Способ лечения идиопатического мужского бесплодия в форме олигоспермии, олигозооспермии и/или астенозооспермии Российский патент 2021 года по МПК A61K31/00 A61K31/355 A61K33/30 A61K31/593 A61K31/205 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии и андрологии, и может быть использовано для лечения мужского бесплодия, обусловленного снижением объема (олигоспермия), концентрации (олигозооспермия) и подвижности (астенозооспермия) сперматозоидов.

Известно, что около 15% супружеских пар бесплодны, и в половине случаев это обусловлено нарушениями качества спермы; во многих случаях (30-50%) уменьшение объема эякулята (олигоспермия), снижение концентрации (олигозооспермия) и подвижности (астенозооспермия) считаются идиопатическими: EAU Guidelines. Sexual and Reproductive Health / A. Salonia (Chair), C. Bettocchi, J. Carvalho, et al. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2020. ISBN 978-94-92671-07-3 [1]. Лечение таких пациентов представляет большую проблему. Мета-анализ показал, что для этой цели могут применяться нутриенты, однако уровень доказательности при этом «слабый» и «очень слабый»: Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Yazdani A., et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 3. Art. No.: CD007411. DOI: 10.1002/14651858.CD00741 l.pub4 [2]. Поэтому продолжается поиск, как новых лекарственных средств, способных улучшить качество спермы, так и сочетания известных компонентов, потенциально способных действовать синергически.

Известны положительные эффекты селективных альфа1-адреноблокаторов (алфузозин и др.) на уродинамику при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в основе чего блокада постсинаптических альфа1-адренорецепторов в зоне предстательной железы и уретры, расширение артериол и прекапилляров: Государственный реестр лекарственных средств: МЗ РФ, 2020 [3].

Известен опыт применения альфа 1-блокатора (Буназозин) и бета-стимулятора для повышения концентрации сперматозоидов у пациентов с олигозооспермией, но не олигоспермии и астенозооспермии: Yamamoto М, Hibi Н, Miyake K. Comparison of the effectiveness of placebo and alpha-blocker therapy for the treatment of idiopathic oligozoospermia. Fertil Steril. 1995; 63 (2): 396-400 [4].

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности терапии идиопатического мужского бесплодия в форме олигоспермии, олигозооспермии и/или астенозооспермии.

Эта задача решается назначением пациенту селективного альфа 1-адреноблокатора (алфузозин 10 мг/сут, или др.) вместе с комплексом нутриентов, включающим карнитины (2000-3000 мг/сут), витамин Е (альфа токоферол) (25-200 МЕ/сут), витамин D3 (холекальциферола) (500 МЕ/сут), цинк (5-40 мг/сут) в течение не менее 12 недель.

Преимущества предлагаемого способа подтверждены лечением 120 мужчин с идиопатическим бесплодием: 70 больных, согласно способу-прототипу, получали комплекс нутриентов перечисленного состава, 50 - были пролечены согласно предлагаемому способу. Из исследования были исключены пациенты с азооспермией, грубой олигозооспермией (концентрация сперматозоидов менее 5 млн/мл), инфекциями репродуктивного тракта и пиоспермией, антиспермальными антителами (MAR-IgG больше 50%), варикоцеле, нарушением эякуляции, системными и психическими заболеваниями.

Полученные данные представлены в таблице и иллюстрированы примером.

Из представленных данных видно, что предлагаемый способ позволяет получить более выраженное увеличение объема, доли активно-подвижных сперматозоидов и количества прогрессивно подвижных сперматозоидов в эякуляте, чем прототип.

Далее предложенный способ поясняется на примере:

Пациент Б.В., 46 лет, вес 93 кг, обследован по поводу отсутствия беременности больше года при регулярной половой жизни в среднем два раза в неделю. Субъективных жалоб нет. Ребенок в первом браке 15 лет, замершие беременности у жены дважды. Жена: 37 лет, по заключению гинекологов - здорова. Системные и венерические заболевания, тестикулярные травмы, операции на половых органах отрицает. Производственных вредностей нет. Ранее по месту жительства получал терапию комплексом нутриентов Андродоз и фитопрепаратом Спеман в стандартных дозировках без результата. Больной осмотрен: оволосение по мужскому типу, пенис, органы мошонки без особенностей. Исследование эякулята: объем 1,4 мл, концентрация сперматозоидов 14 млн/мл, прогрессивная подвижность - 30%, патологических форм - 88%, тест на антиспермальные антитела (MAR-IgG) - 2%. Мазок на гонококк Нейсера, трихомонады, хламидии, мико- и уреаплазмы, ВПГ и ВПЧ - отрицательно. Микробиологическое исследование спермы -эпидермальный стафилококк в количестве менее 1000 КОЕ/мл. Диагноз: вторичное бесплодие, олигоспермия, олигоастенозооспермия. Назначено лечение согласно предложенному способу: алфузозин (Дальфаз) 10 мг/сут, карнитины 3000 мг/сут, витамин Е (альфа токоферол) 200 МЕ/сут, витамин D3 (холекальциферола) 500 МЕ/сут, цинк 20 мг/сут. Эякулят через 12 недель лечения: концентрация - 24 млн/мл, прогрессивная подвижность - 46%, патологических форм - 86%. Побочных эффектов лечения не было. Пациенту рекомендовано продолжать курс до наступления беременности. Беременность наступила на четвертом месяце лечения. Роды здоровым мальчиком в срок.

Таким образом, предлагаемый способ лечения позволяет при идиопатической олигоспермии и/или олигоастенозооспермии достигать более существенного, чем способ прототип, увеличения объема, концентрации и подвижности сперматозоидов, что приводит к восстановлению фертильности.

Источники информации:

1. EAU Guidelines. Sexual and Reproductive Health / A. Salonia (Chair), C. Bettocchi, J. Carvalho, et al. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2020. ISBN 978-94-92671-07-3.

2. Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Yazdani A., et al. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 3. Art. No.: CD007411. DOI: 10.1002/14651858.CD007411.pub4.

3. Государственный реестр лекарственных средств: МЗ РФ, 2020.

4. Yamamoto М, Hibi Н, Miyake K. Comparison of the effectiveness of placebo and alpha-blocker therapy for the treatment of idiopathic oligozoospermia. Fertil Steril. 1995; 63 (2): 396-400.

Изобретение относится к медицине и касается способа лечения мужского бесплодия в форме идиопатической олигоспермии, олигозооспермии, за исключением грубой олигозооспермии с концентрацией сперматозоидов менее 5 млн/мл и/или астенозооспермии. Сущность способа заключается в том, что пациенту вводят селективного альфа1-адреноблокатора 10 мг/сут вместе с комплексом нутриентов, включающим карнитины 2000-3000 мг/сут, витамин Е 25-200 МЕ/сут, витамин D3 500 МЕ/сут, цинк 5-40 мг/сут в течение не менее 12 недель. Использование способа позволяет повысить эффективность терапии идиопатического мужского бесплодия в форме олигоспермии, олигозооспермии и/или астенозооспермии. 1 табл., 1 пр.

Способ лечения мужского бесплодия в форме идиопатической олигоспермии, олигозооспермии, за исключением грубой олигозооспермии с концентрацией сперматозоидов менее 5 млн/мл и/или астенозооспермии путем введения внутрь селективного альфа1-адреноблокатора 10 мг/сут вместе с комплексом нутриентов, включающим карнитины 2000-3000 мг/сут, витамин Е 25-200 МЕ/сут, витамин D3 500 МЕ/сут, цинк 5-40 мг/сут в течение не менее 12 недель