СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА СМЕРТИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЭНДОГЕННОГО ЭРИТРОПОЭТИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ Российский патент 2022 года по МПК G01N33/74 G01N33/573 

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и предназначено для прогнозирования летального исхода у больных c хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Известен способ прогнозирования тяжести течения и неблагоприятного исхода ХСН, заключающийся в определении в сыворотке крови терминального промозгового натрийуретического пептида (N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) [1].

Существенным недостатком известного способа является то, что NT-proBNP отражает уровень миокардиального стресса, при этом не учитывается выраженность гипоксии, между тем неблагоприятный исход при ХСН напрямую связан с гипоксией [2].

Целью изобретения является улучшение прогнозирования неблагоприятного исхода у больных c хронической сердечной недостаточностью.

Поставленная цель достигается посредством определения в сыворотке крови эндогенного эритропоэтина (эЭПО), который образуется преимущественно в почках в ответ на гипоксию. При проведении логистического регрессионного анализа, установлено, что увеличение ЭПО более 16,19 мМЕ/мл у пациентов с ХСН ассоциировано со значимым риском смерти (ОР 19,2; 95% ДИ 4,69-79,32; p<0,0001). Многофакторный регрессионный анализ, в который в качестве зависимой переменной включали выживаемость пациентов, а в качестве независимых переменных уровень гемоглобина, скорость клубочковой фильтрации, фракцию выброса левого желудочка, результаты теста с шестиминутной ходьбой и NT-proBNP, показал, что смертность больных прямо и независимо от других параметров, в том числе и от NT-proBNP, связана с уровнем эЭПО (R=0,37, β=0,32, р=0,007). Предлагаемый способ прогнозирования неблагоприятного исхода у больных с ХСН легко выполним: требуется забор крови, с последующим определением эЭПО иммуноферментным методом, в том числе с применением набора реактивов («Эритропоэтин-ИФА-БЕСТ», каталожный номер А-8776, производитель «Вектор-Бест», Россия). При выявлении у больного концентрации эЭПО более 16,19 мМЕ/мл прогнозируется высокая вероятность развития летального исхода в течение года.

Отличительной особенностью способа является использование для прогнозирования риска смерти у больных c хронической сердечной недостаточностью эндогенного эритропоэтина сыворотки крови.

Результаты использования предлагаемого способа.

С использованием предлагаемого способа проведено прогнозирование риска смерти у 80 больных с ХСН (48 женщин и 32 мужчины, средний возраст 70,1±9,7 лет), находящихся на лечении в ГУЗ «Ульяновский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи имени заслуженного врача России Е.М. Чучкалова». Диагностика ХСН проводилась в соответствии с рекомендациями по диагностике и лечению ХСН ОССН, РКО [3]. Методом иммуноферментного анализа (ИФА) в химико-аналитической лаборатории Ульяновского государственного университета в крови были исследованы эритропоэтин (ЭПО) («Эритропоэтин-ИФА-БЕСТ», производитель «Вектор-Бест», каталожный номер А- 8776). Срок наблюдения составил 12 месяцев. В качестве первичной конечной точки оценивалась общая смертность.

За время наблюдения умерло 16 (20%) пациентов с ХСН. Уровень эЭПО был значительно выше в группе умерших пациентов с ХСН, чем у выживших (16,92 (ИКР 5,43; 64,57) и 5,76 (ИКР 1,71; 8,85) мМЕ/мл, соотв., р=0,0004). Увеличение эЭПО более 16,19 мМЕ/мл у пациентов с ХСН ассоциировано со значимым риском смерти (ОР 19,2; 95% ДИ 4,69-79,32; p<0,0001. Для сравнения: предсказательная ценность такого известного общепринятого биохимического маркера, как NT-proBNP сыворотки крови для прогнозирования риска смерти (способ прототип) хуже: при проведении многофакторного регрессионного анализа смертность больных не была связана с уровнем NT-proBNP (R=0,14, β=0,26, р=0,26). Таким образом, определение в сыворотке крови эндогенного эритропоэтина позволяет улучшить прогнозирование неблагоприятного исхода у больных c хронической сердечной недостаточностью, а следовательно, обратить особое внимание на больных высокого риска смерти в течение года.

Примеры:

1. Больная Т., 69 лет. Поступила в кардиологическое отделение с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения 3 ф.к. ПИКС. Артериальная гипертензия 3 степени, 3 стадии, 4 гр.риска. ХСН 2Б стадии, 3 ф.к. Последствия ОНМК. Сахарный диабет 2 типа.

Выявлен уровень эЭПО 89,04 мМЕ/мл, при этом уровень NT-proBNP составил 989,9 пг/мл. Больная умерла через 10 месяцев наблюдения.

2. Больной К., 69 лет. Поступил в кардиологическое отделение с диагнозом: ИБС. Стенокардия напряжения 3 ф.к. Артериальная гипертензия 3 степени, 3 стадии, 4 гр.риска. ХСН 2Б стадии, 3 ф.к. Сахарный диабет 2 типа.

Выявлен уровень эЭПО 2,95мМЕ/мл, при этом уровень NT-proBNP составил 920,83 пг/мл. Больной жив после 12 месяцев наблюдения.

3. Больной Ф., 68 лет. Поступил в кардиологическое отделение с диагнозом: Постоянная форма фибрилляции предсердий, тахисистолическая форма. ИБС. Стенокардия напряжения 3 ф.к. ПИКС. Артериальная гипертензия 3 степени, 3 стадии, 4 гр.риска. ХСН 2Б стадии, 3 ф.к. Последствия ОНМК.

Выявлен уровень эЭПО24,23мМЕ/мл, при этом уровень NT-proBNP составил 734,33 пг/мл. Больной умер через 6 месяцев наблюдения.

4. 3. Больная С., 56 лет. Поступила в кардиологическое отделение с диагнозом: Постоянная форма фибрилляции предсердий, тахисистолическая форма. ИБС. Стенокардия напряжения 3 ф.к. ПИКС. Артериальная гипертензия 3 степени, 3 стадии, 4 гр.риска. ХСН 2Б стадии, 3 ф.к. Сахарный диабет 2 типа.

Выявлен уровень эЭПО 13,13мМЕ/мл, при этом уровень NT-proBNP составил 752,23 пг/мл. Больная жива после 12 месяцев наблюдения.

В данных клинических примерах показаны различные исходы у пациентов с ХСН в зависимости от уровня эЭПО при сопоставимой по по клиническим проявлениям тяжести ХСН.

Преимуществом предлагаемого способа перед прототипом является большая точность прогнозирования, при меньших затратах на определение биохимического маркера.

Заявляемый способ позволяет прогнозировать развитие летального исхода у больных с ХСН, что открывает возможность максимально возможного внимания к лечению и наблюдению за такими больными.

Литература:

1. Бугримова М.А., Савина Н.М., Ваниева О.С., Сидоренко Б.А. Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2006; 46(1): 51-57

2. Hajjar V., Schreiber M.J. Does measuring natriuretic peptides have a role in patients with chronic kidney disease? Cleveland clinic journal of medicine. 2009; 76(8): 476-8. DOI: 10.3949/ccjm.76a.08065.

3. Мареев, В. Ю. и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). 2016 (пересмотр каждые 3 года). Общество специалистов по сердечной недостаточности. Российское кардиологическое общество: 92с.

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и может быть использовано для прогнозирования риска смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью. Проводят определение иммуноферментным методом содержания в сыворотке крови эндогенного эритропоэтина. При уровне более 16,19 мМЕ/мл прогнозируют высокий риск смерти в течение года. Способ обеспечивает возможность улучшения прогнозирования неблагоприятного исхода у больных c хронической сердечной недостаточностью за счет определения содержания в сыворотке крови эндогенного эритропоэтина иммуноферментным методом, что открывает возможности для своевременной коррекции терапии этих пациентов. 4 пр.

Способ прогнозирования риска смерти у больных с хронической сердечной недостаточностью, заключающийся в определении иммуноферментным методом содержания в сыворотке крови эндогенного эритропоэтина, при уровне которого более 16,19 мМЕ/мл прогнозируют высокий риск смерти в течение года.