СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНИБУТА В МИКРОКАПСУЛАХ МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ Российский патент 2021 года по МПК G01N21/33 G01N33/15 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств, а именно для количественного определения фенибута в микрокапсулах методом спектрофотометрии.

Действующая система контроля качества лекарственных средств требует от фармацевтической науки постоянного повышения эффективности имеющихся методов анализа. Среди современных методов фармацевтического анализа важное место занимает метод спектрофотометрии в УФ-области, который широко применяется как для целей количественного определения, так и для контроля чистоты и идентификации лекарственных средств.

В настоящее время известно несколько методов количественного определения фенибута в лекарственных формах.

Так, известно, что субстанцию фенибута количественно определяют методом неводного титрования (ФС 42-00380051-00), в таблетированных лекарственных формах прямого спектрофотометрического определения в УФ-области (ФС 42-1768-96).

Известен способ по патенту РФ 2167410 (МПК G01N 21/78, опубл. 20.05.2001) определения количественного определения алифатических аминокислот, пригодный для количественного определения фенибута в таблетках, путем обработки анализируемой пробы цветореагентом при нагревании с последующим спектрофотометрированием полученного окрашенного раствора, отличающийся тем, что пробу обрабатывают 1%-ным спиртовым раствором нингидрина в среде фосфатного буферного раствора с рН=6,4-7,6, в присутствии 1 мг аскорбиновой кислоты, разбавляют полученный окрашенный раствор водой, а оптическую плотность измеряют при длине волны 568 нм.

Известна спектрофотометрическая методика количественного определения фенибута, основанная на образовании окрашенного соединения последнего с 2,4,6-тринитробензолсульфокислотой. Показана возможность проведения количественного определения фенибута в присутствии кислоты оротовой, при этом относительная погрешность определения не превышала ±2,9% [А.Я. Веверис и др. Спектрофотометрическое определение оротовой и γ-амино-β-фенилмасляной кислоты в смесях / Научно-производственный рецензируемый журнал «Химико-фармацевтический журнал. - Т. 25, № 6 – июнь, 1991].

Фенибут представляет собой эффективный ноотропный лекарственный препарат, улучшающий передачу нервных импульсов в центральной нервной системе через ГАМК-рецепторы. В настоящее время фенибут выпускается в виде лекарственной формы таблетки. Эта лекарственная форма эффективна при применении, однако она не обеспечивает требуемой пролонгированности и желаемой комфортности. Химическая структура фенибута может быть причиной нестабильности их таблетированной лекарственной формы. Период полувыведения лекарственных препаратов не велик, поэтому требует частого применения. Разработанная микрокапсулированная форма фенибута обеспечивает желаемую пролонгированность и комфортность (патент РФ 2662173 РФ (МПК 51 А61K 9/00 А61K 9/50 А61K 31/197, опубл. 24.07.2018)).

Известен способ по патенту РФ 2642275 (МПК G01J 3/00, G01N 27/26, опубл. 24.01.2018) количественного определения фенибута в микрокапсулах методом капиллярного электрофореза, включающем выполнение анализа в системе капиллярного электрофореза в кварцевом капилляре, эффективной длиной 0,5 м, внутренним диаметром 75 мкм, под действие электрического поля с использованием раствора ведущего электролита, с последующим спектрофотометрическим определением продуктов реакции, согласно изобретению, в качестве ведущего электролита используется 10 мМ раствор натрия тетраборнокислого 10-водного с рН 9,2, анализ проводился при напряжении +20 кВ, температуре 30°С и длине волны детектирования 193 нм.

Данный метод анализа фенибута в микрокапсулах является трудоемким, характеризуется высокой погрешностью количественного определения фенибута, требует специфических подходов при определении действующего вещества.

Методом экструзии получены микрокапсулы фенибута. Проведено количественное определение фенибута в микрокапсулах спектрофотометрически при длинах волн 257 и 275 нм. Целесообразным является разработка способа определения фенибута в микрокапсулах, обладающего достаточной чувствительностью, точностью и селективностью.

Техническим результатом предлагаемого способа является разработка способа количественного определения фенибута в микрокапсулах методом спектрофотометрии в УФ-области, обеспечивающего высокую чувствительность анализа, воспроизводимость результатов определения, уменьшение погрешности количественного определения фенибута в микрокапсулах, при прецизионности, равной (2,94%±0,07) и относительной ошибке определения ±0,28%.

Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения фенибута в микрокапсулах, включающем предварительное растирание микрокапсулы фенибута до размера 0,1 мм, приготовление раствора фенибута путем помещения навески измельченного порошка микрокапсул фенибута в 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, после чего осуществляют перемешивание и встряхивание образца в течение 30 минут при 200 мин^-1 при температуре 39°С, раствор охлаждают, а затем проводят фильтрование раствора через стеклянный фильтр с диаметром пор 16 мкм, оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов фенибута измеряют на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 257 и 275 нм, в качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, содержание фенибута в навеске микрокапсул вычисляют как отношение произведения массы РСО фенибута и оптической плотности испытуемого раствора фенибута к произведению массы микрокапсул и оптической плотности раствора РСО фенибута, где оптическую плотность испытуемого раствора фенибута и оптическую плотность раствора РСО фенибута рассчитывают как разность оптических плотностей этих растворов при длинах волн 257 нм и 275 нм.

На фиг. 1 приведен спектр поглощения испытуемого раствора фенибута

На фиг. 2 приведены результаты количественного определения фенибута в микрокапсулах, где X - среднее значение определений, S_x - стандартное отклонение средней величины, ΔХ - полуширина доверительного интервала величины, X±ΔХ - граничные значения доверительного интервала среднего, ε - относительная ошибка среднего результата.

Пример

Приготовление раствора стандартного образца фенибута (РСО). 0,25 г (точная навеска) фенибута помещают в мерную колбу, вместимостью 100 мл, прибавляют 25 мл 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной. После полного растворения вещества доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. 10 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. Раствор применяют свежеприготовленный.

Методика анализа. 1,50 г (точная навеска) порошка микрокапсул, растертых до размера 0,1 мм, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 25 мл 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной и тщательно перемешивают в течение 10 мин. Далее колбу с образцом устанавливают на устройство перемешивающее и проводят встряхивание образца в течение 30 минут при 200 мин^-1. Температура 39°С. Внешне раствор имел желтоватую окраску, опалесцировал, имел взвесь из мелких полупрозрачных частиц. По истечении указанного времени раствор охлаждают, и объем полученного раствора доводят 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 10 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность полученного раствора в кювете с толщиной слоя 10 мм на спектрофотометре при двух длинах волн 257 нм и 275 нм сначала в максимуме поглощения при 257 нм, затем при 275 нм. После этого измеряют оптическую плотность РСО фенибута при тех же длинах волн. Оптическую плотность при 275 нм измеряют первой, не изменяя настройки прибора по длинам волн после измерения оптической плотности раствора.

В качестве контрольного раствора используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

Содержание фенибута в навеске микрокапсул в % вычисляют по формуле:

где

X - содержание фенибута в навеске микрокапсул, %;

D₁ - оптическая плотность испытуемого раствора, определяемая по формуле (D₂₅₇-D₂₇₅);

D_o - оптическая плотность раствора РСО фенибута, определяемого по формуле (D₂₅₇-D₂₇₅);

а_o - навеска РСО фенибута в граммах;

a₁ - навеска микрокапсул в граммах.

Результаты исследования количественного определения фенибута в разработанной лекарственной форме представлены на фиг 2. Относительная ошибка единичного определения фенибута в разработанной лекарственной форме с 95% вероятностью составляет ±0,28%.

Методика количественного определения фенибута в микрокапсулах была подвергнута валидационной оценке по показателям: специфичность, аналитическая область, линейность, правильность и прецизионность. В результате установлено, что методика является специфичной, а по показателям аналитическая область и линейность соответствует требованиям ГФ XIV издания. Кроме того, показано, что методика дает результаты свободные от систематической погрешности (правильность методики), а прецизионность составляет (2,94%±0,07).

Предложенный нами способ отвечает вышеперечисленным критериям и может быть рекомендован для работы контрольно-аналитических лабораторий, фармацевтических заводов, НИИ, на кафедрах фармацевтических ВУЗов и факультетов медицинских ВУЗов.

Изобретение относится к области контроля качества лекарственных средств и касается способа количественного определения фенибута в микрокапсулах. Способ включает в себя растирание микрокапсулы фенибута до размера 0,1 мм, приготовление раствора фенибута в 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной, перемешивание и встряхивание образца. Полученный раствор охлаждают и фильтруют через стеклянный фильтр. Оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов фенибута измеряют на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 257 и 275 нм. Содержание фенибута в навеске микрокапсул вычисляют как отношение произведения массы стандартного образца фенибута и оптической плотности испытуемого раствора фенибута к произведению массы микрокапсул и оптической плотности раствора стандартного образца фенибута. Оптическую плотность раствора фенибута и оптическую плотность раствора стандартного образца фенибута рассчитывают как разность оптических плотностей этих растворов при длинах волн 257 нм и 275 нм. Технический результат заключается в повышении чувствительности, точности и воспроизводимости измерений. 2 ил.

Способ количественного определения фенибута в микрокапсулах, включающий предварительное растирание микрокапсулы фенибута до размера 0,1 мм, приготовление раствора фенибута путем помещения навески измельченного порошка микрокапсул фенибута в 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, после чего осуществляют перемешивание и встряхивание образца в течение 30 минут при 200 мин^-1 при температуре 39°С, раствор охлаждают, а затем проводят фильтрование раствора через стеклянный фильтр с диаметром пор 16 мкм, оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов фенибута измеряют на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 257 и 275 нм, в качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной, содержание фенибута в навеске микрокапсул вычисляют как отношение произведения массы РСО фенибута и оптической плотности испытуемого раствора фенибута к произведению массы микрокапсул и оптической плотности раствора РСО фенибута, где оптическую плотность испытуемого раствора фенибута и оптическую плотность раствора РСО фенибута рассчитывают как разность оптических плотностей этих растворов при длинах волн 257 нм и 275 нм.