Способ прогнозирования осложненного течения родового акта у юных первородящих женщин Российский патент 2021 года по МПК C12Q1/68 G01N33/53 

Описание патента на изобретение RU2740803C1

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, предназначено для врачей акушеров-гинекологов, перинатологов и репродуктологов акушерских стационаров, перинатальных центров. Позволяет прогнозировать осложнения гестационного процесса у юных первородящих.

Вынашивание беременности в юном возрасте является серьезным испытанием, так как беременность и роды протекают в условиях функциональной незрелости организма, неадекватности адаптационных механизмов. Беременность у несовершеннолетних ассоциирована с высоким риском неблагоприятных исходов как во время беременности и родов, так и в более позднем периоде [Уварова Е.В. Гормональная контрацепция в подростковом периоде жизни. Репродуктивное здоровье детей и подростков; 2018; 14 (2): 78–96. doi: 10.24411/1816-2134-2018-12009, Renner RM, de Guzman A, Brahmi D. Abortion care for adolescent and young women. Int J Gynaecol Obstet; 2014; 126 (1): 1-7. doi: 10.1016/j. ijgo.2013.07.034].

По данным литературы к наиболее частым осложнениям родов у несовершеннолетних относятся: аномалии родовой деятельности (6,5–73,2 %), острая гипоксия плода (10–55,2%), кровотечения в родах и раннем послеродовом периоде (4,0–25,5 %), травматизм мягких родовых путей (75,3 %). Такие осложнения родов, как упорная слабость родовой деятельности, острая гипоксия плода, клинический узкий таз увеличивают частоту оперативного родоразрешения у юных женщин [Ипполитова М.Ф., Михайлин Е.С., Иванова Л.А. Медико-социальная помощь несовершеннолетним при беременности, родах и в послеродовом периоде. Педиатр. 2018, 9(5):75–93. doi: 10.17816/PED9575-93].

В последние годы активно изучаются вопросы влияния полиморфных вариантов генов 2 фазы детоксикации на развитие различных заболеваний, в том числе и заболеваний репродуктивной системы. Роль полиморфизма гена GSTP1 в развитии репродуктивной патологии менее изучена по сравнению с генами GST локусов M1 и T1, тем не менее, результаты отечественных и зарубежных исследований показывают, что в большинстве случаев аллель 105Val гена GSTP1 выступает предиктором патологии во время беременности и родов (невынашивание беременности, преждевременные роды, задержка внутриутробного развития плода, врожденные пороки развития плода, аномалии родовой деятельности) [Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Глушков А.Н. Генетические особенности метаболизма ксенобиотиков и предрасположенности к патологии беременности. Медицина в Кузбассе; 2016; 15 (3): 8-16].

При анализе течения и исходов беременности у юных первородящих найдена прямая корреляционная связь по Spearman формирования осложненного течения родового акта с наличием полиморфизма в генах второй фазы детоксикации и осложненного течения гестации. Учитывая вышеизложенное, очевидна необходимость изучения механизмов генетического контроля репродуктивной системы и внедрение методов прогноза, вероятности формирования осложнений беременности и родов у юных женщин для своевременного выявления и предупреждения неблагоприятных перинатальных исходов, а также проведения профилактики, своевременного лечения и определения тактики родоразрешения согласно выявленным данным.

Известны исследования между полиморфизмами генов детоксикации с различными формами нарушения репродуктивной функции, приводящими к осложнениям беременности у женщин оптимального репродуктивного возраста с отягощенным акушерским анамнезом. Однако данные исследования не предполагают сочетание с полиморфизмами в генах второй фазы детоксикации, наличием осложненного течения беременности и юный возраст беременных.

Таким образом, все вышеизложенное позволяет сделать вывод, что на сегодняшний день отсутствует надежный и доступный для широкого применения способ доклинической диагностики вероятности осложненного течения родового акта у юных первородящих.

Задача изобретения заключается в разработке способа прогнозирования осложненного течения родового акта у женщин юного возраста путем вычисления прогностического индекса D, отражающего суммарные генетически детерминированные особенности антиоксидантной системы при наличии осложнений гестации у этой категории больных.

Технический результат: способ позволяет прогнозировать риск осложненного течения родового акта у юных первородящих путём вычисления прогностического индекса и выделять группу высокого риска по формированию патологии.

Заявляется способ прогнозирования осложненного течения родового акта у юных первородящих, отличающийся тем, что определяют генетические особенности антиоксидантной системы и наличие осложнений беременности с последующим вычислением прогностического индекса D по формуле:

D = константа + GSTP1(ile105ile)*k1+ GSTP1(ile105val)*k2+ GSTP1 (ala114ala)*k3 + ОБ*k4,

где:

D – прогностический индекс осложненного течения родового акта,

GSTP1 (ile105ile) – гомозиготный генотип гена глутатион-S-трансферазы в 105 кодоне: если есть -1, если нет – 0,

GSTP1 (ile105val) – гетерозиготный генотип гена глутатион-S-трансферазы в 105 кодоне: если есть -1, если нет – 0,

GSTP1 (ala114ala) – гомозиготный генотип гена глутатион-S-трансферазы в 114 кодоне: если есть -1, если нет – 0,

ОБ – наличие осложнений беременности, если есть -1, если нет – 0,

К1, К2, К3, К4 – коэффициенты,

При K1= -0,83, K2= 0,72, K3= -0,48, K4= 2,13

константа = -2,28.

При значении D> -0,63 - прогнозируют высокий риск вероятности осложненного течения родового акта у юных первородящих.

Если значение D< -0,63 - прогнозируют низкий риск вероятности осложненного течения родового акта у юных первородящих.

Способ осуществляют следующим образом:

Для достижения поставленной задачи проводят молекулярно-генетическое типирование женщин по полиморфным вариантам генов GSTP1:ile105val, GSTP1:ala114val методом полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени» (ПЦР-РВ) и анализ медицинской документации с целью выявления осложненного течения беременности с последующим подсчетом прогностического индекса D.

Для генотипирования образцы ДНК выделяют из 0,5 мл венозной крови, взятой в пробирку с ЭДТА в качестве антикоагулянта, используя комплект реагентов для выделения ДНК «Проба РАПИД-Генетика» (ООО «НПО ДНК-Технология»). В исследование брали не менее 1,0 нг геномной ДНК на реакцию. Генотипирование образцов по аллельным вариантам GSTP1:ala114val rs 1138272 и GSTP1:ile105val rs 1695 проводили, использую комплекты реагентов производства ООО «ТестГен» (Россия). Исследование проводилось методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в «режиме реального времени» со снятием кривых плавления продуктов амплификации. Анализ результатов ПЦР проводили в автоматическом режиме программного обеспечения детектирующего амплификатора ДТ-96 (НПО «ДНК-Технология», Россия).

При математической обработке данных (логистический регрессионный анализ), было сформировано решающее правило прогноза вероятности осложненного течения родового акта у юных первородящих на основании вычисления интегрального показателя D, имеющего следующий вид:

D = константа + GSTP1 (ile105ile)*k1+ GSTP1 (ile105val)*k2+ GSTP1 (ala114ala)*k3 + ОБ*k4,

где:

D – прогностический индекс осложненного течения родового акта,

GSTP1 (ile105ile) – гомозиготный генотип гена глутатион-S-трансферазы в 105 кодоне: если есть -1, если нет – 0,

GSTP1 (ile105val) – гетерозиготный генотип гена глутатион-S-трансферазы в 105 кодоне: если есть -1, если нет – 0,

GSTP1 (ala114ala) – гомозиготный генотип гена глутатион-S-трансферазы в 114 кодоне: если есть -1, если нет – 0,

ОБ – наличие осложнений беременности, если есть -1, если нет – 0,

К1, К2, К3, К4 – коэффициенты,

При K1= -0,83, K2= 0,72, K3= -0,48, K4= 2,13

константа = -2,28.

При значении D> -0,63 - прогнозируют высокий риск вероятности осложненного течения родового акта у юных первородящих.

Если значение D< -0,63 - прогнозируют низкий риск вероятности осложненного течения родового акта у юных первородящих.

Чувствительность правила составила 74,29%, специфичность 77,33%, рассчитанные на основании ROC-анализа в рамках программы MedCalc.

Клинический пример 1.

Пациентка К., 15 лет. Акушерско-гинекологический анамнез не отягощен. Данная беременность первая, наступила самостоятельно. В сроке беременности 10-11 недель проведено исследование на наличие полиморфизмов генов второй фазы детоксикации. Выявлено: наличие гетерозиготного генотипа гена GSTP1 (ile105val) и гомозиготного генотипа гена GSTP1 (ala114ala). У пациентки течение беременности в 30 недель осложнилось формированием гестационного сахарного диабета, компенсированного диетотерапией.

По формуле прогноза определен индекс D:

D = -2,28 + 0*(-0,83) + 1*0,72 + 1*(-0,48) + 1*2,13 = 0,09

D > -0,63, т.е. у данной пациентки высокий риск вероятности осложненного течения родового акта.

У пациентки в 39 недель самостоятельно развилась родовая деятельность, которая осложнилась формированием первичной слабости родовой деятельности и острой гипоксии плода, что послужило показанием для родоразрешения в экстренном порядке способом операции кесарево сечение. Родилась живая, доношенная девочка весом 3500гр, 51 см, по шкале Апгар 6/7 баллов. Ребенок переведен в отделение интенсивной терапии с последующей реабилитацией в отделении ранней реабилитации новорожденных. Ребенок выписан домой на 7-е сутки. У пациентки послеродовый период протекал без осложнений, выписана на 5-е сутки.

Клинический пример 2.

Пациентка Е., 16 лет. Акушерско-гинекологический анамнез не отягощен. Данная беременность первая, наступила самостоятельно. В сроке беременности 12 недель проведено исследование на наличие полиморфизмов генов второй фазы детоксикации. Выявлено: наличие гетерозиготного генотипа гена GSTP1 (ile105val) и гомозиготного генотипа гена GSTP1 (ala114ala). Беременность протекала физиологически.

По формуле прогноза определен индекс D:

D = -2,28 + 0*(-0,83) + 1*0,72 + 1*(-0,48) + 0*2,13 = - 2,04

D < -0,63, т.е. у данной пациентки низкий риск вероятности осложненного течения родового акта.

Пациентка в сроке беременности 39-40 недель за 12 часов самостоятельно родоразрешилась живым доношенным мальчиком весом 3640гр, 51 см, по шкале Апгар 89/ баллов. Выписана на 3-е сутки домой с ребенком.

Похожие патенты RU2740803C1

название год авторы номер документа
Способ прогнозирования осложнений беременности у юных первородящих 2020
  • Гаева Оксана Эдуардовна
  • Путилова Наталья Викторовна
  • Путилов Сергей Васильевич
  • Третьякова Татьяна Борисовна
RU2741213C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ЗАБОЛЕВАНИЮ ИНФЕКЦИОННЫМ ЭНДОКАРДИТОМ 2016
  • Мальцева Нина Васильевна
  • Лапутенко Татьяна Анатольевна
  • Горбатовский Ян Алексеевич
  • Лыкова Ольга Федоровна
  • Панченко Валентина Александровна
  • Айкина Татьяна Петровна
RU2618459C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЕРВИЧНОЙ СЛАБОСТИ РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ 2016
  • Миляева Наталья Маратовна
  • Ковалев Владислав Викторович
  • Третьякова Татьяна Борисовна
  • Пестряева Людмила Анатольевна
RU2634039C1
Способ прогнозирования врожденной расщелины губы и нёба у ребёнка при планировании беременности в регионе с экотоксикантами с применением генетических маркеров 2021
  • Чуйкин Олег Сергеевич
  • Гильманов Марсель Венерович
  • Викторова Татьяна Викторовна
  • Кучук Кристина Николаевна
  • Кочетова Ольга Владимировна
RU2760786C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВНОГО ИНВАЗИВНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ 2009
  • Павлов Валентин Николаевич
  • Измайлов Адель Альбертович
  • Измайлова Светлана Михайловна
  • Викторова Татьяна Викторовна
  • Галимзянов Виталий Захитович
  • Кутлияров Линат Миниханович
RU2393772C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ТИМОЛОЛОМ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ 2018
  • Мальцева Нина Васильевна
  • Онищенко Александр Леонидович
  • Смирнова Анна Шамильевна
  • Исаков Иван Николаевич
  • Макогон Светлана Ивановна
RU2694744C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ВКЛАДА ПЛОДОВОЙ ТРОМБОФИЛИИ В ФОРМИРОВАНИЕ СУБ- И ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫХ ФОРМ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 2017
  • Нестерова Эльвира Агзамовна
  • Путилова Наталья Викторовна
  • Пестряева Людмила Анатольевна
  • Третьякова Татьяна Борисовна
  • Мазуров Александр Данилович
RU2677466C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЯ ФЕРТИЛЬНОСТИ У МУЖЧИН 2006
  • Фетисова Ирина Николаевна
  • Дюжев Жан Александрович
  • Липин Михаил Александрович
  • Серебрянников Андрей Сергеевич
RU2314530C1
Способ выбора тактики лечения миомы матки и ее сочетания с аденомиозом у женщин 2019
  • Баширов Эдуард Владимирович
  • Крутова Виктория Александровна
  • Куценко Ирина Игоревна
  • Мелконьянц Татьяна Георгиевна
  • Хачецукова Аминат Айдамиркановна
RU2718267C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА 2015
  • Мальцева Нина Васильевна
  • Лапутенко Татьяна Анатольевна
  • Горбатовский Ян Алексеевич
  • Лыкова Ольга Федоровна
  • Панченко Валентина Александровна
  • Батаева Марина Евгеньевна
RU2617060C1

Реферат патента 2021 года Способ прогнозирования осложненного течения родового акта у юных первородящих женщин

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии. Предложен способ прогноза осложненного течения родового акта у юных первородящих. Способ включает вычисление прогностического индекса D по формуле: D = константа + GSTP1 (ile105ile)*k1+ GSTP1 (ile105val)*k2+ GSTP1 (ala114ala)*k3 + ОБ*k4. При D> -0,63 прогнозируют высокий риск вероятности осложненного течения родового акта, при D< -0,63 – низкий. Чувствительность способа составила 74,29%, специфичность 77,33%. Способ позволяет прогнозировать вероятность осложненного течения родов у юных первородящих и выделять группу высокого риска, а также планировать и контролировать лечебные мероприятия, направленные на предупреждение формирования различных осложнений родового акта у данной категории пациенток и улучшение перинатальных исходов. 2 пр.

Формула изобретения RU 2 740 803 C1

Способ прогноза осложненного течения родового акта у юных первородящих путем изучения генетически детерминированных особенностей антиоксидантной системы при наличии осложнений гестации с последующим вычислением прогностического индекса D по формуле:

D = константа + GSTP1 (ile105ile)*k1 + GSTP1 (ile105val)*k2 + GSTP1 (ala114ala)*k3 + ОБ*k4,

где:

D – прогностический индекс осложненного течения родового акта,

GSTP1 (ile105ile) – гомозиготный генотип гена глутатион-S-трансферазы в 105 кодоне: если есть – 1, если нет – 0,

GSTP1 (ile105val) – гетерозиготный генотип гена глутатион-S-трансферазы в 105 кодоне: если есть – 1, если нет – 0,

GSTP1 (ala114ala) – гомозиготный генотип гена глутатион-S-трансферазы в 114 кодоне: если есть – 1, если нет – 0,

ОБ – наличие осложнений беременности, если есть -1, если нет – 0,

k1, k2, k3, k4 – коэффициенты,

при k1= -0,83, k2= 0,72, k3= -0,48, k4= 2,13

константа = -2,28,

при значении D> -0,63 прогнозируют высокий риск вероятности осложненного течения родового акта у юных первородящих,

при значении D< -0,63 прогнозируют низкий риск вероятности осложненного течения родового акта у юных первородящих.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2021 года RU2740803C1

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ РОДОВОГО АКТА 1998
  • Кох Л.И.
  • Биссе Т.В.
RU2140194C1
СПОСОБ ПРОГНОЗА ГИПЕРТЕНЗИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2012
  • Ковалев Владислав Викторович
  • Третьякова Татьяна Борисовна
  • Дерябина Елена Геннадьевна
  • Путилова Татьяна Александровна
RU2519083C1
US 7935485 B2, 03.05.2011
ГОРДЕЕВА Л
А
и др
Генетические особенности метаболизма ксенобиотиков и предрасположенности к патологии беременности
Медицина в Кузбассе, 2016, т.15, No.3, с.8-16
ПОЛТАНОВА А
А
и др
Функциональные различия генетически детерминированных вариантов системы

RU 2 740 803 C1

Авторы

Гаева Оксана Эдуардовна

Путилова Наталья Викторовна

Путилов Сергей Васильевич

Третьякова Татьяна Борисовна

Даты

2021-01-21Публикация

2020-09-07Подача