эпифиза, экстракции уксусной кислотой при температуре 7-15 С в присутствии хлористого цинка, обработки надосадочной жидкости ацетоном, органическим растворителем, осадок фильтруют, промывают ацетоном, высушивают, готовят раствор с содержанием пептидов 15-35 мг/мл, водорастворимые фракции отделяют ультрафильтрацией и получают целевой продукт, содержащий комплекс полипептидов с молекулярной массой от 1000 до 12000 Да. Комплекс биологически активных полипептидов выделен из эпифиза животных (см. патент RU №2163129, МПК А61К 35/30, опубл. 20.02.2001, Бюл. №5).

В патентной и научно-технической литературе не найдены технические решения, аналогичные заявляемому, поэтому представленное техническое решение отвечает критерию «новизна», так как впервые использовано добавление к левомицетину, борной кислоте, вазелину, глицерину и дистиллированной воде комплекса биологически активных полипептидов и новокаина при определенном соотношении компонентов, что привело к получению неочевидного положительного эффекта - сокращения сроков лечения инфицированных и ожоговых ран за счет повышения ранозаживляющих свойств эффективности целевого продукта, стимулирующего процессы грануляции и эпителизации в поврежденных тканях. Поэтому, предложение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Кроме того, проведена опытная проверка ранозаживляющего средства по предлагаемому изобретению в практике ветеринарной медицины, которое дало положительные результаты и поэтому предлагаемое изобретение можно считать «промышленно осуществимым».

Сущность приготовления ранозаживляющего средства заключается в следующем.

Готовят состав ранозаживляющего средства путем смешения следующих компонентов: левомицетина; борной кислоты; вазелина; глицерина и дистиллированной воды, с дополнительным внесением комплекса биологически активного полипептида и новокаина; при следующем соотношении компонентов, мас. %:

комплекс биологически активных полипептидов - 1,0-3,0 новокаин - 2,0-3,0 левомицетин - 2,0-3,5 борная кислота - 0,4-0,6 вазелин - 1,5-2,5 глицерин - 4,0-8,0 дистиллированная вода остальное.

Осуществление изобретения

Примеры конкретного выполнения получения ранозаживляющего средства и исследования его терапевтической эффективности.

Получение ранозаживляющего средства и исследование полученного ранозаживляющего средства проводят в виварии факультета ветеринарной медицины Ставропольского государственного аграрного университета, на стандартном пищевом режиме, на беспородных белых крысах, в возрасте с 7 месяцев, массой до 300 г. 5 групп по 5 животных в каждой, а моделирование гнойной раны мягких тканей проводят у кроликов, массой 3-4 кг, в возрасте 9 месяцев под местной анестезией.

Пример 1. Готовят состав ранозаживляющего средства путем смешения следующих компонентов: левомицетина; борной кислоты; вазелина; глицерина и дистиллированной воды, с дополнительным внесением комплекса биологически активного полипептида и новокаина; при следующем соотношении компонентов, мас. %:

комплекс биологически активных полипептидов - 0,5 новокаин - 1,0 левомицетин - 1,0 борная кислота - 0,2 вазелин - 1,0 глицерин - 3,0 дистиллированная вода остальное.

Пример 2. Готовят состав ранозаживляющего средства по примеру 1: берут комплекс биологически активного полипептида; новокаин; левомицетин; борную кислоту; вазелин; глицерин и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас. %:

комплекс биологически активных полипептидов - 1,0 новокаин - 2,0 левомицетин - 2,0 борная кислота - 0,4 вазелин - 1,5 глицерин - 4,0 дистиллированная вода - остальное.

Пример 3, Готовят состав ранозаживляющего средства по примеру 1: берут комплекс биологически активного полипептида; новокаин; левомицетин; борную кислоту; вазелин; глицерин и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас. %:

комплекс биологически активных полипептидов - 3,0 новокаин - 3,0 левомицетин - 3,5 борная кислота - 0,6 вазелин - 2,5 глицерин - 8,0 дистиллированная вода - остальное.

Пример 4. Готовят состав ранозаживляющего средства по примеру 1: берут комплекс биологически активного полипептида; новокаин; левомицетин; борную кислоту; вазелин, глицерин и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас. %:

комплекс биологически активных полипептидов - 3,5 новокаин - 3,5 левомицетин - 3,8 борная кислота - 0,9 вазелин - 6,5 глицерин - 8,5 дистиллированная вода - остальное.

Результаты проведения исследования ранозаживляющего средства. Пример 5. Исследования проводят на беспородных белых крысах, в возрасте с 7 месяцев, массой до 300 г, 5 групп по 5 животных в каждой.

Все животные содержатся в одинаковых условиях вивария факультета ветеринарной медицины Ставропольского государственного аграрного университета, на стандартном пищевом режиме. В течение 7 дней животные содержались на карантине. Исследования проводят в течение 21 дня.

На спине животных под эфирным наркозом и местной анестезией формируют ожог с помощью пробирки заполненной горячей водой. Пробирка имела следующие размеры: внутренний диаметр 22 мм, длина 15 см, площадь сечения 4 см². При этом ожоговая поверхность составляла 8-9% от всей поверхности тела животного.

Ежедневно, проводят осмотр опытных животных, обработку раневой поверхности и фиксируют показатели заживления. В течение проведения всего опыта, осуществляют контроль ожоговой поверхности на 1, 3, 5, 7, 10, 14 сутки.

Через сутки после моделирования ожога проводят лечение и наблюдение за процессом заживления поврежденного участка тела.

Животные были разделены на пять групп:

1. лечение предлагаемым ранозаживляющим средством по примеру 1;

2. лечение предлагаемым ранозаживляющим средством по примеру 2;

3. лечение предлагаемым ранозаживляющим средством по примеру 3;

4. лечение предлагаемым ранозаживляющим средством по примеру 4;

5. лечение составом по прототипу;

На третьи сутки у животных первой 1руппы, по краям раневой поверхности начинал отторгаться струп с различной интенсивностью, наблюдалась слабая эпителизация краев раны. Демаркационные линии вокруг ран в группе №1 были в пределах 0,5-1 мм, демаркационные линии вокруг ран в группе №2 были в пределах 2-3 мм. Наиболее слабые процессы регенерации наблюдали в пятой группе. Демаркационная линия была в пределах 6-8 мм. У некоторых животных в группах наблюдали отторжение струпных корок и заполнение ран грануляционной тканью.

Сравнительные планиметрические исследования показывают, что к 5-м суткам у животных опытных групп наблюдалась положительная динамика регенерационных процессов. Наибольший процент уменьшения площади ожога на 7 сутки выявляют у животных второй группы, который составил - 46,2%; на 10 сутки - 64,9% на 14 сутки - 91,1%. У животных третьей группы на 7 сутки - 34,1%, на 10 сутки - 58,2%, на 14 сутки - 93,2. У животных пятой группы на 7 сутки - 16,9%, на 10 сутки - 47,3%, на 14 сутки - 71,4%, соответственно, причем незначительный процент уменьшения площади ожога на 7,10 и 14 сутки выявляют у животных первой группы по примеру 1, а процент уменьшения площади ожога на 7 сутки выявляют у животных четвертой группы по примеру 4, который составил - 46,3%; на 10 сутки - 65% на 14 сутки - 91,3%, а также отмечают сокращение площади ожоговых ран и постепенное отторжение струпа и выраженную краевую эпителизацию ожоговой раны.

Окончательное и полное заживление ожоговых ран у крыс во второй группе, наступало к 16-18-м суткам, в группе №3 на 19-20 сутки опыта соответственно, в контрольной группе на 27 сутки.

Таким образом, наиболее оптимальным ранозаживляющим средством, является средство по примерам 2 и 3, при этом ранозаживляющее средство по примеру 4 также дало положительный результат, но относительно незначительный по сравнению с примерами 2 и 3, но значительно увеличились расходы на его приготовление.

Анализ эффективности местного применения предложенного средства при ожогах показал, что репаративные процессы протекают быстрее на протяжении всего раневого процесса, улучшается микроциркуляция, стимулируется процесс краевой эпителизации. Средство не имеет местного раздражающего эффекта, обладает высокой адсорбционной способностью в отношении раневого экссудата, удобна в применении, устойчива к стерилизации.

Пример 4.

Проводят моделирование гнойной раны мягких тканей у кроликов. Для этого самкам кроликов массой 3-4 кг, в возрасте 9 месяцев под местной анестезией наносят резаную рану длиной 2 см. Рану орошают культурой St aureus в концентрации 5×10⁵ КОЕ. Для проведения исследований сформировали 3 группы по 5 животных в каждой. Животные были разделены на три группы:

1 - лечение предлагаемым средством по примеру 2;

2 - лечение предлагаемым средством по примеру 3;

3 - контроль.

Обработку раневой поверхности проводят один раз в сутки. Критериями эффективности служат сроки заживления ран на 5, 7, 10, 14 и 21 сутки.

Воспалительная реакция сопровождается болезненной припухлостью, гиперемией, повышается местная температура. Из раны наблюдается гнойное выделение. Отделяемое было обильное.

Через 5 суток у животных опытных групп наблюдают умеренную экссудацию, в то время как в контрольной группе отмечается выраженная экссудация, дно и стенки раны остаются покрытыми гнойно-некротическим содержимым. Зона демаркационного воспаления не определяется.

На 7 сутки в опытных группах процесс очищения раны был завершен. Появились очаги грануляции. В контрольной группе продолжалась воспалительная реакция, сохранялись явления экссудации.

На 10 сутки грануляционная ткань покрывает большую часть раны. У животных контрольной группы отмечают разрастание патологических грануляций, обильное выделение раневого экссудата с примесью мертвых тканей. На 14 сутки в опытных группах образовалась полноценная грануляционная ткань и активно шел процесс эпителизации. На 19 сутки у животных опытных групп отмечают полное заживление ран. В контрольной группе эпителий к этому сроку образовался только по краю раны. Грануляционная ткань начинает разрастаться и была бледно-розового цвета. Полное выздоровление у животных контрольной группы длилось от 21 до 25 суток.

Результаты применения предлагаемого ранозаживляющего средства для лечения инфицированных ран свидетельствуют о его высокой терапевтической эффективности.

Заживление дефектов кожи при лечении предложенным средством, наступает в среднем на 2-3 дня раньше, чем при лечении прототипом. Формирование и отторжение корки у животных, у которых применяют предложенное ранозаживляющее средство проходит на 1-2 дня быстрее, чем у контрольных. Клинически рубцы кожи после заживления дефектов были более мягкими и эластичными, чем у кроликов в контрольной группе. Рана менее кровоточила и раньше покрывалась грануляционной тканью. Данное ранозаживляющее средство может быть рекомендовано для применения в клинической практике.

Таким образом, ранозаживляющее средство по предлагаемому изобретению, выполненное в форме мази, может быть использовано в качестве высокоэффективного регенерирующего, ранозаживляющего, средства для лечения ожоговых ран, эрозий, трофических язв и других повреждений кожи, позволяет сократить сроки лечения инфицированных и ожоговых ран на 26-40% на 2-4 дня по сравнению с аналоговыми препаратами.

Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими известными техническими решениями имеет следующие преимущества:

- повышение эффективности целевого продукта;

- сокращение сроков лечения инфицированных и ожоговых ран;

- экологическая чистота ранозаживляющего средства.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к ранозаживляющему средству, и может быть использовано при лечении ран и ожогов животных. Ранозаживляющее средство, содержащее левомицетин, борную кислоту, вазелин, глицерин и дистиллированную воду, при этом средство дополнительно содержит действующее вещество и новокаин, в качестве действующего вещества содержит комплекс биологически активных полипептидов, обладающих антиоксидантным и геропротекторным действием, с молекулярной массой 1000-12000 Да, выделенных из эпифиза животных, при определенном соотношении компонентов. Вышеописанное средство обладает повышенной эффективностью в лечении инфицированных и ожоговых ран. 5 пр.

Ранозаживляющее средство, содержащее левомицетин, борную кислоту, вазелин, глицерин и дистиллированную воду, отличающееся тем, что средство дополнительно содержит действующее вещество и новокаин, при этом в качестве действующего вещества содержит комплекс биологически активных полипептидов, обладающих антиоксидантным и геропротекторным действием, с молекулярной массой 1000-12000 Да, выделенных из эпифиза животных, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

комплекс биологически активных полипептидов - 1,0-3,0 новокаин - 2,0-3,0 левомицетин - 2,0-3,5 борная кислота - 0,4-0,6 вазелин - 1,5-2,5 глицерин - 4,0-8,0 дистиллированная вода остальное