ГЕРБИЦИДЫ Российский патент 2021 года по МПК C07D401/14 C07D213/75 C07D213/85 C07D401/04 C07D409/14 C07D417/14 A01N43/40 A01N43/78 A01P13/00 

Настоящее изобретение относится к гербицидно активным пиридино-/пиримидинопиридиновым производным, а также к способам и промежуточным соединениям, применяемым для получения таких производных. Настоящее изобретение дополнительно распространяется на гербицидные композиции, содержащие такие производные, а также на применение таких соединений и композиций в контроле роста нежелательных растений, в частности, на применение в контроле сорняков в культурах полезных растений.

Определенные пиридопиридиновые и пиримидинопиридиновые производные известны из JP 2014-208631, где указано, что они обладают активностью в качестве инсектицидных средств и, в частности, акарицидных средств.

Настоящее изобретение основано на открытии того, что пиридинопиридиновые и пиримидинопиридиновые производные формулы (I), определенной в данном документе, проявляют на удивление хорошую гербицидную активность. Таким образом, в соответствии с настоящим изобретением предусмотрено соединение формулы (I):

или его соль или Ν-оксид, где

X¹ представляет собой N или CR¹;

R¹ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, С₁-С₆алкокси, -С(O)ОС₁-С₆алкила, -S(O)_рС₁-С₆алкила, NR⁶R⁷, С₁-С₆галогеналкокси и С₁-С₆галогеналкила;

R² выбран из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галогеналкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила, С₃-С₆циклоалкила, -C(O)OC₁-С₆алкила, -S(O)_р(С₁-С₆алкил), С₁-С₆алкокси и С₁-С₆галогеналкокси;

R³ представляет собой -C(O)R⁹;

R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галогеналкила, С₃-С₆алкенила, С₃-С₆алкинила, С_rалкоксиС_sалкила, -С_rалкоксиС_sгалогеналкила, С_rалкоксиС_sтиоалкила, -C(O)R⁹ и -(CR^aR^b)_qR⁵;

каждый R^a независимо представляет собой водород или C₁-С₂алкил;

каждый R^b независимо представляет собой водород или C₁-С₂алкил;

R^c представляет собой водород или С₁-С₄алкил;

R⁵ представляет собой -С(O)ОС₁-С₆алкил, -С₃-С₆циклоалкил, циано, -NR⁶R⁷, -C(O)NR^aR^b, -S(O)_p(R¹¹)_n, -арил или -гетероарил, при этом указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 независимыми R⁸;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и С₁-С₆алкила;

каждый R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, С₁-С₆алкила и С₁-С₆алкокси-, С₁-С₆галогеналкила, С₁-С₆галогеналкокси-, циано и S(O)_р(С₁-С₆алкил);

каждый R⁹ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С₁-С₆алкила, С_rалкоксиС_sалкила, С₁-С₆галогеналкила, С_rалкоксиС_sгалогеналкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила и -(CR^aR^b)_qR¹⁰;

или R⁴ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную кольцевую систему, содержащую 1-3 гетероатома, при этом по меньшей мере один гетероатом представляет собой N, и любой дополнительный гетероатом независимо выбран из S, О и N;

R¹⁰ представляет собой -C(O)OR^c, -OC(O)R^c, -С₃-С₆циклоалкил или -арильное, -арилокси-, -гетероарильное, -гетероарилокси- или -гетероциклильное кольцо, при этом указанное кольцо необязательно замещено 1-3 независимыми R⁸;

каждый n независимо равняется 0 или 1;

p равняется 0, 1 или 2;

каждый q независимо равняется 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

r равняется 1, 2, 3, 4 или 5, s равняется 1, 2, 3, 4 или 5, и сумма r+s равна 6 или меньше; и

R¹¹ представляет собой С₁-С₆алкил.

Соединения формулы (I) могут существовать в виде различных геометрических изомеров или в различных таутомерных формах. Настоящее изобретение охватывает применение всех таковых изомеров и таутомеров и их смесей во всех соотношениях, а также изотопных форм, таких как дейтерированные соединения.

Допускается, что соединения формулы (I) могут содержать один или несколько асимметрических центров, что, таким образом, может привести к образованию оптических изомеров и диастереомеров. Несмотря на то, что настоящее изобретение представлено без учета стереохимии, оно охватывает применение всех таких оптических изомеров и диастереомеров, а также рацемических и разделенных, энантиомерно чистых R- и S-стереоизомеров, а также других смесей R- и S-стереоизомеров и их агрохимически приемлемых солей.

Каждый алкильный фрагмент либо сам по себе, либо как часть большей группы (такой как алкокси, алкилтио, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкиламинокарбонил или диалкиламинокарбонил и т.д.) может быть прямоцепочечным или разветвленным. Как правило, алкил представляет собой, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, неопентил или н-гексил. Алкильные группы обычно представляют собой С₁-С₆алкильные группы (за исключением случаев, когда уже определены более узко), но предпочтительно представляют собой С₁-С₄алкильные или C₁-С₃алкильные группы и более предпочтительно представляют собой C₁-С₂алкильные группы (такие как метил).

Алкенильные и алкинильные фрагменты могут находиться в форме прямых или разветвленных цепей, и алкенильные фрагменты, если необходимо, могут находиться либо в (Е)-, либо в (Z)-конфигурации. Алкенильные и алкинильные фрагменты могут содержать одну или несколько двойных и/или тройных связей в любой комбинации; но предпочтительно они содержат только одну двойную связь (для алкенила) или только одну тройную связь (для алкинила).

Алкенильные или алкинильные фрагменты, как правило, представляют собой С₂-С₄алкенил или С₂-С₄алкинил, более конкретно этенил (винил), проп-2-енил, проп-3-енил (аллил), этинил, проп-3-инил (пропаргил) или проп-1-инил. Термин циклоалкил предпочтительно относится к циклопропилу, циклобутилу, циклопентилу или циклогексилу.

В контексте настоящего описания термин "арил" предпочтительно означает фенил.

Гетероарильные группы и гетероарильные кольца (либо сами по себе, либо как часть большей группы, такой как гетероарилалкил-) представляют собой кольцевые системы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, и могут находиться в моно- или бициклической форме. Одиночные кольца предпочтительно будут содержать 1, 2 или 3 гетероатома в кольце, независимо выбранные из азота, кислорода и серы. Как правило термин "гетероарил", используемый в контексте настоящего изобретения, включает фурильные, тиенильные, пирролильные, пиразолильные, имидазолильные, триазолильные, оксазолильные, изоксазолильные, тиазолильные, изотиазолильные, оксадиазолильные, пиридильные, пиримидинильные, пиридазинильные, пиразинильные и триазинильные кольца, которые могут быть замещены или могут не быть замещены, как описано в данном документе.

Термин "гетероциклил", используемый в данном документе, охватывает кольцевые системы, содержащие по меньшей мере один гетероатом, и которые, как правило, находятся в моноциклической форме. Гетероциклильные группы предпочтительно будут содержать до двух гетероатомов, которые предпочтительно будут выбраны из азота, кислорода и серы. Если гетероцикл содержит серу в качестве гетероатома, она может быть в окисленной форме, т.е. в форме -S(O)_p-, где p представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2, определенное в данном документе. Такие гетероциклильные группы предпочтительно представляют собой 3-8-членные, и более предпочтительно 3-6-членные кольца. Примеры гетероциклических групп включают оксетанильные, тиэтанильные и азетидинильные группы. Такие гетероциклические кольца могут быть замещены или могут быть не замещены, как описано в данном документе.

Галоген (или галогенид) охватывает фтор, хлор, бром или йод. То же самое, соответственно, применимо к галогену в контексте других определений, таких как галогеналкил или галогенфенил.

Галогеналкильными группами с длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода являются, например, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, пентафторэтил, 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтил, 2,2,3,3-тетрафторэтил и 2,2,2-трихлорэтил, гептафтор-н-пропил и перфтор-н-гексил.

Алкоксигруппы предпочтительно характеризуются длиной цепи от 1 до 6 атомов углерода. Алкокси представляет собой, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси или трет-бутокси или изомер пентилокси или гексилокси, предпочтительно метокси и этокси. Также следует понимать, что два алкокси-заместителя могут присутствовать на одном и том же атоме углерода.

Галогеналкокси представляет собой, например, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 2,2,2-трифторэтокси, 1,1,2,2-тетрафторэтокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2,2-дифторэтокси или 2,2,2-трихлорэтокси, предпочтительно дифторметокси, 2-хлорэтокси или трифторметокси.

С₁-С₆алкил-S- (алкилтио) представляет собой, например, метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, н-бутилтио, изобутилтио, втор-бутилтио или трет-бутилтио, предпочтительно метилтио или этилтио.

С₁-С₆алкил-S(O)- (алкилсульфинил) представляет собой, например, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, изопропилсульфинил, н-бутилсульфинил, изобутилсульфинил, втор-бутилсульфинил или трет-бутилсульфинил, предпочтительно метилсульфинил или этилсульфинил.

С₁-С₆алкил-S(O)₂- (алкилсульфонил) представляет собой, например, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, изопропилсульфонил, н-бутилсульфонил, изобутилсульфонил, втор-бутилсульфонил или трет-бутилсульфонил, предпочтительно метилсульфонил или этилсульфонил.

Соединения формулы (I) могут образовывать агрономически приемлемые соли с аминами (например аммиаком, диметиламином и триэтиламином), основаниями щелочных металлов и щелочно-земельных металлов или четвертичными аммониевыми основаниями, и/или могут применяться в качестве таковых. Среди гидроксидов, оксидов, алкоксидов и гидрокарбонатов, и карбонатов щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, применяемых в солеобразовании, особое внимание следует уделить гидроксидам, алкоксидам, оксидам и карбонатам лития, натрия, калия, магния и кальция, но особенно гидроксидам, алкоксидам, оксидам и карбонатам натрия, магния и кальция. Также можно применять соответствующую триметилсульфониевую соль.

Соединения формулы (I) также могут образовывать (и/или применяться в качестве таковых) агрономически приемлемые соли с различными органическими и/или неорганическими кислотами, например, уксусной, пропионовой, молочной, лимонной, винной, янтарной, фумаровой, малеиновой, малоновой, миндальной, яблочной, фталевой, хлористоводородной, бромистоводородной, фосфорной, азотной, серной, метансульфоновой, нафталинсульфоновой, бензолсульфоновой, толуолсульфоновой, камфорсульфоновой и подобными известными приемлемыми кислотами, если соединение формулы (I) содержит основную функциональную группу.

При необходимости, соединения формулы (I) также могут находиться в форме/применяться в качестве Ν-оксида.

Соединения формулы (I) также могут находиться в форме/применяться в качестве гидратов, которые могут быть образованы в ходе солеобразования.

Предпочтительные значения X¹, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R^a, R^b, R^c, n, p, q, r и s изложены ниже, и соединение формулы (I) в соответствии с настоящим изобретением может содержать любую комбинацию указанных значений. Специалисту в данной области техники будет понятно, что значения для любой указанной группы вариантов осуществления можно комбинировать со значениями для любой другой группы вариантов осуществления, если такие комбинации не являются взаимно исключающими.

Специалисту в данной области техники будет понятно, что значения или r и s в определениях С_rалкоксиС_sалкила, С_rалкоксиС_sтиоалкила и С_rалкоксиС_sгалогеналкила являются таковыми, что длина углеродной цепи в заместителе не превышает 6. Предпочтительные значения r составляют 1, 2 или 3. Предпочтительные значения s составляют 1, 2 или 3. В различных вариантах осуществления r равняется 1, s равняется 1; или r равняется 1, s равняется 2; или r равняется 1, s равняется 3; или r равняется 2, s равняется 1; r равняется 2, s равняется 2; или r равняется 2, s равняется 3; или r равняется 3, s равняется 1; или r равняется 3, s равняется 2, r равняется 3, s равняется 3. В частности предпочтительные заместители, таким образом, включают метоксиметил, метоксибутил и этоксиметил, а также метилтиометил и этилтиометил.

В одном конкретном варианте осуществления настоящего изобретения X¹ представляет собой N.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения X¹ представляет собой CR¹. R¹ представляет собой предпочтительно галоген или циано, более предпочтительно фтор, хлор или циано.

Наиболее предпочтительно X¹ представляет собой N или CF.

Предпочтительно R² представляет собой галоген, циано, С₁-С₆алкил или С₁-С₆галогеналкил. Более предпочтительно R² представляет собой циано, метил или трифторметил, еще более предпочтительно R² представляет собой метил или трифторметил. Наиболее предпочтительно R² представляет собой трифторметил.

Примеры предпочтительных R³-групп для применения в настоящем изобретении могут быть получены из предпочтений для R⁹ и определений в данном документе. В частности предпочтительные R³-группы являются такими, которые указаны в таблице 1 ниже. Предпочтительно R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, С₁-С₄алкила, С₃-С₆алкенила, С_rалкоксиС_sалкила, С_rалкилтиоС_sалкила, С₃-С₆алкинила, С₁-С₃галогеналкила, С_rалкоксиС_sгалогеналкила, -C(O)R⁹ и (CR^aR^b)_qR⁵. В таких вариантах осуществления, где R⁴ представляет собой -C(O)R⁹, предпочтительно, если R⁹ представляет собой С₁-С₃алкил, С₂-С₄алкенил или -(CR^aR^b)_qR¹⁰. Более предпочтительно, если R⁴ представляет собой -C(O)R⁹, R⁹ представляет собой водород, -метил, этил, пропил, бутенил или -(CH₂)₂C(O)OR^c.

В одной группе вариантов осуществления, где R⁴ представляет собой (CR^aR^b)_qR⁵, q равняется 1, 2 или 3; R^a и R^b независимо представляют собой водород, метил или этил (предпочтительно водород), и R⁵ представляет собой -C(O)NR^aR^b, -NR⁶R⁷, циано или -С₃-С₆циклоалкил (например, циклопропил), -арил (например, фенил) или -гетероарил (в частности, 5- или 6-членный гетероарил, такой как, например, тиазолильное, пиридильное, пиримидинильное, пиридазинильное, пиразинильное или триазинильное кольцо), при этом указанные арил и гетероарил необязательно замещены 1-3 независимыми R⁸.

В таких вариантах осуществления, где R⁵ представляет собой -C(O)NR^aR^b, R^a и R^b предпочтительно независимо представляют собой водород, метил или этил (более предпочтительно метил).

Если R⁵ представляет собой необязательно замещенное гетероарильное кольцо, то особенно предпочтительно, чтобы указанное кольцо являлось пиридильным или тиазолильным кольцом.

В альтернативном варианте осуществления настоящего изобретения R⁴ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную кольцевую систему, содержащую 1-3 гетероатома, при этом по меньшей мере один гетероатом представляет собой N, и любой дополнительный гетероатом независимо выбран из S, О и N. Предпочтительно указанная кольцевая система представляет собой 5- или 6-членную Ν-связанную гетероциклическую кольцевую систему и более предпочтительно она представляет собой пирролидиноновое, пирролидиндионовое или пиперидиноновое кольцо. Специалисту в данной области техники будет понятно, что R⁹ в таких вариантах осуществления получают из R³.

Предпочтительно каждый R^a независимо представляет собой водород, метил или этил, более предпочтительно водород или метил.

Предпочтительно каждый R^b независимо представляет собой водород, метил или этил, более предпочтительно водород или метил.

Предпочтительно каждый q независимо равняется 0, 1, 2 или 3. Специалисту в данной области техники будет понятно, что если q равняется 0, когда R⁴ представляет собой (CR^aR^b)_qR⁵, то R⁴ эквивалентен R⁵. Аналогично если q равняется 0, когда R⁹ представляет собой (CR^aR^b)_qR¹⁰, то R⁹ эквивалентен R¹⁰.

Предпочтительно каждый R^c представляет собой водород, метил или этил.

В одном конкретном варианте осуществления как R⁶, так и R⁷ представляет собой водород. В другом варианте осуществления R⁶ представляет собой водород, и R⁷ представляет собой С₁-С₆алкил (например, метил или этил). В другом варианте осуществления как R⁶, так и R⁷ представляют собой С₁-С₆алкил, в частности метил или этил.

Если арил, арилокси, гетероарил, гетероарилокси или гетероциклическая кольцевая система замещены 1-3 независимыми R⁸, как описано в данном документе, то предпочтительно, если такая кольцевая система замещена 1 или 2 независимыми R⁸, более предпочтительно 1 R⁸. Предпочтительно каждый R⁸ независимо выбран из галогена или С₁-С₃алкила, С₁-С₃галогеналкила. Более предпочтительно каждый R⁸ независимо представляет собой фтор, хлор или метил.

Предпочтительно R⁹ представляет собой С₁-С₆алкил [предпочтительно метил, этил, пропил (в частности, изопропил) или бутил (в частности, трет-бутил)], С₁-С₃галогеналкил, С₁-С₃алкоксиС₁-С₃алкил или (CR^aR^b)_qR¹⁰.

R¹⁰ предпочтительно представляет собой -C(O)OR^c, -OC(O)R^c, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или кольцевую систему, выбранную из фенила, фенокси, пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, при этом указанная кольцевая система необязательно замещена 1-3 независимыми R⁸.

В таблице 1 ниже представлено 115 конкретных примеров гербицидных соединений формулы (I), предназначенных для применения в соответствии с настоящим изобретением.

Соединения формулы (I) могут быть получены в соответствии со следующими схемами, на которых заместители X¹, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R^a, R^b, R^c, n, p, q, r и s имеют (если явно не указано иное) определения, описанные выше в настоящем документе, с применением методик, известных специалисту в области органической химии. Общие способы получения соединений формулы (I) описаны ниже. Исходные материалы, применяемые для получения соединений по настоящему изобретению, можно приобрести у обычных коммерческих поставщиков или можно получить с помощью известных способов. Исходные материалы, а также промежуточные продукты можно очищать перед использованием на следующей стадии с помощью известных из уровня техники методик, таких как хроматография, кристаллизация, перегонка и фильтрация.

Во всем тексте используются следующие типичные сокращения

Ас = ацетил

каж. = кажущийся

BINAP = 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафтил

br. = широкий

^tBu = трет-бутил

t-BuOH = трет-бутанол

d = дуплет

dd = двойной дуплет

Dba = дибензилиденацетон

DCM = дихлорметан

DMF = N,N-диметилформамид

DMSO = диметилсульфоксид

DPPA = дифенилфосфорилазид

Et₃N = триэтиламин

Et₂O = диэтиловый эфир

EtOAc = этилацетат

EtOH = этанол

m = мультиплет

mCPBA = мета-хлорпербензойная кислота

Me = метил

МеОН = метанол

Ms = мезилат

Ph = фенил

q = квартет

RT = комнатная температура

s = синглет

t = триплет

Tf = трифлат

TFA = трифторуксусная кислота

THF = тетрагидрофуран

TMS = тетраметилсилан

tr = время удерживания

Способы получения соединений по настоящему изобретению, которые необязательно могут находиться в форме агрохимически приемлемой соли, описываются далее и составляют дополнительные аспекты настоящего изобретения.

Соединения формулы Ia представляют собой соединения формулы I, где R³ представляет собой COR⁹, соединения формулы Ib представляют собой соединения формулы I, где как R³, так и R⁴ представляют собой COR⁹.

Соединение формулы Ic, которое представляет собой соединение формулы I, где n=1, может быть получено из соединения формулы I, где n=0, посредством осуществления реакции с подходящим окислителем в подходящем растворителе. Подходящие окислители могут включать 3-хлорпербензойную кислоту (см., например, UCB Pharma WO 2012032334). Подходящие растворители могут включать DCM.

Соединение формулы Ia может быть получено из соединения формулы А посредством проведения реакции образования амидной связи с соединением формулы В в присутствии подходящего основания (где LG¹ представляет собой подходящую активированную уходящую группу, такую как F, Cl или пентафторфенол), необязательно (если LG¹ представляет собой ОН или OR) в присутствии подходящего связывающего реагента для образования амидной связи и в подходящем растворителе. Подходящие основания включают пиридин или триэтиламин. Подходящие связывающие реагенты для образования амидной связи включают циклический ангдирид 1-пропанфосфоновой кислоты (см., например, Vertex Pharmaceuticals Inc, WO 2010/048564). Подходящие растворители включают DCM, DCE, THF или Me-THF. Соединения формулы В являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

В альтернативном подходе соединение формулы Ia может быть получено из соединения формулы Iaa (соединение формулы I, где R⁴ представляет собой водород) посредством осуществления реакции алкилирования с соединением формулы D в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие основания включают гидрид натрия (см., например, Bioorg. Med. Chem. Lett. (2010) 4911). Подходящие растворители включают THF или DMF. Соединения формулы D являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

Соединение формулы Ib может быть получено из соединения формулы Iaa посредством проведения реакции образования амидной связи с соединением формулы В в присутствии подходящего основания (если LG¹ представляет собой подходящую активированную уходящую группу, такую как F, Cl или пентафторфенол) и в подходящем растворителе. Подходящие основания могут включать пиридин или триэтиламин. Подходящие растворители могут включать DCM или DCE. Соединения формулы В являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

В альтернативном подходе соединение формулы I может быть получено из соединения формулы Ε (где Υ² представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы F, необязательно в присутствии подходящей системы катализатора/лиганда, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие системы катализатор/лиганд включают CuI/N,N-диметил-1,2-диаминоциклогексан (см., например, С. Enguehard-Gueiffer et al Synthesis (2015) 3983) или CuI/N-метил-(метиламино)этиламин (см., например, Tempero Pharmaceuticals Inc WO 2013/019682). Подходящие основания включают фосфат калия, и подходящие растворители могут включать толуол или 1,4-диоксан. Соединения формулы F являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

Соединение формулы Ε может быть получено из соединения формулы G (где Υ¹ представляет собой подходящий галоген, такой как Cl или Br) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Η (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)₂, или -B(OR)₂, или -SnR₃) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh₃)₄ (см., например, Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO 2011087776), Pd₂Cl₂(PPh₃)₂ (см., например, Abbott Laboratories US 2012245124) или [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, Dow Agro Sciences US 2013005574). Подходящие основания могут включать K₂CO₃ или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан и/или воду. Соединения формулы G и формулы Η являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

В еще одном дополнительном альтернативном подходе соединение формулы I может быть получено из соединения формулы J (где Y¹ представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Η (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)₂, или -B(OR)₂, или -SnR₃) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh₃)₄ (см., например, Vertex Pharmaceuticals Ltd. WO 2011087776 или S.M. Bromidge et al, J. Med. Chem. (2000) 1123), Pd₂Cl₂(PPh₃)₂ (см., например, Abbott Laboratories US 2012245124), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, Dow Agro Sciences US 2013005574). Подходящие основания могут включать K₂CO₃ или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан и/или воду. Соединения формулы Η являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

Соединение формулы J может быть получено из соединения формулы L (где Υ¹ представляет собой подходящий галоген, такой как Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции с соединением формулы K, необязательно в присутствии подходящей системы катализатора/лиганда и необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие системы катализатор/лиганд включают CuI/N,N-диметил-1,2-диаминоциклогексан (см., например, С. Enguehard-Gueiffer et al Synthesis (2015) 3983) или CuI/N,-метил-(метиламино)этиламин (см., например, Tempero Pharmaceuticals Inc WO 2013/019682). Подходящие основания включают фосфат калия, и подходящие растворители могут включать толуол или 1,4-диоксан. Соединения формулы K и формулы L являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

Соединение формулы Аа (соединение формулы А, где R⁴ представляет собой водород) может быть получено из соединения формулы Μ посредством осуществления реакции восстановления, необязательно в присутствии подходящего катализатора и/или с применением подходящего восстановителя в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы включают палладий на древесном угле (см., например, Z. Gao et al, Bioorg. Med. Chem. Lett. (2013) 6269), никель Ренея (см., например, Millenium Pharmaceuticals Ltd WO 2010/065134). Подходящие восстановители включают газообразный водород, Fe/HCl (см., например, A. Gangee et al, J. Med. Chem. (1998) 4533), SnCl₂ (см., например, Pharmacia and Upjohn Company WO 2004/099201). Подходящие растворители включают этанол, метанол, этилацетат или воду.

В альтернативном подходе соединение формулы Аа может быть получено из соединения формулы N посредством осуществления реакции перегруппировки Курциуса с применением подходящего реагента в подходящем растворителе. Подходящие реагенты включают DPPA (см., например, Takeda Pharmaceutical Company Ltd WO 2008/156757), и подходящие растворители включают DMF или толуол.

Соединение формулы Μ может быть получено из соединения формулы О (где Υ¹ представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Η (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)₂, или -B(OR)₂, или -SnR₃) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh₃)₄ (см., например, А. P. Johnson et al, ACS Med. Chem. Lett. (2011) 729) или [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, Laboratories Almirall, WO 2009/021696). Подходящие основания могут включать K₂CO₃, Na₂CO₃, Cs₂CO₃, K₃PO₄ или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран и/или воду. Соединения формулы Η и формулы О являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

Соединение формулы N может быть получено из соединения формулы Ρ (где R^x представляет собой C_1-6алкил) посредством осуществления реакции гидролиза в присутствии подходящего реагента в подходящем растворителе. Подходящие реагенты включают NaOH (см., например, F. Giordanetto et al, Bioorg. Med. Chem. Lett (2014), 2963), LiOH (см., например, AstraZeneca AB, WO 2006/073361) или KOH (см., например, Kowa Co. Ltd ЕР 1627875). Подходящие растворители включают Н₂О, THF, МеОН или EtOH или их смеси.

В альтернативном подходе соединение формулы N может быть получено из соединения формулы Q (где Y¹ представляет собой подходящий галоген, такой как Cl или Br) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Η (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)₂, или -B(OR)₂, или -SnR₃) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh₃)₄ (см., например, Pfizer Limited WO 2009/153720) или [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, AstraZeneca AB, WO 2009/075160). Подходящие основания могут включать K₂CO₃, Na₂CO₃, Cs₂CO₃, K₃PO₄ или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран и/или воду. Соединения формулы Η являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

Соединение формулы R может быть получено из соединения формулы S (где Υ¹ представляет собой подходящий галоген, такой как Cl или Br) посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы Η (где Q представляет собой подходящую группу для сочетания, такую как -В(ОН)₂, или -B(OR)₂, или -SnR₃) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы могут включать Pd(PPh₃)₄ (см., например, Pfizer Limited WO 2009/153720) или [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (см., например, Cytokinetics Incorporated WO 2008/016643). Подходящие основания могут включать K₂CO₃, Na₂CO₃, Cs₂CO₃, K₃PO₄ или CsF. Подходящие растворители могут включать диметиловый эфир этиленгликоля, ацетонитрил, DMF, этанол, 1,4-диоксан, тетрагидрофуран и/или воду. Соединения формулы Η являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

Соединение формулы S (где Υ¹ представляет собой подходящий галоген, такой как Br или Cl) может быть получено из соединения формулы Τ посредством осуществления реакции галогенирования с применением подходящего реагента, необязательно в подходящем растворителе. Подходящие реагенты могут включать POCl₃ (см., например, Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. US 2011/152273). Подходящие растворители могут включать DCM или DCE.

Соединение формулы Τ может быть получено из соединения формулы U посредством осуществления реакции окисления с применением подходящего окисляющего реагента в подходящем растворителе. Подходящие окислители могут включать 3-хлорпербензойную кислоту (см., например, Trius Therapeutics Inc. US 2012/023875) или комплекс пероксигидрата мочевины/трифторуксусный ангидрид (см. Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. US 2011/152273). Подходящие растворители включают DCM или ацетонитрил. Соединения формулы U являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

В еще одном дополнительном альтернативном подходе соединения формулы R могут быть получены из соединений формулы Υ посредством осуществления реакции с соединениями формулы Ζ в присутствии ацетата аммония (см., например, F. Hoffmann-La Roche WO 2008/034579). Соединения формулы Ζ являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

Соединения формулы Υ могут быть получены из соединений формулы АА посредством осуществления реакции с диметилацеталем диметилформамида (см., например, F. Hoffmann-La Roche WO 2008/034579). Соединения формулы АА являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

В еще одном дополнительном альтернативном подходе соединение формулы R может быть получено из соединения формулы АВ посредством осуществления реакции восстановления с применением подходящего восстановителя, необязательно в подходящем растворителе. Подходящие восстановители включают хлорид индия/аммония (см., например, J. S. Yadav et al, Tet. Lett (2000), 2663) или хлорид цинка/аммония. Подходящие растворители могут включать МеОН, THF или воду, или их комбинации.

Соединение формулы АВ может быть получено из соединения формулы Τ посредством осуществления реакции кросс-сочетания с соединением формулы АС (где Υ¹ представляет собой подходящий галоген, такой как Cl, Br или I, или подходящий псевдогалоген, такой как OTf) в присутствии подходящего катализатора, необязательно в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе. Подходящие катализаторы включают Pd(ОАс)₂/тетрафторборонат три(трет-бутил)фосфония (см., например, F. Glorius et al JACS (2013) 12204). Подходящее основание представляет собой K₂CO₃. Подходящий растворитель представляет собой толуол. Соединения формулы АС являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью способов, широко известных в литературе.

Соединения формулы (I), описанные в данном документе, можно применять в качестве гербицидов сами по себе, но обычно их составляют в гербицидные композиции с применением вспомогательных средств для составления, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества (SFA). Таким образом, настоящее изобретение дополнительно предусматривает гербицидную композицию, содержащую гербицидное соединение, описанное в данном документе, и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления. Композиция может быть представлена в форме концентратов, которые разбавляют перед применением, хотя также можно получать готовые к применению композиции. Конечное разбавление обычно выполняют с помощью воды, но его также можно выполнять с использованием вместо воды или помимо воды, например, жидких удобрений, питательных микроэлементов, биологических организмов, масла или растворителей.

Такие гербицидные композиции, как правило, содержат от 0,1 до 99% по весу, в частности, от 0,1 до 95% по весу соединений формулы (I) и от 1 до 99,9% по весу вспомогательного средства для составления, которое предпочтительно включает от 0 до 25% по весу поверхностно-активного вещества.

Композиции можно выбирать из множества типов составов, многие из которых известны из Руководства по разработке и применению спецификаций FAO в отношении препаратов для защиты растений (Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products), 5-е издание, 1999 г. Таковые включают распыляемые порошки (DP), растворимые порошки (SP), водорастворимые гранулы (SG), диспергируемые в воде гранулы (WG), смачиваемые порошки (WP), гранулы (GR) (с медленным или быстрым высвобождением), растворимые концентраты (SL), смешиваемые с маслом жидкости (OL), жидкости, применяемые в сверхнизком объеме (UL), эмульгируемые концентраты (ЕС), диспергируемые концентраты (DC), эмульсии (как "масло в воде" (EW), так и "вода в масле" (ЕО)), микроэмульсии (ME), суспензионные концентраты (SC), аэрозоли, капсульные суспензии (CS) и составы для обработки семян. Выбранный тип состава в любом случае будет зависеть от конкретного предусмотренного назначения, а также физических, химических и биологических свойств соединения формулы (I).

Распыляемые порошки (DP) можно получать посредством смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями (например, природными глинами, каолином, пирофиллитом, бентонитом, глиноземом, монтмориллонитом, кизельгуром, мелом, диатомовыми землями, фосфатами кальция, карбонатами кальция и магния, серой, известью, тонкодисперсными порошками, тальком и другими органическими и неорганическими твердыми носителями) и механического измельчения смеси в мелкий порошок.

Растворимые порошки (SP) можно получать посредством смешивания соединения формулы (I) с одной или несколькими водорастворимыми неорганическими солями (такими как бикарбонат натрия, карбонат натрия или сульфат магния) или с одним или несколькими водорастворимыми органическими твердыми веществами (такими как полисахарид) и необязательно с одним или несколькими смачивающими средствами, одним или несколькими диспергирующими средствами или смесью указанных средств для улучшения диспергируемости/растворимости в воде. Затем смесь измельчают до мелкодисперсного порошка. Подобные композиции можно также гранулировать с образованием водорастворимых гранул (SG).

Смачиваемые порошки (WP) можно получать посредством смешивания соединения формулы (I) с одним или несколькими твердыми разбавителями или носителями, одним или несколькими смачивающими средствами и предпочтительно одним или несколькими диспергирующими средствами, а также необязательно с одним или несколькими суспендирующими средствами для облегчения диспергирования в жидкостях. Затем смесь измельчают до мелкодисперсного порошка. Подобные композиции также можно гранулировать с образованием диспергируемых в воде гранул (WG).

Гранулы (GR) могут быть образованы либо посредством гранулирования смеси соединения формулы (I) и одного или нескольких порошкообразных твердых разбавителей или носителей, либо из предварительно образованных пустых гранул посредством абсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем средстве) в пористом гранулированном материале (таком как пемза, аттапульгитовые глины, фуллерова земля, кизельгур, диатомовые земли или измельченные кукурузные початки) или посредством адсорбции соединения формулы (I) (или его раствора в подходящем средстве) на твердом зернистом материале (таком как пески, силикаты, минеральные карбонаты, сульфаты или фосфаты) и высушивания в случае необходимости. Средства, которые обычно применяют для облегчения абсорбции или адсорбции, включают растворители (такие как алифатические и ароматические нефтяные растворители, спирты, простые эфиры, кетоны и сложные эфиры) и средства, способствующие прилипанию (такие как поливинилацетаты, поливиниловые спирты, декстрины, сахара и растительные масла). В гранулы также можно включать одну или несколько других добавок (например, эмульгирующее средство, смачивающее средство или диспергирующее средство).

Диспергируемые концентраты (DC) можно получать посредством растворения соединения формулы (I) в воде или органическом растворителе, таком как кетон, спирт или гликолевый эфир. Данные растворы могут содержать поверхностно-активное вещество (например, для улучшения разбавления водой или предотвращения кристаллизации в резервуаре опрыскивателя).

Эмульгируемые концентраты (ЕС) или эмульсии типа "масло в воде" (EW) можно получать посредством растворения соединения формулы (I) в органическом растворителе (необязательно содержащем одно или несколько смачивающих средств, одно или несколько эмульгирующих средств или смесь указанных средств). Подходящие органические растворители для применения в ЕС включают ароматические углеводороды (такие как алкилбензолы или алкилнафталины, например, SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 и SOLVESSO 200; причем SOLVESSO является зарегистрированной торговой маркой), кетоны (такие как циклогексанон или метилциклогексанон) и спирты (такие как бензиловый спирт, фурфуриловый спирт или бутанол), Ν-алкилпирролидоны (такие как Ν-метилпирролидон или N-октилпирролидон), диметиламиды жирных кислот (такие как диметиламид C₈-С₁₀жирной кислоты) и хлорированные углеводороды. ЕС-продукт может самопроизвольно образовывать эмульсию при добавлении в воду с получением эмульсии, обладающей достаточной стабильностью, что позволяет наносить ее распылением с помощью подходящего оборудования.

Получение EW включает получение соединения формулы (I) либо в виде жидкости (если оно не является жидкостью при комнатной температуре, его можно расплавить при допустимой температуре, как правило, ниже 70°С), либо в растворе (посредством растворения его в соответствующем растворителе), а затем эмульгирование полученной жидкости или раствора в воде, содержащей одно или несколько SFA, с большим сдвиговым усилием с получением эмульсии. Подходящие растворители для применения в EW включают растительные масла, хлорированные углеводороды (такие как хлорбензолы), ароматические растворители (такие как алкилбензолы или алкилнафталины) и другие соответствующие органические растворители, которые характеризуются низкой растворимостью в воде.

Микроэмульсии (ME) можно получать посредством смешивания воды со смесью одного или нескольких растворителей с одним или несколькими SFA с самопроизвольным образованием термодинамически стабильного изотропного жидкого состава. Соединение формулы (I) изначально присутствует либо в воде, либо в смеси растворитель/SFA. Подходящие растворители для применения в ME включают растворители, описанные в данном документе выше для применения в ЕС или в EW. ME может представлять собой систему либо типа "масло в воде", либо типа "вода в масле" (при этом система может быть определена посредством измерений электрической проводимости) и может быть подходящей для смешивания водорастворимых и маслорастворимых пестицидов в этом же составе. ME является подходящей для разбавления в воде, при этом она либо остается в виде микроэмульсии, либо образует обычную эмульсию типа "масло в воде".

Суспензионные концентраты (SC) могут содержать водные или неводные суспензии мелкоизмельченных нерастворимых твердых частиц соединения формулы (I). SC можно получать посредством размалывания в шаровой или бисерной мельнице твердого соединения формулы (I) в подходящей среде, необязательно с одним или несколькими диспергирующими средствами, с получением тонкодисперсной суспензии соединения. В композицию можно включать одно или несколько смачивающих средств, а также можно включать суспендирующее средство для снижения скорости оседания частиц. В качестве альтернативы, соединение формулы (I) можно подвергать сухому помолу и добавлять в воду, содержащую средства, описанные в данном документе выше, с получением требуемого конечного продукта.

Аэрозольные составы содержат соединение формулы (I) и подходящий газ-вытеснитель (например, н-бутан). Соединение формулы (I) также можно растворять или диспергировать в подходящей среде (например, в воде или в смешивающейся с водой жидкости, такой как н-пропанол) с получением композиций для применения в не находящихся под давлением насосах для опрыскивания с ручным управлением.

Капсульные суспензии (CS) можно получать аналогично получению составов EW, но с дополнительной стадией полимеризации с получением водной дисперсии капель масла, в которой каждая капля масла инкапсулируется полимерной оболочкой и содержит соединение формулы (I) и необязательно его носитель или разбавитель. Полимерную оболочку можно получать либо с помощью осуществления реакции межфазной поликонденсации, либо с помощью процедуры коацервации. Композиции могут обеспечивать контролируемое высвобождение соединения формулы (I), и их можно применять для обработки семян. Соединение формулы (I) также может быть составлено в биоразлагаемую полимерную матрицу для обеспечения медленного контролируемого высвобождения соединения.

Композиция может включать одну или несколько добавок для улучшения биологического действия композиции, например, посредством улучшения смачивания, удержания на поверхностях или распределения по поверхностям; устойчивости к смыванию дождем с обработанных поверхностей или же поглощения или подвижности соединения формулы (I). Такие добавки включают поверхностно-активные вещества (SFA), добавки для опрыскивания на основе масел, например, определенные минеральные масла или природные растительные масла (такие как соевое и рапсовое масло), и их смеси с другими биоусиливающими вспомогательными средствами (ингредиентами, которые могут способствовать действию соединения формулы (I) или модифицировать его).

Смачивающие средства, диспергирующие средства и эмульгирующие средства могут представлять собой SFA катионного, анионного, амфотерного или неионного типа.

Подходящие SFA катионного типа включают четвертичные соединения аммония (например, бромид цетилтриметиламмония), имидазолины и соли аминов.

Подходящие анионные SFA включают соли щелочных металлов жирных кислот, соли алифатических сложных моноэфиров серной кислоты (например, лаурилсульфат натрия), соли сульфонированных ароматических соединений (например, додецилбензолсульфонат натрия, додецилбензолсульфонат кальция, бутилнафталин сульфонат и смеси диизопропил- и триизопропилнафталинсульфонатов натрия), эфирсульфаты, эфирсульфаты спиртов (например, лаурет-3-сульфат натрия), эфиркарбоксилаты (например, лаурет-3-карбоксилат натрия), сложные эфиры фосфорной кислоты (продукты реакции между одним или несколькими жирными спиртами и фосфорной кислотой (преимущественно сложные моноэфиры) или пентаоксидом фосфора (преимущественно сложные диэфиры), например, при реакции между лауриловым спиртом и тетрафосфорной кислотой; дополнительно эти продукты могут быть этоксилированы), сульфосукцинаматы, парафин- или олефинсульфонаты, таураты и лигносульфонаты.

Подходящие SFA амфотерного типа включают бетаины, пропионаты и глицинаты.

Подходящие SFA неионного типа включают продукты конденсации алкиленоксидов, таких как этиленоксид, пропиленоксид, бутиленоксид или их смеси, с жирными спиртами (такими как олеиловый спирт или цетиловый спирт) или с алкилфенолами (такими как октилфенол, нонилфенол или октилкрезол); неполные сложные эфиры, полученные из длинноцепочечных жирных кислот или ангидридов гексита; продукты конденсации указанных неполных сложных эфиров с этиленоксидом; блок-сополимеры (содержащие этиленоксид и пропиленоксид); алканоламиды; сложные эфиры с простой структурой (например, сложные эфиры жирной кислоты и полиэтиленгликоля); аминоксиды (например, лаурилдиметиламиноксид) и лецитины.

Подходящие суспендирующие средства включают гидрофильные коллоиды (такие как полисахариды, поливинилпирролидон или карбоксиметилцеллюлоза натрия) и набухающие глины (такие как бентонит или аттапульгит).

Гербицидные композиции, описанные в данном документе, могут дополнительно содержать по меньшей мере один дополнительный пестицид. Например, соединения формулы (I) также можно применять в комбинации с другими гербицидами или регуляторами роста растений. В предпочтительном варианте осуществления дополнительным пестицидом является гербицид и/или антидот гербицида. Примерами таких смесей, в которых представляет соединение формулы (I), являются I + ацетохлор, I + ацифлуорфен, I + ацифлуорфен-натрий, I + аклонифен, I + акролеин, I + алахлор, I + аллоксидим, I + аметрин, I + амикарбазон, I + амидосульфурон, I + аминопиралид, I + амитрол, I + анилофос, I + асулам, I + атразин, I + азафенидин, I + азимсульфурон, I + ВСРС, I + бефлубутамид, I + беназолин, I + бенкарбазон, I + бенфлуралин, I + бенфуресат, I + бенсульфурон, I + бенсульфурон-метил, I + бенсулид, I + бентазон, I + бензфендизон, I + бензобициклон, I + бензофенап, I + бициклопирон, I + бифенокс, I + биланафос, I + биспирибак, I + биспирибак-натрий, I + бура, I + бромацил, I + бромобутид, I + бромоксинил, I + бутахлор, I + бутамифос, I + бутралин, I + бутроксидим, I + бутилат, I + какодиловая кислота, I + хлорат кальция, I + кафенстрол, I + карбетамид, I + карфентразон, I + карфентразон-этил, I + хлорфлуренол, I + хлорфлуренол-метил, I + хлоридазон, I + хлоримурон, I + хлоримурон-этил, I + хлоруксусная кислота, I + хлоротолурон, I + хлорпрофам, I + хлорсульфурон, I + хлортал, I + хлортал-диметил, I + цинидон-этил, I + цинметилин, I + циносульфурон, I + цисанилид, I + клетодим, I + клодинафоп, I + клодинафоп-пропаргил, I + кломазон, I + кломепроп, I + клопиралид, I + клорансулам, I + клорансулам-метил, I + цианазин, I + циклоат, I + циклосульфамурон, I + циклоксидим, I + цигалофоп, I + цигалофоп-бутил, I + 2,4-D, I + даймурон, I + далапон, I + дазомет, I + 2,4-DB, I + I + десмедифам, I + дикамба, 1+дихлобенил, I + дихлорпроп, I + дихлорпроп-Р, I + диклофоп, I + диклофоп-метил, I + диклосулам, I + дифензокват, I + дифензокват метилсульфат, I + дифлуфеникан, I + дифлуфензопир, I + димефурон, I + димепиперат, I + диметахлор, I + диметаметрин, I + диметенамид, I + диметенамид-Р, I + диметипин, I + диметиларсиновая кислота, I + динитрамин, I + динотерб, I + дифенамид, I + дипропетрин, I + дикват, I + дикват дибромид, I + дитиопир, I + диурон, I + эндотал, I + ЕРТС, I + эспрокарб, I + эталфлуралин, I + этаметсульфурон, I + этаметсульфурон-метил, I + этефон, I + этофумезат, I + этоксифен, I + этоксисульфурон, I + этобензанид, I + феноксапроп-Р, I + феноксапроп-Р-этил, I + фентразамид, 1+сульфат железа, I + флампроп-М, I + флазасульфурон, I + флорасулам, I + флуазифоп, I + флуазифоп-бутил, I + флуазифоп-Р, I + флуазифоп-Р-бутил, I + флуазолат, I + флукарбазон, I + флукарбазон-натрий, I + флуцетосульфурон, I + флухлоралин, I + флуфенацет, I + флуфенпир, I + флуфенпир-этил, I + флуметралин, I + флуметсулам, I + флумиклорак, I + флумиклорак-пентил, I + флумиоксазин, I + флумипропин, I + флуометурон, I + флуорогликофен, I + флуорогликофен-этил, I + флуоксапроп, I + флупоксам, I + флупропацил, I + флупропанат, I + флупирсульфурон, I + флупирсульфурон-метил-натрий, I + флуренол, I + флуридон, I + флурохлоридон, I + флуроксипир, I + флуртамон, I + флутиацет, I + флутиацет-метил, I + фомесафен, I + форамсульфурон, I + фосамин, I + глуфосинат, I + глуфосинат-аммоний, I + глифосат, I + галоксифен, I + галосульфурон, I + галосульфурон-метил, I + галоксифоп, I + галоксифоп-Р, I + гексазинон, I + имазаметабенз, I + имазаметабенз-метил, I + имазамокс, I + имазапик, I + имазапир, I + имазаквин, I + имазетапир, I + имазосульфурон, I + инданофан, I + индазифлам, I + йодметан, I + йодосульфурон, I + йодосульфурон-метил-натрий, I + иоксинил, I + изопротурон, I + изоурон, I + изоксабен, I + изоксахлортол, I + изоксафлутол, I + изоксапирифоп, I + карбутилат, I + лактофен, I + ленацил, I + линурон, I + мекопроп, I + мекопроп-Р, I + мефенацет, I + мефлуидид, I + мезосульфурон, I + мезосульфурон-метил, I + мезотрион, I + метам, I + метамифоп, I + метамитрон, I + метазахлор, I + метабензтиазурон, I + метазол, I + метиларсиновая кислота, I + метилдимрон, I + метилизотиоцианат, I + метолахлор, I + S-метолахлор, I + метосулам, I + метоксурон, I + метрибузин, I + метсульфурон, I + метсульфурон-метил, I + молинат, I + монолинурон, I + напроанилид, I + напропамид, I + напталам, I + небурон, I + никосульфурон, I + н-метилглифосат, I + нонановая кислота, I + норфлуразон, I + олеиновая кислота (жирные кислоты), I + орбенкарб, I + ортосульфамурон, I + оризалин, I + оксадиаргил, I + оксадиазон, I + оксасульфурон, I + оксазикломефон, I + оксифлуорфен, I + паракват, I + паракват дихлорид, I + пебулат, I + пендиметалин, I + пеноксулам, I + пентахлорфенол, I + пентанохлор, I + пентоксазон, I + петоксамид, I + фенмедифам, I + пиклорам, I + пиколинафен, I + пиноксаден, I + пиперофос, I + претилахлор, I + примисульфурон, I + примисульфурон-метил, I + продиамин, I + профоксидим, I + прогексадион-кальций, I + прометон, I + прометрин, I + пропахлор, I + пропанил, I + пропаквизафоп, I + пропазин, I + профам, I + пропизохлор, I + пропоксикарбазон, I + пропоксикарбазон-натрий, I + пропизамид, I + просульфокарб, I + просульфурон, I + пираклонил, I + пирафлуфен, I + пирафлуфен-этил, I + пирасульфотол, I + пиразолинат, I + пиразосульфурон, I + пиразосульфурон-этил, I + пиразоксифен, I + пирибензоксим, I + пирибутикарб, I + пиридафол, I + пиридат, I + пирифталид, I + пириминобак, I + пириминобак-метил, I + пиримисульфан, I + пиритиобак, I + пиритиобак-натрий, I + пироксасульфон, I + пироксулам, I + квинклорак, I + квинмерак, I + квинокламин, I + квизалофоп, I + квизалофоп-Р, I + римсульфурон, I + сафлуфенацил, I + сетоксидим, I + сидурон, I + симазин, I + симетрин, I + хлорат натрия, I + сулькотрион, I + сульфентразон, I + сульфометурон, I + сульфометурон-метил, I + сульфосат, I + сульфосульфурон, I + серная кислота, I + тебутиурон, I + тефурилтрион, I + темботрион, I + тепралоксидим, I + тербацил, I + тербуметон, I + тербутилазин, I + тербутрин, I + тенилхлор, I + тиазопир, I + тифенсульфурон, I + тиенкарбазон, I + тифенсульфурон-метил, I + тиобенкарб, I + топрамезон, I + тралкоксидим, I + триаллат, I + триасульфурон, I + триазифлам, I + трибенурон, I + трибенурон-метил, I + триклопир, I + триэтазин, I + трифлоксисульфурон, I + трифлоксисульфурон-натрий, I + трифлуралин, I + трифлусульфурон, I + трифлусульфурон-метил, I + тригидрокситриазин, I + тринексапак-этил, I + тритосульфурон, I + сложный этиловый эфир [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]уксусной кислоты (CAS RN 353292-31-6). Соединения формулы (I) и/или композиции по настоящему изобретению также можно объединять с гербицидными соединениями, раскрытыми в WO06/024820 и/или WO07/096576.

Смешиваемые компоненты соединения формулы (I) могут также находиться в форме сложных эфиров или солей, упоминаемых, например, в The Pesticide Manual, Sixteenth Edition, British Crop Protection Council, 2012.

Соединение формулы (I) также можно применять в смесях с другими агрохимическими средствами, такими как фунгициды, нематоциды или инсектициды, примеры которых приведены в The Pesticide Manual (выше).

Соотношение в смеси соединения формулы (I) и смешиваемого компонента предпочтительно составляет от 1: 100 до 1000:1.

Смеси преимущественно можно применять в упомянутых выше составах (в случае чего "активный ингредиент" относится к соответствующей смеси соединения формулы I со смешиваемым компонентом).

Соединения формулы (I), описанные в данном документе, можно также применять в комбинации с одним или несколькими антидотами. Аналогично, смеси соединения формулы (I), описанные в данном документе, с одним или несколькими дополнительными гербицидами также можно применять в комбинации с одним или несколькими антидотами. Антидотами могут быть AD 67 (MON 4660), беноксакор, клоквинтосет-мексил, ципросульфамид (CAS RN 221667-31-8), дихлормид, фенхлоразол-этил, фенклорим, флуксофеним, фурилазол и соответствующий R-изомер, изоксадифен-этил, мефенпир-диэтил, оксабетринил, N-изопропил-4-(2-метоксибензоилсульфамоил)бензамид (CAS RN 221668-34-4). Другие возможные варианты включают соединения-антидоты, раскрытые, например, в ЕР 0365484, например, N-(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид. Особенно предпочтительными являются смеси соединения формулы I с ципросульфамидом, изоксадифен-этилом, клоквинтосет-мексилом и/или N-(2-метоксибензоил)-4-[(метил-аминокарбонил)амино]бензолсульфонамидом.

Антидоты соединения формулы (I) могут также находиться в форме сложных эфиров или солей, упоминаемых, например, в The Pesticide Manual (выше). Ссылка на клоквинтосет-мексил также относится к его соли лития, натрия, калия, кальция, магния, алюминия, железа, аммония, четвертичного аммония, сульфония или фосфония, как раскрыто в WO 02/34048, а ссылка на фенхлоразол-этил также относится к фенхлоразолу и т.д.

Предпочтительно соотношение в смеси соединения формулы (I) и антидота составляет от 100:1 до 1:10, в частности, от 20:1 до 1:1.

Смеси преимущественно можно применять в вышеупомянутых составах (в случае чего выражение "активный ингредиент" относится к соответствующей смеси соединения формулы (I) с антидотом).

Как описано выше, соединения формулы (I) и/или композиции, содержащие такие соединения, можно применять в способах контроля роста нежелательных растений и, в частности, в контроле роста нежелательных растений в культурах полезных растений. Таким образом, настоящее изобретение дополнительно предусматривает способ избирательного контроля сорняков в месте произрастания культурных растений и сорняков, где способ предусматривает применение по отношению к месту произрастания достаточного для контроля сорняка количества соединения формулы (I) или композиции, описанной в данном документе. "Контроль" означает уничтожение, сокращение или замедление роста или предупреждение или сокращение прорастания. Обычно растениями, подлежащими контролю, являются нежелательные растения (сорняки). "Место произрастания" означает территорию, на которой растения произрастают или будут произрастать.

Нормы применения соединений формулы (I) могут варьировать в широких пределах и зависят от характера почвы, способа применения (до или после появления всходов; протравливание семян; внесение в борозду для семян; применение при беспахотной обработке и т.д.), культурного растения, сорняка(сорняков), который(которые) подлежит(подлежат) контролю, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. Соединения формулы I согласно настоящему изобретению обычно применяют при норме от 10 до 2000 г/га, в частности, от 50 до 1000 г/га.

Применение обычно осуществляют посредством распыления композиции, как правило, с помощью установленного на тракторе опрыскивателя для больших территорий, но также можно применять другие способы, такие как опыление (для порошков), капельный полив или орошение.

Полезные растения, по отношению к которым можно применять композицию согласно настоящему изобретению, включают сельскохозяйственные культуры, такие как зерновые, например, ячмень и пшеница, хлопчатник, масличный рапс, подсолнечник, маис, рис, соя, сахарная свекла, сахарный тростник и дерновой покров.

Культурные растения могут также включать деревья, такие как плодовые деревья, пальмовые деревья, кокосовые пальмы или другие орехи. Также включены вьющиеся растения, такие как виноград, плодовые кустарники, плодовые растения и овощи.

Следует понимать, что сельскохозяйственные культуры также включают те сельскохозяйственные культуры, которым придали выносливость к гербицидам или классам гербицидов (например, ALS-, GS-, EPSPS-, РРО-, АССаза- и HPPD-ингибиторы) с помощью традиционных способов селекции или с помощью генетической инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры, которой придали выносливость к имидазолинонам, например, имазамоксу, с помощью традиционных способов селекции, является сурепица (канола) Clearfield®. Примеры сельскохозяйственных культур, которым придали выносливость к гербицидам с помощью способов генетической инженерии, включают, например, устойчивые к глифосату и глуфосинату сорта маиса, коммерчески доступные под торговыми названиями RoundupReady® и LibertyLink®, a также культурное растение, которое сконструировано для сверхэкспрессии гомогентизатсоланезилтрансферазы, как изложено, например, в W02010/029311.

Под сельскохозяйственными культурами также следует понимать те, которым с помощью способов генетической инженерии была придана устойчивость к вредным насекомым, например, Bt-маис (устойчивый к мотыльку кукурузному), Bt-хлопчатник (устойчивый к долгоносику хлопковому), а также разновидности Bt-картофеля (устойчивые к колорадскому жуку). Примерами Bt-маиса являются гибриды маиса Bt 176 NK® (Syngenta Seeds). Токсин Bt представляет собой белок, который в природе образуют почвенные бактерии Bacillus thuringiensis. Примеры токсинов или трансгенных растений, способных синтезировать такие токсины, описаны в ЕР-А-451878, ЕР-А-374753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 и ЕР-А-427529. Примерами трансгенных растений, содержащих один или несколько генов, кодирующих устойчивость к насекомым, и экспрессирующих один или несколько токсинов, являются KnockOut® (маис), Yield Gard® (маис), NuCOTIN33B® (хлопчатник), Bollgard® (хлопчатник), NewLeaf® (разновидности картофеля), NatureGard® и Protexcta®. Растительные культуры или их семенной материал могут быть устойчивыми к гербицидам и в то же время устойчивыми к поеданию насекомыми (трансгенные объекты с "пакетированными" генами). Например, семя может обладать способностью экспрессировать инсектицидный белок Cry3, в то же время будучи выносливым к глифосату.

Также следует понимать, что сельскохозяйственные культуры включают те, которые получены традиционными способами селекции или генетической инженерии и обладают так называемыми привнесенными признаками (например, улучшенной стабильностью при хранении, более высокой питательной ценностью и улучшенным вкусом).

Другие полезные растения включают газонную траву, например, на гольф-площадках, лужайках, в парках и на обочинах дороги или коммерчески выращиваемую для газона, и декоративные растения, такие как цветы или кустарники.

Композиции можно применять для контроля нежелательных растений (обобщенно "сорняков"). Сорняки, подлежащие контролю, включают как однодольные (например, травянистые) виды, например, Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria и Sorghum; так и двудольные виды, например, Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapis, Solarium, Stellaria, Veronica, Viola и Xanthium. Сорняки также могут включать растения, которые можно считать культурными растениями, но которые произрастают за пределами посевной площади ("беглецы"), или которые произрастают из семян, оставшихся от предыдущего посева другой сельскохозяйственной культуры ("растения-самосевы"). Такие растения-самосевы или беглецы могут быть выносливыми в отношении некоторых других гербицидов.

Предпочтительно сорняки, подлежащие контролю и/или подавлению роста, включают однодольные сорняки, более предпочтительно травянистые однодольные сорняки, в частности, сорняки следующих родов: Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus (род осок), Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Fimbristylis (род осок), Juncus (род тростников), Leptochloa, Lolium, Monochoria, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus (род осок), Setaria и/или Sorghum, и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис); в частности, Alopecurus myosuroides (ALOMY, русское название "лисохвост мышехвостниковидный"), Apera spica-venti, Avena fatua (AVEFA, русское название "дикие виды овса"), Avena ludoviciana, Avena sterilis, Avena sativa (русское название "виды овса" (самосевные)), Brachiaria decumbens, Brachiaria plantaginea, Brachiaria platyphylla (BRAPP), Bromus tectorum, Digitaria horizontalis, Digitaria insularis, Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinochloa crus-galli (русское название "ежовник обыкновенный", ECHCG), Echinochloa oryzoides, Echinochloa colona или colonum, Eleusine indica, Eriochloa villosa (русское название "шерстняк мохнатый"), Leptochloa chinensis, Leptochloa panicoides, Lolium perenne (LOLPE, русское название "плевел пастбищный"), Lolium multiflorum (LOLMU, русское название "плевел итальянский"), Lolium persicum (русское название "плевел персидский"), Lolium rigidum, Panicum dichotomiflorum (PANDI), Panicum miliaceum (русское название "дикое просо обыкновенное"), Phalaris minor, Phalaris paradoxa, Poa annua (POAAN, русское название "мятлик однолетний"), Scirpus maritimus, Scirpus juncoides, Setaria viridis (SETVI, русское название "щетинник зеленый"), Setaria faberi (SETFA, русское название "лисохвост высокий"), Setaria glauca, Setaria lutescens (русское название "щетинник желтый"), Sorghum bicolor, и/или Sorghum halepense (русское название "джонсонова трава"), и/или Sorghum vulgare; и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис).

В одном варианте осуществления травянистые однодольные сорняки, подлежащие контролю, включают сорняки рода Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria и/или Sorghum, и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис); в частности, сорняки рода Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria, и/или Sorghum, и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис).

В дополнительном варианте осуществления травянистые однодольные сорняки являются "вегетирующими в теплый сезон" (вегетирующими в теплом климате) травянистыми сорняками; в случае чего они предпочтительно включают (например, представляют собой) сорняки рода Brachiaria, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Rottboellia, Setaria и/или Sorghum, и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис). Более предпочтительно, травянистые однодольные сорняки, например, подлежащие контролю и/или подавлению роста, являются "вегетирующими в теплый сезон" (вегетирующими в теплом климате) травянистыми сорняками, включающими (например, представляющими собой) сорняки рода Brachiaria, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Panicum, Setaria и/или Sorghum; и/или сорняки, представляющие собой самосевную кукурузу (самосевный маис).

В другом конкретном варианте осуществления травянистые однодольные сорняки представляют собой "вегетирующие в холодный сезон" (вегетирующие в холодном климате) травянистые сорняки; в случае чего они, как правило, включают сорняки рода Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Bromus, Lolium и/или Роа.

Различные аспекты и варианты осуществления настоящего изобретения далее будут более подробно проиллюстрированы в качестве примера. Следует понимать, что можно осуществлять модификацию некоторых подробностей без отступления от объема настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ ПОЛУЧЕНИЯ

Специалистам в данной области техники будет понятно, что в зависимости от природы заместителей X¹, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R^a, R^b, R^c, n, p, q, r, и s,, соединения формулы 1 могут существовать в различных взаимопревращаемых ротамерных формах, описанных, например, в S.A. Richards and J.C. Hollerton, Essential Practical NMR for Organic Chemistry, John Wiley and sons (2010). Для ясности упоминаются только данные спектрального анализа преобладающей ротамерной формы.

Общие способы

[Pd(IPr*)(cin)Cl] означает катализатор, представленный ниже - см. Chem. Eur. J. 2012, 75, 4517.

Палладацикл Xantphos 4-го поколения означает катализатор, представленный ниже см. Org. Lett. 2014, 16, 4296 и WO 13184198.

JackiePhos Pd G3 означает катализатор, представленный ниже - см. J. Am. Chem. Soc., 2009, 737, 16720.

tBuBrettPhos Pd G3 означает катализатор, представленный ниже - см. Org. Lett., 2013, 75, 1394.

ПРИМЕР Р1. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-2-метилпропанамида (соединения С10)

Стадия 1. Синтез этил-1-оксидо-2-(трифторметил)пиридин-1-ий-3-карбоксилата

К перемешиваемой суспензии свежеизмельченного продукта соединения пероксигидрата мочевины (0,099 г, 1,05 ммоль) в DCM (10 мл) при 0°С добавляли этил-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоксилат (0,1 г, 0,46 ммоль) с последующим медленным добавлением (в течение приблизительно 5 минут) раствора трифторуксусного ангидрида (0,13 мл, 0,91 ммоль) в DCM (5 мл). Обеспечивали нагревание реакционной смеси до температуры окружающей среды и перемешивание в течение ночи. Реакционную смесь промывали 2 М водным раствором карбоната натрия (5 мл) и 2М водным раствором метабисульфита натрия (2×10 мл) и растворитель удаляли под вакуумом. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/гексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (76 мг, 73%) в виде густого бесцветного масла.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 8,28 (1H, d), 7,44 (1H, dd), 7,21 (1H, d), 4,43 (2H, q), 1,44 (3H, t)

Стадия 2. Синтез этил-6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоксилата

Смесь этил-1-оксидо-2-(трифторметил)пиридин-1-ий-3-карбоксилата (0,2 г, 0,85 ммоль) и POCl₃ (2 мл, 21,24 ммоль) нагревали до 80°С в течение 6 часов и затем охлаждали до температуры окружающей среды. Реакционную смесь гасили с помощью 2М водным раствором Na₂CO₃ и затем экстрагировали с помощью Et₂O (3×15 мл). Объединенные органические экстракты высушивали над Na₂SO₄ и предварительно абсорбировали на силикагеле для очистки с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (0,14 г, 61%) в виде бесцветного масла.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 8,09 (d, 1H), 7,60 (d, 1H), 4,43 (q, 2H), 1,43 (t, 3H).

Стадия 3. Синтез 6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоновой кислоты

В раствор этил-6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоксилата (190 мг, 0,75 ммоль) в THF (4 мл) и Н₂О (2 мл) добавляли LiOH. H₂O (72 мг, 1,72 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и медленно добавляли 2 н. HCl с достижением рН 3-4, затем экстрагировали с помощью EtOAc (2×10 мл). Объединенные органические экстракты высушивали над MgSO₄ и концентрировали до сухого состояния при пониженном давлении с получением требуемого продукта (170 мг, колич.) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 8,12 (1Н, d), 7,62 (1H, d)

Стадия 4. Синтез трет-бутил-N-[6-хлор-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата

К перемешиваемому раствору 6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-карбоновой кислоты (3,0 г, 13,3 ммоль) в трет-бутаноле (25 мл) добавляли триэтиламин (2,41 мл, 17,29 ммоль) и дифенилфосфорилазид (DPPA) (3,73 мл, 17,29 ммоль). Реакционную смесь нагревали при 90°С в течение 2 ч. и затем обеспечивали ее охлаждение до комнатной температуры в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли с помощью этилацетата и промывали водой (х2), затем солевым раствором (х1), высушивали над MgSO₄ и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении. Неочищенный продукт адсорбировали на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 5 до 50% этилацетата в изогексане в качестве элюента с получением требуемого продукта (3,24 г, 82%) в виде бесцветного масла.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 8,64 (d, 1H), 7,48 (d, 1H), 6,89 (br.s, 1H), 1,52 (s, 9H)

Стадия 5. Синтез трет-бутил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата

К перемешиваемой суспензии (5-фтор-3-пиридил)бороновой кислоты (1,70 г, 12 ммоль), палладацикла Xantphos 4-го поколения (0,2 г, 0,21 ммоль) и трет-бутил-N-[6-хлор-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата (2,50 г, 8,4 ммоль) в смеси этанола (6,8 мл) и толуола (25 мл) добавляли K₂CO₃ (8,4 мл 2М раствора в воде, 17 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и концентрировали до сухого состояния. Остаток адсорбировали на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан, от 5 до 100%, в качестве элюента с получением требуемого соединения (2,57 г, 85%).

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 9,02 (dd, 1H), 8,79 (d, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,12 (m, 1H), 7,94 (d, 1H),7,01 (br.s, 1H), 1,56 (s, 9H)

Стадия 6. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина

Добавляли трифторуксусную кислоту (1,4 мл, 18 ммоль) к трет-бутил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамату (685 мг, 1,92 ммоль) в DCM (7 мл) и реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч., после чего обеспечивали ее охлаждение до комнатной температуры. Реакционную смесь разделяли между 2 М NaOH (так, что рН водного раствора составлял выше 12) и DCM. Водный слой дважды экстрагировали с помощью DCM и объединенные органические экстракты высушивали над MgSO₄ и в сухом виде загружали на целит. При очистке с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 0 до 30% EtOAc в изогексане в качестве элюента получали требуемое соединение (472 мг, 96%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 8,93 (m, 1H), 8,45 (d, 1H), 8,12-8,00 (m, 1H), 7,75 (d 1H), 7,21 (d, 1H), 4,38 (br.s, 2H)

Стадия 7. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пирнднл)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-2-метилпропанамида

К перемешиваемому раствору 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (423 мг, 1,64 ммоль) и пиридина (0,54 мл, 6,58 ммоль) в DCM (20 мл) добавляли по каплям 2,2-диметилпропаноилхлорид (3,2894 ммоль, 0,405 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь затем концентрировали на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого соединения (0,41 г, 76%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 9,07 (br.s, 1H), 8,78 (d, 1H), 8,52 (1H, br. s), 8,12 (m, 1H), 7,92 (d, 1H), 7,67 (br.s, 1H), 2,58 (m, 1H), 1,31 (d, 6H)

ПРИМЕР Р2. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]ацетамида (соединения С9)

Стадия 1. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]ацетамида

К перемешиваемому раствору 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (0,05 г, 0,194 ммоль) в DCM (5 мл) добавляли пиридин (0,064 мл, 0,78 ммоль) и уксусный ангидрид (0,038 мл, 0,39 ммоль). Полученный бледно-желтый раствор оставляли для отстаивания при к.т.в течение 72 часов. Реакционную смесь концентрировали под вакуумом и очищали посредством флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (16 мг, 27%).

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 9,03 (d, 1H), 8,83 (d, 1H), 8,54 (d, 1H), 8,14 (m, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,58 (br.s, 1H), 2,30 (s, 3H)

ПРИМЕР Р3. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-N,2-диметилпропанамида (соединения С4)

Стадия 1. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-N,2-диметилпропанамида

К перемешиваемому раствору N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-2-метилпропанамида (0,135 г, 0,4125 ммоль) в DMF (9 мл) при 0°С (ледяная баня) добавляли одной порцией гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле) (0,017 г, 0,4331 ммоль). После 5 минут смесь убирали из ледяной бани и перемешивали при температуре окружающей среды в течение дополнительных 5 минут. Реакционную смесь затем повторно охлаждали до 0°С (ледяная баня) и добавляли по каплям йодметан (0,027 мл, 0,4331 ммоль). После 10 минут смеси давали нагреться до температуры окружающей среды и перемешивали в течение дополнительных 30 минут. Смесь гасили с помощью 2 М HCl (500 мкл) и концентрировали под вакуумом. Полученный осадок очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого соединения (9 мг, 6%).

¹Н ЯМР (400 MHz, CD₃OD, основной ротамер) δ 9,18 (1Н, s), 8,57 (1H, d), 8,17 (1H, m), 8,12 (1H, d), 7,77 (1H, d), 3,18 (3H, s), 2,21 (1H, m), 1,12 (3H, d), 0,97 (3H, d)

ПРИМЕР Р4. Синтез N-ацетил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]ацетамида (соединение С5)

Стадия 1. Синтез N-ацетил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]ацетамида

К перемешиваемому раствору 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (0,2 г, 0,778 ммоль) в DCM (20 мл) добавляли пиридин (0,25 мл) с последующим добавлением по каплям ацетилхлорида (0,067 мл, 0,93 ммоль). Полученный бледно-желтый раствор оставляли для отстаивания при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель удаляли под вакуумом и образец очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента. Неочищенный материал дополнительно очищали с помощью масс-направленной обращенно-фазовой HPLC с получением требуемого соединения (20.3 мг, 8%)

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 9,08 (s, 1H), 8,61 (d, 1H), 8,18 (m, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 2,33 (s, 6H)

ПРИМЕР Р5. Синтез N-[6-(5-хлор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-N,2-диметилпропанамида (соединение С12)

Стадия 1. Синтез 6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-амина

К перемешиваемому раствору трет-бутил-N-[6-хлор-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата (2,5 г, 8,4 ммоль) в DCM (8 мл) добавляли TFA (6,6 мл, 84 ммоль). Реагенты перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Повышали основность реакционной смеси с помощью насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и затем экстрагировали с помощью DCM (2×10 мл). Объединенные органические экстракты высушивали над MgSO₄ и концентрировали с получением требуемого соединения (1,50 г, 91%) в виде воскообразного белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 7,25 (d, 1H), 7,02 (d, 1H), 4,27 (br.s, 2H)

Стадия 2. Синтез N-[6-хлор-2-(трифторметил)-3-пиридил]-2-метилпропанамида

К перемешиваемому раствору 6-хлор-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (351 мг, 1,79 ммоль) в DCM (3 мл) и пиридина (0,58 мл, 7,14 ммоль) добавляли 2-метилпропаноилхлорид (0,374 мл, 3,57 ммоль). Реакционную смесь оставляли перемешиваться при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 5 до 100% EtOAc в изогексане в качестве элюента с получением требуемого соединения (234 мг, 49%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 8,73 (d, 1H), 7,58 (br.s, 1H), 7,51 (d, 1H), 2,67-2,54 (m, 1H), 1,29 и 1,21 (2×d, 6H)

Стадия 3. Синтез N-[6-(5-хлор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-N,2-диметилпропанамида

В сосуд для микроволнового реактора загружали N-[6-хлор-2-(трифторметил)-3-пиридил]-2-метилпропанамид (117 мг, 0,44 ммоль), (5-хлор-3-пиридил)бороновую кислоту (138 мг, 0,88 ммоль), карбонат цезия (429 мг, 1,32 ммоль), [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладий(II) (32 мг, 0,044 ммоль), 1,4-диоксан (3 мл) и Н₁О (0,3 мл). Сосуд закрывали и содержимое дегазировали посредством создания разрежения и продувания азотом (х3). Реакционную смесь нагревали с помощью микроволнового излучения при 120°С в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрировали и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 5 до 100% EtOAc в изогексане в качестве элюента с получением требуемого соединения (100 мг, 66%) в виде белого твердого вещества.

₁H ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,08 (s, 1Н), 8,89 (d, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 7,96 (d, 1H), 7,68 (br s, 1H), 2,69-2,59 (m, 1H), 1,32 (d, 6H)

ПРИМЕР Р6. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-N-метилпропанамида (соединения С15)

Стадия 1. Синтез трет-бутил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-N-метилкарбамата

К перемешиваемому раствору трет-бутил-N-[6-пиримидин-5-ил-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата (422 мг, 1,24 ммоль) в DMF (4,2 мл) при 5°С в амосфере N₂ одной порцией добавляли гидрид натрия (60% дисперсия в минеральном масле) (0,059 г, 1,49 ммоль). Обеспечивали нагревание реакционной смеси до комнатной температуры и перемешивание в течение 1 ч., затем добавляли йодметан (0,115 мл, 1,86 ммоль) и реакционную смесь перемешивали в течение дополнительных 2 ч. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали с помощью EtOAc (3×10 мл). Объединенные органические экстракты промывали солевым раствором, высушивали над MgSO₄ и концентрировали с получением желтой смолы. Неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 5 до 100% EtOAc в изогексане в качестве элюента с получением требуемого соединения (354 мг, 81%) в виде оранжевой смолы.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃, основной ротамер) δ 9,07 (s, 1Н), 8,57 (d, 1H), 8,20 (br.d, 1H), 8,01 (d, 1H), 7,76 (d, 1H), 3,22 (s, 3H), 1,33 (s, 9H)

Стадия 2. Синтез 6-(5-фтор-3-пиридил)-N-метил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина

К перемешиваемому раствору трет-бутил N-метил-N-[6-пиримидин-5-ил-2-(трифторметил)-3-пиридил]карбамата (453 мг, 1,28 ммоль) в DCM (10 мл) добавляли порциями трифторуксусную кислоту (0,49 мл, 6,39 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 72 ч. Реакционную смесь разбавляли с помощью DCM и добавляли порциями насыщенный раствор бикарбоната натрия. Два слоя разделяли и водный слой снова экстрагировали с помощью DCM (х2). Органические вещества объединяли, промывали солевым раствором, высушивали над MgSO₄ и концентрировали. Неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента от 0 до 10% МеОН в DCM в качестве элюента с получением требуемого соединения (317 мг, 98%) в виде желтого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 8,93 (s, 1H), 8,42 (d, 1H), 8,05 (m, 1H), 7,82 (d, 1H), 7,17 (d, 1H), 4,72 (br.s, 1H), 2,98 (кажущийся, d, 3H)

Стадия 3. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]-N-метилпропанамида

К перемешиваемому раствору 6-пиримидин-5-ил-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (80 мг, 0,33 ммоль) в 1,4-диоксане (3 мл) добавляли пиридин (0,03 мл, 0,4 ммоль) и затем пропионилхлорид (0,035 мл, 0,4 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали и поглощали с помощью этилацетата, и промывали водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и затем водой. Органическую фазу высушивали над MgSO₄, концентрировали и затем очищали с помощью масс-направленной обращенно-фазовой HPLC с получением требуемого соединения (36 мг, 19%) в виде масла.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDC₃, основной ротамер) δ 9,15 (s, 1Н), 8,64 (m, 1H), 8,39 (m, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,86 (d, 1H), 3,27 (s, 3H), 2,00 (2H, m), 1,08 (3H, t)

ПРИМЕР Р7. Синтез 2-метил-N-(2-метил-6-пиримидин-5-ил-3-ниридил)пропанамида (соединение С2)

Стадия 1. Синтез трет-бутил-N-(6-хлор-2-метил-3-пиридил)карбамата

К перемешиваемому раствору 6-хлор-2-метил-пиридин-3-карбоновой кислоты в трет-бутаноле (15 мл) добавляли Et₃N (1,85 мл, 13,3 ммоль) и DPPA (2,86 мл, 3,3 ммоль) и реакционную смесь нагревали при 90°С в течение 2 часов. Обеспечивали охлаждение реакционной смеси до комнатной температуры в течение ночи, разбавляли с помощью воды (50 мл) и экстрагировали с помощью EtOAc (3×30 мл). Объединенные органические экстракты промывали водой (15 мл), солевым раствором (15 мл), высушивали над MgSO₄ и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии на SiO₂ с применением градиента от 5 до 50% EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (1,75 г, 71%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,18 (br. d, 1H), 7,16 (d, 1H), 6,26 (br.d, 1H), 2,48 (s, 3H), l,52(s,9H).

Стадия 2. Синтез 6-хлор-2-метил-пиридин-3-амина

К перемешиваемому раствору трет-бутил-N-(6-хлор-2-метил-3-пиридил)карбамата (500 мг, 2,06 ммоль) в DCM (8 мл) добавляли трифторуксусную кислоту (1,63 мл, 20,6 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, охлаждали до к.т. и гасили с помощью насыщенного водного раствора NaHCO₃ (20 мл). Реакционную смесь экстрагировали с помощью DCM (3×20 мл) и объединенные органические экстракты высушивали над MgSO₄ и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении с получением требуемого продукта (320 мг, колич.) в виде воскообразного твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 6,89 (d, 1Н), 6,81 (d, 1H), 3,59 (br.s, 2H), 2,29 (s, 3H).

Стадия 3. Синтез N-(6-хлор-2-метил-3-пиридил)-2-метилпропанамида

К перемешиваемому раствору 6-хлор-2-метил-пиридин-3-амина (320 мг, 2,24 ммоль) в DCM (3 мл) добавляли пиридин (0,726 мл, 8,98 ммоль) и 2-метилпропионилхлорид (0,47 мл, 4,49 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи, затем выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэш-хроматографии на SiO₂ с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (259 мг, 54%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 8,27 (d, 1H), 7,19 (d, 1H, 6,93 (br.s, 1H), 2,61-2,54 (m, 1H), 2,49 (s, 3H), 1,29 (d,6H).

Стадия 4. Синтез 2-метил-N-(2-метил-6-пиримидин-5-ил-3-пиридил)пропанамида

В раствор N-(6-хлор-2-метил-3-пиридил)-2-метилпропанамида (130 мг, 0,611 ммоль) в EtOH (10 мл) добавляли пиримидин-5-илбороновую кислоту (114 мг, 0,92 ммоль), K₂CO₃ (188 мг, 1,34 ммоль) и [Pd(IPr*)(cin)Cl] (36 мг, 0,03 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов, оставляли охлаждаться до комнатной температуры и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии на SiO₂ с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (146 мг, 93%) в виде грязно-белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,30 (s, 2H), 9,22 (s, 1H), 8,50 (d, 1H), 7,63 (d, 1H), 7,08 (br.s, 1H), 2,68-2,58 (m, 1H), 2,62 (s, 3H), 1,32 (d, 6H).

ПРИМЕР Р8. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-3-карбоксамида (соединения С50)

Стадия 1. Синтез 3-хлор-6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридина

Суспензию 3,6-дихлор-2-(трифторметил)пиридина (2,0 г, 9,26 ммоль) и (5-фтор-3-пиридил)бороновой кислоты (1,44 г, 10,19 ммоль) в смеси EtOH (5,4 мл), толуола (20 мл) и воды (9,25 мл) барботировали с помощью N_z в течение 30 минут при к.т. Добавляли K₂CO₃ (2,56 г, 18,52 ммоль) и Xantphos Pd G4 (222 мг, 0,232 ммоль) и реакционную смесь нагревали до 80°С в течение 2,5 часов. Обеспечивали охлаждение реакционной смеси до к.т., разбавляли с помощью EtOAc (100 мл) и промывали водой (100 мл). Водную фазу экстрагировали с помощью дополнительного количества EtOAc (2×100 мл). Объединенные органические экстракты высушивали над MgSO₄ и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении. Неочищенный материал очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (2,16 г, 84%) в виде бледно-оранжевого масла, которое затвердевало при отстаивании.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 9,03 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 7,92 (d, 1H).

Стадия 2. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пиридин-3-карбоксамида (соединения С50)

В сосуд для микроволнового реактора загружали 3-хлор-6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин (50 мг, 0,18 ммоль), tBuBrettPhos Pd G3 (6 мг, 0,0072 ммоль), K₃PO₄ (54 мг, 0,25 ммоль), пиридин-3-карбоксамид (26 мг, 0,22 ммоль) и ^tBuOH (1 мл) и нагревали в течение 1 часа при 130°С с помощью микроволнового излучения. Реакционную смесь разбавляли с помощью EtOAc (20 мл) и промывали водой (20 мл). Водный слой экстрагировали с помощью дополнительного количества EtOAc (2×20 мл) и затем объединенные органические экстракты высушивали над MgSO₄ и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении с получением оранжевого масла. Неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого соединения (30 мг, 46%) в виде бесцветного твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,16 (s, 1H), 9,10-9,00 (m, 2H), 8,91-8,87 (m, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,48 (br. s, 1H), 8,25-8,20 (m, 1H), 8,20-8,13 (m, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,56-7,50 (m, 1H).

ПРИМЕР Р9. Синтез 1-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пиперидин-2-она (соединения С54)

Стадия 1. Синтез 1-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пиперидин-2-она (соединения С54)

В сосуд для микроволнового реактора загружали 3-хлор-6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин (150 мг, 0,54 ммоль), JackiePhos Pd G3 (25 мг, 0,022 ммоль), Cs₂CO₃ (353 мг, 1,08 ммоль), пиперидин-2-он (134 мг, 1,36 ммоль) и толуол (1,5 мл) и нагревали в течение 1 часа при 150°С с помощью микроволнового излучения. Реакционную смесь разбавляли EtOAc (20 мл) и промывали водой (20 мл). Водный слой экстрагировали с помощью дополнительного количества EtOAc (2×20 мл) и объединенные органические экстракты высушивали над MgSO₄ и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента. Полученное твердое вещество бледно-коричневого цвета растирали с водой и фильтровали через слой целита, промывая дополнительным количеством воды. Слой затем элюировали с помощью DCM и элюант высушивали над MgSO₄ и выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении с получением требуемого продукта (25 мг, 14%) в виде бледно-оранжевого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,03 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,17 (d, 1H), 8,04 (d, 1H), 7,80 (d, 1H), 3,66-3,53 (m, 2H), 2,17-2,53 (m, 2H), 2,11-1,90 (m, 4H).

ПРИМЕР Р10. Синтез 1-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пирролидин-2,5-диона (соединение С67)

Стадия 1. Синтез 1-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пирролидин-2,5-диона (соединения С67)

К перемешиваемому раствору 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (1,0 г, 3,9 ммоль) в DCM (250 мл) добавляли Et₃N (1,3 мл, 9,2 ммоль) и по каплям сукцинилхлорид (1,3 мл, 11,0 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при к.т.в течение 4 часов и затем выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении. Неочищенный материал очищали изначально с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента MeOH/DCM в качестве элюента и впоследствии с помощью масс-направленной обращенно-фазовой HPLC с получением требуемого продукта (395 мг, 30%) в виде твердого вещества бежевого цвета.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) 9,46 (s, 2H), 9,28 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 3,15-2,87 (m, 4H).

ПРИМЕР Р11. Синтез N-[2-циано-6-(5-фтор-3-пиридил)-3-пиридил]-2-метоксиацетамида (соединения С114).

Стадия 1. Синтез 3-амино-6-(5-фтор-3-пиридил)пиридин-2-карбонитрила

Смесь 3-амино-6-хлор-пиридин-2-карбонитрила (330 мг, 2,15 ммоль), 5-фторпиридин-3-боро новой кислоты (394 мг, 2,69 ммоль), карбоната калия (633 мг, 4,73 ммоль) и [Pd(IPr*)(cin)Cl) (126 мг, 0,11 ммоль) в EtOH (9,9 мл) нагревали при 80°С в течение 1 часа в атмосфере N₂ и затем оставляли охлаждаться до комнатной температуры. Смесь фильтровали через целит и концентрировали под вакуумом. Полученную смолу оранжево-коричневого цвета адсорбировали на силикагеле и очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиента EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого продукта (80 мг, 17%) в виде коричневой смолы.

¹Н ЯМР (400 MHz, CD₃OD) δ 8,95 (d, 1Н), 8,43 (d, 1H), 8,18-8,09 (m, 1H), 7,93 (d, 1H), 7,35 (d, 1H)

Стадия 2. Синтез N-[2-циано-6-(5-фтор-3-пиридил)-3-пиридил]-2-метоксиацетамида (соединения С114).

К перемешиваемому раствору 3-амино-6-(5-фтор-3-пиридил)пиридин-2-карбонитрила (0,2 г, 0,93 ммоль) и пиридина (0,30 мл, 3,73 ммоль) в DCM (3 мл) при 0°С добавляли по каплям раствор 2-метоксиацетилхлорида (0,127 г, 1,17 ммоль) в DCM (2 мл). Обеспечивали нагревание реакционной смеси до к.т. и перемешивали в течение дополнительного часа. Реакционную смесь выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении и дважды очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиентов EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого соединения (126 мг, 47%).

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 9,12 (br. s, 1H), 9,02 (s, 1H), 9,00 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 8,09 (m, 1H), 8,00 (d, 1H), 4,13 (s, 2H), 3,60 (s, 3H)

ПРИМЕР Р12. Синтез N-ацетил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пропанамида (соединения С121)

Стадия 1. Синтез N-ацетил-N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пропанамида (соединения С121)

К перемешиваемому раствору N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пропанамида (0,1 г, 0,32 ммоль) в THF (15 мл) при 0°С в атмосфере N₂ добавляли NaHMDS (1 М в THF) (0,32 мл, 0,3193 ммоль) и смесь перемешивали в течение приблизительно 5 мин. По прошествии этого времени добавляли ацетилхлорид (0,05 мл, 0,7024 ммоль) и смесь перемешивали при 0°С в течение дополнительного часа, затем обеспечивали нагревание до к.т.на протяжении 3 часов. Добавляли 10% метабисульфит натрия (10 мл) и смесь перемешивали в течение приблизительно 5 мин. Материал концентрировали при пониженном давлении для удаления большей части THF и смесь разбавляли с помощью DCM (50 мл) и пропускали через картридж для фазового разделения. Полученный раствор выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении и неочищенный материал дважды очищали с помощью флэш-хроматографии на силикагеле с применением градиентов EtOAc/изогексан в качестве элюента с получением требуемого соединения (5 мг, 4%) в виде бесцветной смолы.

¹Н ЯМР (400 MHz, CDCl₃) δ 9,08 (t, 1H), 8,60 (d, 1H), 8,21 (m, 1H), 8,11 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 2,52 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,14 (t, 3H).

Пример Р13. Синтез 4-([6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]амино]-4-оксобутановой кислоты (соединения С113).

Стадия 1. Синтез 4-[[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]амино]-4-оксобутановой кислоты (соединения С113).

К перемешиваемому раствору 1-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пирролидин-2,5-диона (0,1 г, 0,29 ммоль) в THF (2 мл) добавляли NaOH (2 М в Н₂О) (0,5 мл) и смесь перемешивали при к.т. в течение 5 часов. Реакционную смесь выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении и хранили при -20°С в течение ночи. Остаток очищали с помощью масс-направленной обращенно-фазовой HPLC с получением требуемого продукта (16 мг, 15%) в виде бесцветного твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 MHz, CD₃OD) 9,14 (dd, 1Н), 8,55 (d, 1H), 8,32-8,24 (m, 3Н), 2,75 (m, 2H), 2,70 (m, 2H).

Пример Р14. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пиримидин-5-карбоксамида (соединения С120)

Стадия 1. Синтез N-[6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)-3-пиридил]пиримидин-5-карбоксамида (соединения С120)

В раствор 6-(5-фтор-3-пиридил)-2-(трифторметил)пиридин-3-амина (80 мг, 0,31 ммоль) и пиримидин-5-карбоновой кислоты (116 мг, 0,93 ммоль) в толуоле (3,1 мл) добавляли последовательно N,N-диизопропилэтиламин (0,27 мл, 1,56 ммоль) и затем 1-пропанфосфоновый ангидрид (50% раствор в EtOAc) (790 мг, 1,24 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 18 часов, охлаждали до к.т. и затем выливали в насыщенный водный раствор NaHCO₃ (20 мл). Реакционную смесь экстрагировали с помощью DCM (2×10 мл), объединенные органические экстракты выпаривали до сухого состояния при пониженном давлении и остаток очищали с помощью масс-направленной обращенно-фазовой HPLC с получением требуемого продукта (90 мг, 80%) в виде белого твердого вещества.

¹Н ЯМР (400 МГц, CDCl₃) δ 9,48 (s, 1H), 9,27 (s, 2H), 9,09 (t, 1H), 9,00 (d, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,33 (br. s, 1H), 8,25-8,17 (m, 1H), 8,10 (d, 1H).

Дополнительные примеры настоящего изобретения получали аналогичным образом с применением способов, описанных выше в примерах Р1-Р14, по отношению к соединениям С2, С4, С5, С9, С10, С12, С15, С50, С54, С67, С114, С121, С113 и С120. В таблице 2 ниже показана структура таких соединений и данные физической характеристики, полученные с применением одного или нескольких из способов А-С, указанных ниже.

Физические характеристики

Соединения по настоящему изобретению характеризовали с применением одного или нескольких из следующих способов.

ЯМР

ЯМР-спектры, приведенные в данном документе, записывали либо на 400 МГц Bruker AVANCE III HD, оснащенном зондом Bruker SMART, либо на 500 МГц Bruker AVANCE III, оснащенном зондом Bruker Prodigy. Химические сдвиги выражали в ppm для слабопольного сдвига от TMS, либо с TMS, либо с сигналами остаточного растворителя в качестве внутреннего стандарта. Следующие мультиплетности применяют для описания пиков: s = синглет, d = дуплет, t = триплет, dd = двойной дуплет, m = мультиплет. Дополнительно применяют br. для описания широкого сигнала и применяют арр. для описания кажущейся мультиплетности.

LCMS

Данные LCMS, приведенные в данном документе, состоят из молекулярного иона [МН+] и времени удерживания (tr) пика, записанного на хроматограмме. Для получения данных LCMS применяли следующие приборы, способы и условия:

Способ А

Оборудование: Waters Acquity UPLC-MS с применением Sample Organizer с Sample Manager FTN, H-Class QSM, Column Manager, 2 x Column Manager Aux, фотодиодной матрицей (диапазон длин волн (нм): 210-400, ELSD и SQD 2, оснащенный колонкой Waters HSS ТЗ С 18 (длина колонки 30 мм, внутренний диаметр колонки 2,1 мм, размер частиц 1,8 микрон).

Способ ионизации: положительное и отрицательное электрораспыление: напряжение на капилляре (кВ) 3,00, напряжение на конусе (В) 30,00, температура источника (°С) 500, скорость поток газа в конусе (л/ч.) 10, скорость потока газа десольватации (л/ч.) 1000. Диапазон масс (Да): положительный 95-800, отрицательный 115-800.

Анализ проводили с применением времени хроматографирования, составляющего две минуты, в соответствии со следующей таблицей градиента при 40°С.

Растворитель А: Н₂О с 0,05% TFA

Растворитель В: CH₃CN с 0,05% TFA

Способ В (2-минутный способ)

Оборудование: либо (а) система Waters Acquity UPLC с одиночным квадрупольным MS-детектором Waters SQD2, детектором на фотодиодной матрице (длина волны поглощения: 254 нм, 10 ед./сек., константа времени: 0,2000 сек.), детектор заряженного аэрозоля (Corona) и блок автоматического дозатора Waters CTC 2770 (объем вводимой пробы: 2 микролитра, 1 мин, промывание уплотнителя); либо (b) система Waters Acquity UPLC с одиночным квадрупольным MS-детектором Waters QDa, детектором на фотодиодной матрице (длина волны поглощения: 254 нм, 10 ед./сек., константа времени: 0,2000 сек.), детектор заряженного аэрозоля (Corona) и блок автоматического дозатора Waters CTC 2770 (объем вводимой пробы: 2 микролитра, 1 мин. промывание уплотнителя).

Способ LC

Колонка Phenomenex 'Kinetex С 18 100А' (50 мм × 4,6 мм, размер частиц 2,6 микрон),

Скорость потока: 2 мл/мин, при 313 К (40 град. Цельсия),

Градиент (растворитель А: H₂O с 0,1% муравьиной кислотой; растворитель В: ацетонитрил с 0,1% муравьиной кислотой).

Анализ проводили с применением времени хроматографирования, составляющего две минуты, в соответствии со следующей таблицей градиента при 40°С.

Способ С (1-минутный способ)

Оборудование: либо (а) система Waters Acquity UPLC с одиночным квадрупольным MS-детектором Waters SQD2, детектором на фотодиодной матрице (длина волны поглощения: 254 нм, 10 ед./сек., константа времени: 0,2000 сек.), детектор заряженного аэрозоля (Corona) и блок автоматического дозатора Waters CTC 2770 (объем вводимой пробы: 2 микролитра, 1 мин. промывание уплотнителя); либо (b) система Waters Acquity UPLC с одиночным квадрупольным MS-детектором Waters QDa, детектором на фотодиодной матрице (длина волны поглощения: 254 нм, 10 ед./сек., константа времени: 0,2000 сек.), детектор заряженного аэрозоля (Corona) и блок автоматического дозатора Waters CTC 2770 (объем вводимой пробы; 2 микролитра, 1 мин. промывание уплотнителя).

Способ LC

Колонка Phenomenex 'Kinetex С18 100А' (50 мм × 4,6 мм, размер частиц 2,6 микрон),

Скорость потока: 2 мл/мин, при 313 K (40 град. Цельсия),

Градиент (растворитель A: H₂O с 0,1% муравьиной кислотой; растворитель В: ацетонитрил с 0,1% муравьиной кислотой).

Анализ проводили с применением времени хроматографирования, составляющего одну минуту, в соответствии со следующей таблицей градиента при 40°С.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

В1 Довсходовая гербицидная активность

Семена сортов следующих тестируемых видов высеивали в стандартную почву в горшках: Triticum aestivium (TRZAW), Avena fatua (AVEFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Lolium perenne (LOLPE), Zea Mays (ZEAMX), Abutilon theophrasti (ABUTH), Amaranthus retroflexus (AMARE) и Setaria faberi (SETFA). После культивирования в течение одного дня (до появления всходов) при контролируемых условиях в теплице (24/16°С, 14-часовой световой период день/ночь, 65% влажность) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, полученным из состава технического активного ингредиента в растворе ацетон/вода (50:50), содержащем 0,5% Tween 20 (полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, CAS RN CAS 9005-64-5). Затем тестируемые растения выращивали в теплице при контролируемых условиях (24/16°С, 14-часовой световой период день/ночь, 65% влажность) и поливали дважды в день. Через 13 дней проводили оценку результатов тестирования (5 = повреждение всего растения; 0 = отсутствие повреждения у растения). Результаты представлены в таблицах В1а и B1b.

Таблицы B1a и B1b Контроль некоторых видов сорняков с помощью соединения формулы (I) после довсходового применения

В2 Послевсходовая гербицидная активность

Семена сортов следующих тестируемых видов высеивали в стандартную почву в горшках: Triticum aestivium (TRZAW), Avena fatua (AVEFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Lolium perenne (LOLPE), Zea Mays (ZEAMX), Abutilon theophrasti (ABUTH), Amaranthus retroflexus (AMARE) и Setaria faberi (SETFA). После культивирования в течение 8 дней (после появления всходов) при контролируемых условиях в теплице (24/16°С, 14-часовой световой период день/ночь, 65% влажность) растения опрыскивали водным раствором для опрыскивания, полученным из состава технического активного ингредиента в растворе ацетон/вода (50:50), содержащем 0,5% Tween 20 (полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, CAS RN 9005-64-5). Затем тестируемые растения выращивали в теплице при контролируемых условиях (24/16°С, 14-часовой световой период день/ночь, 65% влажность) и поливали дважды в день. Через 13 дней проводили оценку результатов тестирования (5 = повреждение всего растения; 0 = отсутствие повреждения у растения отсутствует). Результаты представлены в таблицах В2а и B2b.

Таблицы В2а и B2b Контроль некоторых видов сорняков с помощью соединения формулы (I) после послевсходового применения

Изобретение относится к гербицидно активным пиридино-/пиримидинопиридиновым производным соединения формулы (I) или его соли, где X¹ представляет собой N или CR¹; R¹ представляет собой галоген или циано; R² представляет собой галоген, циано, C₁-С₆алкил или C₁-С₆галогеналкил; R³ представляет собой -C(O)R⁹; R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-С₆алкила, C₁-С₆галогеналкила, С₃-С₆алкенила, С₃-С₆алкинила, С_rалкоксиС_sалкила, -С_rалкоксиС_sгалогеналкила, С_rалкоксиС_sтиоалкила, -C(O)R⁹ и -(CR^aR^b)_qR⁵, каждый R^a независимо представляет собой водород или C₁-С₂алкил; каждый R^b независимо представляет собой водород или C₁-С₂алкил; R^c представляет собой водород или С₁-С₄алкил; R⁵ представляет собой -С(O)ОС₁-С₆алкил, -С₃-С₆циклоалкил, циано, -NR⁶R⁷, -C(O)NR^aR^b, -S(O)_p(R¹¹)_n, -фенил, пиридин или тиазол, где указанные фенил, пиридин и тиазол необязательно замещены 1-3 независимыми R⁸; R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C₁-С₆алкила; каждый R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C₁-С₆алкила, C₁-С₆галогеналкила; каждый R⁹ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-С₆алкила, С_rалкоксиС_sалкила, C₁-С₆галогеналкила, С_rалкоксиС_sгалогеналкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила и -(CR^aR^b)_qR¹⁰; или R⁴ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную кольцевую систему, содержащую 1 гетероатом, где этот гетероатом представляет собой N; R¹⁰ представляет собой -C(O)OR^c, -OC(O)R^c, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или кольцевую систему, выбранную из фенила, фенокси, пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, где указанная кольцевая система необязательно замещена 1-3 независимыми R⁸; каждый n независимо равен 0; р равен 0, 1 или 2; каждый q независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; r равен 1, 2, 3, 4 или 5; s равен 1, 2, 3, 4 или 5, и сумма r+s равна 6 или меньше; и R¹¹ представляет собой C₁-С₆алкил,в качестве гербицида. Также изобретение относится к соединениям формулы (I). Технический результат - пиридино-пиримидиновые производные, проявляющие гербицидную активность. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 табл., 14 пр.

1. Применение соединения формулы (I)

или его соли, где

X¹ представляет собой N или CR¹;

R¹ представляет собой галоген или циано;

R² представляет собой галоген, циано, C₁-С₆алкил или C₁-С₆галогеналкил;

R³ представляет собой -C(O)R⁹;

R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-С₆алкила, C₁-С₆галогеналкила, С₃-С₆алкенила, С₃-С₆алкинила, С_rалкоксиС_sалкила, -С_rалкоксиС_sгалогеналкила, С_rалкоксиС_sтиоалкила, -C(O)R⁹ и -(CR^aR^b)_qR⁵,

каждый R^a независимо представляет собой водород или C₁-С₂алкил;

каждый R^b независимо представляет собой водород или C₁-С₂алкил;

R^c представляет собой водород или С₁-С₄алкил;

R⁵ представляет собой -С(O)ОС₁-С₆алкил, -С₃-С₆циклоалкил, циано, -NR⁶R⁷, -C(O)NR^aR^b, -S(O)_p(R¹¹)_n, -фенил, пиридин или тиазол, где указанные фенил, пиридин и тиазол необязательно замещены 1-3 независимыми R⁸;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C₁-С₆алкила;

каждый R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C₁-С₆алкила, C₁-С₆галогеналкила;

каждый R⁹ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-С₆алкила, С_rалкоксиС_sалкила, C₁-С₆галогеналкила, С_rалкоксиС_sгалогеналкила, С₂-С₆алкенила, С₂-С₆алкинила и -(CR^aR^b)_qR¹⁰;

или R⁴ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную кольцевую систему, содержащую 1 гетероатом, где этот гетероатом представляет собой N;

R¹⁰ представляет собой -C(O)OR^c, -OC(O)R^c, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или кольцевую систему, выбранную из фенила, фенокси, пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, где указанная кольцевая система необязательно замещена 1-3 независимыми R⁸;

каждый n независимо равен 0;

р равен 0, 1 или 2;

каждый q независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;

r равен 1, 2, 3, 4 или 5;

s равен 1, 2, 3, 4 или 5, и сумма r+s равна 6 или меньше; и

R¹¹ представляет собой C₁-С₆алкил,

в качестве гербицида.

2. Применение по п. 1, где X¹ представляет собой N.

3. Применение по п. 1, где X¹ представляет собой CR¹.

4. Применение по п. 1, п. 2 или п. 3, где R⁹ представляет собой C₁-С₆алкил, C₁-С₃галогеналкил, С₁-С₃алкоксиС₁-С₃алкил или -(CR^aR^b)_qR¹⁰ в R³.

5. Применение по п. 4, где R¹⁰ представляет собой -C(O)OR^c, -OC(O)R^c, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или кольцевую систему, выбранную из фенила, фенокси, пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, где указанная кольцевая система необязательно замещена 1-3 независимыми R⁸.

6. Применение по п. 4, где R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, C₁-С₄алкила, С₃-С₆алкенила, С_rалкоксиС_sалкила, С₃-С₆алкинила, C₁-С₃галогеналкила, С_rалкоксиС_sгалогеналкила, -C(O)R⁹ и -(CR^aR^b)_qR⁵.

7. Применение по п. 6, где R⁴ представляет собой -C(O)R⁹, и указанный R⁹ представляет собой C₁-С₃алкил, С₂-С₄алкенил или -(CR^aR^b)_qR¹⁰.

8. Применение по п. 6, где R⁴ представляет собой -(CR^aR^b)_qR⁵, и где в R⁴:

q равен 1, 2 или 3;

R^a и R^b независимо представляют собой водород, метил или этил; и

R⁵ представляет собой -C(O)NR^aR^b, -NR⁶R⁷, циано, -С₃-С₆циклоалкил, фенил, пиридин или тиазол, где указанные фенил, пиридин и тиазол необязательно замещены 1-3 независимыми R⁸.

9. Соединение формулы (I)

или его соли, где

X¹ представляет собой N или CR¹;

R¹ представляет собой галоген или циано;

R² представляет собой галоген, циано, C₁-С₆алкил или C₁-С₆галогеналкил;

R³ представляет собой -C(O)R⁹;

R⁴ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членную кольцевую систему, содержащую 1 гетероатом, где этот гетероатом представляет собой N,

и n независимо равен 0.

10. Соединение формулы (I)

или его соли, где

X¹ представляет собой N или CR¹;

R¹ представляет собой галоген или циано;

R² представляет собой галоген, циано, C₁-С₆алкил или C₁-С₆галогеналкил;

R³ представляет собой -C(O)R⁹;

R⁴ представляет собой -C(O)R⁹, и указанный R⁹ представляет собой C₁-С₃алкил, С₂-С₄алкенил или -(CR^aR^b)_qR¹⁰,

каждый R^a независимо представляет собой водород или C₁-С₂алкил;

каждый R^b независимо представляет собой водород или C₁-С₂алкил;

R¹⁰ представляет собой -C(O)OR^c, -OC(O)R^c, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или кольцевую систему, выбранную из фенила, фенокси, пиридинила, пиримидинила, тиазолила и тиофенила, где указанная кольцевая система необязательно замещена 1-3 независимыми R⁸;

R^c представляет собой водород или С₁-С₄алкил;

каждый R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C₁-С₆алкила, C₁-С₆галогеналкила;

каждый n независимо равен 0;

каждый q независимо равен 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6.

11. Гербицидная композиция, содержащая гербицидно эффективное количество соединения формулы (I), как определено в п. 9 или п. 10, и приемлемое с точки зрения сельского хозяйства вспомогательное средство для составления.

12. Способ контроля сорняков в месте произрастания, предусматривающий применение к месту произрастания достаточного для контроля сорняков количества соединения по любому из пп. 1-10.

13. Применение соединения формулы (I), как определено в п. 9 или п. 10, в качестве гербицида.