Способ количественного определения производных фенотиазина Советский патент 1980 года по МПК G01N21/02 

Изобретение относится к аналити-ческой химии, а именно к способам количественного определения производных фенотиазина-дипразина, динези на, аминазина, хлорацизина. Известен способ количественного определения аминазина, заключающийся в aлкaл iмeтpичecкoм титровании анализируемой пробы 1. Недостатками способа являются еТо неспецифичность, субъективность, т.е таким способом невозможно определить физиологически активнуючасть молекулы, По технической сущности и достига емсяду результату к предлагаемому способу наиболее близок способ количественного определения производных фенотиазина, заключакидийся в растворении анализируемой пробы в безводно уксусной кислоте с добавлением раствора ацетата окисной ртути с последующим титрованием полученного раствора хлорной кислотой в.присутствии .индикатора 2 . Недостатками спосо.ба являются низ кая .чувствительность и неспецифичность определения. Целью изобретения является повышение чувствительности и специфичности оп1 еделения. Цель достигается способом количественного определения производных фенотиазина, заключающимся в последовательной обработке анализируемой пробы роданидом аммония, хлорным железом и дихлорэтаном в присутствии соляной кислоты с последующим отделением и фотоколориметрированием окрашенного /дихлорэтанового слоя. П р и.м е р 1. В делительную воронку, с 1,5 мл 1-10 М раствора дипразина наливают 0,5 мл 5 М раствора роданида .аммония, 1,5 мл 0,1 М раствора хлорного железа, 0,5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты. Затем экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течение Г мин. После разделения фаз дихлорэтановый слой отделяют, помещают в кювету с толщиной слоя 1 см и измеряют оптическую плотность на фотоэлектрокблориметре при зеленом светофильтре. Этот метод можно применить для количественного -определения производных фенотиазина ,в лекарственных формах. Вспомогательные и стабилизирующие вещества, .используемые для

приготовления таблеток и инъекционных растворов , не мешают определению.

П р и м е .р 2. Одну таблетку, содержащую 0,025 г дипраэина, растворяйт в дистиллированной воде в мерной колбе емкостью 100 мл. Анализ проворят по вышеописанной, методике.

Количественное содержание рассчитывают по формуле

D - а X -,

ь

где р - оптическая плотность кЙТрак та; ,

а, Ь - коэффициенты сравнения прямой ; .

для аминазина ,06, ,39 для хлорацйзина ,29, ,10 для дйнёзина ,Г7, ,82 для дипраэина ,15, ,50. Оптическую плотность извлекают при различных длинах волн на спектрофотометре СФ-16.

В результате эксперимента установлено, vto максимум поглощенйяпродуктов реакции производных фенотиаэИна с г оданидным комплексом железа в дихлорэтане находится в области „505-510/нмТ / : - :: . ..р-.- - 1. Количественное определение .аминазина.

Аминазин применяется в медицине в вице препарата, растворов для инъекций и драже.

726471

Построение калибровочного графика

В делительную воронку помещают 0,5 мл 5 М раствора роданУ1да аммония 0,5 мл 0,1 М раствора хлорида железа, 0,5 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты и 0,5-3,3 мл раствора аминазина. Объемы уравнивают путем прибавления рассчитанного количества дистиллированной воды. Смесь экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течение 1 мин. Экстрагент отделяют и определяют оптическую плотНость на фотоэлектроколориметре. ФЗК-М при зеленом светофильтре в кювете с толщиной слоя 1 см.

определение аминазина в препарате Раствор, аминазина готовят с таким

расчето1«1, чтобы 1 мл его. содержал 0,3-3,0 мг аминазина. К 0,5 мл раствора роданида аммония приливают 0,5 мл раствора хлорида железа, О,5 мл срляно кислоты и 1 мл исследуемого раствора аминазина. Экстракцию и фотометрирование проводят, как описано при построении калибровочног о графика.

Количественное содержание аминазина в растворе определяют по калибровочному графику или по формуле.

Параллельно проводят количественное определение аминазина известным методом. Результаты определения приведены в .табл. 1.

Таблица 1

В известном способе навеска дана в г. .

Б известномспособе количество аминазина найдено в г (%),

Известный способ характеризуется малой чувствительностью; на одно определение затрачивается 0,25-0,30 г

препарата, что Ъ 250 раз превышает навеску, необходимую для проведения анализа фотометрическим методом. Пои

нёводном титровании препарата трудно установить переход окраски индикатора.

Определение аминазина в растворе для инъекций.

Согласно ГФх 1 л раствора для инъекций содержит, г: 25,0 аминазина, 1,0 безводного сульфита натрия, 1,0 метабисульфита натрия, 2,0 аскорбиновой кислоты, 6,0 хлорида натрия.

Так как раствор аминазина для инъекций кроме основного ингредиента содержит и другие вещества, которые оказывают влияние и мешают определению препарата известными методами, исследовано взаимодействие перечисленных выше веществ с роданидным комплексом железа. Опыты показали, что указанные вещества не образуют окрашенных экстрагирующихся продуктов реакции с роданидным комплексом железа.

При этом установлено,, что сульфит натрия, метабисульфит натрия, аскорбиновая кислота и хлорид натрия в концентрациях, превышающих их содержание против известного в 10 раз, не влияют на определение аминазина в растворе для инъекций экстракдионнофотометрическим методом.

Из табл. 2 видно, что предлагаемый метод дает возможность определить аминазин в драже без предварительного отделения вспомогательных веществ. Значение средней величины находится в пределах допустимых отклонений.

Хлорацизин применяется в медици-не в виде препарата.

Построение калибровочного графика.

В делительную воронку помещают 1 мл 5 М раствора роданида аммония, 2,5 мл 0,1 М раствора хлорида железа и переменное количество (0,5-2,0 мл)

726471

Методика определения аминазина в растворе для инъекций.

2 мл раствора для инъекций количественно переносят в мерную колбу на 50 мл и доводят дистиллированной водой до метки.

В делительную воронку помещают 0,5 мл 5М раствора роданида аммония, 0,5 мл 0,1 М раствора хлорида железа,О,5 мл 0,1 и. раствора соляной кислоты и 1 мл приготовленного раст0вора аминазина. Зэтем объем доводят водой до 5 мл. Экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течение 1 мин. Экстракт отделяют и определяют оптическую плотность на ФЭК-М в кювете с толщи5ной слоя 1 См при зеленом светофильтре. Содержание аминазина определяйт по формуле:

у - 0,006 V X . ,

0

0,39 2 где X - содержание аминазина в 1 мл

раствора для инъекций, мг; у - оптическая плотность экстрак:та,V - объем мерной колбы.

5 Результаты количеств.енного определения аминазина в растворе для инъекций приведены в табл. 2.

Таблица 2

1 -10- к раствора хлорацизина. Смесь экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течение 1 мин, экстракт отделяют и определяют оптическую плотность на ФЭК-М в кювете с толщиной слоя 1 см при зеленом светофильтреi

Раствор хлорацизина-готовят с таким расчетом, чтобы 1 мл его содер.жал 6,2-1,0 мг хлорацизина. Количественное определение проводят по мето- дике, описанной выше. Экспериментальные данные и статистическая обработка их представлены в табл. 3. ,

Параллельно проводят количественное определение хлорацизи га известным методом.

В известном способе навеска дана в г, В известном способе количество хлорациэина найдено в г (%).

Чувсгвительность фотометричёског метода значительно выше: на одно определение затрачивается в 400 раз ;меньше определяемого вещества, чем при титриметрическом методе.

Построение калибровочного графика.

В делительную воронку помещают 0,5 fvui 5 М раствора роданида аммония, 1,5 мл 0,1 М растворахлорида железа, 0,7 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты и 0,5-2,3 мл 1-10 М раствора дипразина. Продукт реакции экстраги В известном способе навеска дана в г. В известном способе количество дипразина

найдено э г (%).

руют 5 мл дихлорэтана в течение 1 ми Дихлоэтановый экстракт отделяют и определяют оптическую плотность на ФЭК-М в кювете с толщиной слоя 1 см при зеленом светофильтре.

Определение дипразина в препарате

Готовят раствор дипразина, содержащий в 1 мл 0,16-0,80 мг препарата. Количественное определение проводят по вышеописанной методике.

Параллельно определяют содержание дипразина методом неводного титрова.ния. Результаты определения приведены в табл.. 4.

Таб.лица4

Динезин используют в медкцине ToJtbKO в виде препарата.

Построение калибровочного графика

К 0,5 мл 5 М раствора роданида аммония приливают 1,5 мл 0,1 М раствора хлорида железа, 0;3 мл 0,1 н. рас вора соляной кислоты и 0,5-2,5 мл 1-10 М раствора динезина. Продукт реакции экстрагируют 5 мл дихлорэтана в течении 1 мин. После разделения фаз дихлоэтановый слой отделяют и измеряют оптическую плотность на ФЭК-М в кювете с толщиной слоя 1 см при зеленом светофильтре.

Предлагаемый способ обладает высокой чувствительностью, ца одно определение затрачивается в 200-400

раз меньше определяемого вещества,

чем требует известный метод.

Экстракционно-фотометрический метод характеризуется высокой избирательностью. Определению не мешают хлрид натрия, метабисульфит натрия, сульфит натрия, аскорбиновая кислота вспомогательные вещества (тальк, крахмал, белая глина) в количестве, превышающем их содержание при известном методе в 10 раз.

Определение препарата ироподится по физиологически активной части молекулы б отличие от известного метода, где наряду с препаратом могут титроваться и продукть его разложения, обладающие основными свойствами.

Формула изобретения

Способ количественного определения производных фенотиазина, о т л и чающийс я тем, что, с целью повышения чувствительности и специфичности определения, анализируемую пробу последовательно обрабатывают роданидом аммония, хлорным железом и дихлорэтаном в присутствии соляной кислоты с последующим отделением и фотоколориметрированием окрашенного дихлорэтанового слоя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

2.Государственная фармакопея, издение X, М., Медгиз, 1968, с. 182 (прототип).