ГИДРОФИЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2010 года по МПК A61K9/06 A61K31/513 A61K31/165 A61K31/133 A61K31/245 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным средствам в форме геля для местного применения, и может быть использовано для лечения ожогов всех степеней и различного происхождения (термических, солнечных, химических, вызванных электротоком, лучевых) у людей и животных.

Поиск средств, эффективных для лечения ран, вызванных ожогами, является актуальной проблемой современной медицины и фармакологии. Ожоги различной степени тяжести сопровождаются нарушением кислотно-щелочного равновесия и синтеза белков, совокупностью ферментных реакций распада сложных высокомолекулярных и биоорганических соединений, что приводит к некрозу тканей, экссудативным реакциям, образованию грануляционной ткани, бактериальной обсемененности ожоговой поверхности.

Известны лекарственные средства для лечения ожогов, выполненные в форме гелей, отличающиеся использованием различных активных веществ и гелеобразующих компонентов.

Так, например, известен состав для лечения ожогов у детей (см. патент РФ №2209074, опубл. 2003 г.), включающий биологически активный компонент препарата Актовегин в виде раствора для инъекций и гель Тизоль при следующем соотношении компонентов, мас.%: раствор актовегина для инъекций в пересчете на содержание активного компонента 0,2-0,3, Тизоль - до 100.

Состав применяют для лечения ожогов у детей следующим образом. После первичного туалета ожоговой раны, включающего в себя покрытие и опорожнение эпидермальных пузырей, удаление остатков пораженного эпидермиса, очищение раны стерильными марлевыми тампонами, смоченными антисептиком, выполняют аппликацию предложенного состава - тизоля с актовегином. Недостатком состава является возникновение у некоторых больных аллергических реакций (крапивница, ощущение жара, повышение температуры, шок), что особенно необходимо учитывать при лечении детей.

Известно также ранозаживляющее средство (см. патент РФ №2259816, опубл. 2005 г.), включающее активное вещество мексидол (2-этил 6-метил 3-оксипиридина сукцинат), гелеобразователь и дистиллированную воду при следующем соотношении компонентов, мас.%: гелеобразователь 0,5-5,0, стабилизатор 0,01-0,8, консервант 0,01-1,0, мексидол 0,01-10,0, вода дистиллированная деионизированная - остальное. Известное средство является высокоэффективным. Оно обладает выраженным ранозаживляющим действием в 1, 2 и 3 фазах раневого процесса. Быстро ликвидирует воспалительные процессы, уменьшает болезненность, отек, значительно улучшает состояние пораженных тканей, ускоряет репаративно-дегенеративные процессы и сроки эпителизации, обладает широким спектром действия.

Недостатком известного ранозаживляющего средства является то, что мексидол, являясь антиоксидантом, проявляет лечебное действие только в первоначальный период нанесения лекарственного средства на поверхность раны. Чем интенсивнее воспалительные процессы, тем интенсивнее накапливаются продукты перекисного окисления липидов и, соответственно, быстрее расходуется мексидол, при этом основная часть действующего вещества инактивируется в водной фазе за счет кислорода воздуха. Эти процессы усиливаются тем, что на поверхности кожи образуется мономолекулярная пленка, по сути, являющаяся мембраной и усиливающая инактивацию мексидола. Кроме того, мексидол проявляет нестабильность в асептических условиях, т.е. после нарушения целостности промышленной упаковки активное вещество быстро инактивируется. Исходя из вышесказанного препарат мексидол является препаратом «скорой помощи»: его действие весьма эффективно, но носит кратковременный характер, что в терапии ожогов не рационально.

Известно также противоожоговое средство «Ксимедон» - 1-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримедон-2, пиримидиновое производное 3-го поколения, обладающее высокой регенеративной активностью (см. А.С. №1685454, опубл. 1991 г). Ксимедон является эффективным средством лечения ожогов в силу своей высокой противовоспалительной и регенеративной активности. Лечебный эффект выражается в быстрейшем заживлении раневой поверхности, отпадении струпа на более ранних сроках, в улучшении морфологической и чисто химической картины повреждений кожи и восстановлении биохимических показателей, указывающих на нормализацию метаболических процессов. На основе этого средства создан ряд препаратов.

Наиболее близкой к изобретению является фармацевтическая композиция для лечения ожогов (см. патент РФ №2317811, опубл. 2008 г.). Фармацевтическая композиция содержит активное вещество N-(β-оксиэтил)-4,6-диметилдигидропиримедон-2 (ксимедон) и гелевую основу. Вариант изобретения дополнительно включает препарат из группы левомицетина и янтарную кислоту, а гелевая основа содержит гелеобразователь, представляющий собой натриевые соли биополимеров, влагоудерживающее средство глицерин в количестве не менее 20 мас.%, стабилизатор, консервант и дистиллированную воду. В качестве гелеобразователя предпочтительно используют натрий карбоксиметилцеллюлозу.

В качестве препарата из группы левомицетина композиция содержит антибиотик левомицетин, малорастворимый в воде. Для обеспечения гидрофильности и гомогенности фармацевтической композиции необходимо перевести левомицетин в растворимое состояние. Для этой цели в фармацевтическую композицию - прототип вводится янтарная кислота, выступающая в роли не только лекарственного вещества, но и комплексообразователя, а также спирт, например глицерин.

Янтарная кислота в количестве 2,0-10,0 мас.% вызывает раздражение кожи (эффект «жжения»), что является неблагоприятным для использования геля при лечении ожогов у детей или у лиц с повышенной чувствительностью кожи. Еще одним недостатком композиции является то, что в растворе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и других производных целлюлозы хорошо развиваются колонии микроорганизмов, вследствие чего в фармацевтическую композицию необходимо вводить большое количество консервантов и стабилизаторов. Кроме того, в ожоговых и других ранах возможно развитие ацидоза, который неспособна устранить известная композиция.

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в создании высокоэффективного средства для лечения инфицированной ожоговой раны, выполненного в форме геля, обладающего репаративным, противовоспатительным и противомикробным действием.

Для решения поставленной задачи предлагается группа изобретений, объединяющая варианты фармацевтической композиции для лечения ожогов на основе действующего вещества ксимедона.

Гидрофильная фармацевтическая композиция для лечения ожоговых ран по первому варианту изобретения содержит 1-(β-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксопиримидин (ксимедон), препарат из группы левомицетина и гелевую основу, в которой согласно изобретению в качестве препарата из группы левомицетина она содержит левомицетина натрия сукцинат при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксимедон 1-10 Левомицетина натрия сукцинат 0,1-5 Гелевая основа остальное до 100

Также согласно изобретению гелевая основа содержит гелеобразователь, неводные гидрофильные растворители, воду очищенную, консервант и нейтрализующий агент. В качестве гелеобразователя используют редкосшитые сополимеры на основе акриловой или (мет)акриловой кислот, что в качестве неводных гидрофильных растворителей используют смесь полиэтиленоксида с молекулярной массой 400-6000 Да с пропиленгликолем.

Гидрофильная фармацевтическая композиция для лечения ожоговых ран по второму варианту изобретения содержит 1-(β-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксопиримидин (ксимедон), препарат из группы левомицетина и гелевую основу, в которой согласно изобретению в качестве препарата из группы левомицетина она содержит левомицетина натрия сукцинат, дополнительно содержит три-(оксиметил)-аминометан (трисамин) и необязательно анестезин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Ксимедон 1-10 Левомицетина натрия сукцинат 0,1-5 Три-(оксиметил)-аминометан (трисамин) 0,5-1,5 Анестезин 0-1,0 Гелевая основа остальное до 100

Также, согласно изобретению, гелевая основа содержит гелеобразователь, неводные гидрофильные растворители, воду очищенную, консервант и необязательно стабилизатор. В качестве гелеобразователя используют редкосшитые сополимеры на основе акриловой или (мет)акриловой кислот, в качестве неводных гидрофильных растворителей используют смесь полиэтиленоксида с молекулярной массой 400-6000 Да с пропиленгликолем.

Сущность предложенного изобретения заключается в том, что в качестве препарата из группы левомицетина композиция содержит левомицетина натрия сукцинат - антибиотик, очень легко растворимый в воде. Левомицетина натрия сукцинат обладает противомикробным, антибактериальным (бактериостатическим) действием. Он эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Использование этого препарата позволило отказаться от введения в композицию янтарной кислоты и, тем самым, создать эффективную гидрофильную и гомогенную фармацевтическую композицию для ее использования при лечении ожогов у детей или у лиц с повышенной чувствительностью кожи.

Технический результат в данном изобретении достигается не только использованием основных активных веществ - ксимедона и левомицетина натрия сукцината, но и синергизмом и пролонгированным действием его компонентов.

Согласно изобретению гелевая основа содержит гелеобразователь, неводные гидрофильные растворители, воду очищенную, консервант и нейтрализующий агент. В качестве гелеобразователя используют редкосшитые сополимеры на основе акриловой или (мет)акриловой кислот, элементарное звено которых чрезвычайно мало. Полимеры этого класса (Карбопол U-10, Карбопол 934Р, Карбопол 940, Карбопол 974Р, Карбопол 980) обладают более высокой проницаемостью в кожу за счет меньших размеров глобул. Их водные растворы не подвергаются микробной контаминации. По этим же причинам гели на основе карбополов требуют значительно меньше консервантов и стабилизаторов, по сравнению, например, с Na-КМЦ и другими гелеобразователями. Взаимодействие ксимедона с полиакриловой кислотой (ПАК) происходит по сложному механизму не только за счет электростатических, ван-дер-ваальсовых сил и гидрофобного связывания, но и за счет образования полимерколлоидных комплексов звеньев -СООН и -COONa в ПАК с ксимедоном по атому азота, имеющему основной характер. Поэтому растворы ПАК с ксимедоном одновременно и быстро проникают через кожный барьер, а также формируют плотную поверхностную пленку комплексов ПАК с ксимедоном, обуславливая пролонгированность действия. Это позволяет рекомендовать полученную композицию для педиатрической практики. Использование редкосшитых сополимеров на основе акриловой или (мет)акриловой кислот диктует использование в качестве неводных гидрофильных растворителей традиционно используемые смеси полиэтиленоксидов с молекулярной массой 400-6000 Да с пропиленгиликолями. В жидких полиэтиленоксидах, в частности, в ПЭО-400, хорошо растворяются лекарственные вещества, труднорастворимые в воде.

Второй вариант фармацевтической композиции дополнительно содержит активные вещества три-(оксиметил)-аминометан (трисамин) и необязательно анестезин. Трисамин представляет собой легко растворимый в воде белый кристаллический порошок со слабым запахом аминов. Трисамин является антацидом системного действия, обладает буферными свойствами и подавляет ацидоз в ожоговой ране или ране любой другой этиологии, так как способен проникать через клеточные мембраны [Машковский М.Д. Лекарственный средства. - 15 издание - М: РИА "Новая волна" издатель Умеренков, 2008, стр.686]. Кроме того, поскольку трисамин относится к группе препаратов, применяемых для коррекции кислотно-основного состояния и ионного равновесия в организме, он проявляет свойства загустителя и способствует гелеобразованию фармацевтической композиции.

Анестезин - белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в спирте, в частности в пропиленгликоле. Введение анестезина в композицию позволяет осуществить местное обезболивающее действие.

Активные вещества - ксимедон, левомицетина натрия сукцинат, трисамин и анестезин присутствуют в фармацевтических композициях в эффективном количестве. Количество менее указанного не дает эффекта, количество более указанного не целесообразно, так как увеличения эффекта не происходит.

Средства, используемые в качестве нейтрализующего агента, консерванта и стабилизатора являются традиционными в фармакопейной практике и используются по своему прямому назначению. Их количество определено экспериментально и зависит как от используемых активных веществ, так и других компонентов композиции.

В таблице 1 представлены примеры рецептур заявляемых вариантов фармацевтических композиций для лечения ожогов. Количество ингредиентов приведено на 100 мас.% композиции.

Способ получения композиции.

Отмеренное количество карбопола смачивают водным раствором полиэтиленоксида (ПЭО-400, ПЭГ-1500, ПЭГ-6000). При интенсивном перемешивании последовательно вводят водные и неводные растворители в количествах, указанных в таблице 1 для каждого примера. Доводят гидрофильную основу до полной гомогенизации. В полученный мутный однородный коллоидный раствор при интенсивном перемешивании вводят левомицетина натрия сукцинат и при необходимости нейтрализующий агент (гидроксид натрия), анестезин, стабилизатор (Твин 80) и консервант (нипагин). Гель становится прозрачным и густым. Далее в полученный гель вводят ксимедон. Доводят полученный гель водой до 100 г.

Пример 1. Способ получения композиции осуществляют следующим образом.

В реактор помещают 1,0 г порошка карбопол 980, который смачивают 5 г 20% водного раствора полиэтиленоксида, при интенсивном перемешивании добавляют воду очищенную в количестве 50-70% от ее общей массы. Затем в полученный мутный однородный раствор при интенсивном перемешивании вводят 2,0 г левомицетина натрия сукцината и корректируют рН раствора до 6-7 раствором гидроксида натрия. Далее в раствор добавляют 0,2 г консерванта нипагина, растворенного в 30,0 г пропиленгликоля. После чего при интенсивном перемешивании в полученную массу добавляют ксимедон в количестве 6,0 г и доводят полученный гель водой до 100 г.

Полученная композиция имеет следующий состав, мас.%:

ксимедон - 6,0; левомицетина натрия сукцинат - 2,0; карбопол 980 - 1,0; ПЭО-400 - 1,0; пропиленгликоль - 30,0; консервант (нипагин) - 0,2; нейтрализующий агент - раствор гидроксида натрия до рН 7,0; вода очищенная - остальное до 100.

Пример 2. Способ получения композиции осуществляют следующим образом.

В реактор помещают 0,5 г порошка карбопол U-10, который смачивают 6 г 25% водного раствора полиэтиленоксида, при интенсивном перемешивании добавляют воду очищенную в количестве 50-70% от ее общей массы. Затем в полученный мутный однородный раствор при интенсивном перемешивании вводят 3,0 г левомицетина натрия сукцината и добавляют 4,5 г 33,4% водного раствора трисамина. Далее при интенсивном перемешивании в раствор вводят 0,5 г анестезина, растворенного в смеси 1,0 г стабилизатора Твин-80, 0,1 г консерванта нипагина и 10,0 г пропиленгликоля. После чего при интенсивном перемешивании в полученную массу добавляют ксимедон в количестве 10,0 г и доводят полученный гель водой до 100 г.

Полученная композиция имеет следующий состав, мас.%:

ксимедон - 10,0; левомицетина натрия сукцинат - 3,0; карбопол U-10 - 0,5; ПЭО-400 - 1,5; пропиленгликоль - 10,0; трисамин - 1,5 г; анестезин 0,5 г; стабилизатор (Твин-80) - 1,0; консервант (нипагин) - 0,1; вода очищенная - остальное до 100.

Примеры 3-4 осуществляют в соответствии с описанным в примере 2 способом. Состав композиций см. таблицу 1.

Пример 5. Способ получения композиции осуществляют следующим образом. В реактор помещают 1 г порошка карбопол 934Р, который смачивают 5 г 20% водного раствора полиэтиленоксида 400, при интенсивном перемешивании добавляют воду очищенную в количестве 50-70% от ее общей массы. Затем в полученный мутный однородный раствор при интенсивном перемешивании вводят 2,0 г левомицетина натрия сукцината и добавляют 3,0 г 33,4% водного раствора трисамина. Далее при интенсивном перемешивании в раствор вводят 0,2 г консерванта нипагина, растворенного в 30,0 г пропиленгликоля. После чего при интенсивном перемешивании в полученную массу добавляют ксимедон в количестве 8,0 г и доводят полученный гель водой до 100 г.

Полученная композиция имеет следующий состав, мас.%:

ксимедон - 8,0; левомицетина натрия сукцинат - 2,0; карбопол 934Р - 1; ПЭО-400 - 1,0; пропиленгликоль - 30,0; трисамин - 1,0 г; консервант (нипагин) - 0,2; вода очищенная - остальное до 100.

Пример 6 осуществляют в соответствии с описанным в примере 2 способом. Состав композиций см. таблицу 1.

Пример 7 осуществляют в соответствии с описанным в примере 5 способом. Состав композиций см. таблицу 1.

Примеры 8-10 осуществляют в соответствии с описанным в примере 2 способом. Состав композиций см. таблицу 1.

Для подтверждения эффективности были проведены доклинические исследования, результаты которых иллюстрируются следующими примерами.

Результаты доклинических испытаний препаратов на наличие антимикробной активности в опытах in vitro.

Исследования выполнены в проблемной научной лаборатории микробиологии НИИ ПФМ ГОУ ВПО «НижГМА Росздрава». Испытания предлагаемых по изобретению гелей проводились в сравнении с традиционно применяемыми для лечения ожогов в быту и условиях стационара препаратами местного назначения «Метилурацилом» (мазь, производитель ОАО «Нижфарм», Россия), «Д-Пантенолом» (крем, производитель АО «Ядран», Хорватия), «Актовегин» (гель, производитель «Никомед», Австрия), «Солкосерил» (гель, производитель «Ай Си Эн», Швейцария), «Левосин» (мазь, производитель ОАО «Нижфарм», Россия), «Левомиколь» (мазь, производитель ОАО «Нижфарм», Россия).

Определение антимикробного действия проводилось по стандартной методике, утвержденной МЗ Государственной фармакопеей, М., «Медицина», 1990 г., вып.2, в разделе «Методы микробиологического контроля лекарственных средств». Испытания проведены в отношении: S.aureus - музейный штамм номер 906, полученный из ГИСК им.Тарасевича; Е.соli М-17 - музейный штамм номер В-8208, полученный из ГИСК им.Тарасевича; Ps.aeruginosae - изолят, выделенный от больного.

Данные результатов испытания in-vitro предлагаемых по изобретению композиций, отражающие антимикробное действие на тест-культуры S.aureus, E.coli, Ps.Aeruginosae, сведены в таблицу 2.

Как видно из таблицы 2, предлагаемые по изобретению композиции обладают антимикробным действием в отношении всех испытуемых тест-культур. Это является немаловажным в эффективном лечении ожогов и других поражений кожи, когда в процессе лечения отмечается усиление микробной инфекции, присоединение (или усиление) существующей вторичной инфекции.

Результаты изучения клинической эффективности наружного применения предлагаемой по изобретению композиции.

Исследования проведены в Российском ожоговом центре ФГУ «ННИИТО Росмедтехнологий». Нижний Новгород.

Изучалась эффективность применения предлагаемых по изобретению гелей с ксимедоном по сравнению с традиционными средствами при местном лечении ожоговых ран. Методика применения - после проведения тщательного туалета раневой поверхности раны покрывали тонким слоем геля, после чего накладывали марлевые повязки толщиной до 3-5 слоев (включая фиксирующие бинты). Смена повязок - через день или по мере загрязнения раневым отделяемым, но не чаще, чем 3 раза в неделю. Методы контроля: контроль за течением раневого процесса проводили на основе визуального наблюдения, оценки количества и характера раневого отделяемого, кровоточивости ран, сроков перехода в другую фазу раневого процесса, сроков наступления эпителизации. Болевую реакцию непосредственно при перевязке субъективно оценивали пациенты по интенсивности болевых ощущений. Сравнение проводилось с соседними участками ожоговых ран, аналогичными по глубине поражения, и с усредненными показателями больных ожогового отделения, которым проводилось лечение ран традиционно с применением мази «Левомеколь».

Первая группа - 4 больных с ожогами II-IIIA степени различной этиологии площадью 2%-5% поверхности тела. В данную группу входили следующие пациенты:

Больной К., 1,1 г. - ожог кипятком левого плеча на S=5% п.т.;

Больной Б., 1 г. - ожог кипятком левой голени на S=2% поверхности тела;

Больной Ю., 1,1 г. - ожог пламенем вольтовой дуги правой кисти на S=1% поверхности тела;

Больной Г., 10 мес - термический ожог спины на S=3% поверхности тела. Больным этой группы лечение проводили с применением препарата №1 (табл.1).

Лечение больных препаратом начато в срок от 1 до 2 суток от момента получения травмы. До начала лечения ожоговые раны после удаления отслоенного эпидермиса представляли собой влажные поверхности розового, на отдельных участках белесоватого цвета.

После взятия посева и тщательного туалета ран были наложены повязки с препаратом. У 1 человека из данной группы повязки не снимали до полного заживления ран. В процессе лечения значительно уменьшалась гиперемия кожи и отек окружающих рану тканей, повязки легко снимались, не травмируя гранулирующей, эпителизирующейся поверхности. У всех больных раны зажили без осложнений, с образованием мягкого эластичного, не стягивающего рубца. Сроки эпителизации составили 6-8 дней.

Вторая группа - 3 человека с ожогами II-IIIA степени от 3% до 12% поверхности тела. Больным этой группы лечение проводили с применением препарата №4. Эту группу больных составили следующие пациенты:

Больной М., 3 г., - термический ожог груди на S=3% поверхности тела;

Больной Л., 2,5 г., ожог кипятком правой руки на S=2% поверхности тела;

Больной И., 1,2 г., термический ожог туловища, правого бедра на S=12% п.т.

Лечение больных второй группы (препаратом №4) начато в срок от 1 до 2 суток от момента получения травмы. После взятия посева и тщательного туалета ран были наложены повязки с препаратом. После второй и последующих перевязок, которые проходили безболезненно, без значимого кровотечения, можно было констатировать: исчезновение отечности, быструю эпитализацию с краев раны, резкое уменьшение отделяемого. В процессе лечения на опытных участках перифокальное воспаление стихало на 3-5 суток раньше, раны были более яркими и ровными, чем на участках контрольных. Сроки эпитализации составили 6-8 дней, тогда как на контрольных участках - 11-13 дней.

Третью группу составили 4 человека с ожогами II-IIIА степени различной этиологии площадью от 2% до 9% поверхности тела. Больным этой группы лечение проводили с применением препарата №5. В эту группу входили следующие пациенты:

Больной К., 16 л., - термический ожог туловища, правой ноги на S=9% поверхности тела;

Больной П., 17 л., - гранулирующие раны правового предплечья на S=2% поверхности тела;

Больной Л., 11 л., - мозаичные раны туловища на S=2% поверхности тела;

Больной Е., 11 л., - гранулирующие раны левой руки на S=3% п.т.

Лечение больных третьей группы препаратом №5 с поверхностными ожогами различной этиологии от 2 до 9% начато в разные сроки. После взятия посева и тщательного туалета ран были наложены повязки с препаратом. Из раневого отделяемого высевали St.aureus, Ps.aeruginosa. Под действием геля №5 штаммы синегнойной палочки перестали выделяться на 7 сутки от начала терапии, а на 12-14 сутки у больных при посевах отделяемого из раны рост синегнойной микрофлоры в клинически значимом количестве не отмечался. Смена повязок на опытных участках проходила безболезненно по сравнению с повязками с левомиколем и влажно-высыхающими повязками. Эпителизация ожоговых ран IIIA степени в третьей группе на опытных участках началась на 5-7 день после начала лечения, завершена эпителизация в среднем на 12 сутки, на контрольных участках ран - на 16 сутки. В среднем заживление ран под влиянием геля №5 наступало на 4,3 суток раньше, чем при лечении традиционным способом, в отдельных случаях разница в сроках заживления доходила до 7 суток.

В качестве дополнительного исследования 3 пациентам провели наблюдение за действием препарата №5 на заживление донорских ран. В итоге по срокам заживления существенных отличий не было выявлено, однако, качество регенерата несколько отличалось от контрольного участка - регенераты на ранах, обработанных гелем №5, были более прочными, чистыми, ровными, менее болезненными.

Итак, средние сроки эпителизации составили 6-8 дней. Средняя продолжительность лечения в группах составила 12-14 суток, что ниже среднего срока лечения за последние 5 лет. Использование при лечении предлагаемой по изобретению композиции позволяет уменьшить болевые ощущения у больных при перевязке, сократить количество перевязок и сроки заживления ран. В ряде случаев для полного заживления ран было достаточно 1-2 смен повязок. Гели обладают выраженным бактерицидным и бактериостатическим эффектом. Применение данных препаратов хорошо переносилось больными, не было отмечено раздражающего действия, аллергических реакций.

Таким образом, гидрофильная фармацевтическая композиция, предлагаемая по изобретению, является эффективным лечебным средством, рекомендуется при ожогах различных степеней в виде повязок или лечении открытым способом. Повязки с препаратом легко снимаются, не давая болезненных ощущений и не травмируя гранулирующей, эпителизирующейся поверхности.

Раны на фоне лечения предлагаемыми гелями заживают с последующим образованием мягкого, эластичного, не стягивающего рубца. Применение композиции не сопровождается побочными явлениями в организме пациентов, что предоставляет возможность применять ее при обширных ожогах.

Таблица 2 Препараты S.aureus Е. Coli Ps. Aeruginosae Пример №1 сильное сильное сильное Пример №4 сильное сильное сильное Пример №5 сильное сильное сильное Метилурациловая мазь не обладает не обладает не обладает Д-Пантенол крем не обладает не обладает не обладает Актовегин гель не обладает не обладает не обладает Солкосерин гель не обладает не обладает слабое Левосин мазь выраженное слабое выраженное Левомеколь мазь сильное сильное сильное

Изобретение относится к медицине, а именно к гидрофильным фармацевтическим композициям для лечения ожоговых ран. Фармацевтическая композиция по первому варианту изобретения содержит 1-(β-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксопиримидин (ксимедон) в количестве 1-10 мас.%, левомицетина натрия сукцинат в количестве 0,1-5 мас.% и гелевую основу. Фармацевтическая композиция по второму варианту изобретения содержит ксимедон в количестве 1-10 мас.%, левомицетина натрия сукцинат в количестве 0,1-5 мас.%, три-(оксиметил)-аминометан (трисамин) в количестве 0,5-1,5 мас.%, анестезин в количестве 0-1 мас.% и гелевую основу. Композиции по изобретению эффективны для лечения инфицированных ожоговых ран, обладают репаративным, противовоспалительным и противомикробным действием за счет синергетического и пролонгированного эффекта ксимедона и левомицетина сукцината натрия. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Гидрофильная фармацевтическая композиция для лечения ожоговых ран, содержащая 1-(β-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксопиримидин (ксимедон), препарат из группы левомицетина и гелевую основу, отличающаяся тем, что в качестве препарата из группы левомицетина она содержит левомицетина натрия сукцинат при следующем соотношении компонентов, мас.%:
ксимедон 1-10 левомицитина натрия сукцинат 0,1-5 гелевая основа остальное до 100

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что гелевая основа содержит гелеобразователь, неводные гидрофильные растворители, воду очищенную, консервант и нейтрализующий агент.

3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что в качестве гелеобразователя используют редко-сшитые сополимеры на основе акриловой или (мет)акриловой кислот.

4. Композиция по любому из пп.2 и 3, отличающаяся тем, что в качестве неводных гидрофильных растворителей используют смесь полиэтиленоксида с молекулярной массой 400-6000 Да с пропиленгликолем.

5. Гидрофильная фармацевтическая композиция для лечения ожоговых ран, содержащая 1-(β-оксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидро-2-оксопиримидин (ксимедон), препарат из группы левомицетина и гелевую основу, отличающаяся тем, что в качестве препарата из группы левомицетина она содержит левомицетина натрия сукцинат, дополнительно содержит три-(оксиметил)-аминометан (трисамин) и необязательно анестезин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ксимедон 1-10 левомицетина натрия сукцинат 0,1-5 три-(оксиметил)-аминометан (трисамин) 0,5-1,5 анестезин 0-1,0 гелевая основа остальное до 100

6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что гелевая основа содержит гелеобразователь, неводные гидрофильные растворители, воду очищенную, консервант и необязательно стабилизатор.

7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что в качестве гелеобразователя используют редко-сшитые сополимеры на основе акриловой или (мет)акриловой кислот.

8. Композиция по любому из пп.6 и 7, отличающаяся тем, что в качестве неводных гидрофильных растворителей используют смесь полиэтиленоксида с молекулярной массой 400-6000 Да с пропиленгликолем.