СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ЛИПИДНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С Российский патент 2019 года по МПК G01N33/50 G01N33/68 G01N33/92 

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.

Одним из важных аспектов течения инфекционного процесса, вызываемого вирусом гепатита С, является способность указанной инфекции инициировать нарушения липидного обмена, сопровождающиеся системной патологической реакцией организма [1-3]. Возникающие вследствие указанной дислипидемии патобиохимические и патоморфологические процессы выходят за рамки органа-мишени - печени и способствуют возникновению новых или прогрессированию имеющихся заболеваний. Подобные метаболические нарушения, запускаемые различными патологическими факторами, одним из которых является дислипидемия, а также вирус гепатита С, определены как липидный дистресс-синдром [4]. В настоящее время факт развития липидного дистресс-синдрома устанавливают при регистрации у пациента во время динамического наблюдения следующих показателей: дислипидемии (уровень общего холестерина превышает 6,0 ммоль/л, холестерина липопротеинов низкой плотности более 3,0 ммоль/л, триглицеридов более 1,7 ммоль/л, липопротеинов высокой плотности менее 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,2 ммоль/л у женщин), жировой инфильтрации печени, холестероза желчного пузыря, липогенного панкреатита [5].

Опасность липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С объясняется не столько утяжелением течения хронического гепатита под влиянием вызываемых дислипидемией заболеваний, сколько их способностью к самостоятельному прогрессированию даже после элиминации вируса гепатита С из организма. В этой связи необходимым компонентом изучения патофизиологических процессов, развивающихся при хроническом вирусном гепатите С, представляется поиск методов прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома, являющийся особенно актуальным при длительном отсутствии противовирусной терапии.

Известен способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии в течение 7 лет от момента инфицирования путем лабораторного определения 5 биохимических показателей крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТП) и гомоцистеина [5].

Недостатками данного способа являются низкая чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата прогнозирования, равные соответственно 86,5% и 70,3% соответственно [5]. Из-за этого известный способ не выявляет 13,5% пациентов с обязательным развитием липидного дистресс-синдрома в будущем, а у 30% пациентов с отрицательным результатом прогнозирования липидный дистресс-синдром, тем не менее, развивается в течение 7 лет отсутствия противовирусной терапии. Каких-либо иных способом прогнозирования липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С не существует. Этот способ выбран нами в качестве прототипа.

Целью изобретения является повышение точности прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии с повышением показателей чувствительности и прогностической ценности отрицательного результата прогнозирования до 100%.

Эта цель достигается тем, что у больного хроническим вирусным гепатитом С определяют следующие показатели крови: концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, липопротеина (а), аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гомоцистеина и интерлейкина 4, показатель тимоловой пробы, вычисляют значения двух функций классификации по формулам:

где КF₁ - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома;

КF₂ - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома;

x₁ - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

x₂ - концентрация липопротеина (а), мг/дл;

х₃ - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л;

x₄ - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л;

x₅ - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л;

x₆ - тимоловая проба, Ед;

x₇ - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;

x₈ - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;

- 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа;

146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа, определяют функцию классификации с наибольшим значением, если это значение КF₁, то определяют отсутствие, если это значение КF₂, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии.

Сравнение предлагаемого способа с другим, известным в медицине, показало его соответствие критериям изобретения.

Способ реализуется следующим образом.

По стандартной методике у больного хроническим гепатитом С определяют следующие показатели крови:

- концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

- концентрацию липопротеина (а), мг/дл;

- концентрацию аланинаминотрасферазы, Ед/л;

- концентрацию аспартатаминотрансферазы, Ед/л;

- концентрацию щелочной фосфатазы, Ел/л;

- показатель тимоловой пробы, Ед;

- концентрацию гомоцистеина, ммоль/л;

- концентрацию интерлейкина 4, пг/мл.

Вычисляют значения двух функций классификации по формулам:

где КF₁ - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома;

КF₂ - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома;

х₁ - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

x₂ - концентрация липопротеина (а), мг/дл;

х₃ - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л;

x₄ - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л;

x₅ - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л;

x₆ - тимоловая проба, Ед;

x₇ - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;

x₈ - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;

- 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа; 146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа.

Определяют функцию классификации с наибольшим значением, если это значение КF₁, то определяют отсутствие, если это значение КF₂, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии.

Указанный линейный дискриминантный анализ был проведен на основе данных лабораторного исследования крови 167 пациентов в момент установления диагноза хронического гепатита С, у 150 из которых в течение последующих 1-7 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии развился липидный дистресс-синдром, а у 17 пациентов - не развился.

В целях определения диагностической значимости разработанной прогностической модели было осуществлено тестирование точности прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии. Для этого использовали данные обследования других 100 пациентов, не участвовавшие в дискриминантом анализе. Для обеспечения одинаковой априорной вероятности в отношении развития липидного дистресс-синдрома или его отсутствия указанная тестовая выборка из 100 пациентов была набрана случайным образом и содержала одинаковое количество пациентов развитием липидного дистресс-синдрома и с его отсутствием, а именно по 50 пациентов.

Проведенное тестирование показало, что предлагаемый способ выявил всех пациентов, у которых впоследствии развился липидный дистресс-синдром. Также проверка показала, что липидный дистресс-синдром не развился ни у одного пациента с отрицательным результатом прогнозирования. Таким образом, чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата прогнозирования предложенного способа прогнозирования липидного дистресс-синдрома равны 100%.

Заявленное изобретение поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

У пациента Г., 38 лет с хроническим вирусным гепатитом С при обследовании в 2016 году были определены следующие значения лабораторных показателей крови:

- холестерин липопротеинов низкой плотности - 3,67 ммоль/л;

- липопротеин (а) - 15,23 мг/дл;

- аланинаминотрасфераза - 96,6 Ед/л;

- аспартатаминорансфераза - 49,7 Ед/л;

- щелочная фосфатаза - 476 Ел/л;

- тимоловая проба - 8 Ед;

- гомоцистеин- 19,21 ммоль/л;

- интерлейкин 4 - 11,41 пг/мл.

Значения функций классификации для данных показателей равняется:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции КF₂=676,4283 являлось наибольшим, то делали вывод о развитии липидного дистресс-синдрома у данного пациента в течение последующих 7 лет при отсутствии противовирусной терапии. Пациент Г., противовирусную терапию не принимал в связи с тяжелым материальным положением, но ежегодно проходил обследование в результате которых были зарегистрированы наибольшие показатели показатели функции классификации КF₂ : в 2017 году - 673,3465; в 2018 - 677, 2345, в 2019 - 678,3245.

В 2019 году (через 4 года наблюдения) при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента развился липидный дистресс-синдром.

Пример 2.

У пациента 29 лет с хроническим гепатитом С в определены следующие значения лабораторных показателей крови:

- холестерин липопротеинов низкой плотности - 4,10 ммоль/л;

- липопротеин (а) - 29,91 мг/дл;

- аланинаминотрасфераза - 29,7 Ед/л;

- аспартатаминорансфераза - 21,7 Ед/л;

- щелочная фосфатаза - 208 Ел/л;

- тимоловая проба - 4 Ед;

- гомоцистеин - 26,35 ммоль/л;

- интерлейкин-4 - 9,32 пг/мл.

Значения функций классификации для данных показателей равняется:

Поскольку среди вычисленных функций классификации значение функции КF₁=612,931 является наибольшим, то делают вывод о том, что в течение последующих 7 дет отсутствия противовирусной терапии у данного пациента липидный дистресс-синдром не разовьется.

Через 8 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента липидный дистресс-синдром не развился.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет безошибочно прогнозировать развитие липидного дистресс-синдрома у всех пациентов с хроническим вирусным гепатитом, у которых липидный дистресс-синдром должен развиться в течение 1-7 лет отсутствия противовирусной терапии. Чувствительность и прогностическая ценность отрицательного результата прогнозирования предложенного способа прогнозирования липидного дистресс-синдрома равны 100%.

Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.

Источники информации:

1. Гурницкая М.В. Состояние липидного обмена при хронических заболеваниях печени. Автореф. дисс. … канд. мед. наук. Ставрополь, 2006.

2. Константинов Д.Ю., Попова Л.Л., Голик О.О. Хронический вирусный гепатит С и состояние гепатобилиарной системы: монография. Самара: Вектор, 2018, 246 с.

3. Ткаченко Л.И., Малеев В.В., Сариева Д.М. Нарушение липидного обмена у больных хроническим гепатиом С.Архив внутренней медицины. 2015; 6(26):50-6.

4. Савельев B.C., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром. Руководство для врачей. 3-е изд., доп. и перераб. М.: МАКС Пресс, 2010, 657 с.

5. Константинов Д.Ю., Недугов Г.В., Суздальцев А.А., Константинова Е.А. Прогнозирование развития липидного дистресс-синдрома При хроническом вирусном гепатите С. Инфекционные болезни. 2018; 16(4): 34-37. DOI: 10.20953/1729-9225-2018-4-34-37

Изобретение относится к области медицины, а именно к инфекционным болезням и гепатологии, и предназначено для прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома при хроническом вирусном гепатите С при отсутствии противовирусной терапии. Способ реализуется путем определения у больного хроническим гепатитом С следующих лабораторных показателей крови: концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности, липопротеина (а), аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гомоцистеина, интерлейкина 4 и показателя тимоловой пробы. Вычисляют значения двух функций классификации по формулам

где КF₁ - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома; КF₂ - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома; х₁ - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л; x₂ - концентрация липопротеина (а), мг/дл; x₃ - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л; x₄ - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л; x₅ - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л; x₆ - тимоловая проба, Ед; х₇ - концентрация гомоцистеина, ммоль/л; x₈ - концентрация интерлейкина 4, пг/мл; 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа; 146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа. Определяют функцию классификации с наибольшим значением. Если это значение КF₁, то определяют отсутствие, а если это значение КF₂, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии. Использование изобретения позволяет повысить точность прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии с повышением показателей чувствительности и прогностической ценности отрицательного результата прогнозирования до 100%. 2 пр.

Способ прогнозирования развития липидного дистресс-синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С путем определения концентрации аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гомоцистеина крови, отличающийся тем, что дополнительно определяют следующие показатели крови: концентрацию холестерина липопротеинов низкой плотности, липопротеина (а) и интерлейкина 4, а также показатель тимоловой пробы, вычисляют значения двух функций классификации по формулам

где КF₁ - значение функции классификации отсутствия липидного дистресс-синдрома;

КF₂ - значение функции классификации развития липидного дистресс-синдрома;

х₁ - концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

x₂ - концентрация липопротеина (а), мг/дл;

х₃ - концентрация аланинаминотрасферазы, Ед/л;

x₄ - концентрация аспартатаминотрансферазы, Ед/л;

x₅ - концентрация щелочной фосфатазы, Ел/л;

x₆ - тимоловая проба, Ед;

x₇ - концентрация гомоцистеина, ммоль/л;

x₈ - концентрация интерлейкина 4, пг/мл;

- 565,556 и 586,213 - константы функций классификации, полученные путем дискриминантного анализа;

146,232; 0,488; 0,110; - 0,041; 0,133; 4,468; 4,182; 43,587; 141,800; 0,671; 0,135; - 0,009; 0,168; 4,873; 4,584 и 44,909 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа, определяют функцию классификации с наибольшим значением, если это значение КF₁, то определяют отсутствие, если это значение КF₂, то это означает развитие липидного дистресс-синдрома в течение последующих 7 лет жизни без проведения противовирусной терапии.