ПЛАСТЫРЬ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ С ГЛИКЛАЗИДОМ Российский патент 2020 года по МПК A61K9/70 A61F13/02 A61K31/18 A61K47/10 A61K47/20 A61K47/30 A61P3/10 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу и технологии изготовления трансдермального пластыря сахароснижающего действия с гликлазидом и может быть использовано для терапии сахарного диабета 2-го типа.

Пластыри трансдермальные - лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой пластырь медицинский, состоящий из нанесенных на подложку матрицы или резервуара, предназначенный для контролируемой доставки действующего вещества в системный кровоток путем пассивной диффузии через неповрежденную кожу.

К основным преимуществам данной лекарственной формы можно отнести длительную и непрерывную подачу лекарства через неповрежденную кожу в организм, а также обеспечение максимального терапевтического эффекта действующего лекарственного вещества при его минимальной концентрации, что делает лечение доступным и удобным.

Трансдермальные пластыри создают возможность снизить терапевтическую дозу лекарственных веществ относительно пероральных доз за счет отсутствия инактивации или снижения активности лекарства в результате «эффекта первого прохождения», желудочного, кишечного и печеночного метаболизма. Трансдермальные пластыри обеспечивают длительное сохранение нужной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим неблагоприятных реакций [Кузнецова Е.Г., Рыжикова В.А., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. Трансдермальный перенос лекарственных веществ и способы его усиления // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. Т. 18, №.2 С. 152-162].

Матричный трансдермальный пластырь включает внешний покровный слой, непроницаемый для действующего вещества, полимерный адгезионный матриксный слой, содержащий действующие и вспомогательные вещества, и защитный слой [патент РФ №2177311, патент РФ №2379029].

Трансдермальный пластырь с гипогликемическим средством не зарегистрирован на территории Российской Федерации.

Наиболее близким по составу к предлагаемому является трансдермальный пластырь алпразолама, содержащий полиэтиленгликоль - 400, поливинилпирролидон, этиллактат, левулиновую кислоту, спирт этиловый 96% [патент РФ 2694232]. На наш взгляд, недостатком данного состава является отсутствие энхансера для увеличения проникновения действующего вещества через кожу.

Задачей заявляемого изобретения является разработка состава трансдермального пластыря с гликлазидом.

Техническим результатом настоящего предложения является обеспечение возможности получения- трансдермального пластыря с гликлазидом для терапии сахарного диабета 2-го типа.

Трансдермальный пластырь содержит действующее вещество - гликлазид, вспомогательные вещества - диметилсульфоксид, полиэтиленгликоль - 400, пласдон К25, спирт этиловый 95%.

Отличие заявляемого трансдермального пластыря заключается в композиции гликлазида и вспомогательных веществ.

Основное отличие предлагаемого трансдермального пластыря заключается в составе компонентов пластыря и их соотношении, г на 250 см².

Гликлазид 0,6 Диметилсульфоксид 2,0 Полиэтиленгликоль - 400 2,0 Пласдон К25 4,0 Спирт этиловый 95% 10,0

Способ изготовления трансдермального пластыря: к спирту этиловому добавляют полиэтиленгликоль - 400, после чего к полученной смеси добавляют пласдон К25 и перемешивают до его полного растворения. Отвешивают гликлазид и растворяют в диметилсульфоксиде, полученную смесь добавляют к смеси пласдона К25 с полиэтиленгликолем - 400 и спиртом этиловым 95%, и перемешивают с помощью мешалки при скорости 50 об/мин. После гомогенизации пластырную массу наносят на внешний покровный слой и сушат при температуре 40°С в течение 12 часов. После охлаждения адгезивного матриксного слоя до комнатной температуры наносят защитный слой, и готовый трансдермальный пластырь разрезают до требуемого размера и герметично упаковывают.

Заявляемое техническое решение обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата, а именно - обеспечение возможности получения трансдермального пластыря для терапии сахарного диабета 2-го типа. Получаемые трансдермальные пластыри обладают способностью к длительному хранению с сохранением фармакологической активности в течение 2 лет и мягкой формы при хранении с соблюдением температурных режимов (не ниже +5 и не выше +25°С).

Осуществление заявляемого технического решения поясняется примером конкретного выполнения. Приведенный ниже пример служит для иллюстрации, но не ограничивает данное изобретение.

Для биофармацевтического исследования методом диализа были отобраны 3 модельных композиции-пластыря. Составы исследуемых композиций представлены в таблице 1. На адгезионный слой пластыря (площадь 25 см), наклеивают образец модели биологической мембраны, заменяющей «переживающую» кожу животных. Ламинат пластыря, содержащий гликлазид, с мембраной закрепляют в держателе и погружают в химический стакан с 250 мл спирта этилового 95%. Полученную систему термостатируют при температуре 37±0,5°С. Отбор проб диализата (3,0 мл) осуществляют через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30, 36, 48, 60, 72 часа с немедленным возвращением в диализат взятого объема растворителя. Далее 3,0 мл диализата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят до метки спиртом этиловым 95%. Полученное разведение анализируют спектрофотометрическим методом в диапазоне волн 190-340 нм. Толщина слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность рабочих стандартных образцов (РСО). Содержание гликлазида в диализате рассчитывают с учетом разведения РСО. Результаты биофармацевтических исследований, представленные в таблице 2, позволяют сделать заключение, что состав 1 обладает лучшими фармакокинетическими характеристиками.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу трансдермального пластыря сахароснижающего действия с гликлазидом и может быть использовано как лекарственное средство для терапии сахарного диабета 2-го типа. Трансдермальный пластырь содержит в основе полиэтиленгликоль-400, спирт этиловый 95%, диметилсульфоксид и пласдон К25, а в качестве фармакологически активного компонента – гликлазид при следующем соотношении компонентов, г на 250 см²: гликлазид - 0,6; диметилсульфоксид - 2,0; полиэтиленгликоль-400 - 2,0; пласдон К25 - 4,0; спирт этиловый 95% - 10,0. Предложенный пластырь обладает способностью к длительному хранению с сохранением фармакологической активности в течение 2 лет и мягкой формы при хранении с соблюдением температурных режимов (не ниже +5 и не выше +25°С). 2 табл.

Трансдермальный пластырь, содержащий в основе полиэтиленгликоль-400, спирт этиловый 95%, отличающийся тем, что дополнительно в основе содержит диметилсульфоксид и пласдон К25, а в качестве фармакологически активного компонента - гликлазид при следующем соотношении компонентов, г на 250 см²:

Гликлазид 0,6 Диметилсульфоксид 2,0 Полиэтиленгликоль-400 2,0 Пласдон К25 4,0 Спирт этиловый 95% 10,0