Фармацевтическая композиция противодиабетического действия в форме спансулы Российский патент 2025 года по МПК A61K31/64 A61K36/48 A61K36/534 A61K36/484 A61K9/50 A61K47/10 A61K47/42 A61K47/58 A61K47/02 A61P3/10 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине, фармакологии и касается лекарственных средств противодиабетического действия.

Сахарный диабет является прогрессирующим заболеванием с высоким риском развития осложнений и инвалидизации. Российская федерация занимает 7-е место в мире по уровню заболеваемости диабетом (Губайдуллина, Л. Р. Заболеваемость сахарным диабетом 2 типа населения Российской Федерации / Л. Р. Губайдуллина, Е. В. Булычева // Альманах молодой науки. – 2024. – № 2(53). – С. 9-11).

Вопросы рациональной фармакотерапии сахарного диабета на сегодняшний день до конца не решены несмотря на широкий ассортимент сахароснижающих средств. Следует отметить важную роль лекарственных средств растительного происхождения в терапии сахарного диабета, учитывая их разнопрофильную направленность. Кроме того, препараты растительного происхождения способствуют профилактике сопутствующих сахарному диабету патологических процессов, оказывая положительное влияние на кардиоваскулярную патологию, оксидативный стресс (Xu L, Li Y, Dai Y, Peng J. Natural products for the treatment of type 2 diabetes mellitus: Pharmacology and mechanisms. Pharmacol Res. 2018;130:451-465)

Широко известны и применяются в медицине лекарственные средства синтетического происхождения для лечения сахарного диабета II типа: метформин и его комбинации с глимепиридом, эмпаглифлозином, глибенкламидом, гликлазид, ситаглиптин, саксаглиптин (https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_292.htm).

Наиболее близким по действию является фармацевтическая композиция противодиабетического действия в виде саше (патент РФ 2817200, Опубл.  11.04.2024 Бюл. № 11). Основными действующими веществами в этой композиции является гликлазид и сухие экстракты галеги лекарственной, корня солодки, мяты перечной, заключенные в саше. Фармацевтическая композиция в виде саше получена в результате перемешивания порошков гликлазида, сухих экстрактов галеги, солодки и мяты перечной со вспомогательными веществами.

Согласно этому изобретению, препарат для лечения сахарного диабета на основе гликлазида и сухих экстрактов характеризуется пролонгированным высвобождением гликлазида и фармакологически активных веществ, содержащихся в сухих экстрактах, и обеспечивает поддерживающий противодиабетический эффект.

Задачей нашего изобретения является создание противодиабетической фармацевтической композиции с пролонгированным действием, выполненной в виде спансулы, в состав которой входит гликлазид и микрокапсулы, полученные из смеси гликлазида и сухих экстрактов галеги лекарственной, солодки голой, мяты перечной.

Техническое решение поставленной задачи заключается в том, что состав предлагаемой фармацевтической композиции выполнен в виде спансулы, содержащей гликлазид в смеси со вспомогательными веществами, обеспечивающими быстрое наступление фармакологического эффекта, и микрокапсулы, полученные из смеси гликлазида и сухих экстрактов галеги лекарственной, солодки голой, мяты перечной с оболочкой из желатина, обеспечивающие длительность фармакологического эффекта.

Микрокапсулы гликлазида с сухими экстрактам получают классическим методом диспергирования в системе жидкость-жидкость при следующем соотношении компонентов в г и мас.%:

Для получения микрокапсул 13,0 граммов желатина заливают 29,9 мл воды очищенной, добавляют глицерин и оставляют для набухания при комнатной температуре. После полной гидратации желатина массу нагревают на водяной бане при температуре 50°C и выдерживают при данной температуре в течение 10-20 минут. Затем к полученной массе пленкообразователя при перемешивании добавляют гликлазид и сухие экстракты солодки, галеги, мяты. Полученную смесь подают в реактор, снабженный рубашкой и пропеллерной мешалкой, содержащий в качестве дисперсионной среды вазелиновое масло, нагретое до температуры 50 °С. Диспергирование проводят при скорости вращения мешалки 450 об/мин. Далее содержимое реактора резко охлаждают до 15 °C, и продолжают перемешивание до полного затвердевания оболочек микрокапсул. Сформированные микрокапсулы отфильтровывают, промывают изопропиловым спиртом, далее сушат в сушильном шкафу в течение 12 часов. Полученные микрокапсулы просеивают сквозь сито 0,5 мм.

Для получения спансул микрокапсулы смешивают с рассчитанным количеством гликлазида и вспомогательных веществ, с последующим заполнением в твердые желатиновые капсулы (размер 0).

Предлагаемая композиция спансулы обеспечивает быстрое наступление противодиабетического эффекта, за счет немедленного высвобождения гликлазида, а продолжительность фармакологического эффекта обеспечивается за счет более медленного высвобождения действующих компонентов, включенных в микрокапсулы.

Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция в форме спансулы, содержит субстанцию гликлазида в смеси со вспомогательными вещества, с добавлением микрокапсулированной формы гликлазида с сухими растительными экстрактами галеги, солодки, мяты, при следующем содержании компонентов в г/спансула и мас.%:

Осуществление заявляемого технического решения поясняется примером конкретного выполнения. Приведенный ниже пример служит для иллюстрации, но не ограничивает данное изобретение.

Определение противодиабетического эффекта предложенного состава спансулы в сравнении с саше осуществляли in vivo, на модели экспериментального сахарного диабета. Постановку модели осуществляли путем внутрибрюшинного введения 60 крысам-самцам линии Wistar, массой 180-200 г, раствора аллоксана в дозе 25 мг/100 г массы животных с предварительным введением 5% раствора никотинамида. Животные со средним уровнем гликемии более 20,0 ммоль/л были разделены на 3 группы. Первой группе однократно вводили разработанный состав спансулы в дозе 335 мг/кг с учетом межвидового коэффициента пересчета. Второй группе однократно вводили препарат сравнения – саше, содержащее гликлазид и сухие экстракты галеги лекарственной, солодки голой и мяты перечной, в дозировке 60 мг/кг (по гликлазиду) с учетом межвидового коэффициента пересчета. Третьей группе вводили препарат плацебо – 2,5 мл воды очищенной. Измерение уровня глюкозы в крови животных осуществляли до и через 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22 и 24 часа после введения препаратов, с помощью глюкометра Accu-Chek Performa Nano. Результаты изучения антидиабетического действия (табл.1) свидетельствуют о более продолжительном сахароснижающем эффекте предлагаемого состава спансулы, в сравнении с саше. Концентрация глюкозы в крови животных контрольной группы находилось на высоком уровне в течение всего времени измерения.

Концентрация глюкозы в крови животных через 2 часа в группе 1 уменьшилась на 47,0% от первоначального уровня, и через 4 часа достигла физиологической нормы. Динамика наступления эффекта разработанной композиции спансулы сопоставима с препаратом сравнения. Однако разработанная фармацевтическая композиция отличается более продолжительным антидиабетическим эффектом, время поддержания концентрации глюкозы в крови животных на физиологически значимом уровне составило 14 часов (группа 1) по сравнению с саше – 8 часов (группа 2). Эффективность предложенной фармацевтической композиции спансулы оценивали в течение 6 суток, осуществляя ежедневное измерение концентрации глюкозы в крови животных до введения и через 2 часа после введения исследуемого препарата и препарата сравнения. Результаты свидетельствуют о стабилизации уровня глюкозы на 3 сутки введения исследуемого препарата (табл. 2). При этом концентрация глюкозы в крови экспериментальных животных (до введения препаратов) группы 1, получающих фармацевтическую композицию в виде спансулы, на 41,27% меньше, чем концентрация глюкозы в крови животных группы 2, и на 64,0% меньше чем в крови животных группы 3. Различия в анализируемых показателях являются статистически значимыми (p<0.05).

На восьмые сутки введения разработанной фармацевтической композиции противодиабетического действия в виде спансулы проводили тест к толерантности к алиментарным факторам повышения уровня глюкозы в крови. С этой целью животным, предварительно лишенным корма в течение 4 часов, вводили исследуемый состав и препарат сравнения, и через 60 минут измеряли концентрацию уровня глюкозы в крови, затем вводили 2,5 мл 5% раствора глюкозы и определяли уровень гликемии через 30, 60, 120 и 180 минут. Результаты свидетельствуют об отсутствии статистически значимых изменений концентрации глюкозы в крови животных группы 1 и 2. В то время как в контрольной группе 3 после перорального введения глюкозы, ее концентрация в крови животных возрастала на протяжении всего эксперимента, изменения являются статистическими значимыми (p<0.05) (табл. 3).

Таким образом, предложенная комбинированная фармацевтическая композиция противодиабетического действия в форме спансулы по своей гипогликемической активности сопоставима с препаратом сравнения, но характеризуется большей продолжительностью фармакологического эффекта.

Таблица 1. Результаты определения гипогликемической активности предлагаемого состава спансулы, в сравнении с саше

Время, ч Средняя концентрация глюкозы, ммоль/л Группа 1 (спансула) Группа 2 (саше) Группа 3 (плацебо) 0 22,1±1,6 21,2±1,3 21,0±1,7 2 11,7±1,1 9,2±0,3 21,5±1,3 4 8,2±1,0 7,5±1,0 22,6±1,1 6 7,9±0,6 6,2±1,3 21,9±1,7 8 7,2±0,7 6,8±0,6 22,0±1,7 10 7,3±0,5 7,4±0,9 22,1±0,9 12 7,1±0,8 9,9±1,1 22,1±1,2 14 6,6±0,3 10,4±2,5 21,8±1,5 16 6,8±0,5 16,7±1,4 21,7±1,3 18 7,0±0,8 20,6±1,2 20,9±1,6 20 9,8±0,5 20,8±1,7 21,2±1,5 22 12,9±0,7 21,7±2,4 20,9±1,3 24 16,1±0,8 22,1±2,3 20,7±1,3

Таблица 2. Результаты оценки эффективности предложенной фармацевтической композиции в виде спансулы

Сутки Средняя концентрация глюкозы, ммоль/л Группа 1 (спансула) Группа 2 (саше) Группа 3 (контроль) До введения препарата Через 2 часа после введения препарата До введения препарата Через 2 часа после введения препарата До введения плацебо Через 2 часа после введения плацебо 1 22,1±1,6 11,7±1,1 21,2±1,3 9,2±0,3 21,0±1,7 21,5±1,3 2 16,1±0,8 7,5±1,0 22,1±2,3 8,9±1,6 20,7±1,3 22,2±0,8 3 7,4±0,4 7,3±0,5 12,6±1,2 8,1±1,0 20,6±1,0 22,1±1,4 4 7,8±0,6 7,6±0,4 6,9±0,9 7,1±0,8 23,1±1,7 23,2±2,0 5 7,5±0,5 7,5±0,6 7,4±1,0 7,3±0,5 22,5±1,3 22,5±1,6 6 6,7±0,5 6,6±0,7 7,9±0,6 7,5±0,4 23,0±2,0 23,4±1,6 7 7,7±0,8 7,4±0,9 7,2±0,8 7,4±0,6 21,8±1,9 22,1±1,5

Таблица 3. Результаты определения толерантности к факторам повышения уровня глюкозы в крови предложенной фармацевтической композиции противодиабетического действия в виде спансулы

Группа Средняя концентрация глюкозы, ммоль/л Введение препарата Введение глюкозы 0 60 мин. 30 мин. 60 мин. 120 мин. 180 мин. 1 7,7±0,4 7,6±0,5 8,0±0,7 7,2±0,6 7,1±0,3 6,9±0,3 2 7,3±0,5 7,8±0,4 8,1±1,0 7,0±0,4 7,2±0,5 7,3±0,3 3 19,8±1,0 19,9±0,9 21,6±1,5 26,8±2,0 27,1±1,8 28,4±2,0

Изобретение относится к медицине и фармакологии. Предложена фармацевтическая композиция противодиабетического действия, содержащая гликлазид, сухие экстракты травы галеги лекарственной, корня солодки голой и травы мяты перечной, отличающаяся тем, что выполнена в виде спансулы, в которую заключены микрокапсулы гликлазида и сухих экстрактов травы галеги лекарственной, корня солодки голой и травы мяты перечной, полученные методом диспергирования в системе жидкость – жидкость, при следующем соотношении компонентов: гликлазид 3,0 г (10,99 мас.%), сухой экстракт травы галеги лекарственной 1,0 г (3,66 мас.%), сухой экстракт корня солодки голой 6,0 г (21,98 мас.%), сухой экстракт травы мяты перечной 3,0 г (10,99 мас.%), желатин 13,0 г (47,62 мас.%), глицерин 1,3 г (4,76 мас.%), и гликлазид со вспомогательными веществами, при следующем содержании компонентов в г/спансула и мас.%: гликлазид 0,03 г (8,95 мас.%), микрокапсулы 0,273 г (81,5 мас.%), пласдон К-25 0,03 г (8,95 мас.%), аэросил 0,001 г (0,3 мас.%), магния стеарат 0,001 г (0,3 мас.%). Изобретение обеспечивает получение противодиабетической фармацевтической композиции с пролонгированным действием, выполненной в виде спансулы, в состав которой входит гликлазид и микрокапсулы, полученные из смеси гликлазида и сухих экстрактов галеги лекарственной, солодки голой, мяты перечной. 3 табл., 1 пр.

Фармацевтическая композиция противодиабетического действия, содержащая гликлазид, сухие экстракты травы галеги лекарственной, корня солодки голой и травы мяты перечной, отличающаяся тем, что выполнена в виде спансулы, в которую заключены микрокапсулы гликлазида и сухих экстрактов травы галеги лекарственной, корня солодки голой и травы мяты перечной, полученные методом диспергирования в системе жидкость – жидкость, при следующем соотношении компонентов в г и мас.%:

и гликлазид со вспомогательными веществами, при следующем содержании компонентов в г/спансула и мас.%: