ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ПРОТИВОИНСУЛЬТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2020 года по МПК A61K31/19 A61K31/194 A61P9/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным веществам, обладающим противоинсультным действием.

В настоящее время известно несколько подходов в фармакотерапии ишемического инсульта, которые включают тромболизис (растворение тромба и последующую антиагрегантную терапию) и нейропротекцию (защиту нервной ткани от повреждающего действия ишемии/реперфузии). Известно большое количество нейропротекторов на основе органических соединений [RU 2326665 C1, RU 2521404 C1, RU 2124365 С1], а также известно церебропротекторное действие аскорбата лития [RU 2675601 С1].

Однако, большинство средств, используемых в клинике для лечения инсульта, объединяет недостаточная эффективность, токсичность эффективной дозы или нестабильность соединений. Все это, наряду с огромным гуманитарным и экономическим ущербом от инсультов, обусловливает актуальность поиска новых перспективных соединений.

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала средств, обладающих противоинсультным действием.

Предложенная фармацевтическая композиция, обладающая противоинсультным действием, содержит в равных долях литиевые соли субстратов цикла Кребса.

В качестве литиевых солей субстратов цикла Кребса используют или пируват лития и/или цитрат лития и/или сукцинат лития и/или оксало-ацетат лития и/или малат лития и/или фумарат лития для лечения инсульта.

Данная композиция обладает выраженным противоинсультным действием, заключающемся в уменьшении зоны инфаркта мозга при ишемическом повреждении.

На фиг. 1 представлены результаты оценки противоинсультного действия заявленной композиции литиевых солей субстратов цикла Кребса в сравнении с контрольной группой животных.

Изобретение поясняется следующим примером.

Готовили композицию литиевых солей субстратов цикла Кребса для чего смешивали в равных долях (по 100 мг) пируват лития, цитрат лития, сукцинат лития, оксало-ацетат лития, малат лития и фумарат лития, тщательно перемешивали для получения однородного белого порошка. Из полученной композиции взяли 500 мг (точная навеска) и растворили в 10 мл физиологического раствора. Из полученного раствора отбирали аликвоту и вводили опытной группе крыс (8 животных) линии SD (Sprague Dawley) из расчета 150 мг/кг веса путем внутрибрюшинной инъекции. Крысам контрольной группы внутрибрюшинно вводили физиологический раствор. Далее всем животным выполняли операцию моделирования ишемического инсульта по методике филаментной окклюзии средней мозговой артерии [Koizumi J, Yoshida Y, Nakazawa T, Ooneda G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. 1986;8:1-8]. Манипуляции проводили под общим ингаляционным изофлурановым наркозом. Для окклюзии срединной мозговой артерии использовали нейлоновый филамент, подобранный по весу животного, который оставляли в сосудистой системе на 1 час. Подопытных животных наблюдали в течение суток после экспериментального вмешательства, и оценивали выживаемость. После 24 часов с момента окклюзии животное выводили из эксперимента, извлекали мозг из которого готовили гистологические срезы. Объем ишемического инфаркта мозга оценивали по классической методике с окраской срезов мозга 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом [Mishima K, Ikeda T, Yoshikawa T. Brain & development. 1997;19:326.]. В результате зоны инфаркта мозга оставались неокрашенными, остальные ткани мозга приобретали розовую окраску. Далее измеряли площадь зоны инфаркта у каждого среза и рассчитывали общий объем зоны инфаркта мозга, после чего проводили статистическую обработку результатов, определяли среднее значение и стандартное отклонение (n=8, М±σ, p<0,01). Для оценки статистических параметров данных при сравнении групп животных использовали критерий Стьюдента. Как видно из фиг. 1 объем зоны инфаркта мозга в опытной группе животных был статистически значимо меньше по сравнению с контролем (p<0,01). Смертность животных составила 25% в группе контроля, в опытной группе гибели животных не отмечалось.

Таким образом, наличие выраженного противоинсультного действия у композиции литиевых солей субстратов цикла Кребса позволяет значительно снизить повреждения мозга при инсульте.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции, обладающей противоинсультным действием. Композиция содержит в равных массовых долях литиевые соли субстратов цикла Кребса, такие как пируват лития, цитрат лития, сукцитат лития, оксало-ацетат лития, малат лития и фумарат лития. Предложенная композиция обладает выраженным противоинсультным действием, заключающимся в уменьшении зоны инфаркта мозга при ишемическом повреждении. Технический результат: расширение арсенала средств, обладающих противоинсультным действием. 1 ил., 1 пр.

Фармацевтическая композиция, обладающая противоинсультным действием, содержащая в равных массовых долях литиевые соли субстратов цикла Кребса, такие как пируват лития, цитрат лития, сукцитат лития, оксало-ацетат лития, малат лития и фумарат лития.