СРЕДСТВО ДЛЯ УСКОРЕНИЯ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН И РЕГЕНЕРАЦИИ ТКАНЕЙ Российский патент 2015 года по МПК A61K9/10 A61K31/7072 A61K31/4545 A61K47/48 A61P17/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным средствам, предназначенным для лечения ожогов, ран различной этиологии, трофических язв, укусов насекомых, аллергических дерматозов, а также других заболеваний, связанных с процессами воспаления.

Для ускорения заживления ран в настоящее время предложено и применяется много различных по структуре и происхождению лекарственных препаратов в виде мазей, линиментов, аэрозолей. При этом лишь немногие средства используются для резорбтивного действия.

Раневые дефекты различной степени тяжести сопровождаются нарушением кислотно-щелочного равновесия и синтеза белков, совокупностью ферментных реакций распада сложных высокомолекулярных и биоорганических соединений, что приводит к некрозу тканей, экссудативным реакциям, образованию грануляционной ткани, бактериальной обсемененности раневой поверхности.

В качестве ранозаживляющих препаратов в настоящее время используется большое количество лекарственных средств, например, известным ранозаживляющим препаратом является метилурацил, оказывающий влияние на восстановление разрушенных клеток и снижение воспалительных процессов. Для лечения применяется метилурациловая мазь на вазелино-ланолиновой основе [Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - 15-е изд. - М.: Новая Волна: Издатель Умеренков, 2007. -1206 с.]. Однако такая основа препятствует нормальному газообмену, что снижает ранозаживляющую активность препарата, особенно при вялотекущих процессах [Добровольский Ю.Н., Валитова Л.Н. Метилурацил-Дарница // Аптека. 1999. №43 (214). С. 22-29]. Также недостатком метилурациловой мази являются повышенный ее расход на лечение, неудовлетворительная терапевтическая активность при лечении инфицированных ран, наличие аллергических реакций в виде кожной сыпи, зуда, а также наличие головной боли, головокружения. К тому же метилурациловая мазь имеет ряд противопоказаний: лейкоз (лейкемические формы, особенно миелоидные), лимфогранулематоз, гемобластозы, злокачественные заболевания костного мозга, а также избыточные грануляции в ране [Бурбелло А.Т., Шабров А.В., Денисенко П.П. Современные лекарственные средства: Клинико-фармакологический справочник практического врача. - СПб: Нева; М.: ОЛМА Медиагрупп, 2006. - 896 с.]. Это приводит к тому, что мазь часто не рекомендуются для использования в силу возможного возникновения осложнений.

Также известна бутадионовая мазь, применяемая при поверхностных тромбофлебитах нижних конечностей, ожогах небольшой площади, при тендовагинитах и других воспалительных заболеваниях [Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. - 15-е изд. - М.: Новая Волна: Издатель Умеренков, 2007. - 1206 с.]. Однако при применении данной мази наблюдается ряд осложнений, таких как трофические (связанные с нарушением питания ткани) расстройства кожи нижних конечностей с образованием язв, экзема, контактный дерматит (зуд, покраснение, отечность обрабатываемого участка кожи; папулы, везикулы, шелушение), аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная кожная сыпь [http://medi.ru/doc/f23303.htm].

На сегодняшний день наиболее эффективными являются ранозаживляющие средства, имеющие эмульсионную или гелеобразную консистенцию, так как они легко наносятся и впитываются.

Известно средство для ускорения заживления ран, содержащее сополимер стирола с малеиновым ангидридом, глицерин и воду очищенную при соотношении компонентов, мас.%: сополимер стирола с малеиновым ангидридом - 1,0; глицерин - 5,0; вода очищенная до 100,0 [патент RU 2239415, 2004 г.].

Наиболее близким аналогом изобретения является средство для наружного применения "Полимед" [Патент RU №2140264, 1999 г.], содержащее фенол медицинский, резорцин, борную кислоту, дистиллированную воду, хитозан, диметилсульфоксид, йодистый калий, уксусную кислоту ледяную, глицерин и анестетик при следующем соотношении компонентов, мас.%: Хитозан 3,0-3,1; Фенол медицинский 1,0-1,05; Резорцин 5,0-5,05; Борная кислота 1,0-1,05; Диметилсульфоксид 7,5-7,55; Йодистый калий 2,0-2,05; Уксусная кислота ледяная 4,8-5,0; Глицерин 3,0-3,5; Анестетик 0,5-10,0; Дистиллированная вода - остальное. При раневых поражениях препарат может использоваться как средство доврачебной помощи, так как на поверхности пораженной кожи образует пленку, которая служит защитным покрытием. "Полимед" представляет собой устойчивый гель и может храниться при комнатной температуре в течение двух лет без потери фармакологической активности и физико-химических свойств. К недостаткам прототипа следует отнести наличие в его составе токсических и канцерогенных веществ, таких как фенол, борная кислота, диметилсульфоксид, которые могут вызывать аллергические реакции со стороны организма при попадании на кожу и оказывать токсическое действие при попадании в кровь. Кроме этого препарат недостаточно эффективен из-за отсутствия в его составе активного морфогенетического вещества.

Задачей настоящего изобретения является создание нового эффективного ранозаживляющего средства для наружного применения, обладающего широким спектром действия.

Технический результат при использовании изобретения - получение выраженного ранозаживляющего иммуномодулирующего противовоспалительного противоаллергического противозудного и противоотечного действия.

Указанный технический результат достигается тем, что средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей, содержащее действующие вещества и вспомогательные вещества, включающие гелеобразователь, глицерин и дистиллированную воду, согласно изобретению в качестве действующих веществ содержит оксиметилурацил и лоратадин, а в качестве гелеобразователя натрия альгинат, дополнительно содержит стабилизатор и консервант при следующем соотношении компонентов, масс.%:

Оксиметилурацил 5,0 Лоратадин 1,0-1.5 Натрия альгинат 4,0-6,0 Глицерин 20,0-30,0 Стабилизатор 0,4-1,0 Консервант 1,0-2,0 Вода дистиллированная До 100

При этом в качестве стабилизатора средство содержит карбоксиметил-целлюлозу, а в качестве консерванта лимонную кислоту.

Все компоненты, входящие в состав мази, разрешены для медицинского применения.

Средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей является эффективным средством при лечении многих заболеваний: различного вида ран, трофических язв, ожогов, укусов насекомых, аллергических дерматозов, а также других заболеваний, связанных с процессами воспаления. Эффективность геля обеспечивается подбором компонентов, составляющих его активную часть, и их количеством. В частности, оксиметилурацил обладает иммуностимулирующим действием и оказывает антитоксический эффект, который связан с его антиоксидантным, анаболическим и гепатопротекторным действием. Оксиметилурацил является "минорным" основанием, которое часто встречается в транспортной РНК, меньше в других типах РНК, а также в ДНК и выполняет существенную роль в функционировании и метаболизме этих биохимических структур. Оксиметилурацил обладает выраженным иммуностимулирующим действием, антиоксидантной активностью, противовоспалительным и ранозаживляющим действием. Оксиметилурацил оказывает стимулирующее действие на активность макрофагальной фагоцитирующей системы, фагоцитарной активности нейтрофилов, а также стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет, повышает поствакцинальный иммунитет, увеличивает титры антител. Лоратадин - это блокатор гистаминовых H1-рецепторов, оказывает противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное действие, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, уменьшает повышенную сократительную активность гладкой мускулатуры, обусловленную действием гистамина. Альгинат натрия обладает уникальными гелеобразующими свойствами. Он термически необратим, выдерживает охлаждение, замораживание и сохраняет свои свойства при оттаивании. В медицине и фармацевтике альгинат натрия входит в состав многих БАД, сорбентов холестерина и жирных кислот, используется как кровоостанавливающее и ускоряющее эпителизацию гипоаллергенное средство, как иммуномодулятор и т.д.

Таким образом, комплексное, сочетанное применение компонентов, содержащих большое количество разнообразных по своей активности веществ, в своей совокупности позволило получить лечебное средство, обладающее иммуномодулирующим, противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным, противоотечным и ранозаживляющим действиями.

При этом средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей содержит компоненты в таких количествах, которые обеспечивают при совместном их применении максимально выраженный лечебный эффект.

Пример №1. Состав геля, мас.%: оксиметилурацил - 5; лоратадин - 1; гелеобразователь натрия альгинат - 4; глицерин - 20; карбоксиметилцеллюлоза - 0,4; лимонная кислота - 1; дистиллированная вода - до 100.

Получают гель следующим образом.

В емкость помещают необходимое количество дистиллированной воды, нагревают ее до 68°C и вводят гелеобразователь натрия альгинат, а в качестве стабилизатора карбоксиметилцеллюлозу при постоянном перемешивании. В отдельной емкости при комнатной температуре растворяют лимонную кислоту, затем добавляют оксиметилурацил и лоратадин, при перемешивании добавляют глицерин. Затем полученные в двух емкостях растворы смешивают в чистой емкости, перемешивая в течение одного часа до однородности системы, охлаждают до комнатной температуры. Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию, легко намазывается на кожные и слизистые покровы с образованием тонкого ровного сплошного мазка, а также удобен и гигиеничен в применении за счет предлагаемой композиции ингредиентов. Полученный гель имеет удовлетворительную консистенцию, легко намазывается на кожные и слизистые покровы с образованием тонкого ровного сплошного мазка, а также удобен и гигиеничен в применении за счет предлагаемой композиции ингредиентов.

Пример №2. Состав геля, мас.%: оксиметилурацил - 5; лоратадин -1,25; гелеобразователь натрия альгинат - 5; глицерин - 25; карбоксиметилцеллюлоза - 0,7; лимонная кислота - 1,5; дистиллированная вода - до 100. Получают гель аналогичным образом.

Пример №3. Состав геля, мас.%: оксиметилурацил - 5; лоратадин - 1,5; гелеобразователь натрия альгинат - 6; глицерин - 30; карбоксиметилцеллюлоза - 1; лимонная кислота - 2; дистиллированная вода - до 100. Получают гель аналогичным образом.

Исследования были проведены на белых беспородных половозрелых крысах-самцах массой 180-220 г. Животные содержались на стандартном рационе при естественном освещении и средней температуре воздуха 20°±2°C, вода не ограничивалась. Кожные раны наносились на боковую поверхность тела под легким эфирным наркозом: резаные раны (лоскутные, полнослойные) размерами 80-160 мм², линейные раны 4-6 см. Ожоговые раны такого же размера вызывали кипящей водой (полый цилиндр основанием плотно прикладывали к коже и заполняли кипящей водой) в течение 10 секунд или концентрированной соляной кислотой.

На 5-9-е и 11-е сутки после нанесения ран определяли оставшуюся площадь и выражали в % к исходной. Определялась также скорость заживления ран в днях, подсчитывалась средняя скорость для каждой группы крыс. После заживления ран в одни и те же сроки проверялись рубцы на прочность и брали их или грануляции на гистологическое исследование.

В экспериментальной группе животных использовали заявляемое средство по примерам 1-3. В группах сравнения использовали вазелин, мазь с 1,5% лоратадином на вазелиновой основе, мазь с 5% ОМУ на вазелиновой основе. Контрольные животные лечение не получали.

На ранах кожи различного генеза (лоскутных, линейных, ожоговых) установлено ускорение заживления ран при применении заявляемого средства с оксиметилурацилом и лоратадином на гелевой основе. В таблице представлены сравнительные данные по скорости заживления резаных ран, подтвержденные гистологическими и гистохимическими исследованиями.

Антиоксидантное действие оксиметилурацила установлено при ряде патологических состояний, но не при раневом процессе, который, как известно, как и воспалительная реакция, сопровождается всегда повышением перекисного окисления липидов (ПОЛ).

Поэтому нами для выяснения роли оксиметилурацила как антиоксиданта при применении его в качестве ранозаживляющего средства определялись в крови леченных ОМУ крыс с резаными ранами конечные продукты ПОЛ - малоновый диальдегид (МДА). О содержании МДА в сыворотке крови крыс, взятой из ретроорбитального синуса или (в части опытов) из сонной и позвоночной артерии, судили на основании определения концентрации веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-активных продуктов), по методу, описанному Uchiyama М., Michara М. (1978, 1980). В результате проведенных исследований было установлено, что применение заявляемого средства значительно понижает концентрацию МДА в сыворотке крови крыс, что говорит о выраженном антиоксидантном действии препарата.

Таким образом, как показывает проведенное экспериментальное исследование, предлагаемое средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей оказывает ранозаживляющее иммуностимулирующее, противовоспалительное, обезболивающее, противоаллергическое, противозудное, противоотечное действия, что при простоте применения и отсутствии побочных явлений позволяет широко использовать гель в клинических условиях.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей, содержащее оксиметилурацил, лоратадин, натрия альгинат, глицерин, стабилизатор, консервант и воду дистиллированную, причем компоненты в средстве находятся в определенном соотношении в мас.%. Изобретение обеспечивает ускорение заживления ран и регенерации тканей, а также обладает выраженными иммуномодулирующим, противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным, противоотечным и ранозаживляющим действиями. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 1 табл.

1. Средство для ускорения заживления ран и регенерации тканей, содержащее действующие вещества и вспомогательные вещества, включающие гелеобразователь, глицерин и дистиллированную воду, отличающееся тем, что в качестве действующих веществ содержит оксиметилурацил и лоратадин, а в качестве гелеобразователя натрия альгинат, дополнительно содержит стабилизатор и консервант при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Оксиметилурацил 5,0 Лоратадин 1,0-1,5 Натрия альгинат 4,0-6,0 Глицерин 20,0-30,0 Стабилизатор 0,4-1,0 Консервант 1,0-2,0 Вода дистиллированная До 100

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора средство содержит карбоксиметилцеллюлозу, а в качестве консерванта лимонную кислоту.