Способ дифференцированного применения гипербарической оксигенации (ГБО) для пациентов с опухолями репродуктивной системы после трансплантации почки Российский патент 2020 года по МПК A61M16/00 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, трансплантологии, физиотерапии, гинекологии и онкологии, анестезиологии и реаниматологии, может быть использовано для оценки эффективности гипербарической оксигенации (ГБО) для пациентов с опухолями репродуктивной системы после трансплантации почки.

В основе терапевтического действия ГБО - дыхание чистым кислородом под повышенным давлением, что позволяет увеличить парциальное напряжение кислорода в тканях, страдающих от гипоксии, усилить степень окислительного фосфорилирования и стимулировать механизмы энергообразования, оказывая не только заместительное, но и метаболическое воздействие. Отмечено максимально эффективное воздействие гипербарической оксигенации на все органы и системы при минимуме противопоказаний и побочных эффектов. (О.А. Левина, В.В. Крылов. Гипербарическая оксигенация при острой патологии головного мозга. «Нейрохирургия и нейрореаниматология». Москва 2018 г. стр. 660-677)

По сравнению с обычной кислородной терапией ГБО имеет следующие преимущества: компенсирует практически любую форму кислородной недостаточности и, прежде всего, гипоксию, обусловленную потерей или инактивацией значительной части циркулирующего гемоглобина; удлиняет расстояние эффективной диффузии в тканях; обеспечивает метаболические потребности тканей при снижении объемной скорости кровотока; создает определенный резерв О₂ в организме.

Прямое действие гипербарического О₂ подразделяется на антигипоксическое и гипероксическое и компрессионное.

Заместительный (антигипоксический) эффект ГБО, имеющий важное значение в ликвидации гипоксии и ее последствий, ограничен временем экспозиции ГБО и быстро исчезает после окончания сеанса; конечный же эффект, сохраняющийся в течение длительного времени, определяется гипероксическим действием гипербарического О₂. Известно, что ГБО может приводить как к положительным (терапевтическое действие), так и к отрицательным (токсическое действие) последствиям. Между этими эффектами не всегда бывает просто провести четкую границу, поскольку изменения метаболизма, связанные с реализацией более высокого окислительного потенциала, возникают задолго до клинического проявления его токсического действия. В естественных условиях оксигенации организма наиболее часто встречается гистотоксическая гипероксия.

Несмотря на то, что при сочетании различных причинных факторов гипероксии (например, возрастание объема тканевого кровотока при одновременном снижении потребления О₂), клеточное РО₂ может существенно повышаться, ни одна из эндогенных форм гипероксии не ведет к развитию кислородного отравления. Это прерогатива только экзогенной гипероксии, при которой наблюдается резкое повышение артериального и тканевого PO₂ (Теплов В.М., Разумный Н.В., Повзун А.С., Батоцыренов Б.В., Логунов К.В., Русакевич К.И., Артемов С.Л., Левина О.А. Возможности применения гипербарической оксигенации в неотложной медицине и реанимации. Учебно-методическое пособие. - Кафедра скорой медицинской помощи и хирургии повреждений ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова», 2019.)

Гипербарический О₂ можно рассматривать, во-первых, как специфический фактор, обеспечивающий функции кислородзависимых окислительно-восстановительных систем, во-вторых, как неспецифический фактор, мобилизующий реакции физиологической и метаболической адаптации при разных патологических процессах гипоксического и негипоксического генеза (Левина О.А., Ромасенко М.В., Крылов В.В., Петриков С.С., Гольдин М.М., Евсеев А.К. Гипербарическая оксигенация при острых заболеваниях и повреждениях головного мозга. Новые возможности. Новые решения // Нейрохирургия. - 2014. - №4. - С. 9-15.; Теплов В.М., Разумный Н.В., Повзун А.С., Батоцыренов Б.В., Логунов К.В., Русакевич К.И., Артемов С.Л., Левина О.А. Возможности применения гипербарической оксигенации в неотложной медицине и реанимации. Учебно-методическое пособие. - Кафедра скорой медицинской помощи и хирургии повреждений ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова», 2019. - 34-60 с.)

В ряде исследований под влиянием ГБО показаны уменьшение выброса в кровь провоспалительных цитокинов (Benson R., Minter L.M., Osborne В.Е. et al hyperbaric oxygen inhibits stimulus induced proinflammatory cytocine synthesis by human blood derived monocyte macropharges Clin. Exp. Immunol. 2003;134: 57-62), улучшение микроциркуляции за счет улучшения реологических свойств крови, нормализация коагулогических показателей, уменьшение адгезии лейкоцитов к сосудистой стенке, известен ее иммуномоделирующий эффект, приводящий к возможности уменьшения дозы иммуносупрессоров и профилактике гнойно-септических осложнений в послеоперационном периоде. (Mizuguchi Т. Hyperbaric oxygen stimulated cell proliferation and normalizes multidrug resistance protein-2 protein localization in primary rat hepatocyres. Wound Repair Regen 2005;6(13):551-7; Labrouche S., Javorschi S., Leroy D. et al. Influence of hyperbaric oxygen on leukocyte functions and haemostasis in normal volunteer dives. Thromb Res1999; 96:309-15; Larson J.L., Stephenson L.L., Zamboni W.A. Effect of hyperbaric oxygen on neutrophil CD 18 expression. Plast Peconstr Surg 2000;4(105): 1375-81; MacKenzie D.A., Sollinger H.W., Hullett D.A. et al. Decreased immunogenicity of human fetal pancreas allografts following hyperbaric oxygen culture. Transplant Proc 2003;35(4): 1449-502.; Miao G., Ostrowski R. P., Mace J. et al. Dynamic production of hypoxia- Induction factor -1 (alfa) in early transplanted islets. Am J Transplantation 2006; 6(11):2636-43).

Таким образом, гипербарическая оксигенация имеет широкое применение в различных областях современной медицины и требует объективной оценки эффективности.

Известен способ оценки эффективности курса ГБО по данным анамнеза (жалоб, истории течения основного заболевания, с учетом возраста, наличия сопутствующей патологии со стороны сердца, сосудов) и физикального исследования (измерения, пульса, артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений, оценки кожного дермографизма) (Руководство по гипербарической оксигенации под ред. С.Н. Ефуни, М., Мед., 1986, 416 с. (на с. 245)). Однако объективная оценка ГБО ограничена высокой вариабельностью выбранных параметров.

Известен способ оценки эффективности курса ГБО по результатам велоэргометрической пробы (Руководство по гипербарической оксигенации под ред. С.Н. Ефуни, М., Мед., 1986, 416 с. (на с. 247)). Недостатками этого способа являются его техническая сложность, в том числе - наличие аппаратуры для проведения пробы и невозможность ее проведения у больных в раннем послеоперационном периоде, помимо ряда противопоказаний для велоэргометрии.

Известен способ определения индивидуальной эффективности ГБО при лечении острого лейкоза (RU 2066452,), заключающийся в измерении у больных в период терапевтической лейкопении уровня Р-белка в плазме крови до курса ГБО и после 1, 3, 5 сеансов. Снижение его до нормальных показателей свидетельствует об индивидуальной эффективности иммунокорригирующего действия ГБО. Этот способ позволяет оценить эффективность ГБО-терапии по реакции иммунной системы, однако способ не дает возможности дифференцированного подхода к назначению ГБО.

Известен способ определения индивидуальной чувствительности к воздействию гипербарической оксигенации (RU 2146050), основанный на определении в слюне пациентов до и сразу после 1 сеанса ГБО скорости реакции окисления суммарной пероксидазной активности бензидина. Увеличение ее в пределах 1,4-6,2 раза по сравнению с исходным уровнем показывает эффективность ГБО. При отсутствии отличий или снижении до 7 раз - нечувствительность к ГБО. Время обследования составляет 5-6 минут. Но окисление бензидина ротовой жидкостью (слюной) может происходить с помощью различных агентов (микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности; лейкоциты и эритроциты, остатки пищи и др.), помимо этого скорость этой реакции будет зависеть от состояния полости рта, слюнных желез и изменяться при заболеваниях пародонта, зубов и слюнных желез. В связи с этим специфичность изменений скорости реакции окисления бензидина будет низкой и обусловлена не только воздействием гипербарической оксигенации.

Известен способ оценки эффективности курса ГБО, заключающийся в определении у больных до и после оксигенотерапии дисперсии интервала QT с помощью электрокардиографии (RU 2192836). При значении дисперсии интервала QT после окончания курса ГБО меньшем, чем значение дисперсии интервала QT до проведения курса ГБО, эффект курса расценивают как удовлетворительный. При значении дисперсии интервала QT после окончания курса ГБО, большем или равном, чем значение дисперсии интервала QT до проведения курса ГБО оценивается как неудовлетворительный. Согласно этому способу сеансы ГБО проводят всем пациентам, независимо от их исходного состояния. К причинам, препятствующим достижению указанного ниже технического результата при использовании известного способа, относится то, что оценка дисперсии интервала QT позволяет сделать вывод только о функциональном состоянии миокарда.

Известен способ использования ГБО перед лучевой терапией злокачественных опухолей. (Hartmann K.A., van der Kleij A.J., Carl U.M. et all (2001), Effects of hyperbaric oxygen and normobaric carbogen on the radiation response of the rat rhabdomiosarcoma RIH. Int.J Radiat. Oncol. Biol. Phys. 51: 1037-1044) Применение лучевой терапии после ГБО эффективно для опухолей, содержащих большое количество фракций гипоксических клеток. Воздействие ГБО, его радиосенсибилизрующий эффект и количество фракций гипоксических клеток до лечений контролируют с помощью изменения в магнитно-резонансной томографии, когда интенсивность сигнала после воздействия ГБО в опухолевых клетках SCCVII., смогли измерить рО ткани в соответствии со степенью повышенной магнитности (Kinoshita Y, Kohshi K, et all (2000). Preservation of tumor oxygen after hyperbaric oxygenation monitored by magnetic resonance imaging. Br. J Cancer 82: 88-92). Данный способ подбора схем терапии ГБО до конца не изучен и при очевидной перспективности, является дорогостоящим.

Известен способ прогнозирования эффективности курса ГБО у больных ревматоидным артритом (RU 2611906), для этого проводят мониторинг топической суточной температуры кожного покрова параартикулярных областей во время первого сеанса ГБО. При этом определяют динамику поведения температурных кривых. Если во время проведения первого сеанса гипербарической оксигенации отмечают повышение температуры параартикулярных областей на 0,2°С, то прогнозируют наличие эффективности курса ГБО. При понижении температуры на 0,2°С и более считают дальнейшее применении ГБО неэффективным. Очевидным недостатком данного метода является наличие специализированного дорогостоящего оборудования, сложность получения точных данных и их оценка с помощью стандартного термометра, помимо этого не представляется возможным спрогнозировать эффективность курсового лечения по данным колебания температуры тела на 0,2°С, после первого сеанса ГБО.

Наиболее близким к заявляемому решению является способ оценки эффективности использования гипербарической оксигинации с помощью электрохимической методики у пациентов с острой церебральной патологией (тяжелой черепно-мозговой травмой, ишемическим и геморрагическим инсультом, ишемией мозга после клипирования интракраниальных аневризм) в тяжелом состоянии, находившихся в отделении нейрореанимации, половине из которых проводилась искусственная вентиляция легких [Гольдин М.М., Ромасенко М.В., Евсеев А.К., Левина О.А., Петриков С.С., Алещенко Е.И., Крылов В.В. Оценка эффективности использования гипербарической оксигенации при острой церебральной патологии с помощью электрохимической методики // Нейрохирургия. - 2010. - №4. - С. 33-39.]. Оценку эффективности ГБО при острой церебральной патологии проводили на основании мониторинга редокс потенциала (РП) в сыворотке венозной крови в процессе лечения ГБО при режиме 1,2-1,4 АТА в течение 40 мин. Измерение потенциалов проводили с помощью потенциостата IPC-Compact с выходом на компьютер для регистрации данных, в качестве рабочего электрода использовали платиновый электрод и хлорид - серебряный электрод в качестве электрода сравнения. Объем образцов сыворотки крови для исследования составлял 2,0 мл. Время измерения РП в сыворотке крови составляло 30 мин. Для получения сыворотки кровь инкубировали при 37°С в течение 40 мин, а затем центрифугировали при 1500g в течение 20 мин. Проведение сеанса ГБО оказывало влияние на зависимость РП от времени и, соответственно, на величину РП: после проведения сеанса ГБО РП в сыворотке крови смещался в сторону более отрицательных значений по сравнению с РП в сыворотке крови до проведения сеанса. На основании данных о смещении РП сыворотки крови в область потенциалов, характерных для здоровых людей, делали заключение о выравнивании баланса между про- и антиоксидантными свойствами сыворотки крови.

Однако в данном способе в качестве группы контроля использовали образцы сыворотки крови здоровых людей. Более информативным следует считать применение в контроле образцов сыворотки крови пациентов с острой церебральной патологией, которым не проводилась гипербарическая оксигенация; время пробоподготовки перед проведением электрохимического измерения составляет 60-80 мин; в способе отсутствуют рекомендации для индивидуального подбора схемы ГБО.

Из уровня техники не выявлено способов оценки эффективности использования гипербарической оксигенации для пациентов с опухолями репродуктивной системы после трансплантации почки, с помощью которого можно было бы дифференцировано подходить к применению ГБО или корректировать режимы проведения ГБО. Дифференцированный подход к применению ГБО основан на оценке эффективности применения первого сеанса и позволяет исключать ГБО из терапии у пациентов, для которых данный вид терапии не показывает свою эффективность, снижая риски, связанные с применением ГБО. В частности у пациентов с опухолями репродуктивной системы после трансплантации почки или печени ГБО может вызывать клаустрофобию или различные формы гипертонической болезни. Помимо этого, у данной группы пациентов встречается повышенная чувствительность к кислороду. Большая часть противопоказаний и рисков связана с повышением давления внутри камеры и повышением давления в полостях организма. При наличии абсолютных жизненных показаний к ГБО, большинство противопоказаний может быть устранено. Однако различные критические состояния в условиях применения ГБО- терапии могут приводить к токсическому действию кислорода. Заявляемый способ демонстрирует необходимость контроля эффективности ГБО у пациентов с опухолями репродуктивной системы после трансплантации почки или печени, для исключения возникновения рисков и избежания использования ГБО-терапии пациентам с нарушенной функцией трансплантата для которых доказано отсутствие эффективности применения ГБО.

Технической проблемой, решаемой изобретением, является возможность оценки эффективности ГБО у пациенток с опухолями репродуктивной системы после трансплантации органов на основании данных измерения потенциала при разомкнутой цепи (ПРЦ) платинового электрода в плазме крови до и после проведения первого сеанса ГБО с последующей коррекции режимов ГБО при необходимости.

Раскрытие сущности изобретения

Техническим результатом, на достижение которого направлено заявленное изобретение, является обеспечение возможности дифференцированного подбора терапии гипербарической оксигенации у пациенток с опухолями репродуктивной системы после трансплантации органов (почки).

Технический результат достигается заявляемым способом, включающим:

- проведение в раннем послеоперационном периоде по поводу опухолей репродуктивной системы (не более 10 часов после окончания оперативного этапа лечения) первого сеанса ГБО в течение 60 минут, при этом в течение первых 20 минут ГБО проводят в режиме плавного непрерывного увеличения давления в барокамере с 1,0 ATM до максимального значения, выбранного из интервала 1,4-1,6 ATM, в зависимости от гемодинамических показателей пациента с учетом его жалоб (при контроле ЧСС не более 100 ударов в минуту и изменении АД не более 130 мм рт.ст.), последующие 20 минут ГБО проводят на выбранном для пациента максимальном значении ATM, оставшиеся 20 мин ГБО проводят при плавном непрерывном снижении давления с максимального значения до исходного - 1,0 ATM,

- оценку эффективности проведенного сеанса посредством исследования электрохимических параметров плазмы крови, непосредственно перед началом сеанса ГБО (за 30 минут и менее) и после окончания сеанса (не позднее 30 минут), для этого осуществляют забор крови в пробирку с антикоагулянтом на основе гепарина и измерение в течение 15 мин с помощью потенциостата потенциала при разомкнутой цепи (ПРЦ) платинового электрода относительно хлоридсеребряного электрода, помещенных в плазму крови, при этом перед измерением платиновый электрод предварительно обрабатывают с помощью катодно-анодного сканирования в растворе неорганического восстановителя в циклическом потенциодинамическом режиме,

при получении после первого сеанса значения ПРЦ, находящегося в «эффективном» интервале значений от -20,8 мВ до +21,0 мВ (включительно) для пациентов с трансплантированной почкой делают вывод об эффективности ГБО и лечение продолжают посредством повторения сеансов через сутки с сохранением режима, соответствующего первому сеансу, с количеством сеансов от шести до семи;

при получении значения ПРЦ платинового электрода в плазме крови, выходящего за указанные интервалы значений, проводят сравнение с исходным значением ПРЦ (измеренным до начала сеанса ГБО) и оценивают величину сдвига |ΔПРЦ|, при этом если после первого сеанса ГБО смещение произошло в сторону «эффективного» интервала значений и |ΔПРЦ|≥10 мВ, то проводят второй сеанс ГБО с увеличением времени нахождения на максимальном значении давления на 5-10 минут, после которого повторно измеряют ПРЦ платинового электрода в плазме крови;

в случае смещения значения ПРЦ платинового электрода в плазме крови после второго сеанса ГБО в область «эффективных» значений, лечение продолжают с сохранением выбранного режима проведения второго сеанса посредством повторения сеансов через сутки, с общим количеством сеансов от шести до семи;

при получении после второго сеанса ГБО значения ПРЦ за пределами «эффективного» диапазона значений, делают вывод об отсутствии эффективности ГБО и лечение прекращают.

Таким образом, заявляемый способ позволяет на основе измеренных данных ПРЦ платинового электрода в плазме крови относительно хлорсеребряного электрода сравнения до проведения сеанса ГБО и после окончания сеанса ГБО быстро проводить индивидуальную корректировку режима лечения с помощью ГБО или отмену назначенного курса в связи с прогнозом низкой эффективности. Использование данного способа позволяет контролировать качество проводимого лечения, способствует персонализации процедуры ГБО за счет индивидуального подбора и корректировки курса и режимов ГБО, и оптимизации курса лечения при прогнозе малой эффективности процедуры ГБО, что делает этот способ весьма перспективным для использовании в рамках практического здравоохранения.

Очевидными являются клинико - физиологические эффекты ГБО:

- морфорепарационный (активация репарационных процессов);

- иммунокоррегирующий (стимуляция или подавление иммунной системы, в зависимости от дозы кислорода);

- фармакологический (усиление или ослабление действия лекарственных средств);

- компрессионный (уменьшение объема газов кишечника);

- антибактериальный (подавление жизнедеятельности микроорганизмов);

- биоэнергетический (нормализация энергетического запаса клетки);

- микроциркуляторный (увеличение количества функционирующих сосудов за счет плазменных капилляров);

- дезинтаксикационный эффект гипербарического кислорода.

Включение ГБО в комплекс лечения пациенток с опухолями репродуктивной системы с трансплантированными органами на этапе раннего послеоперационного периода приводит к регрессу клинико-лабораторной симптоматики и устранению следующих за этим функциональных нарушений.

Способ осуществляют следующим образом.

В раннем послеоперационном периоде (в первые 10 часов после окончания оперативного этапа лечения) назначают проведение курса гипербарической оксигенации. Первый сеанс проводят в течение 60 минут, при этом в течение первых 20 минут осуществляется плавное непрерывное увеличение давления в барокамере с 1,0 АТА до 1,4 - 1,6 ATA. Затем в течение 20 минут в зависимости от гемодинамических показателей пациента с учетом его жалоб (при контроле ЧСС не более 100 ударов в минуту и изменении АД не более 130 мм рт.ст.) ГБО проводят на выбранном для пациента максимальном значении давления от 1,4 - до 1,6 ATM. После этого в течение 20 минут осуществляют плавное непрерывное снижение давления до его исходного значения 1,0 АТА.

С целью оценки эффективности проведенного сеанса ГБО проводят измерение электрохимических параметров с помощью потенциостата, например, IPC Compact (НТФ «Вольта»), а именно, измерение потенциала при разомкнутой цепи (ПРЦ) платинового электрода относительно хлоридсеребряного электрода сравнения, размещенных в плазме крови. Для этого до сеанса ГБО (не ранее чем за 30 мин.) и сразу после проведения сеанса ГБО (до истечения 30 мин.) производят забор крови в пробирку с антикоагулянтом на основе гепарина (например, гепарином лития, поскольку использование других антикоагулянтов приводит к ошибкам измерения), центрифугирование крови при 1500g в течение 5 минут, отбор плазмы крови с последующим измерением величины ПРЦ платинового электрода в плазме крови в течение 15 минут. Перед каждым измерением в плазме крови платиновый электрод подвергают катодно-анодной обработке для стандартизации (калибровки) его поверхности с целью повышения точности и воспроизводимости измеряемых параметров Калибровка платинового электрода может быть реализована любым известным из уровня техники способом. Для калибровки платиновый электрод, являющийся рабочим электродом, погружают в водный раствор 0,1 М Na₂SO₃, после чего проводят циклическую развертку потенциала (50 циклов) со скоростью 500 мВ/с в диапазоне потенциалов от -600 до +600 мВ, в качестве электрода сравнения используют хлорсеребряный электрод, а в качестве вспомогательного электрода используют платинированный титан, затем проводят циклическую развертку потенциала платинового электрода (10 циклов) в диапазоне потенциалов от +100 до +200 мВ при скорости развертки 500 мВ/с. После получения значений ПРЦ платинового электрода до и после проведения сеанса ГБО сопоставляют полученные величины с данными, полученными ранее для пациентов с трансплантированными почкой с ненарушенной функцией трансплантата (N=35), и которым не проводили ГБО (ПРЦ=-20,8÷+21,0), а также оценивают направление сдвига величины ПРЦ платинового электрода в плазме крови после проведения сеанса ГБО.

При получении после первого сеанса значения ПРЦ платинового электрода в плазме крови, находящегося в «эффективном» интервале значений от -20,8 мВ до +21,0 мВ (включительно) для пациентов с трансплантированной почкой, делают вывод об эффективности ГБО (не зависимо от измеренного значения ПРЦ до начала сеанса ГБО) и лечение продолжают посредством повторения сеансов на следующие сутки с сохранением режима, соответствующего первому сеансу, с количеством сеансов от шести до семи без контроля ПРЦ.

При получении значения ПРЦ платинового электрода в плазме крови, выходящего за указанные выше интервалы значений, проводят сравнение с исходным значением ПРЦ (измеренным до начала сеанса ГБО) и оценивают величину сдвига |ΔПРЦ|. Если после первого сеанса ГБО смещение произошло в сторону «эффективного» интервала значений и данная величина |ΔПРЦ|≥10 мВ, то проводят второй сеанс ГБО с увеличением времени нахождения на максимальном значении давления на 5-10 минут (т.е. время ГБО на выбранном для пациента максимальном значении ATM составляет 25-30 мин), при этом также пере началом второго сеанса и после его окончания повторно измеряют ПРЦ платинового электрода в плазме крови. Если указанного смещения величины |ΔПРЦ| не наблюдают, делают вывод об отсутствии эффективности ГБО и лечение прекращают.

При смещении значения ПРЦ платинового электрода в плазме крови после второго сеанса ГБО в область, характеризующую эффективное проведение ГБО, лечение продолжают с сохранением выбранного режима проведения второго сеанса посредством повторения сеансов через сутки с общим количеством сеансов от шести до семи. При получении после второго сеанса ГБО значения ПРЦ за пределами «эффективного» диапазона значений, делают вывод об отсутствии эффективности ГБО и лечение прекращают.

Примеры реализации изобретения

Пример 1. Проведено измерение величины ПРЦ платинового электрода в плазме крови пациентки К. 33 лет, находившейся на лечении в отделении острых гинекологических заболеваний, для проведения второго этапа оперативного лечения. Ранее выполнена конизация шейки матки, раздельное диагностическое выскабливание эндометрия и слизистой цервикального канала по поводу тяжелой дисплазии шейки матки, субмукозной миомы матки 12 недель беременности с нарушением питания узла, спаечного процесса в брюшной полости. Железодифицитная анемия средней степени тяжести. У пациентки сахарный диабет второго типа, тяжелое течение, субкомпенсация. Хроническая почечная недостаточность терминальная стадия. Состояние после аллотрансплантации трупной почки (2014 г.). Диабетическая микроангиопатия, ретинопатия III ст. По данным УЗИ выявлен рост миоматозного узла до 12 см в диаметре, гемоглобин - 86 г/л, цветной показатель - 0,5, средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 279 г/л. В плановом порядке выполнено: Лапаротомия. Адгезиолизис. Экстирпация матки с маточными трубами. Санация и дренирование брюшной полости. В послеоперационном периоде для улучшения репарации в области послеоперационного поля, профилактики пареза кишечника и усиления бактерицидной активности крови в первые 10 часов после оперативного этапа лечения был назначен курс ГБО терапии.

Перед каждым проведением измерения ПРЦ платинового электрода в плазме крови платиновый электрод подвергали катодно-анодной обработке в водном растворе 0,1 М Na₂SO₃ 50-ю циклами катодно-анодных импульсов напряжения со скоростью 500 мВ/с в диапазоне потенциалов от -600 до +600 мВ относительно хлорсеребряного электрода сравнения и платинированным титаном в качестве вспомогательного электрода, после этого платиновый электрод сканировали 10-ю циклами в диапазоне потенциалов от +100 до +200 мВ при скорости развертки 500 мВ/с. После этого проводили измерение ПРЦ платинового электрода в плазме крови пациентки до и после сеанса ГБО (Фиг. 1, Величины ПРЦ платинового электрода до (1) и после (2) сеанса ГБО. Заштрихованные области соответствуют областям значений ПРЦ для пациентов с трансплантированной почкой с ненарушенной функцией трансплантата). Как видно из данных, представленных на Фиг. 1, после сеанса ГБО величина ПРЦ платинового электрода смещается от исходного значения +34,8 мВ в область более отрицательных значений потенциалов до +1,5 мВ и оказывается в области потенциалов, характерных для пациентов с трансплантированной почкой с ненарушенной функцией трансплантата (от -20,8 мВ до +21,0 мВ). Согласно этим данным сделан вывод об эффективности проведения сеанса ГБО у данной пациентки. Пациентка после окончания терапии ГБО отметила положительные изменения в самочувствии. Показатели гемодинамики сохранялись стабильными на фоне вторичной артериальной гипертензии, показатели после окончания курса ГБО: гемоглобин - 96 г/л (норма 120-140 г/л), средняя концентрация гемоглобина в эритроците -297 (норма 310-360 г/л), цветной показатель - 0,6 (норма 0,85-1,05).

Пример 2. Проведено измерение величины ПРЦ платинового электрода в плазме крови пациентки П. 63 лет, находившейся на лечении в отделении острых гинекологических заболеваний, для проведения оперативного этапа лечения. У пациентки передне-апикальный пролапс гениталий III стадии. Миома матки. Системный васкулит с поражением почек, легких, системы крови: болезнь Гудпасчера. Быстропрогрессирующий гломерулонефрит. ХПН- терминальная стадия. Состояние после АТТП справа 27.09.2016 года. Хронический гастрит, ремиссия. Помимо выпадения матки, выявлен миоматозный узел до 4 см в диаметере, по данным показателей крови гемоглобин - 126 г/л, цветной показатель - 0,43 средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 305 г/л. В плановом порядке выполнено: Влагалищная экстирпация матки без придатков. Кольпоперинеорафия. Леваторопластика. В послеоперационном периоде для улучшения репарации в области послеоперационного поля, усиления бактерицидной активности крови в первые 10 часов после оперативного этапа лечения был назначен курс ГБО терапии.

Перед каждым проведением измерения ПРЦ платинового электрода в плазме крови платиновый электрод подвергали катодно-анодной обработке аналогично Примеру 1. После этого проводили измерение ПРЦ платинового электрода в плазме крови пациентки до и после сеанса ГБО (Фиг. 2, Величины ПРЦ платинового электрода до (1) и после (2) сеанса ГБО). Заштрихованные области соответствуют областям значений ПРЦ для пациентов с трансплантированной почкой с ненарушенной функцией трансплантата). Как видно из данных, представленных на Фиг. 2, после сеанса ГБО величина ПРЦ платинового электрода смещается от исходного значения +44,2 мВ в область более отрицательных значений потенциалов до +31,3 мВ, но остается за пределами области потенциалов, характерных для пациентов с трансплантированной почкой с ненарушенной функцией трансплантата (от -20,8 мВ до+21,0 мВ). В связи с этим второй сеанс ГБО провели с увеличением времени нахождения на максимальном значении давления на 5-10 минут. После сеанса ГБО величина ПРЦ платинового электрода смещается от исходного значения +37,8 мВ в область более отрицательных значений потенциалов до +15,4 мВ и оказывается в области потенциалов, характерных для пациентов с трансплантированной почкой с ненарушенной функцией трансплантата (от -20,8 мВ до +21,0 мВ). Согласно этим данным сделан вывод об эффективности проведения сеанса ГБО у данной пациентки. Пациентка после окончания терапии ГБО отметила положительные изменения в самочувствии. Показатели гемодинамики сохранялись стабильными на фоне вторичной артериальной гипертензии, показатели после окончания курса ГБО: гемоглобин - 96 г/л (норма 120-140 г/л), средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 297 (норма 310-360 г/л), цветной показатель - 0,6 (норма 0,85-1,05).

Пример 3. Проведено измерение величины ПРЦ платинового электрода в плазме крови пациентки С. 41 года, находившейся на лечении в отделении острых гинекологических заболеваний по поводу полипа эндометрия, дисфункции яичников репродуктивного периода, хронической железодефицитной анемии средней степени тяжести. При поступлении - дискомфорт внизу живота, кровянистые выделения из половых путей в течение двух недель, гемоглобин - 98 г\л, цветной показатель - 0,8, средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 290 г/л. По данным УЗИ выявлен полип эндометрия, по ЦДК - с локусами кровотока. У пациентки хроническая болезнь почек. 5 ст.в исходе хронического гломерулонефрита. Выполнена аллотрансплантация трупной почки справа справа в 1994 г. Нефросклероз трансплантата 2011 г. осложнения: минерально-костные нарушения. ВГПТ. Состояние после перелома седалищной кости (2016 г.). Хронический Гепатит В и С. Миеломная болезнь I ст. В течение 7 лет пациентка находится на программном гемодиализе. В плановом порядке выполнено оперативное лечение в объеме гистерорезектоскопии, раздельного диагностического выскабливания слизистой эндометрия и цервикального канала. В послеоперационном периоде для стимулирующего влияния на систему иммунной защиты, усиления микроциркуляции в зоне оперативного поля, профилактики послеоперационных осложнений, в первые 10 часов после оперативного этапа лечения был назначен курс ГБО терапии.

Перед каждым проведением измерения ПРЦ платинового электрода в плазме крови платиновый электрод подвергали катодно-анодной обработке аналогично Примеру 1. После этого проводили измерение ПРЦ платинового электрода в плазме крови пациентки до и после сеанса ГБО (Фиг. 3. Величины ПРЦ платинового электрода до (1) и после (2) сеанса ГБО). Заштрихованные области соответствуют областям значений ПРЦ платинового электрода для пациентов с трансплантированной почкой с ненарушенной функцией трансплантата. Как видно из данных, представленных на Фиг. 3, после сеанса ГБО величина ПРЦ платинового электрода смещается от исходного значения +26,1 мВ в область более положительных значений потенциалов до +32,4 мВ, при этом смещение происходило за пределами области потенциалов характерных для пациентов трансплантированной почкой с ненарушенной функцией трансплантата.

Пациентка после окончания терапии ГБО не отметила изменений в самочувствии. Лабораторные показатели после окончания курса ГБО: гемоглобин - 96 г/л (норма 120-140 г/л), выявлены снижение средней концентрации гемоглобина в эритроците до 260 (норма 310-360 г/л), снижение цветного показателя до 0,5 (норма 0,85-1,05).

Согласно этим данным сделан вывод об отсутствии положительного воздействия ГБО и низкой эффективности после проведения сеанса ГБО у данной пациентки.

Изобретение относится к медицине, трансплантологии, физиотерапии, гинекологии и онкологии, анестезиологии и реаниматологии. В раннем послеоперационном периоде выполняют первый сеанс гиперболической оксигенации (ГБО) в течение 60 мин. При этом в течение первых 20 мин ГБО проводят в режиме непрерывного увеличения давления в барокамере с 1,0 ATM до максимального значения, выбранного из интервала 1,4-1,6 ATM при ЧСС не более 100 ударов в минуту и АД не более 130 мм рт. ст. Последующие 20 мин ГБО проводят на выбранном для пациента максимальном значении ATM. Оставшиеся 20 мин ГБО проводят при непрерывном снижении давления с максимального значения до исходного - 1,0 ATM. При этом непосредственно перед началом первого сеанса ГБО и после его окончания осуществляют забор крови в пробирку с антикоагулянтом на основе гепарина и измерение в течение 15 мин с помощью потенциостата потенциала при разомкнутой цепи (ПРЦ) платинового электрода относительно хлоридсеребряного электрода, помещенных в плазму крови. При получении значения ПРЦ, находящегося в интервале значений от -20,8 мВ до +21,0 мВ, включительно, делают вывод об эффективности ГБО и лечение продолжают посредством повторения сеансов через сутки с сохранением режима, соответствующего первому сеансу, с количеством сеансов от шести до семи. При получении значения ПРЦ платинового электрода в плазме крови, выходящего за указанный интервал значений, проводят сравнение со значением ПРЦ, измеренным до начала сеанса ГБО, и оценивают величину сдвига |ΔПРЦ|, в случае если после первого сеанса ГБО смещение произошло в сторону указанного интервала значений и |ΔПРЦ|≥10 мВ, то проводят второй сеанс ГБО с увеличением времени нахождения на максимальном значении давления на 5-10 мин, с измерением значения ПРЦ платинового электрода до начала второго сеанса и после его проведения. В случае смещения значения ПРЦ платинового электрода в плазме крови после второго сеанса ГБО в область указанного интервала значений, лечение продолжают с сохранением выбранного режима проведения второго сеанса посредством повторения сеансов через сутки, с общим количеством сеансов от шести до семи. При получении после второго сеанса ГБО значения ПРЦ за пределами указанного интервала значений, делают вывод об отсутствии эффективности ГБО и лечение прекращают. Способ позволяет обеспечить возможность дифференцированного подбора терапии гипербарической оксигенации у пациенток с опухолями репродуктивной системы после трансплантации почки. 1 з.п. ф-лы, 3 пр., 3 ил.

1. Способ дифференцированного применения гипербарической оксигенации (ГБО) для пациентов с опухолями репродуктивной системы после трансплантации почки, включающий проведение в раннем послеоперационном периоде первого сеанса ГБО в течение 60 мин, при этом в течение первых 20 мин ГБО проводят в режиме непрерывного увеличения давления в барокамере с 1,0 ATM до максимального значения, выбранного из интервала 1,4-1,6 ATM при ЧСС не более 100 ударов в минуту и АД не более 130 мм рт. ст., последующие 20 мин ГБО проводят на выбранном для пациента максимальном значении ATM, оставшиеся 20 мин ГБО проводят при непрерывном снижении давления с максимального значения до исходного - 1,0 ATM;

при этом непосредственно перед началом первого сеанса ГБО и после его окончания осуществляют забор крови в пробирку с антикоагулянтом на основе гепарина и измерение в течение 15 мин с помощью потенциостата потенциала при разомкнутой цепи (ПРЦ) платинового электрода относительно хлоридсеребряного электрода, помещенных в плазму крови,

при получении значения ПРЦ, находящегося в интервале значений от -20,8 мВ до +21,0 мВ, включительно, делают вывод об эффективности ГБО и лечение продолжают посредством повторения сеансов через сутки с сохранением режима, соответствующего первому сеансу, с количеством сеансов от шести до семи;

при получении значения ПРЦ платинового электрода в плазме крови, выходящего за указанный интервал значений, проводят сравнение со значением ПРЦ, измеренным до начала сеанса ГБО, и оценивают величину сдвига |ΔПРЦ|, в случае если после первого сеанса ГБО смещение произошло в сторону указанного интервала значений и |ΔПРЦ|≥10 мВ, то проводят второй сеанс ГБО с увеличением времени нахождения на максимальном значении давления на 5-10 мин, с измерением значения ПРЦ платинового электрода до начала второго сеанса и после его проведения; в случае смещения значения ПРЦ платинового электрода в плазме крови после второго сеанса ГБО в область указанного интервала значений, лечение продолжают с сохранением выбранного режима проведения второго сеанса посредством повторения сеансов через сутки, с общим количеством сеансов от шести до семи;

при получении после второго сеанса ГБО значения ПРЦ за пределами указанного интервала значений, делают вывод об отсутствии эффективности ГБО и лечение прекращают.

2. Способ по п. 1, характеризующийся тем, что перед измерением платиновый электрод предварительно обрабатывают с помощью катодно-анодного сканирования в растворе неорганического восстановителя в циклическом потенциодинамическом режиме.