Способ прогнозирования острого повреждения почек у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии с использованием N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/573 

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням, и предназначено для прогнозирования острого повреждения почек (ОПП) у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА).

Известен способ прогнозирования и ранней диагностики ОПП заключающийся в оценке таких биохимических маркеров, как липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), молекула повреждения почек-1 (KIM-1), белок, связывающий жирные кислоты печеночного типа (L-FABP), интерлейкин-18 (IL-18), цистатин С [Смирнов, А. В. Острое повреждение почек / А. В. Смирнов, В. А. Добронравов [и др.]. М.: МИА, 2015. – 488 с.].

Недостатком известного способа является то, что не всегда наличие ОПП сопровождается повышением указанных биомаркеров, особенно в случаях, когда ведущей причиной острого повреждения почек является нарушение гемодинамики [Ostermann M, Zarbock A, Goldstein S, Kashani K, Macedo E, Murugan R, Bell M, Forni L, Guzzi L, Joannidis M, Kane-Gill SL, Legrand M, Mehta R, Murray PT, Pickkers P, Plebani M, Prowle J, Ricci Z, Rimmelé T, Rosner M, Shaw AD, Kellum JA, Ronco C. Recommendations on acute kidney injury biomarkers from the acute disease quality Initiative Consensus Conference: A consensus statement. JAMA Netw Open. 2020;3(10):e2019209. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.19209]. Между тем, повышение гемодинамической нагрузки на сердце, которое имеет место при ТЭЛА, сопровождается повышением уровня натрийуретических гормонов, которые обычно используются для диагностики, оценки тяжести и прогноза хронической сердечной недостаточности (ХСН) [McDonagh T., Metra M. 2021 Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2023;28(1):5168. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5168], но могут использоваться для стратификации риска смерти при ТЭЛА [Konstantinides S.V. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой легочной эмболии, разработанные в сотрудничестве с Европейским респираторным обществом (ERS), 2019. Российский кардиологический журнал. 2020;25(8):3848. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3848]. Период полувыведения N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP) составляет всего 120 минут, поэтому его концентрация достаточно точно отражает степень нарушения гемодинамики [Бугримова М.А., Савина Н.М., Ваниева О.С., Сидоренко Б.А.Мозговой натрийуретический пептид как маркер и фактор прогноза при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 2006; 1: 51-57].

Целью данного изобретения является улучшение прогнозирования острого повреждения почек у пациентов c тромбоэмболией легочной артерии.

Поставленная цель достигается посредством определения содержания NT-proBNP в сыворотке крови пациентов с ТЭЛА при поступлении в стационар иммуноферментным методом. Уровень NT-proBNP более 933 пг/мл прогнозирует развитие ОПП у пациентов с ТЭЛА с чувствительностью 87% и специфичностью 60% (AUC=0,70; p=0,003). Относительный риск развития ОПП при концентрации NT-proBNP более 933 пг/мл составляет 8,9 (95% ДИ 1,76–44,70; p=0,007).

Предлагаемый способ прогнозирования острого повреждения почек у больных c ТЭЛА легко выполним: требуется забор крови, с последующим определением NT-proBNP иммуноферментным методом. При выявлении у пациента с ТЭЛА концентрации NT-proBNP более 933 пг/мл прогнозируется высокая вероятность развития ОПП.

Отличительной особенностью способа является использование для прогнозирования острого повреждения почек у больных c ТЭЛА – N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона.

С использованием предлагаемого способа проведено прогнозирование ОПП у 67 пациентов с ТЭЛА, находящихся на лечении в кардиологическом отделении ГУЗ «Центральная городская клиническая больница г. Ульяновска». Все больные имели ТЭЛА, которая была диагностирована на основании Рекомендаций Европейского общества кардиологов [Konstantinides S.V. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой легочной эмболии, разработанные в сотрудничестве с Европейским респираторным обществом (ERS), 2019. Российский кардиологический журнал. 2020;25(8):3848. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3848]. ОПП диагностировали и классифицировали согласно Рекомендаций KDIGO [KDIGO Clinical Practice Guidelines for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements 2012; 2: 5-138]. По данным предлагаемого способа, высокую вероятность развития ОПП имели 35 пациентов с ТЭЛА, при этом не было больных, у которых прогнозирование было бы невозможно. На 3 сутки госпитализации ОПП верифицировано у 15 больных, при этом только два пациента из них имели уровень NT-proBNP менее 933 пг/мл. Концентрация NT-proBNP более 933 пг/мл прогнозировала развитие ОПП у больных с ТЭЛА с чувствительностью 87% и специфичностью 60% (AUC=0,70; p=0,003). Относительный риск развития ОПП при концентрации NT-proBNP более 933 пг/мл составляет 8,9 (95% ДИ 1,76–44,70; p=0,007).

Для сравнения: предсказательная ценность такого известного биохимического маркера, как цистатин С сыворотки крови для прогнозирования острого повреждения почек (способ прототип) оказалась хуже: уровень Цистатина С более 2,56 мкг/мл прогнозировал развитие ОПП у больных ТЭЛА с чувствительностью 62% и специфичностью 62% (AUC=0,70; p=0,01).

Таким образом, использование N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона позволяет улучшить прогнозирование острого повреждения почек у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии.

Примеры:

1. Больная Г., 91 год. Поступила в кардиологическое отделение с диагнозом: ТЭЛА высокого риска. Обструктивный шок. ИБС. Стенокардия напряжения стабильная 2ФК. АГ 3 стадии, 2 степени, риск 4. ХСН 4 ФК.

Диагноз ТЭЛА подтвержден методом компьютерной томографической ангиографии легочной артерии. Выявлен уровень NT-proBNP 2087 пг/мл, при этом уровень Цистатина С составил 1,94 мкг/мл. На 3-и сутки у пациента верифицировано острое повреждение почек 1 стадии.

2. Больной Ш., 54 года. Поступил в кардиологическое отделение с диагнозом: ТЭЛА? Дилятационная кардиомиопатия. ХСН со сниженной ФВ (19%). Стадия III. ФК 4. Варикозная болезнь вен нижних конечностей.

Проведена оценка клинической вероятности ТЭЛА по шкале Wells – составила 3 балла (маловероятна). Выполнена оценка уровня Д-димера в сыворотке крови (повышен). Диагноз ТЭЛА подтвержден методом компьютерной томографической ангиографии легочной артерии. Выявлен уровень NT-proBNP 5293 пг/мл, при этом уровень Цистатина С составил 1,96 мкг/мл. На 3-и сутки у пациента верифицировано острое повреждение почек 1 стадии.

3. Больная Д., 59 лет. Поступила в кардиологическое отделение с диагнозом: ТЭЛА? Тромбоз глубоких вен нижних конечностей. ИБС. Стенокардия напряжения стабильная 2ФК. АГ 3 стадии, 2 степени, риск 4. ХСН со сохраненной ФВ (53%). Стадия IIА. 2ФК. ХОБЛ. Варикозная болезнь вен нижних конечностей. Ожирение 2 степени. Состояние после ОНМК в ВББ (2018).

Проведена оценка клинической вероятности ТЭЛА по шкале Wells – составила 1,5 балла (маловероятна). Выполнена оценка уровня Д-димера в сыворотке крови (повышен). Диагноз ТЭЛА подтвержден методом компьютерной томографической ангиографии легочной артерии. Выявлен уровень NT-proBNP 283 пг/мл, при этом уровень Цистатина С составил 3,84 мкг/мл. Острое повреждение почек у пациентки не развилось.

Преимуществом предлагаемого способа перед прототипом является то, что NT-proBNP согласно клинических рекомендаций может определяться у всех пациентов ТЭЛА для уточнения риска смерти, тогда как типичные биомаркеры ОПП, в том числе цистатин С не рекомендованы к оценке, и следовательно не могут выполняться в рамках обязательного медицинского страхования во время госпитализации пациента с ТЭЛА в Российской Федерации. NT-proBNP может быть использован у всех пациентов ТЭЛА, поскольку забор венозной крови для исследований производится у всех пациентов, поступающих экстренно в кардиологическое отделение.

Заявляемый способ позволяет прогнозировать развитие острого повреждения почек, что открывает возможности для своевременной профилактики и лечения этих пациентов (коррекция гидратации, исключение нефротоксичных препаратов и т.д.) [KDIGO Clinical Practice Guidelines for Acute Kidney Injury. Kidney International Supplements 2012; 2: 5-138].

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования острого повреждения почек у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии. Определяют содержание N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP) в сыворотке крови иммуноферментным методом. При уровне NT-proBNP более 933 пг/мл диагностируют высокий риск развития острого повреждения почек. Способ обеспечивает возможность улучшения прогнозирования острого повреждения почек у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии за счет определения в крови пациента содержания NT-proBNP. 3 пр.

Способ прогнозирования острого повреждения почек у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, заключающийся в том, что с целью улучшения прогнозирования определяют содержание N-концевого предшественника мозгового натрийуретического гормона (NT-proBNP) в сыворотке крови иммуноферментным методом, при уровне NT-proBNP более 933 пг/мл диагностируют высокий риск развития острого повреждения почек.