ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Для данной заявки испрашивается приоритет в соответствии с предварительной заявкой на патент США с серийным номером 62/415905, поданной 1 ноября 2016 года, описание которой включено в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте.

Изобретение относится к соединениям, которые модулируют функцию родственного ретиноидным рецепторам орфанного рецептора RORc (RORy), и применению таких соединений для лечения аутоиммунных заболеваний.

Т-хелперные клетки 17 типа (ТМ7) представляют собой секретирующие интерлейкин (IL)-17 CD4+ Т-клетки, вовлеченные в патогенез аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, синдром раздраженного кишечника, псориаз, псориатический артрит и спондилоартрит. Родственный рецептору ретиноевой кислоты орфанный рецептор у (RORy или RORc) признан в качестве транскрипционного фактора, необходимого для дифференцировки Th17 клеток. RORc является орфанным представителем надсемейства ядерных рецепторов гормонов, которое включает RORα (RORa) и RORβ (RORb). RORc регулирует транскрипцию генов путем связывания с ДНК в виде мономера. Селективное модулирование RORc предложено в качестве пути открытия и разработки способов лечения ассоциированных с Th17 клетками аутоиммунных заболеваний.

Соответственно, имеется потребность в соединениях, ингибирующих RORc, для применения при лечении аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, синдром раздраженного кишечника, псориаз, псориатический артрит и спондилоартрит.

Согласно изобретению предложены соединения формулы I:

или их фармацевтически приемлемые соли,

где:

А представляет собой гетероарил, выбранный из:

пиридинила;

пиримидинила;

пиридазинила; и

пиразинила;

В представляет собой гетероарил, выбранный из:

оксазолила;

изоксазолила;

тиазолила;

изотиазолила;

пирролила;

имидазолила;

пиридазолила;

триазолила;

оксадиазолила;

тиадиазолила;

пиридинила;

пиримидинила;

пиразинила;

пиридазинила; или

2,3-дигидро-1Н-имидазо[4,5-b]пиридинила;

или В представляет собой пиперидинил;

m равно: 0, 1 или 2;

n равно: 0 или 1;

р равно: 0 или 1;

q равно: 0 или 1;

R¹ представляет собой:

атом галогена;

R² представляет собой:

атом водорода;

атом галогена; или

метокси;

R³ представляет собой:

атом водорода;

циано;

С_1-6алкил; или

атом галогена;

R⁴ представляет собой:

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

С_2-6алкенил;

циано;

гидроксил-С_1-6алкил, при этом С_1-6алкильная группировка может быть не замещена или замещена один или несколько раз атомом галогена;

С_1-6алкоксиС_1-6алкил, при этом С_1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена;

оксо;

гидрокси;

С_1-6алкилсульфинил;

атом галогена;

R⁵ представляет собой:

-(CR^a1R^a2)_p-NR^bR^c;

-(CR^a1R^a2)_p-SO₂-R^d;

-(CR^a1R^a2)_p-C(O)-R^e;

-(CR^a1R^a2)_p-NR^b-SO₂-R^d;

-(CR^a1R^a2)_p-NR^b-C(O)-R^e;

-(CR^a1R^a2)_p-NR^b-(CHR^c)_q-SO₂-R^d;

-(CR^a1R^a2)_p-NR^b-(CHR^c)_q-C(O)-R^e;

-(CR^a1R^a2)_p-CN;

-С_2-6алкенил-CN;

-(CR^a1R^a2)_p-Z;

-(CR^a1R^a2)_p-SO₂-Z;

С_1-6алкилсульфонимидамидо; или

С_1-6алкилсульфонимидоилС_1-6алкил;

R⁶ представляет собой:

С_1-6алкил;

атом галогена; или

гидроксил;

R⁷ представляет собой:

С_1-6алкокси;

атом галогена; или

гидроксил;

Z представляет собой:

С_3-6циклоалкил, который может быть не замещен или замещен один раз или два раза группой R^f;

четырех- или пятичленный гетероциклил, выбранный из азетидинила, оксетанила, тиетанила или тетрагидротиофенила, каждый из которых может быть не замещен или замещен один раз или два раза группой R^f;

С_1-6алкил-гетероцикпил, при этом данный гетероциклил представляет собой четырех- или пятичленный гетероциклил, выбранный из азетидинила, оксетанила, тиетанила или тетрагидротиофенила, каждый из которых может быть не замещен или замещен один раз или два раза группой R^f; или

С_1-6алкилкарбониламиноС_1-6алкил;

р равно: 0, 1, 2 или 3;

q равно: 1 или 2;

R^a1 представляет собой:

атом водорода;

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

R^a2 представляет собой:

атом водорода;

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена; или гидроксил;

или R^a1 и R^a2 вместе могут образовывать группу =СН₂;

R^b представляет собой: атом водорода;

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена; или

гидроксил-С_1-6алкил, при этом С_1-6алкильная группировка может быть не замещена или замещена один или несколько раз атомом галогена;

R^c представляет собой:

атом водорода; или

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

R^d представляет собой:

С_1-6элкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

С_3-6циклоалкил;

С_3-6циклоалкил-С_1-6алкил;

гидроксиС_1-6алкил; или

NR^bR^c;

R^e представляет собой:

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

С_1-6алкокси;

гидроксил-С_1-6алкил; или

гидроксил; или

NR^bR^c; и

R^f представляет собой:

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

атом галогена;

оксо;

цианоС_1-6алкил;

гидрокси;

-СН₂СООН;

гидроксиС_1-6алкил; или

С_1-6алкилсульфонилС_1-6алкил; и при этом данное соединение выбрано из:

3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]оксетан-3-ола;

[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метанамина;

N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метил]метансульфонамида;

2,2,2-трифтор-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метил]этанамина;

[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метилмочевины;

(2S)-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропан-1,2-диола;

(S)-циклопропил-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метанола;

(R)-циклопропил-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метанола;

(1R)-2,2-дифтор-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этанола;

(1S)-2,2-дифтор-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этанола;

(1S)-2-метил-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропан-1-ола;

2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-4-[(1R)-1-метилсульфонилэтил]оксазола;

2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-4-[(1S)-1-метилсульфонилэтил]оксазола;

4-(изопропилсульфонилметил)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

(2S)-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропанамида;

(2R)-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропанамида;

N-(2-гидроксиэтил)-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]ацетамида;

3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропаннитрила;

(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[1-(2-метилсульфонилэтил)пиразол-4-ил]пиразин-2-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

N-[(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этил]метансульфонамида;

[5-метил-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метанола;

5-метил-4-(метилсульфонилметил)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

этил-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метил]карбамата;

[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метансульфонамида;

2-метил-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропаннитрила;

2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]-N-[(2S)-2-гидроксипропил]ацетамида;

2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]-N-[(2R)-2-гидроксипропил]ацетамида;

4-(1-метил-1-метилсульфонил-этил)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

(2R)-1,1-дифтор-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропан-2-ола;

(2S)-1,1-дифтор-2-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропан-2-ола;

(2R)-2-гидрокси-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]ацетамида;

(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этан-1,2-диола;

2-гидрокси-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метил]ацетамида;

(1S)-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропан-1,3-диола;

(1R)-1-[2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропан-1,3-диола;

4-(1-этилсульфонил-1-метил-этил)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

4-(1-циклопропилсульфонил-1-метил-этил)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

N-[(1S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этил]метансульфонамида;

(2S)-2-гидрокси-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метил]пропанамида;

N-метил-N-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метил]метансульфонамида;

(Е)-3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]проп-2-еннитрила;

3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропаннитрила;

2,2,2-трифтор-N-[(1S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этил]этанамина;

(1S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этанамина;

(2R)-2-гидрокси-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]ацетамида;

(2S)-2-гидрокси-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]ацетамида;

(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этан-1,2-диола;

(1S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этан-1,2-диола;

(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этанамина;

2,2,2-трифтор-N-[(1R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этил]этанамина;

2-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пирид ил]амино]этанола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[6-[1-(2-этилсульфонилэтил)пиразол-4-ил]пиразин-2-ил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

этил-N-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]карбамата;

(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]бутан-2-ола;

(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]бутан-2-ола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[1-(2-метилсульфонилэтил)пиразол-3-ил]пиразин-2-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[6-[1-(2-этилсульфонилэтил)пиразол-3-ил]пиразин-2-ил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

2-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метиламино]ацетамида;

(1R)-2,2,2-трифтор-1-[5-метил-2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этанола;

(1S)-2,2,2-трифтор-1-[5-метил-2-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]этанола;

(2R)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропан-2-ола;

(2S)-1-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропан-2-ола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[6-(метилсульфонилметил)-3-пиридил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[1-(2-метилсульфонилэтил)пиразол-4-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-4-[(1R)-1-этилсульфонилэтил]оксазола;

2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-4-[(1S)-1-этилсульфонилэтил]оксазола;

4-[(1R)-1-циклопропилсульфонилэтил]-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

4-[(1S)-1-циклопропилсульфонилэтил]-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

(2R)-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропаннитрила;

(2S)-2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропаннитрила;

3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропаннитрила;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[1-(2-метилсульфонилэтил)пиразол-3-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(2R)-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

(2S)-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

2-метил-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропаннитрила;

2-[3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]оксетан-3-ил]ацетонитрила;

N-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

(1S,8R)-1-[2-[6-[(амино-метил-оксо-лямбда6-сульфанилиден)амино]-3-пиридил]пиримидин-4-ил]-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]бутан-2-ола;

(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]бутан-2-ола;

2-метил-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]этансульфонамида;

N-[2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]этил]метансульфонамида;

3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропанамида;

2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]этансульфонамида;

2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]этанола;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиридин-2-сульфонамида;

2-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-4-пиридил]пропан-2-ола;

2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]этанола;

N-[(1S)-1-метил-2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]этил]метансульфонамида;

(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

имино-метил-оксо-[[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метил]-лямбда6-сульфана;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[6-[1-(2-метоксиэтил)пиразол-4-ил]пиразин-2-ил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиридин-4-сульфонамида;

5-хлор-4-(метилсульфонилметил)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

4-(2-метилсульфонилэтил)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

(2S)-3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

[5-(гидроксиметил)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метанола;

(2S)-2-метил-3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропаннитрила;

(2R)-2-метил-3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропаннитрила;

N-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

(2R)-3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

N-[2-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]этил]метансульфонамида;

2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]триазол-1-ил]этанола;

(2R)-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]бутан-2-ола;

(2S)-1-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]бутан-2-ола;

2-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]этанола;

(2S)-1,1,1-трифтор-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2S)-1,1,1-трифтор-3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

N-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-4-пиридил]метансульфонамида;

(2R)-1,1,1-трифтор-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

5-хлор-4-(2-метилсульфонилэтил)-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазола;

N-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

(2R)-1,1,1-трифтор-3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

N-[[5-метил-2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]метил]метансульфонамида;

(2R)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]триазол-1-ил]пропан-2-ола;

(2S)-1-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]триазол-1-ил]пропан-2-ола;

N-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

N-[6-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

N-[6-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-3-пиридил]метансульфонамида;

(2R)-1-[5-метил-3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

(2S)-1-[5-метил-3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]циклобутанола;

2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-1,3-диола;

3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]циклобутанола;

3-[2-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропанамида;

2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]ацетонитрила;

3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропанамида;

N-(2-метилсульфонилэтил)-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиридин-2-амина;

(2S)-2-гидрокси-N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]пропанамида;

N-[[5-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]метил]метансульфонамида;

1-[5-[6-[(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]азетидин-3-ола;

N-[6-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиридазин-3-ил]метансульфонамида;

N-[6-метил-4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

N-[6-метил-4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

N-[3-метил-5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

N-[3-метил-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

(2S)-2-метил-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропанамида;

(2R)-2-метил-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропанамида;

2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]ацетамида;

N-(2-гидроксиэтил)-2-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]ацетамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-(3-метил-1Н-пиразол-4-ил)-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[1-(метилсульфонилметил)пиразол-4-ил]пиразин-2-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]триазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]триазол-2-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]триазол-2-ил]пропан-1,2-диола;

N-(2-гидроксиэтил)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропанамида;

2-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]ацетамида;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-6-метил-2-пиридил]метансульфонамида;

2-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]ацетамида;

[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-1 Н-пиразол-3-ил]метанола;

N-[[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-3-ил]метил]метансульфонамида;

(2S)-3-[5-метил-3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[5-метил-3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(1S)-1-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]этан-1,2-диола;

N-(2-метилсульфонилэтил)-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-амина;

2-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]ацетамида;

(1S)-1-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]этан-1,2-диола;

(1R)-1-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]этан-1,2-диола;

(1R)-1-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]этан-1,2-диола;

N-[4-метил-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]триазол-2-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]триазол-2-ил]пропан-1,2-диола;

(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]триазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]триазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2S)-3-[5-метил-4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2S)-3-[3-метил-4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

N-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]метансульфонамида;

3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропанамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

2-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]амино]ацетамида;

2-[[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]амино]ацетамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[1-(метилсульфонилметил)пиразол-4-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(2S)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]пропанамида;

(2S)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]триазол-2-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]триазол-2-ил]пропан-1,2-диола;

3-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропанамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиразин-2-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

2-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропан-1,3-диола;

N-[[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]метил]метансульфонамида;

2-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропан-1,3-диола;

N-[[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-3-ил]метил]метансульфонамида;

N-(2-метилсульфонилэтил)-5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-амина;

N-(2-метилсульфонилэтил)-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-амина;

(2S)-1-[[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-2-ола;

(2S)-1-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-2-ола;

(2S)-2-метил-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-2-метил-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[1-(метилсульфонилметил)пиразол-4-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразин-2-ил]метансульфонамида;

N-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]этансульфонамида;

(2R)-3-[[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-1,2-диола;

(2S)-3-[[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-1,2-диола;

2-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]амино]ацетамида;

N-[4-метил-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

N-[4-метил-5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

3-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-1,2-диола;

2-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]этанола;

3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-3-ил]пропанамида;

3-[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиразол-3-ил]пропанамида;

N-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]пропан-2-сульфонамида;

N-[2-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]этил]метансульфонамида;

(2R)-3-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-1,2-диола;

(2S)-3-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-1,2-диола;

(2R)-1-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-2-ола;

N-[4-метил-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

2-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]ацетамида;

(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]-2-гидрокси-пропанамида;

(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]-2-гидрокси-пропанамида;

(2S)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]триазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]триазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-1,2,4-триазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2S)-3-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-1,2,4-триазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-1-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

(2S)-1-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-2-ола;

3-[3-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]пропанамида;

N-[[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]метил]метансульфонамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[1-(оксетан-3-ил)пиразол-4-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

2-[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-1,3-диола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-(метилсульфонилметил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]этансульфонамида;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]пропан-2-сульфонамида;

6-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2,4,6-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,3-дигидроимидазо[4,5-b]пиридин-2-она;

(1S,8R)-1-[6-[5-(циклопропилсульфонилметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]-2-пиридил]-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(2R)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]имидазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(2S)-3-[3-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[3-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-1-[[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-2-ола, соли 2,2,2-трифторуксусной кислоты;

(2R)-1-[[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]амино]пропан-2-ола, соли 2,2,2-трифторуксусной кислоты;

(2S)-3-[4-[[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]амино]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2R)-3-[4-[[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]амино]пиразол-1-ил]пропан-1,2-диола;

3-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]пропанамида;

3-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]пропанамида;

3-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]пропанамида;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]пропан-2-сульфонамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[2-(метилсульфонилметил)пиримидин-5-ил]пиразин-2-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[2-(метилсульфонилметил)пиримидин-5-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[2-(метилсульфонилметил)пиримидин-5-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропаннитрила;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[6-[5-(этилсульфонилметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]-2-пиридил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[6-[3-(изопропилсульфонилметил)-1Н-1,2,4-триазол-5-ил]-2-пиридил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2,4,6-триена;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]этансульфонамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[2-(метилсульфонилметил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(2R)-3-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(2S)-3-[4-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]имидазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

5-(2-метилсульфонилэтил)-3-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-оксадиазола;

3-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-5-винил-1,2,4-оксадиазола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[1-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-3-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[1-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[2-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]мочевины;

(2R)-3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропан-1,2-диола;

(3S)-3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2,4,6-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]тиолан-1,1-диоксида;

(3R)-3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2,4,6-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]тиолан-1,1-диоксида;

N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]циклопропансульфонамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[5-[(1R)-1-этилсульфонилэтил]-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[5-[(1S)-1-этилсульфонилэтил]-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

2-гидрокси-N-[[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]метил]ацетамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[2-(метилсульфонилметил)-1,2,4-триазол-3-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S)-1-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]этан-1,2-диола;

(1S)-1-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]этан-1,2-диола;

(1R)-1-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]пиримидин-2-ил]этан-1,2-диола;

2-(2-метилсульфонилэтил)-5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,3,4-оксадиазола;

(1R)-1-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]этан-1,2-диола;

(1S)-1-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]этан-1,2-диола;

(1R)-1-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]этан-1,2-диола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-[(2S)-2-метилсульфонилпропил]-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-[(2R)-2-метилсульфонилпропил]-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[1-(2-метилсульфонилэтил)имидазол-4-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-(2-метилсульфонилэтил)имидазол-4-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-[2-(оксетан-3-илсульфонил)этил]-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-1-[2-[3-(циклопропилметилсульфонилметил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[2-(2-метилсульфонилэтил)пиримидин-5-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[2-(2-метилсульфонилэтил)пиримидин-5-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

N-метил-3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропанамида;

(2S)-3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропан-1,2-диола;

(1S,8R)-1-[2-[3-[2-(циклопропилметилсульфонил)этил]-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]оксетан-3-ола;

N-[5-[4-метил-6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-(6-метилсульфонил-2-пиридил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-(2-метилсульфонилпиримидин-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[1-(метилсульфонилметил)имидазол-4-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[1-(метилсульфонилметил)-1,2,4-триазол-3-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

3-[[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-;3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]метил]тиетан-1,1-диоксида;

3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]тиетан-1,1-диоксида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[2-[3-(2-этилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[2-[3-(2-изопропилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-1-[2-[3-(2-циклопропилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-(3-метилсульфинил-1,2,4-триазол-1-ил)-1-оксидо-пиримидин-1-ий-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-(3-метилсульфинил-1,2,4-триазол-1-ил)пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-(3-метилсульфонил-1,2,4-триазол-1-ил)пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(2R)-3-[3-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]-1,2,4-триазол-1-ил]пропан-1,2-диола;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-[(1R)-1-метил-2-метилсульфонил-этил]-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-[(1S)-1-метил-2-метилсульфонил-этил]-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1R)-1-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропан-1,3-диола;

(1S)-1-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропан-1,3-диола;

(5R,8R)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-8-(4-(3-(2-(метилсульфонил)этил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиримидин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

(5R,8S)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-8-(6-(3-винил-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

имино-метил-оксо-[2-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]этил]-лямбда6-сульфана;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]-4-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-(3-метилсульфонилпропил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-6-хлор-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(5R,8S)-3-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-8-(2-(3-(2-(метилсульфонил)этил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиримидин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

(1S,8R)-6-хлор-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[6-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-[1-(метилсульфонилметил)циклопропил]-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-[2-(3-метилоксетан-3-ил)этил]-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[4-(2-метилсульфонилэтил)пиперазин-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

4-((5R,8S)-9,9-диметил-8-(2-(3-(2-(метилсульфонил)этил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиримидин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолин-3-ил)-3,5-дифторфенола;

1-(2-метилсульфонилэтил)-4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиридин-2-она;

(5R,8S)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-8-(4-(5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-6-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

(5R,8S)-8-(6-(3-(дифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиридин-2-ил)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[4-метил-6-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

3-[[1-[4-метил-6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]-1,2,4-триазол-3-ил]метил]тиетан-1,1-диоксида;

3-[[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]-1,2,4-триазол-3-ил]метил]тиетан-1,1-диоксида;

3-[4-[4-метил-6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиразол-1-ил]пропанамида; и

(5R,8S)-8-(2-(3-(дифторметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиримидин-4-ил)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[6-метокси-2-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

3-[[1-[4-метил-6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]метил]тиетан-1,1-диоксида;

1-(4-((5R,8S)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-6,7-дигидро-5,8-метаноциннолин-8(5Н)-ил)пиримидин-2-ил)-1H-метил-1Н-1,2,4-триазол-3-сульфонамида;

N,N-диметил-1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-сульфонамида;

(5R,8S)-3-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-8-(2-(3-(2-(метилсульфонил)этил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиримидин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

(1R,8R)-5-(3-хлор-2,6-дифтор-фенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-карбоновой кислоты;

(1R,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[5-метил-6-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(5R,8S))-5-(2,6-дифтор-3-метил-фенил)-11,11-диметил-1-[6-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]-2-пиридил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

2-[1-[4-[(18,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]ацетонитрила;

2,2-диметил-3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропаннитрила;

2-[3-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]ацетамида;

имино-метил-оксо-[2-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]этил]-лямбда6-сульфана;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[2-[4-(2-метоксиэтил)-3-(2-метилсульфонилэтил)пиразол-1-ил]пиримидин-4-ил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[2-[3-(2-метоксиэтил)-4-(2-метилсульфонилэтил)пиразол-1-ил]пиримидин-4-ил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(13,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-(оксетан-3-илсульфонилметил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[3-(2-метилсульфонилэтил)пиразол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

имино-метил-оксо-[[4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиразол-1-ил]метил]-лямбда6-сульфана;

N-[2-[[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]-1,2,4-триазол-3-ил]метилсульфонил]этил]ацетамида;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[2-[5-(2-метилсульфонилэтил)-1Н-1,2,4-триазол-3-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(5R)-5-[[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]-1,2,4-триазол-3-ил]метилсульфонилметил]пирролидин-2-она;

(5S)-5-[[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]-1,2,4-триазол-3-ил]метилсульфонилметил]пирролидин-2-она;

(1S,8R)-1-[5-бром-2-[3-(2-метилсупьфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-1-[5-метил-2-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-1-[5-метокси-2-[3-(2-метилсульфонилэтил)-1,2,4-триазол-1-ил]пиримидин-4-ил]-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триена;

4-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]бутаннитрила;

3-[6-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиридазин-3-ил]оксетан-3-ола;

N-[6-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиридазин-3-ил]метансульфонамида;

3-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]оксетан-3-ола;

3-[5-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиримидин-2-ил]оксетан-3-ола;

1-(2-метилсульфонилэтил)-4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиперазин-2-она;

2-амино-5-(4-((5R,8S)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-6,7-дигидро-5,8-метаноциннолин-8(5Н)-ил)пиримидин-2-ил)никотинонитрила;

N-(3-циано-5-(4-((5R,8S)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-6,7-дигидро-5,8-метаноциннолин-8(5Н)-ил)пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)метансульфонамида;

6'-амино-6-((5R,8S)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-6,7-дигидро-5,8-метаноциннолин-8(5Н)-ил)-[2,3'-бипиридин]-5'-карбонитрила;

N-(5'-циано-6-((5R,8S)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-6,7-дигидро-5,8-метаноциннолин-8(5Н)-ил)-[2,3'-бипиридин]-6'-ил)метансульфонамида;

1-(2-метилсульфонилэтил)-4-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]пиридин-2-она;

1-(4-((5R,8S)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-6,7-дигидро-5,8-метаноциннолин-8(5H)-ил)пиримидин-2-ил)-1Н-1,2,4-триазол-3-сульфонамида;

1-(4-((5R,8S)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-6,7-дигидро-5,8-метаноциннолин-8(5H)-ил)пиримидин-2-ил)-1Н-пиразол-3-сульфонамида;

(5R,8S)-8-(2-(3-(дифторметил)-1Н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-ил)-3-(2,6-дифторфенил)-9,9-диметил-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

(1R)-2-метил-1-[2-[6-[(5R,8S))-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]оксазол-4-ил]пропан-1-ола;

N-[3-(гидроксиметил)-5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиразин-2-ил]-2-пиридил]метансульфонамида;

(5R,8S)-3-(2,6-дифтор-4-(5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)фенил)-9,9-диметил-8-(6-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

2-[3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]бут-3-енилсульфонил]этанола;

(5R,8S)-3-(2-фтор-6-метоксифенил)-9,9-диметил-8-(6-(3-(2-(метилсульфонил)этил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина;

2-[1,1-диоксо-3-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]тиолан-3-ил]уксусной кислоты;

1-метил-5-[[1-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]-1,2,4-триазол-3-ил]метилсульфонилметил]пирролидин-2-она;

[3-[1-[4-[(18,8К)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]оксетан-3-ил]метанола;

1-фтор-N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

1,1-дифтор-N-[5-[6-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]-2-пиридил]пиримидин-2-ил]метансульфонамида;

(1R,2S)-1-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропан-1,2-диола;

(1S,2R)-1-[1-[4-[(1S,8R)-5-(2,6-дифторфенил)-11,11-диметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.02,7]ундека-2(7),3,5-триен-1-ил]пиримидин-2-ил]-1,2,4-триазол-3-ил]пропан-1,2-диола и

(5R,8S)-3-(2-фтор-6-метоксифенил)-9,9-диметил-8-(6-(3-(2-(метилсульфонил)этил)-1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-5,8-метаноциннолина.

Согласно изобретению также предложены и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, способы применения соединений и способы получения соединений.

Определения

Если не указано иное, следующие далее термины, использованные в этой заявке, в том числе в описании и формуле изобретения, имеют приведенные ниже определения. Необходимо отметить, что, как использовано в описании и прилагаемой формуле изобретения, формы единственного числа, выражаемые в английском варианте артиклями "a", "an" и "the", включают объекты в форме множественного числа, если контекст ясно не предусматривает иное. В некоторых случаях тире ("-") могут быть использованы в определениях взаимозаменяемо (например, в термине "алкоксиалкил" не используется тире, имеющееся в эквивалентном термине "алкокси-алкил").

"Алкил" означает одновалентную линейную или разветвленную насыщенную углеводородную группировку, состоящую исключительно из атомов углерода и водорода, имеющую от одного до двенадцати атомов углерода. "Низший алкил" относится к алкильной группе из одного-шести атомов углерода, т.е. С_1-6алкилу. Примеры алкильных групп включают, но не ограничиваются этим, метил, этил, пропил, изопропил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, н-гексил, октил, додецил и тому подобное.

"Алкенил" означает линейный одновалентный углеводородный радикал из двух-шести атомов углерода или разветвленный одновалентный углеводородный радикал из трех-шести атомов углерода, содержащий по меньшей мере одну двойную связь, например, этенил, пропенил и тому подобное.

"Алкинил" означает линейный одновалентный углеводородный радикал из двух-шести атомов углерода или разветвленный одновалентный углеводородный радикал из трех-шести атомов углерода, содержащий по меньшей мере одну тройную связь, например, этинил, пропинил и тому подобное.

"Алкилен" означает линейный насыщенный двухвалентный углеводородный радикал из одного-шести атомов углерода или разветвленный насыщенный двухвалентный углеводородный радикал из трех-шести атомов углерода, например, метилен, этилен, 2,2-диметилэтилен, пропилен, 2-метилпропилен, бутилен, пентилен и тому подобное.

Термины "алкокси" и "алкилокси", которые могут быть использованы взаимозаменяемо, означают группировку формулы -OR, где R представляет собой алкильную группировку, определенную в данном описании. Примеры алкокси группировок включают, но не ограничиваются этим, метокси, этокси, изопропокси и тому подобное.

"Алкоксиалкил" означает группировку формулы R^a-O-R^b-, где R^a представляет собой алкил, a R^b представляет собой алкилен, определенный в данном описании. Типичные алкоксиалкильные группы включают, в качестве примера, 2-метоксиэтил, 3-метоксипропил, 1-метил-2-метоксиэтил, 1-(2-метоксиэтил)-3-метоксипропил и 1-(2-метоксиэтил)-3-метоксипропил.

"Алкоксиалкокси" означает группу формулы -O-R-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой группу алкокси, определенную в данном описании.

"Алкилкарбонил" означает группировку формулы -C(O)-R, где R представляет собой алкил, определенный в данном описании.

"Алкоксикарбонил" означает группу формулы -C(O)-R, где R представляет собой группу алкокси, определенную в данном описании.

"Алкилкарбониламино" означает группу формулы -R-C(O)-NR'-, где R представляет собой алкил, a R' представляет собой атом водорода или алкил.

"Алкилкарбонилалкил" означает группу формулы -R-C(O)-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой алкил, определенный в данном описании.

"Алкилсульфонимидамидо" означает группу формулы где R и R' каждый независимо представляет собой атом водорода или алкил, a R'' представляет собой алкил, определенный в данном описании.

"Алкилсульфонимидоилалкил" означает группу формулы , где R представляет собой алкилен, R' представляет собой алкил, a R'' представляет собой атом водорода или алкил, определенный в данном описании.

"Алкоксиалкилкарбонил" означает группировку формулы -C(O)-R-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой группу алкокси, определенную в данном описании.

"Алкоксикарбонилалкил" означает группу формулы -R-C(O)-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой группу алкокси, определенную в данном описании.

"Алкоксикарбониламино" означает группировку формулы R-C(O)-NR'-, где R представляет собой алкокси, a R' представляет собой атом водорода или алкил, определенный в данном описании.

"Алкоксикарбониламиноалкил" означает группировку формулы R-C(O)-NR'-R'', где R представляет собой алкокси, R' представляет собой атом водорода или алкил, a R'' представляет собой алкилен, определенный в данном описании.

"Алкоксикарбонилалкокси" означает группу формулы -O-R-C(O)-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой группу алкокси, определенную в данном описании.

"Гидроксикарбонилалкокси" означает группу формулы -O-R-C(O)-OH, где R представляет собой алкилен, определенный в данном описании.

"Алкиламинокарбонилалкокси" означает группу формулы -O-R-C(O)-NHR', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой алкил, как они определены в данном описании.

"Диалкиламинокарбонилалкокси" означает группу формулы -O-R-C(O)-NR'R'', где R представляет собой алкилен, a R' и R'' представляют собой алкил, как они определены в данном описании.

"Алкиламиноалкокси" означает группу формулы -O-R-NHR', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой алкил, как они определены в данном описании.

"Диалкиламиноалкокси" означает группу формулы -O-R-NR'R'', где R представляет собой алкилен, a R' и R'' представляют собой алкил, как они определены в данном описании.

"Алкилсульфонил" означает группировку формулы -SO₂-R, где R представляет собой алкил, определенный в данном описании.

"Алкилсульфонилалкил" означает группировку формулы -R'-SO₂-R'', где R' представляет собой алкилен, a R'' представляет собой алкил, как они определены в данном описании.

"Алкилсульфонилалкокси" означает группу формулы -O-R-SO₂-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой алкил, как они определены в данном описании.

"Амино" означает группировку формулы -NRR', где каждый R и R' независимо представляет собой атом водорода или алкил, определенный в данном описании. Так, например, термин "амино" включает в себя "алкиламино" (где один из R и R' представляет собой алкил, а другой представляет собой атом водорода) и "диалкиламино" (где R и R' оба представляют собой алкил).

"Аминокарбонил" означает группу формулы -C(O)-R, где R представляет собой группу амино, определенную в данном описании.

"N-Гидрокси-аминокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NR-OH, где R представляет собой атом водорода или алкил, определенный в данном описании.

"N-Алкокси-аминокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NR-R', где R представляет собой атом водорода или алкил, a R' представляет собой группу алкокси, определенную в данном описании.

"Аминокарбониламиноалкил" означает группу формулы R₂N-C(O)-NR'-R'', где каждый R независимо представляет собой атом водорода или алкил, R' представляет собой атом водорода или алкил, a R'' представляет собой алкилен, определенный в данном описании.

"N-Алкил-аминокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NH-R, где R представляет собой алкил, определенный в данном описании.

"N-Гидрокси-N-алкиламинокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NRR', где R представляет собой алкил, определенный в данном описании, a R' представляет собой гидрокси.

"N-Алкокси-N-алкиламинокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NRR', где R представляет собой алкил, a R' представляет собой группу алкокси, определенную в данном описании.

"N,N-Ди-С_1-6алкил-аминокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NRR', где R и R' представляют собой алкил, определенный в данном описании.

"Аминосульфонил" означает группу формулы -SO₂-NH₂.

"N-Алкиламиносульфонил" означает группу формулы -SO₂-NHR, где R представляет собой алкил, определенный в данном описании.

"N,N-Диалкиламиносульфонил" означает группу формулы -SO₂-NRR', где R и R' представляют собой алкил, определенный в данном описании.

"Алкилсульфониламино" означает группу формулы -NR'-SO₂-R, где R представляет собой алкил, a R' представляет собой атом водорода или алкил, определенный в данном описании.

"N-(Алкилсульфонил)-аминоалкил" означает группу формулы -R-NH-SO₂-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой алкил, как они определены в данном описании.

"N-(Алкилсульфонил)аминокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NH-SO₂-R, где R представляет собой алкил, определенный в данном описании.

"N-(Алкилсульфонил)-N-алкиламинокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NR-SO₂-R', где R и R' представляют собой алкил, определенный в данном описании.

"N-Алкоксиалкил-аминокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NR-R'-OR", где R представляет собой атом водорода или алкил, R' представляет собой алкилен, a R" представляет собой алкил, как они определены в данном описании.

"N-Гидроксиалкил-аминокарбонил" означает группу формулы -C(O)-NR-R'-ОН, где R представляет собой атом водорода или алкил, a R' представляет собой алкилен, как они определены в данном описании.

"Алкоксиамино" означает группировку формулы -NR-OR', где R представляет собой атом водорода или алкил, a R' представляет собой алкил, определенный в данном описании.

"Алкилсульфанил" означает группировку формулы -SR, где R представляет собой алкил, определенный в данном описании.

"Аминоалкил" означает группу -R-R', где R' представляет собой амино, a R представляет собой алкилен, определенный в данном описании.

"Аминоалкил" включает аминометил, аминоэтил, 1-аминопропил, 2-аминопропил и тому подобное. Аминогруппировка "аминоалкила" может быть замещена один раз или два раза алкилом с получением "алкиламиноалкила" и "диалкиламиноалкила", соответственно. "Алкиламиноалкил" включает метиламинометил, метиламиноэтил, метиламинопропил, этиламиноэтил и тому подобное. "Диалкиламиноалкил" включает диметиламинометил, диметиламиноэтил, диметиламинопропил, N-метил-N-этиламиноэтил и тому подобное.

"Аминоалкокси" означает группу -OR-R', где R' представляет собой амино, а R представляет собой алкилен, определенный в данном описании.

"Алкилсульфониламидо" означает группировку формулы -NR'SO₂-R, где R представляет собой алкил, a R' представляет собой атом водорода или алкил.

"Аминокарбонилоксиалкил" или "карбамилалкил" означает группу формулы -R-O-C(O)-NR'R'', где R представляет собой алкилен, а каждый из R' и R'' независимо представляет собой атом водорода или алкил, как они определены в данном описании.

"Алкинилалкокси" означает группу формулы -O-R-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой алкинил, как они определены в данном описании.

"Арил" означает одновалентную циклическую ароматическую углеводородную группировку, состоящую из моно-, би- или трициклического ароматического кольца. Арильная группа возможно может быть замещена так, как определено в данном описании. Примеры арильных группировок включают, но не ограничиваются этим, фенил, нафтил, фенантрил, флуоренил, инденил, пенталенил, азуленил, оксидифенил, бифенил, метилендифенил, аминодифенил, дифенил сульфидил, дифенилсульфонил, дифенилизопропилиденил, бензодиоксанил, бензофуранил, бензодиоксилил, бензопиранил, бензоксазинил, бензоксазинонил, бензопиперидинил, бензопиперазинил, бензопирролидинил, бензоморфолинил, метилендиоксифенил, этилендиоксифенил и тому подобное, при этом каждый из них возможно может быть замещен так, как определено в данном описании.

"Арилалкил" и "аралкил", которые могут быть использованы взаимозаменяемо, означают радикал -R^aR^b, где R^a представляет собой алкиленовую группу, a R^b представляет собой арильную группу, как они определены в данном описании; например, примерами арилалкила являются фенилалкилы, такие как бензил, фенилэтил, 3-(3-хлорфенил)-2-метилпентил и тому подобное.

"Арилсульфонил" означает группу формулы -SO₂-R, где R представляет собой арил, определенный в данном описании.

"Арилокси" означает группу формулы -O-R, где R представляет собой арил, определенный в данном описании.

"Аралкилокси" означает группу формулы -O-R-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой арил, как они определены в данном описании.

"Карбокси" или "гидроксикарбонил", которые могут быть использованы взаимозаменяемо, означают группу формулы -С(O)-ОН.

"Цианоалкил" означает группировку формулы -R'-R'', где R' представляет собой алкилен, определенный в данном описании, a R'' представляет собой циано или нитрил.

"Циклоалкил" означает одновалентную насыщенную карбоциклическую группировку, состоящую из моно- или бициклических колец. Конкретный циклоалкил является незамещенным, или он замещен алкилом. Циклоалкил возможно может быть замещен так, как определено в данном описании. Если не указано иное, циклоалкил возможно может быть замещен одним или несколькими заместителями, при этом каждый заместитель независимо представляет собой гидрокси, алкил, алкокси, атом галогена, галогеналкил, амино, моноалкиламино или диалкиламино. Примеры циклоалкильных группировок включают, но не ограничиваются этим, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и тому подобное, в том числе их частично ненасыщенные (циклоалкенильные) производные.

"Циклоалкенил" означает циклоалкил, определенный в данном описании, который содержит по меньшей мере одну двойную или ненасыщенную связь. Типичный циклоалкенил включает циклогексенил, циклопентенил, циклобутенил и тому подобное.

"Циклоалкилалкил" означает группировку формулы -R'-R'', где R' представляет собой алкилен, a R'' представляет собой циклоалкил, как они определены в данном описании.

"Циклоалкилалкокси" означает группу формулы -O-R-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой циклоалкил, как они определены в данном описании.

"Циклоалкилкарбонил" означает группировку формулы -C(O)-R, где R представляет собой циклоалкил, определенный в данном описании.

"С_3-6циклоалкил-С_1-6алкил-карбонил" означает группировку формулы -С(О)-R, где R представляет собой циклоалкилалкил, определенный в данном описании.

"Цианоалкилкарбонил" означает группировку формулы -C(O)-R-R', где R представляет собой алкилен, определенный в данном описании, a R' представляет собой циано или нитрил.

"N-Циано-аминокарбонил" означает группировку формулы -C(O)-NHR, где R представляет собой циано или нитрил.

"N-Циано-N-алкил-аминокарбонил" означает группировку формулы -С(О)-NRR'-R, где R' представляет собой алкил, определенный в данном описании, a R представляет собой циано или нитрил.

"Циклоалкилсульфонил" означает группу формулы -SO₂-R, где R представляет собой циклоалкил, определенный в данном описании.

"Циклоалкилалкилсульфонил" означает группу формулы -SO₂-R, где R представляет собой циклоалкилалкил, определенный в данном описании.

"Формил" означает группировку формулы -С(O)-Н.

"Гетероарил" означает моноциклический или бициклический радикал из 5-12 атомов в кольце, имеющий по меньшей мере одно ароматическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома в кольце, выбранных из N, О или S, причем остальными атомами в кольце являются атомы С, при этом понимается, что местом присоединения гетероарильного радикала будет ароматическое кольцо. Гетероарильное кольцо возможно может быть замещено так, как определено в данном описании. Примеры гетероарильных группировок включают, но не ограничиваются этим, возможно замещенные имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пиразинил, тиенил, бензотиенил, тиофенил, фуранил, пиранил, пиридил, пирролил, пиразолил, пиримидил, хинолинил, изохинолинил, бензофурил, бензотиофенил, бензотиопиранил, бензимидазолил, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензопиранил, индолил, изоиндолил, триазолил, триазинил, хиноксалинил, пуринил, хиназолинил, хинолизинил, нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, азепинил, диазепинил, акридинил и тому подобное, при этом каждый из них возможно может быть замещен так, как определено в данном описании.

"Гетероарилалкил" или "гетероаралкил" означает группу формулы -R-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой гетероарил, как они определены в данном описании.

"Гетероарилсульфонил" означает группу формулы -SO₂-R, где R представляет собой гетероарил, определенный в данном описании.

"Гетероарилокси" означает группу формулы -O-R, где R представляет собой гетероарил, определенный в данном описании.

"Гетероаралкилокси" означает группу формулы -O-R-R', где R представляет собой алкилен, и R' представляет собой гетероарил, как они определены в данном описании.

Термины "атом галогена", "галоген" и "галогенид", которые могут быть использованы взаимозаменяемо, относятся к замещающему атому фтора, хлора, брома или йода.

"Галогеналкил" означает алкил, определенный в данном описании, в котором один или более атомов водорода заменены на одинаковые или разные атомы галогена. Типичные галогеналкилы включают -CH₂Cl, -CH₂CF₃, -CH₂CCl₃, перфторалкил (например, -CF₃) и тому подобное.

"Галогеналкокси" означает группировку формулы -OR, где R представляет собой галогеналкильную группировку, определенную в данном описании. Типичной группой галогеналкокси является дифторметокси.

"Гетероциклоамино" означает насыщенное кольцо, где по меньшей мере один атом в кольце представляет собой N, NH или N-алкил, а остальные атомы в кольце образуют алкиленовую группу.

“Гетероциклил" означает одновалентную насыщенную группировку, состоящую из одного-трех колец, включающих в себя один, два или три либо четыре гетероатома (выбранных из атома азота, кислорода или серы). Гетероциклильное кольцо возможно может быть замещено так, как определено в данном описании. Примеры гетеро цикл ильных группировок включают, но не ограничиваются этим, возможно замещенный пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, азепинил, пирролидинил, азетидинил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил и тому подобное. Такой гетероциклил возможно может быть замещен так, как определено в данном описании.

"Гетероциклилалкил" означает группировку формулы -R-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой гетероциклил, как они определены в данном описании.

"Гетероциклилокси" означает группировку формулы -OR, где R представляет собой гетероциклил, определенный в данном описании.

"Гетероциклилалкокси" означает группировку формулы -OR-R', где R представляет собой алкилен, a R' представляет собой гетероциклил, как они определены в данном описании.

"Гидроксиалкокси" означает группировку формулы -OR, где R представляет собой гидроксиалкил, определенный в данном описании.

"Гидроксиалкиламино" означает группировку формулы -NR-R', где R представляет собой атом водорода или алкил, a R' представляет собой гидроксиалкил, как они определены в данном описании.

"Гидроксиалкиламиноалкил" означает группировку формулы -R-NR'-R'', где R представляет собой алкилен, R' представляет собой атом водорода или алкил, а R'' представляет собой гидроксиалкил, как они определены в данном описании.

"Гидроксикарбонилалкил" или "карбоксиалкил" означает группу формулы -R-(СО)-ОН, где R представляет собой алкилен, определенный в данном описании.

"Гидроксикарбонилалкокси" означает группу формулы -O-R-C(O)-OH, где R представляет собой алкилен, определенный в данном описании.

"Гидроксиалкилкарбонил" означает группировку формулы -C(O)-R-R', где R представляет собой алкилен, определенный в данном описании, a R' представляет собой гидрокси.

"Гидроксиалкилоксикарбонилалкил" или "гидроксиалкоксикарбонилалкил" означает группу формулы -R-C(O)-O-R-OH, где каждый из R представляет собой алкилен, и они могут быть одинаковыми или разными.

"Гидроксиалкил" означает алкильную группировку, определенную в данном описании, замещенную одной или более, например, одной, двумя или тремя группами гидрокси, при условии, что один и тот же атом углерода не несет более одной гидрокси группы. Репрезентативные примеры включают, но не ограничиваются этим, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 2-гидроксипропил, 3-гидроксипропил, 1 -(гидроксиметил)-2-метилпропил, 2-гидроксибутил, 3-гидроксибутил, 4-гидроксибутил, 2,3-дигидроксипропил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидроксибутил, 3,4-дигидроксибутил и 2-(гидроксиметил)-3-гидроксипропил.

"Гидроксициклоалкил" означает циклоалкильную группировку, определенную в данном описании, при этом один, два или три атома водорода в циклоалкильном радикале заменены на заместитель гидрокси. Репрезентативные примеры включают, но не ограничиваются этим, 2-, 3- или 4-гидроксициклогексил и тому подобное.

"Оксо" означает группу формулы =O (т.е. атом кислорода с двойной связью). Так, например, 1-оксо-этильная группа представляет собой ацетильную группу.

"Алкоксигидроксиалкил" и "гидроксиалкоксиалкил", которые могут быть использованы взаимозаменяемо, означают алкил, определенный в данном описании, который замещен по меньшей мере один раз группой гидрокси и по меньшей мере один раз группой алкокси.

Так, "алкоксигидроксиалкил" и "гидроксиалкоксиалкил" охватывают, например, 2-гидрокси-3-метокси-пропан-1-ил и тому подобное.

Группа "мочевины" или "уреидо" означает группу формулы -NR'-C(O)-NR''R''', где каждый из R', R'' и R''' независимо представляет собой атом водорода или алкил.

"Карбамат" означает группу формулы -O-C(O)-NR'R'', где каждый из R' и R'' независимо представляет собой атом водорода или алкил. "Карбокси" означает группу формулы -O-С(O)-ОН.

"Сульфонамидо" означает группу формулы -SO₂-NR'R'', где каждый из R' и R'' независимо представляет собой атом водорода или алкил.

"Возможно замещенный", при использовании вместе с "арильной", "фенильной", "гетероарильной", "циклоалкильной" или "гетероциклильной" группировкой, означает, что такая группировка может быть не замещена (т.е. все свободные валентности заняты атомами водорода) или замещена конкретными группами, которые определены в данном описании.

"Уходящая группа" означает группу, имеющую значение, традиционно ассоциируемое с ней в синтетической органической химии, т.е. атом или группу, замещаемые в условиях реакции замещения. Примеры уходящих групп включают, но не ограничиваются этим, атом галогена, алкан- или ариленсульфонилокси, такой как метансульфонилокси, этансульфонилокси, тиометил, бензолсульфонилокси, тозилокси и тиенилокси, дигалогенфосфиноилокси, возможно замещенный бензилокси, изопропилокси, ацилокси и тому подобное.

"Модулятор" означает молекулу, которая взаимодействует с мишенью. Во взаимодействия включены, но не ограничиваются этим, агонист, антагонист и тому подобное, определенные в данном описании.

Термин "возможный" или "возможно" означает, что описываемое впоследствии событие или обстоятельство может иметь место, но происходит не обязательно, и что данное описание включает случаи, когда это событие или обстоятельство происходит, и случаи, в которых это не так.

"Заболевание" и "болезненное состояние" означает любое заболевание, состояние, симптом, расстройство или показание.

"Инертный органический растворитель" или "инертный растворитель" означает растворитель, являющийся инертным в условиях реакции, описываемой в связи с ним, включая, например, бензол, толуол, ацетонитрил, тетрагидрофуран, N,N-диметилформамид, хлороформ, метиленхлорид или дихлорметан, дихлорэтан, диэтиловый эфир, этилацетат, ацетон, метилэтилкетон, метанол, этанол, пропанол, изопропанол, трет-бутанол, диоксан, пиридин и тому подобное. Если не указано иное, растворители, используемые в реакциях по настоящему изобретению, являются инертными растворителями.

"Фармацевтически приемлемый" означает то, что полезно при изготовлении фармацевтической композиции, то есть, как правило, является безопасным, нетоксичным и не является нежелательным ни в биологическом, ни в каком-либо ином отношении, и включает то, что приемлемо для использования в производстве фармацевтических продуктов для ветеринарии, а также для людей.

"Фармацевтически приемлемыми солями" соединения называют соли, которые являются фармацевтически приемлемыми в том смысле, как определено в данном описании, и которые обладают желаемой фармакологической активностью исходного соединения.

Следует понимать, что все ссылки на фармацевтически приемлемые соли в случае одной и той же соли присоединения кислоты включают формы присоединения растворителя (сольваты) или кристаллические формы (полиморфы), которые определены в данном описании.

"Защищающая группа" или "защитная группа" означает группу, которая избирательно блокирует один из реакционноспособных центров в многофункциональном соединении, в связи с чем химическая реакция может избирательно протекать по другому незащищенному реакционноспособному центру, то есть группу, имеющую традиционно связываемое с ней значение в области химического синтеза. В основе некоторых способов по данному изобретению лежит тот факт, что в участвующих в реакции веществах имеются защищающие группы для блокирования реакционноспособных атомов азота и/или кислорода. Например, термины "амино-защитная группа" и "азот-защитная группа" используются в данном описании взаимозаменяемо и относятся к тем органическим группам, которые предназначены для защиты атома азота от нежелательных реакций во время процедур синтеза. Типичные азот-защитные группы включают, но не ограничиваются этим, трифторацетил, ацетамидо, бензил (Bn), бензилоксикарбонил (карбобензилокси, CBz), п-метоксибензилоксикарбонил, п-нитробензилоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил (ВОС) и тому подобное. Специалисту в данной области техники будет известно, как выбрать группу, удаление которой осуществляется легко и которая обладает способностью быть устойчивой в последующих реакциях.

"Сольватами" называют формы присоединения растворителя, которые содержат или стехиометрические, или нестехиометрические количества растворителя. Некоторые соединения в кристаллическом твердом состоянии имеют тенденцию захватывать молекулы растворителя в фиксированном молярном соотношении с образованием таким образом сольвата. Если растворителем является вода, то образованный сольват представляет собой гидрат, в том случае, когда растворителем является спирт, образованный сольват представляет собой алкоголят. Гидраты образуются путем объединения одной или более молекул воды с одним из веществ, в комбинации с которым вода сохраняет свое молекулярное состояние в виде H₂O, при этом в результате такого объединения может образовываться один или более чем один гидрат.

"Артрит" означает заболевание или состояние, которое поражает суставы в организме, а также боль, ассоциированную с таким поражением суставов. Артрит включает ревматоидный артрит, остеоартрит, псориатический артрит, септический артрит, спондилоартропатии, подагрический артрит, системную красную волчанку, ювенильный артрит и другие артритоподобные состояния.

"Респираторное расстройство" относится, без ограничения, к хронической обструктивной болезни легких (COPD), астме, бронхоспазму и тому подобному.

"Субъект" относится к млекопитающим и немлекопитающим. Термин "млекопитающие" означает любого представителя класса млекопитающих, включая, но не ограничиваясь этим, людей; не являющихся людьми приматов, таких как шимпанзе и другие обезьяны и виды макак; сельскохозяйственных животных, таких как коровы, лошади, овцы, козы и свиньи; домашних животных, таких как кролики, собаки и кошки; лабораторных животных, в том числе грызунов, таких как крысы, мыши и морские свинки; и им подобных. Примеры не млеко питающих включают, но не ограничиваются этим, птиц и им подобных. Термин "субъект" не указывает на конкретный возраст или пол.

"Терапевтически эффективное количество" означает количество соединения, которое при введении субъекту для лечения болезненного состояния, является достаточным для осуществления такого лечения в отношении данного болезненного состояния. "Терапевтически эффективное количество" будет варьировать в зависимости от соединения, подвергаемого лечению болезненного состояния, тяжести или подвергаемого лечению заболевания, возраста и относительного состояния здоровья субъекта, пути и формы введения, проницательности лечащего врача или ветеринара и других факторов.

Термины "те, которые описаны выше" и "те, которые определены в данном описании", когда они имеют отношение к переменной величине, включают посредством ссылки широкое определение для данной переменной, а также конкретные определения, если таковые имеются.

Термин "подвергание лечению" или "лечение" болезненного состояния включает в себя, помимо прочего, подавление болезненного состояния, т.е. приостановку развития болезненного состояния или его клинических симптомов, и/или облегчение болезненного состояния, т.е. вызывание временной или постоянной ремиссии болезненного состояния или его клинических симптомов.

Термины "обработка", "приведение в контакт" и "приведение во взаимодействие", когда они имеют отношение к химической реакции, означают добавление или смешивание двух или более реагентов в соответствующих условиях для получения указанного и/или желаемого продукта. Должно быть очевидно, что реакция, при протекании которой образуется указанный и/или желаемый продукт, не обязательно должна быть результатом непосредственного объединения двух реагентов, которые были добавлены первоначально, т.е. могут присутствовать одно или более промежуточных соединений, которые образуются в данной смеси, что в конечном итоге приводит к образованию указанного и/или желаемого продукта.

Номенклатура и структуры

В общем случае, использованные в этой заявке номенклатура и химические названия основываются на ChembioOffice™ из пакета программ CambridgeSoft™. Любая свободная валентность, показанная на атоме углерода, кислорода, серы или азота в приведенных в данном описании структурах, указывает на присутствие атома водорода, если не указано иное. Если азот-содержащее гетероарильное кольцо показано со свободной валентностью на атоме азота, и на этом гетероарильном кольце отмечены переменные, как например, R^a, R^b или R^c, то такие переменные могут быть связаны с атомом азота, имеющим свободную валентность, или присоединены к нему. Если в структуре существует хиральный центр, но для этого хирального центра никакой конкретной стереохимической конфигурации не показано, то данной структурой охватываются оба энантиомера, ассоциированных с таким хиральным центром. Если структура, показанная в данном описании, может существовать во множественных таутомерных формах, то все такие таутомеры охватываются данной структурой. Подразумевается, что атомы, представленные в данном описании в таких структурах, охватывают все природные изотопы таких атомов. Так, например, подразумевается, что атомы водорода, представленные в данном описании, включают дейтерий и тритий, и подразумевается, что атомы углерода включают изотопы С¹³ и С¹⁴. Один атом или несколько атомов углерода в соединении по изобретению может(могут) быть заменен(ы) на атом(ы) кремния, и подразумевается, что один атом или несколько атомов кислорода в соединении по изобретению может(могут) быть заменен(ы) на атом(ы) серы или селена.

Соединения по изобретению

Согласно изобретению предложены соединения формулы I:

или их фармацевтически приемлемые соли, где:

А представляет собой гетероарил, выбранный из:

пиридинила;

пиримидинила;

пиридазинила; и

пиразинила;

В представляет собой гетероарил, выбранный из:

оксазолила;

изоксазолила;

тиазолила;

изотиазолила;

пирролила;

имидазолила;

пиридазолила;

триазолила;

оксадиазолила;

тиадиазолила;

пиридинила;

пиримидинила;

пиразинила;

пиридазинила; или

2,3-дигидро-1Н-имидазо[4,5-b]пиридинила;

или В представляет собой пиперидинил;

m равно: 0,1 или 2;

n равно: 0 или 1;

р равно: 0 или 1;

q равно: 0 или 1;

R¹ представляет собой:

атом галогена;

R² представляет собой:

атом водорода;

атом галогена; или

метокси;

R³ представляет собой:

атом водорода;

циано;

С_1-6алкил; или

атом галогена;

R⁴ представляет собой:

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

С_2-6алкенил;

циано;

гидроксил-С_1-6алкил, при этом С_1-6алкильная группировка может быть не замещена или замещена один или несколько раз атомом галогена;

С_1-6алкоксиС_1-6алкил, при этом С_1-6алкильные группировки могут быть не замещены или замещены один или несколько раз атомом галогена;

оксо;

гидрокси;

С_1-6алкилсульфинил;

атом галогена;

R⁵ представляет собой:

-(CR^a1R^a2)_p-NR^bR^c;

-(CR^a1R^a2)_p-SO₂-R^d;

-(CR^a1R^a2)_p-C(O)-R^e;

-(CR^a1R^a2)_p-NR^b-SO₂-R^d;

-(CR^a1R^a2)_p-NR^b-C(O)-R^e;

-(CR^a1R^a2)_p-NR^b-(CHR^c)_q-SO₂-R^d;

-(CR^a1R^a2)_p-NR^b-(CHR^c)_q-C(O)-R^e;

-(CR^a1R^a2)_p-CN;

-С_2-6алкенил-CN;

-(CR^a1R_a2)_p-Z;

-(CR^a1R^a2)_p-SO₂-Z;

С_1-6алкилсульфонимидамидо; или

C_1-6алкилсульфонимидоилС_1-6алкил;

R⁶ представляет собой:

С_1-6алкил;

атом галогена; или

гидроксил;

R⁷ представляет собой:

С_1-6алкил;

С_1-6алкокси;

атом галогена; или

гидроксил;

Z представляет собой:

С_3-6циклоалкил, который может быть не замещен или замещен один раз или два раза группой R^f;

четырех- или пятичленный гетероциклил, выбранный из азетидинила, оксетанила, тиетанила или тетрагидротиофенила, каждый из которых может быть не замещен или замещен один раз или два раза группой R^f;

С_1-6алкил-гетероцикпил, при этом данный гетероциклил представляет собой четырех- или пятичленный гетероциклил, выбранный из азетидинила, оксетанила, тиетанила или тетрагидротиофенила, каждый из которых может быть не замещен или замещен один раз или два раза группой R^f;

С_1-6алкилкарбониламиноС_1-6алкил;

р равно: 0, 1, 2 или 3;

q равно: 1 или 2;

R^a1 представляет собой:

атом водорода;

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

R^a2 представляет собой:

атом водорода;

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена; или

гидроксил;

или R^a1 и R^a2 вместе могут образовывать группу =СН₂;

R^b представляет собой:

атом водорода;

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена; или

гидроксил-С_1-6алкил, при этом С_1-6алкильная группировка может быть не замещена или замещена один или несколько раз атомом галогена;

R^c представляет собой:

атом водорода; или

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

R^d представляет собой:

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

С_3-6циклоалкил;

С_3-6циклоалкил-С_1-6алкил;

гидроксиС_1-6алкил; или

NR^bR^c;

R^e представляет собой:

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

С_1-6алкокси;

гидроксил-С_1-6алкил; или

гидроксил; или

NR^bR^c; и

R^f представляет собой:

С_1-6алкил, который может быть не замещен или замещен один или несколько раз атомом галогена;

атом галогена;

оксо;

цианоС_1-6алкил;

гидрокси;

-СН₂СООН;

гидроксиС_1-6алкил; или

С_1-6алкилсульфонилС_1-6алкил.

В некоторых воплощениях данное соединение выбрано из: