СРЕДСТВО "ЭКСТРАХОЛМ" ДЛЯ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ САХАРА В КРОВИ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ, ОСЛОЖНЕННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПРОТОКОВ Российский патент 2009 года по МПК A61K36/185 A61P1/16 A61P3/10 

Изобретение относится к области медицины, в частности к препаратам на основе использования растительного сырья для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, в том числе и осложненных заболеваниями поджелудочной железы.

В настоящее время для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей (ЖВП) используют широкий спектр препаратов различного состава и происхождения. Так, для лечения амелоидоза печени применяют широкий круг кортикостероидов, витаминных препаратов, диуретиков; для лечения гепатитов - липамид, метионин, пиридоксин, витогепат, глюкокортикостероиды и т.п. (М.Д.Машковский, Лекарственные средства, в 2-х томах, М.: Медицина, 1990). Для лечения хронических заболеваний печени (хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит), сопровождающихся поражениями поджелудочной железы (хронический панкреатит) вследствие задержки выделения сока поджелудочной железы и внутриорганной активации панкреатических ферментов, используют панкреатин по одной таблетке 4 раза в день. Вместе с тем, некоторые больные плохо переносят указанный препарат (Богер М.М. Панкреатиты. Новосибирск, Наука, 1984).

Заместительная терапия хронического панкреатита, протекающего на фоне хронических заболеваний печени, осуществляется при помощи панзинорма по 1-2 таблетки 3 раза в день во время еды. В то же время препарат в ряде случаев противопоказан при хронических заболеваниях печени, механической желтухе, у некоторых больных определяется повышенная к нему чувствительность (Лекарственные препараты в России: Справочник Видаль, 1995).

Известны различные профилактические и лечебные средства, оказывающие нормализующее влияние на содержание холестерина и обмен липопротеидов. В частности, способствуют снижению содержания холестерина в крови большие дозы витамина С и линетол (смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот).

Известны также лечебные средства, такие как, клофибрат (этил-й-(парахлорфенокси)-изобутират) и цетамифен (р-этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты), полиспонин и трибуспонин. Препарат клофибрат понижает содержание в крови липопротеидов очень низкой плотности и Р-липопротеидов (богатых холестерином). Препарат цетамифен оказывает умеренный гипохолестеринемический эффект. Препарат полиспонин представляет собой сухой экстракт из корневищ и корней Диоскореи ниппонской (Dioscorea nipponica Makino) семейства диоскорейных, оказывает умеренное гипохолестеринемическое действие.

Однако указанные препараты обладают токсичностью, характеризуются различными побочными явлениями (кожный зуд, тошнота, рвота, головная боль и другие) и имеют ряд противопоказаний к применению.

В этой связи перспективными является применение для указанных целей препаратов, полученных из растительного сырья. В частности, для данных целей рекомендуется использовать курослеп, ясменник пахучий, пастушью сумку, живокость полевую, зорьку, одуванчик, тую, вербену и другие растения в виде отваров и настоев (М.А.Носаль, И.М.Носаль, Лекарственные растения и способы их применения в народе, Киев, ГМИ, 1959, с.139-153).

Однако такое воздействие не всегда эффективно и имеет значительное количество противопоказаний.

Из препаратов растительного происхождения для лечения заболеваний печени и ЖВП наиболее перспективными являются препараты на основе солянки холмовой (СХ). Уникальность СХ состоит в том, что она обладает широким набором биологически активных веществ, благотворно воздействующих на такие системы организма, как иммунная, эндокринная, нервная.

Солянка холмовая (Salsola colina Pall,) - растение семейства маревых (Chenopodiaceae). В качестве лекарственного сырья используют надземную часть - траву растения. Биологически активный комплекс, полученный из надземной части солянки холмовой, содержит в своем составе: сальсолин, сальсолидин, алкалоиды, флавоноиды (трицин, изорамнетин, кверцетин, рутин); полисахариды; каротиноиды; стерины, характерные только для этого вида растения; сапонины; липиды; аминокислоты и микроэлементы (Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений, М., С.-ГГ., 1999). Микроэлементный состав представлен 14-ю микроэлементами, где основная масса принадлежит калию (в 7-10 раз больше, чем в кураге), кальций, фосфор, железо, магний и кремний. Очень важным является присутствие кремния.

Кремний является скелетообразующим элементом, который вымывается в процессе жизни человека, что является одной из причин "одряхления" организма. Он практически не восстанавливается, так как природных растительных, усвояемых организмом с биофармацевтической точки зрения, источников кремния немного: крапива, тысячелистник, хвощ, лиственница, горец, бамбук и некоторые другие растения. Содержание кремния в траве солянки холмовой - 50 мг/л (больше, чем в крапиве).

Солянка холмовая разрешена к применению при приготовлении ликеро-водочных изделий и пива (Заявка на патент РФ №2000103963, 2001) в качестве вкусоароматической добавки. В народной медицине настой из травы растения применяют при заболеваниях печени и желчевыводящей системы (Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений, М., С.-ГГ., 1999).

Препараты СХ получают измельчением травы этого растения до частиц размером 3-10 мм и последующей экстракцией активного начала водой или этанолом (Пат. РФ №2046604, 1995; пат. РФ №2118167, 1998). Экстракт, как правило, подвергают последующей очистке фильтрацией (пат. РФ №2118167, 1998; заявка на пат. РФ №2000110664, 2002), а затем либо используют далее для получения жидких лекарственных форм, либо удаляют растворитель и используют полученный сухой экстракт для использования в виде порошка, таблеток или капсул.

Препараты солянки холмовой обладают гипотензивным, седативным, противовоспалительным, желчегонным и тонизирующим действием.

В частности, экстракт СХ (пат. РФ №2043111, 1995) применяют для лечения гиперлипидемий, ожирений, холилитеаза, ишемической болезни сердца в виде сухого, густого или жидкого экстракта. Предпочтительной лекарственной формой является «жидкий экстракт», содержащий 3% сухого экстракта СХ. Возможно использование СХ в виде капсул, содержащих сухой экстракт. Препарат применяют в виде жидкого экстракта по 20-30 капель в 50-100 мл воды или 1-2 таблетки или капсулы, содержащей 40 мг СХ, 3-4 раза в день за 15-20 мин до еды в течение 1,5-3 месяцев (при необходимости курс лечения повторяется).

Недостатком препарата является относительно невысокая эффективность, что требует применения длительных курсов лечения больных.

Известен препарат «Экстракод», представляющий собой порошок, содержащий 2,5 вес.% СХ (смесь 50 мг СХ и 1950 мг наполнителя - природа наполнителя не приводится). Порошок применяют до 6 пакетов в день (до 300 мг СХ) в течение 2-6 недель в качестве вспомогательного средства для лечения ишимической болезни сердца (ИБС), гепатита, а также при диетотерапии (пат. РФ №2152221, 2000).

Недостатком препарата является неприятный вкус, необходимость введения в организм значительных количеств балластных веществ, недостаточная эффективность, по-видимому, обусловленная частичным разрушением содержащихся в СХ биологически активных веществ (БАВ) в зону их наиболее эффективного всасывания и низкой биодоступностью БАВ СХ из-за низкого их содержания в массе наполнителя.

В настоящее время наибольшее распространение получило использование СХ в составе более сложных смесей. В частности СХ входит наряду с другими растительными компонентами в состав чайных сборов, обладающих гепатопротекторным и сахарорегулирующим действием (заявка на патент РФ №93040379, 1996; заявка на патент РФ №2003123069, 2004; заявка на патент РФ №20052221586, 2005; пат. РФ №2203676, 2003).

Известно, в частности, использование СХ совместно с липидами озерных осадков в соотношении 16:1 в качестве гепатопротектора и антиоксиданта (пат. РФ №2043111, 1995). Однако данный препарат имеет нестабильный состав и большое количество противопоказаний.

Наиболее близким к заявляемому препарату по достигаемому эффекту является препарат «Хитохол», обладающий сочетанным иммуномодулирующим и антиаллергическим действием и предназначенный для лечения широкого круга заболеваний, включая вирусные заболевания, холицестит, гастриты, дискенизию желчевыводящих путей, нефриты и т.д. Препарат применяют в виде таблеток 3 раза в день по 3-4 таблетки в течение 30 дней.

Препарат «Хитохол» предлагается в двух вариантах:

- по первому варианту он содержит 67% порошка СХ; 15% хитозана, 3% витамина С и наполнитель - крахмал, стеарат кальция и около 10% микрокристаллической целлюлозы;

- по второму варианту он содержит 8% порошка СХ; 8% хитозана, 3% витамина С и наполнитель - крахмал, стеарат кальция и около 20% микрокристаллической целлюлозы.

Действие препарата базируется на способности пектинов - веществ, входящих в состав СХ, осуществлять деструкцию молекул хитозана, что обеспечивает его повышенную биопроницаемость и создает лучшие условия для всасывания в кровь и лимфу как полученных олигомеров, так и иных БАВ, содержащихся в препарате. Олигомеры хитозана обеспечивают иммуностимулирующее действие, нормализуют состояние суставов и костной системы, снижают содержание холистерина в крови, способствуют выведению из организма токсинов и болезнетворных микроорганизмов.

Недостатком препарата являлось его относительно слабое воздействие на состояние печени и желчевыводящих путей, обусловленное, по-видимому, необратимым связыванием части БАВ СХ с хитозаном, а также ограниченный спектр лечебного воздействия на организм, в частности, отсутствие сахарорегулирующего действия.

Задачей, стоявшей перед авторами, являлось создание препарата на основе СХ и высокомолекулярного компонента, в котором взаимодействие БАВ СХ с ним не только не приводило бы к потере их полезных свойств, но напротив способствовало бы их стимулированию, а также расширяло диапазон воздействия на организм, в частности позволяло лечить заболевания печени и желчевыводящих путей, осложненные диабетом.

Технический результат достигался за счет создания препарата ЭКСТРАХОЛМ, представляющего собой капсулы, содержащие смесь сухого экстракта солянки холмовой с микрокристаллической целлюлозой (МКЦ) в соотношении (мас.%) от 1:1 до 1:2, т.е. в концентрации от 33,3 до 50% СХ.

Используемая в составе препарата МКЦ применяется в качестве пищевых волокон, способных активизировать моторно-секреторную и эвакуаторную функцию кишечника, улучшают переваривание пищи, обеспечивают профилактику запоров. Волокна МКЦ способствуют выведению из организма токсических веществ, продуктов обмена, холестерина, тяжелых металлов и радионуклидов. Целлюлоза способствует обмену жиров и липопротеина в крови. В медицине используется при функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта. (В.А.Тутельян, Б.П.Суханов и др. Биологически активные добавки в питании человека, Томск, 1999).

Усиление эффективности заявляемого препарата базируется на способности входящих в состав СХ лектинов - металлосодержащих белковых комплексов, чье присутствие характерно для растений, произрастающих на кремнеземах (Западная Украина, Сибирь, Молдавия) - осуществлять в желудочно-кишечном тракте частичную деструкцию полимерных молекул целлюлозы. При этом образующиеся олигомеры отличаются повышенной сорбционной способностью и биодоступностью. Это позволяет им сорбировать на своей поверхности биологически активные компоненты СХ, в частности, бетаин и обеспечивает лучшее проникновение их в кровь и лимфу, а также способствует улучшенной детоксикации организма и нормализации формулы крови.

Достижение технического результата стало возможным за счет подбора такого соотношения ингредиентов, при котором содержание лектинов в смеси оказалось достаточным для частичного расщепления МКЦ и активации получаемого продукта, в частности за счет сорбции на его поверхности микроэлементов и иных БАВ, в частности бетаинов. При соотношении, меньшем чем 1:2, или в присутствии хитозана расщепление КМЦ не происходит и дополнительного эффекта от взаимодействия ингредиентов не наблюдается.

Соотношение, большее чем 1:1, экономически нецелесообразно, т.к. приводит к затратам экстракта СХ, в то время, как дальнейшее улучшение свойств препарата не отмечается, что, по-видимому, обусловлено способностью лектинов и т.п. ингредиентов СХ воздействовать лишь на определенные участки макромолекул МКЦ. (Данные по влиянию состава препарата на его свойства приведены в примере 2 настоящего изобретения.).

Препарат получают отвешиванием заданных количеств ингредиентов и их тщательным перемешиванием или совместным перетиранием.

Как правило, используют капсулы по 2 г, содержащие 618 мг СХ-препарат ЭКСТРАХОЛМ, однако, при проведении исследований в отдельных случаях соотношение ингредиентов может меняться (в этих случаях состав препарата оговаривается особо).

Заявляемый препарат не токсичен, не вызывает побочных явлений, не имеет противопоказаний к применению. Он может быть рекомендован для профилактики и лечения заболеваний, вызванных нарушением обмена холестерина в организме: первичных гиперлипидемий, гиперхолестеринемий; ожирений: холестеринового холелитиаза, ишемической болезни сердца; атеросклероза сосудов головного мозга и коронарных сосудов, а также для вирусных гепатитов и иных аналогичных заболеваний в сочетании с диабетом.

Особенности использования препарата и его эффективность иллюстрируются следующими примерами.

Пример 1. Влияние препарата на антитоксическую функцию печени мышей.

Испытания проводили с использованием различных по составу препаратов, содержащих СХ МКЦ.

Для выявления нарушений антитоксической функции печени использовали метод гексеналовой пробы. Критерием ее оценки является длительность гексеналового сна, выраженная в минутах. Известно, что гексенал разрушается, в основном, в печени.

В опытах использовали препараты в дозе 13,62 мг/кг перорально, что соответствует максимальной терапевтической дозе для человека. В качестве положительного контроля использовали широко известный в практической медицине гепатопротектор - ампульный раствор эссенциале (500 мг в 10 мл), в дозе 7,14 мг/кг.

Опыты выполнялись на беспородных мышах, самках, массой 20-22 г. Для экспериментов отбирали кондиционных особей с гладким шерстным покровом и массой тела в пределах среднестатистических возрастных показателей (M+SD). Группы формировали рандомизацией по массе тела. Животных содержали в стандартных пластиковых клетках (10 мышей на клетку) при свободном доступе к воде и корму. Пищевой рацион включал зерновую смесь, брикеты, овощи по средним нормативам потребления корма. Курс лечения составил 10 дней.

Животные были разбиты на 8 групп (по 20 мышей в группе). Препараты вводили зондом в желудок в дозе 0,30 мг/мышь (путь введения соответствовал рекомендуемому пути ведения препарата).

В качестве положительного контроля использовали животных, которым внутривенно вводили эссенциале в дозе 0,14 мг/мышь (7 группа). В качестве негативного контроля был использован 0,9% раствор NaCl в тех же объемных дозах (8 группа).

На 10 день эксперимента через 2 часа после последнего введения препаратов осуществляли постановку гексеналовой пробы. Гексенал как контрольным, так и опытным животным инъецировали внутрибрюшинно в дозе 1,6 мг/мышь.

Латентный период и продолжительность наркоза определяли по моменту утраты и восстановления гравитационного рефлекса. Статистический анализ результатов проводили по t-критерию Стьюдента.

Данные по исследованию антитоксической функции печени мышей представлены в таблице.

Как следует из таблицы, наиболее продолжительный наркотический сон отмечен у контрольных мышей 8 группы. Этот показатель равен 21,0±4,1 минут.

У животных I и II групп (опыт) и III группы (положительный контроль) продолжительность сна была значительно ниже, чем в 3 группе и соответствовала 13,2±2,5 и 15,7±2,7 (для I и II групп соответственно) и 14,9±3,1 (для III группы), что является статистически достоверным результатом по отношению к негативному контролю (p<0,05).

Таблица 1
Влияние состава препаратов СХ на антитоксическую функцию печени мышей № Вводимый препарат Длительность гексеналового сна (в мин)   Соотношение Латентный Длительность % (по отношению к негативному контролю I СХ:МКЦ=1:0.75 2,2±0,6 19,2±2,5 87,23 2 СХ:МКЦ=1:1 2,3±0,6 17,7±2,5 77,73 3 СХ:МКЦ=1:1.5 2,5±0,6 14,2±2,5 64,55 4 СХ:МКЦ=1:2 2,4±0,6 14,4±2,5 65,45 5 СХ:крахмал=1:1.5 2,3±0,8 18,2±2,8 82,72 6 Хитохол 2,9±0,6 18,6±2,7 84,54 7 Эссенциале (в/в) 2,4±0,4 14,9±3,1 70,95 8 Физ. р-р (контроль) 2,2±0,8 22,0±4,4 100

Из результатов исследований, представленных в таблице 1, следует, что препарат «Экстрахолм» существенно изменяет действия гексенала и, следовательно, влияет на систему неспецифических оксидоредуктаз печени, метаболизирующих чужеродные вещества. Лучшие результаты, сопоставимые с внутривенном введении эссенциале, достигаются при соотношении СХ:МКЦ от 1:1.5 до 1:2.

Пример 2. Оценка клинической эффективности препарата «Экстрахолм»

Клиническая оценка проведена на основании анализа данных клинического исследования, проведенного в ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ.

Клинические исследования проведены в научно-консультативном клинико-диагностическом отделении ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ. Под наблюдением находились 40 больных хроническим вирусным гепатитом С.

20 пациентов составили основную группу наблюдения, 20 - группу сравнения. Сравниваемые группы были сопоставимы по половозрастному составу, длительности и степени тяжести основного заболевания, характеру сопутствующей патологии

Все пациенты получали аналогичный курс реабилитационной терапии, включавший традиционные противовирусные препараты.

В основной группе наблюдения больные получали дополнительно по 1 пакету «Экстрахолм», растворенному в 100 мл кипяченой воды, 3 раза в день. Курс наблюдения составил 3 недели.

Критериями эффективности являлись показатели клинических, биохимических, лабораторных методов исследования, анализируемые до начала и по окончанию периода наблюдения.

Переносимость «Экстрахолм» была хорошей. Не было зарегистрировано аллергических реакций и каких-либо побочных явлений на фоне его приема.

За период наблюдения отмечено улучшение клинического состояния у всех наблюдаемых больных. Однако в группе получавших «Экстрахолм» констатировано более быстрое купирование диспепсических явлений, уменьшение болевого синдрома и более ранняя положительная динамика лабораторных показателей (ACT, АЛТ, тимоловая проба) по сравнению с группой сравнения.

На основании вышесказанного и в соответствии с положениями п.2.1 СанПин 2.3.2 1290-03 «Гигиенические требования к организации производства и оборота БАД к пище» «Экстрахолм» может быть использована в качестве БАД, дополнительного источника бетаина, улучшающей функциональное состояние печени и желчевыводящих путей.

Пример 3. Использование препарата «Экстрахолм» для лечения острых и хронических гепатитов.

Испытания возможности и перспективности использования препарата «Экстрахолм» для лечения острых и хронических гепатитов проводились на базе ЦНИИ Эпидемиологии МЗ РФ и СПб ГМА им И.И.Мечникова на больных острыми формами вирусного гепатита А (ВГА) и хроническими формами вирусного гепатита С (ХГС).

Препарат использовали по следующей схеме:

- для больных ВГА - начиная с 20-21 дня от начала болезни после завершения детоксикационной терапии по 2 капсулы три раза в день перед едой в течение 4 недель;

- для больных ХГС - с первого дня госпитализации по 2 капсулы три раза в день перед едой в течение 4 недель.

Базисная терапия (контроль) включала в себя лечебно-охранительный режим, детоксикационную терапию, ферменты, витамины по традиционной схеме.

Оценка переносимости и эффективности препарата проводилась по следующим параметрам:

анализа клинической симптоматики в ходе лечения экстрактом ХС; субъективных жалоб больного - общее самочувствие, температурная реакция, состояние кожных покровов и др., субъективной оценки больным переносимости препарата; клиническою анализа крови (лейкоциты, эритроциты, тромбоциты, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) лейкоцитарная формула);

биохимического исследования крови (билирубин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT) и др.

Опытная и контрольная группа больных были сформированы как из пациентов, больных ХГС с активно текущим процессом, так и из лиц, имеющих признаки умеренной и низкой активности патологического процесса. Все пациенты с ВГА переносили среднетяжелую желтушную форму заболевания. Пациенты всех исследуемых групп на момент начала лечения не предъявляли существенных жалоб, однако, в ряде случаев при активном опросе часть больных отмечали периодически возникающую слабость, снижение аппетита, тяжесть и боли в правом подреберье, а также горечь во рту. Данные о симптоматике приведены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2
ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ У БОЛЬНЫХ ЖЕЛТУШНОЙ ФОРМОЙ ГЕПАТИТА А НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ «ЭКСТРАХОЛМ» Клинические симптомы Частота выявления (%) Основная группа (п=15) Контрольная группа (п=8) до лечения После до лечения После Головная боль 17,6   17,3   Головокружение 11,8   10,3   Слабость 41,2 9,4 37,9 10,7 Снижение аппетита 52,9   62,0 6,9 Тошнота 64,7   58,6 6,9 Рвота 23,5   20,7   Боли в правом подреберье 52,9   48,3 24,1 Зуд кожи 41,2   34,5   Гепатомегалия >4 см 64,7 41,2 75,9 62.1 Горечь во рту 23.5   17,2 6,9

Таблица 3
ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИМПТОМОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ «ЭКСТРАХОЛМ» Клинические симптомы Частота выявления (%) Основная группа (п=15) Контрольная группа (п=8) до лечения после лечения до лечения после лечения Головная боль 11,6   13,3   Головокружение 4,8   6,3   Слабость 85,2 7,6 79,9 31,0 Снижение аппетита 62,9   59,0 7,5 Тошнота 44,3   48,4 12,3 Рвота 2,5   3,7   Боли в правом подреберье 74,7 - 69,3 34,1 Зуд кожи 21,4   18,5   Гепатомегалия >4 см 87,6 31,1 81,9 56,1 Горечь во рту 13,5 4,7 11,1 5,9

На фоне терапии Экстрахолмом практически все пациенты отмечали субъективное улучшение самочувствия. Индекс улучшения качества жизни повышался. (В группе сравнения все указанные симптомы сохранялись более длительное время и требовали продолжения инфузионной терапии.)

В группе больных ВГА, получавших Экстахолм, отмечалось значительное улучшение самочувствия, исчезали боли в правом подреберье, горечь во рту, т.е. исчезали жалобы диспепсического и астеновегетативного характера.

У всех больных ХГС были умеренно выраженные интоксикационные, диспепсические и холистатические проявления. В группе пациентов, получавших препарат Экстрахолм, отмечается значительное снижение симптомов интоксикации и диспепсии (анорексия, тошнота, рвота, слабость, нарушения сна), характерных для вирусного гепатита. В среднем указанные симптомы у больных, получавших Эктрахолм, исчезали на 5 дней раньше, чем у лиц контрольной группы. Особо отмечалось положительное влияние препарата на исчезновение у больных синдрома правого подреберья. У лиц, получавших препарат, уже через 10-12 дней от начала приема отмечалось значительное улучшение самочувствия и качества жизни и исчезала диспепсическая симптоматика.

В группе сравнения все указанные симптомы сохранялись дольше и требовали продолжения инфузионной терапии. После месячного курса лечения ни у одного из пациентов опытной группы диспепсические симптомы не выявлялись.

Оценка эффективности препарата Экстрахолм производилась также и по показателям биохимического исследования. Установлено, что исходный уровень билирубина значительно превышал показатели здоровых лиц и составил в группе больных ВГА 106,3±8,5 мкмоль/л, ХГС 22.5±2.6 мкмоль/л.

У пациентов контрольной группы с ВГА средние показатели билирубина также превышали показатели здоровых лиц и составили 92.4±7.5 мкмоль/л, у лиц с ХГС, не получавших препарат, он составил 28.5±3.6 мкмоль/л. После месячного лечения Экстрахолмом у всех больных с ВГА и ХГС уровень билирубина не превышал показатели здоровых лиц и составил соответственно: ХГС - 18,2±2,3 и ВГА - 16.4±4,3. У половины больных, получавших базисную терапию, средние значения билирубина превышали нормальный уровень и составили в группе ХГС - 27.2±2,4, а в группе ВГА 21.6±5,3 (табл.4, 5).

Положительное влияние препарата Экстрахолм на выраженность цитолитического синдрома, проявляющееся снижением активности АЛТ, наблюдалось практически у всех больных. При оценке данных динамики АЛТ в процессе лечения установлено, что только у 30% больных активность АЛТ через месяц от начала терапии не достигала нормальных показателей, вместе с тем в группе сравнения у 58% больных сохранялись повышенные значения АЛТ. У лиц с ХГС, получавших Экстрахолм, к концу терапии активность АЛТ снизилась в 2 раза, в то время как в группе сравнения данный показатель уменьшился лишь в 1.5 раза (табл.6). Достоверное снижение синдрома цитолиза у больных, получавших Экстрахолм, свидетельствует о мембраностабилизирующем действии данного препарата. Положительное влияние препарата на биохимические маркеры холестаза косвенно свидетельствует о его положительном влиянии на энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, улучшение липидного и пигментного обмена.

В таблице 6 представлены показатели изменения тиолдисульфидного равновесия на фоне лечения препаратом Экстрахолм по сравнению с контрольной группой. Как видно из представленных данных практически у всех больных происходит увеличение содержания SH-группы и снижение SS-групп.

Таблица 4
Динамика изменения биохимических показателей у больных, получавших ЭКСТРАХОЛМ. Показатели Время анализа Базисная терапия Лечение Экстрахолмом ХГС (п=8) ВГА (п=8) ХГС (п=10) ВГА (п=, 158) Билирубин, мкмоль/л До лечения 28.5±3.6 92.4±7.5 22.5±2.6 106.3±8.5 После лечения 27.2±2.4 21.6±5.3 18.2±2.2 16.4±4.3 АЛТ, Ед/л До лечения 789.3±15.5 1203±12.7 647.3±14.6 1159±11.3 После лечения 413.1±10.7 202.2±10.3 475.8±9.7 62.6±9.3 ACT, Ед/л До лечения 603.3±9.5 835.4±11.2 544.3±8.5 633.1±10.4 После лечения 488±6.4 386.5±9.8 258±4.4 224.7±8.9 Щелочная фосфатаза До лечения 88.4±9.3 2165±16.0 98.9±12.5 206.7±14.2 После лечения 62.8±10.1 89.4±9.1 76.9±10.4 111.8±10.2 Холестерин До лечения 7.9±0.2 8.6±0.5 7.6±0.3 9.3±0.4 После лечения 6.3±0.3 6.9±0.4 6.9±0.4 6.4±0.3 Протромбиновый индекс, % До лечения 75.0±6.1 76.4±6.9 75.6±5.2 80.3±5.4 После лечения 88.4±5.8 89.4±7.1 80.4±5.4 92.4±8.3

Таблица 5
Динамика изменения тиолдисульфидного равновесия у больных, получавших ЭКСТРАХОЛМ. Показатели Время анализа Базисная терапия Лечение Экстрахолмом ХГС (п=8) ВГА (п=8) ХГС (п=10) ВГА (п=15) SH До лечения 325±20.5 389.2±17.3 331.3±21.6 395.7±18.4 После лечения 330.7±23.1 397.3±15.3 398.4±23.1 465.7±15.3 SS До лечения 172.4±16.9 177.3±18.4 174.2±17.5 179.8±15.9 После лечения 175.0±16.9 189.2±16.1 181.0±16.9 186.4±16.1 SH/SS До лечения 1.8±0.13 2.0±0.08 1.9±0.13 2.0±0.09 После лечения 1.88±0.09 2.1±0.12 2.2±0.11 2.5±0.12

Динамика изменения АлАт у больных, получавших Экстрахолм, меняется для группы с ВГС с 647,3 до 475,8 (в контроле с 789.3 до 313.1), а для группы с ВГА - с 1159 до 62,6 (в контроле с 1203 до 202); динамика изменения билирубина у больных, получавших Экстрахолм, меняется для группы с ВГС с 22,5 до 18,2 (в контроле с 28.5 до 27.2), а для группы с ВГА - с 106.3 до 16.4 (в контроле с 92.4 до 21.6). Коэффициент SH/SS увеличивается на 15%, что свидетельствует об активации антиоксидантной системы защиты. У больных, получавших базисную терапию, изменение не превышало 3%. Положительное влияние Экстрахолма на указанные показатели свидетельствует о наличии у него выраженного гепатозащитного действия. Его применение оказалось эффективным как в плане исчезновения холестатического синдрома, так и в плане купирования синдрома цитолиза.

Было показано, что препарат обладает сочетанным дезинтоксикационным, антиоксидантным, гепатопротекторным и желчегонным эффектом и перспективен для лечения больных острыми и хроническими формами вирусных гепатитов, а также лиц, страдающих холециститами и дискинезиями желчевыводящих путей. Применение препарата для лечения больных гепатитом уменьшает продолжительность желтушного периода, интоксикационного и болевого синдромов, что позволяет существенно сократить сроки лечения.

Пример 4. Больной Ф. 55 лет поступил на лечение 4.02.2003 г. с диагнозом: хронический персистирующий гепатит; хронический рецидивирующий панкреатит в фазе обострения.

Жалуется на слабость, зуд кожи, боли в эпигастральной области с иррадиацией в правую лопатку, снижение аппетита, неустойчивый стул. Лечился амбулаторно и в стационаре, где при пункционной биопсии печени получены гистологические данные за наличие хронического персистирующего гепатита. Около месяца тому назад появились боли в эпигастрии с иррадиацией в правую лопатку.

Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы иктеричны, следы расчесов. Живот несколько вздут. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, определяется болезненность в проекции поджелудочной железы, положительный симптом Мейо-Робсона. В анализах Hb 124 г/л, эритроциты 3,8×10¹²/л, лейкоциты 888×10⁹/л, тромбоциты 210,0·10⁹/л, СОЭ 27 мм/час, общий белок 69,0 г/л, глобулин 24%, АлАт 1,6 ммоль/л, АсАт 1,4 ммоль/л, сулемовый титр 1,9 Ед, тимоловая проба 45 ВСЕ, билирубин 31,9 мкмоль/л, амилаза 162 ед., копрограмма - панкреатический синдром, эхография органов брюшной полости - хроническое диффузное увеличение печени, хроническое диффузное уплотнение поджелудочной железы.

Больной получал лечение: 2 капсулы ЭКСТРАХОЛМа 3 раза в день в течение 20 дней. После проводимой терапии состояние улучшилось - уменьшились слабость, зуд кожи, боли в эпигастральной области, нормализовался стул.

В анализах Hb 150 г/л, эритроциты 4,8×10¹²/л, лейкоциты 7,6×10⁹/л, тромбоциты 125,0×10⁹/л, СОЭ 22.0 мм/час, общий белок 65,0 г/л, глобулин 21%, АлАт 1,05 ммоль/л, АсАт 1,1 ммоль/л, сулемовый титр 1,8 Ед, тимоловая проба 42 ВСЕ, билирубин 27,6 мкмоль/л, амилаза 78,0 ед. После курса лечения больная находилась в ремиссии в течение 3-х месяцев.

Пример 5. Больной К. 45 лет поступил на лечение 14.03.2004. Диагноз: хронический персистирующий гепатит: хронический рецидивирующий панкреатит в фазе обострения. Жалобы на желтушность кожных покровов, ноющие боли в эпигастрии. Неустойчивый стул 2-3 раза в день. Болен около года. При морфологическом исследовании печени установлено наличие данных за хронический персистирующий гепатит. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы желтушные, живот правильной формы, пальпируется увеличенная печень, нижний край которой выходит из-под края реберной дуги на 1,5 см, пальпируется болезненная поджелудочная железа.

В анализах: Hb 110 г/л, эритроциты 3.4×10¹²/л, лейкоциты 6,5×10⁹/л, тромбоциты 240×10⁹/л, СОЭ 33 мм/час, общий белок 78,0 г/л, - глобулин 21%, АлАт 1,3 ммоль/л, АсАт 1,4 ммоль/л, тимоловая проба 52,0 ВСЕ, сулемовый титр 1,7 ЕД, билирубин 59,0 ммоль/л, амилаза крови 187 ед., эхография органов брюшной полости - увеличение в размерах печени, поджелудочной железы. Больному проводилось лечение: карсил, эуфилин, вит. B1, B6, С - без существенного эффекта.

После поступления в стационар получил лечение: в течение 3 недель - 3 раза в день по 2 капсулы ЭКСТРАХОЛМ, затем еще 2 недели 3 раза в день по 1 капсуле ЭКСТРАХОЛМ.

После лечения состояние больного нормализовалось, исчезли боли в правом и левом подреберье, нормализовался аппетит, стул.

В анализах: Hb 128 г/л, эритроциты 4,0×101²/л, лейкоциты 7,0×10⁹/л, тромбоциты 320×10⁹/л, СОЭ 13 мм/час, общий белок 70,0 г/л, глобулин 22%, АлАт 1,0 ммоль/л, АсАт 1.0 ммоль/л, тимоловая проба 35,0 ВСЕ, сулемовый титр 1,3 ЕД, билирубин 24,0 мкмоль/л, амилаза 62,0 ед. Ремиссия, продолжающаяся около 10 месяцев.

Пример 6. Для оценки перспективности применения препарата «Экстрахолм» для лечения диабета были проведены опыты по лечению искусственного диабета у крыс. Полученные результаты в сравнении с препаратом «Хитохол» приведены в таблице 1 (расчетная доза 1 капсула «Экстрахолма» или таблетка «Хитохола» в день).

Таблица 6
ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ У КРЫС, ПОЛУЧАВШИХ ПРЕПАРАТЫ СОЛЯНКИ ХОЛМОВОЙ. Препарат Метка Исходный Гипергликемия Уровень после введения мг/мл 2 день % 4 день % Экстрахолм 1 2,9 23.2 9.2 39.7 13.5 58.2 2 3.4 23.0 9.7 42.2 16.7 72.6 3 3.2 20.8 18.1 87.0 15.4 74.0 4 3.9 22.5 11.2 49.8 16.6 73.8 5 4.0 18.2 9.6 52.7 18.4 101.1 6 5.3 17.4 16.0 92.0 17.6 101.2 7 3.8 22.1 11.6 52.5 19.1 86.4 среднее 3.8±1.5 21.0±1.8 12.2±3.0 59.4% 13.9±6.2 81.1% Хитохол 1a 3.4 22.4 16.6 74.1     2a 2.5 21.0 20.2 96.2     3а 4.6 21.6 16.6 76.9     4а 3.4 22.8 19.5 85.5     5а 3.8 25.2 25.2 100.0       6а 4.9 24.6 23.7 96.3     7а 5.2 19.0 22.1 116.3     среднее 4.0±1.5 22.4±3.4 24.2±4.0 92.2%    

Из данных испытаний видно, что «Экстрахолм» оказывает на 2-й день приема четко и однозначно выраженный эффект по снижению глюкозы в крови, причем защитное действие у «Хитохола» практически отсутствует.

Пример 7. Больной Е., 40 лет, поступил на лечение 14.04.2006. Диагноз: хронический персистирующий гепатит. Инсулиннезависимый диабет 2 типа.

Жалобы на желтушность кожных покровов, ноющие боли в эпигастрии. При морфологическом исследовании печени установлено наличие данных за хронический персистирующий гепатит.

Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы желтушные, пальпируется увеличенная печень, нижний край которой выходит из-под края реберной дуги на 1,3 см, пальпируется болезненная поджелудочная железа.

В анализах: Hb 116 г/л, эритроциты 3.6×10¹²/л, лейкоциты 6,4×10⁹/л, тромбоциты 210×10⁹/л, СОЭ 32 мм/час, общий белок 69,0 г/л, тимоловая проба 52,0 ВСЕ, сулемовый титр 1,6 ЕД, билирубин 59,6 ммоль/л, амилаза крови 140 ед., глюкоза 7.5 ммоль/л, эхография органов брюшной полости - увеличение в размерах печени, поджелудочной железы.

После поступления в стационар получил лечение: в течение 3 недель - 3 раза в день по 2 капсулы ЭКСТРАХОЛМ, затем еще 2 недели 3 раза в день по 1 капсуле ЭКСТРАХОЛМ.

После лечения состояние больного нормализовалось, исчезли боли в правом и левом подреберье, нормализовался аппетит, стул.

В анализах: Hb 130 г/л, эритроциты 4,2×10¹²/л, лейкоциты 7,0×10⁹/л, тромбоциты 304×10⁹/л, СОЭ 12 мм/час, общий белок 70,2 г/л, тимоловая проба 36,2 ВСЕ, сулемовый титр 1,2 ЕД, билирубин 24,4 мкмоль/л, амилаза 85,0 ед., 5.6 ммоль/л.

Таким образом на фоне лечения гепатита у больного дополнительно наблюдалась нормализация сахара в крови.

Пример 8. Исследование воздействия «Экстрахолма» на уровень глюкозы крови у больных сахарным диабетом.

Больная К., 1958 года рождения. Инсулиннезависимый сахарный диабет с 1998 года. В течение последней недели принимала манинил по 5 мг 3 раза в сутки. При этом уровень глюкозы в крови изменялся от 11,4 до 12,4 мМ/л. Перед началом приема «Экстрахолма» исходный уровень составил 12,2 мМ/л. «Экстрахолм» применялся перорально в виде 2 капсул ежедневно 1 раз в сутки. На 5-й день лечения уровень глюкозы снизился до 8,4 мМ/л. Доза манинила была уменьшена в 2 раза (по 2,5 мг 3 раза в день), лечение с использованием «Экстрахолма» продолжалось. Через 14 дней после начала лечения уровень глюкозы крови составил 9,2 мМ/л.

Как показали проведенные эксперименты, препарат «ЭКСТРАХОЛМ» показал высокую эффективность для лечения заболеваний печени и ЖВП, особенно в случае лечения заболеваний, осложненных диабетом. Препарат нетоксичен, не вызывает привыкания.

Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средств растительного происхождения для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, осложненные заболеваниями поджелудочной железы. Средство для снижения уровня сахара в крови у больных диабетом, осложненным заболеваниями печени и желчевыводящих протоков, представляет собой капсулы, содержащие смесь сухого экстракта солянки холмовой и микрокристаллической целлюлозы при соотношении от 1:1 до 1:2. Средство не токсично, не вызывает побочных явлений, не имеет противопоказаний к применению. 6 табл.

Средство для снижения уровня сахара в крови у больных диабетом, осложненным заболеваниями печени и желчевыводящих протоков, заключающееся в том, что оно представляет собой капсулы, содержащие смесь сухого экстракта солянки холмовой и микрокристаллической целлюлозы при соотношении от 1:1 до 1:2.